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Notiuni de Oncologie Generala.DOC

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  • 8/10/2019 Notiuni de Oncologie Generala.DOC

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    NOIUNI DE ONCOLOGIE GENERALCuprinsDefinireClasificarea i nomenclatura tumorilorEpidemiologia afeciunilor neoplaziceEtiologia afeciunilor neoplaziceTabloul morfoclinic general al tumorilor

    Dinamica dezvoltrii tumoraleDinamica morfoclinic a proceselor tumoraleMetastazarea

    Simptomatologia comun tumorilorSimptomatologia localSimptomatologia general

    Stadializarea tumorilorDiagnosticul oncopatiilorPrognosticul oncopatiilorTerapeutica oncologic i imunoterapiaTerapeutica oncologic

    Consideraii generaleChirurgia oncologic

    Principii generale n chirurgia oncologicCriochirurgiaTerapia prin hipertermieChimioterapia

    Principalele tipuri de citostatice i mecanismul general de aciunePrincipiile generale ale chimioterapieiChimioterapia ca mi!loc ad!uvant profilactic i curativClinica chimioterapiei

    "adioterapia#ototerapia$munoterapia

    $munoterapia activ$munoterapia pasiv$munoterapia adoptiv$munoterapia restaurativ

    Oncologia este tiina i specialitatea medical n cae se st!dia" etiopatogenia#epidemiologia# mo$o% i &istopatologia# clinica i teape!tica 'olilo neopla"ice(

    Neoplasmele# t!moile sa! canceele s!nt neo$omaii tis!lae cae ia! natee pint%o poli$eae

    cel!la ce se s!stage mecanismelo &omeosta"ice ale m!ltiplicii nomale# con$eind!%le teptato independen 'iologic $a de s!'stat!l n cae se de")olt( *pe deose'ie de poli$eilein$lamatoii# egenati)e sa! cicaticeale# cae a! caacte eacti) i se integea" n mecanismele&omeosta"ice implicate n mo$ogene"a# apaea i adaptaea es!t!ilo# poli$eaea t!moal este

    pimiti)# ana&ic# nelimitat i noci)(

    Clasificarea i nomenclatura tumorilor

    La clasi$icaea t!moilo se ae n )edee# n pincipal# compotament!l 'iopatologic ioiginea &istologic a acestoa(D!p compotament!l 'iopatologic# t!moile se mpat n benignei maligne(

    Tumorile benignesa! de +'!n nat!, se caactei"ea" pint%o cetee lent# net delimitat dees!t!ile n cae se de")olt i ecidi)ea" e-cepional de a( Din p!nct de )edee st!ct!al s!nt$omate din cel!le 'ine di$eeniate i c! !n coe$icient mitotic sc"!t(

    .

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    Tumorile maligne# den!mite i +cancee, se caactei"ea" pin cetee apid i in$iltati)# c!in)a"ie loco%egional i la distan pin metasta"ae /ta'el!l .0(

    1a'el!l .(2incipalele caacteistici ale t!moilo

    /d!p Ro''ins# .3450

    Caacteisticile 6enigne 7aligne

    % cetee %lent# pogesi)# sepot sta'ili"a# potegesa8

    % )aia'il# n genealapid

    Compotamentlocal9

    % e-tensie % dislocant# $dist!cii

    % in)a"ie# dist!cti)

    % delimitae % cic!mscis#incaps!lat

    % in$iltati)# $incaps!lae

    % ecidi)e % e-cepionale % o'in!ite% diseminae % ine-istent % metasta"ae

    Compotamentgeneal9

    % e$ect as!paoganism!l!i

    % $ e$ect# c!e-cepiacomplicaiilo/compesi!ni#ocl!"ii etc(0

    % to-ic# spoliee# $ec)ente)ol!ie letal

    *t!ct!a &istologic9

    % 'ine di$eeniat8cel!le mat!e $oateasemntoaest!ct!ii es!t!ilode oigine

    % p!in di$eeniate# cel!lelen di$eite stadii e)ol!ti)e

    % epod!c paial ianomal st!ct!a es!t!l!i

    de oigine

    7!ltiplicaea /mito"a0% coe$icient mitoticsc"!t

    % coe$icient mitotic cesc!t#ana&ic8

    % cel!le $iice c!aspect nomal

    cel!le anomale# atipice

    D!p compotament!l &istologic# especti) d!p &istogene"# t!moile se clasi$ic n!mtoaele categoii9%& Tumorile mezenchimales!nt caactei"ate pint%o st!ct! cel!la asemntoae c! cea a

    cel!lelo ad!lte me"enc&imale# p!t:nd!%li%se !o identi$ica oiginea( Den!miea lo se d pinad!gaea s!$i-!l!i ; +om, n ca"!l celo 'enigne# i a c!):nt!l!i +sacom, n ca"!l celo

    maligne# la n!mele es!t!l!i din cae s%a! $omat /ta'el!l

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    cacinoame intaepiteliale i micoin)a"i)e8 d!p st!ct!a stomei ; cacinoame scioase#lim$oepitelioame etc(

    (& Tumorile de origine neuroblastic g!pea" t!moile ne)ogliei /glioame0# ependim!l!i/ependimoane0# ple-!ile cooide i meningiene /meningioame0# ganglionilo /simpatoame iganglione!oame0# c&emoeceptoilo )asc!lai /c&emodectioame0# tecilo ne)ilo pei$eici/ne!ilemoane# ne!o$i'oame0 i ale es!t!l!i melanic /ne)i# melanoame maligne0( 1ot naceast categoie s!nt incl!se t!moile cel!lae ce secet amine c! e$ecte )asoacti)e i

    &omonale# especti) ale sistem!l!i +A2UD, /Amine 2ec!sos Uptda>e and Deca'o-?lation0/2ease# .3@@0( Aceste t!moi s!nt esponsa'ile de n!meoase t!l'!i clinice datoatepod!ceii de &omoni ectopici(

    )& Tumorile embrionare/disem'iopla"iile0 a! den!miea de 'lastoame /ne$o'lastom0(1emen!l de 'lastom este ati'!it i t!moilo c! cel!le nedi$eeniate# mai ales ale sistem!l!ine)os( Dinte disem'iopla"ii# teatocacinoamele i teatoamele oc!p !n loc impotant(

    *& Tumorile mi+tese caactei"ea" pin pe"ena mai m!lto tip!i de cel!le n acelai $ocat!moal( D!p pedominana cel!lelo pot $i g!pate n9 t!moi mi-te epiteliale /adeno%acantocacinoamele0# me"enc&imale /mio%$i'oame# $i'o%lipoame# osteocondoame etc(0 it!moi mi-te epiteliale i me"enc&imale /adeno%sacoame# cacino%sacoame0(

    1a'el!l

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    7aligne9 % melanosacom!l

    $$$& T3M0"$ DE 0"$8$9E ME:E9C/$M45;4& Tumori ale esutului con!unctiv

    6enigne9 7aligne9% $i'om!l d! % sacom!l% $i'om!l moale % $i'osacom!l

    % mi-om!l % &emangiopeicitom!l /t!mo)asc!la $omat din peicite0

    % lipom!l % miosacom!l% liposacom!l

    7& Tumori ale esutului cartilaginos i osos

    6enigne9 7aligne9% condom!l% osteom!l% osteocondom!l% odontom!l

    % condosacom!l% osteosacom!l% osteocondosacom!l

    C& Tumori ale esutului muscular

    6enigne9 7aligne9a'domiom!l /m!sc!lat!a stiat0 a'domiosacom!lleiomiom!l /m!sc!lat!a neted0 leiomiosacom!l

    D& Tumori ale esutului vascular

    6enigne9 7aligne9% &emangiom!l % &emangioendoteliom!l malign/angiosacom!l0

    % lim$angiom!l % lim$angiosacom!l

    E& Tumori ale esutului hematopoetic

    6enigne9 7aligne9% lim$om!l /lim$ocitom!l0 % lim$osacom!l% &istiocitom!l % etic!losacom!l% sacom!l *ti>e % plastocitom!l/t!moa )eneian a c:inel!i0 % le!co"a % lim$oid

    % mieloid% eitoid

    #& Tumori ale esutului nervosa& de origine mezoectodermic b& de origine mezodermic% med!lo'lastom!l % meningom!l% gliom!l % $i'o'lastom!l peine!al% gangliocitom!l

    $$$& T3M0"$ M$% t!moi mi-te epiteliale9 adenoacantocacinom!l

    5

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    % t!moi mi-te me"enc&imale9 mio$i'om!l# $i'olipom!l% t!moi mi-te epiteliale i me"enc&imale9 adeno%sacom!l

    $?& T3M0"$ EM7"$094"E ,blastoamele29 % ne!o'lastom!l% etino'lastom!l

    Epidemiologia afeciunilor neoplazice

    6oala neopla"ic se nt:lnete la toate speciile de animale domestice i sl'atice i aecaacte de !ni)esalitate# intees:nd deopoti) egn!l animal i )egetal( *t!di!l statistic al$ec)enei canceelo la animale pe"int impotan tiini$ic n pim!l :nd pin $!ni"aea dedate pent! oncologia compaat i n al doilea :nd d posi'ilitatea e)al!ii implicaiilo"ooeconomice i sociale ale acesto 'oli i sta! la 'a"a ela'oii !no stategii de pe)enie icom'atee(

    Dei# n toate monoga$iile de oncologia )eteina s!nt n!meoase date statistice# )aloaea

    lo m:ne elati)# datoit &eteogenitii c!legeii acesto date( Acest moti) a deteminatogani"aea !n!i sistem !nita de negistae a ca"!isticii cae $!ncionea" c! pomptit!dine nmai m!lte i# incl!si) n Rom:nia( Din aceste date e"!lt c e-ist di$eene semni$icati)e de la ospecie la alta n apot de as# ):st# c!loae i condiii de )ia( Dinte speciile de animale# d!pom# $ec)ena cea mai idicat a a$eci!nilo neopla"ice se nt:lnete la c:ine# cal# pisic# apoi la

    'o)ine# oi# pocine( E-ist asemni n ceea ce pi)ete $ec)ena t!moilo mamae nte pimatei canasiee i nte elaia acestei $ec)ene c! ):sta# ec&i)alent n +ani 'iologici,(

    Biecae specie ae !n an!mit po$il t!moal sa! neopla"ic# ast$el9- la bovine pedomin t!moile epiteliale i &emolim$atice# c! locali"i oc!lae# c!tanate#

    ogane genitale i sistem &emolim$atic8- la cal ; t!moile epiteliale i ale es!t!l!i con!ncti) c! locali"i c!tanate# oc!lae i

    genitale8- la pisic;ale sistem!l!i &emolim$atic i epiteliale8- la cine e-ist o )aiaie m!lt mai mae at:t s!' aspect &istogenic c:t i s!' aspect!l

    locali"ii( Compaati) c! celelalte specii t!moile pielii i cele de oigine epitelial oc!ppim!l loc(Rasa poate constit!i o pedispo"iie n m'oln)ie mai ales la !nele specii( Ast$el# la c:ine

    s%a! identi$icat .5 ase# nte cae 6o-e i 6oston teie s!nt cele mai s!scepti'ile la t!moileme"enc&imale ale pielii i m!coasei8 la 'o)ine# asa ee$od este pedisp!s la cance!l oc!la( =ngeneal la asele de c:ini /Dog# 6enad (a(0 de talie mae este mai $ec)ent osteosacom!l(

    Bec)ena t!moilo spontane cete odat c! ):sta# cetee ce este n coelaie c!

    malignitatea( Aceasta se p!ne pe seama d!atei de e-p!nee la $actoii canceigeni endogeni ie-ogeni# pe do"a!l citic ma-im de ageni canceigeni# cae este atins n!mai la o ):st mainaintat i pe $apt!l c m't:niea implic sc&im'i n oganism cae $a)oi"ea" m'oln)iea(

    Din p!nct de )edee al tip!l!i t!moal# la animalele tinee s!nt mai $ec)ente&emolim$oamele c! etiologie )iotic i t!moile em'ionae(

    2edispo"iia de se- este e)ident# at!nci c:nd se ia n consideae $ec)ena la acelai ogansa! de acelai tip t!moal( *pe e-empl!# t!moile peianale s!nt de %.F oi mai $ec)ente la c:ini$a de cele# $iind n legt! c! andogene"a coticos!paenal8 lipom!l canin la cele# l!cemia$elin la motani etc(

    C!loaea /pigmentaia0 detemin o s!scepti'ilitate cet n c:te)a ca"!i de t!moi# ca spee-empl! pisicile al'e s!nt mai s!scepti'ile la cacinom!l spinocel!la8 'o)inele c! $aa al' i c!

    lipsa pigment!l!i con!ncti)o%scleal la epiteliom!l spinocel!la oc!la# ia caii )inei la melanomi melanosacom(

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    =nt%o seie de st!dii s%a asociat $ec)ena cance!l!i c! $actoii de medi!# e"!ltatele $iinde-tapola'ile la om( =n acest sens se descie me"oteliom!l canin i a"'esto"a# cance!l )e"icii!inae la c:inele din medi! ind!stial# cacinom!l tonsilelo la c:inii din medi!l !'an(

    Etiologia afeciunilor neoplazice

    Rm:ne i n pe"ent incomplet el!cidat# dei s%a! $c!t impotante pogese n genetica

    molec!la# cae pemit identi$icaea $enomenelo a'eante ale st!ct!ilo de la acest ni)el( N! pot$i ns ndea!ns e-plicate mecanismele pin cae se pod!c( *e cont!ea" tot mai m!lt concepiapoli$actoial# n cae !n $acto oncogen ec!nosc!t acionea" nt%o dependen mai m!lt sa! maip!in diect de ali $actoi $a)oi"ani sa! deteminani# $apt ce e-plic n pate di$ic!ltile deepod!cti'ilitate i de tansmisi'ilitate de la !n indi)id la alt!l i de la o specie la alta# e-cepie$c:nd t!noile c! etiologie )ial(

    Bactoii implicai n oncogene" pot $i g!pai n $actoi e-tinseci i intinseci(Din categoia celo e+trinseci$ac pate9 agenii fizici /adiaiile !lta)ioltele i ioni"ante0# ageniichimici/s!'stane oncogene ind!stiale cae pol!ea" medi!# s!'stane oncogene cons!ma'ileodat c! alimentele pol!ate sa! pin cons!m!l diect al !no $!ae sa! medicamente0 i ageniibiotici /)i!s!i# 'acteii# paa"ii# micei0(

    Din categoia celo intinseci $ac pate toi $actoii ce constit!ie teen!l 'iologic de s!scepti'ilitate9dis$!nciile &omonale# patic!laitile de c!loae# compotament!l alimenta# pedispo"iiileeeditae (a(

    =n ceea ce pi)ete mecanismele posi'ile de aci!ne# m:n n act!alitate teoiile clasice9em'iona# iitaional# in$ecioas i a m!taiei genetice(

    Teoria embrionar se 'a"ea" pe $apt!l c n oganism m:n cel!le em'ionae cae#neincl!si n poces!l de mo$ogene" nomal se pot m!ltiplica ana&ic $om:nd t!moidisem'iopla"ice( Etiologia em'iona este ec!nosc!t# nt%o seie de t!moi# ca spe e-empl!9mio'lastom!l# melanom!l# demoid!l (a(

    Teoria iritaionalincl!de toi $actoii cae de")olt !n poces iitati)# consec!ti) c!ia se&ipeacti)ea" poli$eaea cel!la( Aici s!nt incl!i toi $actoii e-tinseci /$i"ici# c&imici i

    'iotici0( Traumatismele epetate ceea" teen!l pecanceigen pent! t!moile c!tanate# osoase/e-( Osteosacom!l mem'elo anteioae la c:inii de talie mae# la cei c! $act!i0(2e"ena agenilo c&imici canceigeni n medi! este !n $apt do)edit i ol!l lo n etiopatogene"amai m!lto tip!i de cance este !nanim ec!nosc!t( D!p mod!l de aci!ne# agenii c&imici seclasi$ic n9

    a& cancerigeni @ direci; c:nd inteacionea" c! ADN sa! c! alte componente cel!lae#ind!c:nd le"i!nea 'ioc&imic pima# pem!taional# iniieea i tans$omaea neopla"ic/a"opeitele# etilenaminele# nito"o!eele08

    b& cancerigeni @ indireci; cae ind!c o acti)itate en"imatic din cae e"!lt meta'olii caeinteacionea" c! ADN i consec!ti) modi$ic st!ct!a acest!ia /&idoca'!ile policiclice

    aomate# a$lato-inele# coloani a"oici# N%nito"aminele0 etc(Hidrocarburilepoliciclice aomate po)in din pocesele te&nologice ale ind!stiei petoliee#

    din ga"ele de com'!stie /)!lcani# $oc!i nat!ale# $!m!l de iga0 i din di$eite pocese de'iosinte" )egetal i 'acteian(

    N-Nitrozamineledin comp!ii a"otai /nitii0 s!nt $olosite ca ngminte c&imice sa! caaditi)i alimentai(

    Micotoxinelegeneate n special deAspergillus flavus, paraziticumsa!fusariumpo)ind in$!aele isa! alimentele m!cegite( 7edi!l c! pol!ani c&imici este n coelaie diect c!$ec)ena m'oln)iilo de cance( Ast$el# e-peimental la c:ine s%a e!it ind!ceea cance!l!i)e"icii !inae n contact!l c! amine aomate# $apt ce e-plic $ec)ena a acestei $ome la

    m!ncitoii din ind!stia coloanilo( =n !ltimii ani s%a constatat o coelaie nte !tili"aeainsecticidelo i a antipaa"itaelo e-tene /ogano$os$oice# pietine# pietoide0 i cance!l)e"ical i c!tanat la c:ine( 7ecanism!l oncogene"ei c&imice este comple- i pes!p!ne o etap deiniiee i alta de pomo)ae(

    @

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    Iritaiile traumatice# pec!m i cele in$ecioase# paa"itae i micotice conice acionea"oncogen pin nteineea !n!i $oca in$lamato &ipepla"ic# n cae pin s!ccesi!nile cel!laeepetate apa maldi$eeniei c! a'eaii como"omiale epod!cti'ile la geneaiile !mtoae(

    Radiaiile ultravioletepec!m i adiaiile # i # i ne!tonii c! )ite"a mae a! e$ectecanceigene# cet ec!nosc!te n n!meoase t!moi# mai ales epiteliale# at:t la animale c:t i la om(*pe e-empl!# s%a demonstat e-peimental la c:ine epod!ceea sacom!l!i pin inectaea i()( de*toni! sa! 2l!ton adioacti)# sa! pin in&alae de Ce /7adeHell# .340(

    Teoria infecioaseste demonstat nt%o seie de t!moi )iale( Ast$el# )i!s!ile ARNs!nt inciminate n etiopatogenia le!co"ei /)ac# pisic# gin# &amste# oaece# o'olan0# asacomato"ei /pisic# oaece# pimate# gin0 i a adenocacinomato"ei mamae /oaece# pimate0#ia )i!s!ile ADN ; n 'oala l!i 7ae># le!cemia pimatelo# papilomato"a ta!inelo# ca'alineloi c:inilo( Lista poceselo neopla"ice c! etiologie )ial demonstat depete n pe"ent ci$a de

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    Tabloul morfoclinic general al tumorilor

    Dinamica dezvoltrii tumorale

    =n oganismele )ii# d!p capactatea cel!lelo de a sinteti"a ADN i de a di)i"a# es!t!ile sempat n tei categoii9 statice /ne)os# m!sc!la stiat0# comp!se din cel!le cae s!nt at:t decomplet di$eeiate# nc:t n! se mai pot di)ide8 aceste cel!le tiesc at:t timp c:t s!pa)ie!iete

    oganism!l8 temporar regenerative/&epatic# enal# endocin0 comp!se din cel!le cae n!%i piedniciodat capacitatea lo pent! mito"8 aceste ogane in pas!l c! ceteea somatic i c!capacitatea s egenee"e c:nd a! loc dist!cii accidentale8 % permanent regenerative /sang)in#epidemal# epitelial intestinal# geminati) o)aian i testic!la0 comp!se din cel!lae cae s!nt nt%ocontin! poli$eae i cae se a$l pemanent n stae de cicl! i a! o )ia sc!t( Ultimele do!categoii s!nt e)ident mai s!scepti'ile 'olilo neopla"ice( =nt%!n mod simila pop!laiile cel!laedint%o mas t!moal pot $i g!pate n cele tei categoii cel!lae cae cantitati) i calitati) pottece dint%o categoie n alte( #efinitoriu pentru tumori este faptul c multiplicarea nu estecontrolat !i persist p$n la moartea gazdei"

    =n pincipi!# cel!lele t!moale se di)id n pogesie geometic /ceteea e-ponenial sa!logaitmic0( Aceast pogesie este linia n stadi!l incipient deoaece# o dat c! ceteea masei

    t!moale cete i timp!l necesa pent! d!'laea ei# pogesia !m:nd o c!'(

    Dinamica morfoclinic a proceselor tumorale

    De la de'!t!l poces!l!i neopla"ic cel!la p:n la apaiia t!moii i apoi a 'olii neopla"icee-ist !n d!m elati) l!ng( O mae pate din $ocaele neopla"ice s!nt estompate de oganism ncdin stadiile de de'!t( 7ecanism!l acestei estompi este comple- i nc p!in c!nosc!t( 2ent!apatiia !nei t!moi sa! a !n!i $oa neopla"ic )i"i'il este necesa s se a!ng la o pop!laie maede cel!le patologice /.F30( =n loc!ile accesi'ile !n!i e-amen clinic diect /piele# m!coas '!cal#con!ncti)al# )!l)a etc(0 aceste $ocae pot $i o'se)ate n stadii iniiale# n timp ce n oganeleintene n!mai at!nci c:nd ating mimi cae atag d!p ele t!l'!i $!ncionale(

    Ritm!l de cetee de la stadi!l !nicel!la /.FF0 p:n la stadi!l de t!mo detecta'il pine-amene clinice sa! pin )i"!ali"ae ecoga$ic# tomoga$ic sa! pin R7N este e-tem de )aia'ili de ne!ni$om# c&ia i n ca"!l t!moilo de acelai tip &istologic( =n !nele ca"!i $oca!l t!moal

    poate s pac!g peioade de inacti)itate %dormant sa! de apaent stagnae a poli$eiicel!lae# n timp ce n alte ca"!i pot e-ista peioade de cetee e-plo"i) n!mite p!see e)ol!ti)e(Apecieea itm!l!i de poli$eae se $ace d!p %timpul de dublare&a masei cel!lae t!moale(Acest timp de d!'lae# eali"at pin di)i"i!nea mitotic a geneaiilo s!ccesi)e de cel!le# esteinconstant i s!p!s in$l!enei !no $actoi speci$ici de in&i'ae a mito"ei cel!lelo neopla"ice#den!mii geneic %'alone&( =n a$aa &alonelo# n contol!l ceteii t!moale inte)in n!cleotideleciclice# poliaminele i postaglandinele(

    D!ata timp!l!i de d!'lae a masei cel!lae t!moale este apeciat la om nte F i

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    'a"ea" pe !mtoii paameti9 % durata ciclului de diviziune ()c*+ % procentul de celule n ciclu(C*sa! coe$icient!l de poli$eae i ; rata pierderilor celularepin migae spe alte es!t!i sa!

    pin moate( Dacepe"int n!m!l de cel!le n cicl!# ./n!m!l de cel!le n stadi!l tempoanepoli$eati)e (01*, .2n!m!l de cel!le pe cale de degeneescen i .3n!m!l de cel!le moatesa! migate# at!nci coe$icient!l de poli$eae (C* se poate de$ini pin apot!l9 C J

    A

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    Din medi!l de c!lt! al cel!lelo t!moale c! potenial idicat de metasta"ae s%a e!it sse i"ole"e i p!i$ice o potea" ne!t c! acti)itate litic pent! colagen!l de tip IK# acesta $iindconsideat element!l pedominant n compo"iia mem'anei 'a"ale popi!%"ise (lamina densa*( Deasemenea# s%a do)edit e-peimental c cel!lele canceoase a! capacitate spoit de a pod!ce ieli'ea acti)atoi ai plasminogen!l!i n plasmin# sp!n"toae de acti)itate $i'inolitic(

    es!t!ile nomale din )ecintatea t!moii maligne n! m:n indi$eente# dei t!moapoli$eea" a!tonom( Acestea eacionea"# p!n:nd n li'etate $actoi 'ioc&imici asemntoi c!

    cei din in$lamaie( Compotament!l di$e de la !n es!t la alt!l( *pe e-empl!# in)a"ia catilaeloatic!lae n osteosacom la om i c:ine este mpiedicat de !n $acto antiin)a"i)(

    Metastazarea

    Este !n poces comple- n cae cel!lele dint%!n $oca t!moal diseminea" egional sa! ladistan !nde se m!ltiplic# d:nd noi $ocae t!moale independente# den!mite metasta"e( Acest

    poces se des$oa n mai m!lte etape# ncep:nd c! despindeea de cel!le din t!moa pima#penetaea lo acti) sa! pasi) pin st!ct!ile adiacente /mem'ane 'a"ale# matice intecel!lae0#in)adaea )aselo lim$atice sa! sang)ine# a !no ca)iti nat!ale sa! spaii intetis!lae# contin!:ndc! diseminaea lo la distan n alte es!t!i sa! ogane# !nde se $i-ea" i se m!ltiplic# pst:nd#

    n geneal# 'iologia caacteistic t!moii pimae(7etasta"aea# $iind o caacteistic a malignitii# pes!p!ne e-istena !no s!'pop!laii de

    cel!le t!moale c! potenial de in)a"ie cesc!t # capa'ile s !tili"e"e miloacele &omeosta"ice alega"dei n scop!l popiei lo s!pa)ie!ii i cetei(

    2oces!l de metasta"ae se poate eali"a pe mai m!lte ci9 lim$ogen# &ematogen# ca)ita#canalic!la# pin spaii intestiiale# pin implantae sa! pin inoc!lae spontan /e-empl! pinact!l montei n ca"!l t!moilo )eneiene la c:ine# sa! pin intemedi!l insectelo &emato$age# nca"!l cacinom!l!i oc!la la 'o)ine0 sa! accidental n timp!l !no e-ploi sa! al inte)eniiloc&i!gicale0(

    Metastazarea pe cale limfogen(Este apoape tipic pent! t!moile maligne epiteliale /cacinoamelo0# dei n! este e-cl!s

    posi'ilitatea metasta"ii i a alto tip!i de t!moi# i mai ales a sacoamelo# a):nd!%se n )edeee-istena !no com!nicaii )asc!lae lim$o%)enoase(

    Diseminaea cel!lelo t!moale pe cale lim$atic se eali"ea" $ie s!' $om de masecel!lae cae in)adea" )asele lim$atice din imediata apopiee a $oca!l!i t!moal# $ie s!' $omde elimini cel!lae li'ee# cae s!nt )e&ic!late de lim$ spe lim$onod!l!l egional( Deoaececapilaele lim$atice se gsesc n!mai la pei$eia $oca!l!i t!moal# este necesa ca cel!lele

    pei$eice adiacente )aselo lim$atice s e-ecite mici acti)e n spai!l peilim$atic i s pt!ndpin spaiile inteendoteliale desc&ise sa! pin spaiile pod!se ca !mae a aci!nii dist!cti)e aacestoa( De eg!l# in)adaea lim$onod!ilo de cte cel!lele neopla"ice se eali"ea" pin )asele

    a$eente# ce denea" lim$a din teitoi!l n cae se a$l $oca!l t!moal( Cel!lele t!moale a!nse nlim$onod!li pot $i ein!te i dist!se de cel!lele im!nologic competente# sa! pot m:ne )ia'ile dan stae %dormant oi pot ta)esa lim$onod!l!l i int:nd n cic!laia lim$atic i s a!ng ncanal!l toacic# c! sa! $ opie n ali lim$onod!li# sa! pot s se m!ltiplice i s dea metasta"e(7etasta"ele s!nt sit!ate iniial n coticala lim$onod!l!l!i# de !nde pin poli$eae se e-tind inloc!iesc teptat nteg es!t!l intacaps!la i penetea" caps!la# d:nd peiadenita neopla"ic(

    2esist conto)ese c! pi)ie la eacia i ol!l lim$onod!lilo n e-pansi!nea neopla"ic(7aoitatea cecetilo s!sin c lim$onod!lii egionali s!nt sedi!l !nei 'ogate acti)itiim!nologice c! ol impotant n de")oltaea eaciilo antit!moale# cel p!in n $a"ele incipiente(Un st!di! $c!t n acest sens la cea# n ca"!l t!moilo mamae# demonstea" ol!l de 'aie allim$onod!lilo ing)inali( Acest $apt constit!ie s!sa de conto)ese at!nci c:nd se p!ne po'lema

    act!l!i c&i!gical cae# d!p opinia celo mai m!li c&i!gi oncologi# te'!ie s )i"e"e ie-tipaea lim$onod!lilo egionali(C'iricu !i col", /678# sinteti":nd datele act!ale c! pi)ie la metasta"aea pe cale

    lim$atic# s!'linia" !mtoaele aspecte9

    .F

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    a( lim$onod!lii acionea" ca o 'aie po)i"oie# mai m!lt im!nologic dec:t mecanic $ade $l!-!l de cel!le canceoase din cic!laia lim$atic8

    '( capacitatea lim$onod!lilo de a limita e-teminaea poces!l!i canceos este incomplet8c( dac lim$onod!lii s!nt capa'ili la ncep!t s eacione"e mpoti)a cel!lelo t!moale#

    aceast capacitate este mai c!:nd sa! mai t:"i! depit i lim$onod!lii a$ectai de)in esinii staii de di$!"i!ne a cel!lelo t!moale(

    =n mod o'in!it metasta"e pimae apa n pim!l lim$onod!l egional i !lteio de aicicel!lele t!moale pot s disemine"e n )asele a$eente i s dea metasta"e sec!ndae n staiilelim$atice !mtoae sa! s a!ng n canal!l toacic cae se denea" n )ena ca)(

    E-ist ns i alte posi'iliti date de pe"ena !no )ase intecom!nicante lim$atice i aanastomo"elo dinte )asele lim$atice i )ene(

    =n alte sit!aii $l!-!l lim$atic poate $i modi$icat pin nsi pe"ena $oca!l!i t!moal sa! aalto pocese in$lamatoii( Ca i la om# nici la animale n! se poate sta'ili o sc&em e-act a cilode denae lim$atic( 2ent! oncologii )eteinai este necesa c!noateea patic!laitiloanatomice ale $iecei specii# date $iind di$eenele# at:t n ceea ce pi)ete topoga$ia c:t mai alesn!m!l i mimea lim$onod!lilo egionali(

    Depistaea metasta"elo i a eaciilo lim$onod!lilo egionali pe"int impotan pent!

    oncologia clinic# deoaece st la 'a"a clasi$icii stadiale i a e)al!ii pognostic!l!i# pec!m ipent! oncologia teape!tic ; deoaece de pe"ena sa! a'sena lim$opatiei neopla"ice depindeatit!dinea teape!tic# e-tensi!nea inte)eniei c&i!gicale sa! a adioteapiei(

    Metastazarea 'ematogenCalea &ematogen de metasta"ae# $ie c este pima# $ie sec!nda# especti) contin!aea

    celei lim$ogene# d!ce la geneali"aea 'olii t!moale# $iind speci$ic sacoamelo( Ca i cealim$ogen# se pod!ce ca !mae a pt!ndeii cel!lelo t!moale n spai!l )asc!la i )e&ic!laealo de cte s:nge n di$eite ogane la distan# !nde se opesc# e-ta)a"ea" capilaele i in)adea"

    paenc&im!l ogan!l!i ga"d( 2in poli$eae a!tonom da! !n no! $oca t!moal(trunderea cel!lelo t!moale n sistem!l cic!lato este e"!ltat!l ceteii in)a"i)%

    in$iltati)e a t!moilo maligne i a )asc!lai"i lo( *!nt mai )!lnea'ile )ene mici dec:t ateele#aceasta datoit st!ct!ii mai p!in e"istente a peeilo i pesi!nii sang)ine sc"!te(

    Citemia apae $oate timp!i!# mai ales n s:ngele egional# ns o mae pate din cel!lelet!moale dispa din cic!it!l sang)in# $iind dist!se n sc!t timp( Cele ce m:n s!nt capa'ile s$ome"e pin agegae# $ie nte ele /agregate 'omotipice0# $ie c! elementele $ig!ate /agregate'eterotipice0 tom'!s!i din cae se despind mici em'oli cae s!nt )e&ic!lai la distan# opind!%se n capilaele sang)ine ale aa%"iselo %organe-filtru& # plm:n i $icat( =n capilae# datoitacti)itii tom'oplastice i a $omii !nei eele de $i'in# cel!lele t!moale se nglo'ea" nt%!nmicocoag!l $i'ino%tom'ocita cae ade la endoteli!l capila# de !nde# alt!i de le!cocite#st'at endoteli!l le"at( *e conside c alipireacel!lelo t!moale la endoteli!l capila constit!ie

    !n moment esenial n de")oltaea metasta"elo i aceasta depinde de mai m!li $actoi# nte cae9dimensi!nea em'oliilo# )ia'ilitatea cel!lelo t!moale# popietile de mem'an#de$oma'ilitatea i mo'ilitatea cel!la# inteaci!nea c! cel!lele nomale ale ga"dei# $actoii decoag!lae# postaglandine etc(

    9xtravazareacapilaelo de cte cel!lele t!moale# aa c!m s!sin st!diile &istologice i demicoscopie electonic# se eali"ea" pin9

    - migae acti) pin spaiile lac!nae dinte cel!lele endoteliale# asemntoae diapede"eile!cocitae8

    - compimaea i !peea endoteli!l!i )asc!la n loc!ile le"ate sa! !nde datoit adeeneiem'ol!s!l!i de cel!le t!moale se pod!c le"i!ni8

    - poli$eaea cel!la a em'ol!s!l!i la loc!l de opie i consec!ti) se a!nge la dist!geea

    peeilo )asc!lai(=n ceea ce pi)ete distribuiametasta"elo n di$eite ogane s%a! emis do! teoii( 2ima#%nsm$narea n sol fertil scoate n e)iden a$initile dinte cel!lele t!moale i an!mite

    ..

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    ogane /e-empl! dinte cel!lele cacinom!l!i postatic i coloane )ete'al0 i a do!a#%'emodinamic ae la 'a" coelaia dinte sedi!l $oca!l!i t!moal pima i $l!-!l sang)in(i la animale# pe 'a"a legilo &emodinamicii# a sedi!l!i $oca!l!i t!moal pima i a oganelo$ilt! se pot nt:lni cele pat! tip!i geneale de metasta"ae sta'ilite de :alt'er n /687(

    .( tipul venelor cave# c!pinde toate oganele din cae se denea" s:ngele n aceste )ene# de!nde em'olii t!moali a!ng n inima deapt i apoi n $ilt!l capila p!lmona !nde )o dametasta"e# sa! )o tece pin st!ct!ile )eno%ateiale i )o a!nge n maea cic!laie#

    p!t:nd da metasta"e n toate oganele sa! es!t!ile cop!l!i8

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    dec:t nt%!n stadi! clinic e)ol!at# c:nd# $ie c poli$eaea este mo$oclinic e)ident# $ie c aceastadetemin t!l'!i $!ncionale ce imp!n e-aminaea animal!l!i(

    *pe deose'ie de alte tip!i de poli$ei /in$lamatoii# cicaticeale0# poli$eaea t!moalae caacte de pesisten i de cetee e)ol!ti) de tip 'enign sa! malign(

    )umorile benigne=n geneal# a! !n compotament mo$oclinic caactei"at pin cetee lent i 'ine

    delimitat de o 'aie tis!la cae# n ca"!l t!moilo es!t!ilo de acopeie# este epe"entat demem'ana 'a"al# ia n ca"!l t!moilo de")oltate n paenc&im!l sa! n po$!n"imea es!t!ilo# deo caps!l con!ncti)# pin intemedi!l ceia t!moa disloc# compim sa! deplasea" es!t!ilen)ecinate# da niciodat n! le dist!ge i n! le in)adea"( Aspect!l lo )aia" considea'il# deasemenea# n apot c! loc!l de $omae( Ast$el# cele ce se de")olt n paenc&ime a! aspect!l denod!li spei$ici# o)oi"i# i pot $i !ni sa! polilo'ate# ia cele ce se de")olt pe piele sa! m!coase a!aspect!l papiloamelo# )egetaiilo# polipilo etc( O pate din t!moile 'enigne pstea" c!loaea#te-t!a i consistena es!t!l!i de oigine( 2oces!l t!moal n! a$ectea" lim$onod!lii egionali# c!e-cepia sit!aiilo n cae apa complicaii in$lamatoii speci$ice( E-ee"a lo se eali"ea"# ngeneal# !o i at!nci c:nd t!moa este e-tipat n totalitate# c! n)eli c! tot# n! ecidi)ea"()umorile benigne# indi$eent de )ol!m!l lo# n! a$ectea" diect staea geneal /n! a! aci!ne de

    spoliee sa! to-ic0# da pot sting&ei pin compimae# dislocae# ocl!"ie etc( ogane eseniale/ceie# md!)# )ase mai# canale secetoii sa! e-cetoii etc(0# ia at!nci c:nd a$ectea" glandeendocine sa! sistem!l endocin di$!"# pot pod!ce cantiti patologice de &omoni# c! epec!si!nispeci$ice as!pa stii geneale( *pe e-empl!# ata-ie i colaps &ipoglicemic n adenom!l cel!leloins!linice%panceatice# osteodisto$ii geneali"ate n adenom!l paatioidei# sindom!l C!s&ing nadenom!l coticos!paenalei etc(

    )umorile maligne*e caactei"ea" pint%o poli$eae )aia'il ca itm de cetee# de eg!l m!lt mai apid

    n stadi!l e)ol!ti) clinic# p!in sa! deloc delimitat# c! tendina de in)adae i in$iltae n es!t!ileadiacente# as!pa coa a! e)ident aci!ne dist!cti)( *!' aspect mo$oclinic a! cont! neeg!lati ge! peci"a'il# deoaece in)adaea se eali"ea" n toate dieciile# ana&ic# $ a ine cont dee-istena !no delimiti anatomice# a$ect:nd apoape n egal ms! toate $omai!nile# indi$eentde st!ct!a lo &istologic( 2olimo$ism!l este i mai )aiat dec:t n ca"!l t!moilo 'enigne#

    p!t:nd!%se tot!i di$eenia c:te)a tst!i geneale( Ast$el# cacinoamele oganelo ca)itaet!'!lae /t!' digesti)# ci genito%!inae etc(0 a! $ome vegetante# c! 'a" lag de implantae i c!tendina e)ident de in)adae a peetel!i# i ulcerante, e"!ltate n !ma poces!l!i de neco" i deeliminae a !nei pi din masa t!moal( =n apot c! gad!l de a$ectae pot $i superficiale# c:ndinteesea" n!mai m!coasa i profunde, infiltrative# c:nd pt!nd n gosimea peetel!i#modi$ic:nd!%i )ol!m!l i consistena( *!nt c! aspect oganoid $omate din epiteli! neopla"ic ies!t con!ncti) p!tenic )asc!lai"at( =n concodan c! stoma colagenic acestea se mpat n

    carcinoame sc'iroase# c! stom $oate 'ogat#simple# c! stom modeat i medulare/c! p!instom0( *acoamele m'ac $ome di$eite# n geneal# a! consisten i aspect compaa'il c! celal cnii de pete ne$iet# aspect ce s!$e !neoi modi$ici date de neco" sa! de poceseledisto$ice(

    Simptomatologia general

    1!moile maligne# spe deose'ie de cele 'enigne# pe l:ng simptomele locale ind!ct!l'!i sistemice# a co ga)itate cete pogesi) o dat c! e)ol!ia# d!c:nd ine)ita'il la moaten toate $omele geneali"ate( i n pe"ent# din p!nct de )edee clinic# se mai !tili"ea"sistemati"aea e)ol!iei n cele tei $a"e9 local/in$aclinic i clinic0# de extensie loco-regional

    i de generalizare# cae pes!p!ne apaiia de t!moi m!ltiple# n ca"!l celo 'enigne# imetasta"aea# n ca"!l t!moilo maligne# d:nd staea de 'oal neopla"ic sa! canceoas# c!den!mii di$eite n apot c! tip!l t!moal# ca de e-empl! papilomato"# cacinomato"#lim$omato" etc(

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    =n efectele sistemice multiple ale tumorilor malignen canceologie la om i# mai ecent# ila animale s!nt ncadate sindroamele paraneoplazice# cae a! $ost sistemati"ate n9 mani$estiendocine# ne!ologice# &ematologice# im!nologice# enale# gastointestinale# c!tanate( Acestemani$esti se conside c a! ca s!'stat patogenic pod!ceea de polipeptide c! acti)itate

    'iologic asemntoae sa! identic c! a !no &omoni i de postaglandine# im!noglo'!line#en"ime sa! poteine $etale( La acestea se ada!g i alte mecanisme patogenice ca9 modi$ici aleim!nitii /a!toagesi!ne# pod!ceea de comple-e im!ne# im!nodepesi)e08 pod!ceea de

    eceptoi ectopici sa! 'locaea eceptoilo o'in!ii pin oc!paea competiti) a acesto eceptoide cte li>e%&omoni 'iologic inacti)i# pod!i de t!mo8 in)a"ia i )asc!lai"aia anomal c!posi'ilitatea teceii n cic!laia sang)in a !no en"ime /de e-empl! $os$ata"a alcalin placenta0sa! a alto s!'stane cae detemin $enomene to-ice sa! alte sti $i"iopatologice mai m!lt sa! mai

    p!in speci$ice 'olii canceoase(Manifestrile endocrinologicepaaneopla"ice s!nt datoate posi'ilitii ca an!mite t!moi

    s pod!c s!'stane asemntoae c! &omonii nat!ali# 'iologic inacti)i sa! acti)i# cae nt%osit!aie pot pe"enta impotan pent! diagnostic# ia n cealalt pent! tatament# $iind )o'a de !ne-ces de&omoni c! consecinele sindom!l!i clinic speci$ic(

    2osi'ilitatea de &omonogene" a t!moilo neendocine este 'ine c!nosc!t# ia n !ltimiiani s%a! $c!t st!dii i la animale# 'a"ate pe do"i adio%im!nologice c! scop!l de a eali"a !n

    sceening al t!moilo &omonogeneatoae(Manifestrile 'ematologices!nt cel mai $ec)ent nt:lnite# ndeose'i n t!moile maligne

    cae a$ectea" sistem!l &ematopoetic( Aceste mani$esti s!nt epe"entate pin eritrocitoz /nt!moi enale# &epatice i ale glandei s!paenale# &emangio'lastoame etc0# anemie /nsoesc stileteminale ale e)ol!iei 'olii canceoase0# granulocitoz /n t!moile gastice# panceatice#melanoame etc(0# granulocitopenie /mai a# apae ca o complicaie a tatament!l!i c&imio%adiologic# c:t i n t!moile e)ol!ti)e cae pin metasta"e dist!g md!)a osoas8 eozinofilia!ibazofilia/n lim$osacoame# melanoame08 trombocitoza/nsoesc $ec)ent cacinoamele# le!cemiilei lim$oamele08 trombocitopenia /adenocacinoame mamae i testic!lae# lim$o'lastoame#sacoame im!no'lastice# complicaie a c&imio% i adioteapiei0 i coagularea diseminatintravascular; CI#/nsoete stile canceoase ga)e# cae a$ectea"# $ie diect# ec&ili'!l dintecoag!lae i $i'inoli" pin eli'eaea !no mai cantiti de s!'stane tom'oplastice# $ie indiect#

    pin de"ec&ili'ele &omeosta"ice geneale caacteistice stilo de oc8 t!moile cae da! $ec)entCI# s!nt cele p!lmonae# panceatice# )asc!lae i cele ale oganelo &ematopoetice0(

    Manifestrile metabolice# mai constant nt:lnite# s!nt epe"entate de acidoza lactic /nle!cemia ac!t lim$atic sa! mieloid# n stile canceoase asociate c! CI#*, 'iperlipemia /n&epatom0# 'iperamilazenia /n t!moile p!lmonae pimae sa! metastatice0# amiloidoza /nmielom!l m!ltipl!# lim$oame i cacinoame0 i disproteinemia /n toate canceele e)ol!ate ; )e"i

    'ioc&imia cance!l!i0(Manifestrile renale paraneoplazice s!nt deteminate de le"i!nile glome!lae i de

    o'st!cia dat de poces!l t!moal( Clinic se mani$est pin potein!ie i sindom ne$otic(

    Manifestrile gastrointestinale s!nt epe"entate de enteopatiile c! piedee poteic#mala'so'ia /n t!moile &epato%'iliae i gastice0# de anoe-ie /n maoitatea t!moilo n $a"geneali"at0 i de o seie de alte t!l'!i deteminate de modi$icile de tan"it n ca"!llocali"ilo t!moale din s$ea t!'!l!i digesti)(

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    t!'!l digesti) i $icat( =n aceste ca"!i la spolieea enego%poteic i mai ales to-ic neopla"ic seada!g lipsa de apot n!titi) sa! &idic# $iind mpiedicat ingeaea sa! digeaea $!aelo(7ecanism!l cae-iei# mai p!in st!diat la animalele de $em# dei s%a! ntepins n!meoase st!diie-peimentale# este comple- i nc neel!cidat(

    La om s%a! emis mai m!lte teoii# d!p c!m !mea"9- teoria lui 0old /.3@%.3450 'a"at pe patic!laitatea meta'olic pe cae o a! t!moile

    maligne de a de")olta o &ipeacti)itate glicolitic# i consec!ti)# ceteea cons!m!l!i de

    enegie8- teoria lui )'eologides /.3430 const n ella'oaea de pod!i de meta'olism cae

    inacti)ea" sa! acti)ea" alosteic di$eite en"ime# pod!cnd ast$el de"ec&ili'e meta'olice8- teoria lui

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    in$omaiile s!plimentae o'in!te c! a!to!l e-ploii c&i!gicale peala'ile deci"ieiteape!tice de$initi)e(

    b* Clasificarea postoperatorie !i 'istopatologic# desemnat pin sim'ol!lp)NM# este 'a"atpe datele o'in!te anteio deci"iei as!pa tatament!l!i de$initi)# m'ogite sa! modi$icatepin constatile adiionale# $c!te c! oca"ia inte)eniei c&i!gicale de$initi)e sa! e"!ltatedin e-aminaea piese e-tipate n scop teape!tic( At!nci c:nd act!l c&i!gical de$initi) a$ost pecedat de alte tatamente# se ada!g pe$i-!l %>&naintea sim'ol!l!ip)NM respectiv"

    ( Categoiile)NMo dat sta'ilite te'!ie s m:n nesc&im'ate(

    5( E)al!aea clinic a !n!i animal se poate $ace pin n!meoase in)estigaii( 2ent! clasi$icaeeste necesa s se disting in)estigaiile o'ligatoii de cele cae ad!c doa o apo$!ndae ac!noateii e-tindeii 'olii( 2ent! aceasta# n toate locali"ile se )o en!mea e-ameneleminimale necesae pent! apecieea t!moii pimae# a stii nod!lilo lim$atici egionali#

    !-taegionali i a metasta"elo la distan# n ms!a n cae ele se aplic clasi$icii )NMpeteape!tice /clinice0(

    ( N!mai d!p deteminaea categoiilo de ), N iM# c! gadele lo de e-tindee# acestea pot$i g!pate n stadii clinice(

    @( Este ade)at c sistem!l )NMa $ost ela'oat ca o clasi$icae d!'l ; clinic peteape!tici postopeatoie i &istopatologic ; !ltima dinte acestea p!t:nd identi$ica gadele dee-tindee anatomic cae di$e de cele o'se)ate clinic# tot!i clasi$icaea peteape!ticeste de ma-im impotan pent! necesitile de desciee i e)al!ae(

    4( Dac e-ist )eo ndoial as!pa categoie de ), Nsa!Mn cae te'!ie ncadat !n an!meca"# se )a alege ntotdea!na categoia in$eioa /adic cea mai p!in a)ansat0( Acest l!c!se )a e$lecta# de asemenea# i n g!paea pe stadii(

    2ent! clasi$icaea clinic peteape!tic /)NM0 se $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9) ? )umora primar)is@cacinom pein)a"i) /cacinom %in situ&0)o@$ semne de t!mo pima)/, )2, )3, )8@gade cesc:nde de mime isa! de e-tindee local a t!moii pimae()x@n! s%a! eali"at e-aminile minime necesae pent! caactei"aea t!moii pimae(

    N ; Nodulii limfatici regionali*e $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9

    N1@ $ semne de in)adae a nod!lilo lim$atici egionaliN/, N2, N3@tepte cesc:nde de in)adae a nod!lilo lim$atici egionali(N8@semne e)ent!ale de in)adae a nod!lilo lim$atici !-taegionali(Nx@n! s%a! eali"at e-aminile minime necesae pent! caactei"aea nod!lilo lim$atici egionaliM ; Metastaze la distan*e $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9

    M1@$ semne de metasta"ae la distanM/@pe"ena de metasta"e la distanCategoia 7 poate $i s!'di)i"at d!p notaia !mtoae92!lmonae9 = 7ed!lae osoase9 MA9Osoase9 B

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    Mx@ n! s%a! eali"at e-aminile minime necesae pent! sta'iliea pe"enei metasta"elo ladistan2ent! clasi$icaea postopeatoie i &istopatologic se $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9

    p) ; )umora primarp)is@cacinom pein)a"i) /cacinom %in situ&0p)1@$ semne de t!mo la e-amen!l &istopatologic al pieseip)/, p)2, p)3, p)8@ gade cesc:nde de e-tindee a t!moii pimae constatate c! oca"ia

    inte)eniei c&i!gicale i a e-amen!l!i &istopatologic al piesei opeatoiip)x@ n! se poate apecia e-tindeea in)adii pin constatile intaopeatoii i e-amen!l&istopatologic al piesei(=n an!mite locali"i se pot o'ine date complementae pi)ind t!moa pima# ast$el90 ; 0radul de difereniere 'istopatologic0/@gad nalt de di$eeniee02@gad medi! de di$eeniee03@gad sla' de di$eeniee sa! nedi$eeniat0x@gad!l de di$eeniee n! poate $i e)al!at

    ; Invadarea limfaticelor1@$ semne de in)a"ie a lim$aticelo

    /@in)adaea lim$aticelo s!pe$iciale2@in)adaea lim$aticelo po$!ndex@in)adaea lim$aticelo n! poate $i e)al!atF ; Invadarea venoasF1@)enele n! conin es!t t!moalF/@pe"ena de t!moi n )enele a$eenteF2@pe"ena de t!moi n )enele distaleFx@in)adaea )enoas n! poate $i e)al!at

    pN ; Nodulii limfatici regionali*e $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9

    pN1@$ semne de in)adae a nod!lilo lim$atici egionalipN/, pN2, pN3@gade pogesi)e de e-tindee a in)adii nod!lilo lim$atici egionalipN8@semne de in)adae a nod!lilo lim$atici !-taegionali /at!nci c:nd este ca"!l0pNx@e-tindeea in)adii nod!lilo n! poate $i apeciatpM ; Metastaze la distan*e $olosesc !mtoaele de$iniii geneale9

    pM1@$ semne de metasta"e la distanpM/@semne de metasta"e la distanCategoiapM/poate $i s!'di)i"at nM/ i pMx@/n! se poate sta'ili e-istena metasta"elo ladistan(

    *im'ol!i s!plimentae9

    =n ca"!ile n cae inte)enia c&i!gical de e-ee" este e$ect!at d!p !n tatamentpeala'il $c!t pin alte metode# categoiile p)NMpot $i macate c! sim'ol!l %>&ae"at ca pe$i-/e-(9>p)2 pN/ pM10( Aceste ca"!i te'!ie apotate sepaat(%r&; Recidi)ele t!moale pot $i descise n sistem!lINM# da te'!ie identi$icate pin sim'ol!l%r&ae"at naintea categoie )NMsa!p)NMcoesp!n"toae(

    *e ecomand $olosiea# c! caacte $ac!ltati)# a !n!i sistem elastic de indicae a mod!l!ic!m a! $ost o'in!te datele pe cae se 'a"ea" ncadaea nt%o an!mit categoie )NM"Den!mit%simbol al gradului de certitudine&8 sa! sim'ol %C el e$lect nat!a in$omaiilo e-istente la !nmoment dat# e"!ltate din metodele de diagnostic $olosite(De$iniiile di$eitelo categoii ale sim'ol!l!i %C&s!nt !mtoaele9C/@date o'in!te n!mai pin e-amen!l clinic

    C2@date o'in!te pin metode speciale de diagnosticC3@date o'in!te n!mai pin e-ploaea c&i!gicalC8@date pi)ind e-tindeea 'olii# o'in!te pin inte)enia c&i!gical de e-ee" c! e-amen!lcomplet al piesei opeatoii e-tipate c! scop teape!tic

    .4

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    CG@ date o'in!te c! pile!l necopsiei(Gadele de cetit!dine pot $i aplicate $ieceia din categoiile )NM( Un ca" poate $i descis

    ca )3, C2, N2, C/, M1, C2( Clasi$icaea clinic )NMpeteape!tic este# de aceea# ec&i)alent c!C/, C2 i C3# c! gade )aia'ile de cetit!dine# n timp ce clasi$icaea p)NM postopeatoie i&istopatologic este ec&i)alent c! C8"7eit!l clasi$icii d!p sim'ol!l %C&const n $apt!l c!n ca" dat poate $i econsideat din no! d!p !n timp# pe ms! ce apa $apte noi( =nteaga e)ol!ien timp a !nei t!moi maligne poate $i ast$el e-pimat n mod conologic# pemi:nd

    comp!tei"aea datelo(

    8ruparea pe stadii

    Clasi$icaea n sistem!l )NM atinge !n gad s!$icient de peci"ie n descieea inegistaea e-tindeii anatomice apaente a 'olii( O t!mo c! pat! categoii de )# pat! categoiideNi do! deMa p!tea a)ea < categoii )NM( =n scop!l pe"entii sc&ematice i al anali"eieste necesa s se limite"e aceste categoii la !n n!m con)ena'il de g!pi pe stadii# deo'icei

    pat!(G!paea ast$el adoptat este de nat! s asig!e pe c:t posi'il omogenitatea $iec!i g!p

    n ceea ce pi)ete s!pa)ie!iea# ia atele de s!pa)ie!ie n cad!l acesto g!pi s ai' )aloi

    distincte pent! $iecae locali"ae a cance!l!i(A):nd n )edee m!ltit!dinea posi'ilitii de ncadae a ca"!ilo /peste

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    stadiul IF9 animal!l este incapa'il s se deplase"e8 stadiul F9 stae m!i'!nd(

    Aceast stadiali"ae este# desig!# !o de eali"at# e-pediti) i a!t# de asemenea# la deci"iateape!tic i atenionea" medic!l as!pa isc!ilo# accidentelo i complicaiilo pocede!l!iteape!tic cae !mea" a $i aplicat /gad!l de tolean# do"ae etc(0( La ca"!ile a$late n stadi!l IKi K# de eg!l# se ec!ge la e!tanasie sa! la tiee de necesitate n ca"!l animalelo de $em /$ig(

    .0(

    1U7ORI 7A7ARE CANINE N!m!l ca"!l!i (((((((((((((Data (((((((((((((((((((((((((((

    *1ADIALIARE CLINIC )NM N!melepopieta!l!i (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((

    (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((K:st ((((((((((((( *e- (((((((((((( Ras (((((((((((((((((((((((((

    N!m!l de t!moi pimae ((((((((((((((((( Ge!tate ((((((((((((((((((((((( />g0Locali"aea t!moilo pimae la glandele mamae

    Lan!l dept. < 5

    Diamet!l sing!la cel mai mae/cm0

    J (((((((( cm

    Lan!l st:ng. < 5

    )umori primare)o B semne de t!mo pima1. 1!mo c! diamet!l ma-im mai mic de . cma0 ne$i-at '0 $i-at de piele c0 $i-at de m!c&i)21!mo c! diamet!l ma-im de .%< cma0 ne$i-at '0 $i-at de piele c0 $i-at de m!c&i)31!mo c! diamet!l ma-im mai mae de cma0 ne$i-at '0 $i-at de piele c0 $i-at de m!c&i)81!mo de oice mime# cacinom in$lamato

    N Nodulii limfatici regionali (NR*

    NR evaluat Metoda de evaluare a NR

    Ing'inal Axilar Clinic Histologic

    N1B semne dein)adae aNR

    N/ NR implicat

    unilaterala0 ne$i-at'0 $i-at

    .3

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    N2 NR implicatbilaterala0 ne$i-at

    '0 $i-at

    M MetastazaM1N! s!nt do)e"i de Clinic Radiografic HIstologic

    metasta" la distan

    M/ Metastaz ladistan

    *peci$icai loc!l /loc!ile0 ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((0rupare pe stadii

    ) N MI( )/a, b sau c N1(-*sau N/a(-*sau N2a(-* M1II( )1 N/(* M1

    )/a, b sau c N/(*)2a, b sau c N1(*sau N/a(*

    III( Oicae )3 OicaeN M1Oicae ) OicaeNb

    IK( Oicae ) OicaeN M/

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    apoapiat a alinieii medicinei )eteinae la ni)el!l celei !mane# $apt eali"at n n!meoase i imoti)at# n pim!l :nd# de intees!l tiini$ic pent! oncologia compaat(

    Diagnosticul clinicEste alti) !o de peci?at n pocesele t!moale e-tene# accesi'ile in)estigaiilo !"!ale

    /inspecie# palpaie0# a):nd!%se n dee simptomele pincipale ca9 apaiia spontan# ceteea)aia'il da constant# $ a $i n legt! c! !n poces in$lamato /acesta n! este e-cl!s pe

    pac!s!l e)ol!iei# c:nd t!moa s!$e complicaii neco%septice0# a'sena d!eii i pe"ena$omai!nii t!moale popi!%"ise cae# n apot de malignitate# pe"int inteelaii c! es!t!ileadiacente i c! nod!lii lim$atici egionali /)e"i simptomatologia0(2ent! diagnostic!l t!moilo c! locali"ae pe cile espiatoii# ale t!'!l!i digesti) s!peio/$ainge# eso$ag# stomac0# pe cile genito%!inae s!nt de mae !tilitate endoscoapele $le-i'ile# cae

    pemit )i"!ali"aea le"i!nilo i pin pocedee i inst!mente adec)ate se pot ecolta concomitent'iopsii(

    Anamne"a coect l!at de")l!ie peioase in$omaii c! pi)ie la )ec&imea i e)ol!iat!moii i mai ales c! pi)ie la $actoii sa! condiiile canceigene( Dei nici !n!l din $actoii de isccanceigen n! a $ost pe deplin demonstat# te'!ie s ne g:ndim la posi'ilitatea !n!i isc cesc!t lale!cemie n ca"!l pisicilo# dei maoitatea pisicilo )iemice n! )o $ace 'oala niciodat8 la

    pedispo"iia c:inilo de as 6o-e# pec!m i a 'o)inelo i la caii )inei pent! melanom sa!melanosacom( Atenionaea popieta!l!i as!pa acesto pedispo"iii cete ansa diagnosticiitip!ii a 'olii(

    2in e-amen!l clinic se )o di$eenia $a de alte pocese poli$eati)e /in$lamatoii sa!cicaticeale0 i se )o a)ea n )edee a$eci!nile pecanceigene# cae# de asemenea# te'!iedi$eeniate pin e-amen &isto%citologic( Cele mai $ec)ente i ec!nosc!te sti pecanceigeneincl!d c&eato"a actinic i papiloamele pent! cacinom!l pielii# displa"iile epiteliale i&ipepla"iile n neoplasm!l mama la cea# &ipepla"ia endometial pent! adenocacinom laiep!e# cicaticele &ipeto$e pent! $i'om# displa"iile &ematopoetice n le!cemia mielogen ac!tla c:ine i pisic( =n acest sens *ocietatea Keteina de Canceologie din *UA a $om!lat o list c!le"i!ni cae a)eti"ea" apaiia cance!l!i la animalele mici# d!p c!m !mea"9

    . % oice poli$eae anomal cae contin! s se de")olte i cae a$ectea" n specialnod!lii lim$atici8

    < % in$lamaii i ni pesistente8 % s:ngei sa! s!p!aii epetate din g!# nas# !et# )agin# ect85 % mios neplc!t al ae!l!i e-piat8 % t!l'!i de masticaie i degl!tiie8@ % di$ic!lti espiatoii# de !inae sa! de de$ecae84 e"itaea micii i o'oseala8 ; ed!ceea apetit!l!i i a ge!tii copoale83 ; c&iopt!i pesistente sa! igiditate n mici8

    .F ; t!me$acii /nod!li0 n "ona mama8.. ; ceteea in )ol!m testic!lelo(La aceast list se pot ad!ga i t!l'!ile de compotament# de cetee sa! de

    meta'olism# alopecia# cae nsoesc t!moile endocine(2ent! diagnostic!l clinic se )o a)ea n )edee i mani$estile geneale# especti)

    sindoamele paaneopla"ice# i n oice s!spici!ne se )o $ace in)estigaii adec)ate /&ematologice#endocinologice# meta'olice etc(0(

    =n concl!"ie# )aloaea diagnostic!l!i clinic se limitea" de cele mai m!lte oi la s!spici!nea'olii neopla"ice i se)ete g&idii celolalte in)estigaii( 7edic!l )eteina clinician sa!pactician# pent! peci"aea diagnostic!l!i de cetit!dine# )a te'!i s cola'oe"e n contin!ae c!&istopatolog!l# adiolog!l i# acolo !nde e-ist la'oatoae de medicin n!clea# c! specialitii din

    acest domeni!(

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    Diagnosticul prin metode de vizualizare

    Radioscopia !i radiografia n diagnostic!l oncologic este lag sp:ndit i n medicina)eteina# c! deose'it !tilitate mai ales la animalele mici i milocii( B!ni"ea" detalii peioasen oncopatiile sc&elet!l!i i toacel!i# a):nd o gam lag de spoie a detaliilo i n ca"!lcelolalte ogane# at!nci c:nd se ec!ge la s!'stanele de contast( *e o'in in$omaii c! pi)ie lamimea $omai!nii t!moale# a&itect!# cont!# densitate# po"iie i $!ncie( E-ist n pe"entn!meoase pocedee e-ploatoii adiologice patic!lai"ate la di$eite es!t!i sa! ogane# ca spe

    e-empl!# expunerea n dublu contrast a tractusului digestiv superior pent! diagnostic!lneoplasmelo timp!ii(

    )omografia computerizat este o pe$ecionae a in)estigaiei adiologice# elati) no!pent! medicina )eteina# i const n comp!tei"aea i econstit!iea datelo e"!ltate dindi$eenele de densitate ale $aci!nilo tis!lae ta)esate de c!ente e-tem de $ine de adiaii (Din p!nct de )edee te&nic se eali"ea" pin e-p!neea egi!nii copoale la !n $ascic!l ng!st dea"e # cae se otete ncet# n sinconie c! detectoi sensi'ili( Datele s!nt pel!cate de comp!tei imaginile edate pe !n t!' catodic s!nt $otoga$iate8 $iecae $otoga$ie epe"int o seci!ne pinegi!nea copoal e-aminat( In)estigaia poate $i ampli$icat calitati) pin $olosiea s!'stanelode contast# ca de e-empl!# inectaea inta)asc!la de comp!i iodai(

    Rezonana magnetic pemite )i"!ali"aea es!t!ilo moi# ndeose'i ale ance$al!l!i imd!)ei# ia n !ltim!l timp# pin pe$ecionaea te&nicii# i a sistem!l!i )asc!la i m!sc!lo%sc&eletic( 7etoda este nedist!cti) pent! es!t!ile )ii# p!t:nd $i aplicat $ isc!i 'iologice( *eo'in concomitent in$omaii st!ct!ale i $!ncionale as!pa ogan!l!i sa! es!t!l!i e-aminat#$iind s!peioa din aceste p!ncte de )edee tomoga$iei c! a"e +,( *!' aspect te&nic se ec!gela e"onana magnetic potonen!clea pent! $omai!nile anatomice moi i la c:mp!i magneticei !nde de adio$ec)en# pent! epe"entaea st!ct!ilo intene(

    =ltrasonografia sau ecografiase 'a"ea" pe e$le-ia de cte cop a imp!ls!ilo sonoe#cae s!nt pel!ate din no! de mito i cae# pin pel!caea special# epod!ce imagineaogan!l!i e$lectoi"ant pe !n ecan( Diagnostic!l se peci"ea" pin compaaea imaginii c! es!t!lsntos( *e petea" pent! diagnostic!l t!moilo de splin# $icat# inic&i# !te# panceas i postat(

    1!moile solide apa pe sonogam ca mase ecogenice /cae epod!c eco!l0 di$eite de alees!t!ilo nstoase( N! se poate peci"a tip!l t!moal /malign sa! 'enign0# ns $acilitea"e-ec!taea 'iopsiilo c! ace !lta$ine( Este s!peioa metodelo de )i"!ali"ae adiologicedeoaece n! ae e$ecte dist!cti)e# p!t:nd $i aplicat epetat# i d !nele detalii de apeciee ast!ct!ii ogan!l!i sa! es!t!l!i e-aminat8 pemite o di$eeniee a t!moilo de $omai!nilec&istice# de &ematoame i a'cese( Apaat!a este elati) ie$tin# accesi'il !nitilo de asistensanita )eteina# !nde se poate $olosi i n diagnostic!l gestaiei i n diagnostic!l paa"itologic/c&itilo &idatici0 2e"int de"a)anta!l c n! se poate !tili"a pent! diagnostic!l a$eci!nilo

    p!lmonae# pec!m nici n medii ga"oase /e-( !ec&ea inten0(Diagnosticul prin metodele medicinei nucleare& 7edicina n!clea incl!de toate

    pocedeele de !tili"ae a adion!cli"ilo /adioi"otopilo0 in vivo&i in vitro&pent! diagnostic

    i teapie( =n diagnostic!l cance!l!i aceasta incl!de n pim!l :nd scintiga$ia# apoi deteminileim!nologice# &omonale i medicamentoase (RIA*( Aceste te&nici lag !tili"ate n medicina !mana! cptat intees tot mai mae i n cea )eteina(

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    mai p!in $a de es!t!l n)ecinat /zone reci&0# $apt o'se)at n t!moile p!lmonae# &epatice#splenice# enale sa! panceatice(

    La alegeea adion!cli"ilo se ae n )edee a$initatea pent! ogan!l sa! es!t!l e-aminat itimp!l de n!mtie )/J2" Cei mai con)ena'ili s!nt cei c! )/J2sc!t( 2od!s!l )ec'netium ; 66estecel mai !tili"at# a):nd !n )/J2de @ oe# i a$initate de macae a mai m!lto ogane i es!t!i( Emiteo sing! adiaie gamma i pin a'sena adiaiei 'eta# iadieea pacient!l!i este $oate sc"!t( *emai !tili"ea" n medicina )eteina i adion!cli"ii ..I# .

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    Metoda precipitrii cu polietilenglicol# pec!m i cea a radioimunoprecipitrii cu I.

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    )e'nica rozetelor (9AC* de apreciere a reactivitii limfocitelor D (bursodependente*(Aceast te&nic se 'a"ea" pe popietatea lim$ociteloDnomale# de a$oma o"ete c! glo'!leleoii /sensi'ili"ate0# n pe"ena complement!l!i# $apt cae e$lect o '!n eacti)itate a lim$ocitelodin p!nct de )edee im!n(Re"!ltatele e-peimentale i clinice o'in!te pin aplicaea acest!i test demonstea" $apt!l c nc!s!l e)ol!iei 'olii canceoase n! se pod!c modi$ici semni$icati)e n pi)ina n!m!l!i i a$!ncionalitii lim$ociteloD# $apt cae atest ol!l sec!nda !cat de aceste cel!le n cance(

    )e'nici de evideniere a reactivitii imunitii celulare antitumorale"N!meoase l!ci despecialitate ap!te n !ltimii ani a! e)ideniat impotana deose'it pe cae im!nitatea de tipcel!la o ae n apaiia# e)ol!ia i teapia 'olii canceoase(=n consecin# st!di!l im!nitii cel!lae la oganismele canceoase a de)enit o'iect!l !noapo$!ndate ceceti# c!t:nd!%se noi te&nici de e)ideniee a acestei eacti)iti( C!noateea c:tmai e-act a stii im!ne de tip cel!la de)ine n pesent !n l!c! a'sol!t necesa n scop!l!miii c:t mai pecise a e)ol!iei 'olii# a instit!iii celo mai e$iciente metode teape!tice# a

    pe)eniii !no complicaii datoate de$icienelo im!nologice# a nte)edeii !n!i pognostic c:tmai pecis(=n cele ce !mea" )o $i descise o seie de te&nici !tili"ate n cecetaea i clinica oncologic nscop!l demonstii i !miii im!nitii de tip cel!la la oganismele canceoase(

    )e'nica aprecierii indicelui opsono-fagocitar" Aceast te&nic poate ad!ce peioasein$omaii as!pa capacitii de $agocito" a le!cocitelo din s:ngele pei$eic al p!ttoilo det!moi n di$eite $a"e ale e)ol!iei 'olii canceoase(s%a constatat# n geneal# o scdee pogesi) a capacitii $agocitante a gan!locitelo imaco$agelo p!ttoilo de t!moi $a de s!spensiile de 'acili# spoi de c'!ne# d!p o inc!'ae

    peala'il in vitro&( *%a constatat c aceast scdee a p!teii $agocitante este n diect coelaec! de")oltaea t!moal(

    )estul de in'ibare a aderenei leucocitarese 'a"ea" pe popietatea le!cocitelo sang)inea$late in vitro nt%o s!spensie# de a adea la !n s!pot de sticl( Adeena scade semni$icati)# n

    pe"ena !n!i e-tact t!moal speci$ic# $a de cae le!cocitele $!sese sensi'ili"ate n peala'il/e-( Ba de antigenele popiei t!moi0( 1est!l s%a do)edit speci$ic n diagnostic!l eacti)itiiim!nitii de tip cel!la a oganismelo p!ttoae de t!moi n di$eite stadii ale e)ol!ieineopla"iilo(Benomen!l de in&i'ae a adeenei le!cocitelo este datoat acti)itii lim$o>inelo /s!'stanesecetate de cte lim$ocite n !ma contact!l!i peala'il c! !n antigen dat0 as!pa le!cocitelo#a):nd !n e$ect to-ic as!pa lo(

    )estul de in'ibare a migrrii leucocitare se 'a"ea" la :nd!l s! pe popietateale!cocitelo a$late nt%o s!spensie# de a miga at!nci c:nd s!nt p!se n mici t!'!i de sticl nmedi!l e-teio /medi!l de c!lt!0( Ad!gaea !no e-tacte antigenice t!moale n medi!l dec!lt!# n cae s!nt intod!se t!'!ile c! s!spensiile le!cocitae# pod!ce o in&i'ae a migii(7ecanism!l de in&i'ae a migii le!cocitae este asemnto cel!i o'se)at i n test!l de in&i'ae

    a adeenei le!cocitae# n sens!l c este pod!s de aceleai lim$o>ine# c! sing!a di$een c elacionea" n acest ca" as!pa popietii de migae a le!cocitelo i n! a cel!i de adeae()estul de in'ibare a coloniilorae dept scop e)idenieea eacti)itii im!ne a lim$ocitelo

    oganismelo canceoase de a dist!ge cel!lele t!moale popii( Aci!nea lo noci) este p!s ne)iden pin in&i'aea sa! scdeea capacitii cel!lelo t!moale de a se nm!li i a $oma coloniin mediile de c!lt!i n cae s!nt c!lti)ate(

    )estul de citotoxicitate ae ol!l de a )ei$ica calitati) intensitatea le"i!nilo cel!leloneopla"ice d!p contact!l lo in vitro&c! lim$ocitele popii ale p!ttoilo de t!moi( *%a p!t!tconstata c lim$ocitele !no animale e"istente $a de o seie de ge$e t!moale a! capacitatea de ale"a cel!lele acesto t!moi i in vitro&( 1est!l poate# deci# demonsta eacti)itatea lim$ocitelooganismelo canceoase $a de popia t!mo(

    1estele de micoto-icitate sa! cele apide n cae cel!lele t!moale s!nt macate c! Cr.

    a!a)anta!l !nei sensi'iliti cesc!te i !nei apiditi n e-ec!ie mai mai dec:t test!l o'in!it()estul de transfer al limfocitelor poate demonsta gad!l de dimin!ae a capacitii

    $!ncionale a lim$ocitelo !no p!ttoi de t!moi sa! scdeea antigenitii t!moale( El se e-ec!t

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    inoc!l:nd s!spensii de lim$ocite pele)ate de la donatoi canceoi la eceptoi nomali( *%ao'se)at c eaciile pod!se /eitem# ind!aie0# asemntoae celo de &istocompati'ilitate# s!ntm!lt mai ed!se n ca"!l inoc!lii lim$ocitelo pele)ate de la oganisme canceoase dec:t de lacele nomale(

    Indexul de transformare blastic a limfociteloreste !n !til test de )ei$icae a capacitii$!ncionale a lim$ocitelo# pin apecieea gad!l!i de tans$omae 'lastic a acestoa in vitrod!p stim!laea lo c! $ito&emagl!tinin(

    *%a constatat scdeea acest!i inde- la oganismele canceoase a$late n special n $a"ele maia)ensate ale 'olii()e'nica rozetelor, de apreciere a reactivitii limfocitelor ) (timodependente* ( Dat $iind

    ol!l impotant pe cae acest tip de lim$ocite l a! n im!nitatea cel!la# s%a c!tat p!neea la p!ncta !nei te&nici cae s poat e)idenia mod!l n cae aceste cel!le im!nocompetente eacionea" ndi$eite momente ale e)ol!iei t!moale(1e&nica se 'a"ea" pe popietatea lim$ocitelo )de a $oma spontan o"ete c! eitocitele de oaie#n an!mite condii!ni de tempeat! i p(Re"!ltatele o'in!te pin !tili"aea acestei te&nici a! demonstat scdeea semni$icati) a

    pocent!l!i de lim$ocite )$omatoae de o"ete# la oganismele p!ttoae de t!moi# n special n$omele a)ansate ale 'olii( *%a constatat# de asemenea# c dimin!aea pocent!l!i de o"ete pecede

    c&ia c! c:te)a l!ni apaiia clinic a metasta"elo(1est!l o"etei o$e peioase in$omaii as!pa gad!l!i de e)ol!ie a 'olii# a pognostic!l!i pec!mi a monitoi"ii tatament!l!i anticanceos(

    )estul de respingere a 'omotransplantelor de esut normal sau tumoral este !til napecieea capacitii de eacie im!n de tip cel!la a oganismelo p!ttoae de t!moi( *%aconstatat c aceste oganisme a! o sla' capacitate de eacie i espingee a &omotansplantelo(

    )e'nica reaciei de 'ipersensibilitate nt$rziat( Deoaece eacia de &ipesensi'ilitatent:"iat este st:ns legat de !nele mecanisme ale im!nitii de tip cel!la# ea a $ost !tili"at$ec)ent ca !n test !til de in)estigaie a oganismelo canceoase(Re"!ltatele o'in!te pin aplicaea acestei te&nici a! demonstat dimin!aea semni$icati) a eacieide &ipesensi'ilitate nt:"iat la animalele i pacienii c! $ome a)ansate de cance(Ca s!'stane im!noeacti)e a! $ost $olosite( 1!'ec!lina# 6CG# di)ei antigeni mico'ieni#s!'stane c&imice /dinito$l!o'en"en0( *%a o'se)at o st:ns coelaie nte e)ol!ia '!n a 'olii iceteea intensitii eaciei(

    4nticorpii monoclonaliA fenomenul hibridrii celulare=n mod nomal# !n oganism c! a$eci!ni neopla"ice n! poate pod!ce pin cel!lele sale

    im!nocompetente dec:t o cantitate $oate mic de anticopi speci$ici antit!moali# ins!$icieni de ap!tea $i !neoi detectai pin metode c!ente de im!nodiagnostic sa! de a $i capa'ili s in&i'eceteea neopla"iei n c!s!l e)ol!iei sale(

    O'ineea ati$icial in vitro&,a !no cantiti mai mai de anticopi antit!moali speci$ici#

    n! a $ost posi'il dec:t n !ma eali"ii pe cale e-peimental a $enomen!l!i &i'idii# a $!"i!niia do! cel!le di$eite ca tip i $!ncie# nt%o sing! cel!l /&i'idom0# cae )a moteni o seie depopieti speci$ice ale am'elo cel!le( *pe e-empl!# o cel!l im!nocompetent /lim$ocit0 c!popieti anticopo$omatoae# n ca"!l $!"ionii c! o cel!l t!moal c! popietatea de a sedi$!"a pepet!!# )a da natee !n!i &i'idom# cae )a nt!ni popietile am'elo cel!le9 $!nciesecetoie de anticopi i capacitatea de nm!lie nelimitat(

    Cele mai )ec&i &i'idi cel!lae pe plan mondial a! $ost o'in!te n Bana nc din an!l.3@F de cte colecti)!l po$eso!l!i Geoges 6as>i de la Instit!t!l de ceceti as!pa cance!l!ide la Kille!i$( Acest colecti) a p!t!t $!"iona do! linii de cel!le canceoase di$eite# ai cocomo"omi se amesteca! pent! a $oma n $inal n!clei &i'i"i i cel!lele &imeice( A! !mat apoialte seii de ceceti ale !no ec&ipe de cecettoi din Bana# Anglia# Qaponia# cae a! p!s la p!nct

    di)ese pocedee de $!"ionae cel!la( *%a! p!t!t o'ine ast$el# &i'idoame po)enite din cel!le deoaeci i o'olani# din cel!le de oaece i cel!le !mane# din cel!le nomale i patologice# dincel!le em'ionae i di$eeniate etc(

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    Prognosticul oncopatiilor

    Este n geneal ge! de sta'ilit# deoaece# aa c!m s%a atat n capitolele pecedente# e-ist

    o m!ltit!dine de $actoi i de inteelaii nte oganism!l animal ga"d i poces!l t!moal# la caese ada!g )aia'ilitatea tip!ilo t!moale i a locali"ii lo(La sta'iliea pognostic!l!i se ae n )edee9 tip!l t!moal# locali"aea# stadi!l e)ol!ti)#

    malignitatea cel!la# staea geneal a pacient!l!i# tatament!l# condiiile de ngiie inta ipostteape!tice i ata de s!pa)ie!ie d!p descopeiea 'olii neopla"ice(=n pincipi!# t!moile 'enigne a! pognostic $a)oa'il# ia cele maligne de$a)oa'il# n am'eleca"!i pognostic!l depinde de locali"aea lo /s!peicial sa! po$!nd# cic!mscis sa! in)a"i)%in$iltati)0# de accesi'ilitatea teape!tic i de potenial!l lo de metasta"ae( =n acest sens 7isdop/.340 a g!pat t!moil d!p c!m !mea"9a( )umori situate superficial, accesibile pentru tratamentul c'irurgical, n cae int t!moile

    pielii# es!t!l!i s!'c!tanat# glandei mamae# tioidei i testic!lelo# cae la :nd!l lo pot $i9

    - t!moi in)a"i)e local $ potenial de metasta"ae c! pognostic $a)oa'il# n cele 'enigne#i e"e)at n cele maligne /n apot de gad!l malignitii08

    - t!moi local in)a"i)e c! potenial metastatic limitat# c! pognostic e"e)at n apot deposi'ilitatea ndeptii pin c&i!gie adical# incl!si) a lim$onod!lilo egionali8

    - t!moi local in)a"i)e c! potenial idicat de metasta"ae c! pognostic n genealde$a)oa'il# d!ata de s!pa)ie!ie este dependent de stadi!l e)ol!ti) al t!moii pimae ide posi'ilitatea aplicii !nei teapii comple-e /c&i!gieSadio% isa! c&imioteapie0(

    '( )umori situate profund/a'domen# toace# ceie0- pognostic e"e)at# n ca"!l celo 'ine cic!mscise i c! metasta"ae limitat# $iind n

    geneal opea'ile# mai ales dac s!nt diagnosticate n stadii timp!ii- pognostic de$a)oa'il n ca"!l celo in)a"i)%in$iltati)e c! potenial idicat de metasta"ae

    /e-( cacino"a ple!al sa! peitoneal0# cae s!nt de eg!l inc!a'ile# ecomand:nd!%see!tanasia(

    c( )umori generalizate# c:nd s!nt implicate mai m!lte ogane# c! pognostic de$a)oa'il ; ga)(

    =nt%o seie de st!dii de pognostic e$ect!ate n cacinoamele mamae la $eline se considec a! semni$icaie !mtoii $actoi9 ):sta# )ol!m!l i diamet!l t!moii pimae# a$ectaealim$onod!lilo# ata de m!ltiplicae# neco"a i e-tindeea e"eciei c&i!gicale(

    La cea# tot n cacinom!l mama# s%a do)edit c pognostic!l este n st:ns dependen degad!l de malignitate# cae a $ost mai mae n ca"!ile c! cacinom simpl! dec:t n cele c!cacinom comple-( Caacte!l in$iltati) i a$ectaea lim$onod!lilo semni$ic n toate ca"!ile !n

    pognostic mai ga)(Gad!l de di$eeniee cel!la semni$ic o s!pa)ie!ie mai l!ng c:nd acesta este maimae i in)es# $apt do)edit mai ales n mastocitom!l pielii la c:ine( Inde-!l mitotic este deasemenea !n impotant paamet! de pognostic# ast$el# tot la c:ine n $i'osacom!l pielii ata des!pa)ie!ie este semni$icati) mai sc!t dec:t n &emangiopeicitom( =n am'ele t!moi inde-!lmitotic

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    2e"ena metasta"elo i a ecidi)elo# apaiia clinic a sindoamelo paaneopla"icesemni$ic n toate ca"!ile !n pognostic ga)( E)ol!ia 'olii este acceleat la animalele n ):st lacae s!nt pe"ente i alte 'oli intec!ente(

    =n concl!"ie# datoit &eteogenitii ca"!ilo# medic!l )eteina c:nd sta'iletepognostic!l )a te'!i s ein cele mai impotante elemente de pogno" i geneal )ala'ile# c!ma $i9 ceteea in)a"i)%in$iltati)# cae ntotdea!na semni$ic o malignitate c! potenial demetasta"ae i de ecidi)ae cesc!t# gad!l de a$ectae lim$onod!la egional i stadi!l e)ol!ti)

    al t!moii /pognosic ga) n stadiile III i IK0(2ognostic!l poate $i e-pimat i pin rata de supravieuire# cae nseamn pocent!l deanimale c! o an!mit 'oal neopla"ic cae a s!pa)ie!it !n an!mit n!m de ani d!pdescopeiea 'olii sa! de la aplicaea tatament!l!i( Acest timp la animale este n geneal de ma-im.%< ani n t!moile maligne# p!t:nd $i in$l!enat de $actoi o'iecti)i legai de tip!l t!moal#

    posi'ilitile de tatament# da mai ales de $actoi s!'iecti)i# cae incl!d e!tanasia sa! scai$icaea(

    Terapeutica oncologic i imunoterapiaTerapeutica oncologic

    Consideraii generale

    1eape!tica oncologic )eteina pe"int intees at:t pent! medicina )eteina# a):nd cao'iecti) pe)eniea i tatament!l oncopatiilo la animale# c:t i pent! medicina !man pent! cae$!ni"ea" date clinice# da mai ales e-peimentale c! pi)ie la e$iciena !no noi pocedeeteape!tice e-tapola'ile la om( *e poate a$ima c oncologia compaat este mai m!lt dec:toic:nd n atenia t!t!o domeniilo de cecetae oncologic# i c! sig!an c cel teape!tic oc!p!n pim loc(

    =n !ltimii ani# dei a! pesistat i mai pesist nc m!lte opinii contadictoii# oncologii!mani i )eteinai a! $c!t pogese# ela'o:nd noi concepte c! pi)ie la po$ila-ia i teapiaoncopatiilo# cae se 'a"ea" n pincipal pe !mtoaele consideente de odin geneal9% oncopatiile n! s!nt simple t!l'!i ale m!ltiplicii locale a cel!lelo# ci e-pesia !nei t!l'!i

    a &omeosta"iei sistemice# $apt ce e-plic e!aea teapiei locale i !nilateale n maoitatea$omelo maligne8

    % $oca!l neopla"ic# dei constit!ie o categoie 'iologic independent# s!' aspect!l poli$eiia'eante# el este nt%o st:ns intedependen c! nteg!l oganism# ale c!i mecanisme ceg!)enea" poli$eaea cel!la /eeditatea# im!nitatea i meta'olism!l0# s!nt pet!'ate8

    % caacteistica geneal a oncopatiilo# indi$eent de malignitatea lo# este apaiia insidioas#pecedat de o l!ng peioad in$aclinic# ge! sa! imposi'il de diagnosticat8

    % pent! maoitatea t!moilo maligne solide moment!l e-pimii clinice sa! a detecta'ilitiipin miloacele act!ale de diagnostic# cae coesp!nde c! atingeea !nei mase cel!lae t!moale

    impotante# este dea tadi) pent! a in$l!ena e)ol!ia lo8% $oca!l neopla"ic odat constit!it ae !n emaca'il potenial de maligni"ae# ce se a!tonteine#i se a!!toaga)ea"# n apot de o constelaie de $actoi inti% i e-tinseci# ceea ce d !ncaacte indi)id!al /apoape de !nicat0 al aceleiai oncopatii la indi)i"i sa! specii di$eite(

    2onind de la aceste consideente e"!lt c tatament!l act!al al oncopatiilo te'!iee s $iecomple- i indi)id!ali"at# ec!g:nd!%se la o gam )aiat de miloace i te&nici !dicios alese#com'inate i etapi"ate n apot de patic!laitile concete ale $iec!i animal 'olna)# especti) detip!l t!moal# stadi!l e)ol!ti) i de compotament!l la aci!nea teape!tic(

    2ent! e!ita teape!tic este necesa s ne $omm o optic oncologic 'a"at pe!mtoaele $apte9% s!cces!l este condiionat de !n diagnostic c:t mai pecoce# de"ideat posi'il pent! locali"ile

    e-tene# cel mai $ec)ent nt:lnite la animale8% simptomele de de'!t s!nt de mic intensitate i !neoi mascate# ceea ce pes!p!ne descopeiealo# ponind de la s!spici!ne i# c! insisten i competen# a!ng:nd la con$imae8 !n

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    diagnostic in$imat n! e-cl!de s!pa)eg&eea n contin!ae a animal!l!i sa! a animalelo#at!nci c:nd este )o'a de oncopatiile en"ootice8

    % p!neea diagnostic!l!i pesp!ne pent! $iecae tip i locali"ae neopla"ic o an!mitmetodologie# o iea&i"ae a miloacelo de in)estigaie i a competenelo# cae te'!ie 'inec!nosc!te i ig!os espectate8

    % selectaea indi)id!al a ca"!ilo i alegeea tacticii i stategiei cae s coesp!ndde"ideatelo !mite i patic!laitilo compotamentale ale $iec!i tip de t!mo la o

    an!mit teapie sa! po$ila-ie(Indi$eent de tactic i stategia aplicat# scop!l !mit se conceti"ea" n do! o'iecti)e9.( 2e)eniea m'oln)iii# a tans$omii teen!l!i pecanceigen n teen canceigen# a

    contaminii n oncopatiile )iotice en"ootice i a aci!nii $actoilo canceigeni identi$ica'ili(Acest o'iecti) se eali"ea" pin9 c&i!gie po$ilactic# im!noteapie speci$ic i nespeci$ic i

    pin adoptaea !nei te&nologii de cetee i de e-ploatae coesp!n"toae# c! nlt!aea$actoilo oncogeni /c&imici# to-ici# mecanici# n!tiionali0# aplicaea ms!ilo geneale ispeciale de po$ila-ie n oncopatiile en"ootice i e-cl!deea pin selecie a animalelo# $amiliilosa! liniilo s!scepti'ile la m'oln)iile neopla"ice(

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    pe"int t!moi mamae# s:nge:nde sa! s!p!ante# la cae popieta!l n! a acceptat e!tanasia( *emai pactic n t!moile cae pod!c o'st!cii pe cile espiatoii# digesti)e sa! !inae#ec!g:nd!%se la ne)oie la ta&eotomie# $ist!le e)ac!atoae sa! la ectomii i anastomo"e# cae

    pemit o s!pa)ie!ie a animal!l!i p:n la )aloi$icaea pin tiee sa! p:n la acceptaea deci"ieide e!tanasie(

    C'irurgia exploratoare !i diagnostic

    Este de impotan deose'it pent! peci"aea diagnostic!l!i i !neoi a stadi!l!i e)ol!ti)(*e e-ec!t peopeato sa! peteape!tic# c:nd const n e$ect!aea 'iopsiilo t!moale i a !noci de acces pent! e-ploae /e-( lapaatomia pent! endoscopie peitoneal0( Aceasta din !m se

    pactic de eg!l naintea sa! concomitent c! teapia c&i!gical mao# c:nd e-ploaea#diagnostic!l i nlt!aea t!moii se eali"ea" sim!ltan(

    Diopsia d!p mod!l i timp!l de e$ect!ae poate $i9 inci"ional# p!ncional /p!ncie'iopsic0 i e-ci"ional( =n pimele do! ca"!i se ecoltea" $agmente de t!mo $ a ondepta# ia n al teilea ca" se ecoltea" poi!ni de t!mo# $ie intaopeato# $ie d!p ce t!moas%a e-tipat( Indi$eent de moment!l sa! te&nica de ecoltae 'iopsia te'!ie s incl!d poi!niacti)e ale t!moii( =n toate ca"!ile se )o especta c! stictee eg!lile geneale ale c&i!gieioncologice( N! te'!ie !itat isc!l contaminii sa! al diseminii cel!lelo t!moale n timp!l

    'iopsiei i d!p aceea# datoit in$lamaiei postta!matice( 6iopsia peopeatoie este totalcontaindicat n ca"!l t!moilo c! potenial cesc!t de diseminae /melanosacom la cal#adenocacinom la cea i pisic0# ecomand:nd!%se# dac este posi'il# 'iopsia e-tempoanee lag&ea# !mat apoi# dac este ca"!l# de e-tipaea adical( At!nci c:nd se pactic 'iopsiiinci"ionale# se )a c!ta ca la loc!l inci"iei s $ie amplasat pe loc!l de elecie al inci"iei opeatoii(=n )edeea e$ect!ii lo se )o ememoa te&nicile de l!c! i datele anatomo%topoga$ice pent!$iecae ogan( 6iopsiile e$ect!ate s!' contol endoscopic s!nt de pe$eat( 7ateial!l 'iopsicecoltat# at!nci c:nd n! este e-aminat imediat# se )a $i-a n sol!ie tamponat de $omol .FM#espect:nd!%se apot!l de . la .F(

    C'irurgia citoreductivAe ca scop ed!ceea masei t!moale pent! a !!a aplicaea i a mi e$iciena alto

    miloace teape!tice( C! pi)ie la opot!nitatea inte)eniei c&i!gicale# dei mai pesistconto)ese# s%a! cistali"at !mtoaele opinii9 % e$iciena teape!tic a m!lto c&imioteapice estein)es popoional c! masa t!moal# especti) c! c:t pop!laia de cel!le t!moale este maied!s c! at:t cete e$iciena c&imiocitostatic8 % d!p e-tipaea paial timp!l de d!'lae a maseicel!lae scade semni$icati)# ceea ce nseamn c n st!ct!a pop!laiei cel!lae pedomin celea$late n $a"a poli$eati) /de cicl!0# cae s!nt m!lt mai sensi'ile la medicaia citoto-ic8 n$omele e)ol!ate de cance staea im!no%depesi) este n diect coelaie c! masa cantitai)t!moal i n consecin pin e-tipae se ed!ce pod!cia de anticorpi blocani& i cetee$iciena mecanismelo im!ne endogene i a teapiei im!nostim!lente(

    Principii generale n chirurgia oncologic*e )o a)ea n )edee consideentele de odin geneal pi)ind po$ila-ia i teapia

    oncologic i cele de odin patic!la# legate de tip!l t!moal# locali"ae i e-tindee i n modspecial la animale se )o mai a)ea n )edee consideentele economice i !manitae# pec!m icondiiile de ngiie postopeatoie i de nteinee n contin!ae# at!nci c:nd opeaia pes!p!ne!n oaecae gad de m!tilae( 2onind de la acestea apeciem c i n c&i!gia oncologic )eteinas!nt act!ale !mtoaele pincipii9

    a( N! se )o pactica opeaii adicale# m!tilante# $ elemente de cetit!dine c e-ist !npoces neopla"ic inc!a'il pin alte miloace( E-amen!l &istopatologic este pincipal!l element dediagnostic(

    '( Indi$eent de scop!l opeato !mit# te'!ie s se especte pincipi!l ablastiei !iantiblastiei# pincipi! e"!ltat din analogia c! c&i!gia $ocaelo septice# n cae e-tipaea te'!ies se $ac cu vas nc'is& n aa $el nc:t s se e)ite diseminaea inta)asc!la a gemenilo

    .

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    especti) a cel!lelo t!moale n ca"!l neopla"iilo( Reali"aea acest!i de"ideat imp!ne espectaea!mtoaelo eg!li9

    % se )o ed!ce la minim mane)ele ta!mati"ante /compesi!ne# taci!ne# secionae#dilaceae# sti)ie etc(0 e-ecitate as!pa t!moii n timp!l e-amen!l!i e-ploato i mai alesintaopeato# c!nosc!t $iind $apt!l c citemia t!moal postta!matic cete semni$icati) n )enelea$eente8

    % nainte de a tece la e-tipaea $oca!l!i t!moal se )a poceda la i"olaea l!i )asc!la#

    mai ales n secto!l )enos# pin ligat!i sa! ca!tei"i# neespectaea acest!i pincipi! d!ce laceteea anselo de ecidi) i metasta"ae# act!l opeato n sine poate $i $acto!l deteminant8 %$olosiea 'ist!i!l!i electic sa! a e-ci"iilo pin ca!tei"ae temic este ecomandat n t!moilec! potenial idicat de metasta"ae /cance!l )!l)o)aginal# adenocacinom!l peianal# mama#cance!l oc!la# melanosacom!l etc(08

    % splaea c! sol!ii antiseptice a plgii opeatoii# c!nosc!t $iind $apt!l c pe"ena iemanena n plag a cel!lelo t!moale $a)oi"ea" ecidi)a( 2ent! splae se ecomand&ipocloit!l de sodi! F#M /sol!ia #aKin0# pecloit!l de mec! i mono-icloo"a8 % $olosieateapiei com'inate n ca"!ile la cae isc!l diseminii c&i!gicale este mae# ec!g:nd!%se laiadiee isa! citostatice# administate peopeato8

    c( *e )o opea n!mai acele t!moi la cae pactica oncologic a do)edit c 'ene$icia" de

    !n tatament c&i!gical e$icient8 n! se )o opea t!moile a$late n stadi! a)ansat# la animale n):st i# ca"!ile la cae aneste"ia i opeaia este iscant sa! n! se disp!ne de dotile icompetenele necesae8

    d( N! se )o opea t!moile n plin p!se! e)ol!ti)# deoaece isc!l diseminii este m!ltmit de )asc!lai"aea intens a $oca!l!i t!moal8

    e( *e )a especta pincipi!l e-ee"ei adec)ate# di$eeniate sa! indi)id!ali"ate# deoaece sec!noate $apt!l c e-tindeea e-ee"ei in$l!enea" di$eit e"!ltat!l# $iind necesa incl!dealim$onod!lilo egionali n canceele ce se diseminea" pe cale lim$atic i c! maligni"ae loco%egional i disc!ta'il sa! contestat n canceele c! diseminae &ematogen /e-empli$ici ncapitolele de oncologie special08

    $( Act!l c&i!gical n! te'!ie pi)it ca !n act teape!tic i"olat# ci n conte-t!l teape!ticgeneal al 'olii canceoase(

    =n concl!"ie# medic!l )eteina c&i!g i oncolog n acelai timp# te'!ie s ela'oe"estategia teape!tic# ponind de la selectaea ca"!ilo poti)it patic!laitilo legate de specie#):st# staea pe"ent# de 'oal t!moal /tip# locali"ae# cance epi"ootologic0# de condiiileconcete de tatament i mai ales de intees!l economic i sentimental%!manita al popieta!l!i(

    =n toate sit!aiile te'!ie e)al!ate isc!ile i complicaiile aneste"ice /c:nd se $oloseteaneste"ia local sa! geneal0# opeatoii i postopeatoii( La e)al!aea acesto isc!i se )o a)ean )edee mani$estile paaneopla"ice# c!nosc!te $iind sit!aiile n cae o dat c! e-tipaea t!moiise pot pod!ce t!l'!i ga)e &emodinamice# ca spe e-empl! d!p e-tipaea t!moilo cel!lelose'acee la c:ine# se pod!c amine )asoacti)e# &istamin i &epain# ce pot ind!ce &ipotensi!ne#

    diate" &emoagic i !lcee gastointestinale(

    CriochirurgiaCioc&i!gia este metoda de e-ee" lent a es!t!ilo pin !tili"aea contolat a

    s!'stanelo cae pod!c congelaea se)e# da limitat a acestoa(=n pe"ent s!nt 'ine c!nosc!te e$ectele 'iologice ale congelii i $ac o'iect!l de st!di! al

    cio'iologiei# cae s%a de")oltat n !ltimele decenii# ca !mae a descopeiii te&nologiilo decongelae apid i la tempeat!i oase( E$ect!l teape!tic ae la 'a" dist!geea $oca!l!i t!moal

    pin congelae apid i contolat la tempeat!i de ;F ;@FTC timp de c:te)a min!te# c!decongelae lent i econgelae(

    )e'nica de realizare# elati) simpl# const n aplicaea pe s!pa$aa t!moal sa!intod!ceea n masa acesteia a !n!i ciogen p!tenic9 a"ot lic&id# $eon# o-id de a"ot sa! dio-id deca'on( =n pim!l ca" se poate ec!ge la aspesae# la tamponament sa! la peieea lic&id!l!iciogen# ia n al doilea ca" se !tili"ea" ciosonde( C:nd ciogen!l lic&id se aplic pe s!pa$aa

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    t!moal se )a a)ea gi ca acesta s n! se e)ese n "onele de es!t nomal( Dac masa t!moaleste mae se )a mane)a ciosonda ast$el ca s pind toat masa t!moal(

    2ent! e!ita tatament!l!i este necesa ca s$ea de congelae s c!pind nteaga mast!moal# n cae te'!ie s se eali"e"e tempeat!a de ;F%@FTC( *e )a a)ea n )edee c n !!lsondei se )o $oma mai m!lte "one temice# cae s!nt in$l!enate de tip!l de es!t i mai ales de)asc!lai"aia acest!ia( 2ent! contol!l acesto "one se ec!ge la indicatoi de tempeat!tis!la# $olosind!%se n acest scop temoc!pl!i s!' $om de ace# cae se implantea" n masa

    t!moal i la pei$eia acesteia( De asemenea# !n indicato l constit!ie c!noateea gadient!l!itemic de apo-imati) .FTCmm# ceea ce nseamn c nt%o "on de congelae c! tempeat!a de ;F %@FTC i es!t!ile necongelate )a $i o distan de %@ mm(

    Indicaiile crioc'irurgiei)i"ea" n pim!l :nd neoplasmele oc!lae# ale ca)itii '!cale#c!tanate# ecto%anale i )!l)ae( Cele mai optimiste e"!ltate s%a! p!'licat n cance!l oc!la la

    'o)ine# !nde )indecile s%a! idicat la %34M(=n t!moile 'enigne c!tanate se o'ine e"!ltate '!ne la tempeat!a de cngelae de ;

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    =n !ltima )eme s%a! com!nicat e"!ltate $a)oa'ile o'in!te pin asocieile c!c&imioteapice# !sti$icate# de asemenea# pint%!n sinegism de aci!ne( ipetemia cetesemni$icati) citoseni'ilitatea $a de maoitatea c&imioteapicelo# ceea ce d posi'ilitateaed!ceii do"elo# a d!atei tatament!l!i i a e$ectelo sec!ndae ale acestoa( =n pe"ent s!ntela'oate potocoale pecise de tatament# especti) de asociee c! maoitatea citostaticelo#sta'ilind!%se paameti optimi de do"ae i de sec)eniali"ae(7ecanism!l teapiei pin &ipotemie ae la 'a" modi$icile &istopatologice i 'ioc&imice ind!se

    de aceasta(MiLloace !i modaliti de aplicare a 'ipertermieiD!p mod!l i loc!l de aci!ne &ipetemia poate $i aplicat local /e-ten# intatis!la i

    endoca)ita0 i geneal /ncl"iea nteg!l!i cop0( La animale# de intees pent! clinic s!ntpocedeele locale eali"ate pin e-p!neea $omai!nilo t!moale la !ltas!nete i la !ndeleelectomagnetice /!ltas!nete i la mico!nde0( ipetemia egional sa! sistemic pe"int doaintees e-peimental tiini$ic i se eali"ea" $ie pin te&nica imesiei totale a cop!l!i nt%!nlic&id# $ie pin pe$!"ia c! lic&ide ncl"ite(

    =n pactica medicinei )eteinae p:n n pe"ent s%a! $olosit c! s!cces# $ a $i peacostisitoae i $ isc!i deose'ite# &ipetemia ind!s c! !nde !ltasc!te i c! !ltas!nete(Apaat!a !tili"at poate $i simpl# !tili"a'il pent! t!moile e-tene i e-tem de so$isticat

    pent! cele intene# !nde de eg!l se asocia" c! miloace de )i"!ali"ae /tomoga$ie n e"onanmagnetic sa! c! !ltas!nete0(

    Chimioterapia

    =n oncologia )eteina clinic c&imioteapia este limitat la !ltimele %5 decenii# intees:ndapoape n e-cl!si)itate c:inele i pisica( 7oti)!l acestei limiti este n pim!l :nd de odineconomic# deoaece maoitatea c&imioteapicelo s!nt sc!mpe# i n al doilea :nd este geneat deatit!dinea popietailo $a de animal!l 'olna) de cance# conceti"at pin doina de a se ec!gela e!tanasie sa! la saci$icae# at!nci c:nd n! se poate tata c&i!gical i )indeca nt%!n timp sc!t(

    O elati) act!ali"ae a c&imioteapiei# mai ales n !nele i# este datoat descopeiii !nonoi pod!se mai e$iciente i mai p!in to-ice# i de ceteea ca"!ilo diagnosticate c! oncopatii

    peta'ile la tatament!l c&imioteapic# ca spe e-empl!9 le!co"ele# adenoamele peianale#&ipepla"iile postatei etc( Desig! c la aceast act!ali"ae a conti'!it# poate n cea mai maems!# i ed!caia popietailo# lgiea oi"ont!l!i lo de c!noatee a po'lemei( 1e'!ieec!nosc!t $apt!l c# dei e-ist m!lt liteat! )eteina c! pi)ie la !tili"aea n clinic ac&imioteapiei# n! e-ist st!dii temeinice c! pi)ie la e)al!aea e"!ltatelo pe tial!i de ca"!i i#de asemenea# n! e-ist metodologii popii# cele e-istente n maoitate a! $ost e-tapolate de laom(

    Principalele tipuri de citostatice i mecanismul general de aciuneCitostaticele $ac pate din categoia medicamentelo cae# administate la animale sa! la om#mpiedic poli$eaea cel!lelo t!moale( *e ec!noate c n! e-ist nici !n pod!s c! acti)itateselecti) n!mai as!pa cel!lelo t!moale# e$ect!l citostatic $iind datoat doa patic!laitilo

    'iologice ale acesto cel!le $a de cele nomale(7ecanism!l de aci!ne al t!t!o citostaticelo este la ni)el cel!la i molec!la# !nde $ie c

    inte)in n meta'olism!l cel!la i pod!c 'locaea di)i"i!nii# $ie c inte)in diect n opieasinte"ei de poteine i de aci"i n!cleici# i ca !mae se mpiedic poli$eaea neopla"ic isa! sedist!g cel!le t!moale(

    Re"!lt o pim clasi$icae a citostaticelo n do! mai g!pe9 c! mecanism de aci!nemolec!la i c! mecanism de aci!ne cel!la(

    .( Citostaticele cu mecanism de aciune molecularla :nd!l lo se mpat n9

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    a& @ citostatice care interfereaz cu biosinteza de ADN, ARN i de proteine, epe"entate npincipal de antimeta'olii# analogi ai meta'oliilo cel!lai nomali sa! ai coen"imelo caeinte)in n sinte"a de ADN i ARN( Din aceast clas $ac pate9 antimetabolii antagoni!ti ai

    folailor/aminopteina i meto&e-at!l08 antimetabolii analogi ai purinelor /@%mecaptop!ina#@%tiog!anina08 antimetabolii analogi ai piridinelor /%$l!oo!acil!l# cito"in%aa'ino"a# %a"acitidina etc(0(

    =n aceast g!p int i ali comp!i c! ac!i!ni asemntoae ca9 &ido-i!eea# stepto"ocin!l#

    nito"o!eele# peca'a"ina i L%aspaagina"a(

    b! citostatice care interfereaz cu replicarea, transcrierea i translaia # $ a a$ecta sinte"a den!cleotide# epe"entate n pincipal de ageni alc&ilani i de o pate din anti'ioticeleantit!moale /a"opeita# ciclo$os$amida# cloam'!cil!l# '!s!l$an!l# melp&alan!l# tia"ena#6CNU# CCNU# 7etil%CCNU# stepto"ocin etc(0(c& a"eni care interfereaz cu fusul mitotic# epe"entai pin alcaloi"i din plante i dei)aii

    lo ca9 colc&icina# )in'lastina# )incistina# )indesina i pin dei)ai semisinteticidepedo$iloto-in(

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    este ma-im( 7asa t!moal pe"ent la ncep!t!l tatament!l!i c&imioteapic este cel maiimpotant deteminant al sp!ns!l!i la tatament# $apt ce e-plic ine$iciena tatament!l!ic&imioteapic n maoitatea t!moilo pimae e)ol!ate# c! e-cepia le!cemiilo /le!co"ele0 ilim$oamele(

    Principiile generale ale chimioterapieiC&imioteapia a $ost e-tem de m!lt de"'t!t datoit po'lemelo de isc pe cae le idic

    aplicaea ei( =n oncologie la om s%a! stat!at elati) 'ine mai m!lte pincipii i concepte ponind dela cele ela'oate de *>ippe n .3@5# pel!ate i adoptate i de liteat!a oncologic )eteina/1&eilen i Cate# .340( La noi n a aceste pincipii s!nt act!ali"ate i magistal pe"entate ntatat!l de canceologie )ol( II /C&iic! i 6!c!%2ela!# .30( La ela'oaea lo s%a! a)!t n)edee patic!laitile 'iologice ale poces!l!i t!moal s!' aci!nea medicaiei citostatice i

    popietile de aci!ne ale citostaticelo sing!e sa! n asociaie# )o'ind!%se de pincipii 'iologice#$amacologice i polic&imioteapice(

    Principiile biologiceA! la 'a" !mtoaele aspecte9% e$ect!l citoto-ic este o $!ncie logaitimic# ceea ce nseamn c o do" de citostatic dist!ge o

    mas constant de cel!le t!moale# indi$eent de n!m!l lo pe"ent la ncep!t!l tatament!l!i

    /pincipi!l cineticii de odin!l nt:i sa! dist!geii logaitmice08% o sing! cel!l malign poate da natee pin m!ltiplicae !n!i n!m letal de cel!le t!moale8% e-ist o elaie in)es popoional nte n!m!l de cel!le t!moale i posi'ilitile de

    )indecae a !nei t!moi maligne pin c&imioteapie8% n ceteea t!moal d!p o m!ltiplicae e-ponenial# o dat c! ceteea masei t!moale i

    apaiia !no $actoi $enatoi# !mea" o cetee geope"ian n cae &eteogenitatea cel!la i)ol!m!l t!moal )o in$l!ena sp!ns!l la tatament!l c&imioteapic(

    Principiile farmacologice2onesc de la $apt!l c toate citostaticele a! do! popieti com!ne9

    % a$ectea" sinte"a de ADN# pin cae mpiedic m!ltiplicaea cel!la8% n! in$l!enea"# dec:t e-cepional# cel!lele a$late n $a"a de epa!s a cicl!l!i cel!la /01*"

    E$ect!l teape!tic i to-ic depinde de concentaie /C0 i de timp!l de e-p!nee /)0 aes!t!ilo t!moale i a es!t!ilo nomale# da c! di)i"i!ne cel!la( Cei doi paameti pot $imane)ai ast$el ca pod!s!l lo /Cx)0 s $ie n $a)oaea e$ect!l!i teape!tic( Acest de"ideat seeali"ea" pin optimi"aea mod!l!i de administae# c!noateea elaiei do"%e$ect teape!tic%to-icitate# sta'iliea moment!l!i optim i a itm!l!i de administae# a):nd n )edee c tatament!lc! c:t este mai pecoce ncep!t# c! at:t )a $i mai e$icient# deoaece pop!laia de cel!le t!moaleeste mai mic# i n cad!l ei pedomin s!'pop!laia a$lat n cicl! poli$eati)# sensi'il lac&imioteapice# i nainte de a se $oma linii cel!lae e"istente(

    Principiul dozei ma+ime i susinute*e 'a"ea" p $apt!l c n!mai aa se poate $i eliminat oice ans de e)ol!ie a t!moii(Red!ceea do"elo pent! a dimin!ta e$ectele sec!ndae ; to-ice n! estepemis( Administaeacontin! a do"elo mici ae e$ect im!nodepesi) mai peic!los dec:t n ca"!l administiiintemitente de do"e mai(

    Principiile polichimioterapieiA! n )edee e$ectele s!mante ale asocieii mai m!lto c&imioteapice( Citeiile de selectae

    i de com'inae a citostaticelo s!nt !mtoaele9% $iecae citostatic selectat pent! a $i intod!s n com'inaie te'!ie s ai' sing! e$ect

    citostatic 'ine do)edit8

    % n com'inaie s $ie incl!se citostatice c! aci!ni di$eite# at:t la ni)el molec!la c:t i lani)el cel!la# ast$el ca spect!l teape!tic al com'inaiei s $ie c:t mai mae8% selectaea citostaticelo te'!ie s $ie de aa nat!# nc:t e$ect!l to-ic glo'al al acestoa s

    $ie mai mae dec:t e$ect!l !nei do"e ma-ime a !n!i sing! citostatic8

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    sptm:ni pent!!mtoaele @ l!ni

    imfonodul felin COA2SCO2 /Cotte# .3# Qegl!m# .30C( Ciclo$os$amid# Fmg7

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    cicl!i sa! mai m!ltHiperplazia sau carcinomul corticosuprarenal canin /*c&ec&te i col(# .34# 6eHe? i1&eilen# .30O( pXDDD# F mg>g2(O( "ilnic p:n lae$ect# apoi F mg>g2(O( sptm:nal# a!stat

    pent! $iecae pacient

    La $el ca i ind!ceea Nici !n!l s!geat

    eucemia mielogen acut canin# 2A1 /6eHe? i 1&eilen# .302( 2ednison# 5F mg7eK i p!teea de

    peneta'ilitate se limitea" la c:i)a centimeti# ecomandat pent! tataea le"i!nilo s!pe$icialec!tanate sa! din ca)iti accesi'ile /'!cal# )aginal08 radioterapia de ortovoltaL# aplicattadiional la animale# $olosete $ascic!le de enegie nte .FF%FF >eK# geneate de apaate de tip

    Rntgen" 2!teea de peneta'ilitate este# de asemenea# mic /apo-imati) cm0 i pe"int

    F

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    de"a)anta!l c a'so'ia n! este !ni$om# cea osoas depind de pat! oi pe cea a es!t!ilomoi( Este indicat pent! t!moi c!tanate i ale es!t!ilo s!'c!tanate8 radioterapia de megavoltaL#eali"at c! adiaii de mae enegie de la F#@ p:n 5 7eK( 2ent! o'ineea acesto adiaii se$olosesc elemente adioacti)e nte cae9 CobaltP1cu 1./0>J .FF ad0 n .F%.< edine# plasate l!ni# miec!i i )inei# $ a se depi do"a total de 5F%5 0>(

    Iradierea ntregului corp# )aiant a teleadioteapiei# s%a ncecat n tatament!llim$oamelo la c:ine i pisic# $olosind!%se do"e de .F%.< 0>nt%o sing! edin# sa! 4%3 0>epetat la do! "ile( 2en


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