Leucemii Acute Si Cronice

7/17/2019 Leucemii Acute Si Cronice

http://slidepdf.com/reader/full/leucemii-acute-si-cronice 1/102

LEUCEMIILE ACUTE



Definiţie: Boli clonale ale celulei stem limfoide(LAL), respectiv ale celulei stem mieloide sauprogenitori (LAM),ce se caracterizeaza prinacumularea de celule imature(blastice) in MO si

teritoriile extramedulare (sange si alte tesuturi).Clasificare:

- leucemii acute limfoblastice - LAL –transformare maligna a celulei stem limfoide

- leucemii acute mieloide - LAM –transformare maligna a celulei stem mieloidesau a progenitorilor mieloizi

LEUCEMIILE ACUTE



SINDROMUL DE INSUFICIENTA

MEDULARA

• Proliferare blastica

• Supresia clonelor normale

Clinic: anemieinfectii

hemoragii



LEUCEMII ACUTE LIMFOBLASTICE

(LAL)

Incidenţă:

- 0,5-1,5/100 000/an

- M=F-< 15 ani

- 25% din cancerele < 15 ani

- 75% din leucemiile < 15 ani



ETIOLOGIA LAL



TABLOU CLINIC LAL

• Triada: sindrom anemic

sindrom infectios

sindrom hemoragipar



ALTE SEMNE SI SIMPTOME



EXAMEN DE LABORATOR



ANALIZA IMUNOFENOTIPICA

Tehnica de citometrie de flux (Flow cytometry)



MEDULOGRAMA



Clasificarea LAL

Criterii morfologice (clasificarea FAB):

(a grupului de studiu franco-americano-britanic)

- L1-microlimfoblastica(copii)

- L2-macrolimfoblastica

- L3-celule Burkitt-like



CLASIFICAREA IMUNOLOGICA

CLASIFICAREA OMS (WHO) a limfoamelor maligne:

Neoplasme ale precursorilor B si T includ LAL si limfoame limfoblastice



DIAGNOSTIC


sindrom infectios

sindrom hemoragipar

• Analiza imunofenotopica

• Analiza citogenetica



DIAGNOSTIC DIFERENTIAL



PROGNOSTICUL LAL

Factori de prognostic negativ:

Factori de prognostic pozitiv:



TRATAMENT

OBIECTIV:

- obtinerea remisiunii complete (RC)

►Remisiunea completa = vindecare aparenta

► Prezenta in organism a 1x108 -1x109celule blastice

► Criterii de remisiunea completa:

S G



MASURI GENERALE

SI TRATAMENT SUPORTIV



TRANSFUZII



FACTORI DE CRESTERE

HEMATOPOETICI

• In neutropeniile severe < 500/mmc

• Dupa chimioterapia agresiva

• Scurtarea perioadei de aplazie post-chimioterapie cu cateva zile



CHIMIOTERAPIA

• Polichimioterapie

Etape de tratament:

1. Inducerea remisiunii

2. Profilaxia meningitei blastice

3. Consolidarea remisiunii

4. Tratamentul de intretinere



Inducerea si consolidarea

- 6 luni

Inducerea

- Chimioterapie intensiva

intermitenta

doze mari de citostatice- Combinatii de citostatice: antracicline, alcalozi de vinca,

ciclofosfamida, L-asparaginaza, corticosteroizi

- Introducerea intratecala de metotrexat si citozinarabinozid

Consol idarea

- Doze mari de metotrexat si citozinarabinozid (Ara-C)

Intretinerea

- 2-3 ani

- Doze mici de antimetaboliti- 6-mercaptopurina si metotrexat

CHIMIOTERAPIA



Transplantul de celule stem

hematopoetice

Transplantul alogenic- donator compatibil

• Dupa a doua sau a treia remisiune

• Vindecare 40-60%

Transplantul autolog




LEUCEMIILE ACUTE MIELOIDE

(LAM)

• Incidenta 2/100000/an <40 ani

10-12/100000/an >65 ani

• B=F



ETIOLOGIE



CLASIFICAREA FAB A LAM



TABLOU CLINIC


sindrom infectios

sindrom hemoragipar



SIMPTOME SI SEMNE ASOCIATE



EXAMEN DE LABORATOR



EXAMEN CITOCHIMIC

ANALIZA IMUNOFENOTIPICA



MEDULOGRAMA

BIOPSIA MEDULARA

Utila in LA megacarioblastica (M7)- fibroza medulara



MODIFICARI BIOUMORALE



DIAGNOSTIC


sindrom infectios

sindrom hemoragipar

• Analiza imunofenotopica

• Analiza citogenetica

• Analiza genetica

Diagnostic diferential

Sindrom mielodisplazic (SMD) LAM



EVOLUTIE, PROGNOSTIC



TRATAMENT

OBIECTIV:

- obtinerea remisiunii complete (RC)

►Remisiunea completa = vindecare aparenta

► Prezenta in organism a 1x108 -1x109celule blastice

► Criterii de remisiunea completa:

MASURI GENERALE



MASURI GENERALE

SI TRATAMENT SUPORTIV



TRANSFUZII



FACTORI DE CRESTERE

HEMATOPOETICI

• In neutropeniile severe < 500/mmc

• Dupa chimioterapia agresiva

• Scurtarea perioadei de aplazie post-chimioterapie cu cateva zile



CHIMIOTERAPIA

• Polichimioterapie

Etape de tratament:

1. Inducerea remisiunii

2. Profilaxia meningitei blastice (subtipuri M4si M5 cu componenta monocitara)

3. Consolidarea remisiunii

Exceptie:M3 tratament special de inducere a remisiunii:

acid retinoic + chimioterapie

+ Tratament de intretinere



Transplantul de celule stem

hematopoetice

Transplantul alogenic (AloTMO)- donator compatibil

• Dupa a doua sau a treia remisiune


Complicatii:

• Grefa contra gazda

• Grefa contra leucemie

Transplantul autolog




Maduvă hematogenă-aspect

normal



FROTIU PERIFERIC – ASPECT

NORMAL



LAL.ASPECT MEDULAR



LAL – ASPECT PERIFERIC-

BLAŞTI



LAM – ASPECT MEDULAR



BOLILE

LIMFOPROLIFERATIVE

Ă Ă



LEUCEMIA LIMFATICĂ CRONICĂ(LLC)

Definiţie - boala clonala caracterizata prinacumularea de limfocite mici cu aspectmorfologic matur in maduva, ganglioni limfatici,splina, ficat si alte organe, cu evolutie relativ

lunga.Epidemiologie:

- cea mai frecventa forma de leucemie (30%),

- incidenta 20/100 000- M:F=2:1,

- varsta >60 ani



ETIOLOGIA LLC



• Manifestări clinice• descoperire intamplatoare 25 % asimptomatici

• oboseala, astenie, fatigabilitate

• infectii frecvente

• manifestări digestive: infiltrarea tubului digestiv

• Examen fizic:• adenopatie

• hepatomegalie, splenomegalie

• Infectii recurente mai ales respiratorii

• Paloare- anemie

• Sindrom hemoragipar -trombocitopenie

TABLOU CLINIC LLC



• Amigdale

• Glande salivare

• Conjuctiva

• Glande lacrimale• Tegumente: fata -oameni rosii, facies leonin

• Plamani, pleure

• Tubul digestiv- ulceratii, malabsorbtie, hemoragii

• Manifestari neurologice rare• Osteoporoza

• Leucocite>800000/mm3 hipervascozitate

INFILTRATIA LIMFOCITARA A

ALTOR ORGANE



Sange periferic :

► Limfocitoza>15000/mm3

+umbre nucleare (Gumprecht)= resturi nuclei limfocitari

► Anemie - mecanisme:

- insuficienta medulara

- hemoliza imuna 10% din cazuri

- sechestrare splenica si in alte structuri limfoide

- pierderi de sange pe cale digestiva(infiltrare digestiva)

► Trombocitopenie 15%

DIAGNOSTIC PARACLINIC



Punctie sternala:

►infiltrarea cu celule de tip limfocitar 4 tipuri infiltrat:Prognostic bun, boala la debut -nodular

-interstitial

Prognostic sever -difuz

-mixt

- >50%citopenii

►anemie autoimuna hiperplazie eritroblastica

►eritroblastopenie pura – in LLC cu limfocite T rar B

Anomalii cromozomiale: trisomia 12, cromozom 13

Investigatii imunologice:

hipogamaglobulinemie, marker CD5

tulburari ale imunitatii celulare

Biopsia ganglionara- Rar aspect similar Limfom Hodgkin cu celule mici

- Transformare limfomatoasa a LLC (sindrom Richter)

DIAGNOSTIC PARACLINIC



STADIALIZAREA RAI(1975)



COMPLICATIILE LLC



CRITERII DE INCEPERE A

TRATAMENTULUI IN LLC

TRATAMENTUL LLC



TRATAMENTUL LLC



TRATAMENTUL LLC



TRATAMENTUL LLC

TRATAMENTUL LLC



TRATAMENTUL LLC

FROTIU PERIFERIC ASPECT




NORMAL



LLC-LIMFOCITE MATURE



SINDROAME (BOLI)

MIELOPROLIFERATIVE CRONICE

Si d (b li) i l lif ti



Sindroame (boli) mieloproliferative

cronice

Definţie: boli clonale ale celulei stem pluri-saumultipotente hematopoietice caracterizate prinproliferarea uneia sau mai multor linii celularemieloide.

SMC include:

- leucemia granulocitară cronică (LGC),

- metaplazia mieloidă cu mieloscleroză (MMM),- policitemia vera (PV)

- Trombocitemia esentiala (TE)

Si d i l lif ti i



Sindroame mieloproliferative cronice

(SMC)

Caracteristici comune:

- proces de maturare si diferentiere cvasinormal

- la inceputul evolutiei proliferare multilineara simetaplazie mieloida (ficat,splina).

- la sfarsitul evolutiei mielofibroza, evolutie spre LA

- tratamentul nu are scop curativ

Leucemia granulocitară cronică



Leucemia granulocitară cronică(LGC)

Definitie: boala a celulei stem hematopoietice a serieigranulocitare, caracterizata prin cresterea maseigranulocitare totale si a masei granulocitare circulante.

• In 90% din cazuri prezenta cromozomului Philadelphiaprezenta anomalie citogenetica T 9 / 22 implicata inetiopatogenia bolii.

Epidemiologie

incidenta 1,6 /100 000

frecv. maxima 30-50ani,

sex masculin



Etiologie (necunoscuta)radiatii ionizante (in vitro radiatii X )

chimici( solventi organici ,insecticide )

predispozitie genetica

PatogenieCromozom Philadelphia (Cr Ph+):

- Translocatie reciproca intre bratul lung al Cromozom 9 sibrat lung al cromozom 22

- Avantaj de crestere, aderenta scazuta la matricea

stromala, autonomie (nu raspunde la mec. reglatoare- Prezent si la indivizii sanatosi, confera un teren pe care o

alta modificare duce la aparitia si dezvoltarea cloneileucemice.

Leucemia granulocitară cronică



Tablou clinic



Examen obiectiv



Examen de laborator

Examen de laborator



Examen de laborator

hematologie

Examen de laborator



Examen de laborator

biochimie

Medulograma



Medulograma- Maduva osoasa hierplazica,

- 75-90% din volum medular tesut hematopoetic

- Tesut grasos redus



Diagnostic pozitiv

Splenomegalie

Leucocitoza

Formula leucocitara deviata la stanga

FAL = O

Cr. Ph pozitiv

Anomalii genetice



FAZA ACCELERATA



FAZA ACUTA (PUSEU BLASTIC)



FAZA ACUTA (PUSEU BLASTIC)



TRATAMENT



TRATAMENT



TRATAMENT

TRATAMENT



TRATAMENT



TRATAMENT



TRATAMENT



TRATAMENT- GLIVEC



TRATAMENT

P li it i



Policitemia vera

Definiţie: boala a celulei stem

hematopoietice caracterizata prin

proliferarea celulelor eritroide,granulocitare si megacariocitare.

M if t i li i



Manifestari clinice

- Debut insidios- SNC cefalee, ameteli, acufene, insomnii, confuzie,

tulburari vizuale

- Aparat cardiovascular: angina pectorala,claudicatie

intermitenta, sindrom Raynaud, eritromelalgie, HTA,tromboze arteriale, venoase

Tegumente – mucoase: facies pletoric, prurit, urticarie,sdr.hemoragipar

- Aparat digestive: UD, HDS, splenomegalie

- Aparat r espirator: dispnee, ↓ capacitatea de difuziuneO2

M if t i li i



Manifestari paraclinice

- Poliglobulie Hb 18-24g%, Ht >/= 47 % F (52 B ), Vol.masei eritrocitare >

- Leucocitoza moderata cu bazofilie, fara deviere la stg.a formulei eritrocitare

- Trombocitoza > 400 000/mmc cu anomalii morfologice / functionale,

- FAL normal/crescut

- MO hiperplazica pe toate seriile, predominenteritroida, fibroza reticulinica

- Vit. B12 >, hiperuricemie

Evoluţie, prognostic, complicatii



Evoluţie, prognostic, complicatii

Evoluţie, prognosticDurata de supravietuire sub tratament 10-15 ani

Prognostic negativ:

- varsta

- hepatomegalia- nleucocitoza

- anomalii citogenetice aditionale

Complicaţii:- Tromboembolii

- Hemoragii- MM (evolutie “naturala”),LAM, SMD

- Alte neoplazii

T t t



Tratament

Recomandări pentru tratament

1. Emisia de sânge pentru a menţine Ht<0,45

2. Doze mici de aspirina (cand nu sunt contraindicate)

3. Controlul agresiv al factorilor reversibili de risc trombotic(fumat, HTA, Obezitate)

4. Citoreducţie dacă:

- pacientul nu tolereaza emisiile de sange

- trombocitoza creste

- splenomegalia este simptomatica sauprogresiva

5. Alegerea terapiei de citoreductie:

< 40 ani - interferon-α

> 40 ani – hidroxiuree

Obi ti



Obiectiv

reducerea masei eritrocitare1) Flebotomii

emisii 300ml la doua zile Ht =45-47%

in manifestari clinice severe,inter.chir.emisii masive cu

reinfuzie de plasma sau inlocuitori de plasmaadministrare de fier

nu influenteaza trombocitoza,pruritul,HSM

2) Agenti alchilanti

Fosfor radioactivHidroxiuree la tineri

3) Alfa interferon - scade pruritul,CoTE

Metaplazia mieloidă cu



pmieloscleroză (MMM)

Definitie: boala a celulei stem caracterizata prin

1) mieloproliferare clonala cu pancitoza

2) proces de mataplazie mieloida (F,S)

responsabil de aparitia in periferie aprecursorilor serici E,G si a fragmentelor demegacariocite

3) proces de mielofibroza reactiva datorat

prezentei megacariocitelor displaziceMetaplazie cu pancitoza insuficienţă medularăcu pancitopenie

Manifestări clinice




Simptomatologie (std. avansate )- astenie,fatigabilitate

- transpiratii,scadere ponderala

- disconfort abdominalExamen fizic:

- splenomegalie

- hepatomegalie, HTPortala

- paloare, subicter

- sindrom hemoragipar

Examene paraclinice



Examene paraclinice

- anemie normocroma, normocitara, anizocitoza,poikilocitoza, dacriocite, eritroblasti

- leucocitoza moderata, deviere la stanga a formuleileucocitare, bazofilie; leucopenie

- trombocitoza, trombocite gigante; trombocitopenie- FAL crescuta, Cr Ph -

- Puncţie sternală - alba

- Biopsie măduvă osoasă: osteofibroza,hiperplazia seriei G

si Meg cu semne de displazie- Rx. osoase -osteoscleroza

- Biochimie: a uric, histamina, LDH

Diagnostic



Diagnostic

• Diagnostic pozitiv:• Clinic: paloare, splenomegalie

• Paraclinic: anemie, tablou leucoeritroblastic,dacriocite, fibroza medulara

• Diagnostic diferenţial:• - SMPC-PV, LGC

• - LAM 7

• - HCL

• - SMD(maduva hiperplazica)• - carcinomul metastatic

Evoluţie prognostic complicaţii



Evoluţie, prognostic, complicaţii

- supravietuire 1 - 15 ani

- prognosticul coreleaza cuseveritatea anemiei,tronbocitopeniei si

hepatomegaliei

AHAI semnificaţie prognostică defavorabilă

- complicaţii: infectii severe, hemoragii AHAI, LA(25%), IRA

Tratament



Tratament

• Pacientii asimptomatici pot prezenta o boalastabila ani de zile,fara tratament

• Androgenii amelioreaza partial anemia(Danazol)

• Corticoizi in AHAI

• Transfuzii de masa eritrocitara, masatrombocitara

• Radioterapie pe splina -infarcte,S masive, AHAI

refractare• Chimioterapia-controlul L,T, HSM

• Splenectomie

Trombocitemia esentiala



Trombocitemia esentiala

Definiţie: boala mieloproliferativa cronicacaracterizata printr-o proliferaremieloidaglobala, in principal pe seria trombocitara(T>600 000/mmc)

Nu exista semne clinice si de laboratorspecifice, diagnosticul stabilindu-se prinexcluderea celorlalte boli mieloproliferative

cronice si a altor afectiuni cauzatoare dehiperplachetoza





- manifestari hemoragice la varstnici

- manifestari vasoocluzive circulatorii

- accidente trombotice arteriale si venoase

Manifestări paraclinice



Manifestări paraclinice

T trombocitoza >600 000/mmc(1-4mil), anizotrombocitoza,forme bizare

- functii plachetare alterate (agg. spontana, aggscazuta la ADP,A)

L leucocitoza(de obicei pana la 40 000/mmc),deviere la

stanga putin importanta+/- bazofilie,eozinofilie

E variabile

MO - hiperplazie megacariocitaracu megacariocitemari,polilobate

Modificari biochimice

- acid uric >

- hiperpotasemie

- histamina >

- vit. B12

Diagnostic



Diagnostic

Diagnostic pozitiv:

- Trombocite 450000-1000000/mmc

- Hiperplazie megacariocitara,

- Anizocitaza trombocitara

- Absenta cromozomului Ph

- Absenta cresterii ME

- Absenta unei afectiuni cu tombocitoza reactiva

Recomandări pentru tratament:



Recomandări pentru tratament:

Toti pacientii-tratamentul agresiv al factorilor de risccardiovascular

(fumat,HTA,hipercolesterolemie,obezitate)

1. Pacienti cu risc inalt (tromboza,varsta>60ani,T>1500x109/l)

-doze mici de aspirina plus hidroxiuree-anagrelid sau interferon ca a doua linie

2. Risc intermediar(40-60 ani,absenta factorilor de risc)

-doze reduse de aspirina(citoreductie cand existafactori de risc cv)

3. Risc scazut (<40 ani,absenta factorilor de risc inalt)

-doze reduse de aspirina




NORMAL

LMC ASPECT PERIFERIC



LMC-ASPECT PERIFERIC

Date post:	07-Jan-2016
Category:	Documents
Upload:	viktor-sorin
View:	152 times
Download:	4 times

Leucemii Acute Si Cronice

Documents