MINISTERUL EDUCAIEI, CERCETRII, TINERETULUI I SPORTULUI COALA POSTLICEAL SANITAR EUGEN NICOAR LOCALITATEA MIERCUREA CIUC, JUDEUL HARGHITA

PROIECT

ANTIEPILEPTICE

Calificarea profesional: ASISTENT MEDICAL DE FARMACIE

PROF. NDRUMTOR:

Absolvent:

1

CUPRINS

CAPITOLUL I .pag. 3 Introducere....pag. 3 Epilepsiapag. 3 CAPITOLUL II.pag. 7 2.1 Generaliti.pag. 7 2.2 Mecanism de aciune..pag. 9 CAPITOLUL II...pag. 18 Clasificarea antiepilepticelor..pag. 18 3.1 Barbiturice i substane nrudite....pag. 18 3.2 Derivai de hidantoin...pag. 20 3.3 Derivai de succinimida....pag. 20 3.4 Derivai de benzodiazepina..pag. 21

2

3.5 Derivai de carboxamida...pag. 23 3.6 Derivai de acizi grai...pag. 28 3.7 Alte antiepileptice....pag. 34 CAPITOLUL IV Concluzii...pag. 41 Bibliografie....pag. 42

CAPITOLUL I Introducere EpilepsiaEste un sindrom de suferin cerebral care se manifest prin epileptic. La genez stau doi factori: predispoziia convulsivant i existena unei leziuni cerebrale anatomice sau biochimice. Se ntlnesc 4-10 cazuri la 1000 de locuitori. Vrsta de apariie este n copilrie. Epilepsia este o boal neuropsihic cronic n care apar disfuncii paroxistice ale creierului. Aceste disfuncii apar ca urmare a descrcrilor excesive ale neuronilor cerebrali, de cauze diverse (epilepsie primar, epilepsie secundar). Manifestarea clinic major este epileptic, ce cunoate o mare varietate de forme. Epilepsia trebuie considerat o condiie benign n majoritatea cazurilor. Dintre pacienii diagnosticai cu epilepsie, aproximativ 60-70% nu vor mai avea crize dup ce au fost tratai corect cu medicamente antiepileptice (MAE). n majoritatea acestor cazuri, medicaia antiepileptic poate fi oprit dup o perioada de timp rezonabil. Epilepsia poate aprea i la persoanele fr factori de risc. Nu poate fi identificat ntotdeauna o cauz. Acest lucru este valabil, n special, n multe forme de epilepsie la copii. La unele persoane, epilepsia se datoreaz unei tumori, infecii sau traumatisme cerebrale.

3

Epilepsia apare mai frecvent la copii decat la aduli. Este posibil s existe agregare familial (adic mai multe cazuri de epilepsie n familie), dar nu este obligatoriu s existe istorie familial de epilepsie pentru ca cineva s fac epilepsie. Convulsiile epileptice apar atunci cnd descrcrile electrice anormale ale neuronilor perturb echilibrul normal al impulsurilor nervoase. Factorii care determin aceste descrcri electrice anormale nu sunt intotdeauna clari. Afeciunile care pot duce la apariia epilepsiei sunt: - traumatismele craniene - accidentele vasculare cerebrale sau alte boli care afecteaz circulaia sangvin la nivelul creierului - ateroscleroza (depunerea de grsimi) arterelor cerebrale - tumorile cerebrale - infeciile cerebrale, cum ar fi meningita sau encefalita - boala Alzheimer - abuzul de buturi alcoolice - abuzul de droguri i perioada de dezintoxicare

Tumorile, zonele de esut cicatriceal datorate traumatismelor sau altor boli pot deteriora o anumit zon din creier i pot determina convulsii pariale. Cu toate acestea, epilepsia poate aprea n absena tuturor acestor conditii.

Btrnii reprezint o categorie special datorit riscului crescut de crize epileptice n special dupa 70 de ani, dintre care >70% sunt simptomatice, datorate accidentelor vasculare cerebrale sau tumorilor, bolii Alzheimer, alcoolism, hipoglicemie insulinic s.a. Din cauza comorbiditailor, pacienii cu epilepsie iau i multe alte medicamente pentru aparatul cardiovascular, aspirin, antiacide s.a. De asemenea, la vrste naintate, se produce ncetinirea funciei ficatului i rinichilor, scznd clearance-ul MAE. Toate acestea cresc riscul de reacii adverse severe i interaciuni, impunnd doze mai mici ale MAE i, de preferat, monoterapie. Epilepsia are totui rsunet asupra vieii private i profesionale a pacienilor. Ei trebuie, n fapt, s respecte o anumit igien a vieii: ore de somn suficiente i regulate, evitarea consumului regulat de buturi alcoolice. Doar pacienii care au o epilepsie fotosensibil (care survine n timpul unei stimulri luminoase intermitente) trebuie s-i ia precauii cnd privesc la televizor, cnd lucreaz pe ordinator sau cnd practic jocuri video: camera suficient de bine luminat, respectarea unei distane suficiente ntre ecran i pacient. n toate cazurile trebuie excluse activitile sportive n care o criz poate pune n pericol viaa subiectului: plonjare submarin, alpinism, sporturi aeriene. Scldatul n ap de mic adncime poate fi autorizat dac e vorba de crize bine controlate, cu condiia ca pacientul s fie insoit. n plus, unele profesii nu sunt recomandate sau sunt interzise: ofer pe vehicul greu sau de vehicul de transport n comun, personal navigant al companiilor aeriene, profesiuni n care lucrul la nlime este frecvent etc. n sfrit, copilul epileptic are adesea dificulti colare, ale cror cauze sunt multiple: tulburri de4

atenie legate de tratament, absenteism din cauza crizelor, tulburri de caracter. Crizele epileptice pot fi expresia hiperexcitabilitii unui grup de neuroni la nivelul scoarei cerebrale (focar epileptic) iar semnele clinice ale crizei sunt clar legate de localizarea focarului. Cauzele care pot conduce la recurena crizelor epileptice de o manier cronic pot fi prezente de la natere sau pot aprea oricnd pe parcursul vieii. Poate fi vorba despre tulburri de dezvoltare ale creierului, de suferina la natere sau de evenimente ce survin mai trziu in timpul vieii cum ar fi consecine ale traumatismelor craniene, tumori sau accidente vasculare cerebrale. Leziunile care pot provoca crize epileptice sunt situate la nivelul scoarei cerebrale i nu n alte locaii ale sistemului nervos. Pentru n medie o treime din cazuri, factorii genetici stau la baza sindromului epileptic de care sufer. In aceste condiii debutul crizelor se situeaz de obicei sub vrsta de 18 ani, imagistica cerebral nu gsete leziuni responsabile pentru crize i uneori ali membri ai familiei au suferit i ei crize pe parcursul vieii fr ca aceast condiie s fie considerat obligatorie. Numim aceast forma de epilepsie, idiopatic. Cele mai frecvente forme de epilepsie idiopatic sunt epilepsia cu crize de tip absen a copilului de vrsta colar care debuteaza n jurul vrstei de 7-8 ani i epilepsia mioclonic juvenil care debuteaz la adolescen. Cea mai adnc suferin a bolnavilor este mai ales legat de reacia celor din jur, de respingerea social, de nesigurana legat de posibila recurena a crizelor i situaiile n care acestea se produc. Foarte puini din semenii notri tiu s se poarte cu astfel de bolnavi i s-i ajute eficient s depaeasc crizele. Majoritatea se simt stnjenii cnd survin crize i pur i simplu i evit. Despre epilepsie, boal cu o mare variabilitate clinic, se crede c are un oarecare determinism genetic, dar este influentata si de factori exogeni care pot aciona nc din perioada de ft i apoi pe parcusul existenei individului. Diagnosticul se stabilete pe baza istoricului, a deschiderii crizei (mai ales de ctre anutraj), a examenului clinic, a traseului electro-encefalografic in criz i intercritic, iar uneori prin tomografie computerizat sau rezonan magentic nuclear, pentru cauzele secundare. La trezire, pacientul nu-i amintete nimic. Convulsiile pot debuta la orice vrst. Studiile populaionale efectuate n rile dezvoltate, au artat c 2-4% dintre locuitori prezint crize recurente ntr-un moment al vieii. n rile lumii a III-a i n zonele urbane, incidena este dubl. Crizele epileptice pot dura de la cteva secunde la cteva minute, iar modul lor de prezentare orienteaz spre focarul anatomic de origine. Poate fi criz paroxistic major (atacul propriu-zis) i perioada post-criz. Fenomenul de aur - care precede suspendarea contienei - constituie un simptom, semnal ce avertizeaz bolnavul de iminena paroxismului5

(crizei) dar care, avnd o toleran redus, nu l las sa-i aleag locul cderii. Dup cum am rezumat mai devreme, tipul de manifestare poate fi motorie (convulsii localizate ntr-un segment al corpului care se va generaliza), vegetativ (contracie laringian, spasm gastric, salivaie, masticaie, valuri de cldura, frig, durere, orgasm), senzorial auditiv (zgomote, voci, sunete), senzorial - vizual (pete luminoase, stelue, imagini caleidoscopice, flcri, explozii, oameni sau animale fantastice, viziuni groteti), senzorial olfactiv - gustativ (cu impresii dezagreabile), sau psiho-afectiv, manifestat prin fenomene de tip "deja vzut" sau "niciodat nevzut" si fenomene obsedant - delirante de tipul "ii aud propriile gnduri". Paroxismul major (gradual sau fulgertor) este nsoit de cdere i convulsii. Faza convulsiv dureaz aproximativ 60 de secunde, timp n care bolnavul este in apnee (i se oprete respiraia). Urmeaz faza stertoroas (respiraie ampl, zgomotoas cu hipersalivaie), care poate dura cteva minute i n timpul creia bolnavul pierde urin, uneori i materiile fecale. n continuare bolnavul se trezete dup o perioad de somn fiziologic. La trezire pacientul nu ii amintete nimic (amnezie lacunar) sau prezint o stare confuz. n perioada post-criz pot aprea: cefaleea, somnolena sau s persiste anomaliile neurologice aprute anterior, mai ales cele din aur, cu durat variabil de la minute pn la zile.

Epilepsia reprezint o tulburare cerebral care implic apariia unor convulsii ce revin dea lungul timpului. Cauza nu este cunoscut i poate afecta persoane de orice vrst. Cauza convulsiilor se poate corela nsa, ntr-o oarecare msur, cu vrsta debutului. La unele persoane, convulsiile pot fi declanate de modificri hormonale cum ar fi sarcina sau menstruaia. Mai pot fi declanate de anumite boli sau de stimuli cum sunt : lumina, zgomotele etc. Totui, n multe cazuri nu sunt depistai adevraii factori declanatori.

6

CAPITOLUL II 2.1 GeneralitiEpilepsia este o dereglare a sistemului nervos care produce descrcri brute i intense de activitate electric n creier. Aceast activitate electric anormal de la acest nivel se manifest clinic prin convulsii care afecteaz controlul micrii, al vorbirii, al vederii sau chiar al strii de contien. Persoanele cu epilepsie au convulsii repetate care apar de-a lungul vieii i care, fr tratament corect, devin mai severe i mai frecvente n timp. Cel mai adesea, tratamentul implic administrarea zilnic a unor medicamente specifice. Nu toi cei care au convulsii au i epilepsie. Uneori, accesele sunt rezultatul unui traumatism, al unei agresiuni sau al altor boli, fr legatur cu epilepsia. n aceste cazuri, persoana nu mai are crize odat ce a disprut cauza care le provoca. Prin urmare, epilepsia este o dereglare cronic, pe termen lung, care cauzeaz crize convulsive repetate n absena tratamentului, dar uneori, chiar n ciuda tratamentului. Dei epilepsia este uneori urmarea altor boli, de cele mai multe ori cauza este necunoscut. Epilepsia incepe cel mai adesea n copilrie sau dup vrsta de 60 de ani, dei se poate dezvolta la orice vrst.

Cum se produceDei epilepsia este una dintre cele mai comune tulburri neurologice care implic sistemul nervos, specialitii nu pot explica exact cum sau care sunt motivele pentru care aceast boal apare i cum sau de ce apar descrcrile electrice anormale la nivel cerebral. Epilepsia nu are o evoluie previzibil. Poate aprea la orice vrst i se poate agrava dup o perioad de ameliorare. Dei neobinuit, aceast boal care afecteaz iniial o anumit arie a creierului poate s se extind i ntr-o alt arie cerebral. Unele tipuri de epilepsie ale copilului dispar odat ce acesta ajunge la vrsta adolescenei. Alte tipuri pot persista toat viaa. Epilepsia cauzat de un traumatism craniocerebral poate disprea dup caiva ani sau poate persista toat viaa.7

Nu exista nici un tratament care s vindece epilepsia, dar din fericire, exist tratamente care s controleze apariia convulsiilor epileptice i care pot preveni repetarea acestora.

Cum apare epilepsiaEpilepsia este o boal care ii are originea n cortexul cerebral, n aa-numita "materie cenuie", care face parte din sistemul nervos central. Corpurile neuronilor sunt aliniate unul langa cellalt i formeaz materia cenuie a sistemului nervos central. Aceste corpuri ale celulelor au nite extensii lungi numite axoni care sunt legate la restul corpului nostru i creeaz materia alb a creierului. In cortex, neuronii comunic unul cu cellalt pentru a transmite informaii si pentru a realiza aciuni contiente (precum micarea unui bra). Comunicarea ntre neuroni se produce la nivel chimic i la nivel electric. Activitatea electric tipic ce are loc in axoni ajunge la corpul celulelor din cortex, iar acestea elibereaz un compus chimic(un "neurotransmitor") care este recunoscut de ctre un neuron vecin care va trimite din nou un semnal electric de-a lungul axonului. Neurotransmitorii din creier pot avea caracteristici excitatoare (precum glutamatul, de exemplu) sau inhibitoare (precum GABA). Apariia epilepsiei este caracterizat de existena dezechilibrului ntre inhibiie i excitaie, ceea ce conduce la afectarea cortexului care va deveni astfel hiperexcitabil i va avea o activitate electric necontrolat.

Tipuri de crize Factori de riscRiscul de a face epilepsie este crescut atunci cnd exist: istorie familial de epilepsie (mai muli bolnavi de epilepsie n familie traumatisme craniene (de exemplu fractur cranian sau o plag penetrant) asociate cu pierdere de constien sau amnezie mai mult de 24 de ore; cu ct este mai sever traumatismul cranian, cu att riscul pentru epilepsie este mai mare accidente vasculare cerebrale sau alte boli care afecteaza circulaia sangvin la nivelul creierului tumorile cerebrale infeciile cerebrale, cum ar fi meningita sau encefalita intoxicaia cu plumb intoxicaia alimentara expunerea la fumuri toxice tulburri ale dezvoltrii cerebrale survenite n timpul vieii intrauterine abuzul de droguri convulsiile febrile (convulsii care apar la copii de pn la 5 ani atunci cnd fac febra crescut din diverse cauze) boala Alzheimer Cum s-a precizat i anterior, nu este obligatoriu s existe aceti factori. Epilepsia poate aprea i n lipsa acestora din motive necunoscute, in special n diferitele tipuri de epilepsii ale copiilor.

Epilepsia generalizat8

a) Criza major este precedat de prodroame (migren, nevralgii, parestezii), care apar cu ore sau zile nainte, i semne care preced imediat criza i care poart numele de aur". Aura poate fi motorie (micri rapide ale membrelor, clipitul pleoapelor), senzitiv (furnicturi, arsuri), senzorial (zgomote, voci, scntei, mirosuri diverse), psihic (anxietate). Ea preced cu cteva zeci de secunde criza i permite bolnavului sa ia poziii de protectie. Aura nu apare ns ntotdeauna. Debutul este n general brutal, cu paloare brusca, strigt i pierderea cunotinei, cu prbuirea bolnavului. Se descriu obinuit o faz tonic, scurt, care dureaza 20 - 30 de secunde, cu rigiditatea membrelor, cianoza feei, dinii strni, ochii imobili i toracele n expiraie forat, i o a doua faz, numit clonic, care dureaz 1 - 2 minute i se caracterizeaz prin micri violente ale capului i maxilarelor, cu mucarea limbii i apariia la nivelul gurii a unei spume abundente i uneori sanguinolente, convulsii ale membrelor i emisiuni involuntare de urin i materii fecale. Uneori criza convulsiv este urmat de o stare comatoas, care dureaz mai multe ore, cu reflexe abolite i respiraie stertoroas. Dupa criz apar, uneori, semne de deficit motor (pareze, contractur). Amnezia crizei este total. Criza minor de epilepsie apare mai frecvent la copii i se caracterizeaz, de obicei, prin absene i contracii musculare pariale, cu o durat de cteva zeci de secunde. Absena (forma cea mai frecvent) este o suprimare a funciilor psihice de scurt durat, n timpul crora bolnavul i oprete orice activitate, persistnd numai automatismele simple (mersul, deglutiia, mestecatul etc). n formele uoare, bolnavii devin palizi, scap obiectele din mn i i revin fr s tie ce s-a ntmplat.

Echivalentele epilepticeSe caracterizeaz prin faptul c bolnavul acioneaz ntr-o stare, aa-numit crepuscular, mergnd fr scop sau ndeplinind gesturi de care nu este contient. La fel starea de ru epileptic, caracterizat prin crize subintrante. Diagnosticul diferenial trebuie s elimine simularea, tetania, criza isteric. Ultima tulburare este declanat de emoii i conflicte psihice, criza se desfoara n prezena unor martori, iar bolnavii ii aleg de obicei locul cderii. Tratament: regimul de via al bolnavului epileptic const n program regulat de somn de 8 ore, fr consum de alcool, cu restricie de sare, dulciuri i excitante. Alegerea profesiunii este capital, natura bolii contraindicnd toate profesiunile care impun activitate la nlime, n ap, maini n mers etc. Baza Tratamentului medical const n administrarea de fenobarbital n doze de 1 cg/an de vrst/zi. La adult, doza variaz dup necesiti ntre 100 si 400 mg/zi, asociat cu fenitoina sau Etotoin (2-4 tablete/zi), primidona sau Trepal. n timpul crizei, bolnavul trebuie meninut culcat, cu cravata, gulerul i centura desfcute i, eventual, imobilizat pentru evitarea loviturilor datorit convulsiilor.

2.2 Mecanism de aciune Diagnosticarea epilepsiei9

Stabilirea diagnosticului este vital pentru identificarea celui mai eficient tratament pentru controlarea convulsiilor. Diagnosticul epilepsiei poate fi dificil. Trebuie consultat un medic specialist neurolog i este nevoie de colaborarea deschis cu acesta. Examinarea fcut de acesta se va axa n principal pe 3 ntrebari i anume:

Au fost convulsii cu certitudine sau ceva asemntor convulsiilorMai multe condiii pot fi asemntoare convulsiilor, dar nefiind de fapt convulsii. Acestea includ: dureri de cap cu caracter de migren spasme musculare ticuri tulburri de somn convulsii psihogenice intervale de timp de apnee (fr respiratie)

Administrarea de medicamente antiepileptice n cazul convulsiilor neepileptice expun bolnavul la riscuri care nu sunt necesare.

Convulsiile sunt determinate de epilepsie?Nu toate persoanele care fac convulsii au epilepsie. Convulsiile pot fi determinate i de ali factori, cum sunt: febra anumite medicamente dezechilibre electrolitice inhalarea de fumuri toxice Administrarea de medicamente antiepileptice persoanelor care nu sufer de epilepsie, pot determina apariia convulsiilor care altfel nu ar fi aprut.

n cazul n care este epilepsie, ce fel de tip de convulsii au fost?Exist mai multe tipuri de convulsii epileptice (pariale i generalizate) care nu sunt tratate n aceeai manier sau cu aceleai medicamente. Medicamentele care controleaz convulsiile pariale, pot agrava convulsiile generalizate sub form de absene (acestea sunt nite crize nonconvulsive, care constau in oprirea brusc i de scurt durat a activitii motorii, cu privirea n "gol" i pierderea cunotinei; bolnavul nu cade n timpul acestui atac i exist amnezia atacului).10

Tratamentul epilepsieiTratamentul poate reduce frecvena apariiei convulsiilor sau le poate preveni n cele mai multe cazuri de bolnavi de epilepsie i determin dispariia crizelor acestor persoane pe toat durata vieii. Convulsiile necontrolate au un impact semnificativ asupra modului de via nu se pot obine permise de conducere de automobile, anumite meserii sunt interzise precum i anumite activiti. Dei convulsiile prin ele nsele nu afecteaza fizic bolnavii, ele au un risc de traumatisme fizice i chiar i moarte, depinznd de locaia n care se afl i momentul n care bolnavul face convulsii. Convulsiile apar pe neateptate i pot determina cderea bolnavului, necarea sau alte accidente. Aa numitul status epileptic (o criz convulsiv care dureaz mai mult dect de obicei, mai mult de 5 minute) duce la com i moarte. Prin reducerea frecvenei sau eliminarea convulsiilor, calitatea vieii bolnavilor se mbuntete considerabil. Un diagnostic corect este vital pentru administrarea tratamentului eficient. Deciziile de tratament se bazeaz n primul rnd pe tipul epilepsiei i tipul convulsiilor tratamentul care amelioreaz un tip de convulsii, le agraveaz pe altele. Vrsta, starea de sntate i stilul de via sunt ali factori importani n alegerea tratamentului. Poate dura mai mult timp pn la gsirea celei mai bune combinaii de medicamente, prin ajustarea dozelor, prin ncercarea mai multor medicamente. Scopul este de a preveni apariia convulsiilor cu preul unor efecte adverse ct mai reduse posibil. Odat ce a fost gsit cel mai eficient tratament, este foarte important ca bolnavul s l urmeze ntocmai recomandrilor medicului neurolog. Cu ajutorul medicului, trebuie ca pacientul s cntreasc beneficiile unui anumit tratament comparativ cu dezavantajele, care include efectele adverse, riscurile i costurile acestui tratament.

PrevenireaDeoarece cauzele epilepsiei nu sunt ntotdeuna clare, nu este posibil ca aceast afeciune s fie prevenit. Traumatismele craniocerebrale, o cauz frecvent de epilepsie, pot fi prevenite. Se recomand purtarea centurii de siguran ntotdeauna cnd v aflai ntr-un autovehicul i a ctii de protecie n timpul biciclismului, motociclismului, schiatului, patinatului sau clritului.

Tratamentul ambulatoriuControlarea crizelor convulsive determinate de epilepsie necesit o urmare zilnic a schemei de tratament recomandat de medic. Medicamentele antiepileptice trebuie administrate conform prescripiei, fr nici o abatere de la aceasta. Nerespectarea schemei de tratament este unul din principalele motive ale ineficienei controlrii crizelor convulsive. Medicamentele antiepileptice sunt eficiente doar atunci cnd nivelul seric adecvat al medicamentelor este meninut constant. Medicul are n vedere acest fapt, recomandnd o schem specific fiecrui medicament n parte (un anumit dozaj, o anumit schem de adminsitrare etc). Neadministrarea unei doze compromite ntreg tratamentul. Aceeai regul se aplic i n cazul bolnavilor care urmeaz o diet cetogenic (excluderea complet a grsimilor i proteinelor din alimentaie) recomandat de medicul11

specialist ntocmai pentru a imbunti controlul epilepsiilor dificil de tratat. Dieta cetogenic poate fi dificil de respectat dar este obligatorie respectarea ei strict. In plus fa de tratamentul medicamentos, medicul recomand indentificarea i evitarea lucrurilor, faptelor care determin apariia convulsiilor, cum ar fi: lipsa somnului adecvat consumul de buturi alcoolice consumul de droguri stresul emoional reducerea numrului de mese zilnice consumul de buturi sau alimente care conin cafein privitul la televizor pentru mai multe ore folosirea ndelungat a computerelor expunerea intempestiv la soare

MedicamenteMedicamentele folosite pentru prevenirea convulsiilor se numesc antiepileptice. Scopul const in gsirea unei medicaii antiepileptice eficiente care s determine cele mai puine efecte adverse. Eficiena antiepilepticelor n prevenirea convulsiilor este de 60-70%. Dei multe persoane sufer efecte adverse ale acestor medicamente, acesta este cel mai bun mod de a preveni convulsiile. Beneficiile depesc de obicei neajunsurile acestor medicamente. Exist pe pia multe tipuri de medicamente antiepileptice (denumite si anticonvulsivante), dar nu toate trateaz acelai tip de convulsii. Primul pas n alegerea anticonvulsivantelor este diagnosticarea corect a tipului de epilepsie i de convulsii pe care le are bolnavul. Poate dura mai mult timp pn la gsirea celei mai bune combinaii de medicamente, prin ajustarea dozelor, prin ncercarea mai multor medicamente. Scopul este de a preveni apariia convulsiilor cu preul unor efecte adverse ct mai reduse posibil. Odat ce a fost gsit cel mai eficient tratament, este foarte important ca bolnavul s l urmeze ntocmai recomandrilor medicului neurolog. Monoterapia (folosirea unui singur medicament) este ferm recomandat, fiind tratamentul de prim intenie. Monoterapia determin mai puine efecte adverse i nu are riscul de a interaciona cu alte medicamente. De asemenea, ansele de a uita sau de a grei ora administrrii medicamentului sunt mult mai mici n monoterapie fa de un tratament compus din mai multe medicamente. Atunci cand monoterapia este ineficient, adugarea unui al doilea medicament poate imbunti controlul convulsiilor. De asemenea, n cazul bolnavilor cu mai multe tipuri de convulsii, este nevoie de mai mult de un singur medicament.

Intervenii chirurgicaleInterveniile chirurgicale pot imbunati considerabil calitatea vieii n cazul unor bolnavi de epilepsie. Dei tratamentul medicamentos este cel mai frecvent folosit n cazul acestei boli, acesta nu este ntotdeauna eficient. n aproximativ o treime din cazuri, medicaia nu poate controla adecvat convulsiile (sau chiar deloc n unele cazuri). Aceast proporie este chiar mai12

mare n cazul bolnavilor de epilepsie focal. Se recomand intervenia chirurgical n urmtoarele cazuri: Crizele convulsive sunt destul de severe i de dese pentru a influenta semnificativ viaa bolnavului. Convulsiile au tendina de a provoca traumatisme (de exemplu, cele care determin frecvent cderea bolnavului la pmnt). Modificri ale contienei. Convulsiile nu sunt controlate eficient de medicamente. Bolnavul nu poate tolera efectele adverse ale medicamentelor.

Alte tratamenteTimp de muli ani, medicamentele antiepileptice au fost singurul tratament disponibil n cazul bolnavilor de epilepsie. Acest lucru este nc valabil n multe cazuri, cu toate c, n momentul de fa, chirurgia este o opiune n unele cazuri. Crizele convulsive care nu pot fi controlate cu medicamente sau tratate prin intervenia chirurgical, pot rspunde la alte tratamente.

Tratamente alternativeTratamentele alternative care pot fi adugate medicamentelor i interveniilor chirurgicale includ: Dieta cetogenic, care foreaz organismul s foloseasc mai multe grsimi pentru obinerea energiei (n locul glucozei folosite n mod obinuit) prin limitarea sever a carbohidrailor (cum ar fi pinea, pastele, anumite fructe i legume, anumite lichide) i a caloriilor din alimentaie. Stimulatorul nervului vag, care const ntr-un dispozitiv mic implantat sub piele, lng clavicul. Acesta este programat s transmit impulsuri nervoase uoare regulate la nivelul nervului vag (care se afl n vecintatea gtului) i la nivelul creierului. Aceste impulsuri trebuiesc trasmise la intervale regulate de timp, pentru a reduce frecvena apariiei convulsiilor. Stimulatorul nervului vag ajut la controlarea convulsiilor pariale severe, necontrolate att la aduli ct i la copii. Tratamentul adecvat cu medicamente antiepileptice implic utilizarea acestora de preferat n monoterapie. Dac monoterapia nu are succes, o combinaie de dou sau mai multe MAE poate fi ncercat. Numrul exact de MAE diferite i combinaiile acestora care pot fi ncercate nu pot fi definite. Dup primul tratament fr succes cu primul MAE, numai 14% dintre pacieni pot s nu mai experimenteze crize cu un al doile sau al treilea MAE. Recent, au aprut ipoteze conform crora pacienii care sunt prima dat diagnosticai cu epilepsie se mpart n dou tipuri distincte. n jur de 60% au o bun prognoz pentru c vor scpa de crize dup primul sau al doilea MAE n monoterapie fr a dezvolta efecte secundare adverse agresive. Restul de 30-40% au ceea ce se numete epilepsie dificil de tratat, lucru care sugereaz faptul ca rezistena la medicaie poate fi prezent de la bun nceput i indentificat atunci cnd13

primul MAE tolerat de pacient nu d rezultate. ntre aceste dou categorii exist o "zon gri" de pacieni care vor rspunde unei politerapii. Mecanismul de aciune al MAE este n principal bazat pe interferena cu neurotransmisia electric ori chimic. Spre exemplu, unele MAE pot crete nivelul neurotransmitorului inhibitor GABA prin interferena cu mecanismele creierului care degradeaz GABA la un anumit timp dup ce a fost eliberat. n acest mod, cantitatea net de GABA este crescut, ceea ce suprim hiperexcitabilitatea care caracterizeaz creierul epileptic. Principala problem asociat cu MAE este c acestea acioneaz global la nivelul creierului i nu se concentreaz pe o zon specific unde apar crizele i unde hiperexcitabilitatea este localizat. Aceast non-selectivitate are ca rezultat suprimarea general a excitabilitii creierului i, de aici, apariia celui mai comun efect advers al majoritii MAE: sedarea. Tratamentul epilepsiei a reprezentat si reprezint o provocare pentru lumea medical nc din cele mai vechi timpuri i, dei s-au fcut progrese remarcabile n ceea ce privete sintetizarea unor noi molecule, cu eficacitate superioar i reacii adverse sczute, un procent important dintre pacieni rmn rezisteni la tratamentul medicamentos. De aceea, dei tratamentul medicamentos rmne prima opiune n terapia epilepsiei, exist i alte forme de tratament: dieta cetogenic, stimularea vagal, tratamentul chirurgical, care au deja un loc bine definit n epileptologie.

Tratamentul medicamentosScopul tratamentului era n trecut obinerea controlului total al crizelor. n prezent, se consider important o balan ntre obinerea unui control ct mai bun al crizelor i efecte adverse ct mai reduse, pentru ca pacientul s poat duce o via normal. Principiul "de aur" al tratamentului n epilepsie este diagnosticul pozitiv cert de epilepsie. Nu recomandm tratament cu MAE (medicamente antiepileptice) daca nu putem diferenia cert ntre epilepsie sau fenomen paroxistic neepileptic. De asemenea, diagnosticul semiologic corect (de tip de criz) i, dac este posibil, ncadrarea sindromologica corect, ajut la alegerea MAE, conform recomandrilor ghidurilor de tratament (tabelele III si IV). Depistarea etiologiei este foarte important pentru indicarea tipului de tratament: medicamentos, chirurgical, uneori pentru alegerea MAE i pentru evaluarea evoluiei i prognosticului. Este foarte important ca diagnosticarea i iniierea tratamentului s se fac ntr-un serviciu specializat de neurologieneurologie pediatric cu specializare n epileptologie, de medicii specialiti.

Principiul lurii deciziilorDecizia nceperii tratamentului trebuie luat de medicul specialist (care trebuie s adopte un rol de consultant), mpreun cu pacientul i familia, dup ce li s-au explicat beneficiile, toate implicaiile, inclusiv efectele adverse ale tratamentului. Pacientul i familia acestuia trebuie implicai drept coterapeui Unii pacieni pot opta pentru a nu lua tratament dup ce au fost informai. Pentru aceasta, medicul trebuie s ofere pacientului o informare complet si corect (tabelul II) ntr-un limbaj14

accesibil, adaptat fiecrui pacient, n legtur cu epilepsia n general, ce investigaii vor fi fcute i ce rol au aceste investigaii n diagnosticare, ce opiuni terapeutice exist, care sunt reaciile adverse ale MAE, s sftuiasc pacientul s evite factorii care pot declana crizele, s-l informeze asupra controalelor de rutin, s-i dea sfaturi n ceea ce privete regulile de via (somnul i implicaiile lipsei somnului, alimentaie, ingestie de alcool, vaccinri, colarizare, vacane, contracepie, sarcin i alptare, orientare profesional, conducerea auto etc). Familia trebuie instruit asupra acordrii primului ajutor n caz de criz i sftuii s se adreseze medicului de urgen n cazul unei crize prelungite (status epilepticus). Va fi anunat i procentul riscului morii subite. De asemenea, se vor oferi informaii n legtur cu legislaia n vigoare (drepturile pacienilor cu acest diagnostic) i cu organizaiile care se ocup de epilepsie (asociaii de pacieni, organizaii caritabile etc). Ce facem n cazul unei prime crize? Tratamentul cu MAE este n general recomandat dup o a doua criz epileptic, deoarece pn la 10% din populaia general poate avea o criz unic n decursul vieii. Se poate administra tratament antiepileptic dup o prim criz dac exist risc de recuren: pacientul are un deficit neurologic, EEG intercritic relev activitate epileptiform clar, imagistica cerebrala evideniaz o anomalie structural sau dac pacientul i/sau familia consider inacceptabil repetarea unei crize. Cu cte medicamente ncepem tratamentul? Se prefer monoterapia, de cte ori este posibil. Se ncepe de la doze mici, crescnd treptat pn la doza corespunztoare greutii (la copii) sau vrstei (la aduti), pentru a evita reaciile adverse. Dac primul medicament s-a dovedit ineficient, se incearc un al doilea, tot n monoterapie. Schimbarea trebuie fcut treptat, crescnd inti al doilea medicament i apoi se scade primul, astfel nct pacientul va primi un timp biterapie. Alegerea medicamentului se face n funcie de tipul de criz (tabelul III) sau sindromul epileptic diagnosticat (tabelul IV). n cazul n care diagnosticul semiologic este incert, se folosesc MAE cu spectru larg: VPA (valproat de sodiu), LTG (lamotrigina), TPM (topiramat). Este bine demonstrat c, dac primul MAE n monoterapie nu controleaz crizele, ansele de succes ale unui alt MAE n monoterapie sunt de sub 20%, iar dac i al doilea MAE eueaz, ansele de control cu medicaie sunt mai mici de 10%. De aceea, dup al doilea MAE n monoterapie, se trece la terapie combinat (tabelul V). Folosirea noilor MAE este indicat fie la pacienii care nu au rspuns la MAE de generaie veche, fie cnd acestea au contraindicaii, au interaciuni cu alte medicamente (n special cu contraceptivele orale), nu sunt bine tolerate sau la femeile de vrst fertil.

Individualizarea tratamentuluiAlegerea medicamentului i stabilirea dozei zilnice trebuie fcute i in funcie de vrst, diferite situaii fiziologice i de comorbiditi. Categorii speciale. La pacienii cu afectare cognitiv trebuie fcut o evaluare suplimentar neuropsihologic, de preferat n timpul EEG; n unele cazuri, EEG nu se poate face dect cu sedare. La aceti pacieni, alegerea MAE trebuie s in seama de gradul afectrii. De exemplu, unui pacient cu IM (ntarziere mintala) profund i se pot administra MAE cu efect secundar sedativ, n schimb, n caz de IM uoar, este de preferat alegerea MAE fr efecte asupra funciilor cognitive. La adolescen, n special la fete, se prefer LTG, care are spectru larg, nu influeneaz atenia i concentrarea sau greutatea, nu influeneaz concentraia contraceptivelor orale i nu are efect teratogen. La pacientele cu epilepsie, o sarcin trebuie planificat din timp, orice schimbare a tratamentului trebuie facut nainte de concepie; se prefer monoterapia, deoarece s-a aratat c15

politerapia crete riscul de teratogenitate mai mult de 5-6% (riscul la pacientele cu epilepsie tratate cu monoterapie), care este dublu fa de populaia general. Administrarea de acid folic 0,4 mg/zi incepnd cu 3 luni naintea concepiei scade riscul de malformaii. Btrnii reprezint o categorie special datorit riscului crescut de crize epileptice n special dup 70 de ani, dintre care >70% sunt simptomatice, datorate accidentelor vasculare cerebrale sau tumorilor, bolii Alzheimer, alcoolism, hipoglicemie insulinic .a. Din cauza comorbiditilor, pacienii cu epilepsie iau i multe alte medicamente pentru aparatul cardiovascular, aspirin, antiacide s.a. De asemenea, la vrste naintate, se produce ncetinirea funciei ficatului i rinichilor, scznd clearance-ul MAE. Toate acestea cresc riscul de reacii adverse severe i interaciuni, impunnd doze mai mici ale MAE i, de preferat, monoterapie.

Urmrirea tratamentuluiDup iniierea tratamentului, se face un plan de vizite regulate mpreuna cu pacientul - de preferat la 3 luni (acest interval menine o complian bun la tratament). Periodic (la 3-6 luni), se fac teste de evaluare a funciei hepatice i hemograma cu formul leucocitar, pentru a monitoriza posibilele efecte adverse ale MAE. La pacienii cu tratament cu VPA se evalueaz coagulabilitatea sngelui preoperator. La adulii cu MAE inductoare se indic hemograma, electrolii, enzime hepatice, niveluri de vitamina D i alte teste asupra metabolismului osos la fiecare 2-5 ani. Uneori, este necesar evaluarea concentraiei sangvine a MAE (n cazul n care se suspecteaz lipsa de complian, toxicitate, interaciuni medicamentoase, status epilepticus, insuficien hepatica sau renal, sarcin). Este indicat s nu se schimbe forma comercial a medicamentului, deoarece pot aprea reacii adverse sau scderea efectului, chiar dac se pstreaz aceeai substan. Oprirea tratamentului poate fi luat n consideraie dup 2-3 ani de tratament fr crize. Decizia trebuie luat de medicul specialist neurolog/neurolog pediatru cu specializare n epileptologie, mpreuna cu pacientul i familia acestuia, dup discutarea riscurilor i beneficiilor opririi tratamentului. Oprirea se face sub supraveghere, scond treptat cte un MAE (dac pacientul primete politerapie) pe parcursul a 2-3 luni sau, n cazul benzodiazepinelor, 6 luni sau mai mult. Trebuie fcut un plan de tratament n cazul reapariiei crizelor. Epilepsia rezistent la tratament este un concept relativ. Numrul de medicamente antiepileptice pe care pacientul trebuie s le fi ncercat ine de fiecare caz in parte. Este imposibil s se ncerce toate medicamentele antiepileptice n toate combinaiile. Se cunoate c, dac pacientul a ncercat 2 medicamente antiepileptice, procentul de reuit cu un alt medicament este de numai 10%. Din punct de vedere statistic, din numrul persoanelor ce sufer de epilepsie, cca. 30% au ceea ce numim epilepsie rezistent la tratament. Caracteristicile acesteia sunt: pacientul a ncercat cel putin 3 medicamente antiepileptice (mono sau politerapie); pacientul nc are crize necontrolate de medicaie; pacientul are o calitate a vieii sczut din cauza efectelor secundare ale medicaiei antiepileptice (de la afeciuni ale memoriei, gndirii, vorbirii, pn la afectarea relaiilor sociale i a membrilor familiei).

Primul ajutor n cazul unei crize:16

punei-i persoanei ce face criza ceva moale sub cap; dac nu avei nimic folosii-v minile sau braele; nu ncercai s-i punei nimic n gur sau ntre dini; nu ncercai s-i oprii micrile; nu ncercai s mutai persoana din loc dect atunci cnd se afl n pericol; dup criz ntoarcei persoana pe o parte i aplecai-i capul uor pe o parte; nu i dai nimic de but; nu o lsai singur pn nu i revine complet

CAPITOLUL III Clasificarea antiepilepticelor 3.1 Barbiturice i substane nrudite17

PhenorbitalumIndicaii terapeutice: epilepsie major, stare de ru epileptic, eclampsie, convulsii febrile i toxice. Reacii adverse: somnolen, erupii alergice. Contraindicaii: alergie la barbiturice, porfirie, insuficien hepatic, renal, cardiac grave. Administrare: oral. Aduli: 100 mg de 1-2 ori pe zi. Copii: 2-4 mg/kg pe zi. Intramuscular aduli: 200 mg. Copii: 4-8 mg/kg. Starea de ru epileptic, intravenos, lent. Aduli: 150-400 mg. Copii: 6 mg/kg.

Fenobarbital 100 mg comprimateCompoziie: Un comprimat conine fenobarbital 100 mg i excipieni: amidon de porumb, gelatin, acid stearic. Indicaii terapeutice: ca antiepileptic; Se administreaz n monoterapie sau asociat cu alte antiepileptice pentru tratamentul epilepsiei: epilepsia parial cu sau fr generalizare secundar, epilepsia generalizat crize tinice, clonice, tonico clonice. Contraindicaii Hipersensibilitate la substan activ, la alte barbiturice sau la oricare dintre excipieni, insuficien respiratorie sever, porfirie, alptare. Interaciuni Antiepileptice: exist interaciuni complexe ntre antiepileptice, cu creterea toxicitii dar fr creterea corespunztoare a efectului antiepileptic. Fenobarbitalul determin creterea clearence-ului valproatului, prin intensificarea metabolizrii hepatice a acestuia, cu diminuarea consecutiv a concentraiei plasmatice de valproat. Asocierea fenitoinei la tratamentul cu fenobarbital determin creterea concentraiilor fenobarbitalului datorit inhibrii prin competiie a metabolizrii acestuia. -

Doze i mod de administrare Aduli: doza recomandat este de 2-3 mg/kg pe zi, administrat n priz unic, seara, nainte de culcare.18

Copii: doza recomandat depinde de greutatea corporal, dup cum urmeaz: - sub 20 kg: 5 mg/kg pe zi. - ntre 20-30 kg: 3-4 mg/kg pe zi. - Peste 30 kg: 2-3 mg/kg pe zi. La copiii cu vrsta sub 6 ani, comprimatele trebuie sfrmate i amestecate cu alimente. Eficacitatea administrrii poate fi apreciat dup 15 zile de tratament. n tratamentul epilepsiei doza trebuie ajustat n funcie de necesitile individuale ale pacientului. ntreruperea tratamentului cu fenobarbital, sau nlocuirea cu un alt antiepileptic, trebuie s se fac progresiv, pentru a evita precipitarea sau creterea frecvenei crizelor epileptice. Mod de administrare: comprimatele se administreaz pe cale oral. Reacii adverse: sedare, cea mai frecvent reacie advers, devine deseori mai puin intens n tratamentul pe termen ndelungat; somnolen matinal; gastralgii; nistagmus, astaxie, depresie respiratorie, tulburri de coordonare i echilibru, apar mai ales la doze mari; vertij, cefalee; scderea concentraiei plasmatice a hormonilor tiroidieni; tulburri funcionale hepatice (creterea valorilor concentraiilor plasmatice ale enzimelor hepatice) i n unele cazuri hepatit; Supradozaj Simptome: Dup aproximativ o or de la supradozajul masiv cu fenobarbital apare un tablou clinic care include: grea, vrsturi, cefalee, obnubilare, stri confuzionale i com asociat cu un sindrom neurovegetativ caracteristic (bradipnee cu ritm neregulat, obstrucie traheo-bronic, hipotensiune arterial).

3.2 Derivai de hidantoin PhenytoinumIndicaii terapeutice: epilepsia major, epilepsia psihomotorie. Status epilepticus. Bulimie. Tinitus. Sughi refractar, persistent. Adjuvant n durere cronic ptrunztoare Reacii adverse: ameeli, nervozitate, tremurturi, dureri oculare, nistagmus, tulburri de vedere, halucinaii, ataxie, dizartrie, gastralgii, disfagie, rash, icter, anemie megaloblastic, (corectat prin acid folic), hiperplazia gingiilor, hipertricoz.19

Contraindicaii: insuficien hepatic, renal, cardiac, hipertensiunea arterial, anemia, leucopenie. Administrare: oral, n 1-2 prize zilnice. Aduli, 0,2-0,4 g pe zi. Copii, pn la 5 ani, 50 mg pe zi; 5-8 ani, 100 mg pe zi; peste 8 ani, 200 mg pe zi. Bulimie 100 mg x 2-4/zi. n tinitus, 30 mg x 3/zi, crescnd, la nevoie, pn la 400 mg/zi. Sughi, 200 mg intravenos n 5 minute, apoi 100 mg x 4/zi intramuscular i apoi oral, pn la 10 zile. Exemple: Fenitoin (Gedeon Richter SA, Romnia) comprimate 100 mg Phenhydan (Desitin Arzneimittel GmbH, Germania)

3.3 Derivai de succinimida EthosuximidumIndicaii terapeutice: epilepsie minor. Reacii adverse: hiporexie, greuri, vome, leucopenie, astenie, somnolen, insomnie, ataxie, iritaie gastro-intestinal, anemie aplastic, erupii cutanate. Administrare: oral, nainte de mas, n 2 prize. Aduli, 0,5-1 g pe zi. Copii, 0,25-0,5 g pe zi. Exemplu: Petimid (Gerot Pharmazeutika GmbH, Austria) Capsule moi 250 mg Sirop 50 mg/ml.

3.4 Derivai de benzodiazepina ClonazepanumIndicaii terapeutice: epilepsie minor, convulsii mioclonice i akinetice. Status epilepticus. Nevralgie. Trinitus. Atac de panic. Reacii adverse: sedare, ameeli, ataxie, hipersecreie salivar i bronic. Administrare: oral, n 1-2 prize zilnice. Sugari, 1-3 mg pe zi. Copii mici, 2-6 mg pe zi. colari 3-6 mg pe zi. Aduli 3-7 mg pe zi. Status epilepticus, intravenos lent, 0,5 mg la copii, 1 mg la aduli.20

Rivotril 0,5 mg, 2 mg comprimateCe este Rivotril i pentru ce se utilizeaz Rivotril conine o substan denumit clonazepam. Aceasta aparine unui grup de medicamente denumit benzodiazepine. Rivotril este utilizat pentru a trata epilepsia, la sugari, copii i aduli. - scade numrul de convulsii (accese epileptice) pe care le are pacientul. - orice convulsie pe care o are pacientul va fi mai puin grav. Nu se utilizeaz Rivotril n cazul unor probleme cu respiraia sau pulmonare; n cazul afeciunilor hepatice severe; n cazul n care pacientul sufer de sindromul numit apnee n somn (oprirea respiraiei n timpul somnului); n cazul prezneei bolii miastenia gravis (n care muchii devin slbii i obosesc repede).

Dac pacientul sufer de una din cele de mai sus, acesta nu trebuie s ia Rivotril. Se recomand consultarea medicului n aceast privin. Conducerea de vehicule, folosirea de utilaje i alte afeciuni potenial periculoase sunt contraindicate n timpul tratamentului cu Rivotril. Reacii adverse posibile Reacii asupra comportamentului: dac se observ oricare dintre urmtoarele reacii trebuie contactat imediat medicul deoarece acesta poate decide ntreruperea tratamentului cu Rivotril. - agresivitate, excitaie, iritare, nervozitate, agitaie sau anxietate; - tulburri de somn, comaruri i vise strlucitoare; - tulburri mentale, cum ar fi vederea sau auzirea de lucruri care nu sunt reale (halucinaii), delir i tulburri de vorbire; - tipuri de convulsii pe care pacientul nu le-a mai avut nainte. Alte reacii adverse posibile Frecvente (afecteaz mai puin de 1 din 10 pacieni) somnolen, oboseal; ameeli, senzaie de confuzie; muchi slbii sau moi sau micri sacadate ale acestora (coordonare slab); senzaie de nesiguran pe propriile picioare, atunci cnd pacientul merge. Dac se observ oricare reacie advers dintre cele enumerate mai sus pacientul este rugat s spun medicului. Acesta va putea s ajusteze doza de Rivotril, crescnd-o apoi treptat.21

-

-

Rare (afecteaz mai puin de 1 din 100 de pacieni) durere de cap; senzaie de ru (grea); deranjament stomacal; erupii pe piele i urticarie; modificarea culorii pielii; cderea prului (n mod obinuit, prul va crete la loc); modificri ale funciei ficatului (evideniate prin teste de snge); pierderea controlului asupra vezicii urinare; tulburri ale sngelui. Aceste semne include senzaia de oboseal, apariia cu uurin a vntilor, respiraie scurtat i sngerri din nas. Medicul poate decide ca pacientul s fac teste snge periodic. Productor: Roche Romnia SRL

3.5 Derivai de carboxamida CarbamazepinumFarmacocinetic: concentraii plasm terapeutice ntre 5-12 g/ml. Indicaii terapeutice: epilepsia major, psihomotorie, temporal. Sindrom depresiv neinfluenat de litiu. Mania, la bolnavi care nu suport sau nu beneficiaz de litiu sau valproat. Tulburri de stres posttraumatic. Diabet insipid (mai puin activ dect vasopresina, inactiv n forme severe). Nevralgie de trigemen. Tinitus. Adjuvant n durere cronic ptrunztoare. Sindrom de abstinen la alcool, cocain, benzodiazepine. Reacii adverse: somnolen, ameeli, diplopie, ataxie, nistagmus, anorexie, greuri, edeme, anemie, leucopenie, retenie urinar, alergii.22

Contraindicaii: gravide. Administrare: oral, n 1-2 prize zilnice. Aduli, iniial 0,1-0,2 g pe zi de 1-2 ori pe zi. Se crete progresiv, la cte 2 sptmni pn la 0,8-1,2 g pe zi. Copii, pn la un an 0,1-0,2 g pe zi; 1-5 ani, 0,2-0,4 g pe zi; 5-10 ani, 0,4-0,6 g pe zi; 10-15 ani, 0,6-1 g pe zi. n sindrom depresiv 0,4-0,6 g pe zi n prize. n nevralgie de trigemen iniial 100 mg x 2/zi; crete cu 100 mg la 12 ore (200 mg pe zi), pn la 1600 mg. ntreinere cu 400-800 mg pe zi, n 2-4 prize. n trinitus, iniial 100 mg seara. Se crete, la nevoie, cu 100 mg/sptmn, pn la 200 mg x 3/zi. Exemple: Carbamazepin LPH (LaborMed Pharma, Romnia) Comprimate 200 mg Carbamazepin EEL (Bio EEL SRL, Romnia) Comprimate 200 mg Finlepsin (AWD Pharma GmbH, Germania) Comprimate 200 mg

Neurotop retard 600 mgComprimate cu eliberare prelungit, 600 mg Compoziie Un comprimat cu eliberare prelungit conine carbamazepin 600 mg i excipieni: copolimer metacrilat de amoniu tip B, copolimer de etil: acid metacrilic (1:1) dispersie 30% (Eudragit L 30 D), dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, talc, amidon glicolat de sodiu tip A, celuloz microcristalin. Indicaii terapeutice Epilepsia grand mal, convulsii focale, convulsii de lob temporal, forme mixte de convulsii, tulburri convulsive care determin predominant modificri ale strii psihice, profilaxia recderilor n psihoze maniaco-depresive la bolnavii la care tratamentul cu litiu este ineficient sau contraindicat, nevralgie de trigemen, neuropatie diabetic, sindrom de abstinen la alcool.23

Precauii naintea iniierii terapiei trebuie efectuate teste sanguine i hepatice. n timpul tratamentului trebuie verificate: hemoleucograma: sptmnal n timpul primei luni, apoi lunar; funcia hepatic: la fiecare 3-4 luni, dac valorile obinute sunt normale; la intervale mai mici, n cazul valorilor patologice. Tratamentul cu carbamazepin trebuie ntrerupt dac apar simptome sau semne de afectare ale hematopoiezei, leucopenie simptomatic sau progresiv, reacii alergice cutanate sau dac funcia hepatic este semnificativ afectat.

-

n timpul tratamentului trebuie evitat consumul de alcool etilic, acesta potennd efectele carbamazepinei. La ntreruperea brusc a tratamentului cu carbamazepin sau n cazul nlocuirii cu alt anticonvulsivant se recomand protecie cu diazepam sau ali derivai de barbiturici. Atenionri speciale Monitorizarea regulat i dozarea atent sunt necesare la pacienii cu boli cardiovasculare, cu tulburri ale funciei renale sau hepatice i la pacienii cu glaucom. Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redus de ctre carbamazepin. De aceea, trebuie utilizate metode contraceptive alternative. n timpul sarcinii, n special n primul trimestru, orice tratament medicamentos reprezint un pericol potenial. Totui, dac este necesar tratamentul cu anticonvulsivante, el nu trebuie ntrerupt n timpul sarcinii, deoarece acest fapt ar putea constitui un risc mai mare att pentru mam ct i pentru ft. Supradozaj Simptomele de supradozaj acut includ vrsturi, tulburri de contient, tremor, agitaie, convulsii ajungnd pn la com, deprimare respiratorie, variaii ale tensiunii arteriale, tulburri de conducere cardiac, oligurie. Tratamentul este simptomatic. Productor Gerot Pharmazeutika GmbH Arnethgasse 3, A-1160 Viena, Austria.

24

Trileptal 150, 300, 600 mgComprimate filmate Substana activ din Trileptal este oxcarbazepina. Ce este Trileptal i pentru ce se utilizeaz Trileptal este disponibil sub form de comprimate filmate coninnd 150, 300 sau 600 mg de oxcarbazepin. Trileptal face parte din grupul medicamentelor numite anticonvulsivante sau antiepileptice (medicamente pentru tratarea epilepsiei). Medicamentele antiepileptice, cum este i Trileptal, reprezint tratamentul standard pentru epilepsie. Pacienii diagnosticai cu epilepsie, au avut crize epileptice sau convulsii repetate. Crizele epileptice au loc datorit unei tulburri temporare n sistemul electric al creierului. n mod normal, celulele creierului coordoneaz micrile corpului trimind semnale prin intermediul nervilor la nivelul muchilor, ntr-un mod ordonat, comandat. n epilepsie, celulele creierului trimit afar prea multe semnale ntr-un mod dezordonat. Trileptal este utilizat pentru tratarea crizelor epileptice pariale. Crizele pariale implic o arie limitat din creier (adic au origine focal), dar se pot25

ntinde n ntreg creierul i pot determina crize generalizate tonic-clonice. n mod normal medicul va ncerca s gseasc acel medicament care acioneaz cel mai bine, dar, cu ct epilepsia este mai sever, cu att o combinaie de dou sau mai multe medicamente poate fi necesar pentru controlul crizelor. Nu se utilizeaz Trileptal Dac pacientul are o sensibilitate neobinuit (erupie cutanat sau orice alt semn de alergie), la oxcarbazepin (substana activ din Trileptal) sau la oricare dintre excipienii Trileptal comprimate. Administrarea Trileptal cu alimente i buturi Trileptal poate fi administrat cu sau fr alimente. Alcoolul etilic poate crete efectele sedative ale Trileptal. Trebuie evitat pe ct posibil consumul de alcool etilic. Administrarea Trileptal la vrstnici Trileptal poate fi utilizat de ctre persoane cu vrsta peste 65 de ani. Alptarea Substana activ din Trileptal este excretat n laptele matern. Acest lucru poate determina reacii adverse la copiii alptai. De aceea, Trileptal nu trebuie utilizat n perioada de alptare. Cum se utilizeaz Trileptal Doza pentru aduli Trileptal trebuie administrat de dou ori pe zi, zilnic, aproximativ n acelai moment al zilei. Doza de Trileptal iniial obinuit, pentru aduli (inclusiv pacienii aduli) este de 600 mg pe zi sau dou comprimate de 150 mg de dou ori pe zi. Doza pentru copii Doza pentru copii este n funcie de greutatea lor. Doza iniial este de 8-10 mg/kg i zi, administrat fracionat, n dou prize. Comprimatele trileptal trebuie nghiite cu puin ap. Dac este necesar, comprimatele pot fi fi rupte n jumti pentru a uura nghiirea lor. Reacii adverse Unele reacii adverse pot fi grave, pacientul trebuie s discute cu medicul sau s mearg la secia de urgene a celui mai apropiat spital dac apar oricare din urmtoarele reacii adverse: - umflarea buzelor sau gtului, nsoit de dificulti n respiraie, vorbire sau nghiire26

-

(semne de angioedem) sau alte semne ale reaciilor de hipersensibilitate cum sunt erupia pe piele, febra i dureri la nivelul articulaiilor; apariia unei erupii severe cu vezicule pe piele i/sau pe mucoasele buzelor, ochilor, gurii, nasului sau organelor genitale (semne ale reaciilor alergice grave); febr, durere n gt, ulcere ale mucoasei bucale, gurii, nvineire inexplicabil, pete roietice sau purpurii sau umflturi/pete inexplicabile pe piele (semne de scdere n numrul trombocitelor sau scdere n numrul leucocitelor); erupie roie peteial mai ales pe fa care poate fi acompaniat de oboseal, febr, grea, pierderea apetitului alimentar (semn de lupus eritematos sistemic); dureri severe a prii superioare a abdomenului, vrsturi, scderea apetitului alimentar (semn de pancreatit). Cum se pstreaz Trileptal A nu se utiliza dup data de expirare nscris pe cutie. A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. Nu sunt necesare condiii speciale de pstrare.

3.6 Derivai de acizi grai Acidum ValproicumFarmacodinamie Crete concentraia presinaptic a acidului gama-aminobutiric, principalul neurotransmitor inhibitor din creier. Concentraie plasm. Terapeutic 50-100 mg g/ml. Indicaii terapeutice Epilepsia major, minor, convulsii mioclonice, convulsii din stri febrile la copii, convulsii generalizate sub forma absenelor. Tinitus refractar la alte medicamente. Manie asociat cu tulburri bipolare. Reacii adverse Toxicitate hepatic, pancreatic, peteii, epistaxis, otoragie, somnolen, hiperexcitabilitate, tremor, greuri, vome, diaree, alopecie, creterea apetitului i a greutii, hirsutism, infertilitate, ovar polichistic, tulburri menstruale. Contraindicaii: sarcin. Precauii Controlul transaminazelor, amilazei, lipazei, hemostazei la 3 luni, n primul an de administrare, apoi mai rar.27

Administrare Oral, n 2-4 prize zilnice, la mese. Aduli i copii, 15 mg/kg/zi. La nevoie, se crete doza sptmnal cu cte 5-10 mg/kg pn la cel mult 30 mg/kg/zi. n mania acut iniial 750 mg /zi, n 2-3 prize; se crete gradat pn la 1000-2500 mg/zi (concentraie serice 50-125 g/ml). Exemple Convulex (Gerot GmbH, Austria) Capsule moi, gastrorezistente 150 mg; 300 mg, 500 mg. Sirop 50 mg/ml.

Depakine Chrono 500 mgComprimate cu eliberare prelungit Valproat de sodiu/acid valproic Ce este Depakine Chrono i pentru ce se utilizeaz Depakine Chrono 500 mg se utilizeaz n tratamentul epilepsiei, maniei i bolii bipolare. Mecanismul de aciune nu este bine cunoscut, dar se presupune c Depakine Chrono 500 mg previne sau inhib impulsurile din creier care declaneaz convulsiile epileptice. Trebuie avut grij deosebit cnd se utilizeaz Depakine Chrono 500 mg dac pacientul sau copilul pacientului dezvolt o boal neateptat, n special n primele ase luni de tratament i mai ales, dac apar vrsturi repetate, somnolen, slbiciune, lipsa poftei de mncare, durere n partea superioar a abdomenului, grea, icter, umflarea picioarelor, nrutirea epilepsiei sau o stare general de ru, trebuie anunat imediat medicul. Depakine Chrono 500 mg poate afecta ficatul (i rar pancreasul) la un numr foarte mic de pacieni. n cazul n care copilul are o alt boal neurologic, metabolic sau o form sever de epilepsie. Sarcina i alptarea Este recomandat consultarea medicului sau farmacistului pentru recomandri nainte de a lua orice medicament. Informaii pentru femeile care pot rmne gravide O sarcin neplanificat nu este de dorit la femeile care iau Depakine Chrono 500 mg. Trebuie folosit o metod contraceptiv eficace i este recomandat ca pacienta s discute cu medicul nainte de a planifica o sarcin. Depakine Chrono 500 mg nu afecteaz eficacitatea medicamentelor contraceptive orale.28

-

Instruciuni de utilizare Comprimatele cu eliberare prelungit sunt disponibile n flacoane, iar n compartimentul mic de la nivelul capacului se pot pstra jumtile de comprimat. Deoarece comprimatele cu eliberare prelungit se degradeaz la umiditate, flaconul are un capac care trebuie meninut bine nchis. Reacii adverse posibile Ca toate medicamentele, Depakine Chrono 500 mg poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Rareori, reaciile adverse pot fi grave. De obicei, reaciile adverse sunt reversibile. Dac apar anumite reacii adverse, pacientul poate avea nevoie de tratament medical. Pot s apar urmtoarele reacii adverse: - grea sau dureri de stomac, diaree, n special la nceputul tratamentului; - tremor, somnolen, instabilitate la mers; - cderea trectoare a prului; - probleme de auz; - reacii alergice; - umflarea picioarelor; - modificri ale menstruaiei; - creterea n greutate; - probleme ale rinichilor, pierderi involuntare de urin sau nevoia imperioas de a urina. Sfaturi generale Epilepsia este o boal neurologic. Ea este datorat unei funcionri anormale, acute i tranzitorii a activitii electrice a creierului. Crizele se pot repeta pe parcursul unei anumite perioade din viaa persoanei bolnave. Formele de manifestare ale crizelor i evoluia acestora sunt diferite: de aceea nu se poate vorbi despre un singur tip de epilepsie, ci despre mai multe tipuri de epilepsie. Deasemenea, nu exist un singur tip de tratament, ci diferite tratamente: medicul poate recomanda tratamentul adecvat pentru fiecare bolnav n parte.

29

Orfiril 150, 300, 600 mgComprimate filmate gastrorezistente Ce este Orfiril i pentru ce se utilizeaz Orfiril conine valproat de sodiu, care este un medicament ce face parte din grupul de medicamente numite anticonvulsivante. Orfiril este indicat n tratamentul epilepsiei i a episoadelor maniacale. nainte de a utiliza Orfiril Nu trebuie utilizat Orfiril: n cazul hipersensibilitii la valproatul de sodiu sau la oricare din excipienii medicamentului; dac pacientul a avut sau are n prezent o boal hepatic i/sau dac sufer de probleme grave cu pancreasul; dac vreunul din membrii familiei pacientului a avut boli hepatice; dac pacientul are o sor sau un frate care a decedat din cauza problemelor hepatice n timpul tratamentului cu valproat de sodiu; dac pacientul are o producie i excreie crescut de porfirine (ageni de colorare roie, fr fier) n urin i materiile fecale (porfirie). Trebuie avut grij deosebit cnd se utilizeaz Orfiril Trebuie contactat imediat medicul dac pacientul are: o afeciune a mduvei spinrii;30

-

-

tulburri de coagulare sau trombocitopeniei; are o boal ereditar rar cauzat de deficit enzimatic ereditar; dac rinichi nu funcioneaz corespunztor; porfirie (o boal ereditar cauzat de o tulburare a sintezei hemului, prezent n eritrocite); un coninut prea mic de proteine n snge; sufer de tulburri de coagulare sangvin; o boal specific, generalizat a sistemului imunitar (lupus eritematos diseminat). Sarcina i alptarea

Nu se recomand administrarea de Orfiril la femeile gravide, numai dac este absolut necesar i dac beneficiul terapeutic matern depete riscurile poteniale asupra ftului i nounscutului. Valproatul de sodiu se excret n laptele matern n cantiti sczute, astfel, n cazul dozelor terapeutice, cantitile mici de valproat existente n laptele matern nu reprezint un risc pentru copil, nefiind necesar ntreruperea alptrii.

Conducerea de vehicule i utilizare utilajelor Pe durata tratamentului cu valproat de sodiu, timpul de reacie poate fi ntrziat, efect potenat de consumul de alcool. Acest lucru trebuie luat n considerare atunci cnd este necesar ca pacientul s conduc vehicule sau s foloseasc utilaje. Reacii adverse posibile Ca toate medicamentele, Orfiril poate avea reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Majoritatea reaciilor adverse au fost raportate din experien clinic privind administrarea valproatului n tratamentul epilepsiei i nicio alt reacie advers nu a fost n mod specific asociat cu administrarea valproatului n tratamentul episoadelor maniacale. La administrarea valproatului n monoterapie riscul apariiei reaciilor adverse este mai sczut dect la administrarea concomitent cu alte antiepileptice (terapie combinat). Majoritatea reaciilor adverse apar n funcie de doz, n special la iniierea tratamentului i sunt tranzitorii, disprnd spontan dup cteva zile de tratament sau dup reducerea dozei.

31

TiagabinumFarmacocinetic Absorbie oral rapid i total, biodisponibilitate absolut 90%. Prezena alimentelor aplatizeaz i deplaseaz curba, dar nu modific aria de sub curb. Metabolizare hepatic, fr efect asupra SOMH, dar afectat de inductoarele enzimatice: semiviaa plasmatic de 7-9 ore este redus la 2-3 ore. Eliminarea digestiv 85%, sub form de metabolii i renal, 14% modificat, 1% nemodificat. Indicaii terapeutice Tratamentul asociat al epilepsiei pariale, cu sau fr crize generalizate secundare. Rezervat adulilor i copiilor peste 12 ani. Reacii adverse Vertij, fatigabilitate, somnolen. Rar, nervozitate, tremor, tulburri n cursul gndirii, diaree, stare depresiv, labilitate emoional. Administrare Iniial, 7.5-15 mg/zi, apoi creteri sptmnale cu 5 pn la 15 mg/zi. Sunt bine tolerate doze de pn la 70 mg/zi. La pacienii tratai cu inductoare enzimatice, doze de ntreinere de 5070 mg/zi. Doza zilnic se divizeaz n 3 prize, care se administreaz n timpul meselor. Exemplu:32

Gabitril (Torrex Pahrma, Austria) Comprimate filmate divizabile 5 mg; 10 mg; 15 mg.

Alte antiepileptice LamotriginumIndicaii terapeutice Convulsii pariale i convulsii tonico-clonice generalizate secundar, neinfluenate de alte tratamente. Depresie bipolar. Manie acut. Reacii adverse Rbs, angioedem, ameeli, cefalee, diplopie, iritabilitate, agresiune, ataxie, fenomene dispeptice. Administrare Iniial 50 mg de 2 ori pe zi, primele dou sptmni. ntreinere cu 200-400 mg/zi n 2 prize. n asociere cu acid valproic, iniial 50 mg/zi, o priz, ntreinere 100-200 mg/zi, n dou prize. Exemple: Epimil (IVAX Pharmaceuticals SRO, Cehia) Comprimate 25 mg, 50 mg, 100 mg Epiral (Zentiva AS, Cehia) Comprimate 25 mg, 50 mg, 100 mg

33

LamictalLamotrigin Ce este Lamictal i pentru ce se utilizeaz Lamictal aparine unei grupe de medicamente denumite antiepileptice. Este utilizat pentru a trata dou afeciuni epilepsia i boala bipolar. Lamictal trateaz epilepsia prin blocarea semnalelor din creier care declaneaz crizele epileptice. Pentru aduli i copii cu vrsta de peste 13 ani, Lamictal poate fi utilizat singur sau cu alte medicamente, pentru tratamentul epilepsiei. Lamictal poate fi deasemenea folosit cu alte medicamente pentru tratarea convulsiilor care apar n cadrul unei afeciuni denumite sindrom Lennox-Gastaut. Pentru copii cu vrsta cuprins ntre 2 i 12 ani, Lamictal poate fi utilizat mpreun cu alte medicamente, pentru a trata aceste afeciuni. Poate fi utilizat singur pentru tratamentul unui tip de epilepsie cunoscut sub numele de absene tipice. nainte de a lua Lamictal Nu trebuie administrat Lamictal dac pacientul este alergic la lamotrigin sau la oricare dintre celelalte componente ale Lamictal. Medicul trebuie s tie dac pacientul se afl n una din urmtoarele situaii: - probleme cu rinichii; - i-a aprut vreodat o erupie pe piele dup ce a luat lamotrigin sau alte medicamente pentru epilepsie; - dac ia deja medicamente care conin lamotrigin. Informaii importante despre reacii adverse potenial grave Un numr mic de oameni care iau Lamictal fac o reacie alergic sau reacii la nivelul pielii, potenial grave, care pot duce la probleme mai grave dac nu sunt tratate. Pacientul trebuie s cunoasc aceste simptome pentru a le putea remarca ct timp este sub tratament cu Lamictal. Anumite medicamente interacioneaz cu cu Lamictal sau fac mai probabil apariia reaciilor adverse. Acestea include: - valproat, utilizat pentru tratamentul epilepsiei i problemelor de sntate mintal; - carbamazepin, utilizat pentru tratamentul epilepsiei i problemelor de sntate mintal; - fenitoin, primidon sau fenobarbital, utilizate pentru tratamentul epilepsiei; - risperidon, care este un antibiotic; - o combinaie de lopinavir i ritonavir, utilizat pentru tratamentul infeciei cu virusul imunodeficienei umane (HIV); - contraceptive hormonale, precum i contraceptive orale combinate. Pacientul trebuie s spun medicului dac ia, a nceput s ia sau dac a ntrerupt administrarea oricruia din cele enumerate mai sus. Sarcina i alptarea34

Poate exista un risc de defecte congenitale la copiii ai cror mame au luat Lamictal n timpul sarcinii. Aceste defecte include despictura labial sau palatin. Sarcina poate deasemenea modifica eficacitatea Lamictal, astfel nct s fie necesar ca pacienta s efectueze nite analize de snge i doza de Lamictal s fie modificat. Reacii adverse posibile Reaciile adverse apar cu precdere n primele luni de tratament cu Lamictal, mai ales dac doza iniial este prea mare sau este crescut prea brusc, sau dac Lamictal este administrat cu alt medicament numit valproat. Unele din aceste simptome sunt mai frecvente n cazul cazul copiilor i din aceast cauz prinii trebuie s fie ateni pentru a le putea sesiza la timp.

Simptomele acestor reacii include: erupii sau roea la nivelul pielii, care se pot transforma n reacii grave la nivelul pielii cum ar fi erupii cutanate extinse cu pustule i descuamri ale pielii, care apar n special n jurul gurii, nasului, ochilor i organelor genitale i exfoliere extins a pielii (pe mai mult de 30% din suprafaa corpului necroliz toxic epidermic); dureri bucale sau oculare; cretere a temperaturii, simptome asemntoare gripei sau somnolen; umflare n jurul feei sau umflarea ganglionilor de la nivelul gtului, axilei sau zonei inghinale; sngerarea sau nvineirea neateptat, sau degetele pacientului devin albastre; durere faringian sau mai multe infecii dect de obicei.

-

35

TopiramatumIndicaii terapeutice: convulsii pariale. Profilaxia migrenei. Reacii adverse: diaree, ameeli, ataxie, parestezii, astenie. Administrare: oral, 100-300 mg x 2/zi, pn la 400 mg x 2/zi. Exemple: Topamax (Cilag AG, Elveia) Comprimate filmate 25 mg; 50 mg; 100 mg; 200 mg. Topran (Terapia SA, Romnia) Comprimate filmate 25 mg; 50 mg; 100 mg; 200 mg.

GabapentinumIndicaii terapeutice: Epilepsia parial a adultului, ca tratament adiional altor anticonvulsivante. Recomandat n nevralgia postherpetic, sindrom dureros neuropatic (care rspunde slab la AINS, paracetamol, opioide), (nevralgie de trigemen, scleroza multipl, traumatism spinal, migren). Reacii adverse: somnolen, ataxie, vertij, astenie, cefalee, grea, vrsturi. Administrare Iniierea tratamentului: prima zi 300 mg de 2 ori/zi, a doua zi 300 mg de 3 ori/zi, a treia zi cte 300 mg dimineaa i la prnz i 600 mg seara. Continuarea tratamentului: n funcie de rspuns, se poate crete treptat pn la 1800 mg, sau, n unele cazuri, chiar la 2400 mg. Nevralgia postherpetic 1200 3600 mg/zi. Neuropatia diabetic 1800 3600 mg/zi.36

Gabagamma capsuleCompoziie O capsul conine gabapentin i excipieni: coninutul capsulei lactoz, amidon de porumb, talc; capsul gelatin, dioxid de titan (E171). Indicaii terapeutice Gabagamma este un medicament antiepileptic. Gabbagamma este utilizat ca tratament adjuvant pentru crizele epileptice pariale care nu pot fi controlate cu alte medicamente antiepileptice. Deasemenea, este indicat n tratamentul durerii neuropate la aduli cu vrsta peste 18 ani (neuropatie diabetic dureroas i neuropatie post-herpetic. Contraindicaii Hipersensibilitate la gabapentin sau la oricare dintre excipieni. Atenionri speciale La pacienii tratai cu medicamente antiepileptice pentru diverse indicaii s-au raportat ideaie suicidar i comportament suicidar. n urma unei meta-analize a studiilor clinice randomizate controlate cu placebo n care sau utilizat medicamente antiepileptice, s-a evideniat un risc uor crescut de apariie a ideaiei suicidare i comportamentului suicidar. Sarcina i alptarea Nu exist studii adecvate sau bine controlate la gravide. Gabapentina este excretat n laptele uman. Deoarece nu se cunoate efectul asupra sugarului alptat, este necesar pruden n cazul administrrii la mamele care alpteaz. Dozare i mod de administrare Aduli i copii cu vrsta peste 12 ani:37

Se recomand nceperea tratamentului cu o doz de maxim 600 mg gabapentin pe zi. Doza se crete cu maxim 600 mg gabapentin pe zi pn se ajunge la o doz de ntreinere de 900-2400 mg gabapentin pe zi, administrat n 3 prize zilnice. Durerea neuropat (aduli cu vrsta peste 18 ani): Doza maxim iniial este de 600 mg gabapentin pe zi. Supradozaj Nu a fost observat toxicitate acut cu potenial letal n cazul supradozajului cu doze mari de 30 g gabapentin pe zi. Reacii adverse Reaciile adverse sunt n general descrise ca uoare i moderate cu o durat medie de 2 sptmni. Cea mai frecvent reacie advers este afectarea sistemului nervos central, somnolena, creterea n greutate, ataxia i ameeala. Deasemenea, au mai fost raportate fatigabilitate, grea i/sau vrsturi, nervozitate, insomnie, nistagmus, parestezii i scderea apetitului alimentar.

38

LevetiracetamumIndicaii terapeutice: terapie asociat n crize convulsive pariale, cu sau fr generalizare secundar, la pacienii cu epilepsie. Reacii adverse: astenie, somnolen, amnezie, ataxia, ameeli, cefalee, tremor, depresie, ostilitate, insomnie, diaree, dispepsie, anorexie, diplopie, rash. Administrare: aduli i adolesceni peste 16 ani. Iniial 500 mg x 2/zi. Se poate crete la 1500 mg x 2/zi. Doza poate fi schimbat prin cretere sau diminuare cu 500 mg de 2 ori/zi, la fiecare 2-4 sptmni. Exemplu: Keppra (U.C.B. SA, Belgia) Comprimate filmate 250 mg; 500 mg; 100 mg.

PregabalinumIndicaii terapeutice: durere neuropat periferic la aduli. Adjuvant, la aduli cu convulsii pariale, cu sau fr generalizare secundar. Reacii adverse: ameeal, somnolen, neutropenie, apetit crescut, euforie, confuzie, iritabilitate, vedere nceoat, diplopie, constipaie, vome, creterea greutii corporale. Administrare: 150-600 mg/zi, n 2-3 prize, indiferent de mese. Exemplu: Lyrica (Pfizer HCP Corp, Anglia) Capsule 75 mg; 150 mg; 225 mg; 300 mg. Capsule 75 mg; 150 mg; 225 mg; 300 mg.

39

CAPITOLUL IV Concluziin general, medicaia antiepileptic este efectiv n controlul acceselor n aproximativ 6070% din cazuri, cu toate c frecvent acest rezultat este atins printr-un proces de durat de ncercri i erori. Alegerea unui medicament de prim linie este un proces complicat dar important. Selectarea iniial va necesita de la clinician aprecierea att a pacientului ct i a dorinelor acestuia. Monitorizarea terapeutic, a efectelor adverse, teratogenicitii i chiar a costului este important, ns scopul final de obicei este atingerea unui control efectiv i rapid al acceselor cu efecte adverse minimale. Studiul randomizat SANAD realizat de Marson et al. a ncercat stabilirea medicamentului de prim intenie pentru epilepsia nou-diagnosticat, cu crize generalizate sau pariale. Acest studiu a atras mult atenie, i n ciuda caracterului su solid a fost subiectul numeroaselor critici, n special pentru lipsa unei clasificri sindromologice i lipsa metodelor oarbe. Rezultatele, dac vor fi acceptate, sugereaz valproatul de sodiu ca fiind madicamentul de prim intenie n accesele generalizate, iar lamotrigina n accesele pariale. De notat c de la debutul studiului au fost introduse trei medicamente antiepileptice noi (levetiracetam, zonisamide i pregabalin), nici unul din ele nefiind considerate n cadrul studiului. Cea mai frecvent i mai utilizat tehnic chirurgical n epilepsie este rezecia anteromedial sau neocortical localizat din scleroza temporal mezial (MTS). Acest tehnic reprezint circa 75% din toate interveniile la adult. Extirparea focal a leziunii hipocampale sclerotice unilaterale cu rezecie anteromedial la pacienii selectai corespunztor are o rat de succes de circa 60-70%. Rezultatele rezeciei neocorticale sunt mai puin mbucurtoare cu o rat de succes de 50% dar cu o rat general de ameliorare de 85%. Morbiditatea i mortalitatea chirurgical este n general mic n acest grup. Rezultatele la un an de zile par s prezic exact rezultatele pe termen lung. Deficitul cel mai frecvent ntalnit postoperator este lezarea ansei Meyer cauznd defect de cmp vizual n cadranul superior homonim, ceea ce l lipsete pe pacient de posibilitatea de a deine permis de conducere n Marea Britanie. O mbuntire a localizrii leziunii a survenit ca urmare a introducerii electroencefalografiei intracraniale i a utilizrii judicioase a RMN funcionale n localizarea ariilor limbajului i altor regiuni cortical importante. n general, n cadrul tehnicilor chirurgicale se observ o tendin spre ameliorare i se sper ca progresele imagistice aa ca identificarea in vivo a fascicolelor substanei albe cu ajutorul tractografiei DW vor scdea riscul de afectare a cmpurilor vizuale. O alt tehnic curativ important este nlturarea formaiunilor de volum i displaziilor corticale focale care sunt epileptogene. Este dificil de a interpreta rezultatele n acest grup de pacieni din cauza unui ir variat de procese patologice, or pronosticul fiind n dependen de cauza care se afl la baz. Un studiu retrospectiv recent a analizat 120 de cazuri de displazie cortical focal (inclusiv MTS) i a stabilit c subtipul histologic i vrsta la debut nu sunt factori de pronostic. Se pare c pacienii cu tumori neuroepiteliale disembrioplastice (DNET), leziuni cistice i malformaii vasculare au o rat de refractaritate cel puin egal cu cea din MTS.40

BibliografieValeriu Popescu, Dumitru Dragomir Convulsiile i epilepsia Editura Medical L. Popoviciu Epilepsia de lob temporal Editura Medical Articol din Monitorul Oficial Dr. Mndru Ioana Spitalul Universitar Prospecte, Internet.

41