Home >Documents >Medicatia CV

Medicatia CV

Date post:18-Jul-2015
Category:
View:161 times
Download:1 times
Share this document with a friend
Transcript:

1. b-blocante: metoprolol, bisoprolol, carvedilol, nebivolol CONCOR 5/10, tablete filmate bisoprololum Compoziie: 1 tablet conine 5 mg/10 mg de bisoprolol fumarat (2:1). Toxicologie: Studiile toxicologice efectuate nu au demonstrat leziuni organice ireversibile induse de bisoprolol. n experimentele pe animale nu a produs efecte citotoxice sau mutagenice. Bisoprololul, n doze mari, nu este embriotoxic sau teratogen, iar la oarece i obolan nu are efecte carcinogene. Farmacocinetic: Proprietile farmacocinetice favorizeaz admi-nistrarea ntr-o singur doz, asigurnd o variabilitate inter- i intraindividual foarte mic a concentraiilor plasmatice. Bisoprololul este att lipofil (cu rat de absorbie crescut > 90%) ct i hidrofil (timp de njumtire mare i efect de prim pasaj mic), ocupnd cu un grad de metabolizare de 50% o poziie intermediar printre b-blocantele lipofile i hidrofile. Biodisponibilitatea pentru o tablet filmat de bisoprolol este de 90%. Absorbia de bisoprolol este > 90% (maxim 10% este inactivat prin metabolizare) i nu este influenat de nici un factor, astfel c administrarea de bisoprolol poate fi fcut n orice parte a zilei. Doza medie este de 10 mg/zi n priz unic. Distribuie: Numai 30% din bisoprolol este legat n plasm de proteinele plasmatice. Astfel, n caz de interaciuni cu alte substane, nu apar mutaii de pe proteine. Farmacocinetica bisoprololului nu este influenat de modificrile fiziopatologice ale proteinelor plasmatice, de ex., n cazul creterii 1-glicoproteinelor. Eliminarea bisoprololului din plasm are loc pe dou ci de clearance, la fel de eficiente: hepatic, sub form de metabolii inactivi i renal, sub form nemodificat. Cinetica bisoprololului nu este dependent de vrst, biotransformarea bisoprololului nefiind accelerat nici n cazul pacienilor hipertiroidieni. Timpul de njumtire al bisoprololului este de 10-12 ore, ceea ce face posibil administrarea unic, zilnic a medicamentului. Nivelele plasmatice maxime sunt atinse la 1-3 ore de la administrare. Farmacologie clinic: Hemodinamic: n studii hemodinamice, s-a demonstrat c bisoprololul are un efect inotrop negativ minim. Electrofiziologie: -blocantele inhib efectul stimulat electrofiziologic al adrenalinei. Frecvena centrilor de automatism primar i secundar va fi redus, conducerea AV ntrziat, iar perioada refractar a nodului AV va fi prelungit. Aciunea bisoprololului asupra parametrilor electrofiziologici va corespunde aciunii b-blocantelor. 1-selectivitate: Gradul de ocupare a receptorilor 1 i 2 poate fi determinat printr-un test specific receptorilor 1 i 2, folosind serul voluntarilor/pacienilor crora li s-au administrat betablocani. Datele obinute au demonstrat corelaia direct dintre ocuparea procentual a receptorilor 1 i reducerea tahicardiei induse de efort. Administrarea de 5 sau 10 mg de bisoprolol nu a condus la blocarea receptorilor 2 la acest model ex vivo / in vivo. Funcia respiratorie: Bisoprololul este un blocant 1 selectiv fr afinitate clinic relevant fa de receptorii 2 la concentraii maxime. Circulaia periferic: n cazul bisoprololului, efectele secundare manifestate prin fenomene de insuficien circulatorie periferic, ca extremiti reci sau sindromul de picioare grele, sunt rare. n cazul apariiei acestor efecte secundare, ele sunt atribuite apariiei reducerii debitului cardiac. Metabolism: n general, n cazul unui tratament prelungit, bisoprololul nu va conduce la modificarea fraciilor de colesterol, inclusiv a HDL-colesterol; nu va influena metabolismul glucidic. ntr-un studiu randomizat comparativ, 129 de pacieni hipertensivi au primit timp de 36 de luni, propranolol (160 mg/zi), atenolol (100 mg/zi), mepindolol (10 mg/zi) sau bisoprolol (10 mg/zi), urmate de o lun de medicaie placebo. Rezultatele studiului au demonstrat c bisoprololul modific mai puin trigliceridele dect propranololul sau atenololul, iar pe perioada celor 36 de luni de tratament nu s-au observat modificri semnificative statistic ale HDL-colesterolului. Nu au fost modificate nici colesterolul total i nici LDL-colesterolul. Acest studiu confirm ipoteza c selectivitatea mai mare conduce la o aciune sczut asupra lipidelor plasmatice. n cazul pacienilor hipertensivi cu diabet zaharat tip II care necesit tratament, administrarea de bisoprolol nu face necesar monitorizarea pacientului, respectiv modificarea medicaiei antidiabetice orale. Tensiunea arterial: Bisoprololul are efect antihipertensiv n toate cazurile hipertensive investigate; va proteja miocardul ischemic. Tensiunea arterial n repaus - administrarea n doz unic de 1

bisoprolol va normaliza tensiunea arterial pentru 24 de ore. Tensiunea arterial n timpul efortului: bisoprololul va controla peak-urile tensionale din timpul efortului pe o perioad de 24 de ore. Astfel sunt evitate creterile tensionale care pot aprea n diversele situaii ct i complicaiile cardiovasculare. Bisoprololul va inhiba secreia bazal i stimulat de renin. Rata de normalizare: Administrat ca monoterapie n hipertensiunea esenial, bisoprololul s-a dovedit a fi util la peste 80% din pacienii (scderea tensiunii arteriale diastolice la 90 mm Hg sau mai puin la 24 de ore de la prima administrare). Efectul pe 24 de ore a fost garantat chiar i n condiii de stres. Regresia hipertrofiei ventriculare stngi: Tratamentul cu bisoprolol conduce att la reducerea hipertrofiei ventriculare stngi ct i la ameliorarea rezervei coronariene. Bisoprololul reduce valorile tensiunii arteriale i la pacienii n vrst. Rezultatele unor studii deschise pe termen lung, n direct legtur cu vrsta, au demonstrat c bisoprololul este la fel de eficient la toate grupele de vrst. Calitatea vieii: Calitatea vieii a devenit o msur relevant a eficacitii studiilor clinice. Informaii referitoare la acest parametru pot fi obinute evalund starea de sntate general sau msuri specifice raportate la boal. Sub tratamentul cu bisoprolol calitatea vieii nu este afectat. Studiul TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) a demonstrat c pacienii cu angin stabil sub tratament cu bisoprolol, fa de cei sub tratament cu nifedipin cu eliberare lent, au prezentat un numr de episoade ischemice tranzitorii i o durat a acestora reduse semnificativ, precum i ameliorarea ntregului tablou ischemic. TIBBS-follow up a demonstrat c reducerea ischemiei a condus la o mbuntire a calitii vieii pacienilor. Studii actuale: Insuficiena cardiac congestiv (ICC). Studiul CIBIS (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study) a cuprins 641 de pacieni. CIBIS este un studiu european randomizat, controlat placebo, al crui scop principal este evaluarea impactului bisoprololului comparativ cu placebo (ambele sunt administrate n asociere cu o medicaie preexistent) asupra mortalitii la pacienii cu insuficien cardiac de diverse etiologii. Rezultatele acestui studiu au artat o reducere a mortalitii cu 21% la grupul tratat cu bisoprolol, cu toate c nu a atins o semnificaie statistic. Anumite subgrupe de pacieni au beneficiat de bisoprolol, ca de ex. pacienii cu etiologie neischemic, cu cardiomiopatie dilatativ i alur ventricular > 80 bti/minut. De asemenea, bisoprololul a condus la o ameliorare n clasa NYHA, a redus episoadele de insuficien cardiac acut ce necesit spitalizare i a fost bine tolerat n comparaie cu placebo. Studiul CIBIS II este un studiu european extins. Obiectivul principal al acestui studiu a fost de a evalua efectul pe termen lung (mai mare sau egal cu 2,5 ani) al diferitelor doze de bisoprolol n comparaie cu placebo, asupra mortalitii de toate cauzele. Ambele tratamente au fost asociate cu tratamentul standard (diuretice i inhibitori ai enzimei de conversie) i administrate la 2 647 de pacieni cu insuficien cardiac congestiv simptomatic i cu fracie de ejecie mai mic sau egal cu 35%. Studiul a fost terminat prematur la data de 5 martie 1998, deoarece o analiz interimar a demonstrat c mortalitatea de toate cauzele - obiectivul principal al studiului - a fost semnificativ redus cu 34% la grupul de pacieni tratai cu bisoprolol. De asemenea moartea subit a fost redus cu 44% i numrul de spitalizri cu 32%. Acest lucru a fost confirmat de prof. Dargle de la Universitatea din Glasgow, Marea Britanie - din partea Comitetului tiinific al CIBIS II. Rezultatele acestui studiu cu -blocantul 1 selectiv bisoprolol sunt ncurajatoare: ele confirm c -blocantele cu bisoprolol ar trebui s ocupe un loc ferm n schema terapeutic a insuficienei cardiace congestive. Studiul CIBIS II a demonstrat cu succes faptul c bisoprololul, asociat cu tratamentul standard, a redus semnificativ mortalitatea la pacienii cu insuficien cardiac congestiv. Prin acestea, bisoprololul este singurul -blocant care i-a demonstrat eficacitatea ntr-un studiu al ICC extins, controlat placebo, al crui scop principal a fost mortalitatea de orice cauz. Indicaii: Hipertensiune, angin pectoral, insuficien cardiac congestiv. Contraindicaii: Insuficien cardiac decompensat; bloc AV de gradul II sau III, boal de nod sinusal; astm bronic; bradicardie < 50/min; hipotensiune marcat; oc cardiogen; stadii avansate ale tulburrilor circulatorii periferice. Not - se va administra cu atenie n: acidoz metabolic (ex. n caz de post prelungit); diabet zaharat; n feocromocitom se va administra numai dup un tratament cu -blocante. Efecte secundare: Grea, diaree, constipaie; oboseal; agravarea insuficienei cardiace n anumite condiii, bradicardie, bloc cardiac; scderea tensiunii arteriale; spasm bronic; furnicturi i senzaie de rece la nivelul membrelor, agravarea tulburrilor circulatorii periferice; scderea fluxului lacrimal (atenie! purttorii de lentile de contact); reacii cutanate; crampe musculare (systremma), slbiciune muscular; tulburri de somn (somn 2

agitat i comaruri); halucinaii; psihoze depresive; dezechilibrul strii de prediabet sau de diabet metabolic (simptomatologie mascat); rar, tulburri de dinamic sexual. Mai pot aprea la nceputul tratamentului ameeli, cefalei uoare, transpiraii. Scderea toleranei la glucoz mai ales la diabeticii vrstnici. Interaciuni medicam

Embed Size (px)
Recommended