EXPLORAREA

METABOLISMULUI

CARBOHIDRATILOR

Parametri

• Glicemia

• Hemoglobina glicata (HbA1c)

• Fructozamina

• Glicozuria

• Corpii cetonici

• Insulina

• Peptidul C

• Glucagonul

• Glicemia (= concentratia glucozei din sange); parametru

energetic pt celulele organismului

• Origine (sursa)

– alimentara

– endogena: glicogenoliza, gluconeogeneza

Glicemia (1)

• Metode: – ne-enzimatice (metodele Nelson-Somogyi

sau cu ortho-Toluidină)

– enzimatice (metodele cu HK/G-6-P DH, GO/Px):

Glucoza + O2 acid gluconic + H2O2

H2O2 H2O + O*

Tetrametilbenzidina + O* compus colorat

(verde-albastru)

Glicemia (2)

Glucozo-oxidază

Peroxidază

• Valori normale: < 100 mg/dl (plasmă)

• Valori crescute: DZ tip 1, DZ tip 2, Diabet secundar (sindrom

Cushing, gigantism/ acromegalie etc.), stress

• Valori scăzute: hiperplazii, tumori secretante de insulină, boala

Addison, intoxicaţie etanolică, glicozurie renala, ciroza hepatica

(faza terminala) etc

• Reflectă controlul metabolismului glucidic pe termen scurt (este

rapid metabolizata de catre tesuturi).

Glicemia (3)

• Determinarea din ser – serul trebuie separat imediat după coagulare

– Determinarea din ser are acurateţe mai mică decât cea din plasmă

• Determinarea glicemiei – din sânge integral sau plasmă – Valorile determinate din sângele integral sunt mai mici decât cele din plasmă

<= volumul de distribuţie al glucozei este mai mic (hematiile conţin mai puţină apă liberă decât plasma)

– Valorile determinate din sânge capilar sunt mai mari decât cele din sânge venos.

– Recoltarea sângelui trebuie făcută pe anticoagulant + inhibitori de glicoliză (fluorura de sodiu) sau separarea plasmei trebuie făcută imediat după recoltare

• Determinarea glicemiei cu ajutorul testelor rapide nu este utilizată în punerea sau confirmarea unui diagnostic (ex. de DZ), ci numai pentru urmărirea evoluţiei.

Glicemia (4)

Glicemia (5)

• Interpretarea rezultatelor (ser):

Glicemia bazala:

< 100 mg/dl : normal

100-125 mg/dl : Glicemie bazala modificata

≥ 126 mg/dl : DZ

Glicemia (6)

TTGO (1)

• Indicatii:

• Valori glicemice à jeun intre 100- 125 mg/dl

• La persoane aflate la risc (ereditate diabetica - rude gr 1, femei care au

nascut copii macrosomi/ cu dg DG, obezitate/suprapondere etc)

• Glicozurii repetate ( ex. la femei gravide, traumatisme majore)

• Hipoglicemii repetate/inexplicabile

• Pentru dg. DG sau orice situatie care ridica suspiciune de DZ

• Contraindicatii:

• Valori glicemice a jeun > 200 mg/dl

• Imediat dupa IMA, nastere, interventii chirurgicale

• In prezent se considera ca TTGO nu aduce beneficii notabile fata de glicemia

à jeun

Glicemia (7)

TTGO (2)

• Pregatirea pacientului

• Dietă cu 150 g carbohidraţi în zilele premergătoare (fără restricţie)

• Evitarea consumului de salicilati, diuretice, hormoni (ex. contraceptive)

• Evitarea fumatului şi efortului fizic în timpul testului

• Testul se efectueaza dimineata, dupa 8-10 ore de repaus alimentar

• Efectuarea testului

• Se recoltează o proba de sânge venos pe anticoagulant pt dozarea glicemiei à

jeun din plasma rezultata, apoi se administrează oral 75 g glucoză dizolvată

în 300 ml apă, în maxim 5 minute.

• Se recoltează probe de sânge la 120 minute după administrarea glucozei

Factori care pot influenţa TTGO: dieta anterioară, perioada din zi (testul se

face dimineaţa, deoarece glicemia în jurul amiezii este mai mare), medicaţia

(diuretice tiazidice, ß-blocante, steroizi etc.)

www.mds.qmw.ac.uk/biomed/kb/metabolism/Pancreas%20lecture/sld016.htm

Glicemia (8)

TTGO (3)

Glu

co

za

pla

sm

atica

(m

g/d

l)

180

240

360

0

90

Glicemia (9)

• Interpretarea rezultatelor (ser):

Glicemia bazala:

< 100 mg/dl : normal

100-125 mg/dl : Glicemie bazala modificata

≥ 126 mg/dl : DZ

Glicemia la 2 h:

< 140 mg/dl : normal

140-199 mg/dl : Scaderea tolerantei la glucoza

≥ 200 mg/dl : DZ

Glicemia (10)

Criteriile ADA 2010 de diagnostic al DZ

1. HbA1c ≥ 6.5%. Testul trebuie efectuat printr-o metoda

standardizata

2. Glicemie bazala plasmatica ≥ 126 mg/dl (repaus alimentar de

min. 8 ore)

3. Glicemia plasmatica ≥ 200 mg/dl la 2 ore dupa TTGO 75 g

glucoza

4. Glicemia plasmatica in orice moment ≥ 200 mg/dl la un pacient

cu simptome clasice de hiperglicemie

In absenta hiperglicemiei neechivoce, testele 1-3 se vor repeta

Glicemia (11)

Criteriile ADA 2011 de diagnostic al DG

-- La prima vizita prenatala se va efectua screeningul pt DZ tip 2 nediagnosticat anterior, pentru toate persoanele aflate la risc, folosind metodele standard.

• Factori de risc:

● Suprapondere sau obezitate

● Sedentarism

● Rude grad I cu diabet

● Rasa/etnicitate cu risc crescut

● Istorie de DG sau nasterea unui copil macrosom

● Hipertensiune

● HDL colesterol < 35 mg/dl si/sau TG > 250 mg/dl

● Istoric de BCV

● Sindrom de ovar polichistic

● Alte conditii clinice asociate cu insulinorezistenta

● GBM / STG / HbA1c ≥ 5.7%

Glicemia (12)

Criteriile ADA 2011 de diagnostic al DG

-- Gravidele fara istoric de diabet, vor fi testate in sapt. 24-28 de sarcina.

• TTGO 75g glucoza se va efectua dimineata, dupa un repaus alimentar de minim 8 ore.

• Diagnosticul de DG se va stabili daca oricare din valorile urmatoare sunt depasite:

● Bazal ≥ 95 mg/dl

● 1 ora ≥ 180 mg/dl

● 2 ore ≥ 153 mg/dl

Parametri

• Glicemia

• Hemoglobina glicata (HbA1c)

• Fructozamina

• Glicozuria

• Corpii cetonici

• Insulina

• Peptidul C

• Glucagonul

• Glicarea = adiţia non-enzimatică a unui rest glucidic la

nivelul unei grupări –NH2 din structura unei proteine.

• Hemoglobina, proteinele plasmatice, proteinele

membranare etc. pot suferi un proces de glicare.

• Intensitatea glicării depinde

de concentraţia glucozei

sanguine.

Glicarea

• HbA – forma “nativa” sub care se găseşte Hb la adulţi (tetrameri de globina

nemodificati)

• HbA1c – componenta a HbA1 formata prin atasarea nonezimatica a glucozei la

N-terminal al Val terminală a lanţului β al globinei

– ~ 5% din Hb totală circulantă

– Depinde de concentraţia medie a glucozei sanguine în ultimele 2-3 luni

Hemoglobina glicată

• Metode de determinare:

• Pe baza diferenţelor de sarcină

– Cromatografie schimbătoare de ioni

– HPLC (high performance liquid

chromatography)

– Electroforeză

• Pe baza diferenţelor structurale

– Cromatografie de afinitate

– Teste imune

HbA1c (1)

• Este un indicator retrospectiv al valorilor integrate ale glicemiei pe o perioadă de 8-12 săptămâni: indicator fidel al controlului diabetului, eficacităţii tratamentului şi al riscului dezvoltării complicaţiilor acute şi pe termen lung.

• Nu este influenţată de fluctuaţii mari ale glucozei plasmatice

• Modificări recente ale glicemiei (în ultimele 4 săptămâni) influenţează nivelul HbA1c mai mult decat modificările vechi ale glicemiei (ex. în urmă cu 12 săptămâni)

HbA1c (2)

HbA1c (4)

•Interpretarea valorilor HbA1c (%):

• Diagnosticul DZ: > 6.5 %

• Pentru monitorizarea controlului glicemic pe termen

lung la pacienţii cu DZ

• Alterări ale nivelului HbA1c

– HbA1c – hemoragii, anemie hemolitica, durată de viaţă

scăzută a hematiilor

– HbA1c - alcoolism, uremie, hipertrigliceridemie, anemie

feripriva etc

HbA1c (5)

Parametri

• Glicemia

• Glicozuria

• Hemoglobina glicozilata (HbA1c)

• Fructozamina

• Corpii cetonici

• Insulina

• Peptidul C

• Glucagonul

• Produs stabil de glicare a proteinelor serice (in

principal albumine si imunoglubuline) – metode

alternative de apreciere a echilibrului metabolic

• Apreciaza controlul metabolic pe termen scurt: 2-3

saptamani

• Valori normale: 205- 285 µmol/l

Fructozamina

Parametri

• Glicemia

• Glicozuria

• Hemoglobina glicozilata (HbA1c)

• Fructozamina

• Corpii cetonici

• Insulina

• Peptidul C

• Glucagonul

• Produsi de degradare ai acizilor grasi: acidul acetil-

acetic, β-hidroxi-butiric si acetona; se descompun prin

oxidare in hepatocite, miocard si muschi

• Valori normale: 100-250 µmol/l (1-2,5 mg/dl)

• Valori crescute: diabet zaharat decompensat / cetoza /

cetoacidoza etc

Corpii cetonici

Parametri

• Glicemia

• Glicozuria

• Hemoglobina glicozilata (HbA1c)

• Fructozamina

• Corpii cetonici

• Insulina

• Peptidul C

• Glucagonul

• Insulina: produsa in celulele β insulele Langerhans

– Metode: RIA, chemoluminiscenta, ELISA

– Valori normale: 5-20 μU/ml

• Peptidul C: produs echimolar de scindare a proinsulinei; un indicator mai bun

pentru producţia endogenă de insulină, mai ales în prezenţa ac. anti-insulină

- Valori normale: 0.5- 2 ng/ml

- Valori scăzute: DZ de tip 1/tip 2, pancreatite cronice

- Valori crescute: insulinom, insulino-rezistenţă,

• Glucagon: produs in celulele α insulele Langerhans

- Metode: RIA, ELISA

– Valori normale: 0.2-0.3 ng/ml

– Valori scăzute: epuizarea insulelor Langerhans

– Valori crescute: DZ (ocazional), pancreatite acute, sdr. Zollinger-Elison

Autoanticorpi - markeri ai diabetului autoimun

• In diabetul tip 1 - autoanticorpi directionati impotriva:

– componentelor celulelor β pancreatice - non-specifice, ICA (islet–cell) – Metoda: imunofluorescenta

- decarboxilaza acidului glutamic (GAD65) – Metoda: RIA

- fosfotirozin fosfataza (IA-2; insulinoma-associated antigen-2) - rezultalele sunt prezentate ca un index

– proteinelor circulante - insulina (IAA) – specifica celulei β pancreatice; Metoda: RIA