Hematologie farmacologie

8/21/2019 Hematologie farmacologie

1/92

Hematologiecurs I

Prof Univ Dr Coralia Cotoraci


2/92

HEMATOPOIEZAnormala


3/92

DEFINIIE Hematopoieza este capacitatea organelor hematoformatoare de a

asigura regenerareacelulelor sanguine normale

cu formarea de celulele sangu ine mature,funct ionale.

Are la baza celulele stem hematopoiet ice,respectiv celulele stem pluripotente, care dupamultiple div iziun i si di ferent ier iprin intermediulcelulelor precursoare si progenitoare, dau nasterecelulelor matureale seriilor sangvine.


4/92

ETAPELEHEMATOPOIEZEI

1. HP embrio - fetal

2. HP la adult


5/92

ETAPELE HP

Hematopoieza presupune existena

unorpopulaii celulare ierarhizate, de la cele

primitive pn la cele difereniate pe o anumitlinie sangvin i

a m icromediu lu i hematopoiet icformat din

Stroma acelulara

celulele stromale i

factori stimulatori.


6/92

ETAPELE HP

1. HP embrio - fetal

ncepnd cu ziua a 14/18-a de gestaie, se

difereniaza eritroblatii primitivi. Eritropoieza intravascular de la nivelul

sacu lui v i tel inpersist aproximativ dou

lun i, dar dim inua din saptamana a sasea.

Celulele stem s i celulele progenitoare

m igreaza catre organele care preiau

aceasta activ i tate (f icat, sp l ina)


7/92

ETAPELE HP

Spre sfritul primului trimestru, f icatu ldevine sediul majoral HP. Spl inadevine organ hematopoietic din sptmna 9-

10 de via Timusul devine limfopoietic din sptmna 9,cndeste colonizat de celule stem din ficat,splin i apoi dinmduv.Limfopoieza din ganglionii limfaticiapare nsptmna 12.

etapa medular, dupa sapt 20 Granulopoieza i trombocitopoieza ncep pe parcursulperioadei hepatice.

Producia de limfocite i monocite este evident n lunaa cincea, cnd s-au format ganglionii limfatici i

timusul.


8/92

ETAPELE HP

Mduva osoasreprezinta cel maiimportant situs de hematopoieza incepandcu luna 6/7si devine organul principal al

hematopoiezei ncepnd cu ultimul trimestrude sarcin (dei ficatul continu s producunele celule sanguine pn la sfritul

primei sptmni de existen).


9/92

ETAPELE HP

Postnatal, din sptmna a 30-a, toatecavitile medulare conin esut

hematofo rmator hipercelular. n viaa postnatal, activitatea

hematopoietic se retragedin oasele

lungi centripet, ramanand predilect lanivelul oaselor late (stern, coaste, oasebazin , vertebre etc ), iar celularitateamedular diminua.


10/92

In perioada embrionara si fetalaHemoglobina Gower 1, Gower 2 si Portland

Apoi HbF


11/92

ETAPELE HP

2. HP la adu lt Princ ipalul sediual HP la adult este mduva

osoas, un organ complex i nalt specializat. Structural, mduva este mprit ntr-un

spaiu extravascular, care este sediul HP, iun spaiu intravascular, format dintr-o reeade sinusuri. Un sistem format din adipocite,fibroblati, macrofage, vase sanguine ireeaua de sinusuri asigur proliferarea,

diferenierea i maturarea celulelor sngelui iare un rol important n producerea unor factoricare modeleaz proliferarea i difereniereacelulelor hematopoetice primitive.


12/92

In perioada fetala sediul extramedular alhematopoiezei este normal

La adult hematopoieza extramedularaeste patologica


13/92

In perioada postnatalaHbF(alfa2gamma2) (scade cu 10% la 2

sapt pana in sapt 30)

HbA (alfa2beta2), HbA2(alfa2delta2)

La adult 97-98% HbA(1) 1-2% HbA2


14/92

Maduva osoasa rosie (hematogena)

Se poate hiperplazia, cu ocuparea

portiunilor de maduva galbena din oase(poate creste de 6-8 ori posthemoragiisau in anemii hemolitice)

Maduva galbena poate castiga activitatehematopoietica in anumite conditii


15/92

Hematii 200x109/zi

Granulocite 150 x 109/zi

Trombocite 120 x 109/zi


16/92

celula stem pluripotent CSP

precursori pentru diferite linii celulare

celule sanguine mature


17/92

proliferare

diferentiere

citodiabaza


18/92

CSP Dei puine numeric,cea mai mare parte a CSP

se gsesc n repaus m i tot icpentru a fi maipuin vulnerabile la aciunea diverilor ageni

nocivi - radiaii ionizante,ageni alkilani,virusuri - i se activeaza secvenial pentru asusine hematopoieza.

Prin urmare, celula stem pluripotent estedefinit ca o celul care are capacitatea deautorennoirei potenial de proliferare,difereniere,dnd natere la descendeni(precursori) din care rezult apoi tipurilecelulare mature, nalt specializate, plasticitate.


19/92

CSP HLA-DR 34(+)

CD 90(+)

CD 38 (-) HLADR (-)


20/92

colonii, prezint o difereniere multiliniar sau pluripotent(eritroid, mieloid, megacariocitar), deci conin celule care,ele nsele, sunt capabile s constituie noi colonii multiliniare(autorennoire).

CFU-S (unitai formatore de colonii n splin).

Celulele progenitoare eritroideCFU-E, BFU-E

celule progenitoare tripotente-celulele formatore de colonii granulomonocitare(CFU-GM),;

celule formatoare de colonii mixte (CFU-MIX),ce pot prolifera, se pot diferenia idezolta spre celulele matureale diferitelor linii mieloide, dar nu n limfocite

celule primitive multipotente,formatore de colonii granulocitare, eritroide,macrofagice i monocitare (CFU-GEMM).


21/92

CELULA STEM PLURIPOTENTA

CELULA STEM MIELOIDA MIXTA CELULA STEM LIMFOIDA

BFU-E

CFU-E

ERITROCITE

CFU-GM

CFU-G CFU-M

GRANULOCITE

MONOCITE

CFU-Baz CFU-Eo CFU-Meg

BAZOFILEEOZINOFILE

TROMBOCITE

T B


22/92

Seria granulocitara

Maduva osoasa

sange

MIELOBLAST

PROMIELOCIT

MIELOCIT

METAMIELOCIT

GRANULOCIT NESEGMENTAT

GRANULOCIT SEGMENTAT


23/92

SERIA ERITROCITARA

MADUVA OSOASA

SANGE

PROERITROBLAST

ERITROBLAST BAZOFIL

ERITROBLAST POLICROMATOFIL

ERITROBLAST ORTOCROMATOFIL

RETICULOCIT

ERITROCIT


24/92

ETAPELE HP

Eliberarea celulelordin maduv(citodiabaza)are loc prin fenestraiile dincelulele endoteliale ce tapeteaz sinusoidele.

Pentru a trece prin aceste fenestraii, celuleletrebuie s posede o anume deformabi li tate s imaturi tate (pierderea unor recepto ri

membranar i )specifice celulelor mature; celeimature, datorit rigiditii lor, rmanandcantonate la nivelul spaiului extravascular.


25/92

REGLAREA HP Hematopoieza presupune deci existenacelulelor de or ig ine sangu inacare se vortransforma n celule mature

i a m icromediu lu i hematopoiet icformat dinstroma acelulara (fibronectina, laminina etc),celule stromale (celule endoteliale, fibroblasti,

celule reticulare, macrofage, adipocite,limfocite, plasmocite) i factori stimulatori(Kit-ligand, FSC-GM, FSC-M, FSC-G, EPO, IL1,IL3 etc)


26/92

FACTORII DE CRESTERE Au efect asupra celulelor stem si a celorlalti

progenitori, in diferite etaqpe de maturare

Au efect local (paracrin) cu exc epo

Majoritatea au efect sinergic cu alti factori

Unii au fost produsi prin inginerie genetica


27/92

REGLAREA HP

Flexibilitatea funcional a sistemuluihematopoietic este realizata cu ajutorul unorfactori reglatori, stimulatori sau inhibitori.

Mecanismele care regleaz HP la embrion i laft nu sunt pe deplin cunoscute.

Ficatul este cea mai important surs dereglare a eritropoiezei pe parcursul dezoltriifetale.

Eri t ropoiet inapoate fi detectat nc dinultimul trimestru de gestaie, eritropoieza fetaldepinznd, n parte, de acest hormon.


28/92

ANEMIILE


29/92

DEFINIIA Anemiile (A) sunt bo l i ale er i t roci tu lu i(E),

care se definesc prin scderea valorilorparametr i lor eri troci tar i

respectiv din scderea hemoglobinei (Hb)sub 12 g%la F, sub 13 g% la B (criteriulprincipal),

a hematocritului (Ht) sub 35% la femei i

42% la brbai i a numrului de hematii (H) n sngele

periferic.


30/92

Nr E

(mil/m

mc)

Hb

(g%)

VEM

*

HEM

**

CHEM

***

DEM

****

femei 3,8-5,2 14 2 82-101 27-34 342 7,50,3

brbai 4,4-6 152 82-101 27-34 342 7,50,3

Parametrii eritrocitari normali

*VEM- volum eritrocitar mediu;

**HEM-cantitate medie de Hb/E;*** CHEM- concentraie medie a Hb/E;**** DEM-diametrul mediu al E


31/92

Homeostazia masei eritrocitare estementinuta prin echilibru intre

producere si

distrugere de hematii


32/92

Anemia apare cand maduva nu mai estecapabila de a forma suficiente hematii

pentru a acoperi pierderile / distrugerilede masa eritrocitara


33/92

ETIOPATOGENEZAClasificareaA n funcie de mecanismul patogenic:

Anemii prin scderea producieide eritrocite (anemii de naturcentral) Anemii prin insuficien medularasociat cu hipoprol i ferare (anemie

aplastic/hipoplastic)

anemii prin insuficien medularasociat cu eritropoiez ineficient: -afectarea sintezei de Hb: anemii hipocrome -afectarea sintezei ADN: anemii megaloblastice

Anemii prinpierdere crescut de eritrocite(anemii de naturperiferic) anemiiposthemoragice acute i cronice anemii hemoli t ice

intraeritrocitare extraeritrocitare


34/92

Simptomatologia generala aanemiilor Semne generale, functionale

Semne fizice


35/92

Semnele functionale Ale sistemului nervos: cefalee, ameteli,

tulburari de echilibru, astenie, tulburari

ale organelor de simt, modificari aleritmului somn-veghe

Ale aparatului cardiovascular: dispneede effort, dureri precordiale, palpitatii


36/92

Semne fizice Paloarea tegumentelor (de diferentiat cu alte

stari patologice care dau paloare, spre exinsuficienta aortica)

Tahicardie la nivel cord, sufluri functionale,insuficienta cardiaca

Examenul obiectiv complet si corect este foarteimportant pentru depistarea cauzei anemiei!


37/92

Care este cauza anemiei?


38/92

Sd clinic in anemiiposthemoragice Consecinta unei pierderi de masa sanguina

Anemiile posthemoragice acutesunt consecinta unor pierderi mari desange (ex ulcer gastroduodenal hemoragic, hemoragie uterina)

In acest caz poate apare hipotensiune sau soc

Obiectiv: paloare accentuata, transpiratii, hipotensiune, tahicardie

In sange avem: initial hemoconcentratie cu un numar de eritrocite sihematii chiar ceva mai mare decat inainte; in orele sau zilele urmatoare-

aceste valori scad progresiv

Anemia este normocroma si normocitara (are indici eritrocitari normali)

Mai tarziu apar semnele regenerarii rapide, prin aparitia de reticulocite innumar mare (peste 15%); poate apare leucocitoza sau trombocitoza


39/92

Sd clinic in anemiiposthemoragice in anemii posthemoragice cronice

Apare ca urmare a unei hemoragii moderate,

prelungite luni de zile

Duce la epuizarea rezervelor de fier dintre cauze amintim: ulcer gastric si

duodenal, hernia diafragmatica, cancerdigestiv, hemoroizi, menoragii etc

paraclinic sunt anemii prin carenta de fier


40/92

NEMI FERIPRIV


41/92

DEFINIIE

Anemia feripriv apare prin tulburareahemoglobinsintezeiconsecutiv

scderii accentuate a rezervelor def ierdin organism.

Hem (fier + protoporfirina) + globina =hemoglobina


42/92

Este cea mai frecventform de anemiehipocrom, dar i cea mai des ntlnitanemie n practica medical.

Fierul este un element indispensabil pentruactivitatea celular intrnd n compoziiaenzimelor (ex c itoc rom oxidaza) i

proteinelor care asigur transportuloxigenului ctre esuturi.

.


43/92

Alimentaia obinuit conine aprox 15mg de fier din care se absorb 5-10% imai puin de 1 mg de fier este excretat

zilnic


44/92

ETIOLOGIECauzele care duc la un deficit de fier pot fi grupate astfel:

Pierderi crescu te de fier ( cronic e sau repetate) Cauze digestive (gastrointestinale): ulcer, cancer, hernii hiatale, hemoroizi, colit

ulcero-hemoragic, diverticuloza colonic, polipoza, teleangiectazia ereditar,parazitoze, diverticul Meckel (la copil)

Cauze ginecologice: menoragii, metroragii,(inflamaii, fibroame, cancer, tulburrihormonale)

Cauze urinare: tumori, litiaz, polipi Cauze pulmonare: hemoptizii n TBC, broniectazie, neoplasme Epistaxis (abundent sau frecvent) repetitiv Sindroame hemoragice: trombocitare, vasculopatii, tulburri ale coagulrii i

fibrinolizei Donatorii de snge, n caz de donri repetate, cu rezerve reduse

Hemoliza intravascular: n hemoglobinuria paroxistic nocturn, n hemolizamicroangiopatic

Consum exagerat sau/i aport insuficient de fier. Perioadele de cretere din copilrie i adolescen Gravide, femei care alapteaza


45/92

DIAGNOSTIC CLINIC

Debutuleste insidios,

Apariia sindromului anemic se face n luni,chiar ani pn la observarea semnelormanifeste de boal.


46/92

DIAGNOSTIC CLINIC

Semnele bolii de baz- trebuie cutatentotdeauna (!anamneza).


47/92

DIAGNOSTIC CLINIC

Primele simptome apar din partea organelor caresufer cel mai repede prin lipsa oxigenrii:

sistemul nervos central(SNC) (cefalee matinal,astenie, fatigabilitate, scadere a capacitiiintelectuale)

organele de sim(tulburri de vedere - fosfene,tulburri de auz - acufene)

cordul(palpitaii, tahicardie, hipotensiunearteriala, iar uneori, dureri de tip anginos)


48/92

DIAGNOSTIC CLINIC

Examenul clinicremarc o paloaretegumentar imucoas cu tent alb i multiple tulburri la nivelulfanerelor: pr i unghii friabile, acestea din urm putndlua aspect de platonichie (unghii plate) sau koilonichie(unghii concave).

Examenul tubului digestiv pune n eviden ragadecomisurale, limb roie, cu hipertrofia papilelor lingualeceinduc modificri ale gustului,sindromul Plummer-Vinson,faringit sideropriv, gastrit atrofic cu hipoclorhidrie,tulburri intestinale de tipul unei enterocolopatii cronice,etc.

Dac sideropenia este foarte grav i se prelungete ntimp pot aprea fenomene semnificative din partea SNC,de tipul migrenelor i a tulburrilor psihice diverse.


49/92

DIAGNOSTIC DE

LABORATOR Examenul sngelui periferic:

Hemoleucograma

anemie- scderea Hb; eritrocite cu caracter microcitar, hipocromie

accentuat pn la anulocitoz

Reticulocite normale sauuor sczute.

G OS C


50/92

DIAGNOSTIC DE

LABORATOR

Metabolismul fierului:

sideremiesczut sub 50 microg% CTLFcrescut feritina sericsczut sub 12 ng/ml

DIAGNOSTIC DE


51/92

DIAGNOSTIC DE

LABORATOR

Examenul mduvei osoase:

Se coloreaza cu metoda Perls

Studiul fierului medular este testul cu cea maimare valoare diagnostic n anemia feripriv

se observa absenta fierului de rezerva

EXPLORRILE


52/92

EXPLORRILEPARACLINICE

Alte investigaii(orientativ) n vedereastabilirii etiologiei: Bariu pasaj / Endoscopie digestiv superioar

Rectoscopie / colonoscopie

Imagistic- ecografie abdominal,computertomografie

Examen ginecologic, endocrinologic Examen ORL, stomatologic (Infecii de focar)

etc

Aceste explorri vizeaz sediul hemoragiilor.


53/92

Criterii AF Anemia dinboli cronice

(infectii

cronice,inflamatii cr,

neoplazii etc)

Talasemie Asideroblastic

sideremia scazuta scazuta normal crescuta

CTLF crescuta scazuta normal normal

Hb A2 scazut normal CrescutSi HbF

crescuta

scazut

Diferenierea anemiilor hipocrome

DIAGNOSTICDIFERENTIAL


54/92

Tratamentul

Profilactic Curativigieno-dietetic

cu preparate de fier (injectabile sau orale)


55/92

ANEMIILE

MEGALOBLASTICE


56/92

DEFINIIE Anemiile megaloblastice (AM) sunt

afeciuni celulare sistemicedeterminate desinteza deficitar a ADN-ului i

caracterizate din punct de vederehematologic prin prezena celulelorprecursoare megaloblastice, ca marker

morfologic..


57/92

Cauza acestei perturbri este deficitul deciancobalamin (vitamina B12) sau deacid folic, factori de maturare


58/92

TABLOUL CLINIC

Toate formele de AM prezint, n mare parte, semneclinice comune. Deoarece anemia se dezvolt lent,simptomatologia este

discret pn la valori foarte sczute ale hemoglobinei,boala fiind, deci, bine tolerat.

Simptomele de debutsunt legate n special de anemie(oboseal, paloare, dispnee de efort, cefalee, palpitaii), lacare se adaug adesea parestezii la nivelul extremitilor

i arsuri linguale. paloarea,,glbui-citrina tegumentelor i mucoaselor,

uneori subicter


59/92

TABLOUL CLINIC

n perioada de staresunt prezente: tulburri digestive- inapeten, diaree, balonri, dureri

abdominale difuze, vrsturi, glosit Hunter (limba roie,lucioas, depapilat);

manifestri nervoase(numai la AM prin deficit deciancobalamin), subiective i funcionale (ameeli, mersnesigur, parestezii la nivelul extremitilor, apatie,somnolen, tulburri vizuale i auditive, impotensexual i chiar psihoz franc - ,,nebunia

megaloblastic) i obiective (dispariia sensibilitiiprofunde vibratorii, diminuarea reflexelorosteotendinoase, ataxie, semnele Romberg i Babinskipozitive)

semne cardiace: palpitaii, dispnee de efort, insuficiencardiac

EXPLORRILE


60/92

EXPLORRILEPARACLINICE Sngele periferic

anemie macrocitar(VEM >100, HEM 27-31pg, CHEM


61/92


Mduva hematogen celularitate crescut, cu raport granulo-eritrocitar

de 1/1 sau subunitar (normal: 3-4/1),asincronism

de maturare nucleo-citoplasmatic seria roie transformat macromegaloblastic,

precursori granulocitari cu caracter megaloblastic,predominnd mielocitele i metamielocitele

gigante; seria megacariocitar prezint alterri discrete

EXPLORRILE


62/92


Testul Schillingeste pozitiv doar n AAB. Acesta msoar absorbia de ciancobalamin prin

determinarea radioactivitii urinare. Pacientului i seadministreaz oral 0,5Ci de vitamina B12

radioactiv, iar dup 2 ore nc o cantitate de 1 mg,de aceast dat neradioactiv, intramuscular. Secolecteaz concomitent urina. Subiecii normaliexcret 7-28% din substana radioactiv nurmtoarele 24 de ore; dac excreia nu depete

7% se efectueaz partea a doua a testului, cnd seadministreaz oral, mpreun cu cinacobalaminaredioactiv, 60 mg FI, ceea ce confirm diagnosticul

AAB. Aclorhidria histamino-refractar-numai n AAB


63/92

Anemia Addison BiermerDefinitie Denumit i anemie pernicioas nainte

de era terapiei cu cincobalamin, AAB

este o boal autoimun, determinat dedefectul de absorbie al vitaminei B12,produs la rndul lui de reducerea (prinmecanism imunologic), a FI, oglicoprotein secretat de ctre celuleleparietale gastrice.


64/92

EVOLUTIA SIPROGNOSTICUL Se asociaz frecvent cu cancerul gastric.

Evoluia i prognosticul sunt mai severe

atunci cnd terapia cu vitamina B12 a fosttardiv instituit, deaorece semneleneurologice pot s nu retrocedeze (chiar la

doze mari).


65/92

TRATAMENTUL Este specific i const din administrarea

de vitamina B12 in doze mari de atac

Se urmareste criza reticulocitara


66/92

ANEMIILE

HEMOLITICE


67/92

Definitie

AH sunt boli determinate de distrugerea(liza exagerat a E n organism) ce

depete capacitatea maxim decompensare a mduvei.


68/92

Hemoliza zilnic fiziologic de 25-30 ml E/zi estecompensat fr probleme;

dac aceasta este mai mare, se instaleaz o

hiperactivitate compensatorie a mduveice nu permiteapariia anemiei (stare denumit boal hemolitic)

dac i aceasta este depit (eritropoiez de peste 8-10

ori mai mare fa de normal i durata medie de via aeritrocitelor mai mic de 20 de zile), apare anemia hemolitic.

Etiopatogenie


69/92

Etiopatogenie etiologia este foarte variat, recunoscnd

att cauze congenitale ct i dobndite,

cu sediu

extracorpuscular(extraeritrocitar) i

intracorpuscular(intraeritrocitar).


70/92

DUP SEDIULHEMOLIZEI

DUP FACT CAUZAL DUP PROVENIEN

intravascular Prin defectecorpusculare

prin anomalii de

membran(ex.sferocitoz

a ereditar)sau

intraeritrocitare(ex.defi

cieneenzimatice,talasemii)

ereditare

extravascular Prin defecte

extracorpusculare(splenomegalie,AHAI,A

H microangiopatice etc)

ctigate


71/92

Anemii hemoliticeereditare Modificari de forma a eritrocitellor

(microsferocitoza, ovalocitoza)

Modificari ale structurii globinei

Enzimopatii congenitale


72/92

Anemii hemoloticedobandite Factori diversi exogeni si endogeni

Factori infectiosi (virusuri, bacterii),chimici (nitrobenzen), fizici (arsuri

intinse), toxice vegetale, izo si auto-imunizare


73/92

Evolutia Acuta:

frison, temperatura, dureri abdominale difuze, lombalgii,artralgii, chiar soc, oligurie;

biologic: anemie severa, hemoglobinemie, hemoglobinurie

Cronica: Pusee de deglobulizare

Clinic: paloare, icter, scaune hipercolorate, urini hipercrome,hepatosplenomegalie Biologic: anemie moderata-severa; reticulocite crescute

Etapele investigrii unei


74/92

Etapele investigrii uneianemii hemolitice

Evidenierea hemolizei direct: durata de via eritrocitar sczut

Indirect: Markeri morfologici si markeri biochimici

Diagnosticul naturii hemolizei


75/92

DIAGNOSTICUL AH Parcurge mai multe etape: 1. Suspiciunea clinic(anamnez, paloare glbuie, febr,

splenomegalie, tulburri de cretere) 2. Confirmarea anemiei( scderea valorilor Hb, Ht, numrului de

eritrocite) 3. Evidenierea caracterului regenerativ i a unor eventuale

modificri morfologiceale E. (reticulocitoz peste 100000/mmc,hiperplazie eritroid medular cu bogie de eritroblati, frotiuperiferic)

4. Confirmarea hemolizei(bilirubina neconjugat crecut,urobilinogenurie, hemoglobinurie, creterea rezistenei globulareosmotice, creterea sechestrrii splenice a eritrocitelor marcate cuCr, scderea haptoglobinei serice)

5. Cercetarea naturii imunologice(test Coombs) + investigaiiintite (electroforezaHb, testul de siclizare la sucroz etc)

Investigaiile intite specificevor fi prezentate n cadrul descrieriifiecrei forme de boal.



76/92


marker biochimic = distrucie eritrocitarexcesiv:

creterea

BI serice, UBG fecal i urinar, LDH, sideremiei;

scderea haptoglobinei, protein de faz acut care transport

hemoglobina ctre sistemul monocito-macrofagic i hemopexinei plasmatice care leag specific hem-ul

dup care este rapid absorbit tisular;

Hb-urie i hemosiderinurie



77/92


Markeri morfologici:

regenerare medular crescutcu

reticulocitoz; eritroblati n sngele periferic,

hiperplazie eritroblastic medular



78/92


Stabilirea tipului de hemoliz: modificri de form eritrocitar: sferocite,

ovalocite, drepanocite, hematii n int,incluzii eritrocitare (corpi Heinz)



79/92


Stabilirea diagnosticului cauzal:

-rezistena osmotic a hematilor -testul de autohemoliz -teste de siclizare -electroforeza Hb -testul HAM -testul cu sucroz

-determinarea enzimelor eritrocitare (G6_PDH) -testul Coombs (direct i indirect, cu ser antiglobulinic

i ser anticomplement) -testul aglutininelor la rece -determinarea de anticorpi bifazici (Donath-

Landsteiner)

Clasificarea anemiilor


80/92


hemolitice

I. AH intracorpusculare

Defecte de membran

Defecte enzimatice (enzimopatii)

Defecte ale globinei



81/92


hemolitice

Defecte de membran

-sferocitoza ereditar

-eliptocitoza ereditar -poikilocitoz ereditar

-stomatocitoza ereditar

-acantocitoza ereditara

-xerocitoza ereditar

-deficiena de lecitin-colesterol aciltransferaz

-hemoglobinuria paroxistic nocturn



82/92


hemolitice

Defecte enzimatice (enzimopatii)

enzime ale glicolizei anaerobe: pivat kinaz,aldolaz, hexokinaz, etc

enzime ale untului pentozelor: glucozo-6-fosfat dehidrogenaz

enzime ale metabolismului glutationului:

glutation-reductaza, glutation-peroxidaza,glutation-sintetaza

altele: adenilat-kinaza, adenozintrifosfataza



83/92


hemolitice

Defecte ale globinei

Anomalii structurale

hemoglobinopatiile S, C, D, E, O...AH cu hemoglobine instabile (Koln, Zurich)

sindroame talasemice

stari dublu heterozigote: S/Tal, S/C, S/D,C/Tal



84/92


hemolitice

II AH extracorpusculare

Prin anticorpi Prin ageni infecioi: malaria, toxoplasma,

leishmania, bartonella, clostridium Welchii Prin medicamente

Prin ageni fizici: arsuri ntinse, radiaiiionizante Prin ageni chimici: Pb, Cu, Zn, arsenic, ap Prin factori traumatici Hipersplenism



85/92


hemolitice

Prin anticorpi Alloanticorpi (posttransfuzionala, boala

hemolitica a nounascutului) autoanticorpi (AHAI) cu anticorpi la cald

i la receAHAI idiopaticeAHAI secundare: infectii (Mycoplasma, viris

Epstein-Barr, cytomegalvirus), colagenoze,boli limfoprolifertaive, alte neoplasme (ovar),medicamente (alfa-metildopa)



86/92


hemolitice

Prin medicamente: mecanism prin complexe imune

(mecanismul spectatorului inocent):

chinidin, fenacetin, tiazide, clorpromazin,izoniazid, sulfonamide

mecanism haptenic: peniciline,

cefalosporine alloanticorpi



87/92


hemolitice Prin factori traumatici:

proteze valvulare

HTA malign coagulare intravscular diseminat,

sindrom hemolitic uremic,

purpura trombotic trombocitopenic,

hemoglobinuria de mar


88/92

Tratamentul Obiect ivelesale principale sunt:

ameliorarea anemiei, scaderea distrugerii eritrocitare,

nlturarea cauzei i

anularea producerii de Ac.

T t t l


89/92

Tratamentul

Mijloace:

transfuzia cu eritrocite splate, n ocul

hemolitic

glucocorticoizii: prednison 40-200 mg/zi, uneori hemisuccinat de

hidrocortizon, 300-600 mg/zi iniial. Efectul estefavorabil n 80% din cazuri, iar dup obinereaacestuia doza de atac se reduce lent (sptmnal)

T t t l


90/92

Tratamentul

splenectomiase indic la cei care nu suport sau nu rspund la corticoizi sau necesit o doz mare ca medicaie de ntreinere (sub 300 mg/zi), n leucopenie (sub 2000/mmc) i

trombocitopenie (sub 50000/mmc).

D rezultate favorabile la 40% din cazuri, cele mai bune fiind lapacienii cu sechestrare splenica mare a E i care au Ac tip IgG;dac Ac sunt de tip IgM (ce induc sechestrare hepatic), efectelesunt nesatisfctoare; este grefat de riscul recidivelor cunecesitatea relurii corticoterapiei i de cel al infeciilor post-operatorii severe

T t t l


91/92

Tratamentul

imunosupresoarele: azathioprina, de exemplu 50-100 mg/zi, n

cazurile care nu rspund la corticoterapie isplenectomie.

Doze mari de imunoglobuline

administrate i.v. pe perioade scurte

Plasmafereza, n ocul hemolitic

E l ti ti


92/92

Evolutie, prognostic

AHAI sunt foarte dificil de tratat i n generalprognosticul lor este rezervat, cele primareau evoluie cronic alternant iar la cele

secundare evoluia depinde de cea a bolii debaz.

Prognostiul este imprevizibil, cu risc dehemolize severe, accidente trombotice saucomplicaii ale corticoterapiei.

Date post:	08-Aug-2018
Category:	Documents
Upload:	voro
View:	313 times
Download:	2 times

Hematologie farmacologie

Documents