Fraxiparine®Nadroparina calcica

Cum se utilizeaza Fraxiparine

Fraxiparine se administreaza de obicei prin injectare sub piele (injectie subcutanata) intr-un pliu cutanat din zona inferioara a abdomenului.Nu se administreaza pe cale intramusculara.Aceste injectii va vor fi administrate de personalul medical.

Nu opriti tratamentul cu Fraxiparine inainte ca medicul dumneavoastra sa va spuna acest lucru.

Seringile preumplute sunt disponibile in diferite doze. Medicul dumneavoastra va alege doza adecvata pentru dumneavoastra. Doza va depinde de afectiunea pentru care sunteti tratat cu Fraxiparine pentru a preveni sau trata trombii, de greutatea dumneavoastra si daca aveti orice probleme cu rinichii.

In mod obisnuit, aceste injectii va vor fi administrate de personalul medical; totusi, unii pacienti pot fi instruiti cum sa-si administreze

singuri medicamentul. Daca ati fost instruiti pentru administrare individuala, trebuie sa urmati, cu atentie, instructiunile pas cu pas.

Prevenirea formarii trombilor in urma interventiilor chirurgicalePrima doza va va fi administrata subcutanat, inaintea interventiei chirurgicale. Daca interventia are loc la nivelul oaselor sau a articulatiilor, cum ar fi inlocuirea soldului sau a genunchiului, vi se va administra o a doua doza la 12 ore dupa interventie. Apoi, vi se va administra in fiecare zi cate o doza, pana in momentul in care veti putea sa coborati din pat. De obicei, tratamentul se continua pentru cel putin 10 zile in cazul interventiilor chirurgicale pe sold/genunchi si pentru 7 zile pentru restul tipurilor de interventii.Prevenirea formarii trombilor la pacientii aflati la terapie intensivaAdministrarea se va face subcutanat, o data pe zi, pana cand riscul formarii trombilor se reduce.Tratamentul formarii trombilorMedicamentul va va fi injectat subcutanat o data sau de doua ori pe zi sau o singura data pe zi, in functie de doza utilizata. Tratamentul continua in mod normal timp de 10 zile.Prevenirea formarii trombilor in timpul hemodializeiDaca vi se administreaza Fraxiparine in timpul

hemodializei (eliminarea produsilor de excretie din sangele persoanelor cu insuficienta renala), doza va va fi injectata la inceputul fiecarei sesiuni de hemodializa printr-un tub conectat la o artera. Doza va fi ajustata de catre medic, in functie de riscul de sangerare. In mod obisnuit, durata dializei este de 4 ore. Daca procedura se prelungeste mai mult de 4 ore, va va fi administrata o a doua doza, mai mica.Tratamentul in angina pectorala instabila sau dupa un infarct miocardicPrima doza de Fraxiparine se administreaza intr-o vena (intravenos). Dupa aceasta, se administreaza subcutanat de 2 ori pe zi (la interval de 12 ore). Durata obisnuita a tratamentului este de 6 zile.Instructiuni privind administrarea individuala folosind o seringa preumpluta

Utilizati intotdeauna Fraxiparine asa cum ati fost sfatuit de catre medicul dumneavoastra sau asistenta medicala. Cereti-le sfatul daca aveti dificultati in injectarea Fraxiparine.

1.Spalati-va bine pe maini cu apa si sapun. Uscati-le cu prosopul.

2.Asezati-va confortabil in sezut sau in pozitie culcata. Injectia trebuie efectuata in regiunea inferioara a abdomenului (figura 1). La fiecare

injectare, alternati partea stanga cu cea dreapta a abdomenului.

Figura 13.Curatati locul de injectare cu un tampon cu

alcool medicinal.4.Trageti teaca protectoare a acului. Aruncati

teaca protectoare. Nota importanta: Nu atingeti acul si evitati ca acesta sa se atinga de

orice suprafata inainte de injectare

Prezenta unei bule mici de aer in seringa este normala. Nu incercati sa indepartati aceasta bula de aer inainte de efectuarea injectiei.

5.Strangeti usor pielea care a fost curatata, in asa fel incat sa faca un pliu.Mentineti pliul cutanat realizat intre degetul mare si aratator pe toata durata injectarii (figura 2).

Figura 26.Tineti strans seringa cu ajutorul dispozitivului

de apucare. Introduceti acul pe toata lungimea lui, perpendicular (la un unghi de 90°) in pliul cutanat (figura 3).

Figura 37.Injectati continutul seringii apasand pistonul

pana se opreste.

8.Scoateti seringa din tegument (figura 4). Locul in care s-a facut injectarea nu trebuie frecat.

Figura 49.Dupa injectare folositi mansonul de

siguranta, impotriva inteparii accidentale. Pentru a face aceasta, tineti seringa intr-o mana prinzand mansonul de siguranta, apoi utilizati cealalta mana pentru a trage ferm de corpul seringii. Astfel se elibereaza mansonul. Faceti sa alunece pistonul in sus pe corpul seringii pana cand se blocheaza in pozitie acoperind acul.

10. Aruncati seringa utilizata, urmand instructiunile date de catre medicul dumneavoastra sau de catre asistenta medicala.Daca utilizati mai mult Fraxiparine decat trebuieContactati-l imediat pe medicul dumneavoastra sau pe farmacist pentru a va sfatui ce sa faceti.Daca uitati sa utilizati FraxiparineNu va injectati o doza dubla pentru a compensa doza uitate. Daca nu sunteti sigur ce trebuie sa faceti, adresati-va medicului dumneavoastra sau farmacistului.

Daca aveti orice intrebari suplimentare despre cum sa utilizati acest produs, adresati-va medicului dumneavoastra sau farmacistului.

Fraxiparine, solutie injectabila s.c.

ProspectCompozite

Pentru 1 ml solutie injectabila: Seringi

preumplute: Nadroparina sare de calciu (DCI)

9 500 UI anti-Xa; solutie de hidroxid

de calciu sau acid clorhidric diluat q.s. ad pH

- 5,0 - 7,5; apa pentru preparate injectabile

q.s. ad 1 ml. 

Excipienti: Solutie de hidroxid de calciu sau

solutie de acid clorhidric diluat; apa pentru

preparate injectabile. 

Forma farmaceutica: Solutie injectabila

conditionata in seringi preumplute,

continand :

Volum tip de seringa

0,3 ml Negradata

0,4 ml Negradata

0,6 ml Gradata

0,8 ml Gradata

1,0 ml Gradata

Indicatii

profilaxia tulburarilor tromboembolice: in

special, a celor asociate chirurgiei generale

sau ortopedice; la pacientii cu risc crescut

(insuficienta

respiratorie si/sau infectie respiratorie si/sau 

insuficienta cardiaca), spitalizati in Serviciul

de Terapie Intensiva. Tratamentul

tulburarilor tromboembolice. Preventia

coagularii in timpul hemodializei.

Tratamentul anginei instabile si al infarctului

de miocard fara unda Q.  

Contraindicatii

Hipersensibilitate la nadroparina;

antecedente de trombocitopenie datorata

nadroparinei (vezi Avertizari

speciale);sangerare in curs sau risc

hemoragic crescut, corelate

cu tulburari de hemostaza, cu exceptia

coagularii intravasculare diseminate

neindusa de heparina; leziuni organice

susceptibile de sangerare (cum ar

fi ulcerulpepetic activ); accident vascular

cerebral hemoragic; endocardita

infectioasa acuta.

Precautii

Monitorizarea numarului de trombocite.

Datorita posibilului risc

de trombocitopenie indusa de heparina, in

cursul tratamentului cu Fraxiparine trebuie

sa se efectueze monitorizarea periodica a

numarului de trombocite. Au fost raportate

unele cazuri rare de trombocitopenie,

ocazional severa; acestea pot fi asociate

(sau nu) cu tromboza arteriala sau venoasa,

situatie in care tratamentul trebuie intrerupt;

acest diagnostic trebuie luat in considerare

in urmatoarele cazuri: trombocitopenie; orice

scadere semnificativa a numarului

trombocitelor: 30-50% din valoarea normala;

inrautatirea trombozei initiale sub tratament;

tromboza survenita sub

tratament; coagulare intravasculara

diseminata. Aceste efecte sunt, probabil, de

natura imunoalergica si in cazul unui prim

tratament ele au fost raportate in principal

intre zilele 5 si 21 de administrare, dar ele

pot aparea mult mai devreme, daca exista

un antecedent de trombocitopenie datorata

heparinei. 

Daca exista antecedente de trombocitopenie

datorata heparinei (standard sau cu greutate

moleculara mica), poate fi luat in

considerare un tratament cu Fraxiparine,

daca administrarea de heparina este

necesara; in acest caz, monitorizarea clinica

atenta si numaratoarea trombocitelor se vor

efectua, cel putin, in fiecare zi. Daca survine

trombocitopenia, tratamentul trebuie

imediat intrerupt, deoarece s-au raportat

recaderi precoce. 

In cazul aparitiei trombocitopeniei in timpul

tratamentului cu heparina (standard sau cu

greutate moleculara mica), poate fi luata in

considerare inlocuirea cu o alta heparina cu

greutate moleculara mica, daca

administrarea de heparina este necesara. In

acest caz, monitorizarea se va efectua cel

putin zilnic, iar tratamentul va fi intrerupt cat

mai curand posibil, deoarece s-au descris

cazuri de trombocitopenie initiala, care a

continuat dupa inlocuirea heparinei. 

Testele de agregare plachetara in vitro au

doar o valoare limitata. 

Utilizarea concomitenta de salicilati sau

antiinflamatoare nesteroidiene reprezinta o

contraindicatie relativa pentru administrarea

nadroparinei, ca si utilizarea de

antiagregante plachetare. In cazul anginei

instabile si al infarctului de miocard fara

unda Q, tratamentul cu Fraxiparine trebuie

asociat cu aspirina in doze de pana la 325

mg/zi (vezi Posologie si mod de administrare

si Interactiuni medicamentoase). 

Precautii speciale

Se administreaza cu precautie in

urmatoarele cazuri: insuficienta hepatica;

insuficienta renala (la pacientii cu

insuficienta renala severa pot fi luate in

considerare doze reduse); hipertensiune

arteriala severa; antecedente de ulcer peptic

sau alte leziuni organice cu risc de

sangerare; tulburari vasculare ale coroidei si

retinei; in perioada post-operatorie,

consecutiva interventiei chirurgicale pe

creier, maduva spinarii sau ochi. Heparina

poate suprima secretia corticosuprarenala

de aldosteron, conducand la hiperkaliemie,

in special la pacientii cu niveluri crescute de

potasiu plasmatic, sau cu risc de crestere a

potasiului plasmatic, cum sunt pacientii cu

diabet zaharat, insuficienta renala cronica,

acidoza metabolica pre-existenta, sau care

urmeaza tratamente cu medicamente ce pot

creste kaliemia (de exemplu, inhibitorii

enzimei de conversie, antiinflamatoarele

nesteroidiene). Riscul hiperkaliemiei pare sa

creasca odata cu durata tratamentului, dar

de obicei aceasta este reversibila. Potasiul

plasmatic trebuie monitorizat la pacientii cu

risc. Riscul de hematoame spinale/ epidurale

este crescut in cazul utilizarii de catetere

epidurale sau in cazul administrarii

concomitente a altor medicamente ce pot

afecta hemostaza, cum sunt

antiinflamatoarele nesteroidiene,

antiagregantele plachetare sau alte

anticoagulante. De asemenea, riscul pare sa

fie crescut prin punctiile epidurale sau

spinale traumatice sau repetate. In

consecinta, in urmatoarele situatii,

prescrierea concomitenta cu un anestezic

general sau cu un anticoagulant trebuie sa

fie decisa dupa o atenta evaluare

individualizata a raportului beneficiu /risc: La

pacientii aflati deja sub tratament cu un

anticoagulant, beneficiile unei anestezii

generale trebuie atent evaluate, comparativ

cu riscurile. La pacientii ce urmeaza a fi

supusi interventiilor chirurgicale selective, cu

anestezie generala, beneficiile tratamentului

anticoagulant trebuie atent evaluate

comparativ cu riscurile. In cazul pacientilor

cu punctie lombara, rahianestezie sau

anestezie epidurala, trebuie pastrat un

interval de timp suficient intre momentul

injectarii si insertia sau retragerea spinala

sau epidurala a cateterului sau a acului. 

Pacientii trebuie monitorizati frecvent pentru

semne si simptome de afectare neurologica,

iar in cazul depistarii unui deficit neurologic,

tratamentul trebuie inceput de urgenta. 

Interactiuni medicamentoase

Utilizarea concomitenta de aspirina (sau alti

salicilati) sau de anti-inflamatoare

nesteroidiene nu este recomandata, si nici

utilizarea de antiagregante plachetare (vezi

Avertizari speciale), deoarece acestea pot

creste riscul hemoragic. Daca asemenea

combinatii nu pot fi evitate, trebuie

efectuata o monitorizare clinica si biologica

atenta. Fraxiparine trebuie administrat cu

prudenta la pacientii aflati sub tratament cu

anticoagulante orale, (gluco-) corticoizi

sistemici si dextrani. Daca se initiaza un

tratament cu anticoagulante orale la

pacientii aflati sub nadroparina,

administrarea de heparina va fi continuata

pana cand INR este stabilizat la valoarea

dorita. 

Sarcina si alaptare

Sarcina: Studiile efectuate pe animale nu au

demonstrat nici un efect teratogen sau

fetotoxic. Cu toate acestea, informatiile

clinice privind pasajul placentar sunt

limitate. Prin urmare, utilizarea de

Fraxiparine in timpul sarcinii nu este

recomandata, cu exceptia cazului in care

beneficiile terapeutice depaseasc riscurile

potentiale. 

Alaptare: Datele privind trecerea

nadroparinei in laptele matern sunt limitate.

De aceea, utilizarea de Fraxiparine in timpul

alaptarii nu este recomandata. Efecte asupra

capacitatii de a conduce vehicule si de a

utiliza aparate: Nerelevante

Supradozare

Hemoragia este semnul clinic major al

supradozarii subcutanate sau intravenoase.

In astfel de cazuri, trebuie sa se efectueze

numaratoarea trombocitelor si sa se

determine alti parametri ai coagularii.

Sangerarea minora necesita rareori terapie

specifica si, de obicei, este suficienta

reducerea sau intarzierea administrarii

urmatoarelor doze de Fraxiparine. Utilizarea

de sulfat de protamina trebuie luata in

considerare numai in cazurile mai severe.

Acesta neutralizeaza in mare masura efectul

anticoagulant al Fraxiparine, dar o parte din

activitatea anti-Xa ramane neafectata. 0,6

ml sulfat de protamina neutralizeaza

aproximativ 0,1 ml Fraxiparine. La stabilirea

dozei de protamina de administrat se va tine

seama de timpul scurs de la injectarea

heparinei; in functie de acest timp se poate

decide reducerea dozelor. 

Incompatibilitati

Nu amestecati cu alte preparate.

Valabilitate: 3 ani. Conditii de pastrare: Se

pastreaza la loc ferit de caldura. Se pastreza

la temperatura sub 300 C. 

Reactii adverse

Comune cu alte heparine: Manifestari

hemoragice in diferite teritorii, mai frecvent

la pacientii cu alti factori de risc asociati

(vezi Contraindicatii si Interactiuni

medicamentoase). S-au semnalat unele

cazuri de trombocitopenie, uneori

trombogena (vezi Avertizari speciale). La

utilizarea de heparine standard si cu

greutate moleculara mica au fost raportate

unele cazuri rare de necroza cutanata, de

obicei survenita la locul injectarii; acestea

sunt precedate de purpura sau de placarde

eritematoase dureroase sau infiltrate, cu sau

fara semne sistemice. In astfel de cazuri,

tratamentul trebuie intrerupt imediat. Mici

hematoame la locul injectarii. In unele

cazuri, poate fi observata emergenta unor

noduli de consistenta ferma, care, insa, nu

indica o inchistare a heparinei. Acesti noduli

dispar de obicei dupa cateva zile. Reactii

cutanate. 

De asemenea, pot aparea urmatoarele

manifestari: eozinofilie reversibila la

intreruperea tratamentului; reactii

generalizate de hipersensibilitate, inclusiv

angioedem; cresterea transaminazelor, de

obicei tranzitorie; foarte rar, s-au raportat

priapism si unele cazuri de hiperkaliemie

reversibila, datorata supresiei aldosteronului

indusa de catre heparina, in special la

pacientii cu factori de risc (vezi Avertizari

speciale si Precautii speciale). 

Proprietati farmacodinamice

Fraxiparine este o heparina cu greutate

moleculara mica obtinuta prin

depolimerizarea heparinei standard. Este un

glicozaminoglican cu o greutate moleculara

medie de aproximativ 4 300 daltoni. Are un

raport mare al activitatilor anti-Xa/anti-IIa.

Fraxiparine poseda atat actiune

antitrombotica imediata, cat si prelungita. 

Proprietati farmacocinetice

Profilul farmacocinetic a fost determinat prin

masurarea activitatii plasmatice anti-Xa.

Peak-ul plasmatic apare la 4-6 ore dupa

administrarea subcutanata. Semiviata

eliminarii la administrare repetata este

aproximativ 8-10 ore. Activitatea anti-Xa (>

0,05 UI/ ml) persista cel putin 18 ore dupa

administrare. Biodisponibilitatea este

aproape completa (aproximativ 98%).

Mod de administrare

Chirurgie generala: Fraxiparine trebuie

administrat intr-o doza unica zilnica de 0,3

ml, pe o perioada uzuala de minimum 7 zile;

in toate cazurile profilaxia trebuie continuata

de-a lungul perioadei de risc si cel putin

pana la externarea pacientului. In chirurgia

generala, prima doza trebuie administrata cu

2-4 ore inainte de interventia chirurgicala. 

Chirurgie ortopedica : Dozele initiale trebuie

administrate cu 12 ore inainte de interventie

si la 12 ore dupa terminarea interventiei

chirurgicale. Aceste doze si urmatoarele

doze unice zilnice trebuie sa fie adaptate la

greutatea corporala, conform tabelului de

mai jos. Tratamentul trebuie continuat

minimum 10 zile; in toate cazurile, profilaxia

trebuie continuata de-a lungul perioadei de

risc si cel putin pana la externarea

pacientului.

Chirurgie Ortopedica: Volumul de Fraxiparine

de injectat subcutanat O DATA pe zi

Greutate corporala (kg ) Pre-operator si pana

in Ziua a 3-a Din Ziua a 4-a in continuare 

<50                                     0,2 ml                                               

0,3 ml 

50-69                                 0,3

ml                                                0,4 ml 

>70                                   0,4

ml                                                0,6 ml 

Pacienti internati in Sectii de Terapie

Intensiva : 

Greutate corporala (kg ) Volumul de

Fraxiparine de injectat subcutanat O DATA

pe zi 

< 70                               0,4 ml 

> 70                             0,6 ml 

Tratamentul tulburarilor tromboembolice:

Fraxiparine trebuie administrat subcutanat,

de doua ori pe zi (la fiecare 12 ore), de

obicei timp de 10 zile, in doza ajustata la

greutatea corporala, conform tabelului de

mai jos: 

Tratamentul tulburarilor tromboembolice

Greutate corporala (kg)

<50

50-59

60-69

70-79

80-89

>90

Tratamentul anticoagulant oral este initiat

cat mai curand posibil, daca nu exista nici o

contraindicatie. Tratamentul cu Fraxiparine

nu trebuie intrerupt inainte de a se atinge

INR urmarit. 

In timpul tratamentului cu Fraxiparine

trebuie monitorizat numarul trombocitelor

(vezi Avertizari speciale). 

Preventia coagularii in timpul hemodializei:

Este necesara optimizarea dozelor pentru

fiecare pacient in parte si trebuie sa se tina

seama de conditiile tehnice ale dializei.

Fraxiparine este administrat, de obicei, in

doza unica, in linia arteriala, la inceputul

fiecarei sedinte. La pacientii fara risc

hemoragic crescut, sunt sugerate

urmatoarele doze initiale, raportate la

greutatea corporala: 

Prevenirea coagularii in timpul hemodializei 

Greutate corporala (kg )

< 50

50-69

> 70

La pacientii cu risc hemoragic, sedintele de

dializa pot fi efectuate cu dozele reduse la

jumatate. In cazul sedintelor care dureaza

mai mult de 4 ore, poate fi administrata in

timpul dializei o doza suplimentara mai mica.

In urmatoarele sedinte de dializa, doza

trebuie ajustata dupa cum este necesar, in

functie de efectul observat initial. 

Tratamentul anginei instabile si al infarctului

de miocard fara unda Q: Fraxiparine trebuie

administrat subcutanat de doua ori pe zi (la

fiecare 12 ore), in asociere cu aspirina in

doza de pana la 325 mg pe zi. Doza initiala

trebuie administrata sub forma de bolus i.v.

de 86 UI anti-Xa/kg si este urmata de doze

injectate s.c. de 86 UI anti-Xa/kg. Durata

uzuala a tratamentului este de 6 zile, cu o

doza ajustata in functie de greutatea

corporala, conform tabelului de mai jos: 

Tratamentul anginei instabile si al infarctului

miocardic non-Q 

GreutateVolumul injectat corporala (kg )

<50 0,4 ml

50-59 0,5 ml

60-69 0,6 ml

70-79 0,7 ml

80-89 0,8 ml

90-99 0,9 ml

>100 1,0 ml

Nota: Trebuie sa se acorde o atentie

deosebita instructiunilor de administrare

specifice fiecarei heparine cu greutate

moleculara mica, deoarece fiecare

producator utilizeaza sisteme proprii de

exprimare a concentratiei produsului (unitati

sau mg), si pot exista formulari diferite, cu

doze diferite. Fraxiparine nu este destinat

administrarii pe cale intramusculara. In

profilaxia si tratamentul tulburarilor

tromboembolice, Fraxiparine trebuie

administrat pe cale subcutanata. In

preventia coagularii in timpul hemodializei,

Fraxiparine trebuie administrat in linia

arteriala, la inceputul fiecarei sedinte. La

administrarea subcutanata, locul uzual de

injectare este peretele abdominal antero-

lateral, alternativ in partea dreapta si partea

stanga. Acul trebuie introdus in intregime,

perpendicular si nu tangential, intr-un pliu

cutanat realizat intre police si index, care

trebuie mentinut pana la terminarea

injectarii. Seringile gradate sunt destinate

administrarii de doze ajustate, cand este

necesara adaptarea acestora la greutatea

corporala. 

Date de siguranta preclinica: Suplimentar

informatiilor prezentate, nu exista date

preclinice relevante pentru medi