PERIOADELE SARCINII1. Concepia 2. Perioada tubar 3. Perioada uterin 4. Naterea (parturitio) are 5 timpi CONCEPIA Rezult produsul de concepie, format n urma fertilizrii (amfimixiei). Spermiile sunt introduse n cavitatea vaginal prin actul denumit coitus (lat. coitus =mpreunare sexual)

Aceste celule, fiind celule mobile, strbat drumul prin colul uterin, cavitatea uterin i cavitatea trompei uterine, i dac se ntlnesc cu ovocitul secundar n poriunea ampular (dilatat) a trompei uterine (treimea extern), o singur celul sexual masculin capt proprieti de a deveni fecundant . Amfimixia este urmarea procesului de ovulaie (expulzia celulei sexuale feminine din ovar) i captarea ei de ctre trompa uterin. Procesul are loc n a 14-a zi de la prima zi a ciclului menstrual. PERIOADA TUBAR Dureaz de la amfimixie pn n momentul n care celula ou (zigotul), deja n proces de diviziune, ptrunde n cavitatea uterin. Dureaz 3 zile (72 de ore) i este consecina micrilor peristaltice ale mucoasei uterine. PERIOADA UTERIN Este cea mai lung perioad a sarcinii natere. Dureaz 277 de zile (280 3 zile per. tubar) i include 3 faze i noiunea de termen (terminus). I. Faza de preimplantare

Este o faz scurt i corespunde zilelor 4 i 5 de la fecundaie. Produsul de concepie este n stadiul de blastocel (gr. = germene; =cavitate), este nc liber n cavitatea uterin. II. Faza de implantare = faza de nidaie Blastocitul se fixeaz n interstiiul endometrial (gr. = nuntru; = uter) sarcina devine o hemiallogref. n urma procesului de nidaie, produsul de concepie se va dezvolta n cavitatea uterin. Aceast faz de cuibrire dureaz 3 zile i corespunde zilelor 6, 7 i 8 de la fecundaie. De regul, nidaia are loc n mucoasa uterin, care aparine fie fornixului, fie fundului uterin sau la nivelul peretelui anterior uterin. Obs. n cazurile anormale, implantarea poate s nu aib loc n cavitatea uterin sarcin extrauterin (pregnatia extrauterina) = sarcin ectopic (anormal ca poziie): - sarcin tubar - sarcin istmic (poriunea ngust a trompei uterine) - sarcin orificial - sarcin ovarian - sarcin abdominal (pe marele epiploon; gr. = care navigheaz; pe ansele ileale, cecale, pe vezica urinar) Sarcina ectopic nu poate dura dect pn n sptmna a 8-a.5

III. Faza placentar Cuprinde formarea i intrarea n funciune a placentei, i dureaz de la finalul sptmnii a 8-a pn la natere. Obs. n cele 3 faze ale perioadei uterine au loc ample i complexe transformri histologice care duc nu numai la creterea produsului de concepie, ci i la diferenierea esuturilor. Dup cele 3 faze terminus faza final a sarcinii, de pregtire n vederea expulziei fetale din cavitatea uterin. NATEREA (parturitio) nseamn expulzia ftului ajuns la termen i cuprinde 5 timpi: I. Angajarea ftului n apertura superioar a micului bazin, la nivelul liniei terminalis II. Rota ia fetal de-a lungul unuia dintre cele 2 axuri oblice ale liniei terminalis, astfel nct, diametrul antero-posterior al cutiei craniene (n prezentaia cranian) sau diametrul antero-posterior al pelvisului (n prezentaia pelvian) s corespund unuia dintre cele 2 diametre oblice ale liniei terminalis de regul, cel stng

III. Coborrea ftului prin micul bazin IV. Expulzia fetal (naterea propriu-zis) V. Expulzia placentei n mod normal are loc n maxim 20 de minute de la expulzia fetal Obs. Dac nu se realizeaz spontan, obligatoriu trebuie realizat extracia manual a placentei, dupa care trebuiesc ndeplinite 2 manevre: -inspecia i controlul placentei -controlul manual al cavitii uterine cu constatarea final a aspectului curat al cavitii uterine (fr resturi placentare), chiar dac placenta se elimin spontan.

CELULELE SEXUALE (GAMEII)Ovulul i spermatozoidul, d. p. d. v. morfologic, sunt asemntori celulelor somatice, cu excep_ia garniturii cromozomiale gsite n nucleu. Celulele somatice au o garnitura cromozomial complet - garnitura diploid 2N = 46 cromozomi: 44 cr. somatici (autosomi) + 2 cr. sexuali (heterosomi) XX - + - XY > Gameii au o garnitur cromozomial haploid N = 23 comozomi: 22 cr. somatici + cr. sexual X - + X/Y > Aceast garnitur haploid este consecina unei diviziuni heterotipice meiotic/reductional, prin care materialul cromozomial al unor gamei incipieni (imaturi) ovocitul si spermatocitul primar este redus la jumtate. La celulele somatice, cei 46 de cromozomi organizai n 23 de perechi, formeaz cariotipul uman, cromozomul reprezentnd forma de existen a materialului cromatidian, respectiv a DNA sub forma unei structuri cuaternare, structur condensat ce conine bagajul informaional,prin care celulele fiice rezultate prin diviziune, seaman cu celulele mam (su). Orice celul evolueaz ciclic, avnd 2 perioade: - per. n care celula nu se divide (interdiviziune) - per. de diviziune: - profaza - metafaza - anafaza

- telofaza Ca i durat de timp, perioada de interdiviziune este aproape identic cu una dintre oricare cele 4 faze de diviziune via_a unei celule cuprinde 5 faze, 4 faze de diviziune (faze n care cromozomii exist) iar 1/5 din via_a celulei, materialul divizionar este sub form de cromatin. n aceast interfaz, macromoleculele de DNA mpreun cu proteinele din nucleu i RNA constituie cromatina nuclear, dispus sub forma unor filamente dubluhelicoidale. DNA prezint proprietatea de autoreproducere = proces de replicare, reduplicarea semiconservativ a DNA-ului. Pe molecula de DNA, cu ajutorul unei molecule de DNA-polimeraz, se formeaz o alt molecul de DNA, copia fidel a matricei de baz. Acest proces de reduplicare are loc n interfaz. n perioadele de diviziune, cromozomul ncepe s fie vizibil, mai ales n metafaz cromozomi metafazici. Fiecare cromozom este format din 2 cromatide identice, iar fiecare cromatid reprezint o molecul de DNA. Fiecare cromatid conine 2 brae telomere si 1 centru kinetocor.

n funcie de pozi_ia centromerului, cromozomii sunt de 4 categorii: 1. Cromozomi metacentrici cele 4 brae sunt aprox. egale 2. Cromozomi submetacentrici telomerele celor 2 molecule de DNA sunt inegale 3. Cromozomi acrocentrici 2 telomere foarte lungi - 2 telomere foarte scurte 4. Cromozomi telocentrici centromerul situat la extremitatea cromatidelor Obs. Primele 3 categorii reprezint categorii normale de cromozomi. Cromozomii telocentrici, cu centromerul situat la extremitatea cromatidelor, iau natere prin ruperea unui cromozom n cele 2 cromatide componente. Cromatidele cromozomiale sunt constituite din gene = segmente de

molecule de DNA (cromatide) n care dispozi_ia structurii microscopice este liniar. Genotip = totalitatea genelor dintr-un corp. La corpul uman, genotipul este de 3000 de gene Cariotip (gr.= nucleu; = tip) = totalitatea cromozomilor din nucleul unei celule. Fenotip (gr.= a aparea; = tip) = expresia exterioara a genotipului, constituit att din aspectul morfologic ct i din cele funcionale transmise genetic. Din cele 3000 de gene ale corpului uman, 40 sunt prooncogene, care n anumite condiii de mediu pot deveni oncogene (cariochinetice).

DIVIZIUNILE CELULAREToate celulele sufer diviziuni succesive mitotice/ homotipice/ ecvaionale ecuatoriale, prin care dintr-o celul su cu un material cromozomial complet rezult 2 celule fiice, fiecare avnd materialul cromozomial complet. La specia uman, diviziunea este dihotomic (rezult 2 celule). Excepie: ntr-o anumit perioad a spermatogenezei i ovogenezei perioada n care dintr-un ovocit primar sau spermatocit primar I, cu 46 de cromozomi fiecare n parte - vor rezulta ovocite/spermatocite secundare II, fiecare cu cte 23 de cromozomi. Aceast diviziune se numete diviziune meiotic/reducional/heterotipic diviziune de maturaie materialul cromozomial este redus la jumtate. Amfimixia mpreun cu meioza constituie 2 procese complementare n urma crora se pstreaz constana materialului cromozomial, prin procesul de nmulire.

MEIOZA(gr. = mai pu_in) _ Diviziune indirect, specific celulelor sexuale _ Asigur meninerea constant a numrului de cromozomi la toate generaiile unei specii _ Este constituit din 2 diviziuni succesive: - diviziune primar de tip reducional, heterotipic (meioza propriuzis)

- diviziune secundar ecuational, homotipic n cadrul diviziunii meiotice, cele 2 diviziuni reduc_ional i ecuaional fac ca celulele sexuale rezultate s fie capabile de fecundaie. n interfaza diviziunii premergtoare diviziunii meiotice, volumul celulei (ovocitul/spermatocitul primar) crete foarte mult, ajungnd de 4-6 ori mai mare dect spermatogonia/ovogonia de origine.

DIVIZIUNEA REDUCIONAL A MEIOZEIn aceast diviziune, spermatocitul primar se divide n 2 spermatocite primare, egale ca garnitur cromozomial, avnd o garnitur haploid N= 23 cromozomi (gr. = simplu). Prin aceast prim diviziune de matura_ie, are loc o njumt_ire a genomului, att n ceea ce privete cromozomii somatici ct i n ceea ce privete heterozomii. Diviziunea reduc_ional are 4 faze: 1. Profaza 2. Metafaza 3. Anafaza 4. Telofaza PROFAZA n timpul profazei, are loc reducerea numrului de cromozomi la jumtate. Este cea mai lung perioad din diviziune i cuprinde 6 subetape: I. Leptotem II. Zigotem III. Amfitem IV. Pahitem V. Diplotem VI. Diakineza I. Leptotem (gr.= sub_ire) Cromozomii se dispun sub form de filamente fine, spiralate, lungi, grupai ntr-un anume loc al celulei, avand dispozitia n buchet. Fiecare cromozom prezint pe lina median (ecvaional) un spaiu de clivaj. II. Zigotem

- Cei 44 de cromozomi somatici (autozomi) se dispun n perechi. Se apropie unul de cellalt,dnd noiunea de cromozomi omologi. - Cromozomii sexuali (heterozomi) sunt dispui la polii opui, fiind total despr_i_i unul de cellat. III. Amfitem Cei 2 parteneri ai unei perechi de cromozomi omologi se unesc = procesul de autosintez; unirea respectiv poate avea loc n 2 maniere: - la capetele lor (telosintez) - n totalitata lor (parasintez) IV. Pahitem (gr. = gros) Dispare spaiul de marcaj dintre cei 2 parteneri perechi, astfel nct, cromozomii apar unitari. Acum au loc schimbrile de segmente, ntre cei 2 parteneri de cromozomi unitari. - crossing over Yanssen = legea chiasmatipiei st la baza transmiterii informaiei genetice de la celula su la celulele fiice V. Diplotem Reapare spaiul de clivaj ntre cei 2 parteneri cromozomi ai unei perechi, cu meniunea c i fiecare partener n parte are un spa_iu de clivaj ecvaional (median), astfel nct, dintr-o fost pereche de cromozomi omologi, rezult o tetrad. n aceast tetrad, cromozomii sunt dubli (fiecare cromozom avnd i un spaiu de clivaj ecvaional propriu). VI. Diakineza Apare fusul de diviziune dintre cei 2 centromeri ai nucleului i pe fusul acesta de diviziune se dispun tetradele cromozomiale, fiind astfel pregtite pentru diviziunea nucleoplasmei, respectiv a materialului genetic. Obs. n aceast subfaz dispare (se autolizeaz) nucleolema (membrana nucleului), astfel c, materialul genetic este situat n citoplasma celular. Cu apariia fusului de diviziune se sfrete profaza meiozei. METAFAZA n aceast faz, tetradele duble se aeaz pe mijlocul fusului de diviziune. Aceast dispunere ecuatorial a autozomilor este dublat de dispunerea similar a heterozomilor.

ANAFAZA n aceast faz, din fiecare cromozom dublu o tetrad merge la un pol, o alta tetrada merge la polul opus. La fel i gonadozomii, X merge la un pol, Y la polul opus. TELOFAZA Are loc separarea citoplasmei fostului spermatocit primar, nso_it de separarea membranei, rezulnd 2 spermatocite de ordinul II (secundare), unul cu formula 22 + X, celalalt 22 + Y. Obs. n timpul diviziunii reducionale (prima diviziune de matura_ie din cadrul meiozei), perioada cea mai important este profaza, deoarece, n timpul ei, are loc reducerea numrului de cromozomi de la 46 la 23 pentru fiecare celul, proces care ncepe n amfitem, atinge apogeul n pahitem odat cu crossing-overul i se finalizeaz n diakinesis, odat cu formarea fusului de diviziune.

SPERMIOGENEZAAre loc ca i spermatogeneza la nivelul tubilor seminiferi contor_i i urmeaz spermatogenezei, a crei cea mai lung faz este profaza (16 zile). Spermiogeneza duce la formarea spermatozoizilor (spermiilor), dureaz 61 de zile si const n 4 procese: I. Formarea acrozomului (gr.= extremitate) spermatozoidului, care se extinde peste jumtate din suprafa_a nucleului II. Condensarea nucleului III. Formarea celulei, a piesei intermediare (pars media) i a cozii (pars principalis + pars terminalis) spermatozoidului IV. Pierderea majorit_ii citoplasmei celulare Spermiogeneza are loc n peretele tubului seminifer contort al testiculului, spre lumenul acestuia (partea central). Cand spermia este complet format, este mpins n lumenul tubului seminifer i apoi este mpins spre epididim, prin micrile contractile ale peretelui tubului seminifer.

STRUCTURA SPERMIEISpermatozoidul a fost observat pentru prima dat de ctre studentul olandez Hamm

i profesorul acestuia, Leewenhocke. Ca i aspect este o celul flagelat, avnd la om o dimensiune medie (50 70 ). PRIMA TRANSFORMARE n procesul de spermiogenez, la nivelul spermatidei, primele modificri apar n aparatul Golgi. La nivelul acestuia apar granule. n paralel, nucleul celulei se alungete i devine ovalar. Granulele din aparatul Golgi se dispun sub form de vezicule, care apoi se unesc unele cu altele (conflueaz), formnd o vezicul mare vezicula acrozomial. La nceput, vezicula acrozomial acoper aproximativ jumtate din suprafa_a nucleului,pentru ca n final s cuprinda aproximativ 2/3 anterioare din nucleu. Membrana nuclear acoperit de vezicula acrozomial se ngroa iar vezicula se transform n acrozom.

OVOGENEZAProcesul de ovogenez are loc la nivelul ovarului nca din viaa intrauterin a produsului de concepie de sex feminin cnd, la sfritul celei de-a 3-a sptmni de via intrauterin, celulele germinative mature evolueaz din celulele sacului vitelin. Aceste celule sufer o deplasare prin micri amiboide, ndreptndu-se spre crestele germinative, care reprezint gonadele i care sunt situate intraembrionar, paravertebral, n regiunea lombar. n sptmnile a 4a i a 5-a de via intrauterin, aceste creste germinative ncep s fie populate cu celule primordiale mature, de aici ncepand ovogeneza. Ovogeneza are 2 mari etape: - maturaia prenatal - maturaia postnatal I. Maturaia prenatal Dup sptmnile a 4-a i a 5-a, aceste celule germinative se vor diferenia n ovogonii, care au o capacitate foarte mare de diviziune pn la sfritul sptmnii a 12-a de via_ intrauterin, cnd ele sunt dispuse sub form de insule, fiind nconjurate de celule ale cavit_ii celomice. Dup sptmna a 12-a, ovogoniile se transform n ovocite primare, dup care se realizeaz sinteza replicativ a DNA-ului i intr n profaza diviziunii reducionale (meiotice). Rezult c, n aceast faz, ovocitele primare nconjurate de mai multe celule parietale celomice, vor constitui un folicul primar. Aceste structuri foliculare primare se g sesc n corticalele ovarului.

II. Matura_ia postnatal La natere, aproximativ toate ovocitele primare si vor fi ncehiat profaza diviziunii meiotice. Dar, nu continu cu metafaza diviziunii meiotice,ci intr n stadiul de repaus (dictiotem/cvincena). Ovocitele rmn n acest stadiu pna nainte de pubertate,i abia atunci, sub influena foliculinei secretate prin FSH adenohipofizar, se va continua diviziunea reducional prin metafaz. La natere exist aproximativ 700.000 750.000 de ovocite (foliculi) primare, dar pn la pubertate are loc un continuu proces de degenerescen (atrofiere) a foliculilor primari astfel ca, la pubertate ramn viabili 40.000. n perioada de activitate sexual, lunar, doar o singur celul ovocitar primar se matureaz, ceea ce face ca ovocitele ce ating maturarea trziu, s prezinte un risc major de malformaii genetice, stnd n cvincen mult timp. La nivelul foliculului primordial, cu ocazia pubertii, ovocitele primare cresc n volum, iar celulele foliculare care le nconjoar devin celule cuboidale. Astfel, devine folicul primar secretat de foliculina, situata in lichidul folicular, bogat n mucopolizaharide i care lichid este situat n jurul fiecrei celule foliculare. Se difereniaz astfel, o zon de demarcaie dintre foliculul primar si celulele foliculare, zona pellucida. Zona se densific,mbogindu-se cu mucopolizaharide, iar n paralel, lichidul folicular din jurul fiecrei celule foliculare n parte se acumuleaz ntr-o anumit zon a foliculului, zona antral. Datorit presiunii lichidului folicular, celulele foliculare din jurul ovocitului primar, devin celule aplatizate i ele constituie cumulus ooforum. Concomitent, cantitatea de lichid folicular crete, ducnd la presiunea i apoi

atrofierea marii majoriti a celulelor foliculare, astfel nct, foliculul devine n general cavitar, capt denumirea de folicul teriar cavitar matur (de Graaf). n paralel, ovocitul primar i ncheie diviziunea reducional a meiozei si devine ovocit secundar. Acesta dobndete toat citoplasma de la ovocitul primar, iar cea de-a 2-a celul rezult prin diviziune = primul globul polar, lipsit de citoplasm. Acesta este localizat ntre zona pellucida i membrana ovocitului secundar. Sub aceast form, celula sexual feminin sufer procesul de ovulaie, fiind eliminat n trompa uterin. Este celula care poate fi fecundat n treimea extern, zona ampular a trompei uterine. Dac ovocitul secundar nu este fecundat, el sufer a 2-a diviziune de maturaie (ecuaional), transformndu-se n ovul mpreun cu al 2-lea globul polar. Ovulul ia natere doar n situaia n care celula sexual feminin nu este fecundat. Dup ovulaie, au loc regulat cicluri sexuale controlate de hipotalamusul mijlociu care secret factori reglatori ce determin secreia hormonilor tropi adeno-hipofizari FSH i LH care vor determina secreia de progesteron (lutein) i foliculin. Aceti hormoni fac ca la nceputul fiecrui ciclu folicular/ovarian/sexual, un numr de 5 pn la 12 foliculi primordiali s nceap s creasc. n mod normal, un singur folicul dintre aceti 5-12 ating complet maturitatea i el va expulza un ovocit ce devine secundar. Ceilali foliculi devin foliculi atretici printr-un proces de degenerescen i se vor transforma n celule conjunctive. Ele nconjoar foliculul ajuns la maturitate formnd mpreun corpus atreticum (atrezie = absena congenital sau ocluzia unui orificiu sau a unui conduct natural). Sub influena hormonilor estrogenici are loc ovulaia.

OVULAIAn zilele premerg toare acesteia (13,14), foliculul matur de Graaf crete rapid n volum, atingnd un diametru de 15 mm. n paralel, ovocitul primar care pn acum era n dictiotem, i termin prima diviziune meiotic. Suprafa_a ovarului ncepe s proemine local i vrful unei astfel de

proeminen_e este avascular i se numete stigma. Prin stigma se elimin din ovar lichidul folicular care mrete suprafaa zonei perforate, permind ulterior i expulzarea din ovar a ovocitului secundar + cumulus ooforum ovula_ie i n acest moment se termin i prima diviziune meiotic, ncepnd cea de-a doua diviziune a meiozei. La unele femei, ovulaia este nsoit de dureri n regiunea lombar i chiar de o uoar hipertermie. MOMENTUL OVULAIEI La un ciclu menstrual de 28 de zile, ovula_ia are loc n a 14-a zi. Acesta cuprinde 3 faze: I. Faza menstrual ( 3 zile) II. Faza foliculinic ( 11 zile) III. Faza luteinic (progesteronic) care, n 99,9% din cazuri dureaz 14 zile, este reglat de LH, cnd mucoasa uterin sufer modificri de vascularizaie, modificri trofice, de volum, transformndu-se n decidu bazal, adic mucoas capabil s fixeze un produs de concepie.

Celula sexual feminin (ovocitul) triete 24 de ore iar celula sexual masculin triete 3 zile. Dup ovulaie, celulele foliculare care rmn n peretele craterului folicular, sufer transformri printr-o hipervasculariza_ie i devin poliedrice.Sub influena LH-ului, ele se dezvolt i capt un pigment galben bogat nprogesteron (lutein), devenind astfel celule luteale (progesteronice). Masalor formeaz corpul galben. n perioada luteal, el secret progesteron care, mpreun cu hormonii estrogeni produi de celulele tecale din ovar, aduc mucoasa uterin n stadiul secretor (progestaional), pregtit pentru nidaie. Dup ovulaie, fimbriile tubei uterine, mai ales fimbria ovarica, ncep s se mite peristaltic i ovocitul nconjurat de celule ale cumulusului ooforum sunt atrase, deplasate n zona ampular a tubei uterine. Aici, celulele cumulusului ooforum pierd contactul cu ovocitul iar ovocitul acesta este mpins spre cavitatea uterin. La om, ovocitul fertilizat ajunge n cavitatea uterin dup aproximativ 4 zile de la ovula_ie.

CORPUS ALBICANS Dac fertilizaia nu apare, corpus luteum atinge dezvoltarea maxim n 10 zile dup ovulaie. Are forma unei proeminene galbene la suprafaa ovarului. Apoi, corpul galben descrete prin degenerarea celulelor luteale i formeaz o mas de esut fibros, denumit corpus albicans. Simultan, producia de progesteron descrete grbind astfel apariia hemoragiei menstruale (mucoas uterin, cele 2 celule primul i al 2-lea globul polar, ovulul i snge fr trombocite care, astfel nu coaguleaz). Dac ovocitul este fertilizat, degenerarea corpului galben este blocat de un hormon gonadotrop secretat de trofoblast. Acest gonadotrop face ca corpul galben s creasc, rezultnd un corp galben de sarcin, astfel nct la sfritul sptmnii a 12-a acest corp galben de sarcin s ocupe din totalul ovarului. Celulele galbene continu s secrete progesteron n cantiti mai mici pn n sptmna a 16-a, secreia fiind preluat treptat de placent. Obs. Diminuarea secreiei de progesteron de ctre corpul galben de sarcin pn la sfritul lunii a 4-a are ca rezultat avortul spontan. Ovulaia poate fi inhibat prin tratamente cu preparate progesteronice, fie administrate ntre zilele a 5-a i a 25-a, cu o aciune anticoncepional de 100%, fie combinate cu preparate estrogenice, atunci fiind administrate o dat pn la de 7 ori ntr-un ciclu menstrual.

FERTILIZAIASe mai numete amfimixie sau fecundaie propriu-zis. Are loc n regiunea ampular a tubei uterine, adic n treimea lateral a acesteia. Spermatozoidul tr iete n tractul genital feminin pn la 72 de ore, cu o putere maxim de fecundare n primele 40 de ore. Ovocitul triete ntre 12-24 de ore. Spermatozoidul, fiind o celul mobil i datorit contrac_iei ritmice a musculaturii uterine, str bate rapid vaginul, uterul, tuba uterin. Aa cum sunt depui, spermatozoizii nu au capacitatea de a fertiliza ovocitul, ei trebuie s sufere urmtoarele procese: - capacitaia - reacia acrozomial CAPACITAIA Este o stare a spermatozoidului situat numai n tractul genital feminin, care const n ndeprtarea de pe membrana plasmatic ce acoper acrozomul, a nveliului de glicoproteine i proteine plasmatice secundare. Acest proces dureaz aproximativ 7 ore, timp n care spermatozoidul

respectiv poate s sufere reacia acrozomial. REACIA ACROZOMIAL Se declaneaz n vecintatea ovocitului sub influena direct a unor substane expulzate din coroana radiat a ovocitului. Aceste modificri sunt reprezentate de apariia unor puncte de fuziune ntre membrana citoplasmatic a ovocitului i membrana spermatozoidului din vecintatea acrozomial. Prin aceste puncte de fuziune, coninutul acrozomial este eliberat i acesta va penetra coroana radiat i zona pellucida. n acest moment, acrozomul elibereaz urmtoarele substane: _ hialuronidaz enzim proteolitic ce distruge coroana radiat _ substane tripsinice lizeaz zona pellucida _ zona lizine ajut spermatozoidul s strbat zona pellucida Din 200-300 de milioane de spermatozoizi depui n tractul genital feminin prin coitus, doar 300-500 dobndesc capacitatea de fertilizaie, strbtnd prima barier de protec_ie a gametul feminin coroana radiat. Zona pellucida este penetrat ulterior rapid, ntruct ea este alterat n reacia numit zonal de ctre zonalizine ale spermatozoidului fecundant. Zona pellucida este atins de numeroase spermii, dar numai una este capabil s penetreze propriu-zis (foarte rar, dou).

FUZIONAREA MEMBRANELOR OVOCIT SPERMIEDup ce spermatozoidul atinge membrana celular, cele dou membrane celulare se alipesc. La om, con_inutul capului i cozii spermatozoidului intr n citoplasma ovocitar, rmnnd afar doar membrana. I. Reac_iile cortical i zonal Membrana ovocitului nu mai permite ptrunderea altui spermatozoid. Zona pellucida i altereaz structura prin procesul de policondensare, astfel nct se mpiedic polispermia. II. Continuarea diviziunii meiotice secundare Ovocitul i ncheie a doua diviziune de matura_ie dup ce spermia a ptruns n el. Drept consecin_, una dintre cele dou celule fiice primete foarte puin citoplasm, rezultnd al 2-lea globul polar. A doua celul este ovocitul definitiv ai crui cromozomi 22+X sunt dispui ntr-un nucleu veziculat (slab conturat) = pronucleul feminin.

III.Activarea metabolic a celulei ou Are loc sub ac_iunea unui factor de activare produs de spermie, ce const n pregtirea pronucleului feminin pentru contopirea cu cromozomii spermatici. Consecutiv proceselor I, II, III, partea de spermie se apropie de pronucleul feminin. Coada degenereaz iar capul spermiei devine pronucleul masculin. Din punct de vedere morfologic, ca i aspect, cei 2 pronuclei sunt identici. Pentru o perioad scurt de timp, ei cresc n dimensiuni i ambii i realizeaz sinteza de replicare a DNA-ului, consecina fiind dublarea materialului cromozomial. Toi cromozomii astfel formai se dispun pe fusul de diviziune i iniiaz o diviziune mitotic obinuit: cromozomii dubli se fisureaz longitudinal la nivelul centromerului iar cromatidele surori se distaneaz una de alta, ndreptndu-se spre polii opui. n paralel, se produce scindarea masei citoplasmatice comune, astfel c, noul produs de concepie va avea 2 celule. Consecinele amfimixiei: _ Se restaureaz numrul diploid de cromozomi _ Se determin sexul noului produs de concepie. Sexul cromozomial genetic al embrionului este dat la fertilizare. _ Noul produs de concep_ie con_ine o nou combina_ie de cromozomi, cu participarea ambelor celule _ Odat format zigotul, ncepe s se ini_ieze clivajul (segmenta_ia) Obs. Dac ovocitul II nu este fecundat, i ncheie a doua diviziune de matura _ie, se transform n ovul iar n 24 de ore degenereaz.

SEGMENTAIA ZIGOTULUIDe la stadiul de 2 celule, urmeaz o serie de diviziuni mitotice n urma crora zigotul crete rapid (prin multiplicare celular). n acelai timp, masa fiecrei celule scade, ntruct scade cantitatea de citoplasm, nucleul rmnnd constant.

Stadiul de morul se atinge dup 3 zile de la fecundaie, dup care embrionul se afl n cavitatea uterin. n stadiu de 16 celule, produsul de concepie este format din 2 pr_i: _ Celule mici exterioare micromere _ Celule mari interioare macromere Micromerele vor genera trofoblastul din care se va forma palcenta = celule trofobalstice Macromerele vor forma embrionul = embrioblaste

FORMAREA BLASTOCISTULUICnd morula p trunde n cavitatea uterin, ncepe s includ un lichid prin zona pellucida, lrgind spa_iile intercelulare. Ulterior, aceste spa_ii conflueaz i formeaz o cavitate mic, denumit blastocel. Celulele masei interioare, embrioblastele, se vor localiza la un pol, n timp ce celulele exterioare, trofoblastul, se turtesc i formeaz peretele blastocistului.

n paralel, zona pellucida dispare i celulele trofoblastice de la polul embrionar ncep s ptrund printre celulele epiteliale ale mucoasei uterine (endometrul n stadiul deciduobazal). Fenomenul are loc n a 6-a zi de la fecundaie i poart numele de nidaie. n momentul penetrrii i eroziunii mucoasei uterine, are loc un proces proteolitic al mucoasei, datorit unor enzime specifice, secretate de trofoblast. Consecina acestei eroziuni este o uoar scurgere sangvin n a 7-a zi de la fecundaie, adic a 21-a zi a ciclului menstrual. Dac e mai

pronunat, poate fi confundat cu o menstruaie. ns este semnul, stigma nidaiei.

UTERUL N TIMPUL IMPLANTRIIn timpul nidaiei, mucoasa uterin se gsete n stadiul secretor (progestativ). Primul semn al aciunii secretorii este recunoscut la 2-3 zile dup ovulaie, cnd glandele uterine devin sinuoase, iar mucoasa devine secretorie. Din acest moment, endometrul are 3 faze distincte: _ superficial - compact _ intermediar - spongios _ profund - subire, bazal Dac ovocitul este fertilizat, glandele din endometru i cresc activitatea secretorie. Arterele devin foarte sinuoase, masa capilarelor crete,ele fcndu-i apariia chiar n stratul superficial, endometrul devine intens endomatos, rezultnd o reacie decidual a endometrului devine deciduobazal. Dac ovocitul nu este fertilizat, arterele i venele sinuoase se umplu cu celule sangvine i are loc un proces de diapedez (trecerea elementelor figurate, n special a leucocitelor, prin interstiiul endotelial capilar; gr. = prin, = a sri) Toate celulele sangvine, inclusiv hematiile, emit pseudopode i invadeaz spaiile perivasculare. Drept consecin, la a 10-a zi de la ovulaie, datorit scderii accentuate a secreiei de progesteron, spaiile perivasculare celulare (celulele endometrului) se vor desprinde din mucoas (echivalentul stratului compact i spongios al mucoasei) i se vor elimina n timpul menstruaiei. Stratul bazal rmne i regenereaz endometrul. Fenomenul de regenerare n faza proliferativ a urmtorului ciclu menstrual. Obs. Exist situaii n care implantarea produsului de concepie nu se face n mucoasa uterin, avnd astfel de-a face cu o sarcin ectopic (pregnatio).

ZIUA A 8-ALa nivelul embrionului, celulele fiecrui strat formeaz un disc turtit i mpreun sunt cunoscute ca discul embrionar bilaminar. Celulele citotrofoblastice de la polul embrionar ncep s secrete un lichid care se va acumula ntre acest citotrofoblast i ectoderm. Sub presiunea acestui lichid, celulele endodermale se turtesc, devenind celule amnioblaste. Acestea vor participa la delimitarea unei zone mici, cavitatea amniotic. Starea endometrial n locul de implant este endomatoas, intens vascularizat cu glande mari, sinuoase,care secret mucus i glicogen.

ZIUA A 9-AProdusul de concepie este implantat mult mai profund, iar n locul de penetraie este nchis de un cheag de snge alb, dop fibrilar. La polul abembrionar, celulele turtite delimiteaz fosta cavitate blastocistic, devenit cavitate exocelomic = sac vitelin primitiv. Aceste celule turtite constituie membrana exocelomic Heuser, care cptuete ntreaga suprafa_ a citotrofoblastului. Ea mpreun cu endodermul delimiteaz cavitatea exocelomic sau sacul vitelin.

ZILELE 11-12Blastocistul este complet implantat n strom, iar epiteliul membranei se reface n totalitate. Sinciiotrofoblastul prezint spaii lacunare care formeaz o reea care va conflua cu spaiile extracelulare ale mucoasei uterine. Lacunele erodeaz pereii endoteliului matern, fcnd nite straturi sinusoidale de legtur vascular cu endometrul. Ele sunt congestive, dilatate i vor fi invadate de sngele matern care ptrunde n lacunele sinciiului trofoblastului. Obs. La polul embrionar, sinciiotrofoblastul dispare, la acest pol rmnnd doar citotrofoblastul. Numai c acesta sufer modificri structurale; ia natere o nou populaie celular, care formeaz un esut conjunctiv lax , mezodermul extraembrionar, care va umple tot spaiul dintre trofoblast i citotrofoblast la exterior i membrana exocelomic la interior, respectiv membrana amniotic la polul embrionar.

ZIUA A 13-ASuprafaa mucoasei uterine este vindecat (dispare dopul plachetar) datorit faptului c endometrul se reface total, iar cheagul sangvin se elimin. Exist situaii n care aceast eliminare poate fi nsoit de o uoar hemoragie, putnd fi confundat cu o menstruaie.

FORMAREA MEZODERMULUI INTRAEMBRIONARCel mai caracteristic fenomen al sptmnii a 3-a, este formarea unei linii primitive la suprafaa ectodermului. La nceput ea este vag definit, dar n zilele a 15-a i a 16-a este vizibil sub forma unui an ngust, limitat bilateral de buze ridicate. Captul cefalic al liniei primitive, denumit nodulul primitiv Hensen, este uor ridicat i nconjurat de o zon adncit.

Celulele din foia ectodermal migreaz spre linia primitiv. Se desprind din ectoderm i ptrund prin glisare ntre ectoderm i endoderm. Se formeaz astfel un strat intermediar de celule, care reprezint mezodermul intraembrionar, respectiv a 3-a foi embrionar. Procesul de migrare a celulelor spre linia primitiv se numete invaginaie. Pe msur ce aceste celule ptrund ntre ectoderm i endoderm, ele iniial se aglomereaz n dreptul liniei primitive dup care, se vor mprtia, migrnd dinspre linia primitiv spre prile laterale i extremitatea cefalic, ocupnd tot spaiul dintre ectoderm i endoderm, cu exceia plcii procordale, pe care o ocolesc, i se rentlnesc ventral de partea procordal, unde formeaz placa cardiogen, denumit i mezodermul cardio-hepato-diafragmatic.

FORMAREA NOTOCORDULUICelule invaginate ale fosetei primitive, ce nconjoar nodulul primitiv Hensen, migreaz spre ventral, n direc_ie cefalic, pn ntlnesc placa procordal. Dau natere astfel, unui tub denumit proces capital sau notocordal. Procesul capital format este o extindere spre cefalic a fosetei primitive, prelungire situat ntre nodulul lui Hensen (caudal) i placa procordal cefalic. ZIUA A 17-A Sratul mezodermal i procesul notocordal (capital) separ total ectodermul de endoderm, cu excepia plcii procordale n regiunea cefalic. Mezodermul migreaz i spre prile laterale ale discului embrionar, spre extremitatea caudal, invadeaz spaiul dintre ectoderm i endoderm, cu excepia unei mici zone de la baza liniei primitive, unde ectodermul rmne strns alipit la endoderm = placa cloacal. ZIUA A 18-A Planeul procesului notocordal fuzioneaz cu endodermul subiacent. Temporar, lumenul procesului notocordal dispare complet. Celulele acestui proces prolifereaz i formeaz un cordon solid denumit notocordul definitiv. Acesta este situat pe axul median, este un strat nentrerupt la nivelul tavanului sacului vitelin, servete ca baz pentru scheletul axial i se ntinde de la placa procordal , situat cefalic, la nodulul lui Hensen, situat caudal. Prin erodarea celulelor ectodermale din jurul nodulului Hensen, se creeaz o comunicare direct ntre cavitatea amniotic, al crui planeu e format de ectoderm,

i sacul vitelin, al crui tavan este endodermul comunicare direct. ntruct din ectoderm se va dezvolta sistemul nervos, iar din endoderm se va dezvolta intestinul primitiv (enteron), aceast comunicare se nume te canal neuro-enteric. Obs. Canalul neuro-enteric este temporar, acesta durnd cam 4-5 zile, dup care dispare prin dezvoltarea continu a mezodermului. Concomitent cu formarea membranei cloacale, peretele posterior al sacului vitelin emite un diverticul mic, care ptrunde n pediculul de fixaie. El se numete diverticul alantoidian sau alantoenteric, apare n ziua a 16-a, i din el se va dezvolta alantoida, anex embrionar. La mamiferele inferioare, alantoida folosete ca rezervor al produselor de excreie ale aparatului urinar. La om, induce formarea vaselor ombilicale.

CRETEREA DISCULUI EMBRIONAR TRILAMINARIniial, discul este turtit i aproximativ rotund. Ulterior, el se alungete i devine din ce n ce mai lat n partea cefalic. Aceast modificare de formeste consecina dezvoltrii n regiunea cefalic a ectodermului ce va forma tubul neural. Creterea i alungirea prii cefalice a discului se face prin migrare continu a celulelor din linia primitiv, proces ce continu pn n sptmna a 4-a. Concomitent, linia primitiv prezint schimbri regresive,diminu n dimensiuni rapide i dispare. Exist situaii n care congenital apar rmie ale liniei primitive sub forma unor tumori ale regiunii sacrococcigiene. = chisturi pilomidale, care conin resturi de esuturi embrionare derivate din toate cele 3 foie embrionare. Captul caudal al discului continu s produc noi celule pn la sfritul sptmnii a 4-a, ca abia dup aceast sptmn s nceap procesul de difereniere tisular. n regiunea cefalic, ntruct migrarea a fost mult mia rapid i mai puternic, procesul de difereniere tisular ncepe la mijlocul sptmnii a 3-a. Acest fapt are o dubl consecin: _ n regiunea cefalic ncepe formarea sistemului nervos din ectoderm, apar neuroblastele _tot n regiunea cefalic, din mezoderm apar primele somite

EVOLU_IA TROFOBLASTULUI N SPTMNA A 3-ALa nceputul sptmnii a 3-a, trofoblastul se caracterizeaz prin prezen _a vilozit_ilor corionice primare, formate dintr-un ax citotrofoblastic nconjurat de un strat sinci_ial.

n cursul sptmnii a 3-a, celulele mezodermale ptrund n axul vilozitilor primare, i cresc n sensul deciduei bazale = vilozitate corionic secundar. La sfritul sptmnii a 3-a, celulele mezodermale din axul vilozitilor secundare se difereniaz n celule sangvine i mici vase sangvine, formnd un sistem capilar incipient n vilozitate, rezultnd viloziti corionice teriare. Capilarele din vilozitile teriare vor penetra decidua bazal i vor face legtura cu circulaia matern, cu capilarele endometriale. Fenomenul are loc doar la nivelul pediculului de fixaie. La sfritul sptmnii a 3-a, nceputul sptmnii a 4-a, sistemul vilozitar este pregtit morfologic s asigure embrionului oxigen i substane nutritive. n cursul sptmnii a 4-a, cam n zilele 21-22, inima ncepe s bat. Celulele citotrofoblastului din viloziti ating endometrul matern i ncepe a se schia o circulaie embrio-matern. Cavitatea corionic devine mai mare n zilele 19 i 20, iar embrionul rmne fixat de trofoblast doar prin pediculul de fixaie, care crete n lungime i se ngusteaz, el fiind schia viitorului cordon ombilical.

ONTOGENEZA SPTMNILOR IV-VIIISptmnile 4-8 corespund perioadei embrionare, ntruct din cele 3 foie embrionare se vor identifica esuturi i organe = diferenierea tisular, la sfritul acestei perioade, principalele sisteme de organe vii fiind dezvoltate. Tot la sfritul perioadei embrionare, forma embrionului se schimb i majoritatea caracteristicilor de form exterioar vor fi identificate la sfritul lunii a 2-a, cnd embrionul capt o form umanoid.

DERIVATELE ECTODERMULUILa nceputul sptmnii a 3-a, ectodermul care acoper discul plat, n poriunea cefalic este mai larg iar n poriunea caudal este mai ngust. Tot n aceast perioad, notocordul cu aciune inductoare, este acoperit de ectoderm i va determina diferenierea sistemului nervos central. Iniial, SNC apare ca o ngroare a ectodermului, ngust n regiunea cervical i larg n regiunea cefalic. Se formeaz astfel, placa neural, alungit, tot de forma unui papuc de cas (ca discul embrionar), care se extinde treptat spre linia primitiv (caudal).

n cursul saptmnii a 3-a i nceputul sptmnii a 4-a, marginile laterale ale plcii neurale proemin, lsnd pe mijloc un an neural i de-o parte i de alta plici neurale, devenite plci neurale. Treptat, aceste plici neurale se apropie una de alta, i fuzioneaz ncepnd din regiunea cervical (la nivelul viitorului gt din dreptul somitei a 4-a), continund n sens cefalic i n sens caudal, formndu-se astfel din an tubul neural, care rmne temporar deschis, fiind n legtur direct cu cavitatea amniotic prin 2 neuropori, anterior i posterior. nchiderea neuroporului anterior se face cam n ziua a 25-a (stadiul de 18 -20 de somite), iar cel posterior se nchide n ziua a 27-a (25 de somite). n sptmna a 4-a, SNC are forma unei structuri tubulare nchise, mai ngust caudal, constituind cord-encefalul i mduva spinrii, i mai larg cefalic, numit vezicul cerebral primitiv (arhencefal). Obs. n paralel cu formarea tubului neural, din ectodermul din regiunea cefalic se mai formeaz dou ngrori paramediane placa otic i placa cristalin. n cursul sptmnii a 4-a (la sfrit), plcile se invagineaz i vor forma vezicula otic i respectiv vezicula cristalin. Prima apare de la sfritul sptmnii a 4-a, i din ea se vor forma structurile necesare auzului i meninerii echilibrului, iar a 2-a se desvrete n sptmna a 5-a i din ea se vor forma structurile ectodermale ale analizatorului optic. Concluzie: din ectoderm apar urmtoarele organe i structuri: _ SNC (axul cerebro-spinal / nevrax) _ SNP (sistemul extra nevraxial) _ epiteliile senzoriale din ureche, cavitatea nazal (mucoasa olfactiv), globul ocular (retina) _ epiderma, inclusiv prul i unghiile, care sunt derivate ale epidermei bogate n keratin, i se numesc fanere _ glandele subcutanate, mamare, neurohipofiza (lobul posterior i tija hipofizar), smalul dinilor Obs. Toate structurile derivate din ectoderm pstreaz contactul cu exteriorul.

DERIVATELE MEZODERMULUIIniial, celulele foiei mezodermale formeaz un strat subire lax, de-o parte i de alta a liniei mediane. Stadiul de plic mezodermal este n ziua a 17-a de via_ intrauterin. ncepnd cu aceast zi, celulele paramediane mezodermale prolifereaz, se ngroa i dau natere la mezodermul paraaxial. Mai lateral, mezodermul rmne subire i este cunoscut ca placa lateral. n partea cea mai lateral a mezodermului, spaiile intercelulare mezodermale conflueaz n placa lateral i mparte acest mezoderm n dou foie: o lam care acoper amniosul i tapeteaz ectodermul mezodermul somatic (parietal) A, i un strat continuat cu mezodermul ce acoper sacul vitelin, tapetnd endodermul mezodermul splanchnic (visceral). mpreun, cele dou lame limiteaz cavitatea nou format, denumit celomul intraembrionar. Mezodermul situat ntre cel paramedial somitic i cel lateral, se numete mezoderm intermediar, astfel c, ncepnd cu sptmna a 4-a, se difereiaz: _ mezodermul paraaxial (somitic) _ mezodermul lateral _ mezodermul intermediar La sfritul sptmnii a 3-a, nceputul sptmnii a 4-a, mezodermul paraaxial se fragmenteaz (metamerizeaz) n blocuri epiteloide (celule epiteliale mezodermale), denumite somite. Prima somit apare n ziua a 20-a n regiunea cervical, dup care somitizarea (metamerizarea) continu cranio-caudal, ntr-un ritm de aproximativ 3 perechi de somite pe zi. Pn la sfritul sptmnii a 5-a apar 42-44 de perechi de somite: 4 somite occipitale, 8 somite cervicale, 12 somite toracale, 5 somite lombare, 5 somite sacrale i 8-10 somite coccigiene. n paralel, au loc dou procese: a) primul somit occipital i ultimele 5-7 somite coccigiene se atrofiaz, dispar b) concomitent cu formarea de noi somite, somitele ap rute anterior se i difereniaz n structuri specifice de tip miotomal (muchi),condrotomal (cartilagiu), epiteliotomal. n paralel, datorit evoluiei timpurii a ectodermului (transformarea lui

n SNC), mezodermul intraembrionar duce la nchiderea corpului embrionar prin bascularea cu peste 90 grade a celor 4 plici embrionare (cefalic, caudal i 2 plici laterale). Are loc astfel, dubla plicaturare, una dorso-lateroventral i a 2-a, cranio-caudal. Consecin_a este nchiderea corpulu embrionar, i prin ea, schimbarea formei embrionului din disc embrionar n embrion cu aspect umanoid.

SNGELE I DERIVATELE SALE MEZODERMALELa nceputul sptmnii a 3-a, celulele mezodermale situate n foi_a visceral care cptuete sacul vitelin, diferen_iaz n celule sangvine i n vase sangvine. Ele se numesc angioblaste i se grupeaz la nceput sub form de insule celulare angiogenice, care formeaz mici cordoane celulare i care apoi se tunelizeaz, dnd aspectul unor vase sangvine primitive. Din aceste insule sau cordoane tunelizate, celulele centrale treptat vor forma elementele figurate primitive ale sngelui, iar cele periferice se vor transforma n celule endoteliale. Celulele endoteliale la periferie mpreun cu celulele sangvine primitive n zona central, formeaz vase sangvine primitive de dimensiuni mici, care, ulterior, vor fuziona ntre ele i vor schia o incipient circulaie sangvin. Aceste vase prolifereaz i se pun n contact cu vasele sangvine intraembrionare, punnd embrionul n legtur cu circulaia matern din endometrul uterin. n paralel, intraembrionar, att celulele sangvine ct i vasele sangvine (inclusiv tubul cardiac) se formeaz dup acelai sistem cu vasele extraembrionare. Concluzie: din mezodermul intraembrionar deriv: _ _esuturile de susinere: conjunctiv moale, cartilaginos, osos _ muchii striai i netezi _ circulaia sangvin i limfatic + snge, limf, pereii inimii _ rinichii i glandele sexuale + ductele lor _ poriunea cortical a suprarenalei _ splina _ seroasele viscerale (pleur, pericard, peritoneu)

DERIVATELE ENDODERMALETractul gastro-intestinal este principalul derivat al foiei endodermale,iar aparia acestuia este legat de nchiderea corpului embrionar, adic de dubla plicaturare, dorso-latero-ventral i cranio-caudal. Plicaturarea cranio-caudal este datorat creterii rapide n lungime a

SNC, iar plicaturarea dorso-latero-ventral are ca i urmare formarea somitelor i diferen_ierea acestora. Concluzie: formarea tubului digestiv este un proces pasiv, care const n ncorporarea n embrion a celei mai mari pri din endoderm, care forma la nivelul discului embrionar, tavanul sacului vitelin. Ca rezultat suplimentar al acestei duble plicaturri, comunicarea cu sacul vitelin se va ngusta treptat, cptnd aspectul de duct vitelin. n partea ventral a embrionului, endodermul formeaz intestinul anterior, iar n partea caudal, formeaz intestinul posterior. Por_iunea de mijloc, intestinul mijlociu rmne i el temporar n comunicare deschis cu sacul vitelin, printr-un canal lung, denumit ductul vitelin sau canalul omfaloenteric. Acest canal, iniial este larg, treptat se ngusteaz i n paralel se alungete. Intestinul anterior este temporar limitat, nchis, nfundat de placa procordal, care este o membran ectoendodermal, ce devine membran buco-faringian. La sfritul sptmnii a 3-a ns, membrana buco-faringian se Resoarbe i permite iniial o comunicare liber ntre cavitatea amniotic i intestinul primitiv anterior. Intestinul posterior este temporar limitat de o alt membran ectodermal membrana cloacal. Ca rezultat al creterii rapide a somitelor i n urma plicaturrii dorso-latero-ventrale, discul embrionar iniial turtit, devine treptat embrion i capt o form cilindric. Astfel, se formeaz pereii dorsal, ventral i laterali ai embrionului, cu excepia unei mici poriuni a regiunii abdominale ventrale, care pstreaz legtura cu sacul vitelin prin ductul vitelin. Intestinul anterior i posterior se formeaz n urma plicaturrii craniocaudale, iar intestinul mijlociu rmne n comunicare cu sacul vitelin, care ulterior ns, se reduce ca dimensiuni, iar ductul vitelin se oblitereaz (astup) i astfel, intestinul primitiv pierde conexiunea cu endodermul vitelin originar. Devine liber n cavitatea abdominal, iar canalul omfaloenteric poate n unele situaii s dea natere la un rest embrionar, denumit diverticulul lui Merckel, iar atunci cnd el exist, este situat la aproximativ 60-80 cm distan fa de orificiul ilio-cecal, la nivelul ansei intestinale ileale terminale. O alt consecin a plicaturrii cranio-caudale i dorso-latero-ventrale, este ncorporarea n embrion a unei pri a alantoidei, care va participa la formarea cloaci. La om, sacul vitelin este un vestigiu cu un diametru de 5 mm i are n perioada embrionar are un rol nutritiv. Concluzie: din endoderm deriv: 1. cea mai mare parte a aparatului digestiv 2. epiteliul tractului respirator 3. parenchimul amigdalei palatine (tonsila), tiroidei, paratiroidelor, timusului, ficatului, pancreasului

4. epiteliul de cptuire uroteliu al vezicii urinare i uretrei epiteliul casei timpanului i al tubei auditive a lui Eustachio

FORMA EXTERIOAR A EMBRIONULUI N LUNA A II-AForma se schimb radical, pe de-o parte, prin nchiderea corpului embrionar, pe de alt parte, prin formarea membrelor, feei, ochilor, schielor pavilioanelor urechilor i chiar a nasului. La nceputul sptmnii a 5-a, membrele dorsale i ventrale au forma unor muguri aplatizai. Membrul ventral este situat dorsal i lateral de proeminena pericardic, n dreptul somitelor C4-T1, ceea ce explic inervaia acestui membru prin plexul brahial, care are originea n neuromerele C4-T1. Membrele dorsale apar mai trziu, dorsal de inseria pediculului ombilical, n dreptul somitelor lombare i sacrale superioare, de unde inerva ia din plexurile lombar i sacral cu originea n neuromerele T12L4 pentru lombar, L4-S4 pentru sacral. Aceti muguri sunt plai dar pstreaz o legtur cilindric, ngust cu corpul embrionar. Ulterior, n zona aplatizat apar 4 anuri radiare, care vor separa 5 zone ngroate, ce prefigureaz viitoarele degete. anurile se numesc raze i apar iniial n mugurele anterior i ulterior, n cel posterior. n sptmna a 5-a, zona ngust, cilindric, de legtur cu trunchiul se alungete, i la nivelul ei apar schiele a dou anuri care vor prefigura separarea n bra, antebra, mn la mugurele ventral + coaps, gamb, picior la mugurele dorsal. Obs. n s ptmnile 4-8, n paralel cu schiarea formei exterioare, se formeaz principalele organe, sisteme i aparate. Rezult c, aceast perioad a sptmnilor 4-8, este denumit perioada organogenezei. Esteperioada ce mai susceptibil la factori peristazici (de mediu) care interfereaz cu diferenierea tisular si care, dac sunt nocivi, vor da natere la anomalii congenitale. Ex. Dac nou-nscutul prezint anencefalie, se poate calcula c aceast anomalie a aprut n zilele 23, 24, 25 ale dezvoltrii. Dac se nate fr membre (amelie), factorii peristazici au acionat n sptmna a 5-a de via uterin.

PERIOADA FETAL (LUNA A III-A NATERRE)DEZVOLTAREA FTULUI N ACEAST PERIOAD

Aceast perioad se caracterizeaz prin maturarea esuturilor,conturarea morfo-funcional a aparatelor i sistemelor i creterea rapid a corpului. Anomaliile care apar n aceast perioad sunt rare, singurele modificri pregnante negative putnd fi la nivelul sistemului nervos, dac factorii citotoxici, prin intermediul mamei, influeneaz dezvoltarea fetal.

SCHIMBRILE LUNARE DIN PERIOADA FETAL1. Sc derea relativ a volumului capului n raport cu restul corpului astfel: nceput luna a 3-a (spt. 9) raport 1/2 5-a (spt. 17) 1/3 Natere 1/4 2. n luna a 3-a, faa devine umanoid, deoarece: _ ochii din poziie lateral se frontalizeaz _ urechile capt poziie definitiv fa de cap _ membrele dobndesc lungimea lor relativ, cu toate c membrele inferioare sunt mai scurte dect cele anterioare _ organele genitale externe se dezvolt accelerat, astfel nct, n sptmna a 12-a, sexul se poate stabili prin examen ecografic _ ncepnd din sptmna a 9-a pn n sptmnile 13-14, ansele intestinale determin o mare proeminen_ n cordonul ombilical, cunoscut sub numele de hernie ombilical fiziologic, care ncepe s se retrag prin formarea peretelui ventral al ftului, cam din sptmna a 11-a _ la sfritul lunii a 3-a, activitatea reflex poate fi identificat la fe_ii avorta_i, ceea ce arat c activitatea muscular este prezent

LUNILE A IV-A, A V-A- ftul se alungete rapid, iar la sfritul primei jumt_i de perioad fetal,L. V-C = 15cm, adic jumtate din L. V-C la natere - G = 500 g, mult sub greutatea final - ftul ncepe s se acopere de pr, denumit lanugo, i care spre sfritul perioadei fetale, ncepe s se rreasc. Genele i prul sunt vizibile - cel puin n luna a 5-a, micrile ftului sunt pregnante i percepute clar de mam - un ft nscut n luna a 6-a sau n prima jumtate a lunii a 7-a are mari dificulti de adaptare la supravieuire, deoarece, att dezvoltarea SN ct

i a aparatului respirator nu este suficient i, de asemenea, coordonarea dintre acestea este absent pentru c practic, nc nu s-a format centrul respirator principal bulbar (CRPB) - spre sfritul perioadei fetale, corpul fetal se rotunjete prin acumulare de esut adipos subcutanat - la sfritul vieii intrauterine, pielea este acoperit de un strat de grsime,denumit vernix caseosa, produs de glandele sebacee - ncepnd cu sptmna a 28-a de via intrauterin, ftul este capabil s supravieuiasc i n mediul extern - la sfritul sptmnii a 10-a, capul are cea mai mare circumferin raportat la restul corpului - expulzarea se face face de regul n poziie cranial - G 3000-3500 g - L. V-C 36cm - L. V-clci 50-52cm - tot la natere, la nou-nscutul de sex masculin, testiculele sunt coborte n scrot, iar la cel de sex feminin, vulva (toate organele genitale externe) este turgescent (tumefiat)

MOMENTUL NATERIIAre loc n jurul zilei a 266-a de la amfimixie (spt. 38). De obicei, femeia nsrcinat (parturienta) n ultimul semestru de sarcin e sub supraveghere clinic. Calcularea calendaristic a sarcinii se face de la ultima menstruaie, de la care se apreciaz 280 de zile. Obs. Din punct de vedere practic, o problem n momentul nidaiei, care de regul este la 7-10 zile dup amfimixie, ar fi o uoar hemoragie fals mentrual, care poate fi considerat a fi menstruaie i atunci calculul este apreciat greit, putndu-se scurta perioada de sarcin cu pn la 4 sptmni. Considernd creterea fetal anormal, exist uneori, o variabilitate mare n ceea ce privete lungimea, greutatea i ca atare calcularea dup aceti 2 factori ai vrstei sarcinii trebuie s in cont de influena factorilor genetici i de mediu. Exemplu: abstinena alimentar (malnutriii severe ale parturientei), fumatul intens, consumul exagerat de alcool conduc la insuficien placentar, reducerea creterii fetale cu afectri severe ale aparatelor cardio-vascular, respirator i ale sistemului nervos. Deseori, un ft la termen poate avea cam 2500g la natere i n mod greit este considerat prematur; n mod normal este un ft la termen dar mic pentru vrst.

PLACENTA

ANEXELE FETALECARACTERE GENERALE ALE TROFOBLASTULUI LA NCEPUTUL PERIOADEI FETALE Trofoblastul prezint numeroase viloziti secundare i teriare, care au un aspect radiar i sunt ataate la mezodermul plcii corionice. Aceste viloziti sunt implantate adnc n mucoasa uterin. Partea lor extern are aspectul unei mase citoplasmatice multinucleare (aspectul unui sinciiu). Acest sinciiu este sprijinit pe un strat celular citotrofoblastic, care are un sistem de capilare n axul vilozitilor. n urmtoarele luni (3,4), aceste viloziti, n special, cele teriare, capt numeroase prelungiri digitiforme, care invadeaz spaiile lacunare din jurul vilozitilor. Prelungirile se vor trasforma n viloziti primare i acestea vor evolua spre secundare i teriare. Tot n aceast perioad (luna a 4-a), sinciiul trofoblastic i peretele capilarelor sunt singurele bariere care separ circulaia fetal de cea matern. Este stadiul (luna a 4-a) placentei hemocorionice. Dar n cursul lunii a 4-a, sinciiul se subiaz treptat i frecvent iar parcele destul de mari din el se desprind i ptrund n sngele din spaiile dintre viloziti, unde sunt distruse de ctre leucocitele sngelui din aceste spaii. Parte din ele ajung n circulaia matern, unde degenereaz astfel c, de la placenta hemocorionic, la sfritul lunii a 4-a, se ajunge la o placent hemal, n care doar endoteliul capilarelor vilozitare separ cele dou circulaii. CORIONUL FRONDOS I DECIDUA BAZAL n sptmnile timpurii de evoluie fetal (8-11), vilozitile acoper ntreaga suprafa a corionului, ulterior ns, vilozitile de la polul embrionar se dezvolt rapid i constiutie corionul frondos (vilos), n timp ce vilozitile din restul suprafeei fetale (de la polul abembrionar) sufer un proces invers de degenerare = corionul laeve, deoarece, suprafa a lui nu este denivelat, ci neted. n paralel, la nivelul deciduei materne, n dreptul corionului vilos, la polul embrionar, decidua denumit i bazal este format dintr-un strat de celule mari, bogate n glicogen i n lipide. Aceast decidu bazal este strns lipit de corionul frondos. La polul abembrionar, stratul decidual are o structur srac n rezerve energetice, constituind decidua capsular. n timp, datorit creterii sacului vitelin, care alterneaz extinderea corionului frondos duce la dezvoltarea deciduei bazale i consecutiv la restrngerea ca suprafa i voulm.

Consecina degenerrii deciduei capsulare n luna a 4-a: tot endometrul uterin are aspectul deciduei bazale, care va constitui componenta matern a viioatarei placente. Concluzie: corionul frondos mpreun cu decidua bazal formeaz placenta. STRUCTURA PLACENTEI La nceputul lunii a 4-a, structura placentei este format din 2 componente: o poriune fetal, corionul frondos i o poriune matern, numit decidua bazal. Circumferina corionului frondos (limita periferic a lui ) = plac corionic, care corespunde plcii deciduale i deci deciduei bazale. n zona de jonciune, celulele trofoblastului i cele ale deciduei bazale sunt intricate (amestecate) avnd aspectul unui material biologic amorf, foarte bogat n mucopolizaharide. n acest moment (nceputul lunii a 4-a), celulele citotrofoblastului sunt degenerate, ceea ce face ca n plcile corionic i decidual s apar mari spaii interviloase, care sunt umplute cu snge matern. n jurul acestor spaii viloase se vor dezvolta vilozitile teriare, care constituie un adevrat arbore vilos. n luna a 5-a, la nivelul lacunelor sangvine dintre viloziti, i fac apariia septuri deciduale (pornesc dinspre componenta matern i ajung spre placa corionic fr s-o ating). Astfel, placenta este compartimentat ntr-un numr variabil de cotiledoane, compartimente deciduale, n care se gsesc structurile arborelui vilos (aspect de fagure de miere). Toate cotiledoanele existente (toate sunt deciduale) comunic ntre ele spre placa corionic. Paralel cu creterea continu a ftului, care determin i extinderea cavitii uterine, crete i placenta. Astfel, n luna a 6-a, placenta acoper aproximativ 25-30% din suprafaa onterioar a uterului. n paralel, aceast placent crete i n grosime prin multiplicarea vilozitilor corionice i dezvoltarea arborelui vilozitar. PLACENTA MATUR (LA TERMEN) La natere, placenta are un aspect discoidal, cu un diametru ce variaz ntre 15-25cm, o grosime de aproximativ 3cm i o greutate de 500-600g. Imediat dup expulzia fetal, n 20-30 de minute, placenta este eliminat spontan. Examinat, prezint o fa convex, decidual (matern), pe care apar 15-20 de proemine, denumite cotiledoane, acoperite de un strat decidual. Proeminenele sunt limitate de nite anuri crora le corespund n profunzime, septele corionice (vilozitare). Mai prezint o fa concav (fetal). n zona central se face inseria cordonului ombilical (n unele situaii, inserie extracentral sau marginal); la inseria cordonului ombilical,prin trasparena feei fetale se observ un numr mare de artere i vene, care constituie vasele corionice.

Obs. Cnd cordonul ombilical este inserat marginal, avem de-a face cu o inserie velomatoas. CIRCULAIA N PLACENT Cotiledoanele primesc snge prin cte 80-100 artere spiralate, care prsesc componenta matern (plac decidual) i intr n spaiile interviloase. Aceste artere spiralate au lumenul foarte ngust, astfel nct presiunea sangvin din ele s fie foarte mare iar sngele s fie proiectat spre profunzimea spaiilor interviloase pentru a sclda pn i cele mai mici viloziti corionice. Pe msur ce presiunea scade, sngele se rentoarce din placa corionic spre placa decidual, unde va ptrunde n venele endometrului, aceasta fiind calea de drenaj a sngelui din lacunele interviloase. Spaiile interviloase ale placentei la termen conin 130 cm3 de snge, care este primenit (schimbat) o dat la 3-4 minute. El circul de-a lungul vilozitilor corionice, care n totalitatea lor au o suprafa care variaz ntre 4-14mp. Nu toate vilozitile corionice sunt scldate de snge la un moment dat, numrul lor crete ns n placenta la termen, cnd, aproximativ 100%sunt invadate de sngele matern. n aceste momente, spre sfritul vieii intrauterine, primenirea sngelui se face de 3-4X pe minut. FIZIOLOGIA PLACENTEI 1. Funcia de schimburi metabolice snge fetal-matern (substane nutritive i gaze) 2. Secreia hormonal Bariera (membrana separatore) ntre cele 2 circulaii formeaz bariera feto-placentar, care este constituit din 4 elemente: =endoteliul vaselor fetale (peretele) = mezenchimul (esut conjunctiv moale) din axul vilozitii corionice = stratul citotrofoblastic, care formeaz structura barierei pn n luna a 4-a =stratul sinciial Din luna a 4-a, bariera feto-placentar devine din ce n ce mai subire, prin micorarea esutului conjunctiv mezenchimal, i prin dispariia stratului citotrofoblastic, astfel c n placenta matur (la termen), endoteliul vaselor corionice vine n contact direct cu membrana sinciial a vilozitii. Astfel, sngele matern din spaiile interviloase este separat de sngele fetal doar printr-o structur corionic. Mecanisme de schimburi feto-placentare Schimburile de dioxid de carbon i oxigen se fac prin simpla difuziune (cele 2 substane sunt dizolvate fizic n plasm). La termen, prin

placent se extrage din sngele matern aproximativ 20-30ml oxigen pe minut. Dac aceast cantitate se reduce chiar i pentru o perioad scurt de timp, apar tulburri fetale. Tot pe calea aceasta au loc schimburile de nutriente i electrolii aminoacizi i acizi grai liberi (mai des nesaturai),hidrai de carbon i vitamine. De asemenea, anticorpii materni traverseaz sinciiotrofoblastul prin pinocitoz i sunt trasportai evident n capilarele fetale. Astfel, la nivelul ftului, Ig. G apr corpul fetal mpotriva diferitelor boli infecioase precum difteria, variola, rujeola, dar nu asigur imunitate la varicel i tuse convulsiv. Imunitatea asigurat prin Ig. G este pasiv (prin transfer). O mare importan o are compatibilitatea Rh. Dac ftul este Rh+ (antigene D) motenite genetic de la tat i mama este Rh-, hematiile fetale ajung n circulaia matern i determin un rspuns imunitar (produce anticorpi antiD/Rh+). Acetia ajung n sngele fetal i declaneaz distrugerea hematiilor, pe a cror membran sunt antigenele D (hemoliza D). Drept consecin, apar mici hemoragii la suprafaa vilozitilor, care vor duce la hipoxie fetal i n unele situaii chair la moarte intrauterin. De regul ns, impactul nu este foarte mare, dar se instaleaz eritroblastoza fetal sau boala hemolitic a nou-nscutului. Secreia hormonal La sfritul lunii a 4-a, placenta secret progesteron, lutein n cantiti suficiente, astfel nct sarcina s fie dus la termen, cu toate c corpus luteum degenereaz. n plus, placenta mai produce hormoni estrogeni: estriol i estrogen (foliculin). Concentraia maxim a lor este la sfritul sarcinii, fiind necesari creterii laxitii articulaiilor bazinului sacroiliace i simfiza pubian- laxitate necesar pentru a mri diametrele strmtorii inferioare a micului bazin, n cadrul procesului de expulzie fetal. Foliculina i estriolul determin o mare retenie a srurilor de Na i acestea la rndul lor determin o mare retenie a apei, rezultnd o pseudongrare a parturientei retenie hidric n esutul conjunctiv lax. Retenia hidric determin procesul de mutaie prin care vrful sacrului mpreun cu coccisul se deplaseaz spre posterior, iar baza sacrului se deplaseaz uor spre anterior cu micorarea unghiului promontorian. Drept consecin, diametrul antero-posterior al aperturii inferioare a micului bazin (sacro-subpubian) crete de la 9-10cm pn la valori de 18-20cm,echivalentul diametrului antero-posterior al craniului fetal sau al pelvisului. Hormonul gonadotrop (corionic) HGC care are un efect similar cu al

luteinei (LH i al hormonului adenohipofizar, determin creterea secreiei de progesteron. Acesta apare de timpuriu n perioada gestaiei, el fiind dozat i n urin, dozarea lui punnd diagnosticul de sarcin. Hormonul lactogen placentar seamn ca structur i funcii cu STHrol de anabolizant proteic, stimuleaz glicogenoliza hepatic, inhib glicoliza tisular, rezultnd hiperglicemie, stimuleaz lipoliza pentru a produce energie necesar anabolismului proteic. Are efect diabetogen asupra mamei, cu eliminare de corpi cetonici, regsii n urin sub form de 17cetosteroizi. Hormonul dietilestriol, un estrogen ce traverseaz uor placenta. Transferul de ageni infecioi i droguri prin placent Membrana feto-placentar este permeabil pentru foarte muli virui i multe bacterii (ex. Virusul rubeolic, variolic, al varicela, rujeolic, poliomielitic). Prin placent pot trece majoritatea drogurilor i metaboliilor, rezultai din prelucrarea acestor droguri la nivelul ficatului matern.

AMNIOSUL I CORDONUL OMBILICALn sptmna a 3-a de via intrauterin, ntre amnios i ectoderm exist o delimitare, inelul ombilical primitiv, n interiorul cruia sunt 3 elemente: 1. fasciculul de fixaie, care la rndul lui este format din alantoid i vasele ombilicale, respectiv 2 venei o arter ombilical 2. ductul vitelin i vasele viteline 3. canalul de colectare al sacului vitelin primitiv, acesta din urm fiind situat ntre placa corionic i amnion Odat cu definitivarea placentei, amniosul se lrgete rapid foarte mult,i cuprinde ductul vitelin i pediculul de fixaie, reprezentnd cordonul ombilical primitiv. Odat cu modificarea formei ftului (cu nchiderea peretelui ventral, aprox. pn n spt. a 12-a) cordonul ombilical primitiv conine: a) proximal (de ft) ansele ombilicale n hernia ombilical fiziologic b) distal vasele ombilicale mpreun cu ductul vitelin La sfritul lunii a 3-a, amniosul cuprinde extinderea maxim astfel nct vine n contact cu corionul fetal, i ncepe s oblitereze treptat cavitatea corionic, pn cnd aceasta este obliterat iar sacul vitelin degenereaz. Cavitatea abdominal este n acest moment prea mic pentru dezvoltarea rapid a ansei intestinale mijlocii, astfel c, acest segment mijlociu al intestinului primitiv este mpins din cavitatea abdominal n celomul extraembrionar = hernie ombilical fiziologic. Din sptmna a 13-a ns, datorit mezenchimului secundar, peretele

abdominal antero-lateral se formeaz aproximativ n totalitate, rezultnd ansele intestinale extracelomice, care alunec n interiorul cavitii abdominale, care se nchide, pstrndu-se ca legtur, doar un mic orificiu,n care se gsesc elementele cordonului ombilical (vasele ombilicale/alantoidiene) + gelatina lui Warthon, o substan bogat n mucopolizaharide, i care protejeaz vasele ombilicale. Obs. Aceste vase ombilicale sunt bogate n fibre musculare netede i n esut conjunctiv moale, elastic. Aceasta face ca la natere, odat cu secionarea cordonului ombilical, la o distan de 7-10cm de inelul ombilical, odat cu necroza cordonului restant pn la inelul ombilical, areloc retracia vaselor ombilicale n poriunea profund a peretelui abdominal anterior.

SCHIMBRILE PLACENTARE LA SFRITUL SARCINIICam n s ptmna 37-38, apar o serie de schimbri la nivelul placentei, care duc la diminuarea treptat a fluxului sangvin fetoplacentar. Aceste schimbri sunt: 1. crete masa esutului fibros n axul vilozitilor corionice 2. ngroarea endoteliului capilarelor vilozitare, n special la nivelul fetal al placentei 3. apar din loc n loc obliter ri ale capilarelor poriunii fetale 4. chiar spre sptmna 40 apar masive depozitri de esut fibrinoid la nivelul plcii corionice, ngreunnd foarte mult circulaia ntre cele 2 pri ale placentei, fetal i matern La nivelul cordonului ombilical, la natere apar nodurile false n momentul n care cordonul depete 50-60cm. Se poate ntmpla ca acest cordon s nconjure gtul fetal, aprnd astfel, circularea de cordon. n unele situaii, poate aprea dubla corculare de cordon, care determin asfixia fetal n timpul expulziei. Sunt situaii n care cordonul ombilical este prea scurt i produce dezlipirea placentei nainte de a se elimina spontan, rezultnd hemoragii interne.

RELAIILE IMUNOLOGICE NTRE MAM I PRODUSUL DE CONCEPIESarcina reprezin o semiallogref, ntruct produsul de concep_ie conine antigene i paterne i materne (structuri proteice care declaneaz sistemul imunitar). Suprafaa de contact placentar este de aproximativ 14mp, ceea ce nseamn o vehiculare proteic foarte mare. Astfel, foarte

frecvent, proteine structurale fetale ajung n sngele matern i vor determina din partea mamei un rspuns imunologic, prin producia de anticorpi, care introdui n sngele fetal, determin tulburri imunologice destul de grave. Eritroblastoza fetal (boala hemolitic a nou-nscutului) este dat de Rh+ al ftului , motenit pe linie patern, n situaia n care mama este Rh-. Obs. Contrar unor afirmaii speculative, c produsul de concepie ar fi slab antigenic, azi se cunoate c nc din stadiu de 2 blastomere, produsul de concepie poate produce antigene. Tolerana imunologic reciproc este foarte mare datorit urmtorilor factori: 1. uterul este un organ privilegiat din punct de vedere imunologic, ntruct rspunsul su la antigene este slab 2. antigenele fetale sunt mascate de fibrinoid structur i de fibrin, produse n sngele fetal 3. bariera hemo-placentar nu permite o vehiculare foarte accentuat a anticorpilor (doar Ig. G trece prin bariera feto-placentar) 4. hormonii placentari i materni sunt estrogeni, corticosteroizii glandei suprarenale i hormonul gonadotrop corionic; sunt considera_i factori de prevenie a atacului imun matern asupra produsului de concepie, ntruct au aciune imunosupresoare (inhib producerea de anticorpi) Tolerana imunologic este o stare fiziologic, n care un organism nu elaboreaz un rspuns imunitar (fie celular, fie hormonal) fa de un antigen dat. Aceast toleran imunologic poate fi natural/motenit (ex.hemiallogrefa din sarcin) sau dobndit n sens natural sau artificial (vaccin). Facilitatea imunologic este acea caracteristic a speciei umane prn care se permite supravieuirea allogrefelor cu ajutorul unor anticorpi specifici, denumii anticorpi facilitani.