- utilizate în tratamentul insuficienţei cardiace- măresc puterea de contracţie a miocardului deficitar- măresc randamentul mecanic al inimii
-o serie de compuşi naturali izolaţi din frunzele şi rădăcina unor plante, de tipul: Digitalis purpureea (degeţelul roşu), Digitalis Lanata şi diverse specii de
Strophantus
-d.p.d.v al structurii chimce glicozidele cardiace au:-componentă steroidică numită genină-componentă zaharidică(resturi de monozaharidă legate prin legături β-
glicozidice)
CH3
CH3
OH
O
CO
OO
OH
CH3
O3
O
OH
OHHO
CH2OH
Glucoza Digitoxoza Digioxigenina
(OAc)
R
A B
C DCH3
CH3
1
2
3
45
6
7
89
10
7
11
12
13
1415
16
17
18
19
2012
3
4
5
9
10
1
2
3
4 5
6
6
7
7
8
89
10
1112
13
14
15
16
17
18
1112
13
14
15
16
17
CH3
CH3
H
H
H3C
H
CH3R
R
5
5
18
19
19
A
B
C D
A B
C D
Componenta steroidică(Genina)
-joncţiunile inelelor A-B pot fi trans (e-e) → seria 5α de steriozi cis (a-e) → seria 5β
- jonctiunea B-C este trans- jonctiunea C-D de obicei este trans dar in glicozide este cis- majoritatea steroizilor conțin grupe CH3 la C10,C13 (s.n. Metili angulari)Convenție:-substituenţii care se găsesc deasupra planului general al moleculei, de aceeaşi parte cu metilii angulari, sunt substituenţi β, reprezentaţi prin linie de valenţă îngroşată iar cei de parte opusă (sub planul moleculei) substituenţi α reprezentaţi prin linie punctată. -dacă nu există un substituent legat de o valenţă (valenţă liberă) ea reperezintă o grupare metil.-catena laterală R din poziţia 17, în toţi steroizii naturali, este orientată β.
O
CO
HO
OH
CH3
CH3 O
CO
HO
OH
CH3
CH3
OHO
CO
HOOH
CH3
CH3HO
Digitoxigenina Gitoxigenina Digoxigenina
-s-au izolat ~ 20 de hexoze (numai 3 sunt intâlnite şi în alţi compuşi naturali: D-fucoza, D-glucoza , şi L-ramnoza -frecvente in Digitalis sunt nişte 6- sau 2,6-dezoxi-hexoze
Componenta zaharidică
C
C
C
C
CH=O
CH2OH
OH
H
HO H
H
H
OH
OH
C
C
C
C
CH=O
CH3
OH
H
HO
H
H
H
OH
HO
C
C
C
C
CH=O
CH3
OH
H
H
H
H OH
H
OH
C
C
C
C
CH=O
CH3
OHH
H
H
H
OH
CH3O
HO
D-glucoza L-ramnoza D-digitoxoza D-digitaloza
C
C
C
C
CH=O
CH3
H
H
HO H
HO
H
OH
OH
D-fucoza
HOOH
CH
OH
CH3
O O
O
Strofantidina
Grupa DigitoxineiAbsobție rapidăLegare de proteine plasmatice si tisulare % ridicat, rezulta latență și durată lungăEliminare lenta cu posibilă acumulare
Grupa StrofantineiAbsobție f micăLegare de proteine plasmatice si tisulare % mic, rezulta latență și durată scurtăEliminare rapidă, renală
Inhibă fosdiesteraza în celulele miocardului îmbunătățind ciclul AMP, care facilitează contracția miocarduluiÎn același timp măresc fluxul de ioni de Ca în celule.
In faza 4, în timpul Diastolei, are loc o depolarizare lentă spontană,datorată unui un influx bazal de ioni de Na si Ca.Potențialul de repaus este: 80-95 mV, pentru fibrele miocardice rapide (miocardul contractil atrial și venttricular)60 mV pentru fibrele miocardice lenteCând se atinge valoarea critică a potențialului se declanșează depolarizarea rapidă (faza 0), PA, în miocardul excitoconductor (AUTOMATISMUL CARDIAC)
ANTIARITMICE
Grupa ISubgrupa IA
ChinidinaProcainimidaDisopiramida
Chinidina este unul dintre alcaloizii izolat din scoarţa arborelui de Cincona alături de alţi compuşi cu structură înrudită (chinina, cinconina).
N
N
H3CO
CHO
H
HC CH2
Chinidina
CH2C
CH2
CH(CH3)2
CH(CH3)2
O
H2N
Disopiramida
COH2N
HN CH2
CH2
N
C2H5
C2H5
Procainimida
Chinidina scade viteza maximă a deplorarizării sistolice și amplitudinea potențialului de acțiune, întârziind conducerea .Efectul se datorește inhibării pătrunderii rapide a Na+ în celule miocardice, deci inhibării depolarizării.
De asemenea Chinidina Procainimida măresc puțin durata potențialului de acțiune și considerabil durata perioadei refractare ca urmare a întârzierii procesului de repolarizare
Medicamentele antiaritmice previn sau tratează aritmiile cardiace (dereglări de frecvență și alură) pot întârzia sau grăbi conducerea
Procainamida -prezintă proprietăţi antiaritmice similare chinidinei. Este indicată în fibrilații atriale, tahicardii ventriculare și contracții ventriculare premature -slab anestezic local
Are efecte electrofiologice cardiace asemănătoare chinidinei și procainimideiEste folosită pentru prevenirea tahicardiilor și extrasistolelor ventriculare și atriale.
Subgrupa IB
LidocainaTocainidaMexiletinaFenitoina
Medicamentele din subgrupa IB măresc pragul electric al excitației ventriculare în timpul diastolei, deprimă automatismul și deplorarizarea diastolică, reduc durata perioadei refractare
Acționează prin blocarea canalelor de sodiu , micșorând influxul de ioni de sodiu, dar numai în condiții de Tahicardie și când miocardul este depolarizat, situații când crește disponibilul de canale sensibile la blocare deoarece caracteristica acestei subgrupe constă în disocierea foarte rapidă de locurile de legare din canalele de sodiu (constanta de timp este sub o secundă)
N
C2H5
C2H5
CH3
CH3
NH
O
CH2
Lidocaina
NH2
CH3
CH3
NH
O
HC
Tocainida
CH3
NH2
CH3
CH3
OH2C
HC
Mexiletina
CH3
NH
NH
OO
Fenitoina
CH3
CH3
NH2
O
ClH2C
Cl
CH3
CH3
NH
O
CH2
Cl
+N
C2H5
C2H5
CH3
CH3
NH
O
CH2
NC2H5
C2H5
H
LidocainaLidocaina (Xilina)-se foloseşte în majoritatea tipurilor de anestezii locale (de suprafaţă, de infiltraţie, rahianestezie)-anestezia apare după 1-2 minute si durează circa 1 oră şi ½
Fenitoina (Diphenin, Dihidan)
C
O
C
OH
C
O
C
O
CH
O
KCN HNO3 H2NH2N
CO
N
N
H
HO OHO
H
H+
N
N
H
O O
H
Fenitoina
-se foloseşte ca anticonvulsivant în formele grand mal şi epilesia psihomotorie nu şi in forma petit mal
CH3
CH3
NH2
O
BrHC
Br
CH3
CH3
NH
O
HC
Br
+NH2
CH3
CH3
NH
O
HC
Tocainida
CH3
H3C CH3
Tocainida afectează electiv miocardul bolnav sau țesuturile cu descărcări automate rapide
Subgrupa IC
FlencainidaEncainida
HN
OCH3
O
N
CH3
Flecainida
OCH2CF3
F3CH2COOC
HN NC
H2
H
Encainida
Flecainida acționează prin blocarea canalelor de sodiuCaracteristică este disocierea foarte lentă de pe locurile de legare (constantele de timp sunt de 10-30 de secunde) Deprimă depolarizarea rapidă sistolică și alungește QRS chiar la frecvența cardiacă fiziologică
H2C
Br
N
CH3
H3C
C2H5
H3C SO3
Bretiliu
O
C4H9
O
I
I(C2H5)2NH2CH2CO
Amiodarona
Grupa IIIAmiodarona
Bretiliu
Grupa IVVerapamil
Proprietățile antiaritmice se datoresc împiedicării influxului calciului la nivelul celulelor miocardice cu potențial de acțiune lent
Amiodarona micșorează frecvența sinusală și mărește durata potențialului de acțiune și a perioadei refractare la nivelul atriului, nodului atrioventricular și ventriculului.Inhibă efuxul de K și produce prelungirea repolarizării (fazei 3)
ANTIANGINOASE
-sunt utilizate în tratamentul crizelor de angină pectorală-apar datorită unei oxigenării insuficiente din cauza constricţiei şi îngustării vaselor coronare determinate de ateroscleroză.-urmăresc eliminarea rapidă a crizei anginoase-reducerea frecvenţei şi intensităţii crizelor
Ameliorarea raportului sânge / consum de oxigen se poate face prin:prin dilatarea vaselor coronare prin micşorarea consumului de oxigen al inimii.
Principalele grupe de medicamente antianginoase sunt:
nitriţi şi nitraţi organiciagenţi β-blocanţiblocatori ai canalelor de calciu
Nitriţi şi nitraţi organici
Nitritul de izoamil primul compus (CH3)2CHCH2CH2ONO un ester al acidului azotos cu alcoolul izoamilic. -el produce prin inhalare un efect rapid dar de scurtă durată
CH2OH
CHOH
CH2OH
HNO3
H2SO4
CH2ONO2
CHONO2
CH2ONO2
Nitroglicerina (trinitrat de glicerina)admin. sublinguală-efect f.rapid (1-3min.) admin. orală prep.retard (cca 8 ore).este fixată pe un suport inert polietilenă,amilsodiu
Tetranitratul de pentaeritritol (Nitropector, Pentalong)
CH3CHO CH2O+ 3 C
CH2OH
CH2
OH
CH O
CH2OHCH2O
Ca(OH)2
C(CH2OH)4HNO3
H+C
CH2ONO2
CH2ONO2O2NOCH2
O2NOCH2
Ca(OH)2
pentaeritritol Tetranitratul de pentaeritritol
trimetilol acetaldehida
are o instalare mai lentă - un efect de durată mai
lungă (cca.12 ore în prep.
retard).
Dinitratul de izosorbid (Izodinit) -are proprietăţi farmacologice asemănătoare nitroglicerinei.
C
C
C
C
CH2OH
CH2OH
OH
H
HO H
H
H
OH
OH
TsOH
C
C
C
C
CH2
CH2
OH
H
H
H
OH
OH
1
2
3
4
5
6
O
HNO3
C
C
C
C
CH2
CH2
OH
H
H
H
ONO2
ONO2O
H2SO4
Inhibitori ai canalelor ionilor de calciu
Împiedică influxul Ca+2 prin canalele membranelor celulare în interiorul celulelor.Concentratia Ca2+ influențează contractilitatea musculaturii din pereţii vaselor sanguine.Scăderea concentraţiei ionului Ca+2 intracelulară determină:
- vasodilataţie coronariană şi sistemică -reducerea consumului de oxigen al miocardului.
CH3O
CH3O
CH2CNiPrCl
NaNH2
CH3O
CH3O
CH CNiPr
1)H2
2)CH3ICH3O
CH3O
CH2CH2NHCH3Cl Br
CH3O
CH3O
N Cl
CH3TEBANaOH/Na2CO3
NCH3O
CH3O CH3
C OCH3
CN
iPrOCH3
CH3O
CH3O
CH CNiPr
Verpamil
TEBA (bromură de tetrabutilamoniu)
Nifedipina - primul termen din seria derivaţilor dihidropiridinei-tratează angina pectorală-prezintă proprietăţi antihipertensive.
-Se obţine prin condensarea esterului metilic al acidului acetilacetic cu o-nitrobenzaldehidă
CH
O
NO2
MeO2C CO2MeCH2
CCH3OH3C
H2C
CO
CHCHHCMeO2C CO2Me
NO2
CCH3OH3C
CO
NH3
CH
NH
CO2Me MeO2C
NO2
CH3H3C
-activitatea biologica creste prin:- substituirea nesimetrică a nucleului piridinic - introducerea unui centru de chiralitate
CH
MeO2C C
COH3C
CCO2Et
CH3
C
HCH
NH
CO2Et Me2OC
CH3H3C
CH
O
Cl
ClCH
Cl
Cl
H2N
Cl
Cl
2,3-diclorobenzaldehidã
metilacetoacetat
cinamil cetona enamina Felodipina
Felodipina (Logimax)
-prezintă o activitate şi o durată de acţiune superioare nifedipinei
