Home >Documents >Partea a Treia_1

Partea a Treia_1

Date post:14-Oct-2015
Category:
View:25 times
Download:0 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • 1

    CONCEPIA I PRODUCIA UNUI MEDICAMENT. CREAREA UNUI MEDICAMENT

    Medicamentul este un produs, din grupa remediilor chimice, preparat i prezentat pentru:

    - a vindeca sau preveni bolile; - stabilirea unui diagnostic; - a restaura, corija sau modifica funciile organice la om sau animal;

    Etapele vieii unui medicament, de la cercetare la efectul terapeutic, pot fi: - Cercetare i dezvoltare - Faza pilot - Producia industrial - Condiionare - Comercializare - Administrare la bolnav - Exercitarea efectul terapeutic Etapele pot fi grupate n dou perioade distincte:

    Crearea, producia i comercializarea Stabilirea i verificarea activitii farmacologice a substanei medicamentoase; alegerea formei farmaceutice; formularea; pentru o specialitate (produs industrial):

    un lot riguros definit (prototip) pentru studii clinice: - precizarea indicaiilor terapeutice; - efecte secundare; - reacii adverse; - contraindicaii;

    obinerea avizului de fabricaie; faza pilot; transpunerea n mediul industrial (fabricare i condiionare); eliberarea la public (comercializare);

    administrarea propriu-zis exercitarea efectului terapeutic (biodisponibilitatea preparatului) Conceperea i producia unui medicament

    - cercetarea i dezvoltarea - 10 12 ani - realizarea n faz pilot - producia industrial;

    Cercetarea i dezvoltarea presupune n primul rnd cercetarea prepararea i studiul substanei medicamentoase - Aduce inovaie terapeutic

    - O nou molecul cu mecanisme de aciune originale - Ameliorarea notabil ntr-o clas de produse;

    - Modaliti - Studii de farmacologie experimental ale unei entiti chimice pentru evidenierea unor efecte terapeutice; - Descoperirea i caracterizarea unei inte biologice (mediatori) responsabili de rspunsurile fiziopatologice

    Modelare (proiectare) - deformarea scheletelor moleculare - Cu respectarea unor reguli

    - sterice (distane interatomice, unghiuri de valen) - termodinamice (energii conformaionale)

    - obinerea de structuri moleculare optime pentru activitatea dorit; Receptorii locul de recunoatere specific, situate pe membrane celulelor care pot fi ocupate de o molecul activ, responsabil de un rspuns

    caracteristic (-blocante - hipertensiune); Mecanisme de aciune enzimatic blocat mpiedic transformarea substratului folosirea de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei n

    tratarea hipertensiunii (situsul activ al enzimei).

    Dezvoltarea unui medicament - dup descoperirea unei noi substane farmaceutice active (potenial medicament) - dezvoltarea preclinic

    - preformulare - formulare - optimizare

    - dezvoltarea clinic - faza I farmacocinetica (voluntari sntoi, 20-80 subieci) - faza II stabilirea eficacitii i posologiei (voluntari bolnavi, peste 100) - faza III eficacitatea i acceptabilitatea (bolnavi, 500-5000 pacieni) - faza IV continuarea studiilor clinice comparative dup obinerea avizului de fabricare;

    Dezvoltarea preclinic

    - Substana activ + excipieni ------ formularea (etapa central a dezvoltrii preclinice) Principalele obiective Analitice

    - substana activ - controlat - analizat

  • 2

    - Impuriti - caracterizate - cuantificate

    Cinetic - biodisponibilitatea substanei - biodisponibilitatea formei farmaceutice

    Economic pre de cost care s permit comercializarea Industrial prototipurile, micile serii produsele realizate la scar industrial Internaional s se conformeze exigenelor pieelor multiple pe care se comercializeaz Marketing s corespund nevoilor pacienilor Medical s fie eficace i s corespund obiectivelor terapeutice Farmaceutice conform cu dosarul farmaceutic n toat viaa sa, adic s pstreze

    - modalitile de folosire - caracteristicile

    - analitice - cinetice

    Toxice toxicologie verificat pentru substan i forma farmaceutic

    Preformularea - 3 luni-1 an - furnizeaz caracteristicile fizice i chimice, analitice pentru o corect formulare; - conduce la cunoaterea proprietilor fizico-chimice, farmaceutice i toxicologice ale substanelor medicamentoase n vederea formulrii:

    - proprietile fizico-chimice - caractere organoleptice - proprieti fizice

    - solubilitate - dimensiunea particulelor - starea cristalin (amorf) - forme polimorfe

    - proprieti chimice - stabilitate - interaciuni sub influena factorilor

    - temperatur - umiditate - oxigen - lumin - microorganisme - factori diveri

    - relaia cu organismul - toxicitate

    - acut, cronic - teratogenez - mutagenez - cancerogenez - biocompatibilitate - imunocompatibilitate

    - farmacocinetic - absorbie - repartiie - biotransformare - eliminare

    - activitate terapeutic - locul de aciune - mecanismul de aciune - efecte secundare

    - biodisponibilitate - profil optimal

    Formularea

    Formularea procedeul prin care una sau mai multe substane medicamentoase sunt asociate cu substanele auxiliare pentru realizarea unui preparat dozat, adecvat administrrii la bolnav.

    Formularea alegerea optim a parametrilor corespunztori fizico-chimici i biofarmaceutici ai substanei medicamentoase i auxiliare, a recipientelor de condiionare ct i a parametrilor tehnologici de realizare a medicamentului ca sistem farmaceutic de cedare sau de transport la int.

    Un medicament trebuie s aib o form farmaceutic:

    - care s furnizeze o doz corect de substan medicamentoas - activ terapeutic - biodisponibil - elegant - stabil - acceptat de pacient

    Ca urmare formularea urmrete cteva obiective n ce privete medicamentul:

    - s corespund scopului - lipsit de toxicitate, neiritant

  • 3

    - s fie acceptat de pacient

    Formularea determin: - compoziia calitativ i cantitativ - enume componenii inclui n formula farmaceutic care se va fabrica - cantitile exacte ale fiecrui component

    - substanele medicamentoase - auxiliare

    Factori de care se ine seama n momentul formulrii:

    substana medicamentoas - factorii care decid tipul de formulare

    - proprietile fizico-ch. - aciunea terapeutic

    Calea de administrare - n funcie de :

    - Biodisponibilitatea substanei medicamentoase - Viteza de aciune dorit - Durat tratamentului - Nr. de doze pe zi - Tipul de boal - Tipul de bolnav - Situarea tratamentului

    - Condiioneaz - activitatea medicamentului - durata de aciune - stabilitatea - procedeul de fabricare i control - materiale i articolele de condiionat

    Forma farmaceutic - n funcie de calea de administrare

    - Pentru fiecare cale de administrare exist mai multe tipuri de formulri - Diferite formulri duc la diferite forme farmaceutice destinate anumitor afeciuni i pentru diferii pacieni - Determin alegerea substanelor auxiliare - Substanele auxiliare principale determin

    - starea fizic a formulrii - tipul de form farmaceutic

    - Forme cu eliberarea imediat (forma dispare n cteva minute de la administrare) - Formele orale cu eliberare controlat (forma se menine n timpul trecerii prin tractul gastrointestinal sau

    numai printr-o parte a lui) - Formele ultradispersate ultramicroeterogene (Forma traverseaz, chiar n cantiti mici, mucoasa

    intestinal) Substane auxiliare - Elaborarea pentru fiecare substan activ a unor forme farmaceutice adecvate cu efect terapeutic optim n condiiile n care trebuiesc asigurate:

    - Omogenitatea - Stabilitatea fizico-chimic i microbiologic - O administrare uoar - Biodisponibilitatea optim - Efecte secundare minime - Pre de cost sczut

    - Pe fondul unor caracteristici nedorite ale substanei medicamentoase: - Absorbie nesigur - Rspndire n ntreg organismul - Aciune prea rapid - Degradare la nivel hepatic - Intoleran gastric - Inactivarea medicamentului prin modificri fizico-chimice la nivelul tractului gastro-intestinal

    - Substane inerte din punct de vedere farmacologic - Solveni - Vehicule - Excipieni - Adjuvani - Aditivi

    - Ineri fa de - Substane medicamentoase - Materialele de condiionare - Organismul uman

    - pot influena - Forma farmaceutic - Stabilitatea - Biodisponibilitatea - Toxicitatea

    - Diverse roluri - Realizarea medicamentului - O bun toleran i absorbie la pacient

  • 4

    - Evitarea alterrilor - Acceptarea medicamentului de ctre bolnav (compleana)

    - Rol - Pasiv

    - Pasivitate chimic - Pasivitate n sens reglementar (voit incluziunile n cazul ciclodextrinele)

    - Activ - Pe plan cinetic cazul promotorilor de absorbie care mresc biodisponibilitatea substanelor active prin urmtoarele

    procedee - Amelioreaz eliberarea substanelor active

    - Tensioactivii - Lactoza - Compuii hidrofili - Polividona - Polietilenglicolii

    - Favorizeaz dizolvarea - Ciclodextrinele prin formarea de compui de incluziune

    - Cresc viteza de dizolvare a substanelor active - Cresc absorbia substanelor active - Favorizeaz pasajul transmembranar

    - Agenii tensioactivi - Chelatanii

    - Pe plan clinic substane auxiliare active la nivel - biologic - farmacologic - imunologic - psihologic

    - Pe plan tehnologic - Producia industrial a medicamentelor i marketingului unei ntreprinderi depind de aportul tehnologic al

    substanelor auxiliare - Grupe de substane auxiliare (SAx)

    - SAx cu aciune diluant - SAx care acioneaz datorit tensiunii superficiale - SAx care acioneaz datorit capacitii lor de umflare (gonflare) - SAx care acioneaz datorit higroscopicitii lor - SAx cu solubilitate selectiv n sucurile gastro-intestinale - SAx care acioneaz datorit tensiunii de vapori - SAx care acioneaz datorit sarcinii electrostatice - SAx care acioneaz asupra stabilitii fizico-chimice, biologice i microbiologice - SAx cu rol de corector al caracterelor organoleptice

    - Influena variaiei caracteristicilor fizice ale SAx - Excipieni conformi monografiil

of 28

Embed Size (px)
Recommended