Home >Documents >LEZIUNILE SCUAMOASE INTRAEPITELIALE ALE COLULUI UTERIN_ CORELAŢII EPIDEMIOLOGICE ŞI ANATOMOCLINICE

LEZIUNILE SCUAMOASE INTRAEPITELIALE ALE COLULUI UTERIN_ CORELAŢII EPIDEMIOLOGICE ŞI ANATOMOCLINICE

Date post:31-Oct-2015
Category:
View:37 times
Download:3 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • UNIVERSITATEA DE MEDICIN SI FARMACIE CRAIOVA

    FACULTATEA DE MEDICIN

    TEZ DE DOCTORAT

    REZUMAT

    LEZIUNILE SCUAMOASE INTRAEPITELIALE ALE

    COLULUI UTERIN CORELAII EPIDEMIOLOGICE I

    ANATOMOCLINICE

    Conductor tiinific:

    Prof. Univ. Dr. Mihai BRILA

    Doctorand:

    Dr. Lavinia Mihaela CORNEANU

    Craiova, 2011

  • 1

    CUPRINS

    OBIECTIVELE CERCETRII. IMPORTANA STUDIULUI EFECTUAT.

    1

    PARTEA GENERAL STADIUL ACTUAL AL CUNOATERII

    Capitolul I Epidemiologie, considerente anatomice i factori de risc n leziunile scuamoase intraepiteliale

    4

    I.A. Epidemiologie 4

    I.B. Considerente anatomice 5

    I.C. Factori de risc n leziunile scuamoase intraepiteliale 7

    Capitolul II Infecia cu Human Papilloma Virus 17

    II.A. Generaliti 17

    II.B. Tipuri virale 18

    II.C. Structura i organizarea genomic a HPV 19

    II.D. Transmiterea viral a HPV 21

    II.E. Carcinogeneza indus de HPV 23

    Capitolul III Diagnosticul leziunilor scuamoase intraepiteliale 29

    III.A. Screening-ul citologic 29

    III.B. Detectarea imunologic a HPV 33

    III.C. Examenul colposcopic 36

    III.D. Examenul histopatologic 39

    Capitolul IV Managementul rezultatelor citologice anormale 41

    IV.A. Managementul recomandat femeilor cu citologie ASC-

    US 41

    IV.B. Managementul recomandat femeilor cu citologie ASCH 44

    IV.C. Managementul recomandat femeilor cu citologie LSIL 45

    IV.D. Managementul recomandat femeilor cu citologie HSIL 48

    IV.E. Managementul recomandat femeilor cu citologie AGC 50

    IV.F. Managementul recomandat femeilor cu diferite

    combinaii de rezultate 53

    Capitolul V Evolutie si factori de prognostic in leziunile scuamoase intraepiteliale

    54

    V.A. Evoluia leziunilor scuamoase intraepiteliale 54

    V.B. Factori de prognostic 60

  • 2

    PARTEA SPECIAL CERCETRI, STUDII I CONTRIBUII PERSONALE

    Capitolul VI Material si metode utililizate n studiu 64

    VI.A. Materialul cercetat 64

    VI.B. Metode de studiu utilizate 65

    VI.B.1. Analiza datelor clinice 65

    VI.B.2. Tehnica citopatologic 65

    VI.B.3. Tehnica colposcopic 68

    VI.B.4. Tehnica histopatologic 74

    VI.B.5. Tehnica imunohistochimic 76

    VI.B.6. Analiza statistic a valorilor experimentale 79

    Capitolul VII Rezultate 83

    VII.A. Studiul clinic 83

    VII.B. Studiul citopatologic 86

    VII.B.1. Studiul microbiologic 87

    VII.B.2. Studiul citotumoral 88

    VII.B.3. Studiul genotiprii HPV 92

    VII.C. Studiul colposcopic 94

    VII.D. Studiul histopatologic 100

    VII.E. Studiul statistic al valorilor experimentale 106

    Capitolul VIII Discuii 124

    VIII.A. Studiul clinic 124

    VIII.B. Studiul citopatologic 129

    VIII.B.1. Studiul microbiologic 129

    VIII.B.2. Studiul citotumoral 131

    VIII.B.3. Studiul genotiprii HPV 132

    VIII.C. Studiul colposcopic 134

    VIII.D. Studiul histopatologic 135

    VIII.E. Studiul statistic al valorilor experimentale 137

    Capitolul IX Concluzii 158

    Capitolul X Bibliografie 162

    LUCRRI PERSONALE ELABORATE DIN TEMATICA TEZEI DE DOCTORAT 180

  • 3

    INTRODUCERE

    Leziunile cervicale intraepiteliale reprezint o patologie important

    prin potenialul lor evolutiv ctre cancer cervical invaziv. Prevalena acestora a

    crescut ntr-un ritm alarmant n ultimii ani, impunnd atenia ntregului sistem

    medical (2).

    Prevalena apariiei CIN (cervical intraepithelial neoplasia) variaz

    foarte mult, n funcie de caracteristicile socio-economice i geografice ale

    populaiei studiate, de la 1.05% n studiile efectuate pe pacientele supuse

    screening-ului la 13.7% la femeile care prezint infecii repetate cu transmitere

    sexual (19).

    Deoarece infecia cu anumite tipuri de HPV (Human Papilloma Virus)

    a tractului genital al femeii este n strnsa legtur cu neoplasmul cervical,

    acele tipuri de HPV au primit o atenie mai mare din partea cercettorilor (30).

    Infecia cu HPV este cea mai frecvent boal cu transmitere sexual.

    In ntreaga lume, prevalena variaz ntre 2 i 44%, fiind asociat cu vrsta de

    20-24 ani (31). Riscul ca o femeie s dezvolte o infecie cu HPV pn la vrsta

    de 50 ani este mai mare de 80% (14). Prevalena leziunilor genitale este de

    aproximativ 1%, iar a citologiilor anormale de 4-5%, ambele procente avnd

    valori mai ridicate n grupuri populaionale cu risc nalt. Infecia cu HPV

    survine n cele mai multe cazuri la femei sub 25 ani (15).

    In cercetrile efectuate n cadrul Tezei de Doctorat, mi-am propus s

    stabilesc n ce manier anumii factori de risc au un impact semnificativ n

    patogenia leziunilor scuamoase intraepiteliale, corelaia acestora cu principalele

    metode diagnostice, ct i gradul de corelaie care s-a stabilit ntre diferite clase

    de diagnostic. De asemenea, am expus o imagistic bogat, reprezentat att de

    imagini colposcopice, ct i aspecte citologice, histopatologice i

    imunohistochimice ale leziunilor scuamoase intraepiteliale.

  • 4

    CARCINOGENEZA INDUS DE HPV

    Infecia tractului genital feminin cu papilomavirusul uman (HPV) este

    una dintre cele mai obinuite boli cu transmitere sexual i reprezint, n

    aceleai timp, principalul factor etiologic al cancerului cervical. Conform

    ultimelor studii, pn la 99.7% dintre carcinoamele cu aceast localizare s-au

    pozitivat pentru AND-ul HPV. n acest sens, conform National Institute of

    Health Consensus Conference on Cervical Cancer, cancerul cervical este

    unic prin faptul c reprezint prima tumor solid care s-a dovedit a fi de

    etiologie teoretic viral n toate cazurile (3, 4).

    Prevalena infeciei cu HPV la femeia tnr variaz ntre 20 i 46% i,

    asemntor altor boli cu transmitere sexual, cea mai nalt inciden a infeciei

    HPV a fost raportat printre femeile de vrst tnr (5, 7).

    HPV-ul aparine familiei Papovaviridae, al cror genom const ntr-un

    lan dublu-catenar circular de AND de aproximativ 8kb, ce codific un numr

    de proteine cu funcie de control i structurale desemnate E (early -

    proteinele E1, E2, E4-E7) i L (late - proteinele L1 i L2), implicate n

    replicarea viral i avnd proprieti oncogene (22, 24).

    Actual, sunt cunoscute mai mult de 100 genotipuri HPV, grupate ca

    virusuri cu tropism cutanat i virusuri cu tropism mucos (5). Grupul HPV-urilor

    mucosotrope, cuprinznd cel puin 30 tipuri ce infecteaz mucoasa colului

    uterin, este submprit n categoria HPV-urilor ce determin leziuni genitale cu

    risc foarte sczut de progresie ctre cancer (ex: HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44, 45,

    54, 61, 70, 72, 81) i categoria HPV-urilor cu risc moderat i nalt de progresie

    ctre cancer (HPV de risc-nalt, de exemplu tipurile 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,

    51, 56, 58, 59, 68, 73, 82 i HPV probabil de risc-nalt, precum tipurile 26, 53,

    66 (3, 10).

  • 5

    HPV 6 i HPV 11 sunt clasificate ca virusuri de risc-sczut,

    responsabile de apariia verucilor genitale i aproape niciodat identificate n

    cancerele anogenitale invazive. Virusurile de risc-nalt (n particular HPV 16,

    18, 45 i 31), sunt identificate n procente variabile n cancerele invazive ale

    colului uterin n diferite ri, HPV 16 i HPV 18, dou cele mai comune tipuri

    oncogenice, fiind responsabile de aproximativ 70% dintre cancerele cervicale

    (8). Aproximativ 1% din populaia ntregii lumi prezint veruci genitale i 4%

    dintre femei dezvolt leziuni cervicale precanceroase: LSIL (leziuni scuamoase

    intraepiteliale de grad-sczut) i HSIL (leziuni scuamoase intraepiteliale de

    grad-nalt), acestea din urm, constatate cu predilecie la femeia de 35-40 ani

    prezentnd un risc nalt de progresie ctre cancer (17).

    Celulele scuamoase de la nivelul zonei de transformare sunt n mod

    particular vulnerabile la efectele negative ale infeciei HPV persistente (n

    special cea care implic HPV de risc-nalt). Leziunea acut apare dup 6-12

    sptmni de la infecie i poate fi complet asimptomatic. n aceast etap,

    genomul viral se multiplic numai n nucleul celulei epiteliale infectate,

    independent de ADN-ul gazd i produce un numr mare de virioni infectani

    pe msur ce celula se matureaz; descuamarea celulelor epiteliale mature cu

    eliberarea unui numr mare de virioni infectani n tractul genital, cu

    transmitere sexual ulterioar, completeaz ciclul de via viral (28). n celula

    scuamoas infectat, proteina viral E4 se ataeaz i ulterior rupe reeaua de

    keratin citoplasmatic, inducnd aspectul citologic de koilocit. Celulele

    premaligne i maligne apar ca rezultat al integrrii ADN-ului HPV n genomul

    celulei gazd, cu supraexpresia subsecvent a oncogenelor virale E6 i E7. n

    aceste condiii, celulele infectate dobndesc un avantaj de proliferare prin

    scparea de sub controlul creterii, exercitat de proteinele supresor tumoral p53

    i p105Rb, ambele inactivate de produii de sintez proteic viral E6 i E7 (17,

    28).

  • 6

    Majoritatea infeciilor HPV produc leziuni tranzitorii minore (veruci i

    leziuni intraepiteliale scuamoase de grad-sczut) n cea mai mare parte a

    cazurilor, n timp ce unele infecii cu anumite tipuri HPV oncogenice pot

    persista i progresa ctre neoplazie intraepitelial cervical de grad-nalt (CIN

    3) i ulterior ctre carcinom invaziv, cu o rat anual de progresie

Click here to load reader

Embed Size (px)
Recommended