Policitemia.en.Ro

7/22/2019 Policitemia.en.Ro

1/12

1126 Arch Pathol Lab Med-Vol 130, August Policitemia vera-Cao i colab

P

Policitemia Vera

Noi perspective clinicopathologic

Ming Cao, MD; Randall J. Olsen, MD, PhD; Youli Zu, MD, PhD

Context.-policitemia vera (PV) este o boal myelopro-liferative clonal caracterizeaz printr-o prol i ferare eri t roidetrei linii dominant de celule precursoare hematopoietice.Clasi ficat ca un bol i m ieloprol i ferat ive cronice, PV rep-

resent imente un spect ru histopatologic de 2 etape

recunoscut, faza policitemic i postpolycythemic.Manifestrile clinice de hemoragie, tromboz, i a crescutmasa de celule rosi i sunt di rect legate de disfunct ie de

maduva os oasa pr imar . Prognost icul este puternic asociat

cu un r i sc throm-bosis i progresia bolii, astfel, tratamentuleste di remediate spre minimizarea compl icat i i

coagulopatice i prevenirea transformare leucemic.Recent, un punct de mutaie spe-cif ic e n k inaza 2 (J AK 2)gena Janus a fost descris ntr-o majoritate de pacieni PV.Potenial-

olycythemia vera (PV), numit, de asemenea, policitemiarubra vera, este o tulburare mieloproliferative clonal

(MPD) de celule stem hematopoietice. Dei se observ treilinii proliferarea, mas eritrocitar este cel mai increased.1

snge, mduva osoas, splina, ficatul i sunt variabil nimplicate n timpul progresia prin cele 2 faze de boala:

(1) o faz proliferativ sau policitemie cu crescute celuleroii i (2) o faz postpolycythemic sau petrecut cucitopenii marcate, hematopoiez extramedular, hiper-splenism i mielofibroza. Hemoragie si trombozareprezintmanifestarea clinic primar, dar un subset depacieni va transforma la leucemie acut. Diagnosticuldifereniale include policitemie secundar i celelalteMPDs cronice. Primele rapoarte recunoscute de PV suntatribuite Vaquez i Osler2-5 care a descris ery-thremia ipolicitemie, respectiv. Conceptul de MPDs cronice maitrziu a aprut n anii 1950, atunci cnd PV a fostclasificate cu leucemie mieloida cronica, trombocitemiaesenial i mielofibroza cronica idiopatica (CIMF), nfuncie de comun lor clinicopathologic FEA-tures.6 VeraGrupul de studiu Polycythemia (PVSG) a fost creatpentru a defini criteriile de diagnostic pentru aceastentitate, iar aceste recomandri au rmas standardul deaur pentru multe years.7, 8 Ca tehnici de laborator

mbuntit i perspective tiinifice pe neoplazie aevoluat pe parcursul anilor 1970, nelegerea de PV, deasemenea, a progresat. Mai multe studii de evaluarediferite markeri, cum ar fi X-cromozom

Valoarea trial diagnostic i / sau de prognostic deJAK2V617F este discutat.

Object ive.-Pentru a anal iza progresele importante din

literatura de specialitate recent i istoric. Sunt evideniatecriteriile de diagnostic moderne i constatri moleculare ncurs de dezvol tare.

Date Sourc es.-o revizuire cuprinztoare a fost realizat al i teratur i i de s pecial i tate index ate n Pub Med (National L i-

Bibliotecii de Medicina) i texte medicale care se facerefer i re.

Histologic, precum i criteriile de Conclusions. -mod if icate cl inice, laboratoarele-reglemen tare au clar i f icat

diagnost icul de PV. De asemenea, studi i cont inuarea de

con pe JAK2V617F descoper i t recent mutatie geneticapoate imbunatati in mod semnificativ intelegerea noastradePatogeneza PV i de a facilita managementul medical.

(Arch Pathol Lab Med 2006;. 130:1126-1132)

inactivarea, glucoz-6-fosfat dehidrogenaz isoen-Zymes,i metilare ADN-ului a demonstrat PV s apar de latransformarea clonal a unei singure hematopoietice stemcell.9-15 Cu toate acestea, consensul PVSG rmasneschimbate pn n 2001, cnd Organizaia Mondial aSntii ( OMS) modernizat criteriile de diagnosticfolosind un approach.1 clinicopathologic-cuprinztoareRecent, mai multe rapoarte au descris o mutaie specific

n kinaza 2 (JAK2) gena Janus ntr-o proporiesemnificativ de PV patients.16-25

EPIDEMIOLOGIE

PV a fost raportat la pacieni din toate back -motiveetnice, cu toate acestea, este mult mai comun n cele dineuropean de origine din Asia, cu o incidenta anualavariind de 2-10 cazuri la un milion de locuitori pe year.1 Masculii au o inciden uor mai mare, cu un raport de

brbat-femeie de 1:01 - 02:01. PV este, n general, o boala depersoane mai in varsta, care apar cel mai frecvent ntre 50 i70 de ani de age1; copilariei si boli de adolescent esteexcepional rare.26-29Cazurile familiale au fost documentate, dar

semnificaia lor rmne uncertain.30-35Manifestrile clinice

Simptomele PV sunt insidios n debut, iar acesteaimplic n general manifestri periferice ale tulburrii demaduva osoasa primara. Cele mai frecvente plangeriprezentarea sunt tromboza si hemoragie. Tromboticcomplicatiile pot include tromboza venoas profund,

Acceptat pentru publicare 05 aprilie 2006.De la Departamentul de Patologie, Spitalul metodist, Houston, Tex (doctorii

Cao i Zu) i Departamentul de Patologie, Colegiul de Medicina Baylor,Houston, Tex (Dr. Olsen).

Autorii au nici un interes financiar relevant n produsele sau firmele descrise n

acest articol.Reeditri: Youli Zu, MD, Departamentul de Patologie, Spitalul metodist,

6565 Fannin St, Houston, TX, 77030 (e-mail:[email protected]. edu).
mailto:[email protected]:[email protected]


2/12

Arch Pathol Lab Med-Vol 130, August 2006 Policitemia vera-Cao i colab 1127

accident vascular cerebral, ischemie miocardic, sindromBudd-Chiari, sauischemiei mezenterice. Complicaii hemoragice de obicei n-clude epistaxis, hemoragie a mucoasei bucale, gastro-intestinalehemoragie, sau echimoze nespecifice. HipervascozitateSindromul cauza purjare a fluxului sanguin i micro-

Formarea trombilor poate provoca hipertensiune, dureride cap, diz-ziness, tulburri de vedere, vertij, tinitus, claudicaie,i erythromelalgia.36, 37 Prurit, a descris clasic urm-


3/12


Tabelul 1. Criterii Policitemia Vera studiu Grupa de diagnostic pentruPolicitemia Vera *

Criterii majore 1. Total de celule roii din snge nmas la barbati,

2: 36 ml / kg la femele, 2: 32 ml / kg2. Arterial saturaia de oxigen 2: 92%

3. Splenomegalie

Criterii minore 1. Trombocitoza cu numrul de trombocite> 400 000 /! JL

2. Leucocitoza cu un numr de celule

albe din sange> 12 000 /! JL3. Alcaline a crescut de leucocite

fosforului phatase> 100 U / L

Red celule sanguine n mas, hemoglobin, hematocrit iDe celule rosii din sange (RBC) mas, o component

din criteriile de diagnostic PVSG, este determinat princompararea volumului sanguin total cu volumulplasmatic. Acesta a fost iniial considerat a fi un markersensibil pentru PV, dar studiile ulterioare au raportat ovaloare predictiv relativ sczut atunci cnd maimulte cazuri confirmate PV au demonstrat a avea omas mai mic de RBC limit.42 referin, 43 Specificitatea de mas RBC este, de asemenea,controversat, cu toate acestea, rmne o com-monly detestare utilizat n Regatul States.44-47 Msurtorihemoglobinei sunt, de asemenea, utilizate, n ciuda lor la fel dede-

4. Ser vitamina B12 concentrare batable value.45,48-51

De notat, un hematocrit mai mare de45%

mai mare de 900 pg / ml sau obligatoriuca-tate de capacitate> 2200 pg / ml

* Diagnosticul de policitemia vera este stabilit cu toate criteriilemajore sau primele dou criterii majore, plus orice 2 criterii minore.

Tabelul 2. Criterii de Organizaia Mondial a Sntii dediagnostic pentru Policitemia Vera *

A1 Masa crescute RBC> 25% peste valoarea medieprezis normale, sau Hb> 18.5 g / dl la barbati,16,5 g / dl la femei

A2 Nici o cauza de erythrocytosis secundare, inclusivab-sence de erythrocytosis familiale, nualtitudine de eritropoetin din cauza hipoxiei(PO2 arterial ::: 92%), afinitate mare de oxigen ahemoglobinei, receptorul pentru eritropoietintrunchiat, nepotrivit producie erythropoie-staniude tumoare

A3 SplenomegalieA4 Anomalii genetice clonal altele dect Ph cromo-

o parte sau BCR / ABL gena de fuziune ncelulele din mduva

A5 Formarea endogen colonii eritroide n B1 vitro Trombocitoza> 400 x 109 / lB2 Leucocite> 12 x 109 / l

B3 Biopsie de mduv osoas arat panmyelosis cueritroide proeminent i-rea proliferareamegacariocitar

B4 Nivelele serice sczute de EPO

* Policitemia vera este diagnosticat atunci cnd A1 + A2 + orice alt A,sau A1 + A2 + orice 2 B. RBC indic celule rosii din sange, Hb,hemoglobin, Ph, Philadelphia, WBC, celule albe din snge, i EPO,eritropoietina.

mugetul o expunere prelungit la ap cald, rezultatele dela a crescut de eliberarea de histamin din bazofile activatei catarg cells.38 Artrit gutoas nu este mai puinfrecvente, i hepa-tosplenomegaly se observ frecvent nmomentul di-agnosis. Transformare leucemic urmeaz

adesea progresia bolii n stadiu terminal (risc relativ, 1.4 -6.3).

CRITERII DE DIAGNOSTIC

PVSG a fost iniial creat cu sprijinul InstitutuluiNational al Cancerului pentru a evalua tratament mo-dalities. n timpul acestui proces, au fost definite criteriilede eligibilitate pentru en-nesc studiile clinice PV, iaracestea au devenit cunoscut sub numele de criteria.7diagnostic PVSG, 8 Combinaia dintre criteriile lorrecomandate majore i minore (Tabelul 1) au rmasstandardul de aur pentru mai multe decades.39-41 n

2001, clasificarea OMS pentru PV a fost publicat (tabelul 2).39-41 Clasificarea a reprezentat o abordare modernizat adiagnosticului i a adugat mai multe studii noi delaborator. Aceste studii au inclus mduva osoas in vitroen-dogenous eritroide colonie aezare (CEE), prezenaunor anomalii genetice clonale altele dect cromozomulPhiladelphia (gena de fuziune BCR / ABL i / sauproteine), mduva osoas Constatrile histologice re le-au

gsit, i joas ser de eritropoietin (EPO) nivel.


4/12


la un pacient bine hidratat este n general considerat AP-Criteriile gistrarea pentru iniierea flebotomie treatment.52

De celule albe i a numrului de trombociteDe celule albe din snge i numrul de trombocite

poate fi afectat variabil n PV. Dei numrul de celulealbe din sange este de-zece n intervalul normal de

referin, aceasta poate fi crescut pn la 25 000celule/mm3, capete de acuzare care depesc acest nivelar trebui sa indemne suspiciune de transformareleucemic. Leukocy-tosis mai mare de 12 000celule/mm3 este un criteriu de diagnostic pentru minorPVSG i clasificarea OMS (tabelele 1 i 2). Granulociteledemonstra obicei forme imature-culating circuite(maturare stnga mutat-) fr atipii semnificativcitologic. Trombocitoza cu numar de trombocite maimare de 400 000/mm3 este un alt minor de diagnosticcri-terion (tabelele 1 i 2). Observaie de forme detrombocite gigant i / sau-HY pogranular nu este maipuin frecvente.

Anomalii citogenetice

Dei nu mutaii specifice au fost identificate lamomentul publicrii, prezena anomaliilor citogeneticeclonale a fost adugat ca un nou PV criteriu dediagnostic major n clasificarea OMS (Tabel 2). O lipsade cromozom Philadelphia sau produsul de fuziuneBCR / ABL este esenial pentru excluderea mieloideleu-kemia cronice. Citogenetic convenionale ifluorescente n metode de hibridizare in situ au detectatdiverse mutaii n celulele progenitoare hematopoieticeale pacienilor PV, iar aceste anomalii au dovedit aacumula peste time.53-56 Mai puin de 20% din cazuri au oclon identificabil la diagnostic, n timpce mai mult de 80% la 90%au unul la 10 years.57-59 Cele mai frecvente aberaiilegenetice includ tergerea sau transfer al cromozomului

20, tri-Somy 8, 9 i trisomia. Anomalii ale 13q, 5q, 7q,1Q, 5, 7 i sunt mai puin frecvente. Deoarece cariotipurisimilare sunt de asemenea observate la pacienii cu alteMPDs i sindroame mielo-displazic, niciunul transmitedate specifice. n ad-condiie, o mutatie in gena JAK2(JAK2V617F) avnd, eventual, o valoare de diagnostic iprognostic pentru PV a fost recent descris, semnificaiasa este discutat n mai mare de-coada mai trziu.

Formarea in vitro CEE

Producia de celule roii din snge suntreglementate n principal de EPO. Hipoxie inductibilefactor, activator de transcriptie major a EPO, estestimulat de tensiune sczut de oxigen. Celuleprogenitoare eritroide normale sunt sensibile la EPO

in vivo i necesit exogene EPO de a prolifera nvitro.60, 61 n PV, progenitori eritroizi clonale devenitindependent de stimulare EPO. Astfel, in vitro, n

ncercarea formrii CEE a fost adugat ca un noucriteriu de diagnostic major n clasificarea OMS (Tabel2). Deoarece maduva osoasa de pacienti PV conine attclona aberante i re-


5/12


Tabelul 3. Caracteristici de maduva osoasa de policitemia vera (PV) ipolicitemie secundar (SP) *

Diagnostic PV SP

A crescut celularitate + +

Megacariocitelor

Numr crescut + +Mare de dimensiuni gigant +Aspect pleomorf (diferit ndimensiun

+

A crescut lobulation nuclear +

Clustere Loose+

Nuclee gol +

Stroma

Prezena resturile celulare +Plasmacytosis perivascular +Macrofage-fier ncrcat + +Noduli limfoide +Fibre Creterea cantit ii de +Eozinofile crescut +

* Incidenta de facilitate; + arat 2:80%; , ::: 10% i + 11% pnla 79%. Adaptat de la Thiele et al.77, 78

celule progenitoare normale sidual, celule eritroide attEPO-sensibile i EPO-independente sunt observed.62-64

Specific-tate a testului CEE in vitro este de aproape 100%,i poate fi utilizat pentru a distinge PV de condiiisimilare fenotipic, cum ar fi policitemia secundar,policitemia-fa milial primar, i polycythemia.65congenitale, 66 De notat, testul tradiional CEE a fost ocere-rea i forei de munc intensiv de testare tehnic care a

mpiedicat acceptance10 sa la scara larga, 59,67, cu toateacestea, recent disponibil comercial ca-spune sunt deateptat kituri pentru a depi aceste labora-Tory istoricobstacles.67- 69

Ser EPO Nivelul

Marea majoritate a pacientilor PV exprima nivelurifoarte scazute de ser EPO.68 ,70-72 Aceasta este ocaracteristic cheie de diagnostic care difereniaz PV de

la alte condiii policitemici (Ta-ble 2) .60 Comparativ cutestul CEE in vitro, testarea analitic de EPO esteconsiderabil mai puin costisitoare pentru a efectua, maipuin subiectiv de a interpreta, i mai puin solicitante peper-Personalului. Dei mecanismul molecular responsabilcu niveluri sczute de EPO n PV nu este pe deplin neles,acesta poate fi legat de o scdere a hemoglobinei asociatoxigen affinity.73-75 Studii suplimentare sunt, deasemenea, necesare pentru a determina contribuia de boalaprimara maduva osoasa si cresterea masei RBC.

Maduva osoasa Patologie

Morfologiei mduvei osoase nu a fost inclus iniial ncriteriile de diagnostic pentru PVSG PV, cu toate acestea,

studiile de biopsie s-au dovedit ulterior a furniza dateimportante ca-pabili de difereniatoare fa cellaltMPDs, i au fost ulterior aduga clasificrii OMS (Tabel2) .1,39-42,76-80 Mai multi pacienti serie histopatologicmare de examinare care au prezentat cu usoara pana lasemnificative eritro-cytosis demonstrat ca PV pot fidifereniate de policitemie secundar n aproximativ 96%din cazuri (tabelul 3) .42,76-80 Caracteristicile cele maidistinctive sunt gsite n megacariocite i stromale linii.Mduv de la pacienti fotovoltaice arat caracteristicmoderata pana la hipercelularitate marcat, hiperplazieeritroide, i gruparea n-crescut de megakaryo cytes-

marite pleomorfe cu nuclee multilobulated. De asemenea,probe fotovoltaice de obicei nu dispun de un importantreacie inflamatorie stromale,


6/12


Nuclee cu bulb + + +

Eritropoieza

Schimbare stnga +Cantitate +

Granulopoiesis

Schimbare stnga + +

Reticulin fibroza +

* OMS indic Organizaia Mondial a Sntii, PV, policitemiavera, ET, trombocitemia esenial; CIMF-0, prefibroticmielofibroza-CMD idiopatic cronic, i CIMF-1, CIMF fibroasedevreme. Incidena FEA-turii: +, 2:80%; , ::: 10% i + 11% pn la79%. Adaptat de la Thiele et al.77, 78

inclusiv doar numere rare de celule plasmaticeperivascular, eozinofile, macrofage-hemosiderinancrcat, i resturile celulare. Cu toate acestea, pentru cPV, esenial trombo-cythemia, i CIMF mprtescmulte caracteristici morfologice comune, precauietrebuie s fie utilizate ori de cte ori evaluarea maduvaosoasa de la un case.9 suspectat, 80 Studii folosindparametrii de clasificare semicantitative histologicepentru MPDs au artat existena unor caracteristicisubtile discriminatorii, cum ar fi morfologiamegacariocite, reticulin fibrozei, granulocite modelmaturare, eritroide hiper-plasia, i celularitatea mduvei(Tabelul 4) .78-81

Dou etape distincte histopatologice ale PV suntrecunoscute n mod curent, cu toate c a treia fazlatent pot exista de asemenea. n faza policitemie,mduva osoas este HyperCel-lular cu proliferarea treilinii (panmyelosis). Hiper-plastic eritropoiezanormoblastic predomin, dar granulopoiesis ma-turareai megakariopoiezei fr dis-plasia rmne intact(figura, A prin C). n comparaie, n faza depostpolycythemic sau uzat, eritropoieza este sczutsemnificativ, de granulocite maturare este ntrziat, imegacariocitelor atipice au fost observate frecvent. Caprocesul de boala avanseaz, caracteristici care sesuprapun sunt de obicei respectate, iar gradul demyelofibrosis pro-congrese de la o meshwork dens dereticulin cu sinusurilor grosime-ened (sinus perete-scleroza), prin depunerea a fasciculelor de colagen

grosiere in stadiu terminal cicatrici mieloide (Figura, D).MOLECULAR BIOLOGIC MARKERI

Scderea expresiei receptorului trombopoietinei(MPL) a fost primul biomarker moleculara recunoscutein cat-de Asociere cu PV.82, 83 Dei MpIimmunohistochemis-try poate oferi o discriminare ntreprezumtiv PV (sczut colorare) i condiiile benigne(normale pata-ing) 84, este, de asemenea, negativ ntrombocitemia esenial i CIMF.29 ,85-90 In plus, unsubset de cazuri PV demonstreaz expresia genelornormale Mpl. Studii suplimentare sunt nevoie de-edpentru a intelege mai bine rolul mpl din PV.

Exprimarea policitemia rubra vera-1 (PRV-1) ARNmn granulocite a fost gndit n primul rnd pentru areprezenta un selectiv


7/12


Biopsie de mduv osoas de policitemia vera. A, hipercelularitate (hematoxilin-eozin, X200 mrire original). B, eritroide proeminentprecum i hiperplazia mieloid (hematoxilin-eozin, mrire X400 original). C, megacariocite pleomorfe lejer grupate cu hyperlobulation(hematoxilin-eozin, mrire X400 original). D, schimbare Fibroza n stadiu postpolycythemic (hematoxilin-eozin, mrire X200 original).

biomarker pentru PV ,91-94, dar studii ulterioare a relevat,de asemenea, PRV-1 n celelalte MPDs i diverse reactivecondi-tions.95-101 de investigaii recente au rennoitinteresul n PRV-1 dup ce a demonstra exces de genepentru a fi de mare ly corelat cu in vitro formarea CEE imutation.102 genei JAK2, 103 Studii suplimentare sunt ncurs.

Studii biologice ale celulelor progenitoare eritroide lapacienii PV au demonstrat c celulele precursoareeritroide sunt hipersensibili la factorul 1 de cretereinsulin-like, in-terleukin-3, granulocite-macrofage factorstimulator al coloniilor, i factorul celulelor stern (CD117)

0.104 -109

A crescut de ex-pression a antiapoptotic BCL-XL i NF-E2 proteine i activitatea telomerazei crescutesunt, de asemenea, observed.110, 111 n mod similar,megacariocitelor pacienilor PV sunt capabile s producniveluri neobinuit de mare de lizozim i-var iousinflamatorii cytokines.112-114 Profilare expresie deADNc microarray a aratat de asemenea up-reglementarea mai multor gene antiapoptotice n PV patients.115 Semnificaia acestor descoperiri rmne incert.

MOLECULAR Patogenie siJAK2V617F MUTATAION

Poate cea mai important descoperire din PV patogen-esis esteprezena unei mutaii specifice n gena JAK2


8/12


pe cromozomul 9p, un site frecvent de pierdereheterozygosity n PV patients.10, 116Studii recente de lamai multe laboratoare independeni au demonstrat nmod reproductibil o guanin la citozin mutaie lapoziia 1849 din pseudo-kinaza domeniul JH2 dinexonul 12, rezultnd ntr-o valin la Phe-nylalaninesubstituie (V617F) .16-24,117 Dobndit mu n aplicareeste prezent doar n cadrul population.118 clonal decelule hematopoietice pro-genitor JAK2V617F a fost, deasemenea, observat n trombocitemia esenial, CIMF,leucemie cronica-myelomono cytic, leucemiemielomonocitar juvenil, sindromul hiper-eozinofile, imastocitoza sistemica, unde, aa cum este n modrepetat, absent n toate condiiile de maduvei osoasesecundare, leucemii fr legtur, i sntos con-trols.16-24 ,117,119-121 De not, PV prezint o rat multmai mare operator de transport pentru JAK2V617Fmutaie (65% -97%) dect esenial trombocitemia (30%),CIMF (50%), sau vari-ous alte disorders.21-24 ,122-127JAK2V617Fpare s confere un ritm mai lent de progresie abolii, un risc mai mare de complicatii throm-Botic sau

hemoragic, precum i o cretere de-Gree demyelofibrosis. n plus, n comparaie cu starea-heterozygous, clone homozigot pentru JAK2V617F poateconferi un prognosis.128 de ansamblu mai sarace, 129

Rezultatele mutatie V617F n activitatea JAK2constitutiv-ageamiu sine kinaza care, probabil, functiiprin mul-


9/12


cai moleculare tiple implicate in proliferarea celular iapoptosis.117, 130 Dintre acestea, familia STAT factorilortranscrierea i liganzii Fas/Apo-1/TRAIL au fost cel mai

bine studied.117, 130 Comparativ cu celulele de tipslbatic, JAK2V617F eritroblatilor sunt hipersensibil la-Sulin-ca factor de crestere-1, mai mult de proliferare n CEEca-zice, i rezista apoptosis.131-133 n plus, prezena

JAK2V617F a fost demonstrat de a spori in vivo activareagranulocitelor i mobilization.134 celule CD34-pozitive, 135Exist, de asemenea, un model murin de boala PV-cum ar

fi indus prin transmiterea retrovirala de JAK2V617F.17,125

Majoritatea studiilor de cercetare examinarea JAK2 nspecimene pacient fotovoltaice au folosit diverseplatforme de secventiere ADN-ului pentru a identificaalela suferit mutatii in granulocite fractions.16-24, 117 Dei acest lucru este o abordare adecvat, secvenierea denucleotide lipsit de sensibilitate analitic i nu este bine-potrivite pentru utilizarea de rutina intr-un laboratorclinic. n comparaie, tehnici de amplificare pe baza, cumar fi n timp real reactie in lant a polimerazei reprezintabordarea di-agnostic preferat. Testele de reacie n lan apolimerazei bazate Cteva au fost publicate recent, carepermite detectarea rapid a JAK2V617F din sngele

periferic, aspirat de mduv osoas, i tesutulncorporat-parafin speci-mens.128 ,136-140Valoarea dediagnostic anticipat de JAK2V617Fn PV a condus Tefferii Spivak50 pentru a sugera de screening mutaie la totipacientii cu eritropoietin joas i nalt hematocritului.Date clinice ca suplimentare sunt acumularea lat,valoarea potenial de diagnostic i / sau de prognosticde

JAK2V617Fn PV i alte MPDs va fi mai bine neleas. nmod similar, molecula JAK2 tirozin kinaza poatereprezenta, de asemenea, un obiectiv potrivit pentruraional dezvolta-rea de noi agents.141 terapeutice

Managementul clinic al PV

Cauzele principale de morbiditate i mortalitate lapacientii PV sunt tromboza, hemoragie, insuficienta

maduvei, i leucemice transformation.142-148 Unpersonal sau familia lui istoriei de tromboza este cel maiimportant pre-predictor independent de moarte.Complicaii trombotice se poate datora hematocrituluicrescute, creterea masei RBC, arteriala vscozitatea,granulocite persistent sau activarea plachetar, i s -aumajorat reactants.149 faz acut, 150 Astfel,managementul este, n general, axat pe reducerea laminim a factorilor de risc. Prevenirea trombozei cu dozemici de aspirina sau anagrelid este recomandat pentrutoti pacientii PV, i flebotomie rmne o intervenie cheie.Un hematocrit int mai puin de 45% este obi-aliatcutat. n general, puine progrese terapeutice au fostrealizate peste time.52, 151 Chimioterapia ar trebui s fie

luat n considerare efectul cnd splenomegalie,leucocitoza, trombocitoza sau persist. Pacientii mai invarsta sunt tratati cu radioactive izo-Topes (32p),

busulfan, i pipobroman in timp ce pacientii mai tinerisunt gestionate cu hidroxiuree. Interferon-a. poate fiutilizat pentru a suprima proliferarea hematopoietice,dar utilitatea sa este limitat de costul ridicat i efectesecundare nedorite. Recent, transplantul de maduvaosoasa a fost luat n considerare efectul pentru pacientiimai tineri care au progresat rapid, pentru a-mi-elofibrosissau leukemia.147, 149152

CONCLUZII

n rezumat, PV a fost mult timp recunoscut ca o entitatedistinct boala, dar multe descoperiri recente au

mbuntit n mod semnificativ intelegerea noastra amoleculare de cale-ophysiology. Noul sistem de clasificareOMS are Clar-ified criteriile de diagnostic i mbuntireaclinice om-tionarea. De asemenea, identificarea JAK2V617F mutaie n


10/12


o majoritate de pacienti PV a oferit potential un nouinstrument cu utilitate de diagnostic, prognostic, i

terapeutic.

Referine1. Jaffe ES, NL Harris, Stein H, Vardiman JW., Eds. Patologie si Genetica

de Tumori de hematopoietic i limfoid esuturi. Lyon, Frana: IARC Press.2001:32-34. Mondial a Sntii Clasificarea Organizarea de tumori, vol. 3.

2. Vaquez M. Sur une Forme Speciale de cyanose s'accompagnantd'hyperglobulie excesiv i persistante. CR Soc Biol (Paris). 1892; 44:384 -388.

3. Osler W. cianoz cronic cu policitemia si splina marita: o noua entitateclinica. Am J Med Sci. 1903; 126:187-201.

4. Steensma DP. Policitemia vera: mulime, de la preistorie pn nprezent. Pac Hematol Rep 2005; 4:230-234.

5. Berlin NI, Wasserman LR. Policitemia vera: o retrospectiv i Reprise. JLab Clin Med. 1997; 130:365-373.

6. Dameshek W. Unele speculaii cu privire la sindroame mieloproliferative.Blood. 1951; 6:372-375.

7. Wasserman LR. Tratamentul de policitemie: o discutie de grup. Blood. 1968; 32:483-487.

8. Berlin NI. Diagnosticul i clasificarea polycythemias. Semin El-matol.1975; 12:339-351.

9. Skoda R, Prchal JT. Tulburari mieloproliferative cronice: introducere.Sem-in Hematol. 2005; 42:181-183.

10. Skoda R, Prchal JT. Lecii de tulburari mieloproliferative familiale. Semin Hematol. 2005; 42:266-273.

11. Adamson JW, Fialkow PJ, Murphy S, Prchal JF, Steinmann L. Policitemiavera: de celule stem i de origine clonal probabil a bolii. N Engl J Med. 1976;295:913-916.

12. Beutler E, Collins Z, Irwin LE. Valoarea variante genetice de glucoz-6-fosfat dehidrogenaz n depistarea originii tumorilor maligne. N Engl J Med.

1967; 276:389-391.13. Prchal JT, Guan YL, Prchal JF, analiza Barany F. transcriptie a activ

cromozomul X n hematopoieza normale i clonal. Blood. 1993; 81:269 - 271.14. Prchal JT, Guan YL. Un test roman clonalitatea bazat pe transcriptie

anal-raional a cromozomul X activ. Stem Cells. 1993, 11 (suppl 1) :62-65.15. Prchal JT. Policitemia vera si alte polycythemias primare. CurrOpin

Hematol. 2005; 12:112-116.16. Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, i colab. Mutaie a achiziionat de

JAK2 tirozin kinaza in tulburari mieloproliferative umane. Lancet. 2005 365:1054- 1061.

17. James C, Ugo V, Le Couedic JP, et al. O mutaie unic JAK2 clonalconduce la semnalizarea constitutiva cauzeaza policitemia vera. Naturii. 2005, 434:1144-1148.

18. Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, i colab. O mutatie ctig -de-funcia de JAK2 n tulburri mieloproliferative. N Engl J Med. 2005; 352:1779 -1790.

19. Levine RL, Wadleigh M, Cools J, et al. Activarea mutatie in JAK2tirozin kinaza in policitemia vera, trombocitemia esenial, i mieloida meta -plasia cu myelofibrosis. Cancer Cell. 2005; 7:387-397.

20. Zhao R, Xing S, Li Z, i colab. Identificarea o mutatie JAK2 dobndite npolicitemia vera. J Biol Chem. 2005; 280:22788-22792. 21. Steensma DP, Dewald GW, Lasho TL, i colab. JAK2 V617F

activarea tirozin kinazei mutatie este un eveniment rar n ambele'''' tulburariatipice-myeloprolif tiv i a sindroamelor mielodisplazice. Blood. 2005;106:1207-1209.

22. Jones AV, Kreil S, Zoi K, et al. Apariia pe scar larg a mutatiei JAK2V617F n tulburri mieloproliferative cronice. Blood. 2005; 106:2162-2168.

23. PESU M, O'Shea J, Hennighausen L, Silvennoinen O. Identificarea o mutatiedobndite n Jak2 ofera perspective moleculare n patogeneza de tulburarimieloproliferative. Mol Interv. 2005; 5:211-215.

24. Tefferi A, Gilliland DG. JAK2V617F tirozin kinazei mutatie in tulburari-Mye loproliferative: raportde stare i implicaii imediate pentru clasificarea bolilor i diagnostic. Mayo ClinProc. 2005; 80:947-958.

25. Tefferi A, Gilliland DG. JAK2 in tulburari mieloproliferative nu este doar un alt kinazei. Ciclulcelular. 2005; 4:1053-1056.

26. Ratnoff WD, Gress RE. Apariia familial de policitemia vera: re -portal unui tat i fiu, cu luarea n co nsiderare a posibilul rol etiologic al ex-posure de solveni organici, inclusiv tetracloroetilen. Blood. 1980; 56:233 -236.

27. Friedland ML, Wittels EG, Robinson RJ. Policitemia vera in gemeni identici. Am J

Hematol. 1981; 10:101-103.28. Inaba T, Shimazaki C, H Hirai, i colab. Familial policitemia vera din

tati fiica. Am J Hematol. 1996; 51:172.

29. Kralovics R, Stockton DW, Prchal JT. Hematopoieza clonal nfamiliala poli-cythemia vera sugereaz implicarea mai multor evenimente demutaii n patogeneza timpurie a bolii. Blood. 2003; 102:3793-3796.

30. Poggi V, Migliorati R, Fiore M, Amoroso R, Ghio R, Fiorillo A. Policitemia vera:un nou raport de caz cu debut in copilarie. Haematologica. 1984; 69:458-463.

31. Danez EH, Rasch CA, Harris JW. Policitemia vera n copil rie: raport decaz i analiz a literaturii. Am J Hematol. 1980; 9:421 -428.

32. Van Maerken T, Hunninck K, L Callewaert, Benoit Y, Laureys G, VerlooyJ. Familial i polycythemias congenitale: o abordare de diagnostic. J Pediatr El -matolOncol. 2004; 26:407-416.

33. Carlo H. copilarie polycythemias / erythrocytoses: clasificare, un

diagnostic, prezentare clinice, i de tratament. Ann Hematol. 2005; 84:137 -145.34. Gassas O, Doyle JJ, Weitzman S, et al. O clasificare de baz i un com -


11/12


examinare cuprinztoare a sindroamelor mieloproliferative pediatrice. J Pediatr El -matol Oncol. 2005; 27:192-196.

35. Heilmann E, Klein CE, Beck JD. Policitemiei primar n copilrie iadolescen. Folia Haematol Int Mag Klin morfolino Blutforsch. 1983, 110:935- 941.

36. Michiels JJ, Berneman Z, Schroyens W, van Urk H. Aspirina-receptiv roudureros, albastru, negru deget de la picior, sau sindromul deget n policitemia veraasociate cu trombocitemiei. Ann Hematol. 2003; 82:153-159.

37. Michiels JJ. Eritromelalgia i complicaii vasculare n policitemia vera.Semin Thromb Hemost. 1997; 23:441-454.

38. Diehn F, Tefferi A. prurit n policitemia vera: prevalenta, coreleaza simanagement de laborator. Br J Haematol. 2001; 115:619-621.

39. Pearson TC. Evaluarea criteriilor de diagnostic n policitemia vera. SeminHematol. 2001; 38:21-24.

40. Michiels JJ, Juvonen E. Propunere de criterii de diagnostic revizuite aletrombocitemia esenial i policitemia vera de Vera Grupul de studiuTrombocitemie. Semin Thromb Hemost. 1997; 23:339-347.

41. Criteriile Murphy S. de diagnostic i prognostic n policitemia vera itrombocitemia esenial. Semin Hematol. 1999; 36:9-13.

42. Michiels JJ. Histopatologie maduva osoasa si markerilor biologici ca indiciispe-fice pentru diagnosticul diferenial al trombocitemia esenial, polycythe-miavera i metaplazia mieloid agnogenic prefibrotic sau fibroase. Hematol J. 2004;5:93-102.

43. Sirhan S, Fairbanks VF, masa de celule Tefferi A. Rou i plasmvolum msurtori n policitemia: de evaluare a performanei i de utilitatepractic. Can-cer. 2005; 104:213-215.

44. Lorberboym M, Rahimi-Levene N, Lipszyc H, Kim CK. Analiza masei decelule roii i volumului plasmatic la pacienii cu policitemie. Arch Pathol LabMed. 2005; 129:89-91.

45. Fairbanks VF, Tefferi A. Normal variaz de volum a celulelor i de concentrare a-moglobin la adulti: relevan pentru "policitemia aparent". Eur J Haematol. 2000; 65:285 -296.

46. Streiff MB, Smith B, Spivak JL. Diagnosticul i managementul polycy-

themia vera n epoca de la Vera Polycythemia Grupul de studiu: un studiu deSocietatea Americana de modele de practici membrilor Hematologie. Blood.2002 99: 1144-1149.

47. Andreasson B, Lofvenberg E, Westin J. Managementul pacienilor cu poli-cythaemia vera: rezultatele unui sondaj n rndul hematologi suedeze. Eur J Hae-matol. 2005; 74:489-495.

48. Fairbanks VF. Boli mieloproliferative: policitemia vera: hematocritului i logica curiosde masa de celule roii. Hematologie. 2000; 4:381 - 395.

49. Johansson PL, Safai-Kutti S, Kutti J. Un crescute hemoglobina venosconcentratia nu poate fi utilizat ca un marker surogat pentru eritrocitoza absolut: unstudiu al pacienilor cu policitemia vera i policitemie aparent. Br J Hae -matol. 2005;129:701-705.

50. Tefferi A, Spivak JL. Policitemia vera: progrese tiinificei practica curent. Semin Hematol.2005; 42:206-220.

51. Knutsen H. Policitemia algoritm de evaluare vera revizuit. Mayo ClinProc. 2004; 79:430-431.

52. Spivak JL, Barosi G, Tognoni G, i colab. Tulburari mieloproliferativecronice.

Hematologie (Am Soc Hematol Programul Educ). 2003:200-224. 53. Najfeld V, Montella L, Scalise A, Fruchtman S. Explorarea policitemia

vera cu fluorescenta in hibridizare in situ: suplimentar criptic 9p este cea maifrecventa anomalie detectat. Br J Haematol. 2002; 119:558-566.

54. Gribble SM, Reid AG, Banca AJ, et al. Citogenetica moleculara depolycy-thaemia vera: lipsa de rearanjamente oculte detectabile de 20Q descreening LSP, CGH, i M-FISH. Leucemie. 2003; 17:1419-1421.

55. Busson M, S Romana, Nguyen Khac F, Bernard O, R. Berger Cryptic trans-locaii care implic cromozomul 20 n policitemia vera. Ann Genet. 2004, 47: 365 -371.

56. Zamora L, Espinet B, Florensa L, i colab. Este fluorescenta hibridizarein situ o metod util n diagnosticul pacienilor policitemia vera? CancerGenet Cy-togenet. 2004; 151:139-145.

57. Diez-Martin JL, Graham DL, Petitt RM, Dewald GW. Studiilecromozomiale la 104 pacienti cu policitemia vera. Mayo Clin Proc. 1991;66:287-299.

58. Bacher U, Haferlach T, Kern W, Hiddemann W, Schnittger S,citogenetica Schoch C. convenionale de boli mieloproliferative, altele dectLMC con-tribut informaii valide. Ann Hematol. 2005; 84:250-257.

59. Bench AJ, Pahl HL. Anomalii cromozomiale si markeri moleculari intulburari mieloproliferative. Semin Hematol. 2005; 42:196-205.

60. Prchal JF, Axelrad AA. Scrisoare: rspunsuri de mduv osoas npolicitemia vera. N Engl J Med. 1974; 290:1382.

61. Maran J, Prchal J. Policitemia i senzor de oxigen. Pathol Biol (Paris). 2004; 52:280-284.

62. Casadevall N, Vainchenker W, Lacombe C, et al. Celule progenitoareeritroide n policitemia vera: demonstraie de hipersensibilitate de laeritropoetin folosind culturi fr ser. Blood. 1982; 59:447-451.

63. Eaves CJ, Eaves AC. Eritropoietin (PE) curbele doz-rspuns pentru treiCLAS-ses de celule progenitoare eritroide din mduva uman normal i lapacienii cu poli-cythemia vera. Blood. 1978; 52:1196-1210.

64. Cashman J, Henkelman D, Humphries K, Eaves C, tiate A. IndividualBFU-E n policitemia vera produce atat eritropoietinei dependent iindependent descendeni. Blood. 1983; 61:876-884.

65. Reid CD. Semnificaia de colonii eritroide endogene (CEE) ntulburrile-AEE matological. Snge Rev 1987; 1:133-140.

66. Westwood NB, Pearson TC. Aplicaii de diagnosticare de hematopoietice pro-

tehnicile de cultura genitor n polycythaemias i thrombocythaemias. LeukLym-Phoma. 1996, 22 (suppl 1) :95-103.

67. Liu E, Jelinek J, Pastore YD, Guan Y, Prchal JF, Prchal JT. Discriminareade polycythemias i thrombocytoses de roman, teste simple, clonalitatea exacte icompararea cu PRV-1 expresie i rspuns BFU-E la eritropoietina. Blood. 2003;101:3294-3301.

68. Fisher MJ, Prchal JF, Prchal JT, D'Andrea AD. Anti-eritropoietin (EPO)anticorpi monoclonali receptor distinge celule progenitoare eritroide EPO-dependente i EPO-independeni n policitemia vera. Blood. 1994; 84:1982-1991.

69. Dobo I, Mossuz P, Campos L, i colab. Compararea a patru fr ser,media cy-tokine-gratuit pentru analiza de cretere endogen colonii eritroiden poli-cythemia vera i trombocitemia esenial. J. Hematol 2001; 2:396-403.

70. Messinezy M, Westwood NB, El-Hemaidi I, Marsden JT, Sherwood RS,

Pearson TC. Valorile de eritropoietin serice n erythrocytoses i n primar throm-

bocythaemia. Br J Haematol. 2002; 117:47-53.71. Eridani S, Dudley JM, Sawyer BM, Pearson TC. Colonii eritropoietice ntr-

un sistem fr ser: rezultate n policitemie proliferative primar i throm -bocythaemia. Br J Haematol. 1987; 67:387-391.

72. Mossuz P, Girodon F, Donnard M, i colab. Valoarea de diagnostic anivelului seric eritrocitoz nsoit-ropoietin la pacientii cu erythrocytosisabsolut. Haematologica. 2004, 89: 1194-1198.

73. nseamn RT Jr, Krantz SB, Sawyer ST, Gilbert HS. Eritropoietina receptorin policitemia vera. J Clin Invest. 1989; 84:1340-1344.

74. Hess G, P Rose, Gamm H, Papadileris S, Huber C, analiza Seliger B.molecular a sistemului receptor eritropoietin la pacienii cu policitemia vera. Br JHaematol. 1994; 88:794-802.

75. Johansson P, Brudin G, Nilsson B, Andreasson B. afinitate de oxigen estede-crescut la pacientii cu policitemia vera i trombocitemie esenial. Scand JClin Lab Invest. 2004; 64:71-75.

76. Michiels JJ. Caracteristici clinice, patologice i moleculare ale tulburarimieloproliferative cronice: MPD 2005 i dincolo. Hematologie. 2005, 10 (suppl 1):215-223.

77. Thiele J, Kvasnicka HM, Muehlhausen K, Walter S, Zankovich R, Diehl V. policitemia

rubra vera fa polycythemias secundare: o evaluare clinicopathological de caracteristicidistinctive la 199 de pacieni. Pathol Res Pract. 2001, 197 (2): 77-84.78. Thiele J, Kvasnicka HM, Diehl V. Standardizare de caracteristici de mduv

osoas: funcioneaz n hematopatologie de discriminare histologic a diferitelor modelede dis-uurin? Histol Histopathol. 2005; 20:633-644.

79. Thiele J, Kvasnicka HM. Impactul diagnostic histopatologic de maduva osoasa inpolicitemia vera (PV). Histol Histopathol. 2005; 20:317-328.

80. Thiele J, Kvasnicka HM, Orazi A. osoase histopatologie maduva n tulburrile-mielo proliferative: abordare de diagnostic curent. Semin Hematol. 2005, 42: 184-195.

81. Kjeldsberg CR. Diagnosticul practic de tulburari hematologice. Vol. 2. 4thed. Chicago, Ill: ASCP de pres; 2006.

82. Moliterno AR, Hankins WD, Spivak JL. Alterarea exprimarea receptoruluithrom-bopoietin de trombocite la pacientii cu policitemia vera. N Engl J Med. 1998;338:572-580.

83. Moliterno AR, Spivak JL. Prelucrarea post-translaional a trombopoietineireceptor este afectat n policitemia vera. Blood. 1999; 94:2555-2561.

84. Tefferi A, Yoon SY, Li CY. Colorare imunohistochimic pentru megakaryocyte c-mpl poatecompleta distincie morfologice ntre policitemia vera i erythrocytosis secundar. Blood. 2000; 96:771-772.

85. Kralovics R, Buser AS, Teo SS, i colab. Comparaie de markerimoleculari ntr-un grup de pacienti cu tulburari mieloproliferative cronice.

Blood. 2003, 102: 1869-1871.86. Le Blanc K, P Andersson, Samuelsson J. eterogenitatea marcat n

nivelurile de proteine i integritatea funcional a receptorilor trombopoietinei c -MPL n polycy-thaemia vera. Br J Haematol. 2000; 108:80-85.

87. Horikawa Y, Matsumura I, Hashimoto K, et al. Redus semnificativexprimare a receptorului c-mpl de trombocite n trombocitemia esenial.Blood. 1997, 90: 4031 - 4038.

88. Bock O, Schlue J, Mengel M, Busche G, Serinsoz E, KREIPE H. receptortromboembolism-poietin (MPL) expresie de megacariocitelor in mieloproliferativedis-comenzi. J Pathol. 2004; 203:609-615.

89. Yoon SY, Li CY, expresie Tefferi A. Megakaryocyte c-MpI n tulburrile mi-eloproliferative cronice isindromul mielodisplazic: modele imunoperoxidazei de colorare si coreleaza clinice. Eur J Haematol. 2000;65:170-174.

90. Duensing S, Duensing A, Meran JG, i colab. Detectarea molecular ac-mpl receptorului trombopoietinei expresia genelor in tulburarimieloproliferative cronice. Mol Pathol. 1999; 52:146-150.

91. Temerinac S, S, Klippel Strunck E, et al. Clonarea PRV-1, un membru nou al superfamilieireceptorilor uPAR, care este supra-exprimat n policitemia rubra vera. Blood. 2000; 95:2569-2576.

92. Klippel S, Strunck E, Temerinac S, et al. Cuantificarea PRV-1 mARNdistinge policitemia vera de la erythrocytosis secundar. Blood. 2003, 102: 3569 -3574.

93. Pahl HL. Spre o nelegere molecular de policitemia rubra vera.Eur J Biochem. 2000; 267:3395-3401.

94. Pahl HL. Diagnostic se apropie de policitemia vera n 2004. Expert Rev Mol Diagn. 2004;4:495-502.

95. GHRING K, J Wolff, Doppl W, i colab. Neutrofile CD177 (NB1 gp, HNA -2a) expresie este crescut n infecii bacteriene grave i policitemia vera. Br JHaematol. 2004; 126:252-254.

96. Teofili L, Martini M, Luongo M, i colab. In exces a policitemia rubra vera-1 gena in trombocitemiaesenial. J Clin Oncol. 2002, 20:4249 - 4254.


12/12


97. Passamonti F, Pietra D, Malabarba L, i colab. Semnificaie clinic de expresie neutr, PhilCD177 mRNA n mieloproliferative tulburrile de cronice Ph-negativ. Br J Haematol. 2004; 126:650-656.

98. Bock O, Serinsoz E, Neusch M, Schlue J, KREIPE H. policitemia rubravera-1 gena este constitutiv exprimat de celulele maduvei osoase i nu facediscriminri policitemia vera de la tulburri de -myeloprolifer ative cronice reactivei alte. Br J Haematol. 2003; 123:472 -474.

99. Tefferi A, Lasho TL, Wolanskyj AP, Mesa RA. Neutrofile PRV-o expresie de-a lungul tulburarimieloproliferative cronice i n poli-cythemia secundar sau false. Blood. 2004; 103:3547-3548.

100. Sirhan S, Lasho TL, Elliott MA, Tefferi A. neutrofile policitemia rubravera-1 expresie in tulburari mieloproliferative clasice i atipice i coreleaza-LABO ratorii. Haematologica. 2005; 90:406-408.

101. Passamonti F, Pietra D, E Rumi, i colab. PRV-1 i corelarea acesteia cu trata-mente i statusul

bolii la 210 de pacienti cu policitemia vera i trombocitemia esenial.Leucemie. 2005; 19:888-889.

102. Goerttler PS, Steimle C, Marz E, et al. Mutaia JAK2V617F, PRV -unexces, i formarea CEE defini un grup similar de pacientii MPD. Blood. 2005;106:2862-2864.

103. Tefferi O, S Sirhan, Lasho TL, i colab. De screening concomitent neutrofile JAK2 mutatie si PRV-oanaliz exprimare n tulburri mieloproliferative i policitemie sec-secundar superior. Br J Haematol. 2005;131:166-171.

104. Dai CH, Krantz SB, Green WF, Gilbert HS. Policitemiei vera III: spargere-uniti formatoare de-eritroide (BFU-E), ca rspuns la factorul celulelor stem iexpresia receptorului c-kit. Br J Haematol. 1994; 86:12-21.

105. Ugo V, Marzac C, Teyssandier I, i colab. Cai de semnalizare multiplesunt implicate n diferenierea-eritropoetin independent de celuleprogenitoare eritroide n policitemia vera. Exp Hematol. 2004; 32:179-187.

106. Dai C, Chung IJ, Krantz SB. Eritropoiez crescut n policitemia veraeste asociata cu cresterea proliferarea progenitoare eritroide i fosforilareacrescut de Akt / PKB. Exp Hematol. 2005; 33:152-158.

107. Dai CH, Krantz SB, mijloace RT Jr, Horn ST, Gilbert HS. Sngepolicitemia vera izbucni-uniti formatoare de-eritroide sunt hipersensibil lainterleukina-3. J Clin In-vest. 1991; 87:391-396.

108. Correa PN, Eskinazi D, Axelrad AA. Circula celule progenitoare

eritroide n policitemia vera sunt hipersensibili la insulina-ca factor de crestere-1 in vitro: Stud-e ntr-un mediu fr ser mbuntit. Blood. 1994; 83:99-112.

109. Mirza AM, Correa PN, Axelrad AA. Creterea bazale i indusefosforilarea tirozinei din factorul de cretere asemntor insulinei I receptorilorbeta subunitate n celulele mononucleare-culating cir pacientilor cu policitemiavera. Blood. 1995, 86: 877-882.

110. Silva M, Richard C, Benito A, Sanz C, Olalla I, Fernandez-Luna JL. Ex-pression de Bcl-x n precursori eritroide de la pacienti cu policitemia vera. N Engl JMed. 1998; 338:564-571.

111. Ferraris AM, Mangerini R, Pujic N, i colab. Activitatea telomerazei mare nGran-ulocytes din clonal policitemia vera i trombocitemia esenial. Blood.2005; 105:2138-2140.

112. Koch CA, Lasho TL, Tefferi A. trombocite-bogate nivelul serotonineiplasmatice la tulburari mieloproliferative cronice: evaluarea de utilizare diagnostic icompa-fiu cu neutrofile PRV-1 test. Br J Haematol. 2004; 127:34-39.

113. Wickenhauser C, Thiele J, Schmitz B, i colab. Policitemia vera megakar-yocytes magazin i elibera lizozim ntr-o msur mai mare dect megacariocite npolicitemia secundar (polyglobuly). Leuk Res. 1999; 23:299-306.

114. Wickenhauser C, Thiele J, J Lorenzen, i colab. Policitemia vera megakar-yocytes dar nu megacariocite la martori normali i pacieni cu fumtorii polyglobulyexprime spontan IL-6 i IL-6R i secret IL-6. Leucemie. 1999; 13:327-334.

115. Pellagatti O, Vetrie D, Langford CF, i colab. Expresia genelor de profile dinpolicitemia vera folosind tehnologia ADNc microarray. Cancer Res. 2003 63: 3940 - 3944.

116. Kralovics R, Guan Y, Prchal JT. Disomia uniparentala dobndit decromoterapie-unele 9p este un defect frecvent celule stem n policitemia vera.Exp Hematol. 2002; 30:229-236.

117. Shannon K, Van Etten RA. JAKing la proliferarea hematopoietice. CancerCell. 2005; 7:291-293.

118. Bellanne-Chantelot C, Chaumarel I, Labopin M, i colab. Implicaiigenetice i-Clin iCal ale mutatiei JAK2 Val617Phe n 72 de familii cu tulburrimyelopro-liferative. Blood. 2006.

119. Lee JW, Soung YH, Kim SY, i colab. JAK2 V617F mutatie este maipuin frecvente n limfoamele non-Hodgkin. Leuk Lymphoma. 2006; 47:313-314.

120. Lee JW, Kim YG, Soung YH, i colab. Mutatia JAK2 V617F n novoleucemii mieloid acut. Oncogene. 2006; 25:1434-1436.

121. Kronenwett R, Graf T, Neumann F, i colab. Absena V617F mutatie JAK2in CD34 + stem hematopoietice si a celulelor progenitoare din pacientii cu LMCBCR-ABL-pozitiv, n faz cronic i criza blastic. Leuk Res. 2006.

122. Wolanskyj AP, Lasho TL, Schwager SM, i colab. Mutatie JAK2 in trombocitemieesenial: asociaii clinice i relevan prognostic pe termen lung. Br J Haematol. 2005;131:208-213.

123. Jelinek J, Oki Y, Gharibyan V, i colab. Mutatie JAK2 1849G> T este rar n leucemii acute, dar pot fi gsite n LMMC, LMC-cromozom Philadelphia negativ, ileucemie megacariocitar. Blood. 2005; 106:3370-3373.

124. Tefferi O, Lasho TL, Schwager SM, i colab. JAK2 (V617F) mutaia tirozinkinazei in myelofibrosiscu metaplazie mieloida: specificitatea filiatie si coreleaza-Clin iCal. Br J Haematol. 2005; 131:320-328.

125. Wernig G, Mercher T, Okabe R, Levine RL, Lee BH, Gilliland DG. Expresie

de JAK2V617F provoaca o boala, cum ar fi policitemia vera cu myelofibrosis asociat ntr-un model de transplant de mduv osoas de oarece. Blood. 2006. n pres.

126. Schafer AI. Baza moleculara de diagnostic si tratament de polycythe-mia vera i trombocitemia esenial. Blood. 2006. n pres.

127. Galderisi CD, Corless CL, Wolford J, T Harrell, Heinrich MC, Press RD.Simultane JAK2 V617F i mutatii KIT D816V n mastocitoza sistemica. ModPathol. 2006; 19:225 A.

128. Tefferi O, Strand JJ, Lasho TL, i colab. Gruparea respectiv de clone citogenetice nefavorabile ifavorabile n mielofibroza cu metaplazie mieloida cu homozigozitatii pentru JAK2 (V617F) i rspuns la terapiacu eritropoietin. Cancer. 2006. n pres.

129. Tefferi O, Lasho TL, Schwager SM, i colab. Fenotipul clinic de tip slbatic, heterozigote, iJAK2V617F homozigot n policitemia vera. Cancer. 2006; 106:631-635.

130. Zhao ZJ, Vainchenker W, Krantz SB, Casadevall N, SN

Constantinescu. Rolul tirozin kinaze i fosfataze n policitemia vera. SeminHematol. 2005; 42:221-229.131. Zeuner O, Pedini F, Signore M, i colab. Rezisten crescut la

receptor moarte i de exprimare FLIPshort n policitemia vera eritroide celuleprecursoare. Blood. 2006; 107:3495-3502.

132. Strk J, Kallin A, Demoulin JB, Vainchenker W, Constantinescu SN.JAK1 i activarea Tyk2 de omolog policitemia vera JAK2 V617F mutatie: cross -talkcu receptor IGF1. J Biol Chem. 2005; 280:41893-41899.

133. Quentmeier H, MacLeod RA, Zaborski M, Drexler HG. JAK2 V617F-tyRosine kinazei mutatie in liniile de celule provenite de la tulburrimieloproliferative. Leucemie. 2006; 20:471-476.

134. Jamieson CH, Gotlib J, Durocher JA, i colab. Mutatia JAK2 V617F apare ncelule stem hematopoietice din policitemia vera i predispune spre difereniereeritroide. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006; 103:6224-6229.

135. Passamonti F, Rumi E, Pietra D, i colab. Relaia ntre statutul de JAK2 (V617F) mutaie,activarea de granulocite i mobilizarea constitutiv de celule CD34 pozitive n sngele periferic, n tulburrimieloproliferative. Blood. 2006; 107:3676-3682

136. Corn T, Kremer M, Dechow T, Pfeifer WM, Geist B, Duyster J,Quintanilla-Martinez L, Fend F. Detectarea activarea mutaiei JAK2V617F nbiopsii de mduv osoas parafina-embedded de pacienti cu dis-comenzi

mieloproliferative cronice. Mod Pathol. 2006; 19:229 A.137. Campbell PJ, Scott LM, Baxter EJ, Bench AJ, Green AR, Erber WN. Met-

ods pentru detectarea mutaiei JAK2 V617F n tulburri mieloproliferative umane.Metode Mol Med. 2006; 125:253-264.

138. Olsen RJ, Tang D, Bernard DW, Farkas DH, Chang CUC. Dezvoltareaunui test PCR n timp real pentru mutaia JAK2V617F n tulburrimieloproliferative. Mod Pathol. 2006; 19:240 A.

139. Murugesan G, Verbic MA, Szpurka H, Aboudola S, Hsi ED, Maciejewski J,Konke-Marchang K, Tubbs RR. Identificarea JAK2 V617F mutatie in tulburari-Myeloproliferative folosind sonde FRET i se topesc analiza curbei. Statele Unite aleAmericii si Academia canadian de patologie Annual Meeting. 2006 19 (Suppl 1):238A.

140. McMahon C, KJ, Graig FE, Swerdlow SH, Monaghan SA. JAK2V617F Analiza de mutatii pentru diagnostic de lucru-up de dis-comenzimieloproliferative cronice. Mod Pathol. 2006; 19:237 A.

141. James C, Ugo V, Casadevall N, SN Constantinescu, Vainchenker W. Omutatie JAK2 in tulburari mieloproliferative: patogeneza i perspectiveterapeutice i tiinifice. Tendine Mol Med. 2005; 11:546-554.

142. Michiels JJ, Berneman ZN, Schroyens W, Van Vliet HH. Fiziopatologia sitratamentul de tulburri microvasculare mediate de trombocite, tromboz icomplicaii hemoragice majore n trombocitemie esenial i policitemia vera.Trombocite. 2004; 15:67-84.

143. Passamonti F, Rumi E, Pungolino E, et al. Sperana de via i factori de prognostic pentrusupravietuire la pacientii cu policitemia vera i eseniale trombocitopenie themia. Am J Med. 2004; 117:755 -761.

144. Elliott MA, Tefferi A. tromboza si hemoragie n policitemia vera itrombocitemie esenial. Br J Haematol. 2005; 128:275-290.

145. Kreft A, Buche G, Ghalibafian M, Buhr T, Fischer T, Kirkpatrick CJ.Incidenta myelofibrosis n trombocitemie esenial, policitemia vera imielofibroza idiopatic cronic: o evaluare retrospectiv a biopsii de mduvosoas secveniale. Acta Haematol. 2005; 113:137 -143.

146. Marchioli R, G Finazzi, Landolfi R, i colab. Vasculare i riscneoplazice intr-un grup mare de pacienti cu policitemia vera. J Clin Oncol.2005, 23:2224 - 2232.

147. Chomienne C, ploaie JD, Briere J. risc de transformare leucemice nfotovoltaice i ET pacienti. Pathol Biol (Paris). 2004; 52:289 -293.

148. Finazzi G, Caruso V, Marchioli R, i colab. Leucemia acut n policitemiavera: o analiza a 1638 de pacienti inrolati intr-un studiu observational prospectiv.Blood. 2005; 105:2664-2670.

149. Falanga A, Marchetti M, Barbui T, Smith CW. Patogeneza trombozei n

trombocitemia esenial i policitemia vera: rolul de neutrofile. Semin Hematol. 2005;42:239-247.

150. Kees M, Wiesbauer F, Gisslinger B, Wagner R, Shehata M, Gisslinger H.ridicate niveluri osteoprotegerin plasmatice sunt asociate cu tromboza venoasa sisangerare la pacientii cu policitemia vera. Thromb Haemost. 2005 93:70 - 75.

151. Spivak JL. Cele cronice tulburari mieloproliferative: clonalitatea ieterogenitatea clinice. Semin Hematol. 2004; 41:1-5.

152. Marchioli R, Finazzi G, Marfisi RM, Tognoni G, Barbui T. Studiileclinice efectuate la tulburari mieloproliferative: Atept cu nerbdare. SeminHematol. 2005, 42:259 - 265.

Date post:	10-Feb-2018
Category:	Documents
Upload:	irina-sirghii
View:	221 times
Download:	0 times

Policitemia.en.Ro

Documents