CURS

CURS 1

Imunologia este o tiin care studiaz fenomenele biologice care se declaneaz ntr-un organism, ca rspuns la ptrunderea unor microorganisme sau a unor substane strine. Cuvntul imunologie are la origine dou cuvinte: unul de origine latin: imunos scutit, i cellalt de origine greac: logos doctrin, teorie, deci imunologia reprezint teoria imunitii.

Imunitatea reprezint starea de rezisten a organismelor fa de tendina de invazie a numeroilor factori exogeni, pentru a asigura protecia antiinfecioas.

Organismele sunt capabile s dezvolte rspunsuri imune specifice fa de toate componentele antigenice, indiferent de originea lor, cu condiia ca acestea s fie strine de materia proprie. Deci, la baza reactivitii imunologice st proprietatea fundamental a organismului de a autorecunoate i de a accepta propriul (selful), i de a nu accepta i a respinge nepropiul (non-selful). Aceste procese de autorecunoatere se petrec la nivelul SRH-ului (sistemul reticulo-histocitar), ce cuprinde totalitatea celulelor capabile s fagociteze.

I. Elementele sistemului imunBaza celular i umoral a sistemului imun este reptrezentat de esutul limfoid, celulele imunocompetente i alte structuri moleculare. Exist organe limfoide primare (centrale) i secundare (periferice).

1.1 Organele limfoide primare Sunt reprezentate de mduva osoas, ficatul embrionar, timusul i bursa lui Fabricius la psri. n aceste organe, limfocitele, macrofagele dar i celelalte celule implicate n realizarea sistemului imun, se formeaz i se matureaz ca elemente celulare, devenind active fr intervenia antigenelor.

Mduva osoas- mduva roie hematogen, este sediul genezei celulei cap de serie, numit i celul precursoare, celul stem sau celul pluripotent. Celulele stem au dou caracteristici principale:

diferenierea n una din seriile sanguine

autoreplicarea, prin care se asigur numrul constant de celule stem

Ficatul embrionar n perioada dezvoltrii embrionare, ficatul embrionar reprezint singurul furnizor de celule stem pentru toate elementele figurate ale sngelui. Dup natere rolul ficatului embrionar este preluat de moduva hematogen.

Timusul- un organ limfoepitelial bilobat sau multilobat, se afl n partea anterioar a cavitii toracice. Fiecare lobul este constituit din dou pri distincte: zona cortical situat periferic unde se gsesc celulele specifice timusului, numite timocite, i zona medular, situat central, unde timocitele sunt n cantitate mic, dominnd celulele epiteliale, reticulare care au prelungiri lungi ce formeaz o reea n ochiurile creia migreaz limfocitele. Timusul are un rol esenial n prima parte a vieii, asigurnd maturarea imunologic a limfocitelor. Limfocitele difereniate i maturate la nivelul timusului sunt denumite limfocite T ( de origine timic).Aceste limfocite T capt competen doar dup ce au prsit timusul i asigur aa numita imunitate mediat celular (antigref, antitumoral, antiinfecioas).

Bursa lui Fabricius reprezint un organ limfoepitelial situat pericloacal, specific psrilor i are o structur lobular asemntoare timusului. La nivelul bursei lui Fabricius se gsesc limfocite asemntoare limfocitelot T din Timus, fiind denumite limfocite B ( de la bon marow mduva osoas). Dup migrarea n organele limfoide secundare ele se transform n plasmocite ce produc anticorpii. Ca echivalent al bursei la mamifere sunt amigdalele faringiene, plcile Peyer, apendicele ileo-cecal i mduva osoas.

1.2. Organele limfoide secundare

LimfociteleT i B dup maturare i instruire n organele limfoide centrale, le prsesc i se cantoneaz n organele limfoide secundare sau periferice, reprezentate de limfonoduli, splin, etc.

Popularea acestor organe cu limfocite are loc spre sfritul dezvoltrii embrionare sau imediat dup natere cnd organismul este capabil s recunoascselful de non self i s dezvolte un rspuns imunologic.

Limfonodulii- sunt formaiuni limfoide localizate pe traiectul vaselor limfatice, ori n anumite zone anatomice regionale. Prezint un polimorfism accentuat( form rotund, oval, alungit sau reniform), se gsesc solitar sau cel mai adesea, n grupe regionale (inghinali, axilari, cervicali,mediastinali, mezenterici, etc). Limfonodulii sunt conectai direct la circulaia limfatic, prin vasele limfatice aferente. Structural la exterior limfonodulul prezint o capsul fibroas conjunctiv de la care se desprind spre interior travee conjunctive din care se ancoreaz o reea de fibre i celule de tip conjunctiv care formeaz stroma(scheletul) pe care se sprijin parenchimul format din limfocite, plasmocite i macrofage, denumite histocite.

Parenchimul unui limfonodul este alctuit din dou zone:

zona cortical, conine la rndul ei dou zone, una spre exterior format din foliculi limfoizi cu centrii germinativi care constituie aa-zisa arie timoindependent(bursoechivalent) populat cu precdere de limfocitele B i una profund ce constituie aria timodependent populat preponderent cu limfocite T.

zona medular, central, este format din cordoane celulare de limfocite, plasmocite i macrofage.

Componenta celular a limfonodulilor este constituit din trei categorii de celule:

celule limfoide limfocite T ,B i plasmocite ce sunt celule imunocompetente intervenind n rspunsul imun

celulele sistemului fagocitar mononuclear fagocite reprezentate de macrofage care asigur aprarea organismului de antigene strine sau proprii rezultate din diferite procese de alterare. Aceast aprare se realizeaz prin procesul de fagocitoz.

Celule ale esutului conjunctiv fibrocite, fibroblaste, celule reticulare, etc - nu au proprietate fagocitar n scimb au un rol esenial n captarea i reinerea la suprafaa lora diferitelor antigene pe care le caracterizeaz.

Limfonodulii cresc mult n volum n caz de inflamaie pe seama stimulrii producerii de limfocite.

Splina:- reprezint organul limfoid periferic cel mai mare i este legat direct la circulaia sanguin. Nu prezint circulaie limfatic, din care cauz antigenele sosesc pe calea sngelui. Morfologic la periferie se gsete o capsul conjunctiv ce trimite spre interior prelungiri ce formeaz numeroase ramnificaii n care se gsete parenchimul splenic numit i pulpa splenic. Exist o pulp alb i una roie.

Pulpa alb reprezint componenta limfoid a splinei, vizibil i cu ochil liber sub forma unor structuri modulare mici .

Pulpa roie format din cordoane splenice de natur conjunctiv i sinusurile venoase, care sunt spaii vasculare largi tapetate cu celule endoteliale reprezentnd macrofage fixe.

Splina i limfonodulii au pe lng funcia imun i rolul de distrugere a elementelor mbtrnite sau patologice.

II. Baza celular a rspunsului imun

Rspunsul imun implic participarea unui numr mare de celule, n special a celor ce dau specificitate rspunsului imun i anume populaia de limfocite. n anumite etape intervin i celulele fagocitare ca macrofagele, neutrofilele i chiar alte tipuri de celule.

Toate celulele aflate n circulaia sanguin, att cele implicate n aprarea imun, ct i cele care nu sunt implicate n acest gen de aprare, au o origine comun. Ele descind din aa nimita celul stem, pluripotent. Aceast celul se poate multiplica fr intervenia unor stimuli exogeni, formnd progenitori, din care se vor forma apoi toate celulele aflate n circulaie.

Toate procesele imune se dezvolt i se manifest la nivelul a dou sisteme morfo-funcionale distincte: monocitar-macrofagic, i limfoid

Limfocitele sunt celulele seriei albe, de form rotund, avnd dimensiuni de8-15 m, prezint un nucleu mare astfel c citolpasma este n cantitate redus. O caracteristic important a limfocitelor const n faptul c odat ptrunse n circulaie pot trece n esuturi dar i s revin n circulaie.. Deasemenea au proprietatea de a recunoate esutul specific limfocitar i revin n el ori de cte ori este necesar. Limfocitele au mai multe funcii dintre care amintim:

intr n relaie cu antigenul

postreaz memoria imunologic dup primul contact cu antigenul iar la recontact cu acelai antigen, intr n cicluri rapide de diviziune care duc la apariia de clone de celule identice sensibile la antigen;

secret mediatori moleculari (limfokine) cu rol n mobilizarea macrofagelor i sporirea activitii acestora .a.

Exist dou linii celulare distincte i anume: limfocitele T responsabile de rspunsul imun celular i limfocitele B responsabile de sistemul imun umoral. Ambele categorii de celule i au originea n celula stem.

Dpdv morfologic sunt foarte asemntoare, dar exist unele diferene cum ar fii:

limfocitulT are o suprafa mai neted, cu puine neregulariti, scurte cu aspect de buton, n timp ce limfocitul B are o suprafa neregulat cu numeroase proeminene de aspect digitiform.

Limfocitul T are urmtoarele caracteristici:

se marureaz n timus

are o via lung supravieuind luni de zile

posed receptori pentru antigen n numr redus

Populaia de celule T din organism este alctuit dintr-o serie de subpopulaii specializate, cu particulariti fenotipice i funcionale distincte, grupate n dou mari categorii:

1. celule cu funcii de reglate:

Th (helper)- ajut limfocitele B sau pe cele Tc n exprimarea potenialului lor funcional;

- Ta (amplificatoare)- rol de amplificare a diferenierii i proliferrii celulelor K (killer) i Tc

Ts (supresoarte)- modularea sistemului imun, limitarea acestuia dup stimularea cu un antigen, att n reaciile imune mediate celular ct i n cele mediate umoral

Tc(citotoxice)- acioneaz direct i specific asupra celulelor modificate datorit unor infecii viralesau a celulelor grefelor sau tumorilor Tdh(reacia de hipersensibilitate ntrziat)- necesit aportul limfocitelor Th fiind responsabile de infiltrarea esutului conjunctiv cu celule minonucleare prin eliberarea unor mediatori solubili (limfokine) care atrag i activeaz macrofagele. Limf.Tdh particip i la fenomenul de respingere a grefelor.Limfocitul B, deriv din mduva osoas la mamifere sau bursa lui Fabricius la psri i prezint urmtoarele caracteristici:

se matureaz n afara timusului

au o via scurt de aproximativ 1-2 sptmni

posed receptori pentru antigen n numr foarte mare i cu o situare superficial

din ele se difereniaz plasmocitele care sintetizeaz anticorpii, principalii efectori ai sistemului imun de tip umoral

Limfocitele B nu sunt dect n mic msur circulante, produsele lor efectoare (imunoglobulinele) sunt rspndite n organism prin limf i snge.

III. Clasificarea strilor de imunitate

Strile de imunitate, rezisten, se clasific n dou grupe mari:

1. Stri de imunitate natural ( de specie)

2. Stri de imunitate dobndit (individual)

3.1.Imunitatea natural

Numit i rezisten nscut, imunitatea natural definete o stare de rezisten a unui organism fa de diferii factori de natur infecioas i care se realizeaz prin intermediul unor structuri i funcii normale ale organismului.Principalele caracteristici ale rezistenei naturale sunt urmtoarele:

sfera ei de cuprindere se refer la toi indivizii unei specii

se realizeaz de-a lungul dezvoltrii filogenetice a organismelor (indivizilor)

factorii prin care se realizeaz intervin nespecific i nedifereniat, indiferent de natura agentului infecios

are caracter genetic i se transmite ereditar

Trebuie subliniat faptul c multe specii animale sunt rezistente natural la unii germeni patogeni, ca de exemplu ginile la Bacillus anthracis, carnasierele la bacilul morvei, cabalinele la febra aftoas i pest porcin, suinele la pseudopesta aviar, etc.

Factorii care asigur rezistena natural se mpart n:

factori pasivi: bariere morfo structurale, bariere funcionale

factori activi: umorali i celulari

Factorii pasivi ai rezistenei naturale

Organismul este protejat de numeroasele agresiuni microbiene prin unele bariere de aprare, dintre care mai importante sunt: pielea mucoasele, caracteristicile anatomice i funcionale ale aparatului respirator, aciditatea gastric, etc.

n general pielea este o barier mai sever, prin nsi structura sa. Astfel,bacilul tuberculozei nu strbate pielea intact ns poate ptrunde prin mucoase (conjunctival, respiratorie, digestiv). Totui exist microorganisme patogene care pot traversa pielea: Brucella, Leptospira, Pasteurella.

Cile respiratorii reprezint o adevrat capcan natural pentru majoritatea microorganismelor inhalate: sinuozitile cilor nazale, perii i mucusul care acoper epiteliul traho-bronhic capteaz cca.90% din totalul microorganismelor inhalate i care sunt eliminate mpreun cu mucusul antrenat spre exterior de ctre cilii celulelor epiteliale. Asemntor intervine i peristaltismul intestinal care antreneaz continuu eliminarea microorganismelor. La toate acestea mai contribuie i secreiile unor celule glandulare care spal i debaraseaz de unii germeni mucoasele(secreia lacrimal, secreia vaginal i secreia rinar).

Pe de alt parte aciditatea pielii, a secreiilor mucoase i mai ales aciditatea sucului gastric constituie o barier clinic, cu rol important n protecia antimicrobian.

2. Factorii activi ai imunitii naturale

Cuprind toi factorii umorali cu aciune antimicrobian (alexina, properdina, lizozimul) i factorii celulari de aprare antimicrobian (fagocitele i fagocitoza)

Factorii umorali:Sunt prezeni n snge, limf, lichid meningeal, i articular precum i n diferite secreii (lapte, saliv, lacrimi, etc). Din acetia amintim:

Lizozimul: este o protein cu funcii de glucidaz care are o aciune litic n special fa de bacteriile gram-pozitive. Se gsete n concentraii mari n albuul de ou, n secreia lacrimal, n mucusul nazal i vaginal. n concentraii mai mici se gsete n saliv, n laptele de femeie (lipsete n laptele de vac). Nu se gsete n urin, transpiraie, fecale. Prin aciunea sa litic lizozimul protejeaz mucoasa nazal, lacrimal, bucal, conjunctival i corneea mpotriva bacteriilor.

Alexina sau complementul: reptrezint un component normal al serului sanguin. Complementul este un complex de natur proteic prezent n serul tuturor vertebratelor, inclusiv al petilor, n cantiti variabile,n funcie de specie. Serul de cobai este cel mai bogat n complement, fapt pentru care aceast specie constituie penrtu multe laboratoare sursa de complement.

Complementul are un rol major n aprarea antimicrobian avnd o nsemnat activitate litic asupra bacteriilor gram-negative n special asupra celor nepatogene sau puin patogene.

Properdina: este considerat de muli oameni de tiin ca un veritabil sistem de anticorpi naturali fcnd parte din grupa gamaglobulinelor serice.Concentraia properdinei este foarte sczut n primul an de via ca apoi s creas progresiv atingnd valori maxime la organismele adulte iar spre btrnee s diminue. Are un spectru bnactericid larg ns este mai activ la germenii gram negativi. Stimuleaz fagocitoza, favoriznd digestia intracelular a germenilor.Deasemenea are efecte antivirale, antiparazitare i rol mportant n protercia anticanceroas.

Factorii celulari:Aceti factori au o importan deosebit n aprarea organismelor mpotriva infeciilor.Ei intervin n procesele de aprare prin fagocitoz, pinocitoz, urmate de eliberarea enzimelor litice ce provoac distrugerea microorganismelor.

Prin fenomenul de fagocitoz (gr.fagos a mnca)se nelege nglobarea i digestia intracitoplasmatic a microbilor, dar i a altor particole, de ctre anumite celule ale organismului animal, cunoscute sub denumirea de fagocite.

Fenomenul de pinocitoz(gr.pinos a bea) reprezint o nglobare a unor molecule mari, de regul endotoxinele bacteriene dar i o ingestie a lichidelor prin invaginarea i vezicularea suprafeei celulare.

Dintre celulele cu proprieti fagocitare amintim pe acelea care se gsesc n snge i n SRE i alctuiesc sistemul fagocitar. Fagocitele i sistemul fagocitar au fost pentru prima dat studiate de Metchnikoff (1892). Acesta clasific celulele fagocitare n macrofage (fagocite mari) i microfage sau granulocite (fagocite mici sau celule polimorfonucleare). Din punct de vedere imunologic aceste dou categorii se deosebesc esenial prin caractere de cinetic fagocitar granulocitele degradnd integral antigenele n timp ce digestia macrofagic pstreaz nedegradate prile din molecul ce conin determinani antigenici.

Aadar, n realizarearea fagocitozei intervin celule cu proprieti de captare, nglobare i digerare a germenilor, aparinnd marii grupe a leucocitelor (globulelor albe).

Leucocitele mono-(limfocite, monocite) i polimorfonucleare (neutrofile, acidofile, bazofile) sunt celule strict specializate funcional prezente n trei compartimente: hematoformator, sanguin (plasm), esut conjunctiv lax. Plasma este compartimentul de tranzit n care leucocitele ajung din organele hematoformatoare i n care se matureaz ntr-un timp foarte scurt (maxim 24 ore), dup care trec n esutul conjunctiv lax n care i exercit funciile.

Macrofagele (fagocitele mononucleare)

Sunt celule mononucleare mari cu nucleu reniform, cu 1-2 nucleoli i pot fi mobile sau fixe. Originea lor o reprezint promocitul, celul imatur, n multiplicare, care poate fi identificat n mduva osoas i prin diviziune, d natere la monocite. Acestea ptrund n sngele circulant i pe aceast cale ajung la nivelul esuturilor unde exist condiii favorabile fagocitozei, care realizeaz maturatea monocitului n macrofag.

Macrofagele mobile (monocite) de dimensiuni mici (10-18 m), au suprafaa membranei ondulat, cu microvili, au funcie de pinocitoz i fagocitoz imun.

Macrofagele fixe sunt reprezentate de histocitele esutului conjunctiv, celulele sinusoidale din splin, mduv osoas, ganglionii limfatici, celulele adveniale ale capilarelor sanguine. Ele sunt de dimensiuni mai mari (50 - 200m), suprafaa membranei prezint microvili, au funcie de pinocitoz i fagocitoz. Ele pot da natere unor prelungiri citoplasmatice, care pot ajunge la distane impresionante fa de corpul celular.

Macrofagele ajung n focarul inflamator mai trziu, fagocitnd att microorganismele rezistente la fagocitoza prin polimorfonucleare, ct i resturile celulare distruse. Ele dispun de un bogat sortiment de enzime lizozomale, iar funcia principal este fagocitoza, digestia, i omorrea microorganismelor, iar durata lor de via poate fi de cteva luni sau chiar ani.

Dintre fagocitele SRE amintim celulele sinusoidale din splin, mduv osoas, ganglioni limfatici i ficat, apoi de histocitele esutului conjunctiv i respectiv celulele endoteliale din capilarele sanguine.

Microfagele (fagocitele polimorfonucleare)

Polimorfonuclearele neutrofile : sunt primele care intervin n mecanismele de aprare mobiliznduse spre poarta de intrare a microorganismelor. Sunt celule relativ voluminoase (12-18m) cu nucleu cu aspect de bastona curbat, la cele tinere, iar la cele btrne fiind mprit n 2-6 segmente. Acest populaie de celule se caracterizeaz printr-o capacitate dezvoltat de locomoie, aderen la suprafee i un bogat echipament enzimatic lizozomal. Sunt nzestrate cu o mare cpacitate de receptare a stimulilor chemotactici , mobilitate i captare a diverselor particule. n procesul de fagocitoz (ultrafagocitoz i refeocitoz) ele diger complet bacteriile.

Polimorfonuclearele acidofile (eozinofilele) au form sferic i dimensiuni de 2-17 m la psri cu nucleul polilobat i citoplasma ncrcat cu granulaii specifice acidofile. Granulocitele acidofile a intervin n , nglobnd granulaii mastocitare, eritrocite, complexe antigene, fagocitoza fiind urmat de granuloliza aproape total i de apariia unor vacuole de digestie intracitoplasmatice. Deasemenea, eozinofilele, provoac neutralizarea parial a toxinelor produse de parazii.

Polimorfonuclearele bazofile sunt celule sferice de 8-12 m , cu nucleul neregulat i citoplasma bogat n granulaii specifice rspndite neordonat. Polimorfonuclearul bazofil este angajat n hemostazie prin aciunea anticoagulant a heparinei i vasodilatatorie a histaminei, avnd o capacitate redus de fagocitoz. Are aciune citogenetic n esutul conjunctiv , prin metaplazie, transformndu-se n mastocit. Acestea, au circa 100 000-500 000 receptori de membran / celul pentru moleculele de IgE de natur glicoproteic. Dei sunt capabile de micri ameboidale i de fagocitoz, atributul lor funcional major este acela de a elibera mediatori chimici, cu rol n declanarea unor procese inflamatorii sau de hipersensibilitate.

Exist posibilitatea de difereniere a polimorfonuclearelor bazofile n mastocite, cu rol n aprare, cnd din circulaie trec i se cantoneaz n diferite esuturi cu predilecie la nivelul pielii, n esutul limfoid, vezica urinar, dar i pe traiectul cilor repiratorii i digestive.

Mastocitele particip la o varietate de procese patologice ndeosebi la cele alergice.Ele elibereaz cantiti mari de mediatori chimici, cu rol n declanarea unor procese inflamatorii de hipersensibilitate.Aceste celule sunt primele care stimuleaz afluxul de neutrofile i apoi de monocite la locul inflamator. Trebuie subliniat faptul c activitatea fagocitelor se desfoar n strns corelaie cu participarea n procesul de aprare a factorilor umorali (complement,properdin, lizozim) care sensibilizeaz germenii la fagocitoz potennd activitatea fagocitar a celulelor.

n dinamica desfurrii fagocitozei se succed trei faze: faza de apel chimiotactic i de apropriere, faza de aderare i nglobare i n final faza de digestie intracelular.

Faza de apel chimiotactic i apropriere(migrare), a fagocitelor spre focar. Se produce o sensibilizare a germenilor pregtindu-i de aderare la membrana fagocitelor. n aceste procese intervin numeroase componente umorale (complement, properdin, lizozim) dar i anticorpii.

Faza de aderare i nglobare: procesul de aderare a celulelor bacteriene la membrana celulelor fagocitare este rezultatul sensibilizrii acestora de numeroase substane sensibilizante, aa numitele opsonine.Dup aderare urmeaz procesul de nglobare. Leucocitele polimorfonucleare emit pseudopode care nconjoar microbii nglobndu-i. Apare o vezicul, numit fagozom, n care microorganismele sunt omorte i dezintegrate pe cale enzimatic.

Faza de digestie intracelular: se realizeaz pe cale enzimatic n aproximativ 2-3 ore. nglobarea bacteriilor nu este ntotdeauna urmat de distrugerea acestora. Exist bacterii patogene care dei nglobate de fagocite, supravieuiesc reuind chiar s se multiplice i apoi sunt vehiculate odat cu fagocitele n alte organe i esuturi formnd alte focare (ex.Mycobacterium tuberculosis, Brucella, etc.).

3.2.Imunitatea dobndit

Este o form superioar de rezisten antiinfecioas, cu un nalt grad de specificitate.Principalele caracteristicinale imunitii dobndite sunt urmtoarele:

are caracter individual, fiind ntlnit la indivizii care au venit deja n contact cu un anumit antigen

este strict specific i se manifest fa de un anumit antigen, anume cel care i-a indus formarea

responsabilii imunitii dobndite sunt anticorpii (imunoglobulinele) pentru imunitatea indus umoral i limfocitele sensibilizate pentru imunitatea indus celular

Dup modalitile de apariie a imunitii dobndite exist:

o imunitate dobndit activ

o imunitate dobndit pasiv

Imunitatea dobndit activ

Apare fie n urma contactului direct a organismului cu un microorganism patogen,deci cu mecanism natural sau cu produsele sale imunizate , adic cu mecanism artificial. Imunitatea dobndit activ natural numit i postinfecioas apare n urma treceri organismului printr-o boal. Conflictul dintre macro i microorganismul patogen care a dus la instalarea imunitii se poate sfri cu distrugerea i dispariia microbului ,situaie care d imunitatea numit steril ,sau dimpotriv dup evoluia i sfritul bolii,microbul nu este distrus n totalitate putnd rezista n organism ,situaie cnd imunitatea se numete nesteril sau premuniie.

Imunitatea dobndit activ artificial numit i postvaccinal.Se obine n urma administrrii vaccinurilor . Aceast form de imunitate se instaleaz ntr-un interval de 7-14 zile de la inocularea antigenului , timp necesar producerii anticorpilor specifici. Are o durat de la 3-6 luni pn la 1 an , rareori mai mult. Organismele care se supun vaccinrii trbuie s fie sntoase ,n stare bun de ntreinere pentru a rspunde eficient la stimulul antigenic.Nu se vaccinaz animalele bolnave i femelele n ultima luna de gestaie. Vaccinarea este operaiunea de administrare a vaccinurilor i trebuie efectuat cu respectarea strict a prescripiilor din prospectul de vaccinare ,ntocmit de firma productoare . Vaccinarea se face numai la animalele sntoase iar femelele gestante n ultima lun nu se vaccineaz,

Vaccinarea poate fi : preventiv care se aplic ntr-un efectiv n scopul de a preveni evouia unei boli (exemplu antirujetic) i de necesitate care se face la animale sntoase ,receptive din focarele de boal(antilisterioz ,antiholer aviar etc).Administrarea vaccinurilor se face:

-pe ci parenterale :sub cutanat; intra peritoneal.; intra muscular.

-pe ci naturale : oral, conjunctival i nazal

-depunerea pe pielea scarificat.

Dup vaccinare se obine o imunitate dobndit activ (potvaccinal ) care se instaleaz dup 10-14 zile i este eficient pentru perioade variabile de timp ,de regul 6-12 luni.Intreinerea imunitii se face prin vaccinri de rapel.

In general dup vaccinrii apar unele complicaii, mai mult sau puine grave fapt ce a determinat unele rezerve de aplicabilitate pentru unii deintori de animale. Pe lng scderea temporar a produciilor animaliere ,dup vaccinare (laptele i in special oule ) se descriu i numeroase reacii postvaccinale clasificate n reacii locale,generale i focale.

Reaciile locale sunt cele mai numeroase i n general benigne care cedeaz n timp scurt. Dintre acestea amintim : edemul, eritemul ,nodulul mai rar abcesul i necroza.

Reaciile generale se manifest prin febr ,reacii de hipersensibilitate, dureri articulare i musculare ,convulsii i paralizii. n astfel de cazuri se instituie de urgen tratamente simptomatice adecvate. Dac reaciile generale apar la un numr mare de animale vaccinate ,va fi ntiinat firma productoare.

Reaciile focale includ reactivarea unor procese infecioase vechi , de regul cele pulmonare.

Imunitatea dobndit pasiv

Apare n urma transferului de anticorpi ,provenii de la un donator. Acest tip de imunitate poate fi dobndit pasiv artificial sau dobndit pasiv natural.

Imunitatea dobndit pasiv artificial

Acest tip de imunitate apare n urma administrrii de seruri imune care conin anicorpi faa de un anumit antigen. Acest tip de imunizare este strict specific si eficient numai fa de antigenul care a stat la baza formarii anticorpilor specifici. n urma administrri unui ser imun,imunitatea se instaleaz n cateva ore-max.24 i dureaz aproximativ 2-3 sptmni.

Imunitatea dobndit pasiv natural

Este denumit si imunitate matern sau maternal i const n transferul de anticorpi,elaborai de mam la ft. n funcie de modul n care se transmite,acest tip de imunitate poate fi:

-placentar

-colostral

-vitelin

Imunitatea placentar

Placenta este un organ cu o structur specific,care reprezint angrenajul morfofuncinal dintre mam si ft,respectiv dintre vilozitile coriale i criptele micoasei uterine.Acest angrenaj se face n mod diferit la mamifere.

Placenta are multe funcii n cadrul schimburilor metabolice dintre mam i ft, ntre care i cel de transfer a anticorpilor. Vehicularea de la mam la ft a anticorpilor,depinde de tipul de anticorpi respectiv de structura placentei. Exista 4 tipuri de placent:

hemocorial ntalnit la om i primate care este cea mai permeabil pentru anticorpi, deoarece sngele fetal este separat de sngele matern doar prin trei straturi, toate aparinnd corionului fetal.

endotelio-corial ntlnit la carnasiere are o permeabilitate medie deoarece sngele fetal este desprit de cel matern de 4 straturi: trei straturi aparintoare corionului fetal i un strat reprezentat de endoteliul mucoasei uterine.

sidesmo-corial ntlnit la rumegtoarele mari i mici este o placent de tip cotiledonar i are o permeabilitate redus pentru anticorpi. Sngele fetal este desprit de cel matern prin 5 straturi: 3 din structura corionului fetal i 2 din structura criptei uterine.

epitelio-corial ntlnit la iap, mgri, scroaf este tipul de placent la care epiteliul mucoasei uterine rmne intact, iar sngele fetal rmne separat de cel matern prin 6 straturi: 3 aparinnd placentei materne i 3 din structura corionului fetal.este o placent impermeabil pentru anticorpi

Pentru speciile la care anticorpii trec uor bariera placentar se recomand vaccinarea femelelor gestante n a doua perioad de gestaie, fa de boli care apar la scurt timp dup natere.

Imunitatea colostral:

Anticorpii se transmit la nou-nscui prin consumul de colostru. Acumularea de anticorpi la nivelul glandei mamare ncepe cu 1-2 sptmni nainte de ftare, cu o scdere semnificativ a acestora n serul sanguin. Consumul de lapte colostral este benefic mai ales pentru speciile la cere tipul de placent nu permite sau permite n cantitate redus transferul de anticorpi.

Concentraia ridicat de anticorpi n colostru i apoi n lapte este corelat cu permeabilitatea crescut a mucoasi intestinale a nou-nscuilor. Aceast permeabilitate a mucoasei intertinale are ns o durat limitat n timp (24-36 ore) dup care are loc restructurri ale mucoasei intestinale, ce anuleaz procesul de transversare.

Deasemenea trecerea barierei intestinale a anticorpilor, este favorizat i de o deficien secretoare a mucoasei, evitndu-se astfel desfacerea enzimatic a proteinelor anticorp de cotre enzimele proteolitice. Anticorpii primii prin colostru, se menin n circulaie o perioad variabil de timp (1-2 luni) dup care concentraia lor scade foarte mult i ncepe sinteza de anticorpi proprii. Intervalul de 3-4 sptmni post partum este considerat cel mai critic din viaa nou-nscuilor deoarece pe de o parte organismele nu mai dispun de o protecie eficient prin anticorpi transcolostrali iar sinteza de anticorpi proprii este ntr-un stadiu incipient nefiind n msur s se opun eficient agresiunilor microbiene. Astfel, n aceast perioad este necesar ntreinerea n condiii optime a tinerelor organisme. Ele sunt uor vulnerabile la aciunea microorganismelor patogene mai ales pe fondul interveniei unor factori favorizani.

Imunitatea vitelin

Reprezint imunitatea transmis de ctre psri prin ou asigurnd astfel protecia puilor imediat dup ecloziune. Anticorpii de la pasre se regsesc integral n vitelius i nu n albu.

De exemplu n cazul proteciei puilor eclozionai pentru pseudopesta aviar se poate observa c imunitatea este mai intens la ginile vaccinate antipreudopestos aviar cu 1-2 luni naintea perioadei de ecloziune. Cantitatea de anticorpi din vitelius egaleaz sau chiar ntrece concentraia acestora din sngele psrilor mam. IV. Antigenul

Prin antigen se nelege orice substan chimic heteroloag, care dup ptrunderea n organism declaneaz un rspuns imun.

In imunologie se folosesc doi termeni diferii pentru definirea capacitii substanelor de a induce reacii imune i anume: imunogenitatea care definete capacitatea unei substane antigenice de a induce formarea anticorpilor sau a reaciilor de imunitate celular i antigenitatea care definete capacitatea de a reaciona cu anticorpii.

Nu orice antigen este i imunogen (s induc secreia de anticorpi), exist o difereniere ntre antigene i determinani antigenici. Toate tipurile de macromolecule de tipul proteinelor i polizaharidelor precum i glicoproteine, nucleoproteine lipoproteine sau lipide, steroizi i acizi nucleici sunt antigene. Pentru ca un antigen s fie i imunogen,trebuie s fie non self , s aib o mas molecular mare (peste 100kDa) i deasemenea s prezinte complexitate molecular. Cele mai bune antigene sunt reprezentate de proteine sau polizaharide purttoare de lipide sau acizi nucleici care sunt mai uor recunoscute de sistemul imun.

Schematic o substan imunogen este alctuit dintr-o grupare purttoare i una sau mai multe grupri determinante sau epitopi, care i confer specificitatea.

Gruparea purttoare (carrier), este reprezentat n mod obinuit de o protein macromolecular, cu rol de suport coloidal i confer moleculei de antigen o anumit dimensiune ceea ce o face vizibil antrennd populaia limfocitar T n mecanismul rspunsului imun.Carrier-ul poate purta un singur tip de epitopi sau un numr multiplu al acestora, cu una sau mai multe specificiti antigenice. Pentru fiecare tip de epitop, n populaia de celule limfoide exist o clon care are la suprafa receptori unici i specifici, prin intermediul crora clona respectiv este capabil s-l recunoasc i s-l fixeze.

Gruparea determinant (epitopul), numit i component de specificitate, reprezint partea din molecula de antigen cu specificitate imunologic (imunogenitate). Din toat molecula de antigen, numai unele arii mici, cu suprafaa de aproximativ 7(m, situate pe suprafaa ei, confer specificitate antigenic, rezultnd c imunogenitatea este o expresie a structurilor de suprafa.

Epitopul, aadar, constituie gruparea chimic care confer specificitate antigenului i fa de care este ndreptat specificitatea anticorpilor. n general se admite c ntre determinanii antigenici i situsurile de combinare ale anticorpilor, exist o configuraie complementar, care condiioneaz cuplarea n reaciile antigen-anticorp.

Din punct de vedere chimic gruparea determinant poate fi o protein, o polizaharid sau o alt substan. Polipeptidele de dimensiuni mari, sunt cele mai active din punct de vedere imunogenic, comparativ cu cele mici.

Numrul de determinani antigenici dintr-o molecul este variabil, fiind corelat cu dimensiunea moleculei. Un antigen trebuie s aib cel puin dou grupri determinante, pentru constituirea unui precipitat n urma reaciei sale cu anticorpii. Un determinant antigenic singur este inoperant, el se poate cupla cu anticorpii, dar nu d niciodat o reacie vizibil.

Categorii de antigene i clasificarea lor

Dup gradul de complexitate al moleculei de antigen:

antigene complete care posed att suportul coildal ct i gruprile de specificitate. Acest tip de antigene, determin formarea de anticorpi i reacioneaz specific cu ei. in vitro , cele mai multe antigene naturale sunt antigene complete.

antigene incomplete (haptene) sunt considerate ca fragmente ale moleculei de antigen complet, care nu sunt capabile s induc formarea de anticorpi specifici, atunci cnd sunt inoculate singure la un organism primitor. Ele au ns capacitatea de a reaciona cu anticorpii, proces finalizat prin producerea unor reacii vizibile.. Haptenele pot deci interaciona cu anticorpii ( posed antigenitate) , dar nu pot induce formarea lor (imunogenitate). Haptenele sunt n general compui chimici cu o greutate molecular mic, ce se poate ataa de o molecul purttoare, fiind restabilit astfel funcia antigenic primar.

Dup structura chimic:

antigene proteice care constituie grupa cea mai numeroas de substane care ndeplinesc de cele mai multe ori condiii de imunogenitate i antigenitate. Dup intensitatea rspunsului putem avea proteine cu imunogenitate ridicat sau proteine cu imunogenitate slab. Tratarea termic sau chimic a unor proteine poate modifica imunogenitatea lor n timp ce unele substane (formaldehida) pot doar aboli activitatea biologic a unor proteine fr a afecta imunogenitatea lor, proprietate folosit n practic la prepararea vaccinurilor.

antigene polizaharidice o grup important de substane ntlnit n natur, dar care sunt dotate cu proprieti imunogene mai slabe dect proteinele.

antigene nucleinice- reprezentate de ctre acizii nucleici ADN i ARN, care dei sunt macromolecule, au slabe proprieti imunogene.Pot intervenii n unele procese imunologice, dar mai frecvent ca haptene.

antigene lipidice - care includ diferite lipide singure sau n asociere cu alte substane. Lipidele ca atare sunt lipsite de proprieti imunogene, dar pot avea rol de haptene, mai ales dac se cupleaz cu proteine.

Dup modul de formare:

antigene naturale - reprezentate de diferii constitueni naturali ntlnii la animale, plante i microorganisme

antigene artificiale formate din macromolecule naturale cu rol de purttor, pe care se leag n condiii artificiale diferite haptene, care vor imprima caracterul de specificitate

antigene sintetice ntlnite n condiii de laborator i care sunt produse prin diferite procedee de sintez.

Dup capacitatea de a stimula limfocitele T sau B:

antigene T-independente (timus independente)- antigene capabile s induc maturarea limfocitelor B purttoare de receptori pentru antigen, fr a necesita intervenia limfocitelor T.

antigene T-dependente (timus dependente) sunt antigene care induc formarea de anticorpi de ctre descendenii celulelor B, purttoare de receptori pentru antigen, numai prin cooperare cu limfocitul T ajuttor (Th).

Principalele categorii de antigene naturale

Antigele bacteriene o bacterie nu este unic din punct de vedere antigenic, ea fiind defapt constituit dintr-un mozaic de antigene. Acestea sunt reprezentate de diferite componente chimice prezente n structurile bacteriene. Astfel se disting:

antigenele somatice O, extrase din corpul bacteriilor, avnd localizare preponderent n peretele celular, fiind de natur polizaharidic

antigene flagelare H, obinute din flagelii (cilii) bacteriilor, fiind de natur proteic;

antigene fimbrilare F,se obin din fimbriile bacteriilor i prezint specificitate corelat cu specia bacterian, ns pot da reacii ncruciate;

antigene de nveliK, sunt prezente n structura capsular a bacteriilor capsulogene

antigenele de suprafa Vi,definesc capacitatea de virulen a bacteriilor care posed astfel de antigene i sunt situate n celula bacterian, la exterior antigenului somatic, mpiedicnd aglutinarea cu seruri anti-O.

Antigenele virale n general componentele proteice ale capsidei i pericapsidei virale, ndeplinesc condiii condiii de antigenitate i imunogenitate

Antigenele parazitare prezint o structur chimic complex ns ei reuesc s se menin n organism prin intermediul unor organite de fixaresau acoperirea cu substane prin care evit rspunsul imun din partea organismului.

Antigenele heterofile (Frossman) sunt prezente pe eritrocitele unui numr mare de specii animale, la microorganisme, iar la om doar la indivizii de grup sanguin A i AB.

Antigenele de grup sanguin i Rh

Grupurile sanguine sunt caractere proprii unor grupuri de indivizi aparinnd aceleai specii i transmise genetic. Ele sunt cunoscute din molecule membranare, imunogene, prezente la suprafaa celulelor sanguine circulante.Membrana eritrocitelor este compus din aproximativ 52% proteine, 40% lipide, 8% glucide. Acestea din urm, sunt eseniale i se gsesc sub forma unor protuberane polizaharidice, pe faa extern a membranei celulare, se asociaz cu lipide i proteine formnd suportul specificitii antigenice a grupelor sanguine.

Antigenele A, B i O au fost menionate prima dat la om de ctre Landsteiner (1900), care a constatat c pe suprafaa hematiilor exist dou antigene diferite, pe care le-a numit aglutinogenii A i B , iar n ser exist anticorpi naturali contra acestor aglutinogeni, pe care i-a numit aglutinine ( i (. Un individ cu aglutinogen A i aglutinina ( , sau cu aglutinogenul B i aglutinina ( nu poate exista, deoarece aglutinogenii A sau B ar fi aglutinai de aglutininele respective, situaie incompatibil cu viaa.n consecin oamenii care au aglutinogeni A au aglutinine ( iar cei care au aglutinogeni B au aglutinine ( relaia fiind A( i B(.

Landesteiner a constat c populaia uman poate fi mprit n 3 grupe distincte: pe lng grupele A i B el observ grupa O lipsit de aglutinogenii A, B, dar posednd aglutininele ( i ( i care este cunoscut sub denumirea de grupa donatorilor universali, deoarece pot dona snge indivizilor aparinnd tuturor celorlate grupe, dar nu pot primii dect de la cei aparinnd grupei O. Ulterior a fost descoperit existena unei a 4-a grupe AB, a crei indivizi au ambii aglutinogeni, dar nu au aglutinine, denumit i grupa receptorilor universali, deoarece pot primii snge de la toate celelalte grupe.

Aadar, conform sistemului A,B,O, oamenii pot fi clasificai n 4 grupe distincte i anume:

grupa I sau O fr aglutinogeni, dar cu aglutinine ( i(

grupa II sau A cu aglutinogen A i aglutinine ( grupa III sau B cu aglutinogeni B i aglutinine ( grupa IV sau AB cu aglutinogenii A i B, dar fr aglutinine

Sistemul Rh

A fost semnalat de ctre Landsteiner i Wiener (1940), care au constatat c in serul iepurilor imunizai cu eritrocitele maimuei Macaccos rhesus a aglutineaz eritrocitele a 85% din oameni. Acetia au fost numii Rh pozitivi, ceilali fiind Rh negativi.. Grupul genic ce coordoneaz sinteza antigenelor Rh se transmite ereditar dup legile mendeliene i sunt responsabile de eritroblastoza fetal.

Astfel o mam Rh negativ care poart un fetus Rh pozitiv (caracter motenit de la tat), va fi imunizat cu hematiile fetale. Anticorpii aprui produc aglutinarea eritrocitelor fetale i moartea produsului de concepie. Fa de sistemul ABO, n sistemul Rh nu exist anticorpi naturali, ei aprnd numai dup imunizarea mamei de hematiile fetale sau dup transfuzii.

Antigenele de histocompatibilitate - sunt reprezentate de structuri moleculare situate la suprafaa tuturor celulelor unui organism. Ele nu difer de la un organ la altul, sau de la un esut la altul, dar difer de la un individ la altul, n funcie de linia genetic din care provine.

Rejecia unei grefe se datorete rsunsului imun al gazdei fao de antigenele de histocompatibilitate ale grefonului. esutul grefat este treptat infiltrat cu limfocitele gazdei care exercit un efect citotoxic asupra grefonului, acesta fiind distrus i fagocitat.

V. Anticorpii (Imunoglobulinele)

Anticorpii,sunt substane chimice complexe sintetizate de ctre sistemul celular al imunitii, ca rspuns la ptrunderea n organism a unui antigen. Element caracteristic al imunitii dobndite, anticorpul se definete ca un produs de reacie care se identific prin capacitatea sa de a reaciona specific cu antigenul care i-a indus formarea. Aadar, fiecare anticorp se cupleaz doar cu un epitop al antigenului specific,practic, fa de epitop se indreapt specificitatea anticorpilor.

Aadar, baza celular a rspunsului imun umoral, este transformarea limfocitului B n plasmocite secretoare, transformare ce se face ca urmare a efectului generat de semnalul provenit de la antigen i a interaciunilor dintre limfocitul B cu alte celule auxiliare i accesorii Plasmocitele rezultate n urma transformrii limfocitelor B sunt capabile s secrete anticorpi (imunoglobuline), ce pot s lege specific antigenul.

Structura Imunoglobulinelor

Anticorpii sunt efectorii rspunsului imun umoral, reprezentai fiind de molecule de immunoglobuline care aparin grupului de gamma-globuline serice. Acetia, sunt proteine policatenare rezultate din combinarea a dou lanuri polipeptidice, cu o mas molecular i o secven a aminoacizilor diferit. Lanutile polipeptidice sunt legate ntre ele prin puni disulfidice (-S-S-), avnd n ansamblu forma literei Y.

Molecula de Ig are n asamblu ei, la toate clasele de imunoglobuline urmtoarele componente principale:

Lanuri H (heavy greu) ce sunt alctuite din 450 aminoacizi cu greutate molecular de 50 kDa. Ele fiind specifice fiecrei clase de imunoglobuline, avnd urmtoarele denumiri: ( (gama) la IgG, ( (miu) la IgM, ((alfa) la IgA, ( (delta) la IgD i ( (epsilon) la IgE. Lanul greu este alctuit dintr-o regiune variabil (Hv) i 3 regiuni constante (Hc1, Hc2, Hc3) pentru IgG, IgA i IgD i o a 4-a regiune (Hc4) pentru IgM i IgE. Prin regiunea sa variabil, lanul greu particip la alctuirea situsului de combinare al anticorpilor i are o variabilitate mai pronunat comparativ cu cea a lanurilor uoare, asigurnd astfel un potenial sporit de recunoatere a epitopilor. Structura chimic i antigenitatea lanurilor H , sunt definitorii pentru clasele de Ig.

lanuri L (light uor) alctuite din aproximativ 220 aminoacizi, cu greutate molecular de 22-24 kDa. Lanurile L se pot ntlnii n dou variante : lanuri ( (lamda9 i lanuri ( (kappa). Structura primar este reprezentat printr-o secvenialitate diferit a aminoacizilor, care sunt n numr de 214 la lanul kappa i 213 la lanul lamda. Lanurile L sunt comune pentru toate clasele de imunoglobuline, iar fiecare lan uor este alctuit dintr-o regiune variabil (Lv) i o regiune constant (Lc). Prin regiunea s-a variabil particip la alctuirea situsului de combinare al anticorpilor

Fig. Structura imunoglobulinelor(Lucia Debeleac 2003)

Structura n asamblu a moleculei de Ig cuprinde dou lanuri grele i dou lanuri uoare fiind un tetrapeptid cu formula general H2L2 , lanurile fiind unite intercatenar printr-o singur legtur disulfidic n regiunea balama. Intracatenar lanul L prezint deasemenea dou legturi disulfidice n timp ce lanul H prezint mai multe asemenea legturi. Numrul i localizarea acestor puni prezint unele diferene n cadrul claselor i subclaselor de imunoglobuline. ntre legturile intracatenare disulfidice, exist nite structuri cu aspect de bucl formate din 60-80 aminoacizi, numite domenii. Acest aranjament spaial, permite realizarea structur teriare i cuaternare, asigurndu-se astfel flexibilitatea deosebit moleculelor de imunoglobuline.

Regiunea constant a lanurilor polipeptidice este situat n partea carboxil-terminal (COOH) i are aceai structur primar la toate clasele de imunoglobuline, ns lanurile H prezint o structur caracteristic clasei, ceea ce i confer funcii efectorii diferite.

Regiunea variabil este amplasat spre captul aminoterminal (NH2) a celor dou lanuri, respectiv jumtate din lanul uor i un sfert din lanul greu, iar secvena aminoacizilor difer substanial ntre moleculele aparinnd aceleai clase, subclase sau tip de Ig. Principala caracteristic a regiunii variabile o reprezint situsul de combinare (paratopul) pe care aceasta o formeaz n zona terminal i care este locul de cuplare cu antigenul (epitopul antigenului).

n aproprierea legturilor disulfidice ce unesc regiunile constante ale lanurilor uoare (Hc1-Hc2), se gsete o regiune numit balama (hinge region), format din 15 aminoacizi, ce conine mult prolin, fapt ce i confer o structur intins i o face susceptibil la aciunea enzimelor proteolitice cum ar fi papaina, pepsina i tripsina.

n urma scindrii cu papain molecula de Ig se mparte n dou fragmente Fab (Fragment antigen binding) identice (g.m. 40 kDa dal ) coninnd n totalitate un lan L i o parte din lanul H, fiind importante n cuplarea specific cu determinanii antigenici, i un fragment Fc (fragment cristalizabil) cu g.m. 50 kDa situat la extremitatea constant a lanurilor grele acesta fiind sediul pentru fixarea complementului , i locul de cuplare a receprorilor Fc prezeni pe suprafaa unor celule ( macrofage, celule K, limfocite B).

Deasemenea, regiunea balama ndeplinete un rol important n funcionalitatea moluculei de Ig intervenind n orientarea spaial a fragmentelor Fab permind ca molecula s ia forma literei Y sau T, asigur unirea fragmentelor Fab i Fc. Absena regiunii balama ar genera o asociere ntre Fab i Hc2 rezultnd astfel o molecul rigid, sub forma literei T, cu funcii alterate. n acest caz nu ar mai fi posibil legarea complementului de complexele Ag-Ac, nu s-ar mai realiza interaciunea cu receptori de anticopri de pe membrana limfocitelor B sau a fagocitelor, etc.

n general, se admite c ntre determinanii antigenici (epitopi) i situsurile de combinare ale anticorpilor (patatopii) exist o configuraie complementar, care condiioneaz cuplarea n reaciile antigen-anticorp.

Clasele de imunoglobuline

Imunoglobulinele n funcie de principalele proprieti fizico-chimice se clasific n cinci clase , notate, IgG, IgM, IgA, IgD i IgE. n organism ndeplinesc funcia de anticorpi i se pot gsii dub form de molecule libere ce circul n snge, sau sub form de receptori legai la suprafaa unora din celulele implicate n recunoaterea antigenelor (receptori pentru antigen)

Imunoglobulina G (IgG)

Reprezint tipul clasic de imunoglobuline, fiind clasa majoritar n ser att la mamifere ct i la psri. Se mai gsete n limf, lichid de edem sau ascitic, n lapte, fiind singura Ig capabil s traverseze placenta.

Molecula de IgG este un monomer format din 2lanuri grele i 2 lanuri uoare legate ntre ele printr-o singur legtur disulfidic. n cursul imunizrii IgG se sintetizeaz dup IgM, anticorpii din clasa IgG fiind predominani n special n stadiile medii i tardive ale rspunsului imun. Moleculele de IgG apar n organism dup stimulul antigenic secundar i sunt principalii anticorpi cu rol n neutralizarea toxinelor, virusurilor, bacteriilor, fagocitoza opsonic, citotoxicitatea anticorp-dependent i activarea complementului.

Imunoglobulina M (IgM)Este o molecul gigant, pentamer, format din 5 subuniti, avnd formula general (l2H2)5. Fiecare subunitate component include 2 lanuri uoare i 2 lanuri grele,structura subunitilor fiind n mare msur similar cu aceea a unei molecule de IgG.ntre subunitile monomerice legtura este asigurat de un polipeptid suplimentar, numit lanul J(joining-unire), bogat n cistein. Situsurile de combinare ale moleculei de IgM sunt teoretic n numr de zece, dar din cauza aglomerrii spaiale, doar n mod excepional sunt funcionale concomitent toate cele 10.

Molecula pentamer are form de stea i ea i poate modifica aspectul structural n funcie de relaia ei cu antigenul, putnd lua form de masa rotund atunci cnd reacioneaz cu un numr mic de molecule de antigen, sau de paiangen) atunci cnd reacioneaz cu un numr mare de molecule de antigen. Modificrile de poziie ale ramurilor sugereaz att existena unei regiuni balama pe ficare subunitate, dar i la nivelul articulrii la discul central.

Moleculele de IgM au o mare capacitate de aglutinare, opsonizare i liz ct i de activare a complementului pe cale alternativ.

IgM este cea mai rspndit imunoglobulin, fiind prezent la toate vertebratele, nclusiv n serul petilor cartilaginoi. n urma imunizrii, IgM apar pe predominant n cursul rspunsului imun primar,fiind decelabil n ser la 3 zile de la administrarea antigenului, cu titru maxim la 5-6 zile dup care din ziua a 10-a concentraia lor scade masiv, fiind nlocuite de IgG.

Imunoglobulina A (IgA)

Clasa IgA este alctuit din 2 sisteme de imunoglobulin i anume IgA seric i IgA secretoare. IgA are o tendin evident de a produce polimeri putnf fii di-, tri-, tetra-, sau pentamere.Functia de baz a IgA se desfoar la nivelul mucoaselor i secreiilor asigurnd procesele de aprare local.

IgA seric se gsete din abunden n ser, fiind n general un monomer, cu slab activitate ca anticorpi, slab efect opsonizant i nu are capacitate de a fixa complementul. Se consider c rolul principal const n ndeprtarea cantitii mici de antigene provenite din alimente sau microorganisme adsorbite n circulaia general.

IgA secretoare este principala imunoglobulin existent n secreiile salivare, nazale, bronhice i mamare, fiind secretat de ctre plasmocitele prezente n chorionul mucoaselor.Structura ei difer de cea a IgA serice, fiind un dimer, alturi de lanul J i Componenta secretoare. IgA secretoare asigur rezistena local la nivelul mucoaselor, datorit funciilor sale antimicrobiene i antivirale.

IgA apare n secreii n urma administrrii antigenului pe cale local, fiind mai puin specifici, nu se transfer transplacentar, dar este secretat n mari cantiti n colostru, ceea ce asigur nou-nscuilor o protecie corespunztoare.

Imunoglobulina D(IgD)

Face parte din imunoglobulinele serice, dar se gsete n cantiti foarte mici. Are o structur monomeric cu activitate biologic minor. Nu se fixeaz i nu activeaz complementul, nu traverseaz placenta, se pare c are rol numai la nivel celular, ca receptor pentru antigen.

Imunoglobulina E (IgE)

Anticorpii aparinnd acestei clase sunt cunoscui sub denumirea de reagine sau anticorpi sensibilizani ai pielii. IgE se sintetizeaz n esutul limfoid intestinal i n tractusul respirator. Se gsete n cantiti foarte mici n organism, nu se transmite transplacentar, nu activeaz complementul, dar nivelul IgE crete n infestaiile parazitare, fiind de asemenea responsabil de hipersensibilitatea de tip imediat. De regul rspunsul IgE este precoce, aprnd imediat dup IgM , nainte de IgG, producia lor putndu-se prelungii ns chiar luni sau ani de zile. Aceast prelungire explic persistena risculuzi anafilactic i durata lung a manifestrilor alergice.

VI. Rspunsul imun

Rspunsul imun reprezint modalitatea organismului de a reaciona specific fa de substane cu o structur chimic diferit de cea a elementelor care compun planul su de organizare i care ptrund n mediul su intern.

Ptrunderea unui antigen ntr-un organism matur sub raport imunologic, are ca efect iniierea unui proces intens de diviziune celular, care survine la nivelul celulelor imunologic competente.Corespunztor teoriei seleciei clonale (Burnet 1959) n organism exist o multitudine de celule competente (limfocitele B inactive), fiecare din ele capabil s elaboreze un singur fel de anticorpi. Teoretic ar exista tot attea tipuri de celule cte antigeneexist, celule care ar fi capabile s reacioneze specific cu antigenul respectiv. Aceast posibilitate este asigurat de faptul c fiecare celul a clonei poart pe suprafa receptori specifici, capabili s recunoasc antigenul. Rolul antigenului ar fi de a seleciona clona corespunztoare (selecie clonal), care va sintetiza anticorpul specific antigenului inductor.

Practic, rspunsul imun are loc conform urmtoarelor etape:

Recunoaterea antigenului strin, internalizarea, prelucrarea i prezentarea lui ntr-o manier accesibil altor celule;

Primirea informaiei despre natura antigenului i declanarea cascadelor de reacii biochimice intracitoplasmatice, finalizate prin proliferare celular i activarea sintezei proteinelor (imunoglobulinelor);

Netralizarea antigenului i activarea mecanismelor de control, care vor reduce tot sistemul imun n stadiul iniial de acalmie dar cu un numr sporit de molecule anticorp sau cu celule de memorie, gata oricnd, ca la un nou contact cu acelai agresor, s rspund mult mai prompt i mult mai intens, prin mecanisme de aprare imun.

Limfocitele care primesc informaia antigenic sunt n marea majoritate a cazurilor limfocitele T, indiferent dac rspunsul final va fi de tip celular sau unoral. Diferena const c n cazul rspunsului imun celular rmn implicate numai celulele T, n timp ce n cazul rspunsului imun umoral, limfocitul T intervine ca o treapt intermediar, transmind informaia antigenic unui limfocit B.

Iniierea rspunsului imun celular sau umoral este consecina interaciunii antigenului cu celulele antigen-reactive. Aceast interaciune se petrece la nivelul membranei celulare i este determinat de structuri specifice numite receptori pentru antigen, capabile s recunoasc i s fixeze antigenul.

Celulele antigen-reactive aparin att tipului celular T ct i B. Fiecare celul T sau B este unipotent, adic are receptori pentru un singur tip de determinant antigenic. Din acest motiv, la ptrunderea unui antigen n organism, numai celulele care posed receptori specifici pentru antigenul respectiv, vor prolifera i se vor diferenia n celule efectoare. n cazul imunitii umorale aceste celule efectoare vor fi nzestrate cu capacitatea de a forma anticorpi specifici, iar n imunitatea celular, celulele efectoare vor fi nzestrate cu capacitatea nemijlocit de a se lega de antigenul corespunztor.

Prima ntlnire cu antigenul determin att apariia de celulelor efectoare T i B dar i a celulelor de memorie T i B. Acestea di urm au proprietatea de a pstra memoria imunologic dup contactul primar cu un antigen i la un nou contact acestea se mobilizeaz rapid, prolifereaz, rspund printr-o producie sporit de efectori imuni.

Memoria imunologic se fixeaz i n descendentele celulelor de memorie rezultate prin diviziune i difereniere celular, ceea ce explic intensitatea i rapiditatea unui nou rspuns imin. Ele sunt activate mai rapid dect celulele virgine n prezena antigenului specific i au capacitatea mai intens de difereniere i conversie n celule efectoare.

6.1 Rspunsul imun umoralRspunsul imun umoral este mediat de anticorpi care sunt sintetizai ca rspuns specific mpotriva antigenelor. Dup proliferarea indus de antigen limfocitele B se difereniaz, sub intervenia celulelor Th , n plasmocite, celule efectoare ce produc anticorpi.

Rspunsul limfocitelor B se realizeaz n trei etape distincte:

Etapa de activare n care are loc intensivitatea activitii metabolice, celulele ncep s se mreasc n volum i s exprime pe suprafaa celulelor receptori pentru antigen

Etapa de proliferare care este relativ scurt i n care are loc o proliferare intens a a cestui tip de limfocite;

Etapa de difereniere caractzerizat prin crterea exprimrii genelor care controleaz sinteza lanurilor L, H i J ale moleculei de imunoglobulin i ARNm.

n urma injectrii unui antigen T-dependent, n organism se dezvolt un rspuns imun primar cu producerea de dou clase de imunoglobuline IgM i IgG. Dac se repet inocularea cu acelai antigen, perioada de apariie a nticorpilor este mult mai scurt i se caracterizeaz prin producerea ntr-un titru ridicat a anticorpilor IgG i mai sczut de IgM, numit rspuns imun secundar. Rspunsul imun umoral secundar se caracterizeaz prin urmtoarele:

necesit o doz inferioar de antigen pentru producerea de anticorpi;

natura antigenului este mai puin important i ca urmare poate fi declanat de antigene nrudite;

faza de laten este mult mai scurt, de cteva ore;

producia de anticorpi este mult sporit;

persistena anticorpilor n organism este de luni sau chiar ani de zile

poate fi repetat de mai multe ori, la fiecare repetare, apare mai rapid i cu intensitate mai mare.

Diferena calitativ i cantitativ dintre cele dou tipuri de rspuns imun umoral (primar i secundar) este datorat fenomenului de memorie imunologic. Celulele de memorie i 2reamintesc c au mai fost n contact cu antigenul respectiv i vor rspunde printr-o producie sporit de anticorpi.

n urma injectrii unui antigen T independent rspunsul imun prezint ca particularitate esenial sinteza de IgM. Reinocularea aceluiai antigen , nu induce un rspuns de tip secundar ci unul asemntor cu rspunsul primar, imunoglobulina sintetizat fiind IgM, fapt datorat neinducerii apariiei celulelor de memorie de ctre antigenele T independente.

6.2. Rspunsul imun celular

Baza acestui tip de rspuns imun este reprezentat de limfocitele T . Rspunsul imun celular protejeaz organismele fa de agresiunea fungilor, virusurilor i bacteriilor, cu localizare intracelular. De asemenea acest tip de rspuns imun , este angrenat i n eliminarea diferitelor celule int, n deosebi celule tumorale, i are un rol hotrtor n rejecia primar, dar mai ales cea secundar a grefelor.

Rspunsul imun celular recunoate aceleai principii fundamentale ale imunitii i anume instalarea memoriei imunologice dup stimulul primar i reacii intense i rapide dup al doi-lea contact cu antigenul responsabil de stimularea primar.

Celulele citotoxice, ca parte component a sistemului imunitar, ar participa la aciunea de supraveghere imunologic, liznd celulele non self, contribuind i la ndeprtarea precoce din organism a celulelor maligne.

6.3 Mecanisme de reglare a rspunsului imunReaciile immune sunt controlate de ctre sisteme de reglare de o complexitate cel puin egal cu a celor care stau la baza declanrii i exprimrii lor. n situaia blocrii mecanismelor reglatoare, proliferarea clonal sau sinteza de imunoglobuline nu mai poate fi limitat ajungndu-se la alterarea profund a rspunsului imun, nsoit de instalarea i evoluia unor boli care de regul au un sfrit letal.

Factorii i mecanismele prin care aceti factori i exercit rolul imunoregulator sunt foarte numeroi i acioneaz fie la nivelul antigenului, fie la nivelul componentelor celulare ale sistemului imun.

Reglarea prin intermediul antigenului. Antigenul este primul reglator al reaciilor de aprare, deoarece el poate declana aceste reacii, dar poate induce i o stare de toleran, de supresie. Potenialul reglator al antigenului depinde de forma sa fizic, de doz, de accesibilitatea sa la receptorii membranei celulare, etc. Densitatea epitopilor pe molecul, forma moleculei, rigiditatea i sarcina ei electric, proprietile ei hidrofobe sau hidrofile, sunt ali factori ce pot influena i regla rspunsul imun.

Numrul de imunoglobuline aflate n circulaie, naintea penetrrii antigenului, este foarte redus, dar tocmai acest fapt are efect reglator. Iniial, se gsete un exces de antigen, fiind favorizat sinteza de anticorpi din clasa IgM pentru ca mai trziu ds se instaleze conversia spre IgG. Cnd acest tip de imunoglobulin aajunge n exces va intervenii n reglarea negativ a semnalelor primate de ctre limfocitul B de la FcR. Exist un prag de densitate a legrii moleculelor de IgG, sub care nu pot induce supresia. Reintroducerea antigenului n organism n situaia de exces de anticorpi, nu mai este urmat de stimularea rspunsului imun. Supresia indus este antigen-specific, anticorpii din clasa IgG fiind active numai fa de antigenul recunoscut specific de ctre situsurile combinative ale anticorpilor.

Eliminarea antigenului din organism reprezint un important mecanism de imunoreglare. Cnd anticorpii ajung la o concentraie optim, blocheaz determinanii antigenici, complexele Ag-Ac formate neutraliznd funciile stimulante ale antigenului. Complexele devin uor fagocitabile, fiind eliminate rapid din organism. Acest proces intervine n imunitatea umoral. In diferite stri patologice, anticorpii pot bloca determinanii antigenici, dar complexele formate se depun la nivelul unor esuturi, constituind punctul de plecare a unor imunopatii.

Reglarea prin intermediul citokinelor

Citokinele sunt principalii factori de reglare a reaciilor imune care intervin n mod hotrtor att n activarea ct i n supresia sau orientarea acestora. Ele formeaz o adevrat reea de mesaje biochimice care controleaz att proliferarea elulelor ct i fnciile lor. n cazul sintetizrii n cantitate mare a unor interleukine nd se depete peagul normal, ele sunt capabile -i inhibe propia lor sintez, fie prin exprimarea propiului receptor, fie prin activarea unor hormoni imuno-depresori de genul progesteronului sau glucocorticoizilor, realiznd un proces de autoreglare i autocontrol care frneaz rspunsul imun.

Reglarea prin intermediul receptorilor de membran

Reglajul n acest caz se poate face prin intermediul receptorului pentru antigen sau a receptorului Fc.

Reglajul prin receptorii pentru antigenIntensitatea rspunsului umoral este condiionat de existena unui echilibru dinamic ntre cantitatea de antigen , complexe Ag-Ac i nivelul anticorpilor aflai n circulaie. n condiii normale, dup intervenia unui stimul antigenic, la ncepul, moleculele de antigen sun recunoscute de ctre celulele cu receptori de maare afinitate, care le fixeaz rapid. Limfocitele B vor elibera n circulaie molecule de anticorpi cu mare afinitate, pentru antigen. n acest process intervin relaii doz rspuns. n primele momente ale stimulrii antigenul este excedentar n comparaie cu moleculele de anticorpi, aa c stimularea celulei se va realiza n principal, prin receptorul imunoglobulinic de membran, fiind ndus activarea ei. Pe msur ce receptorii de mare afinitate sunt saturai rmn determinani antigenici disponibili i pentru celulele cu receptori de mic aafinitate.

Anticorpii circulai intr n competiie cu receptorii imunoglobulinici de pe suprafaa limfocitelor, pentru captarea antigenului. Anticoprii fiind n cantitate mare, blocheaz epitopii exprimai pe molecula de antigen fcndu-i inaccesibili receptorilor celulari. Cu ct afinitatea lor este mai mare, cu att efectul lor blocant este mai puternic fiind inhibant rspunsul imun.

Reglajul prin receptorul Fc

O parte din anticorpii fixai pe moleculele de antigen aflate n circulaie, se vor fixa prin poriunea Fc la receptorul Fc de pe membrana celulelor fagocitare, favoriznd fagocitoza opsonic, prelucrarea i exprimarea epitopilor, la supreafaa celulelor fagocitare. i unele molecule libere de anticorpi se pot fixa prin poriunea Fc la reptorul Fc al limfocitului B expunnd spre exterior situsurile combinative, care vor fixa i reine antigenul liber.6.4 Deviaiile rspunsului imunDe regul orice stimul antigenic declaneaaz o cascad de reacii immune, finalizate prin eliminarea agresorului exogen saau endogen i restabilirea funciilor normale ale organismului. Cu toate acestea, uneori, aprarea imun se baate de la limitele normale i fie nu se instaleaz, fie reacioneaz prea brutal, ntlnindu-se urmtoarele direcii de orientare a rspunsului imun: lipsa de rspuns imun: tolerana, paralizia i imunosupresia;

rspuns exagerat : reacii de hipersensibilitate;

reacii de autoagresiune: autoagresiune,boli autoimmune;

Tolerana imunologic este un proces activ de supresie sau inactivare a limfocitelor antigen reactive, care se manifest prin incapacitatea unui organism de a produce rspuns imun fa de un antigen dat (este specific). Tolerana este o form negativ de rspuns imun, care se caracterizeaz prin lipsa de reactivitate specific a celulelor limfoide fat de un antigen administrat sub o anumit form i o anumit doz. Factorii cei mai importani ce condiioneaz instalarea toleranei imunologice sunt: vrsta, complexitatea i starea fizic a moleculei de antigen, doza de antigen, persistena antigenului.Paralizia imunologic, este o stare de areactivitate imunologic care antreneaz toate clonele de limfocite (este nespecific). Paralizia se instaleaz mai frecvent fa de antigenele nedegradabile, care se menin un timp mai ndelungat n organism sau consecutive administrrii n doze mari i repetat a mai multor antigene (competiie antigenic).

Imunosupresia, reprezint diminuarea sau suprimarea rspunsului imun, fie ca urmare a alterrii funciilor vitale ale celulelor imunocompetente prin diferii factori (fizici, chimici, biologici), fie a interveniei pe parcursul rspunsului imun a limfocitelor Ts.Reaciile de hipersensibilitate , reprezint procese immune, caracterizate prin modificarea semnificativ a modului n care un organism rspunde fa de un antigen cu care a mai venit n contact. Antigenul, dup contactul primar cu organismul, induce acestuia o stare de sensibilizare, care se relev la un nou contact al aceluiai organism cu antigenul respectiv. Reaciile de hipersensibilitate apar mai ales cnd organismul nu a fost suficient sensibilizat i are loc expunerea lui la antigenul respectiv n doz mare, ce poate fi inoculat, ingerat sau inhalat. Hipersensibilitatea mai este numit i alergie i poate fi de patru tipuri: hipersensibilitate imediat de tip I anafilactic sau de tip reaginic hipersensibilitate imediat de tip II, citotoxic citolitic, mediat prin anticorpi

hipersensibilitate imediat de tip III produs prin complexe immune

hipersensibilitate de tipIV de tip ntrziat, mediat de limfocitele Tdh i macrofageReacii de autoagresiune, Sunt boli congenitale n marea lor majoritate determinate genetic i pot fi primare cnd subiectul se nate cu deficiene funcionale ale rspunsului imun, sau pot fi secundare cnd anumite boli sau ageni din mediu determin leziuni ce produc tulburri funcionale ale rspunsului imun.

imunodeficienele primare majoritatea deficienelor imune primare sunt asociate cu stri patologice care complic i agraveaz evoluia lor clinic. Deficienele pot fi ale imunitii mediate umoral, ce vizeaz sinteza de imunoglobuline sau anticorpi (Agamaglobulinemia ereditar, imunodeficiene selective, hipogamaglobulinemia tranzitorie), deficiene ale imunitii mediate celular (Aplazia timic congenital, displazia timic) sau deficiene imunitare complexe (mixte) (Disgenezia reticular, imunodeficiena mixt sever), Deasemenea se mai pot ntlnii deficiene ale celulelor fagocitare (boala cronic granulomatoas, boala Chediak-Higashi, sindromul Jobb), sau deficiene ale funciilor complementului ( edemul angioneurotic, absena unor factori ai complementului) imunodeficiene secundare ele nu sunt exprimate la natere, ci apar ulterior, ca urmare a aciunii unor factori de mediu, a evoluiei unor boli ce interfereaz sistemul imun, a interveniei unor carene nutriionale sau a altor factori.Aadar acestea se pot ntlni n infeciile bacteriene (tuberculoz, lepr, diabet), n boli paarazitare (Trichineloz, fascioloz), n infecii virale (SIDA, (HIV, SIV, FIV, BIV), bursita infecioas, anemia infecioas a puilor)Boli autoimune-acestea pot fi sistemice: lupusul eritematos diseminat, , artrita reumatoid, dermatomiozita, sclerodermia, sindromul Sjogren, pericardita nodoas, amiloidoza, sau organospecifice: rinita alergic, granulomul nazal, astmul bronhial, reumatismul articular, gastrita cronic atrofic, colita ulceroa, jigodia canin, encefalita alergic postvaccinal, boala lui Marek etc.15