Home >Documents >Hepatita Autoimuna Medici

Hepatita Autoimuna Medici

Date post:25-Dec-2015
Category:
View:50 times
Download:5 times
Share this document with a friend
Description:
Hepatita Autoimuna Medici
Transcript:
  • Alina Berliba, Doctor n medicin;

    Vlada Dumbrava,Profesor universitar, doctor habilitat

    Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie "Nicolae Testemianu Clinica de Gastroenterologie i HepatologieHEPATITA AUTOIMUN

  • Definiie Hepatita autoimun (HAI)

    afeciune inflamatorie hepatic progresiv, de etiologie necunoscut, caracterizat prin inflamaie periportal i infiltrat plasmocitar la examenul histologic, hipergamaglobulinemie, prezena de autoanticorpi,rspuns favorabil laimunosupresoare in majoritatea cazurilor.

  • MORTALITATEA

    Fr tratament aproape 50% dintre pacienii cu hepatit autoimun decedeaz aproximativ n 5 ani.

    RASASEXVRSTAHepatita autoimun se nregistreaz mai frecvent n grupurile etnice nord-europene i caucaziene, la care frecvena marcherilor HLA-DR3 i HLA-DR4 este sporit.Se determin preponderent la persoanele de gen feminin (70-80 %), sex ratio femei/brbai fiind de 4/1 10/1. Boala poate afecta persoanele de orice vrst, ns incidena maxim este situat ntre 10 - 30 i 40 - 50 ani

  • Epidemiologie Frecvena hepatitelor autoimune n rndul afeciunilor heparice cronice este de 11%-23%

    HAI n Europa constituie 3% din indicaii pentru transplant hepatic

    HAI se nregistraz mai frecvent n grupurile etnice nord-europene i caucaziene

  • ETIOPATOGENEZ

    HAI este o afeciune idiopatic al crei mecanism patogenetic este incomplet elucidat. Ipoteza actual este fundamentat pe interaciunea mai multor factori:

    Agentul iniiator; Predispoziia genetic; Autoantigene; Factori imunoreglatori. Ca factori declanatori au fost incriminai: Ageni infecioi bacterieni; Substane toxice; Medicamente (interferon, alpha-metildopa, nitrofurantoin, diclofenac, izoniasida, atorvastatin, ketokonazol etc.); Virusurile hepatotrope: virusurile hepatice A,B,D,C; irusul rujeolic, Epstein-Barr, herpes simplex tip 1.

  • EtiopatogenezaPierderea toleranei fa de antigenele hepatice proprii reprezint evenimentul patogenetic fundamental n hepatita autoimun. Omologia molecular dintre antigenul iniiator i anumite autoantigene hepatice este explicaia cea mai comun a pierderii toleranei imune fa de propriile antigene.

  • Patogenia autoimun este confirmat de: Prezena leziunilor histopatologice hepatice, ce include limfocitele T citotoxice i celulele plasmatice;Circulaia autoanticorpilor serici; Asocierea hipergamaglobulinemiei i a factorului reumatoid ;Asocierea cu alte patologii autoimune;Rspunsul la tratamentul corticosteroid i/sau imunosupresiv.

    Predispoziia genetic a fost demonstrat prin:Prezena elementului de risc situat pe cromozomul 6: A1, B8, B12, DR3, DR4, R1, ceea ce realizeaz un mecanism neoantigenic;Un defect antigen specific, care implic sensibilizarea limfocitelor la: receptorul asialoglicoproteinic (ASGPR), citocromul monooxigenaza P450 11 D6,

    Autoanticorpii asociai HAI nu au rol patogenetic, reprezentnd marcheri pentru diagnosticul afeciunii. Titrul lor nu se coreleaz cu prognosticul i nu reflect rspunsul terapeutic. De aceea, monitorizarea titrului autoanticorpilor n HAI nu este recomandat.

  • Semnificaie diagnostic a autoanticorpilor majori n hepatita autoimun

    Anticorpii antinucleari (ANA)ANA reprezint markerul serologic cel mai frecvent, dar nespecific, al HAI, fiind prezent singur (13%) sau n asociere cu ASMA (54%) la 67% (40-80%) dintre pacienii cu hepatit autoimun.

    n hepatita autoimun, ANA reacioneaz cu diverese antigene nucleare (ribonucleoproteine, antigene centromerice), antigenul nuclear-int rmnnd nc necunoscut.

    Tipul reactivitii antinucleare a ANA n HAI este nespecific i lipsit de semnificaie clinic sau prognostic.

  • Semnificaie diagnostic a autoanticorpilor majori n hepatita autoimun Herkel J.,Lohse AW., Significance of autoantibodies. Hepatology. 2008;

    Anticorpi antifibr muscular neted (ASMA)

    ASMA sunt ntlnii la 87% dintre pacienii cu hepatit autoimun, fie singuri (33%), fie n asociere cu ANA (54%).

    Reprezint markeri serologici tradiionali pentru HAI i sunt ndreptai mpotriva proteinelor citoscheletului (actina, vimetina, tubulina, desmina, scheletina).

  • Semnificaie diagnostic a autoanticorpilor majori n hepatita autoimun

    Anticorpii antimicrozomali hepatorenali (LKM1)

    Anticorpii anti-LKM1 se ntlnesc n absena ANA sau ASMA. Reacioneaz specific cu antigenul CYP2D6 (P450 IID6), situat la nivelul monooxigenazei citocromului P450. Datorit omologiei dintre CYP2D6 i genomul virusului hepatic C, anticorpii anti-LKM1 pot fi ntlnii i n cadrul infeciei cu VHC.

    Anticorpii anti-LKM1sunt mai frecveni n populaia pediatric cu HAI i, mai rar, la adult (4-20%).

  • Anticorpii antinucleari (ANA) ANA reprezint markerul serologic caracteristic al HAI, fiind prezent singur (13%) sau n asociere cu ASMA (54%) la 67% dintre pacienii cu hepatit autoimun.

    n hepatita autoimun, ANA reacioneaz cu diverese antigene nucleare (ribonucleoproteine, antigene centromerice), antigenul nuclear-int rmnnd nc necunoscut.

    Tipul reactivitii antinucleare a ANA n HAI este nespecific i lipsit de semnificaie clinic sau prognostic.

    Anticorpii antimicrosomali hepatorenali (LKM1) Anticorpii anti-LKM1 se ntlnesc n absena ANA sau ASMA. Reacioneaz specific cu antigenul CYP2D6 (P450 IID6), situat la nivelul monooxigenazei citocromului P450.

    Datorit omologiei dintre CYP2D6 i genomul virusului hepatic C, anticorpii anti-LKM1 pot fi ntlnii i n cadrul infeciei cu VHC.

    Anticorpii anti-LKM1sunt mai frecveni n populaia pediatric cu HAI i, mai rar, la adult (4-20%).

  • P-ANCA (anti citoplasm neutrofilic) P-ANCA (anti citoplasm neutrofilic) sunt autoanticorpi nespecifici i nu au fost integrai n algoritmul de diagnostic serologic al hepatitei autoimune.

    Utilitatea lor const n diagnosticarea formelor de HAI, n care auto -anticorpii convenionali sunt negativi.

  • La pacienii cu HAI seronegativi pentru anticorpii convenionali sunt prezeni, de regul, ali autoanticorpi:

    Antisialoglicoprotein-receptor (ASGPR), prezena lui se asociaz cu gradul activitii hepatice. Receptorul asialoglicoproteinei hepatice este un component al lipoproteinei hepatice i a fost identificat ca un antigen int, puternic implicat n apariia autoanticorpilor corespunztori. n HAI se determin n 80-85% cazuri. Antiantigen solubil hepatic/ficat-pancreas (anti-SLA/LP): anti-SLA recunosc ca antigen citokeratina i o protein cu funcie necunoscut, se nregistreaz n HAI pn la 30% dintre cazuri. Anti-LP sunt ndreptai contra proteinelor de genez necunoscut cu masa molecular 52 i 48 kDa. Anticitozolici tip 1 (anti-LC1) reacioneaz cu un antigen citozolic solubil al celulei hepatice. Sunt frecvent asociai cu anticorpii anti-LKM1 (60-70%). Anticorpii antifosfolipidici (AFL) diferite tipuri de imunoglobuline care reacioneaz specific cu determinantele antigenice ale fosfolipidelor membranelor trombocitare, ale celulelor endoteliale, ale esutului nervos, ale componentelor sistemului de coagulare. Anticorpii antimitocondriali (AMA), antigenul este lipoproteina de pe membrana intern mitocondrial. Sunt specifici cirozei biliare primitive (80-100%), dar n titre mai sczute au fost gsii i n HAI (35%).

  • MORFOPATOLOGIE Hepatocite gigante multinucleare

    Rozete hepatice hepatice

    Hepatit periportal sau hepatit de interfa, caracterizat prin distrugerea limitantei spaiului port i prin extensia infiltratului inflamator limfoplasmocitar la periferia lobului hepatic

  • Clasificarea clinic a hepatitei autoimune Hepatita autoimun tip 1 (cel mai frecvent,depistndu-se n 70-80% cazuri)Sunt prezeni ANA (antinucleari) i/sau ASMA (antimusculatur neted)Afecteaz toate grupurile de vrstHepatita autoimun tip 2Sunt prezeni anti LKM1 (anti microsomali hepato-renali);Posibil asociat cu endocrinopatii autoimune, cu evoluie mai sever a bolii hepatice n cazul acestei asocieriHepatita autoimun tip 3Sunt prezeni autoanticorpi anti-actin, SLA/LP (anti antigen solubil hepatic-pancreatic); Caracteristici clinice i rspuns la terapie similar cu tipul 1

  • Exist tendin spre formele de suprapunere(OVERLAP),ca variante clinice i serologoce ale hepatitei autoimune. Sindromul de suprapunere (de overlap) se refera la afectiunile cronice hepatice cu patogeneza autoimuna, caracterizate printr-un tablou clinic si biochimic mixt ( colestatic si hepatitic) repertoriu serologic combinat si trasaturi histologice comune HAI si colangiopatiilor primitive autoimune, prezente simultan sau succesiv la acelasi pacient.

  • Manifestri clinice ale hepatitei autoimuneHepatita autoimun se poate prezenta ca hepatit acut, cronic sau ciroz hepatic.

    La aproximativ o treime de pacieni debutul este acut sau fulminant, marcat prin febr, sensibilitate hepatic i icter, ceea ce impune diagnosticul diferenial cu hepatit acut viral sau hepatit medicamentoas.

    n majoritatea cazurilor debutul i evoluia afeciunii este insidioas, 30-80% dintre pacieni fiind diagnosticai direct n stadiul de ciroz hepatic. simptome comune: anorexie, fatigabilitate si amenoree eventual dispnfort abdominal, posibil hepatalgii

  • Manifestri clinice ale hepatitei autoimune

    Manifestri clinice ale hepatitei autoimune dup Czaja AJ, 2002 Manifestarea clinicFrecvena (%)Simptome Fatigabilitate 85Icter 77Disconfort/durere abdominal 48Prurit (blnd)36Anorexie 30Polimialgii, poliartralgii30Diaree 28Aspect cushingoind 19Febr (

  • Manifestri clinice ale hepatitei autoimune

    Manifestri clinice ale hepatitei autoimune dup Czaja AJ, 2002 Semne fizice Frecvena (%)Hepatomegalie 78Icter 69Splenomegalie 32Angioame stelate 58Ascit 20Encefalopatie 14Afeciuni/manifestri autoimune prezente concomitent48

  • MANIFESTRI AUTOIMUNE