of 43
8/14/2019 Organelelimfoide
1/43
Sistemul celular imunocompetent
8/14/2019 Organelelimfoide
2/43
ORGANELE LIMFOIDE
esut adenoid
Ganglioni limfatici
Spin
Plcile lui PeyerMALT
ApendiceGanglioni limfatici
Amigdale
Timus
Mduva roie
ORGANE
CENTRALE
ORGANE
PERIFERICE
Limfocitele devin imunocompetente i dobndesc repertoriul de recunoatere a antigenelorproprietatea de a deosebi selful de non-selfnabsena antigenelor din mediul extern.
n timus :prolifereaz limfocitele T, din care 10%dobndesc caracterul imunocompetent iar restul de 90% suntdistruse.
In mduva roie la om se difereniaz :limfocitele B, dar oparte rmn aici, mduva roie fiind i un organ limfoidsecundar
Dup diferenierea lor n organele limfoide primare,limfocitele B i T migreaz pe calea vaselor sanguine ilimfatice n organele limfoide secundare, care suntganglioni limfatici, splina, amigdalele i esutul limfoidataat mucoaselor (MALT).
Limfocitele imunocompetente care populeaz organelelimfoide secundare sunt celule antigen-reactive. Decispre deosebire de organele limfoide primare, undeinstruirea se face n absena antigenului,n organelelimfoide secundare prezena antigenului esteobligatorie..
8/14/2019 Organelelimfoide
3/43
Circulaia limfocitelor
Ganglioni limfatici
8/14/2019 Organelelimfoide
4/43
Ganglion limfaticRol de filtru pentruantigenele sosite pe calelimfatici care or fipreluate de CPA
8/14/2019 Organelelimfoide
5/43
Ganglion limfatic - sectiune
Sinussubcapsular
Cortex
Capilare
Sinusmedular
Vaslimfaticaferent
ArterVen
Vaslimfaticeferent
Sub capsul se afl sinusul subcapsular,
marginat de macrofage. Limfocitele i Ag ajungaici prin intermediul vaselor limfatice aferente.
Fiecare ganglion are o vascularizaie proprie. Limfocitele circulante intr n
ganglion prin venulele zonei paracorticale i prsesc ganglionul prin VLE.Pentru a ajunge din nou n circulaie trebuie s strbat toat circulaia
8/14/2019 Organelelimfoide
6/43
Ganglion limfatic
Ariaparacortical >Limfocite T
Foliculi limfoizi> Limfocite B
Centrugerminativ ntimpul stimulriiimune
Zona medular conine LT, LB iplasmocite dispuse sub form decordoane medulare precum imacrofage. Prin trecerea limfei dela VLA la VLE, Ag sunt fagocitatede macrofegele din zonamedular.
Zona paracortical conine LT aflate ncontact cu CPA.
Zona cortical conine LBorganizate n foliculi limfoizi, careprezint centrii germinativi.
8/14/2019 Organelelimfoide
7/43
SplinaRol de filtru pentruantigenele sositepe cale sanguinacare or fi preluatede CPA
8/14/2019 Organelelimfoide
8/43
Splina structur histologic
Pulp roie
Pulp alb
Pulpa roie e implicat n distrugerea hematiilor mbtrnite.Pulpa alb reprezint esutul limfoid al splinei. Este organizat sub forma unorarii limfoide periarteriolare n jurul arteriolei centrale.
8/14/2019 Organelelimfoide
9/43
Splina
Arteriolcentral
Pulp roie
Teac
limfocitarperiarteriolar
Zonmarginal
macrofage
n zona adiacent arteriolei LTn jurul acestei zone -LB sub form de foliculi primari igerminativin zona marginal a foliculilor macrofage, celule dendritice
Splina nu dispune de drenaj limfatic, limfocitele intr i prsescsplina prin capilarele arteriolei centrale.
8/14/2019 Organelelimfoide
10/43
Importana MALTMucoasele reprezint o arie mare vulnerabil la colonizareai invazia cu diverse microorganisme
Totalul IgA secretor de pe mucoase excede concentraiaIgG sericAntigenele de pe suprafaa mucoaselor sunt separate demediul intern prin bariera epitelialPentru a produce un rspuns imun, antigenele trebuie straverseze epiteliul mucoasei i s fie preluate i procesatede celulele prezentatoare de antigenMALT protejeaz mucoasele de colonizarea cu ageni
infecioiEste organul int al cercetrii n producerea de vaccinuriAre influen asupra imunitii sistemiceBlocheaz sensibilizarea alergic.
Numrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total deNumrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de
celule ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilorcelule ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilorlimfatici.limfatici.
8/14/2019 Organelelimfoide
11/43
MALT este format dinesutul limfoid ataat mucoaselor
gastrointestinal (GALT),
respiratorii (BALT) i
urogenitale
i reprezint principala barier antiinfecioas mpotrivamicroorganismelor care ptrund pe cale digestiv, respiratoriesau urogenital.
BALT este format din foliculi i alte agregate limfocitare dispusen sistemul bronic, mai ales la nielul bifurcaiilor bronice.Dispune de o reea de capilare, arteriole, venule, cu rol de filtru
pentru Ag care ajung aici pe cale respiratorie , sau circulatorie.GALT este alctuit din plcile Peyer intestinale i limfociteleintraepiteliale.
Celulele M sau Owen sunt situate spre lumenul intestinal, auform de potcoav cu concavitatea spre plcile Peyer i suntspecializate n prelucrarea Ag din intestin.
8/14/2019 Organelelimfoide
12/43
MALT esut limfoid asociat mucoaselor
Plcile luiPeyer
8/14/2019 Organelelimfoide
13/43
Plcile lui Peyer
Centrugerminativ
Arie LT Arie LT
Lumenulintestinal
Celule asemntoaremacrofagelor celule M sauOwen
8/14/2019 Organelelimfoide
14/43
Soarta agentului infecios
depinde de calea de ptrundere
direct n circulaie va ajunge splin unde vainiia un rspuns imunitar
prin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fitransportat de la locul inflamaiei prin limf laganglionii limfatici regionali, care vor servi casediu al rspunsului imundac strabate mucoasa digestiv sau respiratorieva ajunge n esutul limfoid ataat mucoaselor(MALT), unde se va produce i rspunsul imun. Oparte din limfocitele implicate n rspunsulimunitar vor migra la alte organe limfoide, astfelca informaia antigenic perceput prin MALT vaajunge n ntreg organismul. De la organele
limfoide o parte a limfocitelor se vor ntoarce laMALT. Acesta este homing-ul limfocitar.
8/14/2019 Organelelimfoide
15/43
Celul stemCelul stemHematopoeticHematopoeticmultipotentmultipotent
Progen limfoidProgen limfoidcomuncomun
Progen mieloidProgen mieloid
MacrofagMacrofagMonocitMonocit
PMNPMNNeutrofilNeutrofil
EozinofilEozinofil
BazofilBazofil
MastocitMastocit
FagocitozPrezentarea Ag
FagocitozImunitateantibacterian
Imunitateantiparzitar
?Protecia suprafe-
elor mucoase?
Protecia suprafe-elor mucoase
Limfocit imunitateLimfocit imunitate Celulele implicate nCelulele implicate nrezistenarezistena
antiinfecioasantiinfecioas
8/14/2019 Organelelimfoide
16/43
Celule implicate n rspunsul imun
Celule prezentatoare de antigen (CPA)Limfocite T
Limfocite B
Antigenul interacioneaz pentru a produce un rspunsAntigenul interacioneaz pentru a produce un rspunsimunitar cu:imunitar cu:
8/14/2019 Organelelimfoide
17/43
Celulele prezentatoare de antigen
(CPA)proceseaz i prezint AG limfocitelor Th
macrofage profesioniste:
celulele Langerhans din piele
celulele dendritice din ganglionii limfatici i splinmonocite
macrofage alveolare
celulele Kupfer
microgliaosteoclaste
celule mezangiale renale
Prezint la suprafa MHC II
8/14/2019 Organelelimfoide
18/43
8/14/2019 Organelelimfoide
19/43
Subseturile de limfociteSubseturile de limfocite
Activeaz limfocitele BActiveaz limfocitele Bi macrofagelei macrofagele
LIMFOCITELIMFOCITET - HELPERT - HELPER
Th
Lizeaz celuleLizeaz celuleInfectate cu un virusInfectate cu un virus
LIMFOCITE TLIMFOCITE TCITOTOXICECITOTOXICE
CTL
Produc anticorpiProduc anticorpiPLASMOCITEPLASMOCITE
PC
T B
Limfocite TLimfocite T Limfocite BLimfocite BPLCPrecursorPrecursor
ComunComunlimfoidlimfoid
8/14/2019 Organelelimfoide
20/43
8/14/2019 Organelelimfoide
21/43
Reprezint 2-12% din limfocitele circulante. Ele au pe suprafaa lormarkerul CD19 i antigene MHC de clasa II.
Cnd LB este stimulat corespunztor prin LT-helper, sau mai rar deantigene timoindependente, el ncepe s se divid transformndu-se
n limfoblati care dau natere la plasmoblati, apoi la plasmocite.Toate celulele provenite dintr-un singur LB aparin unei singure clonecelulare, productoare a milioane de anticorpi identici care vor fi
eliberai n mediul intern. Pe suprafaa LB se gsete BCR, care este anticorpul cepermite celulelor B s recunoasc Ag specifice i pe care LB lva produce.
Cele mai multe LB sunt sub control direct al LT-helper carestimuleaz activitatea lor i T-supresoare care o deprim. Exist nsi limfocite timoindependente, care nu necesit cooperarea culimfocitele T reglatoare fiind stimulate direct de antigen. Dupstimulare antigenic, limfocitele se difereniaz,
n afar de plasmocite secretoare de anticorpi,
LIMFOCITELE BLIMFOCITELE B
8/14/2019 Organelelimfoide
22/43
RECUNOATEREA ANTIGENELOR DERECUNOATEREA ANTIGENELOR DELIMFOCITELE BLIMFOCITELE B
BCR (receptorul pentru ag al limfocitului B)BCR (receptorul pentru ag al limfocitului B)este o imunoglobulin de suprafaeste o imunoglobulin de suprafa
Imunoglobulinele de suprafa a limfocitelor BImunoglobulinele de suprafa a limfocitelor Bprecum i anticorpii din ser i umori se leagprecum i anticorpii din ser i umori se leag
direct de antigenele nativedirect de antigenele native
8/14/2019 Organelelimfoide
23/43
- 69-80% din limfocitele circulante
LimfociteleLimfocitele
TTLimfocitele T helper (Th) - dup interaciunea cu antigenulstimuleaz
limfocitele B n elaborarea unui rspuns imun umoral nanticorpi
limfocitele Tc pentru obinerea unui rspuns celularactiveaz macrofagele. Markerul de suprafa a limfocitului
Th este molecula CD4+.
Limfocitele T supresoare (Ts)
limiteaz expansiunea clonal a limfocitelor B i T stimulateantigenic participnd la reglarea intensitii rspunsului imun(CD8).
Limfocitele T citotoxice (Tc) - stimulate prin antigene care suntexprimate la suprafaa celulei gazd ca, de pild, celule infeectate cuvirusuri, cu microbi cu habitat intracelular sau celule tumorale pecare sistemul imun nu le mai recunote ca self. Markerul de suprafaaeste tot CD8+.
8/14/2019 Organelelimfoide
24/43
Limfocitele Th CD4
MHC IIMHC II
1
2
MC / macrofag
Limfocite T CD4 / helper
AgTCRTCR
REAMINTIM !!!!!REAMINTIM !!!!!
8/14/2019 Organelelimfoide
25/43
Limfocite T CD8 citotoxice
AgAg
MC celule nucleate
TCTCRR
12
3
8/14/2019 Organelelimfoide
26/43
RRSPUNSULSPUNSULIMUNIMUNUMORALUMORAL
Interrelaiile dintreInterrelaiile dintre
limfocitele B i Tlimfocitele B i T
8/14/2019 Organelelimfoide
27/43
ANTICORPIIANTICORPII
Anticorpii suntAnticorpii sunt
proteine sericeproteine serice carecaremigreaz n cmpulmigreaz n cmpulelectric cu gamaelectric cu gamaglobulinele, darglobulinele, darprezeni i n alte umoriprezeni i n alte umori
sau secreii,sau secreii, cu ocu ostructur capabil sstructur capabil sle asigure legareale asigure legareaferm i specific deferm i specific de
antigenantigen..
8/14/2019 Organelelimfoide
28/43
STRUCTURA DE BAZ ASTRUCTURA DE BAZ A
ANTICORPILORANTICORPILORSitus de legare cu antigenul -Fab
Antigenul
Lanuri greleLanuri uoare
Situs citofil - Fc
Ac molecule bifuncionale Fab situsul de legare cu Ag Fc situs citofil (PMN,
macrofage) cu efecte biologicesecundare
8/14/2019 Organelelimfoide
29/43
Structura anticorpilor2 lanuri grele identice H
50000-70000 daltoni
2 lanuri uoare identice
L
25000 daltoniIg - 150000
Fab situs de legare cu antigenulFab situs de legare cu antigenul
HH
LL
Regiune balamaRegiune balama
CCPunte disulfuric
Lanurile greleH gama () gGmiu () - IgMalfa () - IgAdelta() - IgD epsilon() -IgE
Lanurileuoare kappa () lambda()
8/14/2019 Organelelimfoide
30/43
Tipurile de anticorpi
8/14/2019 Organelelimfoide
31/43
Relaia dintre structura i funcieRelaia dintre structura i funcieanticorpiloranticorpilor
digestia
proteolitic
sub aciunea pepsinei sub aciunea papainei
F(ab)2
Fc
AA 234AA 234
HHAA 224AA 224
HH
2Fab
Fc
- NH2
8/14/2019 Organelelimfoide
32/43
Relaia epitop - paratop
Paratopul situsul de interaciune cuepitopul format din regiunihipervariabile i variabile alelanurilor H i L fiecare imunoglobulin coninedoi paratopi identici ce se afl n
regiunea hipervariabil alanurilor H i L anticorpul este bivalent
1 regiune variabil VH i VL 3 regiuni constanteC1,C,2,C3 H i repsectiv 1
regiune CL
Paratop
8/14/2019 Organelelimfoide
33/43
Relaia epitop - paratop
8/14/2019 Organelelimfoide
34/43
Aceste regiuni sunt stabilizateprin puni disulfuriceintracatenare i se numescdomenii
De domeniile CH2 se leaglanuri oligozaharidiceRegiunea balama - unsegment al lanurilor grelelocalizat ntre CH1 i CH2 i easchimb unghiul dintre Fab iFc dup legarea anticorpului
cu antigenul. Astfel, Fab esteperpendicular pe Fc, imagineatridimensional aimunoglobulinelor amintind delitera TRegiune
a
balama
Fragmentul Fc, situat laextremitatea -COOHterminal a moleculei,poart situsuri citofile (princare unele imunoglobulinese pot fixa de anumite celuleca, de pild, neutrofile,macrofage, bazofile),situsuri de fixare acomplementului markerii izotipici i alotipicial lan urilor H
Fc
8/14/2019 Organelelimfoide
35/43
8/14/2019 Organelelimfoide
36/43
8/14/2019 Organelelimfoide
37/43
8/14/2019 Organelelimfoide
38/43
IgA
n ser ca monomer - nu fixeaz complementul, reacioneaz cuantigenele din snge. AG din intestin care au ptruns prin bariera intestinali au ajuns n snge sunt fixate de IgA i eliminate prin ficat.Extravascular - sub form de dimer - IgA secretor (S-IgA) - nsecreiile epiteliilor (lacrimi, saliv, mucus bronic etc.) i la suprafaamucoaselorS - IgA este alctuit din 2 molecule de IgA, legate printr-un lan J (join)
glicolipidic i o component secretorie polipeptidic (CS). Componentasecretorie se adaug dimerului n celula epitelial i faciliteaz transportulIgA prin epitelii i secreia sa n saliv, lacrimi, lapte i protejeaz S - IgA deaciunea enzimelor digestive.Fixeaz bacterii i virusuri prin Fab formnd complexe imune impiedic astfel fixarea acestor ageni infecioi de celulele epitelialeale mucoaselor. Aceast neutralizare este cea mai important funcie
antiinfecioas a S-IgA pe mucoase. - -
17% din totalulimunoglobulinelor
8/14/2019 Organelelimfoide
39/43
IgMIgM
n contextul rspunsului imun, IgM este clasa de anticorpi careapare n rspunsul primar. Prezena anticorpilor IgM fa de un anumit
agent infecios indic o infecie acut, recent. Mare parte dinanticorpi naturali, ca de exemplu isoaglutininele de grup (anti-A, anti B),sunt IgM.
IgM are 10 situsuri de combinare cu o configuraie care permitelegarea preferenial de antigenele corpusculare i deosebit de eficacen legarea microorganismelor, producnd aglutinarea acestora. Prin
fixarea complementului se realizeaz concomitent opsonizarea bacteriilor.IgM activeaz complementul pe cale clasic favoriznd deci i
IgM se prezint sub forma uneistructuri mari (IgM-macroglobulin)pentamerice cu o GM de 900.000Da. Cei 5 monomeri de IgM sunt legaintre ei printr-un lan J.Datorit GM, IgM nu trece prinplacent.
Reprezint 6-7% din totalulimunoglobulinelor serice.
Concentraie normal este atins lavrsta de 1 an. Timpul de njumtirea IgM este de 6 zile.
8/14/2019 Organelelimfoide
40/43
IgEIgE
Nu fixeaz complementul Se gsete n cantiti mici n serul
persoanelor sntoasen concentraii crescute lapersoane alergice sunt anticorpi citofili, care seleag prin Fc de receptorii specificide pe suprafaa leucocitelorbazofile i a mastocitelorn contact cu alergenul specific,care are loc degranularea acestor
celule cu eliberarea unormediatori chimici (histamin,serotonin, leucotriene,prostaglandine), responsabili demanifestrile alergice de tip I
anafilactic.
8/14/2019 Organelelimfoide
41/43
IgD a fost evideniat ca
un anticorp legat desuprafaa membraneicelulare a 90% dinlimfocitele B.n ser se gsesc doar
urme.Nu se cunoate exactrolul acestei Ig, dar sepresupune c ar constituiun receptor pentruantigene la suprafaa
IgDIgD
8/14/2019 Organelelimfoide
42/43
Ataare
Anticorpi fade fimbrii,
acizi theicoici,capsule
Activareacomplementului
Anticorpineutralizani
Anticorpi careblocheaz mecanisme
de transport
Anticorpi fa deimunorepeleni
nmulire
Evitareafagocitozei
Leziunile
invazivetoxiceAnticorpi fa
DeEnzime invazive
Rolul anticorpilorRolul anticorpilor
8/14/2019 Organelelimfoide
43/43
Sistemul limfaticSistemul limfatic
Vena suclavicular stngVena suclavicular stng
DuctulDuctultoracictoracic
Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici
Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici
Vase limfaticeVase limfatice