1ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

21. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 5 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

O doz (0,5 ml)conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....5 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,25 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

Acest vaccin poate conine cantiti infime de formaldehid i tiocianat de potasiu, care sunt utilizate

n timpul procesului de fabricare. Vezi pct. 4.3, 4.4 i 4.8.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil

Suspensie alb, uor opac.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

HBVAXPRO este indicat pentru imunizarea activ mpotriva infectrii cu virus hepatitic B

determinat de toate subtipurile cunoscute, la persoanele considerate cu risc de expunere la virusul

hepatitic B, ncepnd de la natere pn la vrsta de 15 ani.

Categoriile cu risc specific care urmeaz s fie imunizate sunt determinate pe baza

recomandrilor oficiale.

Se ateapt ca prin imunizarea cu HBVAXPRO s fie prevenit i hepatita D deoarece hepatita D

(determinat de agentul delta) nu apare n absena infeciei cu virus hepatitic B.

4.2 Doze i mod de administrare

Doze

Pentru persoanele ncepnd de la natere pn la vrsta de 15 ani: 1 doz (0,5 ml) la fiecare injectare:

Primo-vaccinare:

O secven de vaccinare trebuie s includ cel puin trei injectri.

Se pot recomanda dou scheme primare de imunizare:

la 0, 1, 6 luni: dou injectri la interval de o lun; o a treia injectare dup 6 luni de la prima

administrare.

la 0, 1, 2, 12 luni: trei injectri la interval de o lun; o a patra doz trebuie administrat dup 12 luni.

3Se recomand administrarea vaccinului conform schemelor indicate. La sugarii crora li se

administreaz regimul comprimat (schema de dozare la 0, 1, 2 luni) trebuie s se administreze rapelul

la 12 luni pentru a induce un titru mai mare de anticorpi.

Rapel:

Persoane imunocompetente care sunt vaccinate

Nu s-a stabilit necesitatea unei doze de rapel la subiecii sntoi la care s-a administrat schema

complet de vaccinare primar. Cu toate acestea, anumite scheme de vaccinare local includ n prezent

recomandarea pentru o doz de rapel i acestea trebuie respectate.

Vaccinarea persoanelor imunocompromise (de exemplu pacieni dializai, pacieni cu transplant,

pacieni cu SIDA)

La persoanele vaccinate, cu sistem imunitar compromis, dac nivelul anticorpilor mpotriva

antigenului de suprafa al virusului hepatitic B (Ag anti-HBs) este sub 10 UI/l trebuie luat n

considerare administrarea unor doze suplimentare de vaccin.

Revaccinarea persoanelor care nu rspund la vaccin

n cazul n care persoanele care nu rspund la vaccinarea primar sunt revaccinate, 15-25 % prezint

un rspuns adecvat prin anticorpi dup o doz suplimentar i 30-50 % dup trei doze suplimentare.

Cu toate acestea, deoarece nu sunt disponibile suficiente date privind sigurana vaccinului hepatitic B,

cnd se administreaz doze suplimentare n exces din seriile recomandate, nu se recomand n mod

obinuit revaccinarea care urmeaz seriei complete de vaccinare primar. Revaccinarea trebuie luat n

considerare la subiecii cu risc crescut, dup evaluarea beneficiilor vaccinrii comparativ cu riscul

potenial de cretere a frecvenei reaciilor adverse locale sau sistemice.

Recomandri speciale pentru dozare:

Doze recomandate la nou-nscuii ai cror mame sunt purttoare ale virusului hepatitic B

- La natere, o doz de imunoglobulin mpotriva hepatitei B (n primele 24 ore).

- Prima doz de vaccin trebuie administrat n primele 7 zile de la natere i poate fi administrat

concomitent cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- Urmtoarele doze de vaccin trebuie administrate conform recomandrilor schemei locale de

vaccinare.

Doze recomandate n caz de expunere cunoscut sau presupus la virusul hepatitic B (de

exemplu neptur cu un ac contaminat)

- La ct mai scurt timp dup expunere (n primele 24 ore) trebuie administrat imunoglobulin

mpotriva hepatitei B.

- Prima doz de vaccin trebuie administrat n primele 7 zile de la expunere i poate fi

administrat concomitent cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- Dac este necesar, pentru protecia pe termen lung i scurt se recomand i testarea serologic

asociat cu administrarea dozei urmtoare de vaccin, (adic n conformitate cu statutul serologic

al pacientului).

- n cazul subiecilor nevaccinai sau vaccinai incomplet, dozele suplimentare trebuie

administrate conform schemei de imunizare recomandat. Poate fi propus schema accelerat

care include rapelul la 12 luni.

Mod de administrare

Acest vaccin trebuie administrat intramuscular.

4La nou-nscui i sugari se prefer ca loc pentru injectare partea antero-lateral a coapsei. La copii i

adolesceni se prefer ca loc pentru injectare muchiul deltoid.

A nu se injecta intravascular.

Vaccinul poate fi administrat n mod excepional subcutanat la pacieni cu trombocitopenie sau

tulburri de coagulare.

Precauii care trebuie luate nainte de manipularea sau administrarea medicamentului: vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaii

- Antecedente de hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni, sau la

cantitile infime de substane reziduale (de exemplu formaldehid i tiocianat de potasiu), vezi

pct. 6.1 i 2.

- Vaccinarea trebuie s fie amnat n cazul persoanelor cu afeciuni febrile severe sau cu infecii

acute.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Ca i n cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie s fie disponibil tratament medical adecvat

pentru cazurile, rare, de reacii anafilactice aprute dup administrarea vaccinului (vezi pct 4.8).

Acest vaccin poate conine urme de formaldehid i tiocianat de potasiu, care se folosesc n procesul

de fabricaie. De aceea pot aprea reacii de hipersensibilitate (vezi pct. 2 i 4.8).

Se recomand precauie la vaccinarea persoanelor alergice la latex deoarece dopul flaconului conine

cauciuc din latex natural uscat ceea ce poate determina reacii alergice.

n ceea ce privete monitorizarea clinic i de laborator la persoanele imunocompromise sau la

persoanele cu expunere cunoscut sau presupus la virusul hepatitic B, vezi pct. 4.2.

n cazul administrrii seriilor de primo-vaccinare la nou-nscuii prematur cu vrst foarte mic la

natere (nscui la 28 sptmni de sarcin) i n special n cazul celor cu antecedente de imaturitate

respiratorie, trebuie luat n considerare riscul potenial de apariie a apneei i necesitatea monitorizrii

funciei respiratorii timp de 48-72 de ore (vezi pct. 4.8). Deoarece beneficiul vaccinrii este mare la

acest grup de nou-nscui, vaccinarea nu trebuie evitat sau amnat.

Din cauza perioadei lungi de incubaie a hepatitei B, este posibil ca la momentul vaccinrii infecia cu

virus hepatitic B s fie prezent, dar nerecunoscut nc. n aceste cazuri vaccinul nu mai poate

preveni infecia cu virus hepatitic B.

Vaccinul nu previne infecia determinat de alte virusuri cum ar fi virusul hepatitic A, hepatitic C i

hepatitic E i de ali patogeni cu tropism hepatic.

Trebuie luate msuri de precauie cnd este prescris la gravide i la femeile care alpteaz (vezi

pct. 4.6).

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Acest vaccin poate fi administrat:

- n asociere cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- pentru completarea schemei de imunizare primar sau ca doz de rapel la persoane la care s-a

administrat anterior un alt vaccin hepatitic B.

- concomitent cu alte vaccinuri, folosind locuri de injectare diferite i seringi diferite.

5Nu s-a studiat eficient administrarea concomitent a vaccinului pneumococic conjugat (PREVENAR)

cu vaccinul hepatitic B folosind schemele la 0, 1 i 6 luni i la 0, 1, 2 i 12 luni.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Fertilitatea

HBVAXPRO nu a fost evaluat n studii de fertilitate.

Sarcina

Nu exist date clinice disponibile privind utilizarea de HBVAXPRO la gravide.

Vaccinul trebuie utilizat n timpul sarcinii doar dac beneficiul potenial justific riscul potenial

asupra ftului.

Alptarea

Nu exist date clinice disponibile privind utilizarea de HBVAXPRO la femeile care alpteaz.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele vaccinului asupra capacitii de a conduce vehicule i de a

folosi utilaje. Cu toate acestea, este de ateptat ca HBVAXPRO s nu influeneze sau s influeneze n

mic msur capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.

4.8 Reacii adverse

a. Rezumatul profilului de siguran

Cele mai frecvente reacii adverse au fost reaciile la nivelul locului de injectare: durere, eritem,

induraie tranzitorii.

b. Rezumatul sub form de tabel al reaciilor adverse

Dup folosirea pe scar larg a vaccinului s-au raportat urmtoarele reacii adverse.

Ca i n cazul altor vaccinuri hepatitice B, n multe cazuri nu s-a stabilit o relaie de cauzalitate cu

vaccinul.

Reacii adverse Frecven

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare

Reacii locale (la locul de injectare): durere, eritem, induraie tranzitorii Frecvente (>1/100,

6Reacii adverse Frecven

Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale

Simptome de tip bronhospasm Foarte rare (

7aproximativ 3000 persoane cu risc crescut, crora li s-a administrat un vaccin similar derivat din

plasm a demonstrat c nu a existat nici un caz de infecie cu virus hepatitic B clinic aparent.

Mai mult, persistena memoriei imune induse de vaccin pentru antigenul de suprafa al virusului

hepatitic B (AgHBs) a fost demonstrat printr-un rspuns anamnestic prin anticorpi la administrarea

unei doze de rapel dintr-o formulare anterioar a vaccinului recombinant hepatitic B al companiei

Merck. Ca i n cazul celorlalte vaccinuri hepatitice B, la persoanele vaccinate sntoase nu se

cunoate n prezent durata efectului protector. Necesitatea administrrii unei doze de rapel de

HBVAXPRO nu este nc definit dup doza de rapel de la 12 luni care se administreaz n schema

comprimat la 0, 1, 2.

Risc sczut de carcinom hepatocelular

Carcinomul hepatocelular este o complicaie grav a infeciei cu virus hepatitic B. Studiile au

demonstrat legtura dintre infecia cronic hepatitic B i carcinomul hepatocelular, iar 80% dintre

carcinoamele hepatocelulare sunt determinate de infecia cu virusul hepatitic B. Vaccinul hepatitic B a

fost recunoscut ca primul vaccin antineoplazic deoarece poate preveni cancerul hepatic primar.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Nu se aplic.

5.3 Date preclinice de siguran

Nu s-au efectuat studii privind funcia de reproducere la animale.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Clorur de sodiu

Borax

Ap pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibiliti

n absena studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la frigider (2C 8C).

A nu se congela.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

0,5 ml suspensie n flacon (din sticl) cu dop (din cauciuc butilic de culoare gri) i sigiliu din aluminiu,

prevzut cu capac din plastic detaabil. Mrimea ambalajului este de 1, 10 doze.

0,5 ml suspensie n flacon (din sticl) cu dop (din cauciuc butilic de culoare gri) i sigiliu din aluminiu,

prevzut cu capac din plastic, detaabil cu sering steril goal cu ac pentru injectare. Mrimea

ambalajului este de 1 doz.

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

86.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

nainte de administrare, vaccinul trebuie inspectat vizual pentru a detecta prezena de precipitate sau

modificri de culoare ale coninutului. Dac aceste situaii exist, medicamentul nu trebuie administrat.

nainte de utilizare, flaconul trebuie agitat bine.

Odat ce flaconul a fost perforat, vaccinul extras trebuie utilizat imediat i flaconul trebuie nlturat.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile

locale.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/001

EU/1/01/183/018

EU/1/01/183/019

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 27 aprilie 2001

Data ultimei rennoiri a autorizaiei: 27 aprilie 2011

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.

91. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 5 micrograme suspensie injectabil n sering preumplut

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

O doz (0,5 ml)conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....5 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,25 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

Acest vaccin poate conine cantiti infime de formaldehid i tiocianat de potasiu, care sunt utilizate

n timpul procesului de fabricare. Vezi pct. 4.3, 4.4 i 4.8.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil n sering preumplut

Suspensie alb, uor opac.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

HBVAXPRO este indicat pentru imunizarea activ mpotriva infectrii cu virus hepatitic B

determinat de toate subtipurile cunoscute, la persoanele considerate cu risc de expunere la virusul

hepatitic B, ncepnd de la natere pn la vrsta de 15 ani.

Categoriile cu risc specific care urmeaz s fie imunizate sunt determinate pe baza

recomandrilor oficiale.

Se ateapt ca prin imunizarea cu HBVAXPRO s fie prevenit i hepatita D deoarece hepatita D

(determinat de agentul delta) nu apare n absena infeciei cu virus hepatitic B.

4.2 Doze i mod de administrare

Doze

Pentru persoanele ncepnd de la natere pn la vrsta de 15 ani: 1 doz (0,5 ml) la fiecare injectare.

Primo-vaccinare:

O secven de vaccinare trebuie s includ cel puin trei injectri.

Se pot recomanda dou scheme primare de imunizare:

la 0, 1, 6 luni: dou injectri la interval de o lun; o a treia injectare dup 6 luni de la prima

administrare.

la 0, 1, 2, 12 luni: trei injectri la interval de o lun; o a patra doz trebuie administrat dup 12 luni.

10

Se recomand administrarea vaccinului conform schemelor indicate. La sugarii crora li se

administreaz regimul comprimat (schema de dozare la 0, 1, 2 luni) trebuie s se administreze rapelul

la 12 luni pentru a induce un titru mai mare de anticorpi.

Rapel:

Persoane imunocompetente care sunt vaccinate

Nu s-a stabilit necesitatea unei doze de rapel la subiecii sntoi la care s-a administrat schema

complet de vaccinare primar. Cu toate acestea, anumite scheme de vaccinare local includ n prezent

recomandarea pentru o doz de rapel i acestea trebuie respectate.

Vaccinarea persoanelor imunocompromise (de exemplu pacieni dializai, pacieni cu transplant,

pacieni cu SIDA)

La persoanele vaccinate, cu sistem imunitar compromis, dac nivelul anticorpilor mpotriva

antigenului de suprafa al virusului hepatitic B (Ag anti-HBs) este sub 10 UI/l trebuie luat n

considerare administrarea unor doze suplimentare de vaccin.

Revaccinarea persoanelor care nu rspund la vaccin

n cazul n care persoanele care nu rspund la vaccinarea primar sunt revaccinate, 15-25 % prezint

un rspuns adecvat prin anticorpi dup o doz suplimentar i 30-50 % dup trei doze suplimentare.

Cu toate acestea, deoarece nu sunt disponibile suficiente date privind sigurana vaccinului hepatitic B,

cnd se administreaz doze suplimentare n exces din seriile recomandate, nu se recomand n mod

obinuit revaccinarea care urmeaz seriei complete de vaccinare primar. Revaccinarea trebuie luat n

considerare la subiecii cu risc crescut, dup evaluarea beneficiilor vaccinrii comparativ cu riscul

potenial de cretere a frecvenei reaciilor adverse locale sau sistemice.

Recomandri speciale pentru dozare:

Doze recomandate la nou-nscuii ai cror mame sunt purttoare ale virusului hepatitic B

- La natere, o doz de imunoglobulin mpotriva hepatitei B (n primele 24 ore).

- Prima doz de vaccin trebuie administrat n primele 7 zile de la natere i poate fi administrat

concomitent cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- Urmtoarele doze de vaccin trebuie administrate conform recomandrilor schemei locale de

vaccinare.

Doze recomandate n caz de expunere cunoscut sau presupus la virusul hepatitic B (de

exemplu neptur cu un ac contaminat)

- La ct mai scurt timp dup expunere (n primele 24 ore) trebuie administrat imunoglobulin

mpotriva hepatitei B.

- Prima doz de vaccin trebuie administrat n primele 7 zile de la expunere i poate fi

administrat concomitent cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- Dac este necesar, pentru protecia pe termen lung i scurt se recomand i testarea serologic

asociat cu administrarea dozei urmtoare de vaccin, (adic n conformitate cu statutul serologic

al pacientului).

- n cazul subiecilor nevaccinai sau vaccinai incomplet, dozele suplimentare trebuie

administrate conform schemei de imunizare recomandat. Poate fi propus schema accelerat

care include rapelul la 12 luni.

Mod de administrare

Acest vaccin trebuie administrat intramuscular.

11

La nou-nscui i sugari se prefer ca loc pentru injectare partea antero-lateral a coapsei. La copii i

adolesceni se prefer ca loc pentru injectare muchiul deltoid.

A nu se injecta intravascular.

Vaccinul poate fi administrat n mod excepional subcutanat la pacieni cu trombocitopenie sau

tulburri de coagulare.

Precauii care trebuie luate nainte de manipularea sau administrarea medicamentului: vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaii

- Antecedente de hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni, sau la

cantitile infime de substane reziduale (de exemplu formaldehid i tiocianat de potasiu), vezi

pct. 6.1 i 2.

- Vaccinarea trebuie s fie amnat n cazul persoanelor cu afeciuni febrile severe sau cu infecii

acute.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Ca i n cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie s fie disponibil tratament medical adecvat

pentru cazurile, rare, de reacii anafilactice aprute dup administrarea vaccinului (vezi pct 4.8).

Acest vaccin poate conine urme de formaldehid i tiocianat de potasiu, care se folosesc n procesul

de fabricaie. De aceea pot aprea reacii de hipersensibilitate (vezi pct. 2 i 4.8).

Se recomand precauie la vaccinarea persoanelor alergice la latex deoarece dopul pistonului i

capacul conin cauciuc din latex natural uscat ceea ce poate determina reacii alergice.

n ceea ce privete monitorizarea clinic i de laborator la persoanele imunocompromise sau la

persoanele cu expunere cunoscut sau presupus la virusul hepatitic B, vezi pct. 4.2.

n cazul administrrii seriilor de primo-vaccinare la nou-nscuii prematur cu vrst foarte mic la

natere (nscui la 28 sptmni de sarcin) i n special n cazul celor cu antecedente de imaturitate

respiratorie, trebuie luat n considerare riscul potenial de apariie a apneei i necesitatea monitorizrii

funciei respiratorii timp de 48-72 de ore (vezi pct. 4.8). Deoarece beneficiul vaccinrii este mare la

acest grup de nou-nscui, vaccinarea nu trebuie evitat sau amnat.

Din cauza perioadei lungi de incubaie a hepatitei B, este posibil ca la momentul vaccinrii infecia cu

virus hepatitic B s fie prezent, dar nerecunoscut nc. n aceste cazuri vaccinul nu mai poate

preveni infecia cu virus hepatitic B.

Vaccinul nu previne infecia determinat de alte virusuri cum ar fi virusul hepatitic A, hepatitic C i

hepatitic E i de ali patogeni cu tropism hepatic.

Trebuie luate msuri de precauie cnd este prescris la gravide i la femeile care alpteaz (vezi

pct. 4.6).

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Acest vaccin poate fi administrat:

- n asociere cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- pentru completarea schemei de imunizare primar sau ca doz de rapel la persoane la care s-a

administrat anterior un alt vaccin hepatitic B.

- concomitent cu alte vaccinuri, folosind locuri de injectare diferite i seringi diferite.

12

Nu s-a studiat eficient administrarea concomitent a vaccinului pneumococic conjugat (PREVENAR)

cu vaccinul hepatitic B folosind schemele la 0, 1 i 6 luni i la 0, 1, 2 i 12 luni.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Fertilitatea

HBVAXPRO nu a fost evaluat n studii de fertilitate.

Sarcina

Nu exist date clinice disponibile privind utilizarea de HBVAXPRO la gravide.

Vaccinul trebuie utilizat n timpul sarcinii doar dac beneficiul potenial justific riscul potenial

asupra ftului.

Alptarea

Nu exist date clinice disponibile privind utilizarea de HBVAXPRO la femeile care alpteaz.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele vaccinului asupra capacitii de a conduce vehicule i de a

folosi utilaje. Cu toate acestea, este de ateptat ca HBVAXPRO s nu influeneze sau s influeneze n

mic msur capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.

4.8 Reacii adverse

a. Rezumatul profilului de siguran

Cele mai frecvente reacii adverse au fost reaciile la nivelul locului de injectare: durere, eritem,

induraie tranzitorii.

b. Rezumatul sub form de tabel al reaciilor adverse

Dup folosirea pe scar larg a vaccinului s-au raportat urmtoarele reacii adverse.

Ca i n cazul altor vaccinuri hepatitice B, n multe cazuri nu s-a stabilit o relaie de cauzalitate cu

vaccinul.

Reacii adverse Frecven

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare

Reacii locale (la locul de injectare): durere, eritem, induraie tranzitorii Frecvente (>1/100,

13

Reacii adverse Frecven

Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale

Simptome de tip bronhospasm Foarte rare (

14

aproximativ 3000 persoane cu risc crescut, crora li s-a administrat un vaccin similar derivat din

plasm a demonstrat c nu a existat nici un caz de infecie cu virus hepatitic B clinic aparent.

Mai mult, persistena memoriei imune induse de vaccin pentru antigenul de suprafa al virusului

hepatitic B (AgHBs) a fost demonstrat printr-un rspuns anamnestic prin anticorpi la administrarea

unei doze de rapel dintr-o formulare anterioar a vaccinului recombinant hepatitic B al companiei

Merck. Ca i n cazul celorlalte vaccinuri hepatitice B, la persoanele vaccinate sntoase nu se

cunoate n prezent durata efectului protector. Necesitatea administrrii unei doze de rapel de

HBVAXPRO nu este nc definit dup doza de rapel de la 12 luni care se administreaz n schema

comprimat la 0, 1, 2.

Risc sczut de carcinom hepatocelular

Carcinomul hepatocelular este o complicaie grav a infeciei cu virus hepatitic B. Studiile au

demonstrat legtura dintre infecia cronic hepatitic B i carcinomul hepatocelular, iar 80% dintre

carcinoamele hepatocelulare sunt determinate de infecia cu virusul hepatitic B. Vaccinul hepatitic B a

fost recunoscut ca primul vaccin antineoplazic deoarece poate preveni cancerul hepatic primar.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Nu se aplic.

5.3 Date preclinice de siguran

Nu s-au efectuat studii privind funcia de reproducere la animale.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Clorur de sodiu

Borax

Ap pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibiliti

n absena studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la frigider (2C 8C).

A nu se congela.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

0,5 ml suspensie n sering preumplut (din sticl), fr ac, cu dop cu piston (din cauciuc clorobutilic

de culoare gri). Mrimea ambalajului este de 1, 10, 20, 50 doze.

0,5 ml suspensie n sering preumplut (din sticl), cu 1 ac inclus, cu dop cu piston (din cauciuc

clorobutilic de culoare gri). Mrimea ambalajului este de 1, 10 doze.

0,5 ml suspensie n sering preumplut (din sticl), cu 2 ace incluse, cu dop cu piston (din cauciuc

clorobutilic de culoare gri). Mrimea ambalajului este de 1, 10, 20, 50 doze.

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

15

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

nainte de administrare, vaccinul trebuie inspectat vizual pentru a detecta prezena de precipitate sau

modificri de culoare ale coninutului. Dac aceste situaii exist, medicamentul nu trebuie administrat.

nainte de utilizare, seringa trebuie agitat bine.

inei corpul seringii i ataai acul prin rsucire n sensul acelor de ceasornic, pn cnd acul se

fixeaz la sering.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile

locale.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/004

EU/1/01/183/005

EU/1/01/183/020

EU/1/01/183/021

EU/1/01/183/022

EU/1/01/183/023

EU/1/01/183/024

EU/1/01/183/025

EU/1/01/183/030

EU/1/01/183/031

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 27 aprilie 2001

Data ultimei rennoiri a autorizaiei: 27 aprilie 2011

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.

16

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 10 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

O doz (1 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....10 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,5 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

Acest vaccin poate conine cantiti infime de formaldehid i tiocianat de potasiu, care sunt utilizate

n timpul procesului de fabricare. Vezi pct. 4.3, 4.4 i 4.8.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil

Suspensie alb, uor opac.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

HBVAXPRO este indicat pentru imunizarea activ mpotriva infectrii cu virus hepatitic B

determinat de toate subtipurile cunoscute, la persoanele considerate cu risc de expunere la virusul

hepatitic B, cu vrsta de 16 ani i peste.

Categoriile cu risc specific care urmeaz s fie imunizate sunt determinate pe baza

recomandrilor oficiale.

Se ateapt ca prin imunizarea cu HBVAXPRO s fie prevenit i hepatita D deoarece hepatita D

(determinat de agentul delta) nu apare n absena infeciei cu virus hepatitic B.

4.2 Doze i mod de administrare

Doze

Pentru persoanele cu vrsta de 16 ani i peste: 1 doz (1 ml) la fiecare injectare.

Primo-vaccinare:

O secven de vaccinare trebuie s includ cel puin trei injectri.

Se pot recomanda dou scheme primare de imunizare:

la 0, 1, 6 luni: dou injectri la interval de o lun; o a treia injectare dup 6 luni de la prima

administrare.

la 0, 1, 2, 12 luni: trei injectri la interval de o lun; o a patra doz trebuie administrat dup 12 luni.

17

Se recomand administrarea vaccinului conform schemelor indicate. La cei crora li se administreaz

regimul comprimat (schema de dozare la 0, 1, 2 luni) trebuie s se administreze rapelul la 12 luni

pentru a induce un titru mai mare de anticorpi.

Rapel:

Persoane imunocompetente care sunt vaccinate

Nu s-a stabilit necesitatea unei doze de rapel la subiecii sntoi la care s-a administrat schema

complet de vaccinare primar. Cu toate acestea, anumite scheme de vaccinare local includ n prezent

recomandarea pentru o doz de rapel i acestea trebuie respectate.

Vaccinarea persoanelor imunocompromise (de exemplu pacieni dializai, pacieni cu transplant,

pacieni cu SIDA)

La persoanele vaccinate, cu sistem imunitar compromis, dac nivelul anticorpilor mpotriva

antigenului de suprafa al virusului hepatitic B (Ag anti-HBs) este sub 10 UI/l trebuie luat n

considerare administrarea unor doze suplimentare de vaccin.

Revaccinarea persoanelor care nu rspund la vaccin

n cazul n care persoanele care nu rspund la vaccinarea primar sunt revaccinate, 15-25 % prezint

un rspuns adecvat prin anticorpi dup o doz suplimentar i 30-50 % dup trei doze suplimentare.

Cu toate acestea, deoarece nu sunt disponibile suficiente date privind sigurana vaccinului hepatitic B,

cnd se administreaz doze suplimentare n exces din seriile recomandate, nu se recomand n mod

obinuit revaccinarea care urmeaz seriei complete de vaccinare primar. Revaccinarea trebuie luat n

considerare la subiecii cu risc crescut, dup evaluarea beneficiilor vaccinrii comparativ cu riscul

potenial de cretere a frecvenei reaciilor adverse locale sau sistemice.

Doze recomandate n caz de expunere cunoscut sau presupus la virusul hepatitic B (de exemplu

neptur cu un ac contaminat):

- La ct mai scurt timp dup expunere (n primele 24 ore) trebuie administrat imunoglobulin

mpotriva hepatitei B.

- Prima doz de vaccin trebuie administrat n primele 7 zile de la expunere i poate fi

administrat concomitent cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- Dac este necesar, pentru protecia pe termen lung i scurt se recomand i testarea serologic

asociat cu administrarea dozei urmtoare de vaccin, (adic n conformitate cu statutul serologic

al pacientului).

- n cazul subiecilor nevaccinai sau vaccinai incomplet, dozele suplimentare trebuie

administrate conform schemei de imunizare recomandat. Poate fi propus schema accelerat

care include rapelul la 12 luni.

Doze la persoanele cu vrsta sub 16 ani:

HBVAXPRO 10 micrograme nu este recomandat la acest subgrup de copii i adolesceni.

Concentraia recomandat pentru administrare la persoanele ncepnd de la natere pn la vrsta de

15 ani este HBVAXPRO 5 micrograme.

Mod de administrare

Acest vaccin trebuie administrat intramuscular.

La aduli i adolesceni se prefer ca loc pentru injectare muchiul deltoid.

18

A nu se injecta intravascular.

Vaccinul poate fi administrat n mod excepional subcutanat la pacieni cu trombocitopenie sau

tulburri de coagulare.

Precauii care trebuie luate nainte de manipularea sau administrarea medicamentului: vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaii

- Antecedente de hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni, sau la

cantitile infime de substane reziduale (de exemplu formaldehid i tiocianat de potasiu), vezi

pct. 6.1 i 2.

- Vaccinarea trebuie s fie amnat n cazul persoanelor cu afeciuni febrile severe sau cu infecii

acute.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Ca i n cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie s fie disponibil tratament medical adecvat

pentru cazurile, rare, de reacii anafilactice aprute dup administrarea vaccinului (vezi pct 4.8).

Acest vaccin poate conine urme de formaldehid i tiocianat de potasiu, care se folosesc n procesul

de fabricaie. De aceea pot aprea reacii de hipersensibilitate (vezi pct. 2 i 4.8).

Se recomand precauie la vaccinarea persoanelor alergice la latex deoarece dopul flaconului conine

cauciuc din latex natural uscat ceea ce poate determina reacii alergice.

n ceea ce privete monitorizarea clinic i de laborator la persoanele imunocompromise sau la

persoanele cu expunere cunoscut sau presupus la virusul hepatitic B, vezi pct. 4.2.

S-a observat un numr de factori care reduc rspunsul imun la hepatita B. Aceti factori includ vrsta

naintat, sexul masculin, obezitatea, fumatul, calea de administrare i anumite boli cronice adiacente.

Trebuie acordat atenie testrii serologice a acestor subieci care pot fi supui riscului de a nu obine

seroprotecie dup o vaccinare complet cu HBVAXPRO. Poate fi necesar s fie luate n considerare

doze suplimentare pentru persoanele care nu rspund sau prezint un rspuns suboptimal la o

vaccinare complet.

Din cauza perioadei lungi de incubaie a hepatitei B, este posibil ca la momentul vaccinrii infecia cu

virus hepatitic B s fie prezent, dar nerecunoscut nc. n aceste cazuri vaccinul nu mai poate

preveni infecia cu virus hepatitic B.

Vaccinul nu previne infecia determinat de alte virusuri cum ar fi virusul hepatitic A, hepatitic C i

hepatitic E i de ali patogeni cu tropism hepatic.

Trebuie luate msuri de precauie cnd este prescris la gravide i la femeile care alpteaz (vezi

pct. 4.6).

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Acest vaccin poate fi administrat:

- n asociere cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- pentru completarea schemei de imunizare primar sau ca doz de rapel la persoane la care s-a

administrat anterior un alt vaccin hepatitic B.

- concomitent cu alte vaccinuri, folosind locuri de injectare diferite i seringi diferite.

19

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Fertilitatea

HBVAXPRO nu a fost evaluat n studii de fertilitate.

Sarcina

Nu exist date clinice disponibile privind utilizarea de HBVAXPRO la gravide.

Vaccinul trebuie utilizat n timpul sarcinii doar dac beneficiul potenial justific riscul potenial

asupra ftului.

Alptarea

Nu exist date clinice disponibile privind utilizarea de HBVAXPRO la femeile care alpteaz.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele vaccinului asupra capacitii de a conduce vehicule i de a

folosi utilaje. Cu toate acestea, este de ateptat ca HBVAXPRO s nu influeneze sau s influeneze n

mic msur capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.

4.8 Reacii adverse

a. Rezumatul profilului de siguran

Cele mai frecvente reacii adverse au fost reaciile la nivelul locului de injectare: durere, eritem,

induraie tranzitorii.

b. Rezumatul sub form de tabel al reaciilor adverse

Dup folosirea pe scar larg a vaccinului s-au raportat urmtoarele reacii adverse.

Ca i n cazul altor vaccinuri hepatitice B, n multe cazuri nu s-a stabilit o relaie de cauzalitate cu

vaccinul.

Reacii adverse Frecven

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare

Reacii locale (la locul de injectare): durere, eritem, induraie tranzitorii Frecvente (>1/100,

20

Reacii adverse Frecven

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Erupie cutanat tranzitorie, alopecie, prurit, urticarie, eritem polimorf,

angioedem, eczemFoarte rare (

21

carcinoamele hepatocelulare sunt determinate de infecia cu virusul hepatitic B. Vaccinul hepatitic B a

fost recunoscut ca primul vaccin antineoplazic deoarece poate preveni cancerul hepatic primar.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Nu se aplic.

5.3 Date preclinice de siguran

Nu s-au efectuat studii privind funcia de reproducere la animale.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Clorur de sodiu

Borax

Ap pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibiliti

n absena studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la frigider (2C 8C).

A nu se congela.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

1 ml suspensie n flacon (din sticl) cu dop (din cauciuc butilic de culoare gri) i sigiliu din aluminiu,

prevzut cu capac din plastic detaabil. Mrimea ambalajului este de 1, 10 doze.

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

nainte de administrare, vaccinul trebuie inspectat vizual pentru a detecta prezena de precipitate sau

modificri de culoare ale coninutului. Dac aceste situaii exist, medicamentul nu trebuie administrat.

nainte de utilizare, flaconul trebuie agitat bine.

Odat ce flaconul a fost perforat, vaccinul extras trebuie utilizat imediat i flaconul trebuie nlturat.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile

locale.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

22

8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/007

EU/1/01/183/008

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 27 aprilie 2001

Data ultimei rennoiri a autorizaiei: 27 aprilie 2011

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.

23

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 10 micrograme suspensie injectabil n sering preumplut

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

O doz (1 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....10 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,5 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

Acest vaccin poate conine cantiti infime de formaldehid i tiocianat de potasiu, care sunt utilizate

n timpul procesului de fabricare. Vezi pct. 4.3, 4.4 i 4.8.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil n sering preumplut

Suspensie alb, uor opac.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

HBVAXPRO este indicat pentru imunizarea activ mpotriva infectrii cu virus hepatitic B

determinat de toate subtipurile cunoscute, la persoanele considerate cu risc de expunere la virusul

hepatitic B, cu vrsta de 16 ani i peste.

Categoriile cu risc specific care urmeaz s fie imunizate sunt determinate pe baza

recomandrilor oficiale.

Se ateapt ca prin imunizarea cu HBVAXPRO s fie prevenit i hepatita D deoarece hepatita D

(determinat de agentul delta) nu apare n absena infeciei cu virus hepatitic B.

4.2 Doze i mod de administrare

Doze

Pentru persoanele cu vrsta de 16 ani i peste: 1 doz (1 ml) la fiecare injectare.

Primo-vaccinare:

O secven de vaccinare trebuie s includ cel puin trei injectri.

Se pot recomanda dou scheme primare de imunizare:

la 0, 1, 6 luni: dou injectri la interval de o lun; o a treia injectare dup 6 luni de la prima

administrare.

la 0, 1, 2, 12 luni: trei injectri la interval de o lun; o a patra doz trebuie administrat dup 12 luni.

24

Se recomand administrarea vaccinului conform schemelor indicate. La cei crora li se administreaz

regimul comprimat (schema de dozare la 0, 1, 2 luni) trebuie s se administreze rapelul la 12 luni

pentru a induce un titru mai mare de anticorpi.

Rapel:

Persoane imunocompetente care sunt vaccinate

Nu s-a stabilit necesitatea unei doze de rapel la subiecii sntoi la care s-a administrat schema

complet de vaccinare primar. Cu toate acestea, anumite scheme de vaccinare local includ n prezent

recomandarea pentru o doz de rapel i acestea trebuie respectate.

Vaccinarea persoanelor imunocompromise (de exemplu pacieni dializai, pacieni cu transplant,

pacieni cu SIDA)

La persoanele vaccinate, cu sistem imunitar compromis, dac nivelul anticorpilor mpotriva

antigenului de suprafa al virusului hepatitic B (Ag anti-HBs) este sub 10 UI/l trebuie luat n

considerare administrarea unor doze suplimentare de vaccin.

Revaccinarea persoanelor care nu rspund la vaccin

n cazul n care persoanele care nu rspund la vaccinarea primar sunt revaccinate, 15-25 % prezint

un rspuns adecvat prin anticorpi dup o doz suplimentar i 30-50 % dup trei doze suplimentare.

Cu toate acestea, deoarece nu sunt disponibile suficiente date privind sigurana vaccinului hepatitic B,

cnd se administreaz doze suplimentare n exces din seriile recomandate, nu se recomand n mod

obinuit revaccinarea care urmeaz seriei complete de vaccinare primar. Revaccinarea trebuie luat n

considerare la subiecii cu risc crescut, dup evaluarea beneficiilor vaccinrii comparativ cu riscul

potenial de cretere a frecvenei reaciilor adverse locale sau sistemice.

Doze recomandate n caz de expunere cunoscut sau presupus la virusul hepatitic B (de exemplu

neptur cu un ac contaminat):

- La ct mai scurt timp dup expunere (n primele 24 ore) trebuie administrat imunoglobulin

mpotriva hepatitei B.

- Prima doz de vaccin trebuie administrat n primele 7 zile de la expunere i poate fi

administrat concomitent cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- Dac este necesar, pentru protecia pe termen lung i scurt se recomand i testarea serologic

asociat cu administrarea dozei urmtoare de vaccin, (adic n conformitate cu statutul serologic

al pacientului).

- n cazul subiecilor nevaccinai sau vaccinai incomplet, dozele suplimentare trebuie

administrate conform schemei de imunizare recomandat. Poate fi propus schema accelerat

care include rapelul la 12 luni.

Doze la persoanele cu vrsta sub 16 ani:

HBVAXPRO 10 micrograme nu este recomandat la acest subgrup de copii i adolesceni.

Concentraia recomandat pentru administrare la persoanele ncepnd de la natere pn la vrsta de

15 ani este HBVAXPRO 5 micrograme.

Mod de administrare

Acest vaccin trebuie administrat intramuscular.

La aduli i adolesceni se prefer ca loc pentru injectare muchiul deltoid.

25

A nu se injecta intravascular.

Vaccinul poate fi administrat n mod excepional subcutanat la pacieni cu trombocitopenie sau

tulburri de coagulare.

Precauii care trebuie luate nainte de manipularea sau administrarea medicamentului: vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaii

- Antecedente de hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni, sau la

cantitile infime de substane reziduale (de exemplu formaldehid i tiocianat de potasiu), vezi

pct. 6.1 i 2.

- Vaccinarea trebuie s fie amnat n cazul persoanelor cu afeciuni febrile severe sau cu infecii

acute.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Ca i n cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie s fie disponibil tratament medical adecvat

pentru cazurile, rare, de reacii anafilactice aprute dup administrarea vaccinului (vezi pct 4.8).

Acest vaccin poate conine urme de formaldehid i tiocianat de potasiu, care se folosesc n procesul

de fabricaie. De aceea pot aprea reacii de hipersensibilitate (vezi pct. 2 i 4.8).

Se recomand precauie la vaccinarea persoanelor alergice la latex deoarece dopul pistonului i

capacul conin cauciuc din latex natural uscat ceea ce poate determina reacii alergice.

n ceea ce privete monitorizarea clinic i de laborator la persoanele imunocompromise sau la

persoanele cu expunere cunoscut sau presupus la virusul hepatitic B, vezi pct. 4.2.

S-a observat un numr de factori care reduc rspunsul imun la hepatita B. Aceti factori includ vrsta

naintat, sexul masculin, obezitatea, fumatul, calea de administrare i anumite boli cronice adiacente.

Trebuie acordat atenie testrii serologice a acestor subieci care pot fi supui riscului de a nu obine

seroprotecie dup o vaccinare complet cu HBVAXPRO. Poate fi necesar s fie luate n considerare

doze suplimentare pentru persoanele care nu rspund sau prezint un rspuns suboptimal la o

vaccinare complet.

Din cauza perioadei lungi de incubaie a hepatitei B, este posibil ca la momentul vaccinrii infecia cu

virus hepatitic B s fie prezent, dar nerecunoscut nc. n aceste cazuri vaccinul nu mai poate

preveni infecia cu virus hepatitic B.

Vaccinul nu previne infecia determinat de alte virusuri cum ar fi virusul hepatitic A, hepatitic C i

hepatitic E i de ali patogeni cu tropism hepatic.

Trebuie luate msuri de precauie cnd este prescris la gravide i la femeile care alpteaz (vezi

pct. 4.6).

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Acest vaccin poate fi administrat:

- n asociere cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- pentru completarea schemei de imunizare primar sau ca doz de rapel la persoane la care s-a

administrat anterior un alt vaccin hepatitic B.

- concomitent cu alte vaccinuri, folosind locuri de injectare diferite i seringi diferite.

26

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Fertilitatea

HBVAXPRO nu a fost evaluat n studii de fertilitate.

Sarcina

Nu exist date clinice disponibile privind utilizarea de HBVAXPRO la gravide.

Vaccinul trebuie utilizat n timpul sarcinii doar dac beneficiul potenial justific riscul potenial

asupra ftului.

Alptarea

Nu exist date clinice disponibile privind utilizarea de HBVAXPRO la femeile care alpteaz.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele vaccinului asupra capacitii de a conduce vehicule i de a

folosi utilaje. Cu toate acestea, este de ateptat ca HBVAXPRO s nu influeneze sau s influeneze n

mic msur capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.

4.8 Reacii adverse

a. Rezumatul profilului de siguran

Cele mai frecvente reacii adverse au fost reaciile la nivelul locului de injectare: durere, eritem,

induraie tranzitorii.

b. Rezumatul sub form de tabel al reaciilor adverse

Dup folosirea pe scar larg a vaccinului s-au raportat urmtoarele reacii adverse.

Ca i n cazul altor vaccinuri hepatitice B, n multe cazuri nu s-a stabilit o relaie de cauzalitate cu

vaccinul.

Reacii adverse Frecven

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare

Reacii locale (la locul de injectare): durere, eritem, induraie tranzitorii Frecvente (>1/100,

27

Reacii adverse Frecven

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Erupie cutanat tranzitorie, alopecie, prurit, urticarie, eritem polimorf,

angioedem, eczemFoarte rare (

28

carcinoamele hepatocelulare sunt determinate de infecia cu virusul hepatitic B. Vaccinul hepatitic B a

fost recunoscut ca primul vaccin antineoplazic deoarece poate preveni cancerul hepatic primar.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Nu se aplic.

5.3 Date preclinice de siguran

Nu s-au efectuat studii privind funcia de reproducere la animale.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Clorur de sodiu

Borax

Ap pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibiliti

n absena studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la frigider (2C 8C).

A nu se congela.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

1 ml suspensie n sering preumplut (din sticl), fr ac, cu dop cu piston (din cauciuc clorobutilic de

culoare gri). Mrimea ambalajului este de 1, 10 doze.

1 ml suspensie n sering preumplut (din sticl), cu 1 ac inclus, cu dop cu piston (din cauciuc

clorobutilic de culoare gri). Mrimea ambalajului este de 1, 10 doze.

1 ml suspensie n sering preumplut (din sticl), cu 2 ace incluse, cu dop cu piston (din cauciuc

clorobutilic de culoare gri). Mrimea ambalajului este de 1, 10, 20 doze.

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

nainte de administrare, vaccinul trebuie inspectat vizual pentru a detecta prezena de precipitate sau

modificri de culoare ale coninutului. Dac aceste situaii exist, medicamentul nu trebuie administrat.

nainte de utilizare, seringa trebuie agitat bine.

inei corpul seringii i ataai acul prin rsucire n sensul acelor de ceasornic, pn cnd acul se

fixeaz la sering.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile

locale.

29

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/011

EU/1/01/183/013

EU/1/01/183/026

EU/1/01/183/027

EU/1/01/183/028

EU/1/01/183/029

EU/1/01/183/032

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 27 aprilie 2001

Data ultimei rennoiri a autorizaiei: 27 aprilie 2011

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.

30

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 40 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

O doz (1 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....40 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,5 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

Acest vaccin poate conine cantiti infime de formaldehid i tiocianat de potasiu, care sunt utilizate

n timpul procesului de fabricare. Vezi pct. 4.3, 4.4 i 4.8.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Suspensie injectabil

Suspensie alb, uor opac.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

HBVAXPRO este indicat pentru imunizarea activ mpotriva infectrii cu virus hepatitic B

determinat de toate subtipurile cunoscute, la pacienii aduli dializai i predializai.

Se ateapt ca prin imunizarea cu HBVAXPRO s fie prevenit i hepatita D deoarece hepatita D

(determinat de agentul delta) nu apare n absena infeciei cu virus hepatitic B.

4.2 Doze i mod de administrare

Doze

Pentru pacieni aduli dializai i predializai: 1 doz (1 ml) la fiecare injectare.

Primo-vaccinare:

O secven de vaccinare trebuie s includ trei injectri:

Schema de 0, 1, 6 luni: dou injectri la interval de o lun; o a treia injectare dup 6 luni de la prima

administrare.

Rapel:

La aceste vaccinuri trebuie luat n considerare o doz de rapel dac nivelul anticorpilor mpotriva

antigenului de suprafa al virusului hepatitic B (Ag anti-HBs) dup seriile primare este sub 10 UI/l.

n concordan cu practica medical standard pentru administrarea vaccinului hepatitic B, la pacienii

hemodializai trebuie fcut testarea periodic a anticorpilor. Cnd nivelurile anticorpilor scad sub

10UI/l trebuie administrat o doz de rapel.

31

Doze recomandate n caz de expunere cunoscut sau presupus la virusul hepatitic B (de exemplu

neptur cu un ac contaminat):

- La ct mai scurt timp dup expunere (n primele 24 ore) trebuie administrat imunoglobulin

mpotriva hepatitei B.

- Prima doz de vaccin trebuie administrat n primele 7 zile de la expunere i poate fi

administrat concomitent cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- Dac este necesar, pentru protecia pe termen lung i scurt se recomand i testarea serologic

asociat cu administrarea dozei urmtoare de vaccin, (adic n conformitate cu statutul serologic

al pacientului).

- n cazul subiecilor nevaccinai sau vaccinai incomplet, dozele suplimentare trebuie

administrate conform schemei de imunizare recomandat.

Mod de administrare

Acest vaccin trebuie administrat intramuscular.

La aduli se prefer ca loc pentru injectare muchiul deltoid.

A nu se injecta intravascular.

Vaccinul poate fi administrat n mod excepional subcutanat la pacieni cu trombocitopenie sau

tulburri de coagulare.

Precauii care trebuie luate nainte de manipularea sau administrarea medicamentului: vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaii

- Antecedente de hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni, sau la

cantitile infime de substane reziduale (de exemplu formaldehid i tiocianat de potasiu), vezi

pct. 6.1 i 2.

- Vaccinarea trebuie s fie amnat n cazul persoanelor cu afeciuni febrile severe sau cu infecii

acute.

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Ca i n cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie s fie disponibil tratament medical adecvat

pentru cazurile, rare, de reacii anafilactice aprute dup administrarea vaccinului (vezi pct 4.8).

Acest vaccin poate conine urme de formaldehid i tiocianat de potasiu, care se folosesc n procesul

de fabricaie. De aceea pot aprea reacii de hipersensibilitate (vezi pct. 2 i 4.8).

Se recomand precauie la vaccinarea persoanelor alergice la latex deoarece dopul flaconului conine

cauciuc din latex natural uscat ceea ce poate determina reacii alergice.

S-a observat un numr de factori care reduc rspunsul imun la hepatita B. Aceti factori includ vrsta

naintat, sexul masculin, obezitatea, fumatul, calea de administrare i anumite boli cronice adiacente.

Trebuie acordat atenie testrii serologice a acestor subieci care pot fi supui riscului de a nu obine

seroprotecie dup o vaccinare complet cu HBVAXPRO. Poate fi necesar s fie luate n considerare

doze suplimentare pentru persoanele care nu rspund sau prezint un rspuns suboptimal la o

vaccinare complet.

Din cauza perioadei lungi de incubaie a hepatitei B, este posibil ca la momentul vaccinrii infecia cu

virus hepatitic B s fie prezent, dar nerecunoscut nc. n aceste cazuri vaccinul nu mai poate

preveni infecia cu virus hepatitic B.

32

Vaccinul nu previne infecia determinat de alte virusuri cum ar fi virusul hepatitic A, hepatitic C i

hepatitic E i de ali patogeni cu tropism hepatic.

Trebuie luate msuri de precauie cnd este prescris la gravide i la femeile care alpteaz (vezi

pct. 4.6).

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Acest vaccin poate fi administrat:

- n asociere cu imunoglobulin mpotriva hepatitei B, dar n alt loc de injectare.

- pentru completarea schemei de imunizare primar sau ca doz de rapel la persoane la care s-a

administrat anterior un alt vaccin hepatitic B.

- concomitent cu alte vaccinuri, folosind locuri de injectare diferite i seringi diferite.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Fertilitatea

HBVAXPRO nu a fost evaluat n studii de fertilitate.

Sarcina

Nu exist date clinice disponibile privind utilizarea de HBVAXPRO la gravide.Vaccinul trebuie

utilizat n timpul sarcinii doar dac beneficiul potenial justific riscul potenial asupra ftului.

Alptarea

Nu exist date clinice disponibile privind utilizarea de HBVAXPRO la femeile care alpteaz.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele vaccinului asupra capacitii de a conduce vehicule i de a

folosi utilaje. Cu toate acestea, este de ateptat ca HBVAXPRO s nu influeneze sau s influeneze n

mic msur capacitatea de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.

4.8 Reacii adverse

a. Rezumatul profilului de siguran

Cele mai frecvente reacii adverse au fost reaciile la nivelul locului de injectare: durere, eritem,

induraie tranzitorii.

b. Rezumatul sub form de tabel al reaciilor adverse

Dup folosirea pe scar larg a vaccinului s-au raportat urmtoarele reacii adverse.

Ca i n cazul altor vaccinuri hepatitice B, n multe cazuri nu s-a stabilit o relaie de cauzalitate cu

vaccinul.

Reacii adverse Frecven

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare

Reacii locale (la locul de injectare): durere, eritem, induraie tranzitorii Frecvente (>1/100,

33

Reacii adverse Frecven

Tulburri ale sistemului nervos

Parestezii, paralizie (incluznd paralizia Bell, paralizia de facial), neuropatie

periferic (poliradiculonevrit, sindromul Guillain Barr), nevrit (incluznd

nevrit optic), mielit (incluznd mielit transvers), encefalit, tulburare de

demielinizare a sistemului nervos central, agravarea sclerozei multiple,

scleroz multipl, convulsii, cefalee, ameeal, sincop

Foarte rare (

34

Mai mult, persistena memoriei imune induse de vaccin la adulii sntoi pentru antigenul de

suprafa al virusului hepatitic B (AgHBs) a fost demonstrat printr-un rspuns anamnestic prin

anticorpi la administrarea unei doze de rapel dintr-o formulare anterioar a vaccinului recombinant

hepatitic B al companiei Merck.

n concordan cu practica medical standard pentru administrarea vaccinului hepatitic B, la pacienii

hemodializai trebuie fcut testarea periodic a anticorpilor. Cnd nivelurile anticorpilor scad sub

10UI/l trebuie administrat o doz de rapel. n cazul subiecilor la care se obin titruri insuficiente de

anticorpi n urma rapelului, trebuie s se ia n considerare administrarea de vaccinuri hepatitice B

alternative.

Risc sczut de carcinom hepatocelular

Carcinomul hepatocelular este o complicaie grav a infeciei cu virus hepatitic B. Studiile au

demonstrat legtura dintre infecia cronic hepatitic B i carcinomul hepatocelular, iar 80% dintre

carcinoamele hepatocelulare sunt determinate de infecia cu virusul hepatitic B. Vaccinul hepatitic B a

fost recunoscut ca primul vaccin antineoplazic deoarece poate preveni cancerul hepatic primar.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Nu se aplic.

5.3 Date preclinice de siguran

Nu s-au efectuat studii privind funcia de reproducere la animale.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Clorur de sodiu

Borax

Ap pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibiliti

n absena studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la frigider (2C 8C).

A nu se congela.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

1 ml suspensie n flacon (din sticl) cu dop (din cauciuc butilic de culoare gri) i sigiliu din aluminiu,

prevzut cu capac din plastic detaabil. Mrimea ambalajului este de 1 doz.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

nainte de administrare, vaccinul trebuie inspectat vizual pentru a detecta prezena de precipitate sau

modificri de culoare ale coninutului. Dac aceste situaii exist, medicamentul nu trebuie administrat.

35

nainte de utilizare, flaconul trebuie agitat bine.

Odat ce flaconul a fost perforat, vaccinul extras trebuie utilizat imediat i flaconul trebuie nlturat.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile

locale.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/015

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 27 aprilie 2001

Data ultimei rennoiri a autorizaiei: 27 aprilie 2011

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Ageniei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.

36

ANEXA II

A. FABRICANTUL SUBSTANEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE

I FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU

ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I

UTILIZAREA

C. ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE

PUNERE PE PIA

D. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA

SIGUR I EFICACE A MEDICAMENTULUI

37

A. FABRICANTUL SUBSTANEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE I FABRICANTUL

RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele i adresa fabricantului substanei biologic active

Merck Sharp & Dohme Corp.

Sumneytown Pike

West POINT,

Pennsylvania 19486

S.U.A.

Numele i adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39,

2031 BN Haarlem

Olanda

B. CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

Eliberarea oficial a seriei

n conformitate cu articolul 114 din Directiva 2001/83/CE, eliberarea oficial a seriei va fi fcut de un

laborator de stat sau de un laborator destinat acestui scop.

C. ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Rapoartele periodice actualizate privind sigurana

Deintorul autorizaiei de punere pe pia depune pentru acest medicament rapoarte periodice

actualizate privind sigurana, conform cerinelor din lista de date de referin i frecvene de

transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menionat la articolul 107c alineatul (7) din

Directiva 2001/83/CE i publicat pe portalul web european privind medicamentele.

D. CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA UTILIZAREA SIGUR I EFICACE A

MEDICAMENTULUI

Planul de management al riscului (PMR)

Nu este cazul.

38

ANEXA III

ETICHETAREA I PROSPECTUL

39

A. ETICHETAREA

40

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

HBVAXPRO 5 micrograme flacon unidoz Ambalaj cu 1, 10 doze

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 5 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

1 doz (0,5 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....5 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,25 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

3. LISTA EXCIPIENILOR

Clorur de sodiu, borax i ap pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil

1 flacon unidoz a 0,5 ml

10 flacoane unidoz a cte 0,5 ml

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.

6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

41

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.

A nu se congela.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL

DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/001 - ambalaj cu 1

EU/1/01/183/018 - ambalaj cu 10

13. SERIA DE FABRICAIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.

42

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

HBVAXPRO 5 micrograme flacon unidoz + sering cu ac Ambalaj cu 1 doz

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 5 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

1 doz (0,5 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....5 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,25 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

3. LISTA EXCIPIENILOR

Clorur de sodiu, borax i ap pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil

1 flacon unidoz a 0,5 ml

1 sering steril cu ac pentru injectare.

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.

6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

43

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.

A nu se congela.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL

DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/019 ambalaj cu 1

13. SERIA DE FABRICAIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.

44

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE

MICI

HBVAXPRO 5 micrograme

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA (CILE) DE

ADMINISTRARE

HBVAXPRO 5 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

i.m.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

4. SERIA DE FABRICAIE

Lot

5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ

0,5 ml

6. ALTE INFORMAII

SANOFI PASTEUR MSD SNC

45

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

HBVAXPRO 5 micrograme sering preumplut unidoz, fr ac Ambalaj cu 1, 10, 20,

50 doze

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 5 micrograme suspensie injectabil n sering preumplut

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

1 doz (0,5 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....5 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,25 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

3. LISTA EXCIPIENILOR

Clorur de sodiu, borax i ap pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil

1 sering preumplut unidoz, fr ac, a 0,5 ml

10 seringi preumplute unidoz, fr ac, a cte 0,5 ml

20 seringi preumplute unidoz, fr ac, a cte 0,5 ml

50 seringi preumplute unidoz, fr ac, a cte 0,5 ml

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.

6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

46

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.

A nu se congela.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL

DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/004 ambalaj cu 1

EU/1/01/183/005 ambalaj cu 10

EU/1/01/183/020 - ambalaj cu 20

EU/1/01/183/021 - ambalaj cu 50

13. SERIA DE FABRICAIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.

47

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

HBVAXPRO 5 micrograme sering preumplut unidoz, cu 1 ac inclus Ambalaj cu 1,

10 doze

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 5 micrograme suspensie injectabil n sering preumplut

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

1 doz (0,5 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....5 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,25 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

3. LISTA EXCIPIENILOR

Clorur de sodiu, borax i ap pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil

1 sering preumplut unidoz, cu un ac inclus, a 0,5 ml

10 seringi preumplute unidoz, cu un ac inclus (pentru fiecare sering), a cte 0,5 ml

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.

6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

48

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.

A nu se congela.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL

DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/022 ambalaj cu 1

EU/1/01/183/023 ambalaj cu 10

13. SERIA DE FABRICAIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.

49

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

HBVAXPRO 5 micrograme sering preumplut unidoz, cu 2 ace incluse Ambalaj cu 1, 10,

20, 50 doze

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 5 micrograme suspensie injectabil n sering preumplut

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

1 doz (0,5 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....5 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,25 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

3. LISTA EXCIPIENILOR

Clorur de sodiu, borax i ap pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil

1 sering preumplut unidoz, cu 2 ace incluse, a 0,5 ml

10 seringi preumplute unidoz, cu 2 ace incluse (pentru fiecare sering), a cte 0,5 ml

20 seringi preumplute unidoz, cu 2 ace incluse (pentru fiecare sering), a cte 0,5 ml

50 seringi preumplute unidoz, cu 2 ace incluse (pentru fiecare sering), a cte 0,5 ml

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.

6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

50

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.

A nu se congela.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL

DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/024 ambalaj cu 1

EU/1/01/183/025 ambalaj cu 10

EU/1/01/183/030 ambalaj cu 20

EU/1/01/183/031 ambalaj cu 50

13. SERIA DE FABRICAIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.

51

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE

MICI

HBVAXPRO 5 micrograme

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA (CILE) DE

ADMINISTRARE

HBVAXPRO 5 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

i.m.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

4. SERIA DE FABRICAIE

Lot

5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ

0,5 ml

6. ALTE INFORMAII

SANOFI PASTEUR MSD SNC

52

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

HBVAXPRO 10 micrograme flacon unidoz Ambalaj cu 1, 10 doze

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 10 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

1 doz (1 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....10 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,5 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

3. LISTA EXCIPIENILOR

Clorur de sodiu, borax i ap pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil

1 flacon unidoz a 1 ml

10 flacoane unidoz a cte 1 ml

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.

6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

53

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.

A nu se congela.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL

DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/007 ambalaj cu 1

EU/1/01/183/008 ambalaj cu 10

13. SERIA DE FABRICAIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.

54

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE

MICI

HBVAXPRO 10 micrograme

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA (CILE) DE

ADMINISTRARE

HBVAXPRO 10 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

i.m.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

4. SERIA DE FABRICAIE

Lot

5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ

1 ml

6. ALTE INFORMAII

SANOFI PASTEUR MSD SNC

55

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

HBVAXPRO 10 micrograme sering preumplut unidoz, fr ac Ambalaj cu 1, 10 doze

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 10 micrograme suspensie injectabil n sering preumplut

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

1 doz (1 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....10 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,5 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

3. LISTA EXCIPIENILOR

Clorur de sodiu, borax i ap pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil

1 sering preumplut unidoz, fr ac, a 1 ml

10 seringi preumplute unidoz, fr ac, a cte 1 ml

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.

6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

56

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.

A nu se congela.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL

DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/011 ambalaj cu 1

EU/1/01/183/013 ambalaj cu 10

13. SERIA DE FABRICAIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.

57

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

HBVAXPRO 10 micrograme sering preumplut unidoz, cu 1 ac inclus Ambalaj cu 1,

10 doze

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 10 micrograme suspensie injectabil n sering preumplut

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

1 doz (1 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....10 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,5 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

3. LISTA EXCIPIENILOR

Clorur de sodiu, borax i ap pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil

1 sering preumplut unidoz, cu un ac inclus, a 1 ml

10 seringi preumplute unidoz, cu un ac inclus (pentru fiecare sering), a cte 1 ml

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.

6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

58

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.

A nu se congela.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL

DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/026 ambalaj cu 1

EU/1/01/183/027 ambalaj cu 10

13. SERIA DE FABRICAIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.

59

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

HBVAXPRO 10 micrograme sering preumplut unidoz, cu 2 ace incluse Ambalaj cu 1, 10,

20 doze

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 10 micrograme suspensie injectabil n sering preumplut

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

1 doz (1 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....10 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,50 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

3. LISTA EXCIPIENILOR

Clorur de sodiu, borax i ap pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil

1 sering preumplut unidoz, cu 2 ace incluse, a 1 ml

10 seringi preumplute unidoz, cu 2 ace incluse (pentru fiecare sering), a 1 ml

20 seringi preumplute unidoz, cu 2 ace incluse (pentru fiecare sering), a 1 ml

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.

6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

60

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.

A nu se congela.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL

DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

SANOFI PASTEUR MSD SNC

162 avenue Jean Jaurs

69007 Lyon

Frana

12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/01/183/028 ambalaj cu 1

EU/1/01/183/029 ambalaj cu 10

EU/1/01/183/032 ambalaj cu 20

13. SERIA DE FABRICAIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical.

15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAII N BRAILLE

Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille.

61

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE

MICI

HBVAXPRO 10 micrograme

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA (CILE) DE

ADMINISTRARE

HBVAXPRO 10 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

i.m.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

4. SERIA DE FABRICAIE

Lot

5. CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ

1 ml

6. ALTE INFORMAII

SANOFI PASTEUR MSD SNC

62

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

HBVAXPRO 40 micrograme flacon unidoz Ambalaj cu 1 doz

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

HBVAXPRO 40 micrograme suspensie injectabil

Vaccin hepatitic B (ADNr)

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

1 doz (1 ml) conine:

Antigen de suprafa al virusului hepatitic B, recombinant (Ag HBs) *.....40 micrograme

Adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu (0,5 miligrame Al+)

* obinut din drojdia Saccharomyces cerevisiae (tulpina 2150-2-3) printr-o tehnologie de recombinare

a ADN-ului.

3. LISTA EXCIPIENILOR

Clorur de sodiu, borax i ap pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

Suspensie injectabil

1 flacon unidoz a 1 ml.

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

A se agita bine nainte de utilizare.

A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.

6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR

A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

63

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A se pstra la frigider.

A nu se congela.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTF