fosfolipideImunologia an.VI sem.11Profesor Minodora MazurIL-6

ImunitateTermenul de imunitate are o provenien social: n Roma antic, persoanele scutite de impozite ctre stat, erau considerate imune. Sensul termenului s-a extins, ulterior desemnnd persoanele scutite (protejate) de a suferi efectele infeciei cu ageni patogeni

Termenul imunologie are o vechime de peste o sut de ani, prima apariie fiind n Index Medicus n 1910. Imunologia este o tiin relativ nou, ce se ocup cu studiul sistemului imun. Denumirea de imunologie provine din latinescul immunitas, ce semnific scutire.Scurt istoric n anul 400 .e.n., Tucidide, n lucrarea Descrierea unei boli, este primul care definete conceptul de imunitate la boal. Tucidide observ i descrie cum anumii indivizi ce fuseser bolnavi i s-au vindecat pot s stea n preajma altor bolnavi fr s se reinfecteze. Deci, se poate trage concluzia c ideea de memorie imunologic exista din antichitate, doar lipsa mijloacelor tehnice i-a mpiedicat pe acetia s descopere secretele imunologiei Tucidide

. n Evul mediu se cunoteau cazurile unor oameni care au supravieuit variolei i puteau apoi s-i ngrijeasc pe ceilali bolnavi fr a se reinfecta. Inocularea voit a unui extract dintr-o pustul de variol se practica n Orientul mijlociu (procedeu de variolare), dar practica a devenit cunoscut atunci cnd soia ambasadorului britanic, Lady Mary Wortley Montagu (She wrote a political periodical called the Nonsense of Common-Sense. She wrote Six Town Eclogues, with some other Poems (1747). She was included in Dodsley's Collection of Poems) a dorit s aplice metoda pe proprii copii pentru a-i proteja de variol i a face metoda cunoscut i n Europa

ntre anii 1721 i 1722, prinesa i prinul Federick de Wales au dorit s -i imunizeze i ei proprii copii n faa variolei. Dac n primul caz nu se cunoate exact cum a fost aplicat procedura, n acest caz se tie i nu v imaginai c a doua zi copiii prinesei de Wales au fost injectai cu extracte de variol. Prima dat a fost injectat un grup de deinui. Metoda avnd rezultate pozitive, s-a trecut la testarea metodei pe un grup de orfani de vrst apropiat copiilor prinesei. Astfel, prinul i prinesa de Wales au primit toate asigurrile c metoda este sigur i astfel s-a realizat primul trial clinic din istoria medicinei prinul Federick de Wales

Tehnica a mai fost folosit intermitent de atunci, pn n secolul XIX, cnd Edward Jenner introduce vaccinarea. Acest medic de ar extrage puroi de la Sarah Nelmes, infectat cu virusul Vaccinia, varianta mutant a virusului Cowpox ce i-a pierdut virulena pentru om (virusurile Vaccinia, Cowpox i Variola fac parte din aceeai familie, Poxviridae virusuri ADN). Extractul este inoculat unui biat sntos, James Phipps. Dup 6 sptmni, doctorul injecteaz din nou biatul, dar de data aceasta cu un extras de la o persoan ce suferea de variol. Edward Jenner a observat c James Phipps, biatul de 8 ani, nu a manifestat variola.A aprut prima dat noiunea de vaccinare, dar doctorulEdward Jennernu a putut explica sau s ofere o ipotez despre evenimentul observat Edward Jenner

Prima explicaie vine de la Pasteur i teoria sa asupra etiologiei bolilor infecioase.n 1880 demonstreaz i explic imunitatea dobndit n cazul unor infecii. Succesul vaccinrii antirabice cu extracte din mduva spinrii a fost foarte important pentru dezvoltarea ideii crspunsul imun poate fi declanat i de componente ale microorganismului care nu sunt vii Pasteur

Primul antigen Celulele sistemului imun recunosc bacteriile ptrunse n organism folosindu-se de antigene.Primul antigen izolat a fost n 1888 de ctre Roux i Yersin.Acest antigen provenea de la toxina diferic, produs de un bacil gram-pozitiv, Corynebacterium diphtheriae, un bacil strict uman YersinWilhelm Roux 1850-1924

Una dintre cele mai importante personaliti din istoria imunologiei estePaul Ehrlich, un medic preocupat de chimie. Paul Ehrlich propuneprima teorie acceptabil despre funcionarea sistemului imun: teoria catenelor laterale, apoi introduce termenul de receptor, descrie interaciunea dintre toxina difteric i antitoxina. Teoria catenelor laterale propus de Ehrlich prezint celulele sistemului imun ca fiind acoperite de o gam foarte variat de receptori pentru antigen. Dup contactul cu un antigen celula este stimulat i va elimina toi receptorii, cu excepia celui care a fost selectat de antigen. Astfel, Ehrlich a ncercat s descrie funcionarea sistemului imun i producerea de anticorpi. Pentru toat activitatea sa primete un premiu Nobel n 1908 Paul Ehrlich

Reactii imunologiceGeorge Snell shared the 1980Nobel Prize in Physiology or MedicinewithBaruj BenacerrafandJean Daussetfor their discoveries concerning "genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions". Snell specifically "discovered the genetic factors that determine the possibilities of transplanting tissue from one individual to another. It was Snell who introduced the concept of Hantigens."Snell's work in mice led to the discovery ofHLA, the major histocompatibility complex, in humans (and all vertebrates) that is analogous to the H-2 complex in mice. Recognition of these key genes was prerequisite to successful tissue andorgan transplantation

DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?

DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?

Boli produse prin dereglarea sistemului imunALERGIA: Raspuns imun fata de materiale inofensiveexemplu: astmul bronsicAUTOIMUNITATEA: Raspuns anti-self, exemplu: scleroza multiplaREJETUL GREFEI: Raspuns imun fata de tesutul transplantatIMUNODEFICIENTA: Raspuns imun deficitar

Care este aplicarea imunologiei?

Reglarea imunitatii n scop terapeutic

IMUNOSUPRESIA: Tratamentul bolilor autoimuneIMUNOREGLAREA: Interventii imunoterapeutice imunomodulatoare: Leflunomida, vaccinuri

Ce organe ale sistemului imun cunoasteti?

Organele sistemului imun

Organe limfoide primaremaduva osoasa hematogena,timus

Organele sistemului imun

Organe limfoide secundare1. ganglioni limfatici2. splina3. tesutul limfoid asociat mucoaselor4. sistemul imun asociat tegumentelor

ROLUL CELULELOR SISTEMULUI IMUN

Raspunsul imun antigen specific implica participareapreponderenta:

Limfocitelor B (B-L) Limfocitelor T (T-L) Celulelor prezentatoare de antigen (APC)

ROLUL CELULELOR SISTEMULUI IMUN

Raspunsul imun antigen nespecific implica participarea: celulelelor fagocitare (granulocite, neutrofile, macrofage) limfocitele Natural Killer - NK

IMUNITATEA. Definiie

Rspunsul imun sau imunitatea constituie un rspuns specific al organismului fa de ptrunderea unor substane strine (non-self). Rspunsul imun specific implic recunoaterea i memorarea expunerii la antigen; formarea de efectori specifici ai imunitii: umorale (limfocitele B care produc anticorpi) i celulare (limfocite T care produc limfochine)

Elemente generale. Caracteristicile fundamentale ale sistemului imun sunt reprezentate de

specificitate: capacitatea sistemului imun de a recunoate i elimina anumite micro-organisme sau molecule strine, numite antigene. Antigenul este o substan strin care determin o reacie imun, adic producie de limfocite specializate i de proteine specifice: anticorpii. Fiecrui antigen i corespunde un anticorp: fiecare reacie a sistemului imun are ca int un singur agent patogen specific

Antigenul - Ag reacioneaz specific cu Ac sau cu limfocitele T activate prin intermediul unor grupri chimice denumite determinani antigenicideterminanii antigenici sunt recunoscui de structuri spaiale complementare de pe membrana limfocitelor (receptori) sau de poriunea Fab a AcAg capabili s declaneze un rspuns imun (RI) se numesc imunogeni

Diversitate: capacitatea sistemului imun de a reaciona mpotriva a milioane de tipuri de ageni patogeni, recunoscnd markerii antigenici specifici fiecruia. Acest lucru se datoreaz faptului c sistemul imun prezint o varietate considerabil de populaii limfocitare, dintre care fiecare poate combate un anumit antigen.

recunoaterea selfului de non-self: capacitatea sistemului imun de a face distincia ntre moleculele organismului (self) i moleculele strine (non-self).memorie: capacitatea sistemului imun de a-i aminti antigenii pe care i-a ntlnit deja i de a reaciona prompt i eficient n cazul expunerii ulterioare

Anticorpii (imunoglobulinele):sunt efectorii imunitii umorale i intervin n reaciile de HS de tip imediat, n rejetul supraacut i n bolile autoimuneprin tratarea enzimatic cu papain rezult:2 fragmente Fab (fixatoare de Ag) 1 fragment Fc cu proprieti biologice diferite (activarea complementului, traversarea barierei placentare i fixare pe limfocite, micro i macrofage).

Rspunsul imun

Organismul uman dispune de dou tipuri de imunitate: imunitate nnscutimunitate dobndit sau specific

Imunitatea nscuteste natural i situat mult mai jos pe scara evoluiei dect imunitatea specific. Componentele imunitii nscute sunt prezente nc de la natere i formeaz prima linie de aprare a organismului. Sistemul imun nespecific nu trebuie s fie stimulat anterior de un antigen pentru a rspunde i este pregtit s acioneze aproape mpotriva oricrei particule ce amenin organismul

V-ai ntrebat vreodat de ce cnd ne lovim la un deget avem tendina de a-l introduce n gur? Este un mijloc de aprare nespecific, un fel de reflex transmis de-a lungul generaiilor, un rspuns al sistemului imun nnscut deoarece saliva conine substane bactericide (lizozim). Barierele anatomice i fiziologice sunt prima linie mpotriva infeciilor.

Prima barier este pielea i mucoasele ce protejeaz mediul intern de ptrunderea bacteriilor. Barierele fiziologice se refer la aciunea unor structuri ale organismului, de exemplu micarea cililor n cile respiratorii. mpreun, cele dou tipuri de bariere acioneaz foarte eficient pentru protejarea organismului mpotriva factorilor nocivi

Pielea este prima barier pentru toate vertebratele. Acest organ este foarte ntins i poate ajunge la greutatea de 5 kg la om. Dac este intact, reprezint o suprafa dur pentru bacterii, dificil de penetrat deoarece este compus din 3 straturi, epiderma fiind acoperit de celule moarte pline cu keratin. Epiderma nu are vase de snge i rata de regenerare este destul de ridicat. Glandele sebacee produc sebum, o secreie uleioas ce confer pielii un pH uor acid. Astfel, pielea are un rol foarte important n a asigura protecia n faa microbilor

A doua linie de aprare, tot nnscut, devine activ dup ce antigenul ptrunde n organism. Pe lng celulele i moleculele ce vor distruge bacteria, aceasta trebuie s fac fa unui mediu ostil: temperatur nalt (febr), un ph acid n stomac, presiune crescut a oxigenului n interiorul alveolelor sau lizozim n lacrimi i n saliv. Imunitatea nespecific nu ine cont de tipul bacteriei (specificitatea antigenului) i intr n aciune ntr-un timp foarte scurt. Imunitatea nscut poate fi considerat ca fiind imunitatea speciei

Imunitatea specificacioneaz diferit n funcie de specificitatea antigenului. Una dintre componentele principale ale rspunsului imun specific este imunoglobulina sau anticorpii. Anticorpii (imunoglobulinele) sunt efectorii imunitii umorale i intervin n reaciile de HS de tip imediat, n rejetul supraacut i n bolile autoimune prin tratarea enzimatic cu papain rezult:2 fragmente Fab (fixatoare de Ag) si 1 fragment Fc cu proprieti biologice diferite (activarea complementului, traversarea barierei placentare i fixare pe limfocite, micro i macrofage)IgG

IgImunoglobulinele au fost descoperite n 1939, n timpul unor experimente, n serul iepurilor testai. La om s-au descoperit 5 tipuri de anticorpi. n funcie de structura lor acetia sunt: IgG, IgM, IgD, IgE i IgA. Pe lng aceste 5 clase majore au fost identificate cteva subclase: IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4, iar pentru IgA au fost descoperite dou subtipuri: IgA1 i IgA2

Anticorpul, n general, are forma literei Y. Baza este fixat de o celul (plasmocit) sau circul liber prin snge, iar cele dou brae formeaz o cup. n interiorul cupei se va potrivi un antigen, astfel nct acesta va fi recunoscut i, posibil, fagocitat ulterior

Procesul este mai complicat pentru a realiza internalizarea unui antigen de ctre un neutrofil sau macrofag. Dup ce antigenul nimerete n cupa ce i se potrivete, nu va fi fagocitat. Interaciunea dintre coada unui anticorp i un macrofag este foarte slab, dar interaciunea dintre mai muli anticorpi stimulai i un macrofag va produce mai mult ca sigur fagocitarea antigenului. Acest proces de ataare a anticorpilor n jurul unui antigen poart numele de opsonizareOpsonizare

Ig G:au o structur monomeric (Ac bivalent) cu lanurile H de tip si cele L de tip sau se sintetizeaz n RI secundarau rol n aprarea antimicrobian i antiviralactiveaz complementul (C) pe calea clasic traverseaz bariera feto-placentar (asigur aprarea ftului i a nou-nscutului n primele 6 luni de via) se fixeaz prin Fc pe receptorii specifici de pe micro i macrofage.Ig M:au o structur pentameric (fiind alctuii din 5 uniti de Ig prezint 10 situsuri de interaciune cu Ag)apar precoce, n RI primardin aceast clasa fac parte Ig antitoxice si factorul reumatoid activeaz C pe calea clasicse fixeaz prin Fc pe receptorii specifici de pe membranele limfocitelor.

Ig A: sunt monomeri n ser (Ig A seric) i dimeri n secreii (Ig A secretor, cu 2 uniti Ig unite printr-un lan polipeptidic J = componenta secretorie ce confer IgA proprietatea de a rezista la aciunea enzimelor proteolitice din secreii) rol n aprarea imun local la nivelul mucoaselor cilor respiratorii, tractului digestiv i urogenital activeaz C pe calea altern.Ig D: monomeri ca i IgG rol de receptori pentru Ag pe suprafaa limfocitelor B i T activeaz C pe calea altern.Ig E:monomeri, aflai n urme n circulaiepoart numele de reagine, cnd sunt sintetizate n reaciile de HS de tip IAc citofili (se fixeaz prin Fc pe mastocite i bazofile)activeaz C pe cale altern.

Tipuri de imunitate

Exist 2 tipuri de imunitate: natural i artificial, fiecare prezentnd 2 subtipuri: imunitatea natural activ se datoreaz infeciei efective cu bacterii sau virusuri imunitatea natural pasiv se realizeaz prin anticorpi care traverseaz placenta i ptrund n circulaia fetal. Anticorpii pot ajunge de la mam la copil i prin intermediul laptelui matern.

Tipuri de imunitateimunitatea artificial activ - se efectueaz cu ajutorul vaccinurilor. Majoritatea vaccinurilor conin patogeni mori sau atenuai (vii dar fr putere) sau complemente de-ale lor (pri din microorganisme sau versiuni realizate prin inginerie genetic). Vaccinurile prezint 2 avantaje: nu determin simptome i permit crearea unor celule cu memorie, specifice pentru un anume antigenimunitatea artificial pasiv - se datoreaz injectrii de ser care conine anticorpi. Este utilizat pentru tratamentul rabiei, al mucturilor de arpe, al botulismului. Dureaz doar atta timp ct anticorpii persist n circulaie.

Celulele sistemului imun sunt reprezentate de:Limfocitele B sau bursodependente:mediaz imunitatea umoral, ai crei efectori specifici sunt anticorpii (Ac)prezint pe membran:receptori specifici pentru antigeni (Ag) - Ig M monomer i Ig D receptori pentru fragmentul Fc al Ig G (prin care pot fixa CI care includ Ig G)receptori pentru fraciunile complementului

Celulele sistemului imun sunt reprezentate de:

Limfocitele T sau timodependente:mediaz imunitatea celularcuprind urmtoarele 3 subclase:Limfocite T citotoxice (Tc) care: au efect toxic direct pe celula int (care poart pe membran Ag ce a declanat rspunsul imun) elibereaz limfokinele (mediatorii solubili ai rspunsului imun celular)Limfocitele T helper (Th) care: moduleaz rspunsul imun umoral, ajutnd transformarea limfocitelor B n plasmocite cu creterea produciei de AcLimfocitele T supresoare (Ts) care: moduleaz rspunsul imun umoral, inhib diferenierea n plasmocite, inhib limfocitele Th cu scderea produciei de Ac.

Celulele prezentatoare de antigen (CPA) rolul lor principal este acela de a prelua antigenele si de a le expune la suprafaa celulei, fie n stare nativ, fie sub form de fragmente polipeptidiceexist 2 categorii de CPA: profesionale: macrofagele, celulele dendritice i LBocazionale: PMN (neutrofilele), celulele endotelialemacrofagul ofer limfocitelor, care posed receptori specifici pentru antigenul prezentat, semnale de activare, att prin intermediul receptorilor de suprafa, ct i prin eliberarea de interleukine (IL-12 si Il-1)

Celulele natural killer (NK)

nu au markeri de suprafa nici pentru limfocitele B nici pentru cele Tstimuleaz macrofagele s distrug microbii fagocitaitermenul de natural killer provine de la faptul c aceste celule distrug celule maligne sau infectateRecunoaterea celulelor-int are loc prin 2 mecanisme: unul direct, nc incomplet elucidat cellalt prin intermediul anticorpilor ataai pe suprafaa celulei anormale (citotoxicitate celular dependent de anticorpi)

Fagocitele fagocitoza reprezint capacitatea unor celule de a prelua din mediu microorganisme sau alte particulegranulocitele si macrofagele posed o intens activitate fagocitargranulocitele se afl n primele linii ale aprrii nespecificemonocitele i macrofagele, i mai rar granulocitele, acioneaz ca celule efectorii n rspunsul imun, deci n etapa final a acestuiaopsonizarea definete acoperirea microorganismelor cu anticorpi sau fraciuni ale complementului, fapt care faciliteaz fagocitoza acestuia.

Rspunsul imun UMORAL este mediat de lf B

Etapele activrii imunitii umorale:recunoaterea Ag prelucrat i prezentat de macrofage de ctre receptori specifici de pe membrana limfocitelor B limfocitul B selecionat se multiplic printr-o serie de mitoze (formare de clone)se produce astfel o armat de limfocite B (LB) specifice pentru acest antigen

Rspunsul imun UMORAL este mediat de limfocitele B.

limfocitele B sunt activate de limfocitele T helper i se difereniaz n plasmociteplasmocitele secret anticorpi specifici agenilor patogenio anumit proporie de limfocite B activate se vor transforma n limfocite B cu memorie:

Care rmn n snge timp ndelungat, spre deosebire de plasmocitesunt mai rapid activate dac antigenul reintr n snge, iar anticorpii produi de acestea sunt mai eficieniaceasta este memoria imun (de ex., nu facem varicel de dou ori datorit limfocitelor cu memorie)

Cele mai importante celule ce fac parte din rspunsul imun specific sunt limfocitele. Limfocitele T se difereniaz n timus pe tot parcursul vieii unui individ, dei timusul involueaz odat cu pubertatea. Limfocitele se dezvolt n mduva osoas i n timus, acestea fiind organe limfoide primare la nivelul crora este desvrit formarea limfocitelor pn la stadiul n care acestea sunt mature i funcionale, adic prezint pe suprafaa lor receptori pentru antigeni complei i formai corect. O sa vedem i de ce este att de necesar formarea corect a receptorilor. Dup formare, limfocitele T intr ntr-un proces de selecie din care doar o parte din ele vor supravieui. Vor fi nlturate limfocitele care prezint receptori nefuncionali, adic nu sunt capabile s fac distincia dintre organism i particule strine sau rspund cu o intensitate prea mare la contactul cu un antigen.

Dar s prezentm modul prin care un limfocit poate distinge ntre o hematie sau o protein de albumin i o bacterie. Toate particulele ce aparin organismului prezint pe suprafaa lor o serie de molecule, denumite complex major de histocompatibilitate (CMH) sau MHC. Iniial s-a crezut c MHC devine activ doar n cauza transplanturilor de esuturi i organe, apoi s-a descoperit rolul mult mai amplu al MHC. Funcia moleculelor MHC este de a lega fragmente de proteine derivate din patogeni i de a le prezenta la suprafa pentru a fi distruse de ctre un limfocit T. n urma acestui proces de prezentare celulele infectate viral sunt distruse, bacteriile sunt fagocitate, iar limfocitele B ncep producia de anticorpi.

Recunoterea antigenului de ctre sistemul imun ine cont de MHC, pentru aceast descoperire George Snell primind premiul Nobel n 1980. Exist mai multe tipuri de MHC, fiecare distribuit pe anumite celule din organism: MHC I este cel mai rspndit, fiind prezent pe aproape toate celulele organismului cu excepia plachetelor sanguine. Nu se gsete n cornee, pe regiunea exocrin a pancreasului, pe neuronii din SNC, iar n organele endocrine expresia este destul de sczut. MHC II este ntlnit pe celulele sistemului imun, limfocite, macrofage. Pe alte celulele MHC II poate aprea dac celula este stimulat corect. Pentru a nelege rolul MHC-ului putem s ne imaginm mediul intern i un limfocit T flmnd ce plutete purtat de curenii sanguini. La un moment dat ntlnete o hematie ce aparine corpului i conine molecule de MHC pe suprafa. V amintii c limfocitul T, pn s devin funcional i matur, sufer un proces de selecie. Ei bine, n acel proces de selecie nva cum trebuie s rspund atunci cnd ntlnete molecule MHC ce aparin organismului. Rezultatul ntlnirii dintre hematie i limfocitul T nu produce nimic, hematia i continu drumul, iar limfocitul T la fel. Apoi, limfocitul T ntlnete o celul infectat viral ale crei molecule MHC difer de ce tie el c aparine organismului. Limfocitul T ncepe s reacioneze i, printr-o serie de evenimente, acea celul va fi distrus. Aadar, recunoaterea antigenelor este dependent de moleculele MHC. Exist o serie ntreag de afeciuni puse pe seama proastei funcionri a MHC. Aceste boli sunt autoimune (organismul nu mai recunote pri din el ca fiind proprii), infecii virale sau afeciuni neurologice. Artrita reumatoid, spondilita anchilozant sunt doar dou dintre afeciunile corelate cu deficiene de funcionare a MHC-ului.

Rspunsul imun

Rspunsul imun combate efectele nocive ale factorilor de mediu. Uneori, nsui rspunsul imun poate provoca boala, fiind prea slab, excesiv de puternic sau acioneaz eronat

Rspunsul imun inadecvatsau ineficient poate fi denumit imunodeficien. Sistemul imun are rolul de a ne proteja, dar poate fi afectat i nu va mai reaciona la contactul cu particulele strine. Exist dou tipuri de imunodeficiene: primar (congenital) i dobndit

Imunodeficiena primar este foarte rar deoarece ftul nu este viabil i este expulzat. Totui, cnd supravieuiete apar deficiene ale anticorpilor sau ale celulelor sistemului imun. Clinic, rspunsul imun inadecvat se manifest prin infecii cu microorganisme neobinuite (Pneumocystis carini), localizri rare ale infeciilor (osteomelite) i infecii cronice

Imunodeficiena dobnditeste mult mai frecvent i ine de mai muli factori. - Alimentaia nesntoas fr proteine, vitamine sau sruri minerale este principala cauz de producere a imunodeficienelor dobndite. Tratamentul vizeaz doar schimbarea stilului alimentar. - Pierderea componentelor sistemului imun: anticorpii se pierd prin urin sau pierderea limfocitelor prin intestin (prima pierdere se produce n sindrom nefrotic, iar pierderea limfocitelor n limfangiectazie intestinal). - Tumorile maligne pot slbi i afecta rspunsul imun. - Medicamente citotoxice sau radiaiile sunt folosite ca terapie n unele afeciuni, dar afecteaz i rspunsul imun. - Infeciile virale

O afeciune particular este sindromul de imunodeficien dobndit sau, dup cum mai este cunoscut, SIDA. Infeciile cu virusul HIV 1 sau HIV 2 (un retrovirus nrudit ce produce o boal mai uoar) duc n final la SIDA. HIV se transmite prin contact sexual, transfuzii de snge, folosirea la comun a acelor n grupurile de drogai sau de la mama infectat la ft. Virusul HIV are o afinitate crescut pentru limfocitele T, pe care le reprogrameaz genetic pentru replicare viral. Numrul limfocitelor scade odat cu progresia bolii. Acest lucru se manifest clinic prin infecii acute sau limfadenopatie generalizat (replicarea virusului are loc i n ganglionii limfatici). Stadiul final al infeciei virale este SIDA. n timpul progresiei bolii simptomele variaz, dar n stadiul final devin comune i caracteristice: infecii cu bacterii oportuniste, parazii, micete i virusuri (pneumocystis carini, micobacterium tuberculosis, toxoplasma gondi, aspergillus, candida sunt doar cteva dintre microorganismele ce vor invada un individ ajuns la stadiul de SIDA).

Rspunsul imun excesiv poate cauza reacii de hipersensibilizare. Dei rolul sistemului imun este de a proteja organismul de agenii nocivi, uneori rspunsul imun poate fi amplificat astfel nct rezultatul va fi n defavoarea organismului. Au fost descrise 4 reacii de hipersensibilizare: tipul I - mediat de IgE cu eliberare de histamine, ce poate produce anfilaxie local sau sistemic, tipul II - mediat de anticorpii legai de celule ce activeaz sistemul complement sau produc citotoxicitate celular. Tipul III este mediat de complexe imune anticorp antigen. Acestea produc alterri n esuturile n care se vor localiza. Tipul IV este mediat de limfocitele T i determin citotoxicitate celular

Reacia de tip IReacia de tip I este o reacie de hipersensibilizare imediat; rspunsul imun excesiv se poate manifesta n cteva minute de la expunerea la un antigen (venin de albin, polen). Antigenul se leag de anticorpii IgE i stimuleaz mastocitele i eozinofilele. E necesar s menionm c organismul trebuie s fie expus anterior la antigen, adic reacia nu apare la prima neptur de albin, ci la a doua. Mastocitele activate se degranuleaz brusc i n numr mare, rezultnd o cantitate mare de histamin. Acest lucru determin creterea permeabilitii vasculare, se produc edeme i chiar decesul victimei prin blocarea glotei i bronhoconstricie.

Reacia de tip II Reacia de tip II este o reacie de citotoxicitate mediat de anticorpi, n care anticorpii reacioneaz cu o suprafa celular rezultnd distrucia celulei int. n aceste reacii sunt implicai anticorpii de tip IgG i IgM, producnd pe diferite ci distrugerea membranei celulare. Un exemplu de reacie de tip II este ntlnit n transfuzii de snge (n cazul incompatibilitii grupei) sau n anemia hemolitic a nou-nscutului (mama are Rh+, iar ftul Rh-)

Reacia de tip IIIReacia de tip III este o boal a complexelor imune antigen-anticorp (Ag-Ac). Aceste complexe sunt ndeprtate n mod normal de ctre fagocite, dar uneori se pot acumula n diferite esuturi ceea ce produce activarea complementului i leziuni la locul acumulrii. Boala complexelor imune are implicaii n tot organismul, ceea ce nseamn c acele complexe sunt depozitate n mai multe esuturi: rinichi, vase de snge, piele, articulaii. Un exemplu de reacie de tip III este boala serului produs de injecii intravasculare repetate cu ser animal.

Reacia de tip IVReacia de tip IV este mediat celular de ctre limfocitele de tip T. Aceste reacii nu necesit prezena anticorpilor i apar cu ntrziere, de la 24 de ore la 2 sptmni. Caracteristic acestor reacii este recrutarea i activarea unui numr mare de limfocite T ce vor produce o reacie inflamatorie amplificat.

Rspunsul imun n rejecia de organ Transplantul de organe este indicat n cazul unor afeciuni incurabile ale rinichilor, ficatului, inimii, pulmonului sau mduvei osoase. Sistemul imun nu tie c transplantul este n folosul organismului i activeaz rspunsul imun, ceea ce duce la distrucia i pierderea organului transplantat sau, cu alte cuvinte, rejecia transplantului. Pentru o mai bun toleran, Ag-le donatorului trebuie s se asemene cu Ag-le primitorului. Primul pas const n identificarea grupei de snge, nu doar a sistemului ABO i Rh, ci i a celorlalte grupe de snge, deoarece vasele de snge sunt inta preferat a sistemului imun din partea gazdei.

Grefele de piele de la acelai individ (autogrefele) sunt rapid vascularizate i primite n noul loc. Nu la fel sunt primite i grefele de la un individ la altul sau de la o specie la alta (de la porc la om). Acestea fiind strine de organism, dei benefice, sunt tratate ca orice bacterie. Intensitatea respingerii unei grefe depinde foarte mult de diferenele dintre moleculele de MHC (diferene determinate genetic) dintre gazd i primitor. Transplantul ntre membrii familiei, n special ntre gemenii identici din punct de vedere genetic este cel mai bine tolerat (cu excepia autogrefelor). Totui, chiar dac cei doi indivizi nu sunt gemeni, dar sunt rude, ansele de reuit ale transplantului cresc deoarece diferenele ntre moleculele MHC sunt mai mici. n cazul incompatibilitii totale dintre un donator i gazd, exist o serie de medicamente ce pot produce imunosupresia. Ciclosporina A este o substan ce poate inhiba rspunsul imun, dar dezavantajul principal este c inhib fr discriminare sistemul imun, astfel nct organismul nu reacioneaz nici la transplant, nici la bacterii sau alte infecii.

Lectia 2

Bolile autoimune Rspunsul imun necorespunztor sau eronat se manifest prin bolile autoimune. Organismul nu mai este capabil s recunoasc propriile structuri (self) i se produce un rspuns imun la propriile componente ale corpului. n organism exist antigene proprii pe care celulele sistemului imun le cunoate i le tolereaz (prin selecia limfocitelor)

Fosfolipidelesunt lipide complexe, care reprezint componenta principal a membranelor celulare. Fosfolipidele astfel pot fi caracterizate ca trigliceride, n care un acid gras este nlocuit de o grup fosfat. Fosfolipidele au un caracter amfipatic, adic conin o partehidrofili o partehidrofob

Fosfolipidele membranelor celularedupa sarcina electrica se impart in doua grupe negative si neutre. Fosfolipidele cu sarcina negativa sunt: cardiolipina (prezenta doar in structura membranei interne a mitocondriei), fosfatidilserina, fosfatidilglicerol, fosfatidilinozitol si acid fosfatidic, iar cele neutre sunt: fosfatidiletanolamina, fosfatidilcolina, sfingomielina

Anticorpi antifosfolipide-famile foarte mare de anticorpi care se datoreaza existentei unei diversitati exceptionale de fosfolipideAc. anti fosfolipidicireprezinta un ansamblu de autoanticorpi ce definesc SAFL. In sindromul antifosfolipidic organismul recunoastefosfolipidele (parti ale membranelor celulare) ca straine si produce anticorpi.Anticorpii antifosfolipidici, o familie de 20 anticorpi, includ atat anticorpi independenti de un cofactor cat si anticorpii dependenti, prin cofactor intelegand proteine de legare a fosfolipidelor. Posibili cofactori sunt: 2-glicoproteina, protrombina, kininogen, proteina S, trombomodulina, anexina V, factorul XI, factorul XII. Dintre acestea 2-glicoproteina, protrombina si kininogenele sunt confirmate ca si cofactori. Anticorpi antifosfolipidici (APLAs) sunt proteine care pot fi prezente n snge i pot crete riscul de cheaguri de sange sau pierderi de sarcina.

Dr.Graham Huges

Anticorpii antifosfolipidici

Anti ADNAnticorpii anti-ADN dublu catenar sunt un grup de anticorpi anti-nucleari i antigenul lor int este ADN-ul dublu catenar. Analizele de snge, cum ar fi testul imunoenzimatic (ELISA) i imunofluorescen sunt realizate n mod obinuit pentru a detecta anticorpii anti-ADN dublu catenar n laboratoarele de diagnosticare. Ele sunt extrem de importante in diagnosticul lupusului eritematos sistemic (SLE), implicate n patogeneza nefritei lupice

Anticorpi i Anti AND dublu-catenar (dsDNA) sunt din clasa IgG , un criteriu acceptat (Colegiul American de Reumatologie) pentru diagnosticul de lupus eritematos sistemic (LES). Anticorpii ADNdc sunt detectabile n aproximativ 85% dintre pacientii cu netratate LES, i sunt rareori detectabili n alte boli ale esutului conjunctiv. Rezultatele slab-pozitive cauzate de anticorpi joas aviditate la dsDNA nu sunt specifice pentru SLE i poate aprea ntr-o varietate de boli. Testarea anticorpilor IgG la dsDNA este indicat la pacienii care au un test pozitiv pentru anticorpii antinucleari (ANA), mpreun cu semne i simptome care sunt compatibile cu diagnosticul de LES. (2) n cazul n care testul ANA este negativ, nu exist niciun motiv de a testai pentru anticorpi la dsDNA. (2) Nivelurile de anticorpi IgG la dsDNA in ser pot s varieze dupa activitatea bolii n lupus eritematos, adesea n cretere nainte de o cretere a inflamaiei i scdere n rspunsul la terapie. Monitorizarea pacientilor cu LE documentate pentru exacerbare - activitarea bolii Interpretare Un rezultat pozitiv la testul de ADN dublu catenar (ADNdc) este n concordan cu diagnosticul de lupus eritematos sistemic. Creteri de cel puin 25% a nivelului de anticorpi IgG la ds ADN poate indica o exacerbare a bolii. Precauii Msurtorile de anticorpi IgG la dsDNA sunt semicantitative. Modificri minore ale nivelurilor acestor anticorpi nu ar trebui s fie invocate pentru a anticipa schimbri n evoluia clinic a pacienilor cu lupus eritematos (LE). Rachete de semnalizare clinice ale bolii la pacientii cu LE nu pot fi nsoite de modificri ale nivelurilor de anticorpi ADNdc. Rezultatele pozitive pot s apar la pacienii cu alte boli dect LE.

ANA Ac.ro

Anticorpilor antinucleari Un furnizor de asistenta medicala poate solicita ca un pacient are un test pentru detectarea anticorpilor antinucleari ( ANA ), ca parte a unei evaluri a eventualelor boli autoimune . Anticorpii sunt proteine care sunt realizate ca parte a unui rspuns imun . In mod normal ,sistemul imunitar rspunde la o infecie prin producerea unui numr mare de anticorpi pentru a lupta bacterii sau virusuri . Cu toate acestea , atunci cnd o persoan are o boal autoimun , defeciunile sistemului imunitar i pot produce cantitati mari de anticorpi potenial duntoare ndreptate mpotriva propriului corp . Acesti anticorpi auto - dirijata sunt menionate ca autoanticorpi . Inflamatie autoanticorpi - mediate i distrugerea celulelor poate afecta celulele sanguine , piele, articulatii , rinichi , plamani , sistemul nervos i alte organe ale corpului .Testul ANA identific autoanticorpi care substanele int continute in interiorul celulelor . Dei numele implic faptul c testul detecteaz numai autoanticorpi ndreptai mpotriva componente ale nucleului ,testul poate fi , de asemenea, folosit pentru a detecta anticorpii ndreptai mpotriva componentelor celulare care sunt coninute ncitoplasm celulei , in afara nucleului .Deoarece simptomele de boli autoimune adesea variaz de la pacient la pacient , aceste boli pot fi foarte dificil de diagnosticat . mpreun cu o analiz atent a simptomelor unui pacient, constatrile fizice , precum i alte rezultatele testelor de laborator, un furnizor de asistenta medicala , un test pozitiv ANA poate ajuta la diagnosticarea bolilor autoimune .

Ac Ag

ComplementSistemul complementului este un set de proteine din sange care circula, n calitate de mediatori ai rspunsului inflamator al organismului. Din aceste motive sistemul complementului este o parte foarte important a sistemului imun i poate dezechilibra sau afecta integritatea i funcia sistemului imun.Deficienemotenitedecomponentecomplementuluipredispun la infecii bacterieneibolile autoimune.Elesunt asociate cudefecteprevizibilenfuncie de complement,persoana afectatpierdenunumaiactivitatea proteineideficitare,ci ifunciileproteinelorcare urmeazncascad.Deficiene de complementsunt rare.

Sistemul complementului este parte a sistemului imun innascut. Sistemul complement joac un rol important n aprarea mpotriva organismelor piogenice. Ea promoveaz rspunsul inflamator, elimina agentii patogeni, i mbuntete rspunsul imun. Deficiene n cascada complementului poate duce la infectii si sepsis.

Activarea complementului

Complementul si functiile efectoare

IL-6. Principalele roluri ale interleukinelor de tip 1 (IL-1), considerate cel mai important reglator al raspunsului imun si inflamator al organismului, se refera la inducerea unor evenimente asociate, precum sinteza reactantilor de faza acuta, casexia si febra. Pentru descrierea mecanismelor de modulare a acestor functii sunt vizate in principal cele 3 interleukine de tip 1 care se pot lega de 2 tipuri de receptori: citokinele IL-1, IL-1b si IL-1RA (din familia receptorilor de tip IL-1/Toll-like receptor) si receptorii IL-1RI si IL-1RII. Caracteristicile functionale ale acestor citokine si receptori difera, determinand consecinte variate, necesare modularii efectelor, astfel:-IL-1 si IL-1b sunt citokinele active biologic, cu structuri si roluri similare, reglate insa diferit;-IL-1RA (engl. IL-1 receptor antagonist) este, in fapt, un antagonist natural al receptorului pentru IL-1;-IL-1 se poate lega doar de IL-1RI, iar IL-1b si IL-1RA se pot lega de ambii receptori;-receptorul IL-1RII (67 kDa), carenutransmite semnale intracelulare, este considerat un receptor capcana (engl. decoy). De IL-1RII se pot lega doar IL-1b si IL-1RA;-doar receptorul IL-1RI (80 kDa) transmite semnale intracelulare. De receptorul IL-1RI se pot lega toate cele 3 citokine IL-1 si transmite semnale intracelulare primite de la IL-1 sau IL-1b.

ILProductia de IL-1 in cursul raspunsului imun este responsabila de spectrul manifestarilor clinice asociate starii de boala, precum febra, letargia, somnolenta si anorexia (urmare a actiunii IL-1 asupra sistemului nervos central)7;8.La nivelul hepatocitului, IL-1 stimuleaza, ca si IL-6, productia reactantilor de faza acuta (peptidul amiloid,proteina Creactiva, complementul), pe baza sechestrarii locale a altor proteine (scade in special eliberarea serica a albuminei)7;8. Pentru a obtine aminoacizii necesari sintezei masive a acestor noi polipeptide, IL-1 favorizeaza de asemenea distructia proteinelor musculare, resimtita ca mialgia ce acompaniaza unele boli7;8;9. Citokinele IL-1 stimuleaza raspunsurile imune de tip celular si umoral actionand atat asupra limfocitelor T, via IL-2 (IL-1 stimuleaza productia de IL-2 si cresterea expresiei receptorului pentru IL-2), cat si asupra limfocitelor B (IL-1 stimuleaza proliferarea limfocitelor B si productia de imunoglobuline)8.Interleukina 6 (IL-6) este o interleukin care acioneaz att ca un pro-inflamatorii i un citokine anti-inflamatorii. La om, acesta este codificat de gena IL6. [1]IL-6 este secretat de celulele T i macrofage pentru a stimula rspunsul imun, de exemplu, in timpul infectiei si dupa traumatisme, mai ales arsuri sau alte leziuni tisulare care duce la inflamatie. IL-6, de asemenea, joac un rol n combaterea infeciilor, ca IL-6 a fost demonstrat la oareci a fi necesare pentru rezistena mpotriva bacteriei Streptococcus pneumoniae. [2]IL-6 este de asemenea considerat un myokine, o citokin produs din muchi, i este ridicat, ca rspuns la contracia muscular. [3] Acesta este crescut n mod semnificativ cu exerciiu, i care precede apariia altor citokine n circulaie. In timpul exercitiilor, este considerat de a aciona ntr-o manier hormon-ca pentru a mobiliza substraturi extracelulare i / sau mri livrare substrat. [4]n plus, osteoblaste secreta IL-6 a stimula formarea osteoclastelor. Celulele musculare netede din mass-media tunica de multe vase de sange produc, de asemenea, IL-6 ca un citokine pro-inflamatorii. Rolul IL-6 n calitate de citokine anti-inflamator este mediat prin efectele sale inhibitoare asupra TNF-alfa i IL-1, i activarea IL-1ra i IL-10.

CMH

Existena antigenelor de histocompatibilitate a fost dedus din faptul c alogrefele tegumentare sau de organe, nu sunt viabile n organismul receptor. Dup 7-10 zile, esutul transplantat se inflameaz i curnd dup aceea, grefa este respins.Respingerea grefei este de natur imunitar: sistemul imunitar al receptorului de gref recunoate ca nonself, anumite molecule ale celulelor grefei i se activeaz. Moleculele de suprafa ale celulelor grefate, recunoscute ca nonself, sunt denumiteantigene de histocompatibilitate. Ele confer individualitatebiochimic fiecrui individ.

Dar s prezentm modul prin care un limfocit poate distinge ntre o hematie sau o protein de albumin i o bacterie. Toate particulele ce aparin organismului prezint pe suprafaa lor o serie de molecule, denumite complex major de histocompatibilitate (CMH) sau MHC. Iniial s-a crezut c MHC devine activ doar n cauza transplanturilor de esuturi i organe, apoi s-a descoperit rolul mult mai amplu al MHC. Funcia moleculelor MHC este de a lega fragmente de proteine derivate din patogeni i de a le prezenta la suprafa pentru a fi distruse de ctre un limfocit T. n urma acestui proces de prezentare celulele infectate viral sunt distruse, bacteriile sunt fagocitate, iar limfocitele B ncep producia de anticorpi.

Recunoterea antigenului de ctre sistemul imun ine cont de MHC, pentru aceast descoperire George Snell primind premiul Nobel n 1980. Exist mai multe tipuri de MHC, fiecare distribuit pe anumite celule din organism: MHC I este cel mai rspndit, fiind prezent pe aproape toate celulele organismului cu excepia plachetelor sanguine. Nu se gsete n cornee, pe regiunea exocrin a pancreasului, pe neuronii din SNC, iar n organele endocrine expresia este destul de sczut. MHC II este ntlnit pe celulele sistemului imun, limfocite, macrofage. Pe alte celulele MHC II poate aprea dac celula este stimulat corect. Pentru a nelege rolul MHC-ului putem s ne imaginm mediul intern i un limfocit T flmnd ce plutete purtat de curenii sanguini. La un moment dat ntlnete o hematie ce aparine corpului i conine molecule de MHC pe suprafa. V amintii c limfocitul T, pn s devin funcional i matur, sufer un proces de selecie. Ei bine, n acel proces de selecie nva cum trebuie s rspund atunci cnd ntlnete molecule MHC ce aparin organismului. Rezultatul ntlnirii dintre hematie i limfocitul T nu produce nimic, hematia i continu drumul, iar limfocitul T la fel. Apoi, limfocitul T ntlnete o celul infectat viral ale crei molecule MHC difer de ce tie el c aparine organismului. Limfocitul T ncepe s reacioneze i, printr-o serie de evenimente, acea celul va fi distrus. Aadar, recunoaterea antigenelor este dependent de moleculele MHC. Exist o serie ntreag de afeciuni puse pe seama proastei funcionri a MHC. Aceste boli sunt autoimune (organismul nu mai recunote pri din el ca fiind proprii), infecii virale sau afeciuni neurologice. Artrita reumatoid, spondilita anchilozant sunt doar dou dintre afeciunile corelate cu deficiene de funcionare a MHC-ului.

TNFFactorul necrozei tumoral (TNF) este o citokina proinflamatorie, molecula imunomodulatoare, ce poate modifica echilibrul de celule T de reglare. TNF-este o citokin pleiotrop produsa de diverse tipuri de celule, inclusiv macrofage, monocite, limfocite, i fibroblaste, ca rspuns la inflamaie, infecie, i actiunea mediului. TNF-este nu numai o citokina proinflamatorie puternica, dar, de asemenea, joaca un rol important in activarea limfocitelor, leucocitelor, in febra, rspunsul din faza acut, proliferarea celulelor, diferentierea, si apoptoza. TNF isi exercita efectele sale prin intermediul a dou tipuri distincte de receptori: receptorilor TNF 1 (TNFR1) i TNFR2.TNF-actioneaza ca un factor de crestere pentru celulele B i pot promova maturarea celulelor dendritice (DC), dar conduce la reducerea rspunsului celulelor T i la exprimarea moleculelor antiapoptotic.

Factorul necrozei tumorale TNF-alfa) este o adipokina implicata n inflamaia sistemic i este un membru al unui grup de citokine care stimuleaza reacia de faz acut. Acesta este produs n principal de macrofage activate (M1), dei poate fi produs de multe alte tipuri de celule, cum ar fi limfocitele CD4 +, celule NK si neuroni. Rolul principal al TNF este reglarea de celule ale sistemului imun. Factorul necrozei tumorale TNF

CD20 si antiCDAntigenul B-limfocitelor CD20 este o fosfoproteina glicozilata si activata, expresata pe suprafaa tuturor celulelor B. Proteina nu are nici un ligand natural cunoscut i funcia sa este de a permite rspunsul optim de catre celule B, n special fa de antigenele T-independente. CD20 se gaseste in limfoame pe celule B, leucemie limfocitara B-cell cronica, lupus s.a.

CD 40CD40 este un antigen de suprafa, exprimat pe celulele B. De altfel CD40 ligand (CD40L) este exprimat pe celulele T activate. Interaciunea dintre CD40 i CD40L este critic pentru proliferarea i comutarea izotipului n contextul unui rspuns la un antigen de T-celul-dependenta

CD40 ligand (CD40L), de asemenea sau (CD154) este o protein transmembranar exprimat n principal asupra celulelor T CD4 + i plachete ntr-un mod dependent de activare. Interaciunea CD40L pe CD4 + celulele T activate cu CD40 de pe celulele care prezint antigen-este esenial pentru rspunsul imun umoral cu celule T-dependente. Eficacitatea terapeutic de a bloca aceast interaciune cu un anticorp monoclonal anti-CD40L (monoclonal anticorp (body)- mAb) a fost demonstrat pe diferite boli autoimune, inclusiv artrita reumatoid i lupus eritematos sistemic. n aceste modele, ambele anti-CD40L mAb si CD40 previn att dezvoltarea bolilor cat i interfereaza cu boala in curs de desfasurare. Astfel, ruptura dintre CD40L-CD40 a fost propusa ca o strategie pentru tratament nou a bolilor mediate T-celular. CD 40 si antiCD 40

CD40

Bolile autoimune Rspunsul imun necorespunztor sau eronat se manifest prin bolile autoimune. Organismul nu mai este capabil s recunoasc propriile structuri (self) i se produce un rspuns imun la propriile componente ale corpului. n organism exist antigene proprii pe care celulele sistemului imun le cunoate i le tolereaz (prin selecia limfocitelor)

ANTI-ADN dublu catenar + nucleozomiSubstrat Ag: ADN dublu catenar complexat cu nucleozomi purificai sensibilitate Anti-ADN sunt ntotdeauna asociai cu anti-nucleozomi ns anti-nucleozomi apar naintea anti-ADN marker precoce n SLEMetod: ELISA cantitativRecomandri: dg SLE (specificitate ) monitorizarea activitii bolii n SLESLE

- C3, C4 n bolile inflamatorii- C3, C4 n SLE, glomerulonefrita acut postinfecioas, glomerulonefrita membrano-proliferativ, boli hepatice, deficite congenitale SLE: C3 n momentul puseelor de boal i revine la normal dup succesul terapeutic; C4 se poate menine chiar i n perioadele de inactivitate a bolii

CH50 COMPLEMENTUL HEMOLITIC TOTAL = Test screening pentru deficitele dobndite ale complementului

Breda L et al. Laboratory in the Diagnosis and Follow-Up of Pediatric Rheumatic Diseases: An Update. In Semin Arthritis Rheum 2010 Aug;40(1):53-72.

SISTEMUL COMPLEMENTULUI

TESTE PENTRU SCLEROZA SISTEMIC PROGRESIVScreening: ANA imunofluorescenProfil Scleroz Sistemic Imunoblot cu 13 antigene pe strip: Scl-70, CENP A, CENP B, RP 11, RP 155, Fibrilarin, NOR 90, Th/To, Pm-Scl 100, Pm-SCL 75, Ku, PDGFR, Ro 52Metoda imunofluorimetric cantitativ: anti-Scl-70 anti-centromer (CREST)Aspect nucleolar Scl-70Aspect de tip centromer

TESTE PENTRU MIOPATIILE INFLAMATORIIDozarea enzimelor musculare: CK, AST, LDH, ALDOLAZA

Anticorpii antinucleari (IFI)

Profil miozit Imunoblot cu 11 antigene native si recombinate fixate pe un strip : Mi-2, Ku, PM-Scl 100, PM-Scl 75, Jo-1, SRP, PL-7, PL-12, EJ, OJ, Ro-52.

Metode cantitative : anti-Jo-1, anti-SRP

ANTICORPII ANTI-CITOPLASM NEUTROFILE (ANCA)SCREENING ANCA (imunofluorescen indirect)Substrat: neutrofile fixate cu etanolPattern citoplasmatic (c-ANCA)Pattern perinuclear (p-ANCA)Anti-mieloeproxidaz (MPO-FEIA)B. Wegener Anti-PR3 (proteinaza 3-FEIA) Panarterita nodoas, Sd. Churg- StraussPattern atipic (x-ANCA) Boli hepatice, boli inflamatorii intestinale

ANTICORPII ANTIFOSFOLIPIDICI - aPL

Prelungesc in vitro teste uzuale de coagulare (aPTT) In vivo, risc de tromboze venose i arteriale APS Trombocitopenie de cauz neprecizat 2 entiti clinice: APS primar APS n asociere cu boli autoimune (SLE) Exist i aPL ca urmare a infeciilor virale caracter tranzitoriu

CRITERII DE LABORATOR PENTRU DG. SINDROMULUI ANTIFOSFOLIPIDICAnticoagulant lupic (LA) prezent n plasm la 2 sau mai multe determinri efectuate la un interval de min. 12 sptmni Metode: 2 teste screening + teste de mixing cu plasma normal + 2 teste confirmareAnticorpi anticardiolipinici IgG; IgM prezeni n titru > 40 GPL determinai la un interval de cel puin 12 sptmni Metod: ELISAAnticorpi beta2-glicoproteina 1 - mai specifici dect ACA (nu cresc n infecii); 20% din pacienii cu ACA (-) au beta2 GP1 (+)

MARKERI DE LINIA A DOUA PENTRU APS Nu intr n criteriile internaionale de diagnosticPot fi utili la pacienii cu simptomatologie sugestiv dar cu rezultate negative la cei 3 markeri clasiciPot fi prezeni n bolile autoimune (SLE) fiind asociai cu risc de tromboze i pierderi recurente de sarcinANTICORPII ANTI-FOSFATIDIL SERINfosfadilserina = fosfolipid prezent n membranele celulelor endoteliale i n trombocite (rol n cascada coagulrii)ANTICORPII ANTI-FOSFATIDIL INOZITOL ANTICORPII ANTI-ANEXINA V

MARKERI ARTRITA REUMATOID (I)TESTARE SEROLOGICFR (cantitativ, metod automat), FR IgA, FR IgM

Anti-CCP (peptide citrulinate ciclic)sensibilitate aproximativ egal cu a FR (80%), dar cu o specificitate mult mai nalt (>95%) marker pentru diagnosticul precoce

anti-MCV (vimentina citrulinat ciclic)Sensibilitate mai mare dect anti-CCP dar cu specificitate similarSe coreleaz mai bine cu VSH-ul i cu scorul de activitate al bolii n comparaie cu anticorpii anti-CCP.

MARKERI ARTRITA REUMATOID (II)

TESTARE COMPONENT GENETIC

HLA DR4/DR1 shared epitope dg. precoce utilitate principal: marker de prognostic pentru evoluia i severitatea bolii (progresia rapid i sever a eroziunii articulare se coreleaz cu statusul HLA-DRB1 i tipul epitopului)

HLA-B27Marker pentru spondilita ankilozant

Evaluarea spondilartritelor i a altor afeciuni asociate cu HLA-B27

Metod: PCR

SEROLOGIA PENTRU BOLI INFECIOASE I ARTRITA REACTIVRol n diagnosticul diferenial

Anti-YersiniaAnti-Chalmydia trachomatis IgA, IgGAnti-CampylobacterAnti-SalmonellaAnti-Shigella

Anti-Parvovirus IgG, IgM

UTILITATEA PCT N REUMATOLOGIE PCT La persoanele sntoase PCT < 0.1 ng/mL dar (

QUANTIFERON TB test

- pentru depistarea TBC latent - naintea unei terapii imunosupresoare cu anticorpi anti-TNF - mai specific dect testul la tuberculin (nu este influenat de vaccinarea BCG) - se msoar cantitatea de -interferon eliberat de limfocitele T cu memorie ale pacientului n urma stimulrii acestora cu un amestec de peptide sintetice ce simuleaz proteinele M. tuberculosis - prob: snge heparinat

I. 25 HIDROXICOLECALCIFEROL - principalul rezervor circulant al vitaminei D - cel mai bun indicator al statusului global al vitaminei D - testul este util pentru excluderea deficienei de vitamina D - testul se efectuez din ser prin metoda automat (chemiluminiscen)

II. VITAMINA D3 1,25 DIHIDROXICOLECALCIFEROL - test util n diagnosticul hiperparatiroidismului primar, hipoparatiroidism, pseudohipoparatiroidism, osteodistrofia renal, rahitismul rezistent la vitamina D - adesea este util s se testeze vitamina D3 n asociere cu PTH intact - testul se efectuez din ser prin metod RIA TESTE PENTRU INVESTIGAREA METABOLISMULUI OSOS (I)

I. FOSFATAZA ALCALIN DE ORIGINE OSOAS (OSTAZA) - test util n managementul pacienilor cu boal Paget i osteoporoz

II. OSTEOCALCIN - principala protein necolagenic a matricei osoase - produs exclusiv de osteoblaste marker al formrii osoase - testul este util - pentru monitorizarea terapiei antiresorbtive n osteoporoz - n evaluarea altor afeciuni osoase (inclusiv procese maligne)

III. BETA-CROSSLAPS - produs de degradare al colagenului de tip I - fragment C terminal al triplului helix al colagenului - apare n faza incipient a degradrii colagenului marker specific i stabil al resorbiei osoase - testul este util - pentru monitorizarea terapiei antiresorbtive n osteoporoz - estimarea riscului de fracturi (marker de elecie)TESTE PENTRU INVESTIGAREA METABOLISMULUI OSOS (II)

Frecvena testrii la pacienii sub tratament antiresorbtiv: nainte de iniierea tratamentului (concentraia bazal); la 3 luni (reducerea concentraiei cu minimum 35-55% indic succes terapeutic); continuarea monitorizrii la fiecare 6-12 luni.

Estimarea riscului de fracturi osteoporotice: valori crescute cu 2 deviaii standard fa de valoarea corespunztoare perioadei de premenopauz se asociaz cu o cretere de dou ori a riscului de fracturi BETA-CROSSLAPS

Anti SCL-70, anti AND si ANAFibrosis can be caused by profibrotic cytokines, including transforming growth factor-beta (TGF-beta), interleukin-4 (IL-4), platelet-derived growth factor (PDGF), and connective-tissue growth factor.The vasculopathy may be linked to TGF-beta and PDGF, while the diminution of lesional cutaneous blood vessels can be attributed to antiendothelial cell autoantibodies. The activation of the immune system is of paramount importance in the pathogenesis of systemic sclerosis. Antigen-activated T cells, activated infiltrate early, infiltrate the skin, and produce the profibrotic cytokine IL-4. B cells may contribute to fibrosis, as deficiency of CD19, a B-cell transduction molecule, results in decreased fibrosis in animal models.

Boli renale imunologic mediate

Bolile renale mediate imunologicBoli renale acuteImmunological processes are implicated in many renal diseases. In several situations, diagnosing and treating immunological processes can halt or reverse renal impairment. For this reason the following tests may be offered on an urgent basis,provided an urgent request is made by phone. Immunological Test: Clinical Condition: ANCAVasculitis Anti glomerularGoodpasture's disease basement membrane ANASLE and other connectivetissue diseases Serum and urineMyeloma electophoresis C3, C4 Immune complex nephritis

Chronic renal presentationsThe same tests listed above are also useful for the diagnosis of chronic renal disease.Cryoglobulinaemia may also be excluded in some patients with chronic renal failure. This test requires very careful specimen handling and it may be helpful to screen for cryoglobulinaemia by doing C4; if C4 is normal, cryoglobulinaemia is very unlikely. C3 nephritic factor can cause membranoproliferative disease. The laboratory can measure C3 nef directly, but this is a complex test with delayed results. We recommend checking C3 first; if C3 is normal, C3 nef is very unlikely to be present.Some of these tests are also used to monitor renal disease (ANCA, C4). In SLE, monitoring anti DNA antibody levels and complement C4 is more useful than monitoring ANA.The half life of IgG antibodies is about three weeks, so most forms of immunosuppressive treatment will not produce rapid changes in autoantibody levels and repeat sampling more than every six weeks is probably unhelpful.The exceptions are plasmapheresis and administration of high dose IVIg, which can cause rapid and clinically meaningful fluctuations in autoantibody level. In these situations, more frequent testing of ANCA or anti GBM is appropriate. Screening for GlomerulonephritisC3 C4 CH50 complement activity Classical Pathway Antinuclear antibodies(includes Anti-Centromere) Neutrophil cytoplasmic antibody(ANCA) Cryoglobulins

Membranoproliferative glomerulonephritis C3 C3 nephritic factor(only if C3 very low)Serum C3 levels are low in some forms of membranoproliferative glomerulonephritis, reflecting the presence of the circulating autoantibody C3 nephritic factor which binds and activates C3 convertase.Glomerulonephritis Ab to glomerular basement membrane Ab to proteinase3, PR3 (c-ANCA) Ab to myeloperoxidase, MPO (p-ANCA)p-ANCA associated glomerulonephritis is the common form of necrotising crescentic glomerulonephritis, reflecting different vasculitic causesGoodpastures syndrome Ab to glomerular basement membraneThe combination of renal and lung involvement may suggest Goodpasture's syndrome due to the presence of antibodies to the glomerular basement membrane (GBM).IgA Nephropathy Serum IgAIgG, IgA, IgM electrophoresisSerum IgAlevels may be raised in IgA nephropathies including Henoch Schnlein purpura.Nephrotic syndrome Serum immunoglobulinsIgG, IgA, IgM electrophoresis Serum immunoglobulins may be low in poorly selective proteinuric forms of the nephrotic syndrome (focal glomerulonephritis).ATG monitoring Patients receiving ATG therapy have T cell numbers (% and absolute counts) monitored daily. For the result to be available by noon, it is essential that the sample is received in the laboratory no later than 10.30am.

Imunologia in sistemul cardiovascular

Arterial thrombiWhen a thrombus forms within an artery, this is known as anarterial thrombosis. Arterial thrombi: Usually develop on top of an atherosclerotic plaqueHave a grey-white appearance, are firmly adherent and grow in the opposite direction from the point of attachmentAre composed of regularly arranged layers of platelets andfibrin, irregularly mixed with small amounts of darker red coagulated blood containing erythrocytesManifest as MI,unstableangina,ischaemic strokeand some manifestations of peripheral arterial disease, such as acute limb ischaemia

Risk factorsImportant risk factors forarterial thrombosisinclude: SmokingObesityHigh blood pressureIncreased levels of cholesterolDiabetesIncreasing ageFamily historyPhysical inactivityIncreased concentrations of blood coagulation factorsBlood serum lipid abnormalities

Coronary artery disease tromb

Imunologia in bolile hepatice

Imunologia in bolile hepaticeAutoimmune liver disease panelAn autoimmune liver disease panel is a series of tests that is done when a person is thought to have autoimmuneliver disease. An autoimmune liver disease means that the body's immune system attacks the liver.These tests include:Anti-liver/kidney microsomal antibodiesAnti-mitochondrial antibodiesAnti-nuclear antibodiesAnti-smooth muscle antibodies

Imunologia in astmul bronsic

Therefore, means of assessing and monitoring asthmatic inflammation have been investigated. Since eosinophils, T lymphocytes, mast cells, macrophages, neutrophils, epithelial cells, and structural cells, as well as various proinflammatory mediators and proteins, and by interleukin-5 (IL-5) have been implicated in the pathogenesis of bronchial asthma.

******Proteina SInformaii generaleProteina S este o glicoprotein dependent de vitamina K sintetizat n ficat, celule endoteliale i megakariocite. Aproximativ 60% din cantitatea circulant de protein S este legat de proteina de legare a fraciunii C4b a complementului (C4b-binding protein). Restul cantitii de protein se gsete sub form liber, capabil s acioneze ca un cofactor non-enzimatic al proteinei C activate. Proteina S intensific inactivarea factorilor Va i VIIIa la nivelul suprafeelor fosfolipidice i de asemenea exercit un rol n efectul fibrinolitic al proteinei C activate. Studiile recente indic o posibil implicare a fraciunii legate a proteinei S n activitatea anticoagulant independent de proteina C activat1;2.Deficitul de protein S se asociaz cu tromboz venoas recurent, cu sau fr embolism pulmonar, survenit la pacieni tineri1;2;5.Exist 3 tipuri de deficit de protein S:- tipul I: proteina S este normal funcional, dar se gsete ntr-o cantitate insuficient pentru a controla cascada coagulrii (sunt sczute att forma liber ct i cea legat, iar activitatea este redus);- tipul II: cantitate normal de protein S, care este ns incapabil s-i exercite funcia (activitate redus) ca urmare a unor defecte moleculare;- tipul III: cantitate redus de protein S liber asociat cu o activitate sczut, n prezena unei cantiti normale de protein S total5.Deficitul dobndit de protein S poate fi ntlnit n sarcin, administrarea contraceptivelor orale, afeciuni hepatice, nefropatie diabetic, tromboza venelor cerebrale, purpura trombotic trombocitopenic precum i n alte afeciuni autoimune i inflamatorii n care se nregistreaz o cretere a proteinei de legare a fraciunii C4b i concomitent o scdere a fraciunii libere1.Recomandri pentru determinarea proteinei S investigarea unor complicaii tromboembolice neexplicabile, n special la pacieni