Conf Dr. Tudor Lucian POP

People only see what they are prepared to see

BOLI HEPATICE RARE boli genetice / metabolice

• Necesara imbunatatirea cunostintelor medicilor privind bolile rare hepatice

• Multi nou-nascuti decedeaza incadrati ca sepsis neonatal inainte de a fi posibila discutarea unor eventuale cauze metabolice (unele cu afectare hepatica – insuficienta hepatica)

• Diagnostic tardiv in anumite patologii

• Numarul pacientilor cu aceste boli este subestimat

BOLI HEPATICE RARE boli genetice / metabolice

Numarul pacientilor cu aceste boli este subestimat

• Lipsa raportarii cazurilor • Lipsa unor Registre nationale pentru bolile rare • Lipsa unei retele eficiente de centre medicale specializate in

diagnosticul, tratamentul si urmarirea acestor pacienti

• Organizatiile pacientilor nu sunt/ nu sunt foarte active in domeniul bolilor hepatice pediatice

• Probleme legate de accesul la tratamente (medicamente orfane)

CLINICA PEDIATRIE 2 CLUJ-NAPOCA

– Spital Clinic de Urgenta pentru Copii - 506 paturi

– 14 cladiri in 8 zone (distanta medie 4km)

– 3 Clinici Pediatrice, UPU, ATI, Chirurgie, Neurologie, Psihiatrie, ORL, Distrofici

– Laborator de genetica

– Laborator pentru boli metabolice – in colaborare

cu Clinicile Medicale

– Teste genetice in laborator privat – probele trimise in Germania

– Din ce in ce mai multe cazuri diagnosticate si urmarite

– Comparativ cu acum18 ani progresele sunt majore (boala Wilson)

EXPERTIZA IN BOALA WILSON

• 2001: 8th International Conference on Wilson Disease – 4 cazuri cu IHF datorita bolii Wilson cu evolutie fatala

• 2018 – peste 50 de copii cu diagnostic genetic – Genetica – secventializarea genei – AKH Vienna, Prof Ferenci Peter

– Transplant hepatic de urgenta in formele fulminante – Prof Irinel Popescu

– Majoritatea cazurilor au evolutie buna sub tratament cu zinc, penicilamina sau trientin

– Pacientii cu boala Wilson nu sunt inclusi in programul de boli rare

– Probleme cu medicatia (penicilamina); trientin neinregistrat de ANM

Anemie hemolitica 7; 14,89%

Hepatita 34; 72,34%

Hepatita autoimuna

3; 6,38%

Screening; 1; 002%

Neurologic; 2; 004%

FORMA DE PREZENTARE IN BOALA WILSON 47 pacienti - Clinica Pediatrie 2 Cluj-Napoca

WCPGHN 2016 - 2nd Pediatric Clinic, Cluj-Napoca, Romania

Anemie hemolitica la debut in 7 pacienti

(14.89%) si la 4 ani dupa debut la un pacient necompliant (total 8

pacienti:17.02%)

MUTATIILE GENETICE IN BOALA WILSON 47 pacienti - Clinica Pediatrie 2 Cluj-Napoca Prof. Ferenci – AKH Vienna, Austria

31; 33%

26; 28%

11; 12%

5; 5%

12; 13%

9; 9%

Alele H1069Q

G1341D

W939C

K844K-fs

altele

necunscute

D1222N, R969Q, G1030S, W779X, V890M, A1135T, I6971I-fs, IVS4-1:G>A, IVS5-1:g>A, IVS6-2:A>G, IVS+1:g>A

77,7%

CORELATII GENOTIP – FENOTIP?

WCPGHN 2016 - 2nd Pediatric Clinic, Cluj-Napoca, Romania

Mutatia Anemie hemolitica / IHA 8 patcienti

Alte forme 39 pacienti

G1341D 4 (25.00%) 23 (29.48%)

H1069Q 0 31 (39.74%)

W939C 6 (37.50%) 4 (5.12%)

K844K-fs 4 (25.00%) 1 (1.28%)

Altele, necunoscuta 2 (12.50%) 19 (24.35%)

Total alele 16 (100%) 78 (100%)

BOLI METABOLICE/GENETICE HEPATICE

• Galactozemie

• Fructozemia

• Glicogenoza (tip 1)

• Tirozinemia tip 1

• Deficit in α1 Antitripsina

• Fibroza hepatica – afectarea hepatica

• Insuficienta hepatica fulminanta – hemocromatoza neonatala

• Aminoacidopatii

• Crigler-Najjar tip 2

• Niemann-Pick tip C

COLESTAZA NEONATALA

• Colestaza neonatala – Atrezia biliara,

– Sindrom Alagille,

– BRIC, PFIC,

– Chist de coledoc

• Hepatita autoimuna

• Fibroza hepatica congenitala

• Tromboza vena porta (cavernoame portale)

UTILIZAREA CARDULUI DE CULOARE A SCAUNELOR CA METODA DE SCREENING PENTRU

COLESTAZA IN LUME

• Japonia

• Taiwan

• China

• Argentina

• Marea Britanie

• Franta

• Elvetia

• Canada

SCREENINGUL COLESTAZEI

prin CARDUL DE CULOARE A SCAUNELOR IN ROMANIA PROIECT PILOT

SCREENINGUL COLESTAZEI

prin CARDUL DE CULOARE A SCAUNELOR IN ROMANIA PROIECT PILOT

SCREENINGUL COLESTAZEI

prin CARDUL DE CULOARE A SCAUNELOR IN ROMANIA PROIECT PILOT

TRANSPLANTUL HEPATIC PEDIATRIC

• Program National de Transplant Hepatic – Institutul Fundeni – Prof Irinel Popescu – program in general pentru adulti – Copii, dar mai mari, adolescenti: glicogenoza, boala Wilson

• Ordin 50 – Ministerul Sanatatii – Sugari, sub 1-2 ani, sub 10 kg

– Bruxelles, Belgium – Regensburg, Germany – Paris, France – Bergamo, Italy

• Bani platiti de parinti: – Innsbruck, Austria – Bruxelles, Belgium – ISMETT, Palermo, Italy

4

5 6

2

1 1

Fundeni -Bucuresti

St Luc -Bruxelles

UnivRegensburg

ISMETT -Palermo

Innsbruck

Neker - Paris

INDICATIILE TRANSPLANTULUI HEPATIC

9

3

2

1

1

1 1

1

Efectuate n=19

ACB

Boala Wilson

Glicogenoza

Alagille

IHA

Hepatoblastom

Hemangiom

Ciroza 9

0 0 1

0 0

0 0

Indicate n=10

1 decedat (ACB - Paris), 18 in viata (intre 1 ani si 12 ani post transplant)

5 in curs (4 ACB, 1 Alagille) 5 decedati (1 Ger, 1 stop, 3 cazuri sociale)

TROMBOZA DE VENA PORTA

• 42 copii urmariti in clinica noastra

• Majoritatea au fost cateterizati ombilical

• Trombofilie – testare genetica

• Splenomegalie, hemoragie digestiva

• Sunturi chirurgicale – Sunt spleno-renal (si in Cluj pana in 2015)

– Meso-Rex, sunt mezo-cav in Bruxelles – E112/S2

REGISTRY for VASCULAR LIVER MALFORMATIONS

IRCPSS International Registry of

Congenital Porto-systemic shunts

• Intra and extrahepatic shunts • Research, clinical management protocols

• Valérie McLin • Simona Korff • Stéphanie Franchi • Florent Guérin • Dominique Debray • Emmanuel Gonzales

PROGRAMUL NATIONAL DE TRATAMENT PENTRU BOLI RARE

boli neurologice degenerative/inflamator-imune

cronice: 193;

acute - urgenţe neurologice: 205;

scleroză laterală amiotrofică: 579;

osteogeneză imperfectă (medicamente): 29;

osteogeneză imperfectă (tije telescopice): 17;

boala Fabry: 28;

boala Pompe: 8;

tirozinemie: 4;

mucopolizaharidoză tip II (sindromul Hunter): 17;

mucopolizaharidoză tip I (sindromul Hurler): 6;

afibrinogenemie congenitală: 2;

sindrom de imunodeficienţă primară: 219;

HTAP trataţi: 443;

mucoviscidoză (adulţi): 122;

mucoviscidoză (copii): 404;

epidermoliză buloasă: 83;

sindromul Prader Willi: 26;

polineuropatie familială amiloidă : 3;

scleroză sistemică, ulcere digitale evolutive: 169;

purpură trombocitopenică imună cronică : 59;

hiperfenilalaninemie: 16;

scleroză tuberoasă: 34;

fibroză pulmonară idiopatică: 80;

distrofie musculară duchenne: 20;

angioedem ereditar: 89;

neuropatie optică ereditară Lebe

ERN-Rare Liver

CENTRUL DE EXPERTIZA IN BOLI RARE HEPATICE PEDIATRICE

Centrul de Expertiza

Boli Rare

Hepatice Pediatrice

Genetica

&

Lab Genetica

Neonatologie

Colaborari externe:

Prof P. Ferenci – AKH Vienna

Prof E. Sokal – UCL Bruxelles

Dr L. D’Antiga – H. Bergamo

Dr F. Lacaille – Necker Paris

Prof U. Baumann – U. Hannovra

Dr B. Knoppke – U. Regensburg

Prof V. McLin – U. Geneva

Dr T. Deszofi – U. Budapest

Oftalmologie

UPU / ATI

Laborator Boli

Metabolice

Neurologie

Imagistica

RETELE EUROPENE DE REFERINTA

• Prin programul UE pentru boli rare, din 2017, European Reference Networks (ERN) vor fi create ca entitati legale care sa ofere clinicienilor, pentru prima data, oportunitatea de a colabora “cross border” in Europa, in domeniul bolilor rare.

• ERNs vor:

– aplica criterile UE pentru bolile rare care necesita ingrijiri specializate

– Functioneze ca centre de cercetare si educatie medicala, care sa trateze pacienti din tarile UE

– Asigure disponibilitatea facilitatilor de tratament acolo unde este necesar

ERN BOND European Reference Network on bone disorders

ERN CRANIO European Reference Network on craniofacial anomalies and ear, nose and throat (ENT) disorders

Endo-ERN European Reference Network on endocrine conditions

ERN EpiCARE European Reference Network on epilepsies

ERKNet European Reference Network on kidney diseases

ERN-RND European Reference Network on neurological diseases

ERNICA European Reference Network on inherited and congenital anomalies

ERN LUNG European Reference Network on respiratory diseases

ERN Skin European Reference Network on skin disorders

ERN EURACAN European Reference Network on adult cancers (solid tumours)

ERN EuroBloodNet European Reference Network on haematological diseases

ERN eUROGEN European Reference Network on urogenital diseases and conditions

ERN EURO-NMD European Reference Network on neuromuscular diseases

ERN EYE European Reference Network on eye diseases

ERN GENTURIS European Reference Network on genetic tumour risk syndromes

ERN GUARD-HEART European Reference Network on diseases of the heart

ERN ITHACA European Reference Network on congenital malformations and rare intellectual disability

MetabERN European Reference Network on hereditary metabolic disorders

ERN PaedCan European Reference Network on paediatric cancer (haemato-oncology)

ERN RARE-LIVER European Reference Network on hepatological diseases

ERN ReCONNET European Reference Network on connective tissue and musculoskeletal diseases

ERN RITA European Reference Network on immunodeficiency, autoinflammatory and autoimmune diseases

ERN TRANSPLANT-CHILD European Reference Network on Transplantation in Children

VASCERN European Reference Network on Rare Multisystemic Vascular Diseases

ERN-RARE LIVER

Retea Europeana pentru centre de excelenta in managementul clinic al bolilor rare la adulti si copii Patologia acoperita in cadrul retelei: • bolile autoimune hepatice • bolile metabolice si structurale hepatice • atrezia de cai biliare si bolile asociate Scopul: imbunatatirea standardului de ingrijire si cunostintele in bolile rare hepatice • Diseminarea celor mai bune practici clinice, • Asigurarea accesului medicilor la informatii medicale de ultima ora • Actualizarea ghidurilor clinice pentru a asigura standardizarea ingrijirilor medicale

si oferirea de informatii relevante de calitate inalta pentru pacienti

ERN-RARE LIVER

Intalnirea inaugurala a ERN Rare-Liver a avut loc in 21 Aprilie 2017 in cadrul International Liver Congress, RAI Amsterdam Congress Centre. 32 membri ai ERN Rare-Liver & 6 organizatii ale pacientilor

• Afilierea ca membru cu drepturi depline a Centrului de Expertiza in Bolile Rare Hepatice Pediatrice la ERN-RARE LIVER

• Colaborare cu ERN-TRANSPLANT CHILD

• Scopul nostru

– Cresterea calitatii diagnosticului,

– Imbunatatirea tratamentului si a urmaririi pacientilor,

– Cresterea calitatii vietii pacientilor

– Imbunatatirea cunostintelor si informarii despre bolile rare hepatice pediatrice

– Imbunatatirea legislatiei din Romania privind bolile rare hepatice

– Colaborarea nationala si internationala in proiecte de cercetare

… in colaborare cu colegii nostri din Europa si alte regiuni, cu experienta mai mare in domeniul bolilor rare hepatice.

ERN-RARE LIVER

BOLI RARE HEPATICE PEDIATRICE

HEPATITE VIRALE

COLESTAZA NEONATALA

BOLI METABOLICE

STEATOZA

BOLI AUTOIMUNE

TUMORI

TRANSPLANT HEPATIC