HEMODINAMICA CENTRALĂ, PULMONARĂ, HEPATICĂ ȘI … · dereglări vasculare pulmonare (sindromul...

MINISTERUL SĂNĂTĂȚII AL REPUBLICII MOLDOVAUNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE

„NICOLAE TESTEMIȚANU”

Cu titlu de manuscrisCZU: 616.36-004-02:616.9+616.12-008

TCACIUC EUGEN

HEMODINAMICA CENTRALĂ, PULMONARĂ, HEPATICĂ ȘI RENALĂ LA PACIENȚII CU CIROZĂ HEPATICĂ

321.01 ‒ BOLI INTERNE (HEPATOLOGIE)

Autoreferatul tezei de doctor habilitat în științe medicale

Chișinău, 2017

TezaafostelaboratălaDisciplinadesintezeclinice,DepartamentulMedicinăInternăaUniversitățiideStatdeMedicinășiFarmacie„NicolaeTestemițanu”dinRepublicaMoldova

Consultant științific: Matcovschi Sergiu,doctorhabilitatînștiințemedicale,profesoruniversitar

Referenți oficiali:Țîbîrnă Ion,doctorhabilitatînștiințemedicale,profesoruniversitarTrifan Anca Victorița,doctorînștiințemedicale,profesoruniversitar,RomâniaCiobanu Nicolae,doctorhabilitatînștiințemedicale,profesorcercetător

Componenţa consiliului ştiinţific specializat:Bodrug Nicolae,președinte,doctorhabilitatînștiințemedicale,profesoruniversitarȚurcanu Adela,secretarștiințific,doctorînștiințemedicale,conferențiaruniversitarGrib Livi,doctorhabilitatînștiințemedicale,conferențiaruniversitarȚurcan Svetlana,doctorhabilitatînștiințemedicale,conferențiaruniversitarBacinschi Nicolae,doctorhabilitatînștiințemedicale,conferențiaruniversitarStanciu Carol,doctorînștiințemedicale,profesoruniversitar,RomâniaPântea Victor,doctorhabilitatînștiințemedicale,profesoruniversitarHolban Tiberiu,doctorhabilitatînștiințemedicale,profesoruniversitarCarauș Alexandru,doctorhabilitatînștiințemedicale,profesorcercetător

Susţinereavaavealocla15mai2017,ora14ooînşedinţaConsiliuluiştiinţificspecializatDH50.321.01-04dincadrulUniversitățiideStatdeMedicinășiFarmacie„NicolaeTestemițanu”dinRepublicaMoldova(bd.ȘtefancelMareșiSfânt165,biroul205).

TezadedoctorhabilitatşiautoreferatulpotficonsultatelabibliotecaUniversitățiideStatdeMedicinășiFarmacie„NicolaeTestemițanu”dinRepublicaMoldova,MD2004bd.ȘtefancelMareșiSfânt165şilapaginawebaCNAA(www.cnaa.md).

Autoreferatulafostexpediatla11aprilie2017

Secretar ştiinţific al Consiliului ştiinţific specializat doctorînștiințemedicale,conferențiaruniversitar _________________________Țurcanu Adela

Consultant ştiinţific doctorhabilitatînștiințemedicale,profesoruniversitar _________________________Matcovschi Sergiu

Autor doctorînștiințemedicale,conferențiaruniversitar _________________________Tcaciuc Eugen

©TcaciucEugen,2017

3

REPERELE CONCEPTUALE ALE CERCETĂRIIActualitatea temei. Înmajoritatea țărilor lumii se atestă o tendință clară de creștere a

incidențeibolilorcronicealeficatului, iarmortalitareaprincirozăhepatică lanivelmondial înultimeledouădeceniiacrescutdedouăori.Înmultețărieconomicdezvoltate,mortalitateaprincirozăhepaticăseplaseazăpeloculșase,iarînRepublicaMoldovasituațiaesteșimaigravă–înlocalitățile ruraleatinge locul trei.Decesulpaciențilorcucirozăhepaticăcelmai frecventestecauzatdecomplicațiile legatede insuficiențahepatocelularășidecomplicațiilesindromuluidehipertensiuneportală.Cirozahepaticăesteasociatănunumaicudereglărialecirculațieisanguinelanivelhepatic,dar și cumodificări alehemodinamicii centrale,pulmonare, renaleetc [1-11].Dezvoltareacirculațieihiperdinamicesistemicecudebitcardiaccrescutșirezistențăvascularăpe-rifericăscăzută,preponderentînteritoriulsplanhnic,ducelacreștereavolumuluifluxuluiportalși,respectiv,apresiuniiportale[12-15].Înurmaprogresăriihipertensiuniiportalearelocdeschidereașunturilorporto-caveșiocantitatedesângeportalpătrundeîncircuitulsistemic,suprasolicitândinimacuvolum. În așa fel, se formeazăuncercvicios, careduce la agravareahemodinamiciicentraleșiregionale.Pentruacontracaraprogresareaacestorfenomenepatologice,estenecesardeadiagnosticaperturbărilehemodinamicelapaciențiicucirozăhepaticăcâtmaiprecoceșideaaplicatratamentuladecvatdecorecțieamodificărilordepistate.

Descrierea situaţiei în domeniul de cercetare şi identificarea problemelor de cerce-tare.Cercetările efectiuate îndomeniul hemodinamicii centrale și regionale în cirozahepaticăaudepistatmodificărialehemodinamiciicentrale(circulațiehiperdinamicăsistemică,disfuncțiesistolicășidiastolicăaventriculuistâng(VS),dereglărialefuncțieielectrofiziologiceacordului),dereglărivascularepulmonare(sindromulhepatopulmonar(SHP)șihipertensiuneaporto-pulmo-nară(HTPP)),hipertensiuneportalășimodificărialehemodinamiciirenale(sindromhepatorenal(SHR)).Agravareaacestormodificărisuntnefastepentruevoluțiacirozeihepatice.Înacestaspect,estefoarteimportantdeastudiamecanismelepatofiziologicededezvoltareadereglărilorcircula-țieisanguineîncirozahepaticășideaidentificametodeleterapeuticedecontracarareaprogresăriiacestora.Scopul studiului

Cercetareaparticularitățilorhemodinamiciicentrale,pulmonare,hepaticeșirenalelapaci-ențiicucirozăhepaticășiametodelorfarmacologicedetratamentaldereglărilorcirculațieisan-guineasociatecirozeihepatice.Obiectivele cercetării:

1. Studiereaparticularitățilormodificărilorhemodinamiciicentrale,aactivitățiielectrofizio-logiceacorduluișiatoleranțeilaefortulfiziclapaciențiicucirozăhepatică.

2. Cercetareahemodinamiciipulmonarelapaciențiicucirozăhepatică.3. Elucidarea particularitățilormodificărilor hemodinamicii hepatice la pacienții cu ciroză

hepatică.

4

4. Studiereadisfuncțiilorhemodinamiciirenalelapaciențiicucirozăhepatică.5. Cercetarea mecanismelor fiziopatologice ale dereglărilor hemodinamice la pacienții cu

cirozăhepatică.6. Evaluareaefectuluitratamentuluicuβ-blocanteneselective(propranololsicarvedilol)asu-

prahemodinamiciicentraleșihepatice,amodificarilorelecrofiziologicecardiaceșiatole-ranțeilaefortulfiziclapaciențiicucirozăhepatică.

7. Studiereaefectuluitratamentuluiculosartan(blocantaireceptorilorAT1aiangiotensineiII)asuprahemodinamiciicentrale,hepatice,aactivitățiielectrofiziologiceacorduluișiatoleranțeilaefortulfiziclapaciențiicucirozăhepatică.

8. Apreciereaefectuluiterapieicombinatecupropranololșilosartanasuprahemodinamiciicentrale,hepatice,aactivitățiielectrofiziologicecardiaceșiatoleranțeilaefortulfiziclapaciențiicucirozăhepatică.

9. Evaluareacomparativăaeficacității tratamentuluicupropranolol,carvedilol, losartan,aterapieicombinatecupropranololșilosartanîndereglărilehemodinamiciihepaticelapa-ciențiicudiferitestadiievolutivealecirozeihepatice.Metodologia cercetării ştiinţifice.Pentrurealizareascopuluișiobiectivelorcercetăriisunt

îndeplinitedouătipuridestudiu:unstudiuobservaționalși un studiu clinic controlat.Materialulafostprelucratcomputerizatprinmetodeledeanalizăvariaţională,dispersională,corelatională,descriptivăşidiscriminantă.RezultatelecercetăriiaufostevaluateutilizândprogrameleStatistica6.0(StatsoftInc)șiEXCELcuajutorulfuncțiilorșimoduleloracestorprograme.

Noutatea și originalitatea științifică. Studiulefectuatelucideazăparticularitățilemodifi-cărilorhemodinamiciicentrale,pulmonare,hepaticeșirenalelapaciențiicucirozăhepatică.Afostanalizatăinterrelațiamodificărilorhemodinamiciicentralecucearegională,evoluțiaperturbărilorcirculatoriiîndependențădestadiulevolutivalcirozeihepatice. Afostcercetatăinfluențasiste-muluirenină-angiotensină-aldosteron,aprostaglandineiE-2șiaendotelinei-1îndezvoltareade-reglărilorhemodinamiceîncirozahepatică.Afostevaluatăacțiuneatratamentuluicupropranolol,carvedilol,losartan,precumșiatratamentuluicombinatcupropranololșilosartanasuprapertur-bărilorhemodinamiceîncirozahepatică,asupradurateiintervaluluiQTșiasupratoleranțeilaefortfizic(TEF).Afostapreciatăeficacitateaadministrăriipropranololului,carvedilolului,losartanului,aterapieicombinatecupropranololșilosartanșiatratamentuluistandardasuprahemodinamiciihepaticelapaciențiicucirozăhepatică,înfuncțiedestadiulevolutivalbolii.

Rezultatele principial noi pentru ştiinţă şi practică, obţinuteînurmacercetărilorefec-tuate,determinăcreareauneinoidirecțiiștiințifice,aplicative,deimportanțămajorăîndomeniulcercetăriicomplicațiilorhemodinamicealecirozeihepaticeprinfundamentareaștiințificăapro-cesuluidedezvoltare aperturbărilorhemodinamicii centrale și regionale lapacienții cu cirozăhepatică,ceeaceconducelaelaborareaschemelordecorecțiefarmacologicăamodificărilorhe-modinamice, fapt ce permite corijarea eficientă a complicațiilor hemodinamice la pacienții cucirozăhepatică.

5

Semnificația teoretică.Rezultatelecercetăriidemonstreazăfaptulcăcirozahepaticăesteasociatăcudereglărialehemodinamiciicentraleșiregionale.Modificărilehemodinamiciicentralesuntreprezentatedecirculațiahiperdinamică,caracterizatăprindebitcardiaccrescutșirezistențăvascularăperifericăscăzută.Deasemenea,aufostdepistateschimbăricardiacemanifestateprindisfuncțiediastolicăaVS,suprasolicitareacorduluicuvolumșidereglărialefuncțieielectrofizi-ologiceacordului.ModificărilehemodinamiciipulmonaresuntreprezentatedeSHPșideHTPP,iarperturbărilehemodinamiciirenale‒deSHR.Studiulevidențiazărolulsistemuluirenină-an-giotensină-aldosteron(SRAA),alprostaglandineiE-2(PGE-2)șialendotelinei-1(ET-1)înevo-luțiadereglărilorcirculatoriiîncirozahepatică.Afostdemonstratcămedicamenteleutilizateîncalitatedehipotensoareportalelapaciențiicucirozăhepaticăacționeazăprindiversemecanismeasupraparametrilorcarecaracterizeazăhemodinamicacentralășicearegională.Utilizareacorec-tăadiverselorgrupedehipotensoareportaleamelioreazăhemodinamicacentralășiperifericălabolnaviicucirozăhepatică.Deasemenea,afostdemonstratfaptulcăpropranololul(β-blocantne-selectiv)amelioreazăhemodinamicaportalămaievidentîncirozahepaticădecompensată(claseleChild-PughBșiC),iarlosartanul(blocantalreceptorilorAT1aiangiotensineiII)îmbunătățeștehemodinamicaportalămaievidentlapaciențiicucirozăcompensată(clasaChild-PughA).

Valoarea aplicativă a lucrării.Rezultatelelucrăriiargumenteazănecesitateadeainves-tigapaciențiicucirozăhepaticăînvedereadepistăriiprecoceamodificărilorhemodinamice.Ad-ministrareaterapieiadecvatedecorecțieaperturbărilorhemodinamicecirogeneamelioreazăhe-modinamicacentralășicearegională,îndepărtândavansareacomplicațiilorhemodinamicegravealecirozeihepatice.

Rezultatele ştiinţifice principale înaintate spre susţinere:1)Lapaciențiicucirozăhe-paticăsedezvoltămodificăriimportantealehemodinamiciicentralecareagraveazăevoluțiabolii:circulațiehiperdinamică sistemică, rezistențăvascularăperiferică (RVP) redusă,dilatareacavi-tățilorcorduluiprinsuprasolicitarecuvolum,disfuncțiediastolicăaVSșitulburărialefuncțieielectrofiziologiceacordului.2)HTPPesteocomplicațierarăacirozeihepaticeșisedezvoltămaifrecventînstadiuldedecompensareabolii.DezvoltareaSHPnudepindedegraduldeavansarealprocesuluicirotic.3)Dereglărileprofundealecirculațieiintrahepaticelapaciențiicucirozăhepa-ticăconducladezvoltareahipertensiuniiportalecareavanseazăpemăsuraprogresăriiprocesuluicirotic.4)Afectareahemodinamiciirenaleesteprezentădejaîncirozacompensată,seagraveazăînstadiuldedecompensareaboliișiatingenivelmaximdeafectareîncirozadecompensatăcom-plicatăcuSHR.5)LapaciențiicucirozăhepaticăesteactivatSRAA,esteelevatnivelulsericalET-1,iarnivelulsericalvasodilatatoruluilocalPGE-2estescăzut.6)Eficiențatratamentuluicuβ-blocanteneselective(propranololșicarvedilol)estesemnificativmaievidentăîncirozahepaticădecompensată,iareficiențatratamentuluiculosartanșiatratamentuluicombinatcupropranololșilosartanestesuperioarăîncirozahepaticăcompensată.7)Tratamentuldelungăduratăculosartanademonstratocreșteresemnificativășicontinuăavitezeimediiafluxuluisanguinînvenaportășiodescreștereaindiceluiderezistențășiaindiceluipulsatilînarterahepatică,acestemodificărifiind,probabil,determinatedereducereagraduluidefibrozăhepatică.

6

Implementarea rezultatelor științifice.Rezultatelestudiuluiaufostimplementateînac-tivitateasecțiilordeGastroenterologie,deBoli internenr.1șiBoli internenr.2aSCM„SfântaTreime”,secțiadeHepatologieaSpitaluluiClinicRepublicandinRepublicaMoldovașiînproce-suldidacticalDepartamentuluiMedicinăInternăaUniversitățiideStatdeMedicinășiFarmacie„NicolaeTestemițanu”.

Aprobarea rezultatelor.Materialele tezeiaufostprezentateșidiscutate laconferinţeleanualededicatezilelorUniversităţiideStatdeMedicinăşiFarmacie„NicolaeTestemiţanu”(Chi-şinău,2000;2001;2002;2011;2012;2014;2015),laalVIII-leaCongresNaţionaldeGastroen-terologie(Timişoara,iunie1999);laalX-leaCongresNaţionaldeHepatologie(Bucureşti,2000);laaIX-aConferinţăNaţionalădeGastroenterologieşiEndoscopieDigestivă(Bucureşti,2000);laConferinţa ştiinţifico-practică internaţională „Gastroenterologie: actualităţi şi specific autoh-ton”(Chişinău,2001);laaXXVII-aşedinţăaUniuniiMedicaleBalcanice(Chişinău,2002);laalXII-leaCongresNaţionaldeHepatologie(Bucureşti,2002);laşedinţaSocietăţiiInterniştilordinRepublicaMoldova(Chişinău,2002);laConferinţaaII-aRepublicană„ActualităţiînGastroente-rologie:aspecteterapeuticeşichirurgicale”(Chişinău,2003);laalXIII-leaCongresNaţionaldeHepatologie(Bucureşti,2003);laConferința„GastroenterologyweekFreiburg2004(partIII)”,(Freiburg,Germania,2004);laConferința„DiseasePreventioninHepatologyandGastroenterolo-gy,Gastro-Conference(PartII)”,(Berlin,Germania,2005);laConferința„ChronicHepatitis:Me-tabolic,Cholestatic,ViralandAutoimmune,FalkSymposium157”,(Freiburg,Germania,2006);laConferința„LiverCirrhosis:FromPatophysiologytoDiseaseManagement.FalkSymposium159”(Dresden,Germania,2007);laalIV-leaCongresNaționaldeGastroenterologieșiHepato-logiecuparticipareinternațională(Chișinău,2014);laalV-leaCongresNaționaldeGastroente-rologieșiHepatologiecuparticipareinternațională(Chișinău,2015);laSăptămânaEuropeanădeGastroenterologie(2013,Berlin,Germania);laSăptămânaEuropeanădeGastroenterologie(2015,Barcelona,Spania);laalXXXIV-leaCongresNaționaldeGastroenterologie,HepatologieșiEn-doscopiedigestivă(Oradea,România,2014);laalXXXV-leaCongresNaționaldeGastroentero-logie,HepatologieșiEndoscopiedigestivă(Iași,România,2015);laalXXXVI-leaCongresNați-onaldeGastroenterologie,HepatologieșiEndoscopiedigestivă(Cluj-Napoca,România,2016);laal53-leaCongresNaționaldeCardiologie(Sinaia,România,2014);laal54-leaCongresNaționaldeCardiologie(Sinaia,România,2015);laConferințaaniversarăaIMSPSpitaluluiClinicMuni-cipal„SfântaTreime”la40deanidelafondare(Chișinău,2016).

TezaafostdiscutatășiaprobatălaședințacomunăaDisciplinelordesintezecliniceșidecardiologieaDepartamentuluiMedicinăInternă,USMF„NicolaeTestemițanu”(procesverbalnr.1din26august2016),laședințaSeminaruluiștiințificexterndeprofil„Boliinterne”dincadrulConsiliuluiȘcoliiDoctoraleaUMF„Gr.T.Popa”,Iași(procesverbalnr.1din21.12.2016)șilaședințaSeminarului științific de profil din domeniulȘtiințeimedicale 321.Medicină generală,specialitatea:321.01Boliinterne(gastroenterologie,hepatologie,nefrologie),321.02Endocrino-logie,321.08DermatologieșivenerologiedincadrulUniversitățiideStatdeMedicinășiFarmacie„NicolaeTestemițanu”(procesverbalnr.3din23.01.2017).

7

Publicații la tema tezei. Rezultatelestudiuluiaufostexpuse în59de lucrăriștiințificepublicate,dincare1monografie,patruarticole înediții internaționale,26dearticole înrevistenaționale,24detezelacongreseșiconferințeinternaționaleșidouălaforurinaționale,inclusiv14lucrăriștiințificefărăcoautori.

Volumul și structura tezei. Tezaestescrisăînlimbaromână,tehnoredactatălacalculator,compartimentatătradiţionalşiinclude:foaiadetitlu,foaiaprivinddreptuldeautor,rezumateînlimbileromână,englezăşirusă,listaabrevierilor,cuprins,introducere,6capitole,concluziigene-raleşirecomandări,referinţebibliografice,anexe,declaraţiaprivindasumarearăspunderii,CV-ulautorului.Tezaesteexpusăpe192depaginidetextdebază,conține11anexe,22defiguriși59detabele.Tezaestefundamentatăpe340dereferinţebibliografice.

Cuvinte cheie:cirozăhepatică,modificărihemodinamice,hipertensiuneportală,β-blocan-te,blocanteaireceptorilorAT1aiangiotensineiII,tratament.

CONȚINUTUL TEZEI1. MODIFICĂRILE HEMODINAMICII CENTRALE, PULMONARE, HEPATICE

ȘI RENALE LA PACIENȚII CU CIROZĂ HEPATICĂ (revista literaturii)Esteexpusăsintezacercetărilorefectuateîndomeniulmodificărilorhemodinamicelapaci-

ențiicucirozăhepatică.Suntelucidatemecanismelepatofiziologicecarecontribuieladezvoltareadereglărilorcirculațieisanguineîncirozahepatică[16-23].Estemenționatrolulvasodilatatoarelorșivasoconstrictoarelorînpatofiziologiamodificărilorhemodinamiceîncirozahepatică[24-27].Suntdescriseparticularitățilehemodinamiciicentralelapaciențiicucirozăhepatică,menționândimportanțadezvoltăriicirculațieihiperdinamicesistemice[12,13].Suntanalizaterezultatelecer-cetărilorcureferirelafuncțiacorduluilapaciențiicucirozăhepatică,estedescrisă„cardiomio-patiacirotică”careincludedisfuncțiasistolicășidiastolicăaVS,precumșidereglărilefuncțieielectrofiziologiceacordului[28-30].Suntreflectateparticularitățiledereglărilorhemodinamiciipulmonare în ciroza hepatică, evidențiindu-se două formediametral opuse de dereglări vascu-lareatâtdupămecanismelepatofiziologicedeapariție,câtșidupămodificărileanatomice:SHPșiHTPP[31-34].Estedescrisăhemodinamicahepaticălapaciențiicucirozăhepatică,oatențiedeosebităacordându-sesindromuluidehipertensiuneportală[7].Suntelucidateparticularitățilehemodinamiciirenaleîncirozahepaticășiimpactuldereglărilorcirculațieisanguinerenaleasupraevoluțieișiprognosticuluibolii[35-37].Deasemenea,suntanalizatemetodeledetratamentamo-dificărilorhemodinamiceîncirozahepatică[38-40].

2. MATERIAL ȘI METODE DE CERCETAREMaterialulclinicafostselectatlabazasecțieidehepatologieaSpitaluluiClinicRepublican

șisecțieidegastroenterologieaSpitaluluiClinicMunicipal”SfântaTreime”. Pentruarealizascopulșiobiectivelecercetăriiaufostplanificatedouăstudii:unstudiudecohortășiunulcliniccontrolat.

Înstudiulobservaționalaufostincluşi384pacienţicucirozăhepaticădeetiologieviralăB,CşiD,careaufostdivizațiîntreiloturidebazăînfuncțiedestadiulevolutivalcirozeihepatice:clasaChild-PughA (n=128), clasaChild-PughB (n=135) și clasaChild-PughC (n=121).Lotuldecomparațieaconstituitdin135depaciențicuhepatităcronică,iarlotuldecontrolainclus135

8

depersoanesănătoase.Metodeledeexplorareaupresupus:examenulclinicobiectivșiinvestigațiiparaclinice(explorărihematologice,biochimice,determinareaactivitățiirenineiplasmatice,aldoste-ronuluiseric,endotelinei-1sericeșiprostaglandineiE-2serice,determinareagazelorsanguine,eco-grafieabdominalăcuDopplerografiaveneiporte,veneispleniceșiarterelorrenale,ecocardiografieDuplexcolor,endoscopiedigestivăsuperioară,ECG,determinareatimpuluiefectuăriiexercițiuluifizic(TEEF)șiaTEF).Așadar,pentrucercetareaufostcreatecinciloturi:subiecțisănătoși(lotulnr.1),paciențicuhepatităcronică(lotulnr.2),paciențicucirozăhepaticăclasaChild-PughA(lotulnr.3),paciențicucirozăhepaticăclasaChild-PughB(lotulnr.4)șipaciențicucirozăhepaticăclasaChild-PughC(lotulnr.5).

Studiulcliniccontrolatafostproiectatpentruadeterminaeficacitateatratamentuluifarmaco-logiccumedicamentecuefecthipotensorportalasuprahemodinamiciicentraleșiportalelapaciențiicucirozăhepatică.Pentrurealizareastudiuluicliniccontrolataufostcreate5subgrupe:paciențicucirozăhepaticăcareauadministrat tratamentstandardpluspropranolol (subgrupa1),paciențicucirozăhepaticăcareauadministrattratamentstandardpluscarvedilol(subgrupa2),paciențicucirozăhepaticăcareauadministrattratamentstandardpluslosartan(subgrupa3),paciențicucirozăhepa-ticăcareauadministrattratamentstandardplustratamentcombinatcupropranololșilosartan(sub-grupa4)șipaciențicucirozăhepaticăcareauadministratnumaitratamentstandard(subgrupa5).Inițial,peste1lunădetratamentșipeste6lunidetratamentafostefectuatexamenulclinicobiectivșiinvestigațiiparaclinice(explorărihematologice,biochimice,ecografieabdominalăcuDopplero-grafiaveneiporteșiveneisplenice,ecocardiografieDuplexcolor,ECG,apreciareaTEEFșiaTEF).

Paciențiidinsubgrupa1auadministratpropranololîndoze30–120mg/24oredivizateîn3prize(n=51).Dozapropranololuluiafostapreciatăindividual,inițialadministrându-se30mg/zi,dupăcareafostmajoratăpânălaatingereareduceriiFCCcu25%dininițial.Dozadeadministrareacarvediloluluilapaciențiicucirozăhepaticădinsubgrupa2aconstituit6,25–25mg/24ore,careafostapreciatăindividual,respectându-seacelașiprincipiucașiîncazuladministrăriipropranololului(n=52).Însubgrupa3,losartanulafostadministratîntr-oprizăunicăîndoze12,5–50mg(n=51),luându-seînconsiderațievaloriletensiuniiarteriale(numaijoasede90/60mmHg).Administrareatratamentuluicombinatcupropranololșilosartanpaciențilordinsubgrupa4afostefectuatăconformacelorașiprincipii,careaufostexpusemaisuspentruadministrareapropranololuluișilosartanului(n=52).Paciențiicucirozăhepaticădinsubgrupa5auadministrattratamentstandard(n=52),carenuainclusβ-blocanteșiblocantealereceptorilorAT1aiangiotensineiII,darauadministratfurosemid(conformdiurezei),preparatedepotasiu(conformionogramei)șisilimarină.

Datele investigaţiilorau fostprelucratecomputerizatprinmetodeledeanalizăvariaţiona-lă,dispersională,corelatională,descriptivăşidiscriminantă.Dependenţastatisticădintreparametriicalitativis-auprezentatprintabeledecontingenţă,iarpentruverificareaipotezeideindependenţăaliniilorşicoloanelors-afolositcriteriul„CHI2” (χ2).Pentruestimareadiferenţelorsemnificativeînvalorileponderilorprobelorpozitiveadouăgrupes-autilizatcriteriulU-Fischer.Pentruestimareadiferenţelorsemnificativeînmediileadouăgrupes-autilizatcriteriulStudent.Testareadinamiciiparametrilordegrups-aefectuatprintestulTcriteriudeselecţiicoerente.Testareaegalitățiiatreișimaimultemediis-arealizatprinanalizadispersională(procedeulANOVA).

9

Design-ul studiului observa ional

!Pacien i cu ciroz hepatic Subiec i f r ciroz hepatic

Ciroz hepatic clasa Child-

Pugh A, n=128

!


Pugh B, n=135

!


Pugh C, n=121

!

Hepatit cronic , n=135 i

Persoane s n toase, n=135

Hemoleucograma, trombocitele, albuminele serice, protrombina, ALT, AST, -GTP, fosfotaza

alcalin , bilirubina i frac iile ei, colesterolul, trigliceridele, ionograma, ureea, creatinina,

markerii hepatitelor virale, aldosteronul seric, activitatea reninei plasmatice, ET-1, PGE-2,

USG organelor abdominale, Dopplerografia sistemului portal, a venei splenice, a arterelor

renale, Ecocardiografia Duplex color, FEGDS, ECG, testul ECG de efort.

!

Design-ul studiului clinic controlat Pacien ii cu ciroz hepatic inclu i în studiu au administrat tratament timp de 6 luni

Tratament cu

propranolol,

n=51

!

Tratament cu

carvedilol,

n=52

!

!

Tratament cu

losartan,

n=51

!

!

Tratament cu

propranolol+losartan,

n=52

!

!

Tratament

standard, n=52

!

Hemoleucograma, trombocitele, albuminele serice, protrombina, ALT, AST, -GTP, fosfotaza

alcalin , bilirubina i frac iile ei, colesterolul, trigliceridele, ionograma, urea, creatinina.

USG organelor abdominale, Dopplerografia sistemului portal, a venei splenice, a arterelor

renale, Ecocardiografia Duplex color, FEGDS, ECG, testul ECG de efort

Prelucrarea statistic a rezultatelor ob inute i analiza lor

!

Figura2.1.Design-ulstudiului

10

3. MODIFICĂRILE HEMODINAMICII CENTRALE ȘI CELEI REGIONALE LA PACIENŢII CU CIROZĂ HEPATICĂ

3.1. Modificările parametrilor hemodinamicii centrale la pacienţii cu ciroză hepatică Rezultatelecercetăriiaurelevatdiferențesemnificativealeunorparametriaihemodinami-

ciicentralelapaciențiicudiferitstadiuevolutivalcirozeihepatice,încomparațiecupaciențiicuhepatităcronicășicupersoanelesănătoase,careaufostincluseînstudiu.

Afostatestatcădiametrulatriuluistâng(AS)estecrescutsemnificativlapaciențiicucirozăhepatică,încomparațiecusubiecțiisănătoșișicupaciențiicuhepatităcronică.Conformrezultate-lordintabelul3.1,diferențadintrediametrulASlapersoanelesănătoaseșilapaciențiicuhepatităcronică,încomparațiecuacelașiparametrulapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughAșiBestestatisticsemificativă(p<0,01),iarcomparativcupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughC,diferențaestefoartesemnificativă(p<0,0001).Deasemenea,s-adeterminatodiferențăsem-nificativăadiametruluiASlapaciențiicudiferitestadiievolutivealecirozeihepatice:odatăcuprogresareaprocesuluicirotic,creștesemnificativdiametrulAS.

Tabelul 3.1Parametrii principali ai funcției părții stângi a cordului la subiecții incluşi în studiu (M±m)Loturi

Persoanesănătoase(lotul1),n=135

Hepatităcro-nică(lotul2),

n=135

CirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghA(lotul3),

n=128

CirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghB(lotul4),

n=135

Cirozăhe-paticăclasaChild-PughC(lotul5),n=121

Diferențadintreloturiledestudiu(p)

Parametri

Diametrul AS(cm)

3,41±0,1 3,42±0,08 3,78±0,6 4,02±0,5 4,25±0,4

p1,2‒3,4<0,01p1,2‒5<0,0001p3‒4<0,05p3‒5<0,01p4‒5<0,05

VTDalVS(ml) 112,8±4,1 113,4±3,7 119,6±1,6 122,3±2,1 129,5±2,0 p1,2‒5<0,05

VTSalVS(ml) 35,9±1,9 36,4±2,0 42,7±1,2 43,1,±0,9 42,9±0,7

IC(l/min/m²) 2,65±0,08 2,72±0,07 2,95±0,5 3,56±0,7 4,68±0,7p1,2,3‒4<0,05p1,2,3‒5<0,01p4‒5<0,05

RaportulE/A 1,05±0,04 1,02±0,08 0,96±0,07 0,90±0,06 0,80±0,07p1,2‒4<0,05p1,2‒5<0,01p3‒5<0,05

TRIV(ms) 85,8±2,3 88,5±2,0 94,6±1,1 104,3±1,2 118,2±1,4p1,2‒4<0,05p1,2‒5<0,01p3‒5<0,05

Notă:px-y‒diferențastatisticădintreloturiledecercetare,undex și yreprezintănumărullotuluidestudiu.

Volumultelediastolic(VTD)alVScreșteparalelcuavansareaprocesuluipatologicînficat,darodiferențăstatisticsemnificativăaacestuiindices-adepistatnumaidintrepersoanelesănă-toaseșipaciențiicuhepatităcronică,încomparațiecupaciențiicucirozahepaticădecompensată,clasaChild-PughC(p<0,05).

11

Valorilemediialeindiceluicardiac(IC)ledepășescpecelenormalenumaiînlotulpaci-ențilorcucirozăhepaticădecompensată(clasaChild-PughC).Diferențadintresubiecțiisănătoși,paciențiicuhepatităcronicășiceicucirozăhepaticăclasaChild-PughA,înraportcupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCestesemnificativă(p<0,01).AnalizastatisticăaevidențiatodiferențăstatisticsemnificativăaIClapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughB,fațădepaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughC(p<0,05).

FuncțiadiastolicăaVSafostcercetatăprindeterminareaVmaxE,VmaxA,alraportuluiE/Așialtimpuluirelaxăriiisovolumetrice(TRIV).Afostdepistatăodiferențăsemnificativăara-portuluiE/Alapersoanelesănătoaseșilapaciențiicuhepatităcronică,încomparațiecupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughB(p<0,05)șicuceicucirozăhepaticăclasaChild-PughC(p<0,01).Deasemenea,afostatestatăodiferențăsemnificativăaraportuluiE/AdintrepaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughAșiceicucirozăhepaticăclasaChild-PughC(p<0,05).DeciîncirozahepaticăraportulE/Aarevalorimaimicide1șidescreștesemnificativînstadiiledede-compensareabolii.

Lapacienţiicucirozăhepaticăaufostdepistatemodificăriimportantealeparametrilorcarecaracterizeazăfuncţiapărţiidrepteacordului.

Tabelul 3.2Parametrii principali ai funcției părții drepte a cordului la subiecții incluşi înstudiu

(M±m)

LoturiPersoanesănătoase(lotul1),n=135

Hepatităcronică(lotul2),n=135


n=128


n=135

CirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghC(lotul5),

n=121

Diferențadin-treloturilede

studiu (p)Parametri

DiametrulAD(cm) 3,68±0,07 3,96±0,05 4,14±0,06 4,38±0,08 4,81±0,09

p1,2-3<0,05p1,2-4,5<0,0001p3-4<0,05p4-5<0,01

DiametrulVD(cm) 2,39±0,06 2,57±0,05 2,72±0,03 2,87±0,04 2,92±0,06

p1,2-3,4<0,05p1,2-5<0,01p3-4,5<0,05p4-5<0,05

Notă: px-y‒diferențastatisticădintreloturiledecercetare,undex și yreprezintănumărullotuluidestudiu.

Conformrezultatelorreprezentateîntabelul3.2,paciențiicucirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghAaudiametrulatriuluidrept(AD)semnificativmaimare,încomparațiecupersoanelesănă-toase și cupacienții cuhepatită cronică (p<0,05), iardiferențadiametruluiADdintre subiecțiisănătoșișipaciențiicuhepatităcronică,pedeoparte,comparativcupaciențiicucirozăhepaticăChild-PughBșiC,pedealtăparte,estefoartesemnificativă(p<0,0001).

Diametrulventricululuidrept(VD),deasemenea,afostdepistatcumodificăriimportantelapaciențiicucirozăhepatică.DecilapaciențiicucirozăhepaticăclaseleChild-PughA,BșiC,diametrulVDestesemnificativmaimare,încomparațiecupersoanelesănătoaseșicupaciențiicuhepatităcronică.AfostatestatăodiferențăsemnificativăadiametruluiVDlapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughB,încomparațiecuclasaChild-PughA(p<0,05)șilapaciențiicuciroză

12

hepaticăclasaChild-PughC,comparativcuclasaChild-PughB(p<0,05).Cașiîncazuldiame-truluiAD,sepoatedemenționatfaptul,cădiametrulVD,deasemenea,creștepemăsurăcecirozahepaticăavansează.

Dereglărilefuncțieielectrofiziologiceacorduluiaufostcercetateutilizândelectrocardio-grafiacu12derivații.S-aapreciatintervalulQTc,careafostdepistatprelungitla161depaciențicucirozăhepatică(41,9%)dincei384decercetați.Conformstadiilorevolutivealecirozeihepatice,paciențiicuintervalQTprelungits-aurepartizatînfelulurmător:cirozăhepaticăclasaChild-PughA‒21depacienți(13%),cirozăhepaticăclasaChild-PughB‒42depacienți(26,1%)șicirozăhepaticăclasaChild-PughC‒98depacienți(60,9%).Lapersoanelesănătoaseșilapaciențiicuhepatităcronicănus-audepistatcreșterialeintervaluluiQTpestevalorilenormale.Afostconsta-tatcăintervalulQTclapacienţiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCestesemnificativmaimare,încomparațiecupacienţiicucirozăhepaticăclasaChild-PughA(501±39vs431±34,p<0,05).

TEEF șiTEFdescresc pemăsură ce procesul patologic cronic înficat avansează.EsteimportantdemenționatfaptulcăchiarșipaciențiicuhepatităcronicăauTEFscăzutăsemnifi-cativ, în comparație cu persoanele sănătoase (10,98±0,48METs vs 8,85±0,46METs, p<0,05).PaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughAaudatdovadădeTEFmaijoasă,comparativcupersoanelesănătoase(7,84±0,35METsvs8,85±0,46METs,p<0,05)șicupaciențiicuhepatităcronică(7,84±0,35METsvs10,98±0,48METs,p<0,01).ÎncazulpaciențilorcucirozăhepaticăclasaChild-PughBrezultatelecomparativeseprezintăînmodulurmător:TEFestesemnificativmaijoasă,încomparațiecupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughA(6,35±0,31METsvs7,84±0,35METs,p<0,05),estemultmaijoasă,fațădepaciențiicuhepatităcronică(6,35±0,31METsvs8,85±0,46METs,p<0,01)șiestefoartesemnificativmaijoasă,înraportcupersoanelesănătoase(6,35±0,31METsvs10,98±0,48METs,p<0,0001).CeamaiscăzutăTEFafostdepista-tălapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughC(4,61±0,29METs).

Ținândcontde rezultatelestudiuluiexpuse înacestsubcapitol, sepoatedeconstatatcăpaciențiicucirozăhepaticăprezintămodificărisemnificativealehemodinamiciicentrale.Aufostdepistatemodificărisemnificativealepărțiistângi,alepărțiidrepteacordului,semnedecirculațiehiperdinamică,dereglărialefuncțieielecrofiziologiceacorduluișiscădereaTEF.Esteimportantdemenționaturmătorulfapt:acestemodificăriprogresează,pemăsurăceprocesulciroticavan-sează.

3.2. Modificările parametrilor hemodinamicii pulmonare la pacienţii cu ciroză hepaticăHemodinamicapulmonarăafostcercetatăutilizândecocardiografiaDopplercolor.Dease-

menea,afostefectuatăgazometriaarterială.Ecocardiograficaufostdeterminatetimpulaccelerăriifluxuluipulmonar(TAFP)șipresiuneasistolicăînarterapulmonară(PSAP).

Conform rezultatelor studiului,TAFP s-a depistatmodificat la pacienții cu ciroză he-paticăclasaChild-PughBșiC,încomparațiecupersoanelesănătoaseșicupaciențiicuhepa-tităcronică(p<0,05).Estenecesarderemarcatfaptul,călapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCTAFPeste redussemnificativ,comparativcupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughA(p<0,05).

13

Tabelul 3.3Parametrii ecocardiografici ai hemodinamicii pulmonare la subiecții incluşi în studiu (M±m)

Loturi Persoanesănă-toase(lotul1),

n=135

Hepatităcro-nică(lotul2),n=135


n=128


n=135

CirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghC(lotul5),

n=110

Diferențadin-treloturilede

studiu(p)Parametri

TAFP(ms) 141,3±4,8 139,1±4,4 135,6±3,2 123,7±3,1 117,8±3,0 p1,2-4,5<0,05p3-5<0,05

P S A P(mmHg) 21,9±1,7 22,8±1,3 23,2±0,8 24,1±0,7 27,7±1,2 p1,2,3-5<0,05

Notă:px-y‒diferențastatisticădintreloturiledecercetare,undex și yreprezintănumărullotuluidestudiu.ValorilemediialePSAPs-audepistatnormalelasubiecțiisănătoși,lapaciențiicuhepatită

cronicășilapaciențiicucirozăhepaticăclaseleChild-PughAșiB.LapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCvalorilemediialePSAPcorespundgraduluiusordehipertensiunepulmonară.Dincei384depaciențicucirozăhepaticăinclușiînstudiu,HTPPauavut22depacienți(5,7%).HTPPdegradușorauavut14pacienți(3,6%),HTPPdegradmediuauavut5pacienți(1,3%),iarHTPPdegradseverauavutdoar3pacienți(0,8%).SumândpaciențiicuHTPPdegradmediușiceicuHTPPdegradsever,obținemurmătoarele:numai8paciențidincei384debolnavicuciro-zăinclușiînstudiuauprezentathipertensiunepulmonarădegradmediu-sever(2,1%).Analizândrezultateledemaisus,sepoatemenționafaptulcăHTPPesteunfenomenrarîntâlnitîncirozahepatică.Totușipemăsurăcecirozahepaticăprogresează,frecvențaHTPPestemaimare.DecisepoateconcluzionacăinstalaleaHTPPestemaifrecventăîncirozadecompensată.

Înconformitatecuindiciidintabelul3.4sepoatedeafirmatcănus-adepistatodiferențăsemnificativăavalorilormediialesaturațieicuO2întrepersoanelesănătoase,paciențiicuhepatităcronică,paciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughAșiceicucirozăhepaticăclasaChild-PughB,niciînclinostatism,șinicipeste10minutedeaflareînortostatism(p>0,05).Însăafostreliefatfaptul,căsaturațiacuO2lapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCesteredusăsemnifica-tiv,încomparațiecupersoanelesănătoase,cupaciențiicuhepatităcronicășicupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughA(p<0,05).

Tabelul 3.4Saturația cu O2 la pacienţii cu ciroză hepatică clasele Child-Pugh A, B și C,

la pacienții cu hepatită cronică şi la subiecţii sănătoşi incluşi în studiu (M±m)

LoturiPersoanesănătoase(lotul1),n=25

Hepatităcronică(lotul2),n=25

CirozăhepaticăclasaChild-PughA(lotul3),n=25

CirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghB(lotul4),n=25

CirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghC(lotul5),n=25

Diferențadin-treloturiledestudiu (p)Parametri

SaO2înclinosta-tism(%) 97,4±3,5 98,1±2,9 97,1±4,3 95,5±3,8 92,1±3,2 p1,2,3-5<0,05

SaO2înortosta-tismde10min(%)

97,1±3,2 97,9±3,0 97,3±3,9 94,9±3,5 91,6±3,1 p1,2,3-5<0,05


Analizastatisticănuaatestatdiferențesemnificativelasubiecțiidinacelașilotdestudiu,încazulîncareaufostcomparatevalorilemediialesaturațieicuO2înpozițieculcatpespateși

14

peste10minutedeaflareînpozițieverticală.Totușiaufostidentificați12paciențicucirozăhe-paticălacares-adepistatortodeoxie(16%).Conformstadiuluievolutivalcirozeihepatice,cei12paciențisuspecțipentruSHPs-aurepartizatînmodulurmător:3paciențicucirozăhepaticăclasaChild-PughA,4paciențicucirozăhepaticăclasaChild-PughBși5paciențicucirozăhepaticăclasaChild-PughC.

3.3. Dereglările indicilor hemodinamicii hepatice la pacienţii cu ciroză hepaticăPentrucercetareahemodinamiciihepaticeafostutilizatăecografiaDuplexcolor.Aufost

apreciate diametrul venei porte (VP), diametrul venei splenice (VSp), vitezamedie a fluxuluisanguin(VmeanFS)înVP,VmeanFSînVSp,VmeanFSînarterahepatică(AH),volumulfluxuluisanguin(VoFS)înVP,VoFSînVSpşiVoFSînAH,indicelederezistență(IR)șiindicelepulsatil(IP)înAH.

Tabelul 3.5Diametrul VP, VmeanFS în VP, VoFS în VP, IR și IP în AH la subiecții incluși în studiu (M±m)

Loturi Persoanesă-nătoase(lotul1),n=135


CirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghA(lotul3),n=128

CirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghB(lotul4),n=135


Diferențadin-treloturiledestudiu(p)

Parametri

DiametrulVP(mm)

10,1±0,3 11,3±0,3 13,4±0,2 14,3±0,2 15,4±0,3 p1-2<0,05p1,2-3<0,01p1,2-4,5<0,0001p3-4<0,05p3-5<0,01p4-5<0,05

VmeanFSînVP(cm/s) 20,5±0,9 22,3±2,1 13,3±0,8 11,7±0,6 10,1±0,7

p1,2-3<0,01 p1,2-4,5<0,0001 p3-4<0,05 p3-5<0,01 p4-5<0,05

VoFSînVP(ml/min) 1011±51 1127±115 1391±58 997±59 858±32

p1,2-3<0,01 p1,2-5<0,01 p3-4<0,01 p3-5<0,0001 p4-5<0,05

IRînAH 0,53±0,018 0,55±0,017 0,72±0,019 0,75±0,017 0,81±0,019p1,2-3,4<0,01 p1,2-5<0,0001 p3,4-5<0,01

IPînAH 0,91±0,015 0,93±0,018 1,22±0,021 1,56±0,023 1,78±0,026

p1,2-3<0,05 p1,2-4<0,01 p1,2-5<0,0001 p3-5<0,01 p4-5<0,05


RezultatelestudiuluiauarătatcălapersoanelesănătoaseșilapaciențiicuhepatităcronicăvalorilemediialediametruluiVPnuledepășescpecelenormale(<13mm).Cutoateacestea,s-adepistatodiferențăstatisticsemnificativăadiametruluiVPdintresubiecțiisănătoșișipaciențiicuhepatităcronică(10,1±0,3mmvs11,3±0,3mm,p<0,05).Deciputemevidențiafaptulcăhemo-

15

dinamicaintrahepaticălapaciențiicuhepatităcronicăsuferăunelemodificări,încomparațiecuhemodinamicaficatuluisănătos.DiametrulVPlapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughAestedilatatsemnificativ,încomparațiecupersoanelesănătoaseșicupaciențiicuhepatităcroni-că(p<0,01).Iardiferențadintrepaciențiiînstadiilededecompensareacirozeihepatice(claseleChild-PughBșiC),comparativcupersoanelesănătoaseșicupaciențiicuhepatităcronicăestefoartesemnificativă(p<0,0001).AufostdepistatediferențesemnificativealediametruluiVPlapa-ciențiicucirozăhepaticăcudiferitestadiievolutive:lapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghBdiametrulVPestesemnificativmaidilatat,fațădeceicucirozăhepaticăclasaChild-PughA(14,3±0,2mmvs13,4±0,2mm,p<0,05),iaracelașiindicelapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCestemaidilatatsemnificativ,înraportcupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghB(15,4±0,3vs14,3±0,2mm,p<0,05).

ValorilemediialeIRînAHaufostnormalelapersoanelesănătoaseșilapaciențiicuhepa-tităcronică,iarlapaciențiicucirozăhepatică–crescute.Analizastatisticăaarătatcădiferențava-lorilormediialeIRînAHlapaciențiicucirozăhepaticăclaseleChild-PughAșiB,încomparațiecupersoanelesănătoaseșipaciențiicuhepatităcronicăestesemnificativă(p<0,01),iardiferențavalorilormediialeIRînAHlapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughC,comparativcupersoanelesănătoaseșipaciențiicuhepatităcronicăestechiarfoartesemnificativă(p<0,001).AfostidentificatăodiferențăsemnificativăalevalorilormediialeIRînAHîntreloturiledepaciențicucirozăhepatică:paciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCauavutIRînAHsemnificativmaimare,înraportcuceicucirozăhepaticăclaseleChild-PughAșiB(p<0,01).

3.4. Evaluarea parametrilor hemodinamicii renale la pacienţii cu ciroză hepaticăHemodinamica renalăa fostevaluatăcuajutorulecografieiDoppler.Obiectulcercetării

aufostarterelerenale.Utilizândtehniciledopplerografice,s-auapreciatVmeanFSîntrunchiurileartereirenaledrepte(ARD)șiartereirenalestângi(ARS),afostcalculatIRșiIPînacestevase.

ValorileVmeanFSînARDșiînARSaufostredusesemnificativlapaciențiicucirozăhe-patică,încomparațiecupersoanelesănătoaseșicupaciențiicuhepatităcronică.VmeanFSînARSafostaproapeasemănătoareșifărădiferențesemnificative,încomparațiecuVmeanFSînARD.Dintabelul3.6reiesecă,VmeanFSînARDșiînARSesteredusăsemnificativlapaciențiicuciro-zăhepaticăclasaChild-PughC,decâtlapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughA(p<0,01)șilaceicucirozăhepaticăclasaChild-PughB(p<0,05).

IR și IP în arterele renale sunt crescute semnificativ la pacienții cu ciroză hepatică, încomparațiecupersoanelesănătoaseșicupaciențiicuhepatităcronică.IRșiIPînarterelerenalecrescpemăsurăceprocesulpatologicînficatprogresează.LapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughA, valorile IR și IP în arterele renale sunt semnificativ crescute, în comparație cupersoanelesănătoaseșicupaciențiicuhepatităcronică(p<0,05).Diferențesemnificativealevalo-rilorIRșialeIPînarterelerenaleaufostdepistateîntreloturiledepaciențicucirozăhepatică:lapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCvalorileIRșiIPînarterelerenaleaufostcrescutesemnificativ,fațădepaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughA(p<0,001)șideceicucirozăhepaticăclasaChild-PughB(p<0,01).

16

Tabelul 3.6Viteza medie a fluxului sanguin, indicele de rezistență și indicele pulsatil

în arterele renale la subiecții incluşi în studiu (M±m)

Loturi Persoanesănătoase(lotul1),n=135


CirozăhepaticăclasaChild-Pu-ghA(lotul3),n=128

CirozăhepaticăclasaChild-PughB(lotul4),n=135


Diferențadintreloturiledestudiu(p)

Parametri

VmeanFSînARD(cm/s) 25,7±2,8 25,4±1,9 22,7±1,5 20,2±1,7 16,6±0,9

p1,2-3<0,05p1,2-4<0,01p1,2-5<0,0001p3-5<0,01p4-5<0,05

VmeanFSînARS(cm/s) 26,1±2,6 24,9±2,0 22,4±1,4 20,3±1,5 17,2±0,8

p1,2-3<0,05p1,2-4<0,01p1,2-5<0,0001p3-5<0,01p4-5<0,05

IRînARD 0,64±0,007 0,63±0,006 0,69±0,008 0,73±0,01 0,84±0,01

p1,2-3<0,05 p1,2-4<0,01 p1,2-5<0,0001 p3-5<0,001 p4-5<0,01

IPînARD 1,01±0,01 1,08±0,02 1,21±0,01 1,29±0,02 1,58±0,01

p1,2-3<0,05 p1,2-4<0,01 p1,2-5<0,0001 p3-5<0,001 p4-5<0,01

IRînARS 0,65±0,008 0,62±0,007 0,68±0,009 0,74±0,02 0,85±0,02

p1,2-3<0,05 p1,2-4<0,01 p1,2-5<0,0001 p3-5<0,001 p4-5<0,01

IPînARS 1,02±0,01 1,06±0,02 1,23±0,01 1,28±0,02 1,59±0,01

p1,2-3<0,05 p1,2-4<0,01 p1,2-5<0,0001 p3-5<0,001 p4-5<0,01


Sindrom hepatorenal (SHR) a fost depistat la 25 de pacienți cu ciroză hepatică cla-saChild-PughC, ceea ce constituie 20,7%din numărul de pacienți cu ciroză hepatică clasaChild-PughCși6,5%dinnumărultotaldepaciențicucirozăhepaticăinclușiînstudiu(claseleChild-PughA,BșiC).

Întabelul3.7suntreprezentațiparametriihemodinamicipetrunchiulARDșiARSlapaci-ențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCcuSHRșifărăSHR.

17

Tabelul 3.7Parametrii hemodinamici pe trunchiul arterelor renale la pacienții cu ciroză

hepatică clasa Child-Pugh C cu SHR și fără SHR (M±m)

Parametri CirozăhepaticăChild-PughCcuSHR,n=25

CirozăhepaticăChild-PughCfărăSHR,n=96 p

VmeanFSînARD(cm/s) 14,5±0,7 17,4±0,6 p<0,05VmeanFSînARS(cm/s) 14,9±0,9 18,1±0,7 p<0,05IRînARD 0,89±0,01 0,81±0,013 p<0,05IRînARS 0,90±0,015 0,83±0,01 p<0,05IPînARD 1,63±0,012 1,54±0,015 p<0,05IPînARS 1,65±0,013 1,56±0,014 p<0,05

VmeanFSîntrunchiulARDșiîntrunchiulARSestediminuatăsemnificativlapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCcomplicatăcuSHR,încomparațiecupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCfărăSHR(p<0,05).IRșiIPîntrunchiulARDșiîntrunchiulARSaufostdepistatecrescutesemnificativîncirozahepaticacuSHR,înraportcucirozahepaticăfărăSHR(p<0,05).

4. CORELAȚIA MODIFICĂRILOR HEMODINAMICII CENTRALE ȘI REGIONA-LE CU PARAMETRII SISTEMULUI RENINĂ-ANGIOTENSINĂ-ALDOSTERON, CU ENDOTELINA-1, CU PROSTAGLANDINA E-2 ȘI CU INDICII BIOCHIMICI HEPA-TICI PRINCIPALI LA PACIENȚII CU CIROZĂ HEPATICĂ

4.1. Aldosteronul seric și activitatea reninei plasmatice la pacienții cu ciroză hepaticăLapaciențiicuhepatităcronicăvalorilemediialealdosteronuluisericsuntînlimitelenorma-

le.Însălapaciențiicucirozăhepaticăaldosteronulserics-adepistatpestevalorilenormale.Analizastatisticăaarătatcă,diferențadintrevalorilemediialealdosteronuluisericlapaciențiicucirozăhe-paticăestesemnificativă,încomparațiecuvalorilemediialealdosteronuluilapaciențiicuhepatităcronică.Afostdepistatăodiferențăconsiderabilăavalorilormediialealdosteronuluisericdintreloturiledestudiu,careauincluspaciențicucirozăhepatică.

Tabelul 4.1Aldosteronul seric și activitatea reninei plasmatice la pacienții cu hepatită cronică

și ciroză hepatică clasele Child-Pugh A, B și C (M±m)

Loturi Hepatităcronică(paciențidinlotul2),n=23

CirozăhepaticăclasaChild-PughA(paciențidinlotul

3),n=22

CirozăhepaticăclasaChild-PughB(paciențidinlotul4),

n=23

CirozăhepaticăclasaChild-PughC(paciențidinlotul

5),n=22

Diferențadintreloturiledestudiu (p)Parametri

Aldosteronulseric(pg/ml) 121,6±18,9 161,5±22,3 178,7±21,7 196,5±34,8

p2-3,4<0,01 p2-5<0,0001 p3-4<0,05 p3-5<0,01 p4-5<0,05

Activitateareninei(ng/ml/h)

0,79±0,15 1,45±0,44 1,48±0,48 1,74±0,87p2-3,4<0,01 p2-5<0,0001 p3,4-5<0,01


18

RezultatestudiuluiauarătatcăîncirozahepaticăclasaChild-PughC,valorilemediialeactivitățiirenineiplasmaticesuntsemnificativelevate,fațădepaciențiicucirozăhepaticăclaseleChild-PughAșiB(p<0,01).Conformdatelorprezentateîntabelul4.1,sepoatedeafirmatcăacti-vitatearenineiplasmaticecreștepemăsurăcecirozahepaticăprogresează. 4.2. Endotelina-1 și prostaglandina E-2 la pacienții cu ciroză hepatică

RezultatelecercetăriiauarătatcăvalorilemediialeET-1sericediferăsemnificativîntreloturiledestudiu.S-adepistatodiferențăsemnificativădintreET-1sericălapaciențiicuhepati-tăcronică,încomparațiecupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughA(p<0,05),cuceicucirozăhepaticăclasaChild-PughB(p<0,01)șicupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughC(p<0,0001).AufostconstatatediferențesemnificativealeET-1sericelapaciențiicucirozăhepati-căclasaChild-PughA,încomparațiecupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughB(p<0,05)șiîncomparațiecupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughC(p<0,001).Deasemenea,afostidentificatăodiferențăsemnificativăavalorilormediialeET-1lapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughC,înraportcupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughB(p<0,05).

Tabelul 4.2Endotelina-1 și prostaglandina E-2 la pacienții cu hepatită cronică și ciroză

hepatică clasele Child-Pugh A, B și C (M±m)

Loturi Hepatităcronică(paciențidinlotul2),n=23

CirozăhepaticăclasaChild-PughA(paciențidinlotul3),n=22

CirozăhepaticăclasaChild-PughB(paciențidinlotul4),n=23

CirozăhepaticăclasaChild-PughC(paciențidinlotul5),n=22

Diferențadin-treloturiledestudiu (p)Parametri

ET-1(ng/ml) 0,47±0,015 0,7±0,021 1,65±0,028 10,4±0,064

p2-3<0,05 p2-4<0,01 p2-5<0,0001 p3-4<0,01 p3-5<0,0001 p4-5<0,001

PGE-2(pg/ml) 21,9±3,51 17,44±2,65 13,8±2,07 10,57±0,82

p2-3<0,05 p2-4<0,01 p2-5<0,001 p3-4<0,05 p3-5<0,001 p4-5<0,05


Din tabelul 4.2 reiese că, nivelurile serice ale vasodilatatorului cu acțiune localăPGE-2au fost reduse lapaciențiicucirozăhepatică, încomparațiecupaciențiicuhepatităcronică:AufostdepistatediferențesemnificativealePGE-1sericeîntrepaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughAșiceicucirozăhepaticăclasaChild-PughB(p<0,05),întrepaciențiicucirozăhe-paticăclasaChild-PughAșipaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughC(p<0,001),precumșidintrepaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughBșiceicucirozăhepaticăclasaChild-PughC(p<0,05).DecinivelurilesericealevasodilatatorulcuacțiunelocalăPGE-2descrescîncirozahepaticăși,îndeosebi,încirozahepaticădecompensată.

19

4.3. Indicii biochimici hepatici principali la pacienții cu ciroză hepaticăAlaninaminotranferaza (ALAT) și aspartataminotransferaza (ASAT) serice sunt elevate

semnificativlapaciențiicuhepatităcronică,încomparațiecupersoanelesănătoase(p<0,0001),cupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughA(p<0,001),încomparațiecupaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughB(p<0,001)șicuceicucirozăhepaticăclasaChild-PughC(p<0,001).Analizândrezultatelestudiuluidefațăs-aconstatatcătransaminazelesericedescresc,pemăsurăceprocesulciroticavansează,ajungândlavalorinormaleîncirozahepaticăclasaChild-PughC.

Valorilemediialebilirubineitotaleserices-audepistatcrescutelapaciențiicuhepatităcro-nicășicrescprogresivîncirozahepatică,pemăsurăceprocesulciroticavansează.Lapaciențiicuhepatităcronicăs-aînregistratodiferențăsemnificativă,comparativcusubiecțiisănătoși(p<0,01).S-audepistatdiferențesemnificativealebilirubinemieitotaledintrepaciențiicuhepatităcronicășiceicucirozăhepatică:diferențadintrepaciențiicuhepatităcronicășiceicucirozăhepaticăclasaChild-PughAestestatisticsemnificativă(p<0,05),diferențadintrepaciențiicuhepatităcronicășipaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughBestemaisemnificativă(p<0,01),iarceadintrepaciențiicuhepatităcronicășipaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughCestefoartesemni-ficativă(p<0,001).

Nivelurilesericealeprotrombineișialealbumineiaufostdepistatenormalelapersoanelesănătoaseșilapaciențiicuhepatităcronicăinclușiîncercetare.Nuaufostatestatediferențesem-nificativeîntreaceste2loturidestudiu(p>0,05).Înloturiledepaciențicucirozăhepaticăvalorileprotrombineisericedescrescprogresiv,pemăsurăceprocesulpatologichepaticavansează:dacălapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughAvalorilemediialeprotrombineisericeauconstituit68,6±12,9%,atuncilapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughBeleaufost57,9±10,5%,iarlapaciențiicucirozăhepaticăclasaChild-PughC–50,3±9,2%.Diferențelevalorilormediialeprotro-mbineisericedintreloturiledepaciențicucirozăhepaticăaufostsemnificative.Datesimilareaufostobținuteșiîncazulanalizeirezultatelorobținutecureferirelacercetareaalbumineiserice.

4.4. Corelația aldosteronului, activității reninei plasmatice, endotelinei-1, prostaglan-dinei E-2, indicilor biochimici hepatici principali și stadiului evolutiv al cirozei hepatice cu modificările hemodinamice la pacienţii cu ciroză hepatică

Aufostdepistatecorelațiiimportantealetestelordelaboratorcumodificărilehemodinami-cedepistatelapaciențiicucirozăhepatică.AldosteronulsericacorelatpozitivcuFCC,cuIC,cuVTDalVS,cudiametrulAD,cudiametrulVD,cudiametrulVPșicuIRînAH.Totodată,aldos-teronulsericacorelatnegativcuPmean,cuRVP,cuTEFșicuVmeanFSînVP.

ActivitatearenineiplasmaticeaavutcorelațiepozitivăcuIC,cuVTDalVS,cudiametreleAD,VD,VPșicuIRînAH.CorelarenegativăaactivitățiirenineiplasmaticeafostdepistatăcuPmean,cuRVP,cuTEFșicuVmeanFSînVP.

ET-1sericăacorelatpozitivcuFCC,cuIC,cudiametreleAD,VD,VPșicuIRînAH.ET-1sericăacorelatnegativcuPmean,cuRVP,cuTEFșicuVmeanFSînVP.

Vasodilatatorul local PGE-2 a corelat pozitiv cu Pmean, cuRVP, cu diametrulVP și cuVmeanFSînVP.PGE-2acorelatnegativcuFCC,cuIC,cudiametreleAD,VD,VPșicuIRînAH.

20

BilirubinatotalăsericăaavutocorelațiepozitivăcuVoFSînVPșicuIRînAHșiunanegativăcuTEF.Protrombina,albuminelesericeșinivelultrombocitelorînsângeleperifericaucorelatpozitivcuPmeanșicuRVP.TEFacorelatpozitivcuprotrombina,cualbuminelesericeșicu trombocitelesanguine.La rândul lor,protrombina,albuminelesericeșinivelultrombocitelorînsângeleperifericaucorelatnegativșisemnificativcuFCC,cuIC,cuVTDalVS,cudiametreleADșiaVD,cudurataintervaluluiQT.DiametrulVPacorelatnegativcuprotrombinășiacorelatfoarteputerniccualbumineleserice.Protrombina,albuminelesericeșinivelul trombocitelorînsângeleperifericauavutocorelațienegativășisemnificativăcuIRînAH.

ScorulChild-PughacorelatpozitivcuFCC,cuIC,cuVTDalVS,cudiametreleADșiaVD,cuPSAP,cudurataintervaluluiQT,cudiametrulVPșicuIRînAH.S-aconstatatocorelarenegativăascoruluiChild-PughcuPmean,cuRVP,curaportulE/A,cuTEFșiunafoarteputernicăcuVmeanFSînVP.

ICacorelatpozitivcudurataintervaluluiQTșinegativcuTEF.VTDalVS,dease-menea,acorelatpozitivcudurata intervaluluiQTșicudiametrulVPșiacorelatnegativcuTEF.Durata intervaluluiQTa corelat pozitiv cudiametrulVP și negativ în raport cuVmeanFSînVP.

5. EFICACITATEA TRATAMENTULUI DE CORECȚIE A MODIFICĂRILOR HE-MODINAMICE LA PACIENŢII CU CIROZĂ HEPATICĂ CU PROPRANOLOL, CAR-VEDILOL, LOSARTAN ȘI A TRATAMENTULUI COMBINAT CU PROPRANOLOL ȘI LOSARTAN

5.1. Evaluarea eficacității tratamentului cu propranolol asupra parametrilor hemodinamici la pacienţii cu ciroză hepatică

Înconformitatecurezultatelecercetăriiseatestăcă,diametrulASadescrescutsemni-ficativpeste1lună(p<0,05)și,respectiv,peste6lunidetratamentcupropranolol(p<0,01),încomparațiecuvalorileinițiale.ValorilemediialediametruluiASaufostdepistatesemni-ficativdescrescutepeste6lunideterapiecupropranolol,comparativcucelealediametruluiASpeste1lunădetratament(p<0,05).VTDalVSs-aredussemnificativpeste6lunidetra-tamentcupropranolol,încomparațiecuvalorileinițialealeVTDalVSșicuvalorileVTDalVSpeste1lunădetratamentcupropranolol(p<0,05).

Încomparațiecuvalorile inițiale,ICadescrescutsemnificativpeste1 lunădetrata-mentcupropranolol(p<0,01)șipeste6lunidetratamentcupropranolol(p<0,01).NuafostdepistatăodiferențăsemnificativădintrevalorilemediialeICpeste1lunășipeste6lunidetratamentcupropranolol(p>0,05).

DiametrulADadescrescutsemnificativpeste1lună(p<0,01)șipeste6lunidetrata-mentcupropranolol(p<0,01).Esteimportantdemenționaturmătoarele:6lunidetratamentcupropranololadescrescutsemnificativdiametrulAD,comparativcuvalorilemediialedia-metruluiADpeste1lunădetratament(p<0,05).

21

Tabelul 5.1Dinamica indicilor hemodinamicii centrale a pacienților cu ciroză hepatică peste

1 lună de tratament și peste 6 luni de tratament cu propranolol (M±m)Parametri Inițial Peste1lunădetratament Peste6lunidetratament

FCC(bătăi/min) 87,2±1,5 63,2±1,2*** 61,9±1,3###

Pmean(mmHg) 92,8±1,6 79,9±1,8** 78,6±1,6##

RVP(UC) 28,8±1,5 28,4±1,4 28,4±1,6

DiametrulAS(cm) 3,91±0,07 3,77±0,06* 3,56±0,03##,&

VTDalVS(ml) 116,9±4,7 114,8±4,2 101,3±3,9#,&

VTSalVS(ml) 37,7±2,4 37,4±2,3 35,2±1,9

IC(l/min/m²) 3,22±0,15 2,81±0,12** 2,77±0,17##

RaportulE/A 0,94±0,07 0,95±0,08 1,01±0,08#,&

DiametrulAD(cm) 4,23±0,06 4,09±0,07** 3,96±0,09##,&

DiametrulVD(cm) 2,56±0,06 2,53±0,05 2,51±0,04

IntervalulQTc(ms) 503±48 452±44* 445±46#

TEF(METs) 5,59±0,38 7,47±0,42*** 7,51±0,36###

Notă: *-p<0,05;**-p<0,01;***-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediiiniţialeşiceledepeste1lunădetratament.#-p<0,05;##-p<0,01;###-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediiiniţialeşiceledepeste6lunidetratament.&-p<0,05;&&-p<0,01;&&&-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediipeste1lunădetratamentşicelede

peste6lunidetratament.

Administrarea tratamentului cu propranolol la pacienții cu ciroză hepatică a descrescutsemnificativdiametreleVPșiVSp,aredussemnificativVoFSînVPșiînVSp.

Tabelul 5.2Dinamica indicilor ce caracterizează hemodinamica hepatică la pacienții cu ciroză hepatică

peste 1 lună și peste 6 luni de tratament cu propranolol (M±m)Parametri Inițial Peste1lunădetratament Peste6lunidetratament

DiametrulVP(mm) 13,9±0,5 12,8±0,4** 12,1±0,5##,&VmeanFSînVP(cm/s) 11,5±0,9 11,1±0,8 10,9±0,8VoFSînVP(ml/min) 1163,5±108,1 983,2±81,3** 956,4±87,1##IRînAH 0,78±0,016 0,75±0,012 0,77±0,017IPînAH 1,64±0,025 1,63±0,021 1,61±0,023

Notă: *-p<0,05;**-p<0,01;***-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediiiniţialeşiceledepeste1lunădetratament. #-p<0,05;##-p<0,01;###-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediiiniţialeşiceledepeste6lunidetratament. &-p<0,05;&&-p<0,01;&&&-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediipeste1lunădetratamentşiceledepeste6lunidetratament.

DiametrulVPadescrescutsemnificativpeste1lună(p<0,01)și,respectiv,peste6lunidetratamentcupropranolol (p<0,01), încomparațiecuvalorile inițiale.S-adepistatodescreșteresemnificativăavalorilormediialediametruluiVPpeste6 lunide tratamentcupropranolol, înraport cuvalorilemedii ale acelorași parametri peste 1 lunăde administrare a propranololului

22

(p<0,05).VoFSînVPs-aredussemnificativpeste1lună(p<0,01)și,respectiv,peste6lunidetratamentcupropranolol(p<0,01),încomparațiecuvalorileinițiale.

5.2. Estimarea acțiunii tratamentului cu carvedilol asupra parametrilor hemodinamici la pacienţii cu ciroză hepatică

Administrarea carvedilolului la pacienții cu ciroză hepatică a redus foarte semnificativFCCpeste1lună(p<0,0001)șipeste6lunidetratament(p<0,0001),înraportcuvalorileinițiale.Pmean, larândulei,adescrescutsemnificativpeste1 lunăde tratamentcucarvedilol (p<0,01)șipeste6lunidetratamentcucarvedilol(p<0,01),încomparațiecuvalorileinițiale.NuaufostdepistatedescreșterisemnificativealevalorilormediialeFCC,aleTAS,aleTADșialePmeanpeste6lunidetratamentcucarvedilol,comparativcuvalorilemediialeacelorașiindicipeste1lunădetratamentcucarvedilol(p>0,05).

Tabelul 5.3Dinamica indicilor hemodinamici principali ai pacienților cu ciroză hepatică

peste 1 lună și peste 6 luni de tratament cu carvedilol (M±m)

Parametri Inițial Peste1lunădetratament Peste6lunidetratament

FCC(bătăi/min) 85,6±1,6 64,1±1,3*** 62,8±1,2###

Pmean(mmHg) 93,9±1,7 81,6±1,5** 80,9±1,8##

RVP(UC) 28,0±1,9 27,4±1,4 26,8±1,3

DiametrulAS(cm) 3,93±0,09 3,75±0,07* 3,53±0,05##,&

VTDalVS(ml) 118,7±4,9 113,8±4,8 102,1±3,9#,&

VTSalVS(ml) 38,1±2,6 36,8±3,3 35,5±2,3

IC(l/min/m²) 3,35±0,18 2,98±0,14** 3,02±0,18##

RaportulE/A 0,91±0,08 0,97±0,07 1,06±0,08#,&

DiametrulAD(cm) 4,29±0,07 4,11±0,08** 3,89±0,05##,&

DiametrulVD(cm) 2,59±0,08 2,56±0,07 2,54±0,06

IntervalulQTc(ms) 495±45 456±46* 441±42#

TEF(METs) 5,55±0,36 7,51±0,43*** 7,54±0,39###

Notă: *-p<0,05;**-p<0,01;***-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediiiniţialeşiceledepeste1lunădetratament.#-p<0,05;##-p<0,01;###-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediiiniţialeşiceledepeste6lunidetratament.&-p<0,05;&&-p<0,01;&&&-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediipeste1lunădetratamentşicelede

peste6lunidetratament.

DiametrulASadescrescutsemnificativpeste1lunădetratamentcucarvedilol(p<0,05)șiacontinuat sădescreascășipeste6 lunide terapiecuacestmedicament (p<0,01),depistân-du-seodiferențăsemnificativăalevalorilormediialediametruluiASpeste6lunidetratament,în

23

comparațiecuvalorilemediialediametruluiASpeste1lunădetratamentcucarvedilol(p<0,05).VTDalVSnus-amodificatsemnificativpeste1lunădetratamentcucarvedilol(p>0,05),daradescrescutsemnificativpeste6lunidetratamentcucarvedilol(p<0,05),încomparațiecuvalorilemediiinițialeșiceleobținutepeste1lunădetratament.ICs-aredussemnificativpeste1lunădetratamentcucarvedilol(p<0,01)șiaceastăreduceresemențineșipeste6lunideadministrareacarvedilolului(p<0,01).

DiametrulVPadescrescutsemnificativpeste1lunădetratamentcucarvedilolșiaconti-nuatsădescreascăsemnificativșipeste6lunidetratament.

VmeanFSînVPacrescutsemnificativpeste1lunădetratamentcucarvedilol(p<0,05)șiacontinuatsăcreascăprogresivșipeste6lunidetratamentcucarvedilol(p<0,01).

VoFSînVPs-aredussemnificativpeste1lunădetratamentcucarvedilol(p<0,01)șis-amenținutredusșipeste6lunideterapie(p<0,01).


peste 1 lună și peste 6 luni de tratament cu carvedilol (M±m)


DiametrulVP(mm) 14,1±0,7 12,7±0,9*** 12,0±0,5###,&

VmeanFSînVP(cm/s) 11,9±0,8 14,5±0,7* 14,9±0,9##

VoFSînVP(ml/min) 1149,9±101,7 928,3±79,8** 916,6±83,3##

IRînAH 0,77±0,015 0,68±0,014** 0,66±0,016##

IPînAH 1,66±0,036 1,52±0,024* 1,50±0,031#


IR înAHa descrescut semnificativ peste 1 lunăde tratament cu carvedilol (p<0,01) șiaceastădescreșteres-amenținutșipeste6lunidetratament(p<0,01).IPînAHs-amicșoratsem-nificativpeste1lună(p<0,05)și,respectiv,peste6lunidetratament(p<0,05),încomparațiecuvalorileinițiale.

5.3. Evaluarea eficacității tratamentului cu losartan asupra parametrilor hemodina-mici la pacienţii cu ciroză hepatică

În conformitate cu rezultatele cercetării sepoatede constatat că,FCCnu s-amodificatsemnificativpeduratadeadministrareatratamentuliculosartan.Pmean,deasemenea,s-adepis-

24

tatredusăsemnificativpeste1lunădetratamentculosartan(p<0,01)și,respectiv,peste6lunidetratamentculosartan(p<0,01).

Tabelul 5.5Dinamica indicilor hemodinamici principali ai pacienților cu ciroză hepatică

peste 1 lună și peste 6 luni de tratament cu losartan (M±m)

Parametri Inițial Peste1lunădetrata-ment Peste6lunidetratament

FCC(bătăi/min) 88,3±1,8 85,1±1,4 83,5±1,5

Pmean(mmHg) 94,9±1,9 77,5±2,1** 78,6±2,2##

RVP(UC) 29,0±1,7 24,4±1,2* 25,0±1,5#

DiametrulAS(cm) 3,87±0,06 3,69±0,08* 3,52±0,05##,&

VTDalVS(ml) 120,1±4,9 117,3±4,5 97,2±3,6#,&

VTSalVS(ml) 39,4±2,7 36,5±2,2 35,5±1,8

IC(l/min/m²) 3,27±0,18 3,18±0,16 3,14±0,15

RaportulE/A 0,95±0,06 0,97±0,07 1,05±0,07#,&

DiametrulAD(cm) 4,20±0,09 4,07±0,07** 3,85±0,08##,&

DiametrulVD(cm) 2,59±0,06 2,57±0,05 2,49±0,03

IntervalulQTc(ms) 499±47 442±41** 440±37##

TEF(METs) 6,08±0,37 8,12±0,46*** 8,21±0,51###

Notă: *-p<0,05;**-p<0,01;***-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediiiniţialeşiceledepeste1lunădetratament.#-p<0,05;##-p<0,01;###-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediiiniţialeşiceledepeste6lunidetratament.&-p<0,05;&&-p<0,01;&&&-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediipeste1lunădetratamentşiceledepeste6lunidetratament.

DiametrulASadescrescutsemnificativpeste1lunădetratamentculosartan(p<0,05)șiacontinuatsădescreascășipeste6lunidetratament(p<0,01).S-adepistatodiferențăsemnificativădintrevalorilemediialediametruluiASpeste6lunidetratamentculosartan,încomparațiecuvalorilemediialediametruluiASpeste1lunădeacelașitratament(p<0,05).VTDalVSs-aredussemnificativpeste6lunidetratamentculosartan,încomparațiecuvalorilemediiinițialealeVTDalVDșiceleînregistratepeste1lunădetratamentculosartan(p<0,05).

DiametrulADadescrescutsemnificativpeste1lunădetratamentculosartan(p<0,01)șipeste6lunidetratamentculosartan(p<0,01).ValorilemediialediametruluiADdepistatepeste6lunidetratamentculosartansuntsemnificativmaijoase, încomparațiecuvalorilemediialediametruluiADdepistatepeste1lunădetratamentculosartan(p<0,05).

Peste 1 lună de tratament cu losartan durata intervalului QTc s-a scurtat semnificativ(p<0,01)șiaceastămodificares-amenținutșipeste6lunideadministrarealosartanului(p<0,01).

DiametrulVPadescrescutfoartesemnificativpeste1lună(p<0,0001)și,respectivpeste6lunidetratamentculosartan(p<0,0001).Esteimportantdemenționaturmătoarele:diametrulVPadescrescutsemnificativpeste6lunidetratamentculosartan,încomparațiecuvalorilediametruluiVPpeste1lunădetratamentcuacestmedicament(p<0,05).

25

VmeanFSînVPasporitsemnificativpeste1 lunăde tratamentcu losartan(p<0,01)și,respectiv,foartesemnificativpeste6lunidetratamentculosartan(p<0,0001).


peste 1 lună și peste 6 luni de tratament cu losartan (M±m)

Parametri Inițial Peste1lună detratament Peste6lunidetratament

DiametrulVP(mm) 13,8±0,5 12,7±0,4*** 12,1±0,3###,&

VmeanFSînVP(cm/s) 12,3±0,9 16,3±0,7** 18,5±0,9###,&

VoFSînVP(ml/min) 919,9±93,9 1118,3±88,9* 1171,6±86,7#

IRînAH 0,78±0,011 0,67±0,012** 0,60±0,018###,&

IPînAH 1,71±0,032 1,50±0,028* 1,48±0,025#


VoFSînVPacrescutsemnificativpeste1lunădetratamentculosartan(p<0,05)șis-aumenținutaproximativaceleașivalorialeVoFSînVPșipeste6lunideadministrarealosartanului(p<0,05).IRînAHadescrescutsemnificativpeste1lunădetratamentculosartan(p<0,01)șis-aredusfoartesemnificativpeste6lunidetratamentculosartan(p<0,0001).S-adepistatodiferențăsemnificativădintrevalorilemediialeIRînAHpeste1lunădetratamentculosartanșivalorilemediialeIRînAHpeste6lunidetratamentculosartan(p<0,05).IPînAHadescrescutsemnifi-cativpeste1lunădetratamentculosartanșis-amenținutaproximativlaaceleașivalorișipeste6lunideterapiecuacelașimedicament(p<0,05).

5.4. Aprecierea eficacității tratamentului combinat cu propranolol și losartan la pa-cienţii cu ciroză hepatică

Conformrezultatelorstudiului,FCC,s-aredusfoartesemnificativpeste1lunădetratamentcombinatcupropranololși losartan(p<0,0001)șipeste6lunideacelași tratament(p<0,0001).Pmean,deasemenea,s-aredussemnificativpeste1 lună(p<0,01)și, respectiv,peste6 lunidetratamentcombinatcupropranololșilosartan(p<0,01).

DiametrulASadescrescutsemnificativpeste1lunădetratamentcombinatcupropranololșilosartan(p<0,05)și,respectiv,foartesemnificativpeste6lunideadministrareaterapieicom-binatecupropranololși losartan (p<0,01), încomparațiecuvalorile inițiale.AfostdepistatăodiferențăsemnificativădintrevalorilemediialediametruluiASobținutepeste6lunidetratament

26

combinatcupropranololșilosartanșivalorilemediialediametruluiASobținutepeste1lunădetratamentcombinatcupropranololșilosartan(p<0,05).

Tabelul 5.7Dinamica indicilor hemodinamici principali ai pacienților cu ciroză hepatică peste 1 lună

de tratament și peste 6 luni de tratament combinat cu propranolol și losartan (M±m)


FCC(bătăi/min) 86,9±1,4 65,3±1,4*** 64,9±1,3###

Pmean(mmHg) 89,9±1,5 78,6±1,4** 80,7±1,7##

RVP(UC) 26,7±1,8 28,6±1,4 29,8±1,5

DiametrulAS(cm) 3,93±0,08 3,72±0,07* 3,41±0,04##,&

VTDalVS(ml) 123,2±5,4 114,8±4,2 98,8±3,7#,&

VTSalVS(ml) 39,2±2,6 38,2±2,5 36,4±2,1

IC(l/min/m²) 3,37±0,18 2,75±0,13** 2,71±0,15##

RaportulE/A 0,94±0,06 0,96±0,07 1,03±0,09#,&

DiametrulAD(cm) 4,25±0,07 4,07±0,05** 3,91±0,5###,&

DiametrulVD(cm) 2,58±0,08 2,51±0,06 2,48±0,05

IntervalulQTc(ms) 505±45 441±40** 437±39##

TEF(METs) 5,58±0,34 7,68±0,48*** 8,05±0,52###

Notă: *-p<0,05;**-p<0,01;***-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediiiniţialeşiceledepeste1lunădetratament.#-p<0,05;##-p<0,01;###-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediiiniţialeşiceledepeste6lunidetratament.&-p<0,05;&&-p<0,01;&&&-p<0,0001–diferenţadintrevalorilemediipeste1lunădetratamentşiceledepeste6lunidetratament.

VTDalVSadescrescutsemnificativpeste6lunidetratamentcombinatcupropranololșilosartan,încomparațiecuvalorileinițialealeVTDalVS(p<0,05)șiîncomparațiecuvalorileVTDalVSobținutepeste1lunădeacelașitratament(p<0,05).

ICafostdepistatreduslapaciențiicucirozăhepaticăcareauadministratterapiecombinatăcupropranololșilosartanatâtpeste1lunădetratament,câtșipeste6lunidetratament(p<0,01).

RaportulE/Aacrescutsemnificativînurmaterapieicombinatecupropranololșilosartanpeste6lunidetratament,înraportcuvalorileinițialealeraportuluiE/Așiceledepeste1lunădetratament(p<0,05).

DiametrulADadescrescutsemnificativpeste1lunădetratamentcombinatcupropranololșilosartan(p<0,01)șipeste6lunideacesttratamentcombinat(p<0,0001),depistându-seodife-rențăsemnificativădintrevalorilemediialediametruluiADpeste6lunidetratamentșicelealediametruluiADpeste1lunădetratament(p<0,05).

IntervalulQTcs-ascurtatsemnificativpeste1lunădetratamentcombinatcupropranololșilosartan(p<0,01)șiaceastădescreșteresemnificativăadurateiintervaluluiQTcs-amenținutșipeste6lunidetratament(p<0,01).

DiametrulVPșidiametrulVSpaudescrescutfoartesemnificativșipeste1lună(p<0,0001),șipeste6 lunide tratamentcombinatcupropranolol și losartan (p<0,0001).Este importantde

27

menționaturmătoarele:peste6lunidetratamentcombinatcupropranololșilosartan,diametreleVPșiVSpaudescrescutsemnificativ,comparativcuvalorilemediialeacestorparametriobținuțipeste1lunădetratament(p<0,05).

VmeanFS înVP și înVSpa sporit semnificativpeste1 lunăde tratament combinat cupropranololșilosartan(p<0,01),precumșipeste6lunidetratamentcombinatcupropranololșilosartan(p<0,0001).Conformdinamiciiindicilorprezentațiîntabelul5.8s-astabilitcă,VmeanFSînVPșiînVSpcreștesemnificativ,pemăsurăcetratamentulestecontinuat,depistându-seodife-rențăsemnificativăîntrevalorilemediidepistatepeste6lunidetratamentcombinatcupropranololșilosartanșiceleînregistratepeste1lunădetratamentcuacestemedicamente(p<0,05).VmeanFSînAHafostdepistatăcrescutăsemnificativpeste6lunidetratamentcombinatcupropranololșilosartan,încomparațiecuvalorileinițiale(p<0,05).


peste 1 lună și peste 6 luni de tratament combinat cu propranolol și losartan (M±m)

Parametri Inițial Peste1lună detratament

Peste6luni detratament

DiametrulVP(mm) 14,0±0,7 12,6±0,5*** 12,0±0,4###,&

VmeanFSînVP(cm/s) 11,8±0,7 16,9±0,9** 19,7±0,8###,&

VoFSînVP(ml/min) 931,7±99,2 1181,5±95,3* 1265,1±98,3##,&

IRînAH 0,76±0,014 0,65±0,017** 0,59±0,018###,&

IPînAH 1,68±0,033 1,52±0,029* 1,47±0,028#


VoFSînVPacrescutsemnificativpeste1lunădetratamentcombinatcupropranololșilosartanșiacontinuatsăcreascăsemnificativșila6lunidetratamentcombinat.Pedealtăparte,VoFSînVSps-aredussemnificativpeste1lunășipeste6lunidetratamentcombinatcupropra-nololșilosartan,încomparațiecuvalorileinițiale(p<0,01).

Totodată,tratamentulcombinatcupropranololșilosartanaredussemnificativIRînAHpeste1lunădeterapiecombinată,încomparațiecuvalorileinițiale(p<0,01).Peste6lunideace-lașitratamentIRînAHacontinuatsădescreascăsemnificativîncomparațiecuvalorileinițiale(p<0,0001)șiîncomparațiecuvalorileobținutepeste1lunădetratament(p<0,05).IPînAHs-aredussemnificativpeste1lunădetratamentcombinatcupropranololșilosartanșipeste6lunidedeadministrareaacesteischemedetratament,încomparațiecuvalorileinițiale(p<0,05).

28

5.5. Evaluarea eficacității tratamentului standard la pacienţii cu ciroză hepaticăNuaufostdepistatemodificărisemnificativealeparametrilorhemodinamiciicentraleși

hepaticelapaciențiicucirozăhepaticăcareauadministrattratamentstandard.5.6. Dinamica comparativă a modificărilor hemodinamice la pacienții cu ciroză hepa-

tică în urma tratamentului cu propranolol, cu carvedilol, cu losartan și a terapiei combinate cu propranolol și losartan

Terapiacupropranololșicarvedilolamodificatsemnificativmaimulțiindiciaihemodina-miciicentraleșihepatice:aredusFCC,Pmean,diametreleASșiAD,VTDalVS,ICșiintervalulQTc,aamelioratparametriifuncțieidiastoliceșiacrescutTEF.AdministrareapropranololuluișicarvediloluluiamicșoratsemnificativdiametreleVPșiVSp,aredussemnificativVoFSînVPșiînVSp.Totodată, administrarea carvedilolului, comparativ cu administrarea propranololului, ademonstratosporireaVmeanFSînVPșiodescreștereaIRînAH.

TratamentulculosartanaredusPmean,diametreleASșiAD,VTDalVS,RVPșiinterva-lulQTc,aamelioratparametriifuncțieidiastoliceșiacrescutTEF.Totodată,terapiaculosartanaamelioratșiparametriihemodinamiciiportale:audescrescutsemnificativdiametreleVPșiVSp,IRșiIPînAHșiaucrescutVmeanFSșiVoFSînVP.

Administrarea combinată a propranololului și losartanului a redus semnificativ FCC,Pmean,diametreleASșiAD,VTDalVS,ICșiintervalulQTc.Înplus,terapiacombinatăcupro-pranololșilosartanaamelioratparamertiifuncțieidiastoliceșiacrescuttoleranțalaefortfizic.Terapiacombinatăcupropranololși losartanamodificatmaimulțiparametriaihemodinamiciihepatice:audescrescutsemnificativdiametreleVPșiVSp,IRșiIPînAHșiaucrescutVmeanFSșiVoFSînVP.

6. SINTEZA REZULTATELOR OBȚINUTE6.1. Interrelația modificărilor hemodinamicii centrale și celei regionale în ciroza he-

paticăModificărilehemodinamiciicentralelapaciențiicucirozăhepaticăsuntînatențiacercetă-

torilordelajumătateasecoluluialXX-lea,odatăcuaparițiaprimeipublicațiisemnatedeKowalski șiAbelmann,încareestedescrisăpentruprimadatăcirculațiahiperdinamicăsistemicăîncirozahepatică [41]. Înaceastăpublicație autoriimenționează faptul, căcirozahepaticăeste asociatăcudebitcardiaccrescut șiRVPredusă.Cercetărileulterioareau identificaturmătoarele:cirozahepaticăseasociazăcudereglărialefuncțieicordului,cumodificărialehemodinamiciicentraleșiperiferice,îndeosebi,alecirculațieisplanhnice[12-14].Perturbărilecardiacecaresuntdepis-tateîncirozahepaticăsuntreprezentatededisfuncțiasistolicășidiastolicăaVSșidedereglărialefuncțieielectromecaniceacordului[1,2].Treianomaliielectrofiziologiceaufostobservateîncirozahepatică:prelungireaintervaluluiQT,incompetențacronotropășidisociereaelectromeca-nică.Evidențiereamodificărilorcorduluiasociatecirozeihepaticeaconduslaaparițianoțiuniide„cardiomiopatiecirotică”[14,15,28-30].

Studiuldatadepistatlapaciențiicucirozăhepaticămodificărialehemodinamiciicentrale,exprimateprincirculațiehiperdinamicăsistemică,disfuncțiediastolicăaVS,dilatareacamerelor

29

ASșiaVSșiprelungireaintervaluluiQT[42,43].Spredeosebirederezultateleobținuteîncer-cetărilealtorautori,studiuldatnuadepistatsemnecertededisfuncțiesistolicăaVS.Frecvențaasocieriimodificărilorvascularepulmonareîncirozahepaticăînstudiuldatcorespundecurezul-tatelecercetărilorobținuteînmajoritateacercetărilorefectuateînacestdomeniu[44].HTPPesteocomplicațiemairarîntâlnităîncirozahepatică.

Mecanismele patofiziologice care stau la baza dezvoltării modificărilor hemodinamiciicentraleșiregionaleasociatecirozeihepaticesuntlegatededezechilibruldintrevasodilatațieșivasoconstricție,careseatestăînaceastăpatologie.Existăinterrelațiistrânsedintrehemodinamicacentralășicearegionalălapaciențiicucirozăhepatică[45].Studiuldatademonstratcălapaciențiicucirozăhepatică,încomparațiecupaciențiicuhepatităcronică,aulocmodificărisemnificativealeSRAA,aleconcentrațieisericeaET-1șiaPGE-2:valorilealdosteronuluiseric,aactivitățiirenineiplasmaticeșivalorilesericealeET-1s-audepistatsemnificativcrescute,iarnivelulsericalPGE-2–semnificativredus.PemăsurăceprocesulciroticavanseazăsedeterminăoactivareaSRAA,oelevareaniveluluisericalET-1șiodescreștereaniveluluisericalvasodilatatoruluilocalPGE-2.Valorilealdosteronuluiseric,activitățiirenineiplasmatice,ET-1,PGE-2,bilirubinei,albuminei,protrombineisericeșiscorulChild-Pughaucorelatcuparametriiprincipaliaihemodi-namiciicentraleșiaihemodinamiciihepatice.

6.2. Analiza comparativă a metodelor farmacologice de tratament asupra hemodi-namicii centrale și hepatice la pacienții cu ciroză hepatică

Elecțiamedicamentelorutilizatecuscophipotensorportalnecesităafiefectuatăluându-seînconsiderareparticularitățileindividualealemodificărilorhemodinamiciicentraleșiregionalelapaciențiicucirozăhepatică,precumșistadiulevolutivalbolii.

Analizacomparativăadinamiciiparametrilorhemodinamiciihepaticepeste6lunidead-ministrareatratamentuluicupropranolol,cucarvedilol,culosartan,atratamentuluicombinatcupropranololșilosartanșiatratamentuluistandard,înfuncțiedestadiulevolutivalcirozeihepaticeaconstataturmătoarele:tratamentulcupropranololșicarvedilolinfluențeazăsemnificativparame-triihemodinamiciihepaticemaimultîncirozahepaticădecompensată,iartratamentulculosartanșiterapiacombinatăcupropranololșilosartanamelioreazăhemodinamicahepaticămaievidentîncirozacompensată[46-52].

30

CONCLUZII GENERALE ȘI RECOMANDĂRICONCLUZII GENERALE:

1. Modificărilecardiovascularelapaciențiicucirozăhepaticăsecaracterizeazăprindezvoltareacirculațieihiperdinamiceșiacardiomiopatieiciroticecesemanifestăprinurmătoarele:debitcardiaccrescut,micșorarearezistențiivasculareperiferice,dilatareacavitățilorcorduluiprinsuprasolicitarecuvolum,dezvoltareadisfuncțieidiastolice,atulburărilorelectrofiziologicesubformaprelungiriiintervaluluiQTcșiareduceriisemnificativeatoleranțeilaefortfizic.Afostconstatatcăacestemodificăriprogreseazăodatacuavansareaprocesuluicirotic.

2. Hipertensiuneaportopulmonarăesteocomplicațierarăacirozeihepaticeșis-adezvoltatla5,7%depaciențicuaceastămaladie.Semnedesindromhepatopulmonaraufostdepistatela16%depaciențicucirozăhepatică.S-aconstatatcădezvoltareasindromuluihepatopulmo-narnudepindedegraduldeavansareaprocesuluicirotic.

3. Lapaciențiicucirozăhepaticăsedezvoltămodificărisemnificativealehemodinamiciihepa-tice:dilatareadiametrelorveneiporteșialeveneisplenice,reducereavitezeimediiafluxuluisanguinînvenaportă,creștereavalorilorindiceluiderezistențășialeindiceluipulsatilînarterahepatică.Acestemodificărireflectădereglăriprofundealecirculațieiintrahepaticececonducladezvoltareahipertensiuniiportale,careseagraveazăsemnificativpemăsurapro-gresăriicirozeihepatice.

4. Încirozahepaticăseobservăoafectareahemodinamiciirenalecesemanifestăprinreduce-reavitezeifluxuluisanguinșicreștereaindiceluiderezistențășiaindiceluipulsatilînartere-lerenale.Acestemodificărisuntprezentedejaîncirozacompensatășicrescsemnificativîncirozadecompensată,atingândvalorimaximeîncirozahepaticădecompensatăcomplicatăcusindromhepatorenal.

5. Lapaciențiicucirozăhepatică,încomparațiecuceicuhepatităcronică,aufostdepistatemodificărisemnificativealesistemuluirenină-angiotensină-aldosteron,aleconcentrațieise-riceaendotelinei-1șiaprostaglandineiE-2:valorilealdosteronuluiseric,aactivitățiirenineiplasmaticeșivalorilesericealeendotelinei-1s-audepistatsemnificativcrescute,iarnivelulsericalprostaglandineiE-2semnificativredus.Pemăsurăceprocesulciroticavansează,sedeterminăoactivareasistemuluirenină-angiotensină-aldosteron,oelevareaniveluluisericalendotelinei-1șiodescreștereaniveluluisericalvasodilatatorului localprostaglandinaE-2.Valorilealdosteronuluiseric,activitățiirenineiplasmatice,endotelinei-1,prostaglandi-neiE-2,bilirubinei,albuminei,protrombineisericeșiscorulChild-Pughaucorelatcupara-metriiprincipaliaihemodinamiciicentraleșiaihemodinamiciihepatice.

6. Tratamentulcuβ-blocanteneselective(propranololșicarvedilol),administratpaciențilorcudiferitestadiievolutivealecirozeihepatice,amodificatsemnificativurmătoriiparametriaihemodinamiciicentraleșihepatice:aredusfrecvențacontracțiilorcardiace,tensiuneaarteri-alămedie,diametreleatriuluistângșialatriuluidrept,volumultelediastolicalventricululuistâng,indicelecardiacșiintervalulQTc,aamelioratparametriifuncțieidiastoliceșiacres-cuttoleranțalaefortfizic.Administrareatratamentuluicupropranololșicarvedilolades-

31

crescutsemnificativdiametreleveneiporteșiaveneisplenice,aredussemnificativvolumulfluxuluisanguinînvenaportășiînvenasplenică,modificăriceindicămicșorareagraduluidehipertensiuneportală.Înplus,administrareacarvedilolului,comparativcuadministrareapropranololului,ademonstratosporireavitezeifluxuluisanguinînvenaportășiodescreș-tere a indiceluide rezistență în arterahepatică, probabil, datorită acțiunii vasodilatatoareadiționaleacarvedilolului.

7. Administrarea losartanului amodificat semnificativ următorii parametri hemodinamici lapaciențiicucirozăhepatică:aredustensiuneaarterialămedie,diametreleatriuluistângșialatriuluidrept,volumultelediastolicalventricululuistâng,rezistențavascularăperifericășiintervalulQTc,aamelioratparametriifuncțieidiastoliceșiacrescuttoleranțalaefortfizic.Deasemenea,tratamentulculosartanaîmbunătățitșiparametriihemodinamiciiportale:audescrescutsemnificativdiametreleveneiporteșialveneisplenice,indicelederezistențășiindicelepulsatilînarterahepaticășiaucrescutvitezamedieafluxuluisanguinșivolumulfluxuluisanguinînvenaportă,faptcedenotăameliorareacirculațieiintrahepatice.

8. Tratamentuldelungăduratăculosartanademonstratocreșteresemnificativășicontinuăavitezeimediiafluxuluisanguinînvenaportășiodescreștereaindiceluiderezistențășiain-diceluipulsatilînarterahepatică,acestemodificărifiind,probabil,determinatedereducereagraduluidefibrozăhepatică.

9. Tratamentulcombinatcupropranololșilosartanaredussemnificativfrecvențacontracțiilorcardiace, tensiunea arterialămedie, diametrele atriului stâng și al atriului drept, volumultelediastolicalventricululuistâng,indicelecardiacșiintervalulQTc.Înplus,terapiacombi-natăcupropranololșilosartanaamelioratparamertiifuncțieidiastoliceșiacrescuttoleranțalaefortfizic.Tratamentulcombinatcupropranololșilosartanamodificatpozitivmaimulțiparametriaihemodinamiciihepatice:adescrescutsemnificativdiametreleveneiporteșialveneisplenice,aredussemnificativindicelederezistențășiindicelepulsatilînarterahepa-tică,acrescutsemnificativvitezamedieafluxuluisanguinșivolumulfluxuluisanguinînvenaportășiînvenasplenică.

10. Analizacomparativăastabilitcăeficiența tratamentuluicuβ-blocanteneselective (pro-pranololșicarvedilol)estesemnificativmaievidentăîncirozahepaticădecompensată,iareficiența tratamentului cu losartan și a terapiei combinate cupropranolol și losartan estesuperioarăîncirozahepaticăcompensată.

11. Rezultateleprincipialnoipentruştiinţăşipractică,obţinute înurmacercetărilorefectu-ate, audeterminatcreareauneinoidirecții științifice,aplicative,de importanțămajoră îndomeniulcomplicațiilorhemodinamicealecirozeihepaticeprinfundamentareaștiințificăaprocesuluidedezvoltareaperturbărilorhemodinamiciicentraleșiceleiregionalelapacien-țiicucirozăhepatică,ceeaceconducelaelaborareaschemelordecorecțiefarmacologicăadisfuncțiilorcirculatorii,faptcepermitecorijareaeficientăacomplicațiilorhemodinamicelapaciențiicucirozăhepatică.

32

RECOMANDĂRI:1. Pentrudepistareaprecoceadereglărilorhemodinamicecaresedezvoltălapacienţiicuciroză

hepaticăşipentruapreciereagraduluideavansareaacestormodificăriserecomandăcer-cetareacomplexăaurmătorilorparametrifuncționali,utilizândecografiaşiDopplerografiaduplexcolor:indicelecardiac,rezistențavascularăperiferică,raportulE/A,timpulrelaxăriiisovolumetrice, diametrele camerelor cordului, presiunea în arterapulmonară, diametreleveneiporteșialveneisplenice,vitezamedieșivolumulfluxuluisanguinînvenaportășiînvenasplenică,indicelederezistențășiindicelepulsatilînarterahepatică,vitezamedieafluxuluisanguin,indicelederezistențășiindicelepulsatilîntrunchiularterelorrenaleșiînarterelerenalesegmentare.

2. Înterapiacomplexăapaciențilorcucirozăhepaticăestenecesardeaincludetratamentulhipotensorportal,caretrebuieselectatindividual,luându-seînconsideraţiemodificărilehe-modinamiceprezentelaaceştibolnavişicontraindicaţiilemedicamentelorutilizate.

3. Tratamentulcuβ-blocanteneselectivevafipreferatlapaciențiicucirozăhepaticăcufrec-venţacontracţiilorcardiace sporită, tensiunearterialănormală saucrescută,debit cardiaccrescutşihipertensiuneportală.

4. AdministareablocantelorreceptorilorAT1aiangiotensineiII,preferabildelungădurată,sevaefectualapaciențiicucirozăhepaticăcucontaindicațiilaadministrareaβ-blocantelorșilaceicucirozăhepaticăcompensată,avândînvedereeficacitateasuperioarăaacesteigrupedemedicamenteîncategoriarespectivă.

5. Administrareatratamentuluicombinatcuβ-blocanteneselectiveșicublocantealereceptori-lorAT1aiangiotensineiIIesteindicatăpaciențilorcucirozăhepaticășihipertensiuneportalăatâtînstadiulcompensat,câtșiînstadiuldecompensatalbolii,înlipsacontraindicațiilorfațădeβ-blocante.

BIBLIOGRAFIE1. SampaioF.etal.Systolicanddiastolicdysfunctionincirrhosis:atissue-Dopplerandspec-

kletrackingechocardiographystudy.In:LiverInt.2013Sep;33(8):1158–65.2. DahlE.K.etal.Diastolicandautonomicdysfunctioninearlycirrhosis:adobutaminestress

study.In:ScandJGastroenterol. 2014Mar;49(3):362–72.3. PállA.etal. Pathophysiologicalandclinicalapproachtocirrhoticcardiomyopathy.In: J

Gastrointestin LiverDis. 2014Sep;23(3):301–10.4. MachicaoV.I. et al. Pulmonary complications in chronic liver disease. In:Hepatology.

2014Apr;59(4):1627–37.5. Ecochard-DugelayE.etal.PortopulmonaryHypertensioninLiverDiseasePresentingin

Childhood.In:JPediatrGastroenterolNutr. 2015Sep;61(3):346–54.6. MedarovB.I.etal. Clinicalaspectsofportopulmonaryhypertension. In:RespirMed. 2014

Jul;108(7):943–54.

33

7. TakahashiH.etal.Correlationbetweenhepaticbloodflowandliverfunctioninalcoholiclivercirrhosis.In:WorldJGastroenterol. 2014Dec7;20(45):17065–74.

8. BuskT.M.etal.Hepatorenalsyndromeincirrhosis:diagnostic,pathophysiological,andtherapeuticaspects.In:ExpertRevGastroenterolHepatol.2016Jun16:1-9.

9. Al-KhafajiA.etal.HepatorenalDisorders.In:Chest. 2015Aug;148(2):550–8.10.DundarH.Z.,YılmazlarT.Managementofhepatorenalsyndrome.In:WorldJNephrol.

2015May6;4(2):277–86.11.WongF.Acutekidneyinjuryinlivercirrhosis:newdefinitionandapplication.In:ClinMol

Hepatol. 2016Dec;22(4):415-422.12.BolognesiM.etal.Splanchnicvasodilationandhyperdynamiccirculatorysyndrome in

cirrhosis.In:WorldJGastroenterol. 2014Mar14;20(10):2555–63.13.LicataA.etal.Clinicalimplicationsofthehyperdynamicsyndromeincirrhosis.In:EurJ

InternMed. 2014Nov;25(9):795–802.14.MøllerS.,BendtsenF.Complicationsofcirrhosis.A50yearsflashback.In:ScandJGas-

troenterol. 2015Jun;50(6):763–80.15.GassanovN.etal.Cirrhoticcardiomyopathy:acardiologist’sperspective.In:WorldJGas-

troenterol. 2014Nov14;20(42):15492–8.16.SunbulM.etal.Arterialstiffnessinpatientswithnon-alcoholicfattyliverdiseaseisre-

lated tofibrosis stageandepicardial adipose tissue thickness. In:Atherosclerosis. 2014Dec;237(2):490–3.

17.GraceJ.A.etal.Updateonnewaspectsoftherenin-angiotensinsysteminliverdisease:clinicalimplicationsandnewtherapeuticoptions.In:ClinSci(Lond).2012,123:225–39.

18.MutiL.A.etal.Nitro-oxidativestress,VEGFandMMP-9inpatientswithcirrhoticandnon-cirrhoticportalhypertension.In: ClujulMed.2015; 88(2):140–5.

19.Sacerdoti D. et al.Arachidonic acid metabolites and endothelial dysfunction of portalhypertension.In:ProstaglandinsOtherLipidMediat. 2015Jul;120:80–90.

20.BarakatA.A.etal.In:Systemicvascularresistanceandfluidstatusinpatientswithdecom-pensatedlivercirrhosiswithorwithoutfunctionalrenalfailureinEgypt.ElectronPhysici-an.2015Aug10;7(4):1174–82.

21.GaduputiV.et al.Systemicvascular resistance incirrhosis: apredictorof severity? In:HepatMed. 2014Aug6;6:95–101.

22.AbrahamovychO.O. et al.Characteristics of the autonomicnervous system inpatientswithlivercirrhosis.In:LikSprava. 2013Jul-Aug;(5):38-46.

23.TrifanA.,ChiriacS.,StanciuC.Updateonadrenalinsufficiencyinpatientswithlivercirr-hosis.In:WorldJGastroenterol.2013Jan28;19(4):445-56.

24.MentzR.J. et al. Thepast,presentand futureof rennin-angiotensinaldosteronesysteminhibition.In: IntJCardiol. 2013Sep1;167(5):1677–87.

34

25.Passos-SilvaD.G.etal.Angiotensinsastherapeutictargetsbeyondheartdisease.In:TrendsPharmacolSci. 2015May;36(5):310–20.

26.ŞchiopuO.etal.Theinvolvementoftherenin-angiotensin-aldosteronesysteminthechro-nicliverdisease.În:Revistamedicalăromână.2012VolLIX,nr.3:196–200.

27.SimõeseSilvaA.C.etal.ACE2,angiotensin-(1-7)andMasreceptoraxisininflammationandfibrosis.In:BrJPharmacol.2013Jun;169(3):477–492.

28.KaragiannakisD.S.etal.Recentadvancesincirrhoticcardiomyopathy.In:DigDisSci. 2015May;60(5):1141–51.

29.MøllerS.etal. Newinsightsintocirrhoticcardiomyopathy.In: IntJCardiol. 2013Aug20;167(4):1101–8.

30.WieseS.etal. Cirrhoticcardiomyopathy:pathogenesisandclinicalrelevance. In:NatRevGastroenterolHepatol. 2014Mar;11(3):177–86.

31.Porres-AguilarM.MukherjeeD.Portopulmonaryhypertension:anupdate.In:Respirolo-gy. 2015Feb;20(2):235–42.

32.DevarajA.etal. Portopulmonaryhypertension:improveddetectionusingCTandechocar-diographyincombination.In: EurRadiol. 2014Oct;24(10):2385–93.

33.KarakusG.etal.Pulmonaryarterytoaortaratioforthedetectionofpulmonaryhyperten-sion:cardiovascularmagneticresonanceandinvasivehemodynamicsinheartfailurewithpreservedejectionfraction.In:JCardiovascMagnReson. 2015Aug30;17(1):79.

34.NaeijeR.etal.Clinicalandresearchmeasurementtechniquesofthepulmonarycirculati-on:thepresentandthefuture.In:ProgCardiovascDis. 2015Mar-Apr;57(5):463–72.

35.HussainW.etal. Lowdosealbuminforthepreventionofrenalimpairmentfollowinglargevolumeparacentesisincirrhosis. In:PakJMedSci. 2015;31(3):592–6.

36.BaraldiO.etal.Hepatorenalsyndrome:Updateondiagnosisandtreatment.In:WorldJNephrol. 2015Nov6;4(5):511–20.

37.MøllerS.etal.Kidneyinjuryincirrhosis:pathophysiologicalandtherapeuticaspectsofhepatorenalsyndromes.In:LiverInt. 2014Sep;34(8):1153–63.

38.TrifanA.,StanciuC.Thedeleteriouseffectsofnon-selectivebeta-blockersoncirrhoticpatients:theconfusedclinician!In:JGastrointestinLiverDis.2014Dec;23(4):457-8.

39.FriedmanS.L.etal.Therapyforfibroticdiseases:nearingthestartingline.In:SciTranslMed.2013;5:167sr1.

40.SauerbruchT.,TrebickaJ.Futuretherapyofportalhypertensioninlivercirrhosis–aguess.In:F1000PrimeReports2014,6:95.

41.KowalskiH.J.,AbelmannW.H.CardiacoutputatrestinLaennec`scirrhosis.In:J.Clin.Invest1953;32:1025–1033.

42.ТкачукЕ.М.Измененияцентральнойгемодинамикиприразличныхстадияхтеченияциррозапечени.В:Medicus,2016.№5(11),стр.15-18.

43.TcaciucE,etal.Centralhaemodynamic’schangesinpatientswithlivercirrhosis.In:Jour-nalofGastrointestinalandLiverDiseases.2014;vol.23,supp.1:117-118.

35

44.КорлэтянуO.E.,ТкачукЕ.М.,Гуцу-БаховК.,КорлэтянуА.А. Газиметрияупациентовсциррозомпечени.В:XXIIНациональныйКонгресспоболезняморгановдыхания.Сборниктрудовконгресса.Москва,Россия,2012,c.409-410.

45.VlasovL.,MatcovschiS.,SasuB.,TcaciucE.șial.Hipoperfuziafluxuluisanguinrenalşiinsuficienţarenalăhemodinamicălapacienţiicucirozăhepaticăşisindromhepato-renal.În:ArtaMedica.Chişinău,2011,nr.2,p.298-300.

46.TcaciucE.etal.Effect’sevaluationofthetreatmentwithpropranololandlowdoselosartanversusonlypropranololadministrationonhepatichaemodynamicparametersinpatientswithlivercirrhosis.In:UnidedEuropeanGastroenterologyJournal.2013;vol.1,suppl.1:A83.

47.TcaciucE.etal.Evaluationoftheeffectwithpropranolol,enalaprilandlosartanontherennin-angiotensinsysteminpatientswithlivercirrhosis.In:AbstractsPosterAbstracts,Gastro-Conference(PartII):DiseasePreventioninHepatologyandGastroenterology,Oc-tober3–4,2005,Berlin,Germany,2005,p.113.

48.TcaciucE.etal.Theevaluationoftheinfluenceofthetreatmentwithpropranololandlowdosesoflosartanversusonlypropranololadministrationoncentralhaemodynamicpara-metersinpatientswithlivercirrhosis.In:JournalofGastrointestinalandLiverDiseases.2014;vol.23,suppl.1:118-119.

49.TcaciucE.etal.TheeffectofthetreatmentwithProppranololandLosartanonQTinter-val in patientswith liver cirrhosis. In:Romanian Journal ofCardiology. 2015;Supple-ment:13-14.

50.ТкачукЕ.М.Влияниемедикаментознойтерапиипортальнойгипертензииубольныхциррозомпеченинаэлектромеханическиерасстройствасердечнойдеятельностиинатолерантностькфизическимнагрузкам.В:Medicus,2016.№5(11),стр.11-14

51.TcaciucE.etal.Effect’sevaluationofthetreatmentwithcarvedilolversuspropranololpluslosartanadministrationonhepatichaemodynamicparametersinpatientswithlivercirrho-sis.In:UnidedEuropeanGastroenterologyJournal.2015;vol.3,suppl.1:A336.

52.TcaciucE.etal.Administrationoflosartaninpatientswithdifferentstagesoflivercirrho-sis.In:JournalofGastrointestinalandLiverDiseases.2016;vol.25,suppl.2:5.

36

LISTA LUCRĂRILORŞTIINŢIFICE, ŞTIINŢIFICO-METODICE, DIDACTICE

LUCRĂRI ŞTIINŢIFICE

• Monografii monoautor

1. Tcaciuc E.Modificărilehemodinamiceîncirozahepatică.Chișinău:TipografiaCentrală,2016,264p.

• Articole în reviste internaţionale cotate SCOPUS

2. VlasovL.,MatcovschiS.,Tcaciuc E.Theroleofendothelialdysfunctioninthepathophy-siologyofhepaticcirrhosis.In:ArchivesoftheBalkanMedicalUnion,2013,vol.48,nr.3,Supplement,p.261-263.

3. Tcaciuc E.,CorlăteanuO.,Guţu-BahovC.,CorlăteanuA.,TcaciucA.,NacuN.Gazime-trialapaciențiicucirozăhepatică.In:ArchivesoftheBalkanMedicalUnion,2012,vol.47,nr.4,Supplement,p.230-233.

• Articole în reviste din străinătate recunoscute

4. ТкачукЕ.М.Влияниемедикаментознойтерапиипортальнойгипертензииубольныхциррозомпеченинаэлектромеханическиерасстройствасердечнойдеятельностиинатолерантностькфизическимнагрузкам.В:Medicus,2016,№5(11),с.11-14.

5. ТкачукЕ.М.Измененияцентральнойгемодинамикиприразличныхстадияхтеченияциррозапечени.В:Medicus,2016.№5(11),стр.15-18.

• Articole în reviste din Registrul Naţional al revistelor de profil, cu indicarea categoriei:

Categoria B

6. VlasovL.,MatcovschiS.,Tcaciuc E.,ŢernaE.Disfuncțiahepaticășicearenală:interacţi-unipatofiziologiceșiclinice.În:SănătatePublică,EconomieșiManagementînMedicină.Chișinău,2016,vol2(66),p.89-92.

7. AngheliciG.,Tcaciuc E.,CruduO.,GaidăuM.Trombozaportalăînevoluțiacomplicați-ilorcirozeihepatice.În:SănătatePublică,EconomieșiManagementînMedicină.Chiși-nău,2016,vol2(66),p.135-140.

8. Tcaciuc E.TreatmentofportalhypertensioninthelightoftheBavenoVIConsensusCon-ference.In:Curierulmedical,2015,vol.58,nr.6,p.37-43.

9. Tcaciuc E.Tratamentulhipertensiuniiportale.În:SănătatePublică,EconomieșiManage-mentînMedicină.Chișinău,2015,vol4(61),p.85-89.

10. Tcaciuc E. Sindromulhepatorenal.În: CurierulMedical.Chișinău,2015,vol.58,nr.2,p.65-71.

11. Tcaciuc E. Modificărilehemodinamiceîncirozăhepatică.În: Curierulmedical.Chișinău,2015,vol.58,nr.1,p.52-59.

37

12. Tcaciuc E.Sindromulhepatopulmonar.În:CurierulMedical.Chișinău,2014;vol.57,nr.6,p.58-66.

13.Пынтя В., Ткачук Е., Смешной В., Рошка А. и др. Клинико-биохимические ииммунологические аспекты у пациентов с хроническим вирусным гепатитом ициррозомпеченивируснойэтиологиипритерапииимупуриномиимугептином.În:SănătatePublică,EconomieșiManagementînMedicină.Chișinău.2013,vol.3,p.177-182.

14. Tcaciuc E.,CorlăteanuO.,CorlăteanuA.,TcaciucA.,Medveţchi-MunteanuD.Prevalenţahipertensiuniipulmonarelapacienţiicucirozăhepatică.În:SănătatePublică,EconomieşiManagementînMedicină.Chişinău,2011,2(2),p.87-88.

15.CiobanuO.,Tcaciuc E.,MatcovschiS.,TomaV.,Matcovschi I.,TomaE.Tratamentulmodificărilorhemodinamiciialesistemuluirespiratorlapacienţiicucirozăhepatică.În:CurierulMedical.Chişinău,2010,nr.3(315),p.51-53.

16.VlasovL.,MatcovschiS.,Tcaciuc E.,SasuB.Evaluareaunor factoripatogenetici, cecontribuielainstalareacomplicaţiilorrenalelapacienţiicucirozehepatice.În:CurierulMedical.Chişinău,2010,nr.3(315),p.133-136.

17.VlasovL.,MatcovschiS.,Tcaciuc E.,GaidăuM.Depistareaprecoceamodificărilorhe-modinamiciirenalelapacienţiicucirozehepatice.În:CurierulMedical.Chişinău,2010,nr.3(315),p.130-132.

Categoria C

18. Tcaciuc E.Hemodinamicaportalăîncirozahepatică:sintezădeliteratură.În:MoldovanJournalofHealthSciences.Chișinău,2015,vol.5(3),p.97-107.

19.VlasovL.,MatcovschiS.,SasuB.,Tcaciuc E.,SalimovC.Hipoperfuziafluxuluisanguinrenalşiinsuficienţarenalăhemodinamicălapacienţiicucirozăhepaticăşisindromhepa-to-renal.În:ArtaMedica.Chişinău,2011,nr.2(45),p.298-300.

20. Tcaciuc E.,MatcovschiS.,Medveţchi-MunteanuD.Problemadisfuncţiilorpulmonareîncirozahepatică.CongresulIIdeGastroenterologieşiHepatologiecuparticipareinterna-ţională.Chişinău,22-23mai2008.În:ArtaMedica(Ediţiespecială).Chișinău,2008,nr.3(30),p.225-229.

• Articole în culegeri de lucrări ale conferinţelor naţionale

21. Tcaciuc E.Hipertensiuneaportopulmonară.În:AnaleştiinţificealeUSMF„NicolaeTes-temiţanu”,ediţiaaXIV-a.Chişinău,2013,vol.III,p.60-65.

22.VlasovL.,MatcovschiS.,Tcaciuc E.,BaltagN.Disfuncţiaendotelialăcasursăamodifi-cărilorpatogeniceîncirozahepatică.În:AnaleştiinţificealeUSMF„NicolaeTestemiţa-nu”,ediţiaaXIV-a.Chişinău,2013,vol.III,p.268-272.

23.CorlateanuO.,Tcaciuc E.,NacuN.,TcaciucA.Acţiunealosartanuluiasuprahemodina-miciipulmonarelapacienţiicucirozăhepatică.În:AnaleştiinţificealeUSMF„NicolaeTestemiţanu”,ediţiaaXIII-a.Chişinău,2012,vol.III,p.140-144.

38

24.CorlăteanuO., Tcaciuc E.,Medveţchi-MunteanuD.,MatcovschiS.Hemodinamicapul-monarălapacienţiicucirozăhepatică.În:AnaleştiinţificealeUSMF„NicolaeTestemiţa-nu”,ediţiaaXII-a.Chişinău,2011,vol.III,p.191-195.

25.VlasovL.,MatcovschiS.,SasuB.,Tcaciuc E.Estimareaactivităţiiagenţilorvasocon-strictorişivasodilatatorirenalilapacienţiicucirozăhepatică.În:AnaleştiinţificealeUni-versităţiideStatdeMedicinăşiFarmacie„NicolaeTestemiţanu”,edițiaaXI-a,Chişinău.2010,vol.III,p.107-112.

26. Tcaciuc E. Evaluareaefectuluitratamentuluicupropranolol,enalaprilşilosartanasupracapacităţiideîndeplinireaefortuluifizicdecătrepacienţiicucirozehepatice.În:Materi-aleleConferinţeiaII-aRepublicane„Actualităţiîngastroenterologie:aspecteterapeuticeşichirurgicale”(15–16mai,2003).Chişinău,2003,p.295-300.

27. Tcaciuc E.,DumbravaV.-T.,TcaciucL.,NacuN.Tratamentulmedicamentosalhiperten-siuniiportalelapacienţiicucirozehepatice.În:MaterialeleConferinţeiaII-aRepublicane„Actualităţiîngastroenterologie:aspecteterapeuticeşichirurgicale”(15–16mai,2003).Chişinău,2003,p.300-307.

28. Tcaciuc E.,TcaciucL.,NacuN.,DumbravaV.ș.a.HemodinamicacentralăşiperifericălapacienţiicucirozehepaticedeetiologieviralăB,CsauD.În:Actualităţiîncardiologie.Confe-rinţaaIV-aştiinţifico-practicăacardiologilor(septembrie2001).Chişinău,2001,p.231-235.

29. Tcaciuc E.Evaluareacomparativăaefectuluiadministrăriitratamentuluicuenalaprilşilosartanlapacienţiicucirozehepaticeşihipertensiuneportală.Gastroenterologie:actua-lităţişispecificautohton.În:Materialeleconferinţeiştiinţifico-practiceinternaţionale(26aprilie,2001).Chişinău,2001,p.79-84.

30. Tcaciuc E. Dopplerografiaduplexcolorîndiagnosticulhipertensiuniiportalecauzatedecirozahepatică.În:Problemeleactualealeimagisticiimedicaleşiterapieicuradiaţiiio-nizante.MaterialeleprimuluiCongresal ImagiştilorşiRadioterapeuţilordinRepublicaMoldova(5-6octombrie2000).Chişinău,2000,p.191-194.

31. Tcaciuc E.,DumbravaV.-T.,TcaciucL.,NacuN.ș.a.EcografiaşiDopplerografiadu-plexcolorînevaluareahipertensiuniiportalecirogene.În:Materialeleconferinţeiştiin-ţifico-practice,consacrateaniversării30aniaSpitaluluiClinicMunicipalnr.5(8iunie,2000).Chişinău,2000,vol.1.p.252-259.

• Materiale/teze la conferințe ştiinţifice internaţionale (peste hotare)

32. Tcaciuc E.,MatcovschiS.,Medvetchi-MunteanuD.,TcaciucA.et.al.Administrationoflosartaninpatientswithdifferentstagesoflivercirrhosis.In:JournalofGastrointestinalandLiverDiseases,2016,vol.25,suppl.2,p.5.

33. Tcaciuc E.,MatcovschiS.,Medvetchi-MunteanuD.,TcaciucA.et.al.EffectofLosartanonQTintervalinpatientswithlivercirrhosis.In:JournalofGastrointestinalandLiverDiseases,2015,vol.24,suppl.1,p.4-5.

39

34. Tcaciuc E.,MatcovschiS.,Medvetchi-MunteanuD.,TcaciucA.et.al.Effect’sevaluationofthetreatmentwithcarvedilolversuspropranololpluslosartanadministrationonhepatichaemodynamicparametersinpatientswithlivercirrhosis.In:UnidedEuropeanGastroen-terologyJournal.2015,vol.3,suppl.1,p.A336.

35. Tcaciuc E.,MatcovschiS.,VlasovL.,Medvețchi-MunteanuD.et.al.TheeffectofthetreatmentwithProppranololandLosartanonQTintervalinpatientswithlivercirrhosis.In:RomanianJournalofCardiology,2015,suppl.,p.13-14.

36. Tcaciuc E.,MatcovschiS.,CorlateanuO.,Medvețchi-MunteanuD.et.al.Centralhae-modynamicsandexercisetoleranceinwomenandmenwithlivercirrhosis.In:RomanianJournalofCardiology,2014,suppl.,p.208-209.

37. Tcaciuc E.,MatcovschiS.,CorlateanuO.,Medvețchi-MunteanuD.et.al.Theevaluationoftheinfluenceofthetreatmentwithpropranololandlowdosesoflosartanversusonlypropra-nololadministrationoncentralhaemodynamicparametersinpatientswithlivercirrhosis.In:JournalofGastrointestinalandLiverDiseases,2014,vol.23,suppl.1,p.117-118.

38. Tcaciuc E.,MatcovschiS.,CorlateanuO.,Medvețchi-MunteanuD.,TcaciucA.,NacuN.Centralhaemodynamic’schangesinpatientswithlivercirrhosis.In:JournalofGastroin-testinalandLiverDiseases,2014,vol.23,suppl.1,p.118-119.

39. Tcaciuc E.,CorlateanuO.,MatcovschiS.,TcaciucA.,NacuN.Effect’sevaluationofthetreatmentwithpropranololandlowdoselosartanversusonlypropranololadministrationonhepatichaemodynamicparametersinpatientswithlivercirrhosis.In:UnidedEuropeanGastroenterologyJournal,2013,vol.1,suppl.1,p.A83.

40.КорлэтянуO.E.,Ткачук Е.М.,Гуцу-БаховК.,КорлэтянуА.А. Газиметрияупациентовсциррозомпечени.В:XXIIНациональныйКонгресспоболезняморгановдыхания.Сборниктрудовконгресса.Москва,Россия,2012,c.409-410.

41.CorlateanuO.,Tcaciuc E.,CorlateanuA.Theprevalenceofpulmonaryarterialhyperten-sioninpatientswithlivercirrhosis.In:http://gulfthoracic.com/downloads/Abstract_Gulf-Thoracic_2012.pdfDubai,UAE,2012.

42.CorlateanuO.,Tcaciuc E.,CorlateanuA.Evaluationofpulmonaryfunctionandfunctio-nalcapacityinpatientswithlivercirrhosis.In:EuropeanRespiratoryJournal,2012,vol.40,suppl.56.,p.89.

43.CorlateanuO.,Tcaciuc E.,CorlateanuA.,TcaciucA.Assessmentofdyspnoeainpatientswithlivercirrhosis.In:EuropeanRespiratoryJournal,2012,vol.40.Suppl.56,p.89.

44. Tcaciuc E., MatcovschiS.,TcaciucA.,NacuN. Effect’sevaluationofthetreatmentwithcarvedilol versus propranolol and isosorbide-5-mononitrate on hepatic haemodynamicparameters inpatientswith livercirrhosis. In:LiverCirrhosis:FrompatophysiologytoDiseaseManagement.FalkSymposium159,October13–14,2007,Dresden,Germany,AbstractsPosterAbstracts,2007,p.81.

40

45.TcaciucA.,MatcovschiS., Tcaciuc E., NacuN.TheefficacyofthetreatmentwithLosar-tanandUrsofalkversusonlyLosartanonhepatichaemodynamicparametersinpatientswith compensated liver cirrhosis. In: LiverCirrhosis:FromPatophysiology toDiseaseManagement.FalkSymposium159,October13–14,2007,Dresden,Germany,AbstractsPosterAbstracts,2007,p.82.

46. Tcaciuc E., TatianaDumbravaV.-T.,TcaciucA.Correlationsbetweentheparametersofcentral, hepatic, peripheral haemodinamics and biochemical parameters in the patientswithchronichepatitis.In:ChronicHepatitis:Metabolic,Cholestatic,ViralandAutoim-mune,FalkSymposium157,October10–11,2006,Freiburg,Germany,AbstractsPosterAbstracts,2006,p.197.

47.MatcovschiS.,Tcaciuc E., MatcovschiI.EvaluationofUrsofalk’seffectonhepatichae-modynamicsparametersintreatmentofpatientswithcompensatedlivercirrhosis.In: Di-seasePreventioninHepatologyandGastroenterology,Gastro-Conference(PartII),Octo-ber3–4,2005,Berlin,Germany,2005,AbstractsPosterAbstracts,2005,p.78.

48. Tcaciuc E., DumbravaV.-T.,TcaciucA.Evaluationoftheeffectwithpropranolol,ena-lapriland losartanon therennin-angiotensinsysteminpatientswith livercirrhosis. In:DiseasePreventioninHepatologyandGastroenterology,Gastro-Conference(PartII),Oc-tober3–4,2005,Berlin,Germany,AbstractsPosterAbstracts,2005,p.113.

49.MatcovschiS.,Tcaciuc E.EvaluationofHepatofalkPlanta’seffectonportalhaemody-namicparametersintreatmentofpatientswithlivercirrhosisandportalhypertension.In:GastroenterologyYesterday-Today-tomorrow:AReviewAndPreview,GastroenterologyweekFreiburg2004(partIII),October16–17,2004,Freiburg,Germany,AbstractsPosterAbstracts,2004,p.111.

50. Tcaciuc E., DumbravaV.-T.EvaluationofeffectwithEnalaprilandLosartanonportalhaemodynamicparametersintreatmentofpatientswithlivercirrhosisandportalhyper-tension. In:GastroenterologyYesterday-Today-tomorrow:AReviewAndPreview,Gas-troenterologyweekFreiburg2004(part III),October16–17,2004,Freiburg,Germany,AbstractsPosterAbstracts,2004,p.118.

51. Tcaciuc E., DumbravaV.-T.,TcaciucL.,NacuNatalia. Modificărileparametrilorhemo-dinamicii centrale lapacienţii cucirozehepatice trataţi timpde1 lunăcupropranolol,enalaprilşilosartan.În: RevistaRomânădeHepatologie.2002,vol.2,nr.3,p.80-81.

52. Tcaciuc E.,MatcovschiS.,TcaciucL.,TurcanuV.et.al.Evaluationofkardiket’seffectonportalhaemodynamicparametersintreatmentofpatientswithlivercirrhosisandportalhypertension.In:ArchivesoftheBalkanMedicalUnion(June2002),vol.37,suppl.No.2,2002,p.45.

53. Ткачук E.M., Думбрава В.А., Ткачук Л.M. Сравнительная оценка влиянияпропранолола и лозартана на показатели портальной гемодинамики у больныхциррозом печени. B: Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии и

41

Колопроктологии. Том Х. Приложение № 11. Материалы Шестой РоссийскойГастроэнтерологическойНедели(23–27октября,2000). Москва,2000,с.79.

54. Tcaciuc E.Evaluareaefectuluitratamentuluiculosartanlapacienţiicucirozehepaticeşihipertensiuneportală.În: AlX-leaCongresNaţionaldeHepatologie(21–22septembrie,2000),Bucureşti,2000,volumderezumate,p.135.

55. Tcaciuc E.,LupaşcoI.AldosteroninpatientswithchronichepatitisB.In:RomanianJo-urnalofGastroenterology.Bucharest,1999,vol.8,supp.1,p.133-134.

• Materiale/teze la conferințe ştiinţifice naţionale

56. Tcaciuc E.,Matcovschi S.,TcaciucL.,TcaciucA. Poate oare fi utilizatKardiketul întratamentulpacienţilorcucirozehepaticeşihipertensiuneportală?În:Medicinamoder-nă:uneleproblemedeactualitate.Materialeleconferinţeiştiinţifico-practiceorganizatecuocaziaaniversăriide10aniaSpitaluluiClinicMilitarCentral(31mai2002),Chişinău,2002,p.98.

57. Tcaciuc E.,DumbravaV.,BotnariV.,ProcaN.,CojuhariM.Incidenţamaladiilorcardio-vasculare lapacienţii cuhepatite cronice şi cirozehepatice. În:Materialele conferinţeiştiinţificeanualeacolaboratorilorşistudenţilorconsacratăzilelorUSMF„NicolaeTes-temiţanu”(21–22octombrie,1998),Chişinău,1998,p.286.

• Brevete de invenţii

58.DumbravaV.-T.,Tcaciuc E.Metodădetratamentapacienţilorcucirozehepatice.Brevetdeinvenţienr.4552din10.09.2001.

LUCRĂRI ŞTIINŢIFICO-METODICE ŞI DIDACTICE

• Compendii

59.BotnaruV.,BelevN.,BeleuţaT.,Tcaciuc E. Compediudegastroenterologie.Chişinău: „TipografiaCentrală”,2006,510p.

42

ADNOTARETcaciuc Eugen

Hemodinamica centrală, pulmonară, hepatică și renală la pacienții cu ciroză hepaticăTeză de doctor habilitat în științe medicale, or. Chișinău, 2017

Lucrarea conține:introducere,6capitole,concluziigeneraleșirecomandări,bibliografiedin340detitluri,6anexe,22defiguriși59detabele.Rezultateleobținutesuntpublicateîn59delucrăriștiințifice,inclusiv1monografieși30dearticole.

Cuvinte cheie:cirozăhepatică,modificărihemodinamice,hipertensiuneportală,β-blocan-te,blocanteaireceptorilorAT1aiangiotensineiII,tratament.

Domeniul de studiu:Boliinterne,hepatologie.Scopul studiului:cercetareaparticularitățilorhemodinamiciicentrale,pulmonare,hepati-

ceșirenalelapaciențiicucirozăhepaticășiametodelorfarmacologicedetratamentaldereglărilorcirculațieisanguineasociatecirozeihepatice.

Obiectivele studiului:elucidareaparticularitățilorhemodinamiciicentraleșiregionalelapaciențiicucirozăhepatică,evaluareaactivitățiielectrofiziologiceacorduluișiatoleranțeilaefortfizic,determinarearoluluivasoconstrictoarelorșivasodilatatoarelorîndezvoltareamodificărilorhemodinamiceîncirozahepatică,evaluareacomparativăaeficacitățiitratamentuluicuβ-blocanteneselectiveșicublocanteaireceptorilorAT1aangiotensineiIIasupraprincipalilorparametrihe-modinamicilapaciențiicucirozăhepatică.

Noutatea și originalitatea științifică:studiulefectuatelucideazăparticularitățilehemo-dinamicelapaciențiicucirozăhepatică,rolulsubstanțelorvasodilatatoareșivasoconstrictoareîndezvoltareașiprogresareamodificărilorhemodinamiceîncirozahepatică,aevaluateficacitateatratamentuluicuβ-blocanteneselectiveșicublocanteaireceptorilorAT1aangiotensineiIIasupraperturbărilorhemodinamiciicentraleșihepaticeîncirozahepatică.

Rezultatele principial noi pentru ştiinţă şi practică obţinuteînurmacercetărilorefec-tuatedeterminăcreareauneinoidirecțiiștiințifice,aplicative,deimportanțămajorăîndomeniulcomplicațiilorhemodinamicealecirozeihepaticeșiacorecțieilorfarmacologice.

Semnificația teoretică:afostdemonstratcăîncirozahepaticăsedezvoltămodificărihe-modinamicesemnificativeșicăeleavansează,pemăsurăcecirozahepaticăprogresează.Trata-mentulcupropranololșicarvedilolamelioreazăhemodinamicacentralășihepatică,înspecial,încirozahepaticădecompensată,iarcelculosartan–încirozahepaticăcompensată.Valoarea aplicativă a lucrării:rezultatelecercetăriiargumenteazănecesitateadepistăriiprecoceamodificărilorhemodinamiceîncirozahepaticășicorecțialorprinmetodefarmacologice.Imple-mentarea rezultatelor științifice:rezultatelestudiuluisuntimplementateînactivitateasecțiilordeGastroenterologie,deBoli internenr.1șiBoli internenr.2aSCM”SfântaTreime”dinmun.Chișinău,asecțieideHepatologieaSpitaluluiClinicRepublicandinRepublicaMoldovașiînpro-cesuldidacticalDepartamentuluiMedicinăInternăaUniversitățiideStatdeMedicinășiFarmacie„NicolaeTestemițanu”.

43

АННОТАЦИЯТкачук Евгений

Центральная, легочная, печёночная и почечная гемодинамика у больных циррозом печениДиссертация доктора хабилитат медицинских наук, г. Кишинев, 2017

Структурадиссертации:работасостоитиз введения,6глав,общихвыводовирекомендаций,библиографиииз340источников,11приложений,22рисункаи59таблиц.Результатыисследованияопубликованыв59научныхработах,втомчислев1монографиии30статьях.

Ключевыеслова:циррозпечени,гемодинамическиеизменения,портальнаягипертензия,β-блокаторы,блокаторырецепторовАТ1ангиотензинаII,лечение.

Областьисследования:внутренниеболезни,гепатология.Цельисследования:изучениеособенностейцентральной,легочной,печёночнойипочечной

гемодинамикиубольныхциррозомпечениифармакологическихметодовлеченияциркуляторныхнарушенийассоциированныхциррозупечени.

Задачиисследования:выявлениеособенностейцентральнойирегиональнойгемодинамикиубольныхциррозомпечени,оценкаэлектрофизиологическойактивностисердцаитолерантностик физической нагрузке, определение роли вазодилятоторов и вазоконстрикторов в развитиигемодинамических нарушений у больных циррозом печени, определение сравнительнойэффективности лечения неселективными β-блокаторами и блокаторами рецепторов АТ1 ангиотензинаIIнаосновныегемодинамическиепараметрыубольныхциррозомпечени.

Новизна и научная оригинальность: данное исследование выявляет особенностицентральной, легочной, печёночной и почечной гемодинамики у больных циррозом печени,роль вазодилятоторов и вазоконстрикторов в развитии и прогреcсировании гемодинамическихизминений при циррозе печени, а также оценила эффективность лечения неселективнымиβ-блокаторами и блокаторами рецепторов АТ1 ангиотензина II на нарушение центральной ипечёночнойгемодинамикиубольныхциррозомпечени.

Принципиальноновыерезультатыкоторыебылиполученывитогепроделаннойработыпривеликсозданиюновогонаучногонаправления,значимойважностивобластигемодинамическихосложненийубольныхциррозомпечени.

Теоретическаязначимостьработыпродемонстрировала,чтоциррозпеченисопровождаетсязначительными гемодинамическими изменениями, которые прогреcсируют по мере эволюцииболезни. Лечение пропранолоном и карведилолом улучшает центральную и печёночнуюгемодинамику, в особенности у больных с декомпенсированным циррозом печени, а лечениелозартаном–прикомпенсированномциррозепечени.

Практическое значение работы: результаты исследования обосновывают необходимостьранних выявлений гемодинамических изменений у больных циррозом печени и проведениефармакологическойихкоррекции.Внедрение научных результатов в практику: результаты исследования внедрены в лечебнуюпрактикуотделенийГастроэнтерологии,Внутреннихболезней№1и№2МКБ«СвятаяТроица»г.Кишинёва,отделенияГепатологииРеспубликанскойКлиническойБольницыРеспубликиМолдова,вучебныйпроцессДепартаментаВнутреннеймедициныГУМФим.НиколаяТестемицану.

44

ANNOTATIONTcaciuc Eugen

Central, pulmonary, hepatic and renal hemodynamics in patients with liver cirrhosisThesisfortheDegreeofDoctorHabilitatofScienceinMedicine,Chisinau,2017

Thesis structure: introduction,sixchapters,generalconclusionsandrecommendations,bibliographyconsistingof340titles,11annexes,22figuresand59tables.

Publications related to the topic of the thesis: theobtainedresultshavebeenpublished in59scientificworks,inclusive1monographand30articles.

Keywords:livercirrhosis,hemodynamicchanges,portalhypertension,β-blockers,angio-tensinIIreceptorblockers,treatment.

Study domain: InternalMedicine,hepatology. The purpose of the study: theresearchofcentral, pulmonary,hepatic andrenalhemody-

namicsparticularitiesinpatientswithlivercirrhosisandthepharmacologicaltreatmentmethodsofcirculatorydisordersassociatedwithlivercirrhosis.

The objectives of the study: the elucidationofcentralandregional hemodynamicsparti-cularitiesinpatientswithlivercirrhosis,theevaluationoftheelectrophysiologicalactivityoftheheartandtheexercisetolerance,thedeterminationoftheroleofvasodilatorandvasoconstrictorsubstancesinthedevelopmentofhemodynamicchangesinlivercirrhosis,theevaluationofthecomparativetreatmenteffectivenesswithnon-selectiveβ-blockersandangiotensinIIreceptorblo-ckersonthemainhemodynamicparametersinpatientswithlivercirrhosis.

Scientific novelty and originality ofthestudyhaselucidatedthehemodynamicsparticu-laritiesinpatientswithlivercirrhosis,theroleofvasodilatorandvasoconstrictorsubstancesinthedevelopmentofprogressivehemodynamicchangesinlivercirrhosis,theevaluationoftheeffec-tivenessofnon-selectiveβ-blockersandangiotensinIIreceptorblockersoncentralandhepatichemodynamicsdisturbancesinlivercirrhosis.

The fundamentally new results forscienceandpractice obtainedfromthelatestresearchhavebeendeterminedcreationofanewscientificdirectionofmajorimportanceinthedomainofhemodynamiccomplicationsinlivercirrhosisandtheirpharmacologicalcorrectionwithdiverseschemesoftreatment.

The theoretical significance:itwasdemonstratedthatcirrhosisleadstosignificanthemo-dynamicchanges,whichareprogressingascirrhosisadvances.Thetreatmentwithpropranololandcarvedilolimprovescentralandhepatichemodynamics,especiallyindecompensatedcirrho-sis,andthetreatmentwithlosartan–incompensatedlivercirrhosis.

Practical value of the work:researchresultsarguesaboutthenecessityofearlydetectionofthehemodynamicschangesinlivercirrhosisandtheircorrectionbypharmacologicalmethods.The implementation of the scientific results: theresultsofthestudyhavebeenimplementedinthedepartmentofGastroenterology,TheInternalDiseasesNo1andNo2inClinicalMunicipalHospital“SaintTrinity”,DepartmentofHepatologyinRepublicClinicalHospitalofRepublicofMoldovaandDepartmentofInternalMedicineoftheStateUniversityofMedicineandPharmacy“NicolaeTestemitanu”.

TCACIUC EUGEN

HEMODINAMICA CENTRALĂ, PULMONARĂ, HEPATICĂ ȘI RENALĂ LA PACIENȚII CU CIROZĂ HEPATICĂ

321.01 ‒ BOLI INTERNE (HEPATOLOGIE)

Autoreferatultezeidedoctorhabilitatînștiințemedicale

Aprobatspretipar:07.04.2017 Formatulhârtiei60x841/16Hârtieofset.Tiparofset. Tiraj100ex.Colidetipar.:2.75 Comandanr.961

Î.S.FirmaEditorial-Poligrafică“TipografiaCentrală”,MD-2068,Chişinău,str.Florilor,1

Tel.02240-42-52

Date post:	03-Nov-2019
Category:	Documents
Upload:	others
View:	16 times
Download:	0 times

HEMODINAMICA CENTRALĂ, PULMONARĂ, HEPATICĂ ȘI … · dereglări vasculare pulmonare (sindromul...

Documents