Date post: | 23-Nov-2015 |
Category: |
Documents |
Upload: | cristina-emilia |
View: | 215 times |
Download: | 44 times |
Mielom MultipluDefinitie: Malignitate B-celulara caracterizata prin proliferarea anormala a unei singure clone de celule plasmatice producatoare de imunoglobuline monoclonale (proteina M)Proliferarea clonala in maduva osoasa leziuni osteolitice, osteopenie, fracturiIncidenta:- 3 - 9 / 100000 / an - > varstnici (v. med = 66 ani) - > barbati- 1% din cancere, in general- >10% din cancerele hematologice
Mielom MultipluForme clinice :- Mielom Multiplu- plasmocitom solitar - leucemia cu celule plasmaticeProteina M :- in 99% din cazuri detectata in ser sau urinaIgG > 50%, IgA 20-25%, IgE i IgD 1-3%lant usor 20%- 1% din cazuri este nonsecretanta
Mielom MultipluManifestarile clinice sunt legate de anomaliile produse de Proteina M monoclonala si de proliferarea maligna a celulelor plasmaticeproliferarea maligna a celulelor plasmatice- leziuni osteolitice multiple - hipercalcemie- supresie medulo-osoasa (pancitopenia) Proteina M monoclonala- scaderea nivelului de Ig normale - hiperviscozitate
Mielom MultipluSimptome clinice:Dureri osoase ( > toracice) 60%, fracturi patologice Astenie si fatigabilitate 32%Scadere ponderala 24%Paloare Infectii severe Insuficienta renalaDiateza hemoragicaObservatie: Nu sunt prezente hepatomegalie, splenomegalie, poliadenopatie)
Mielom Multiplu Complicatii Modificarile osoase: celulele mielomatoase a) produc citokine, care:- activitatea osteoclastica si - activitatea osteoblasticab) determina complicatii osoase pot fi detectate prin Rx - osteolize 60%- Osteoporoza- compresiuni medulare 20%- RadiculopatiiInfectiiSuppresie imuna si functiei cel. plasmaticePeumonii Streptococica si cu Gram NegativiAmiloidoza - mai frecvent in MM cu lanturi usoare
Mielom Multiplu ComplicatiiAfectare renala:- creatininei Serice la 50% ( >2 la 20% la diagnostic)- Nefropatie (Rinichi mielomatos)Depozite mari in tubii distali: Precipitarea Lanturilor Usoare Proteine non-albuminice / urina (Test SSA Pozitiva)- Amiloidoza- Hipercalcemie
Bilant pre-terapeuticLaborator: a) Hemograma cu frotiu> Anemie normocitara, normocromaVSHb) Biochimie: (ca, album., creat., LD, CRP, B2M)c) Ex. urinard) Electroforeza proteine serice si urinare Proteina MonoclonalaRgf. OsoaseScintigrafii osoaseAspirat medular Biopsii osteo-medulare
Mielom MultipluTeste de laborator:VSH > 100anemie, trombocitopeniePlasmocitoza / maduva os. > 10 -15%hiperproteinemiehipercalcemieproteinurieazotemie
Aspirat medular >10% celule plasmatice (5-100 %) 50% prognostic prostImunoperoxidaza: detecteaza lanturile usoare, kappa sau lambda : NU AMANDOUA confirma ca proliferarea este monoclonala)IHC pozitiv pt.: CD38, CD56, CD138
Biopsie osteo-medulara
Biopsie osteo-medulara
Mielom Multiplu Criterii de diagnosticPrincipii Prezenta proteinei M in ser si/sau urinaPrezenta celulelor plasmatice medulo-osoase clonale sau plasmacitomInteresare viscerala:Hipercalcemie, insuficienta renala, anemie, multiple osteolize
Mielom Multiplu Criterii de diagnosticCriterii Majore I. Plasmacitom in HP post-biopsie tisulara II. Celule plasmatice in maduva osoasa > 30%III. Proteina M monoclonal la electroforeza proteinelor serice IgG > 3,5g/dl, IgA > 2g/dl, lant usor > 1g/dl / urina pe 24h Criterii Minorea. Celule plasmatice in maduva osoasa 10-30%b. Proteina M monoclonala la electroforeza proteinelor serice, dar in cantitate mai mica decat cea mentionata mai sus c. Leziuni osteolitice multipled. IgM Normala < 50mg, IgA < 100mg, IgG < 600mg/dl
Mielom Multiplu Criteii de diagnosticDiagnostic:
I + b, I + c, I + d II + b, II + c, II + dIII + a, III + c, I II + da + b + c, a +b + d
Mielom Multiplu StadializareStadializare clinicaEste bazata pe nivelul de hemoglobina, calciu seric, imunoglobuline si leziuni osteolitice prezente
International Staging SystemStadiul I B2M < 3.5 mg/L si Album. Serica 3.5 g/dLStadiul II ce nu se incadreaza in I si III Stadiul III B2M 5.5 mg/L
Mielom Multiplu Factori de prognosticIP 3 sau 4Albumina Serica < 3 g/dLCr Serica 2.0 mg/dLTrombocite 4 mg/LCalciu Seric 11 mg/dLHemoglobina < 10 g/dL
Mielom Multiplu Factori de prognosticPrognosticul se coreleaza cu volumul tumorala I. Masa tumorala mica II. Masa tumorala medie (intermediara) III. Masa tumorala mareSubclasificare f(creatinina)A - creatinina < 2mg/dlB - creatinina > 2mg/dlFactori de prognostic prost: - Anomalii citogenetice pe cromozomul 11 si 13- beta-2 microglobuline > 2,5 ug/ml
SG / 5 ani = 31 %, SG / 10 ani = 10 %SG / 20 ani = 4 %
Mielom Multiplu TratamentPacienti < 65 - 70 ani HD- PCT (high-dose chemotherapy) cu transplant de celule stem autolog transplant de celule stem alogenicPacienti > 65 aniPCT conventionala* PCT non-mieloablativa cu transplant de celule stem alogenic
Mielom Multiplu TratamentPCT Conventionala * :Melflan + Prednison RO 50-60%, Sm 2-3 ani M2 ( Vincristin, Melfalan, Ciclofosfamida, BCNU, Prednison)VAD (Vincristin, Adriamicina, Dexametazona)RO (Rata de raspuns obiectiv) = 50-60% SG pe termen lung = 5-10%
Mielom Multiplu TratamentNoi metode1. TalidomidaMelfalan, prednison, Talidomida- RO 93%; RC 26% - RC > vs alte scheme anterioare, toxicitate >Talidomida Dexametazona > pt. boala rezistenta sau resute> pt. candidatii pt. Transplant2. PCT non-mieloablativa si transplant alogenic
Mielom Multiplu TratamentTransplant autologPacienti < 65-70 ani Mortalitate terapeutic indusa: 10-20%RO: 80%SG pe termen lung: 40-50%
Transplant alogenic conventionalPacienti < 45-50 ani cu donor HLA-identicMortalitate terapeutic indusa: 40-50%SG pe termen lung: 20-30%
Mielom Multiplu TratamentTratament suportiv EritropoetinaImunoglobuline PlasmaferezaRT (radioterapie) pt. lez. Focale, neresponsivi la PCT; paliativBisfosfonati, calcitonina
Definirea raspunsului RC molecularFara evidenta boliiRCFara Proteina M detectabila si l % din cel plasm / medulo-ososBP >25% Proteina M, noi leziuni osoase sau un nou plasmacitom
Alte anomalii asociate cu Proteina monoclonalaProliferare de celule neoplaziceMielom multiplu Plasmacitom solitarMacroglobulinemia Waldenstrom Boala lanturilor greleAmiloidoza primara Proliferare de celule cu semnificatie incertaGamapatie monoclonala cu semnificatie incerta (MGUS)Proteina M tranzitorie - infectii virale - interventii de inlocuiri valvulareMalignitati - cc. colon - cc. mamar Dereglari/anomalii imune - AIDS, - varstnici Inflamatii Cronice
Gamapatia Monoclonala cu semnificatie incerta (MGUS)
Prezenta constanta a proteinei MNivele ale proteinei M : IgG < 3,5g; IgA < 2g LC < 1g/dayIg normala nivele normale Plasmacitoza medulara < 5%Hemograma - normalaFara leziuni osteolitice Asimptomatica
Gamapatia Monoclonala cu semnificatie incerta (MGUS)
Proteina M 3% din populatia > 70 ani 15% din populatia > 90 aniMGUS este diagnosticat la 67% din pacientii cu proteina M - Proteina M serica < 3 gm/dL- Cel. Plasm. / medulo-osos: < 10%- Absenta anemiei, Insuficienta renala, Hipercalcemia,leziuni osteolitice - 10 16 % din pacientii cu MGUS dezvolta MMTratament: observatie