Home > Documents > Fiziopatologia Sist Respirator 2

Fiziopatologia Sist Respirator 2

Date post: 06-Feb-2016
Category:
Author: andra-molly
View: 21 times
Download: 4 times
Share this document with a friend
Description:
curs
Embed Size (px)
of 83 /83
fiziopatologia fiziopatologia SISTEMULUI RESPIRATOR SISTEMULUI RESPIRATOR - - 2 2 As As ist ist . Univ. Dr. Beatrice . Univ. Dr. Beatrice Mahler Mahler UMF CAROL DAVILA UMF CAROL DAVILA INP MARIUS NASTA INP MARIUS NASTA BUCURESTI BUCURESTI
Transcript
  • fiziopatologia SISTEMULUI RESPIRATOR -2Asist. Univ. Dr. Beatrice MahlerUMF CAROL DAVILAINP MARIUS NASTABUCURESTI

  • INDEXFiziopatologia astmului bronic

    Fiziopatologia bronhopneumopatiei cronice obstructive

    Fiziopatologia fibrozei pulmonare

  • Astmul bronicAstmul bronic este o boal inflamatorie cronic a cilor aeriene, se exprim prin hiperresponsivitate bronic la stimuli variai, manifestat prin obstrucie i limitarea debitului aerian (prin bronhoconstricie, dopuri mucoase i infiltrat inflamator)

  • Astmul bronicCaracterul inflamator este elementul definitoriu al astmului bronic.

    Inflamaia cronic alergic este secundar unui infiltrat inflamator polimorf (incluznd mastocite, eozinofile, limfocite T) care, pe un teren particular, determin obstrucia difuz i variabil a cilor aeriene.

  • Forme cliniceAstm alergic sau extrinsecAstm non-alergic cu alergen neidentificatStudii recente arat ca i aceaste forme de astm pot fi legate de o producie excesiv de IgE (stigmatul biologic al astmului extrinsec). Astmul non-alergic debuteaz, n general mai tardiv dect astmul alergic, i reflect se pare doar o lung perioad asimptomatic sau un rspuns imunitar diferit.

    Atenie! Termeni incorect folosii astm mixt,- astm infecios

  • Forme cliniceAstmul de efort - Factorul esenial n declanarea crizelor de astm la efort este inhalarea de aer rece i uscat,Hiperreactivitatea broniceste rspunsul bronhoconstrictor exagerat al unor indivizi la diveri stimuli fizici, chimici sau imunologici. este obiectivat cu ajutorul testelor de provocare bronic nespecific, la Histamina sau Metacolin. nu este totdeauna prezent n cursul evoluiei bolii - deci absena hiperreactivitii bronice la un moment dat nu infirm diagnosticul de astm.

  • Care sunt factorii agravani ai astmului bronic?

    AlergeniAcarieniPolenAnimale de companieUnele alimenteUmezeal, mucegaiAli factoriFACTORI CARE INFLUENEAZ APARIIA I EVOLUIA ASTMULUI BRONIC

  • Factori care influeneaz apariia i evoluia astmului bronic

    AlergeniMediu (locuina, serviciul, poluarea general)Antecedente familiale (factori genetici)Infecii respiratorii

  • Infecii respiratoriiMediuAli factoriViroze, bronite ClimPoluareFum de igarStres, emoii puterniceUnele medicamenteEfort inadecvatFactori care influeneaz apariia i evoluia astmului bronic

  • Sistemele de aparare imun n astmul bronicImunitatea nespecific

    Imunitatea specific - "cu memorie"- este sub dependena sistemului limfoid i a liniei monocit-macrofag.

  • Imunitatea nespecific const n:

    barierele naturale (piele, mucoase),

    fagocitoz

    reacia inflamatorie

  • Imunitatea specific- "cu memorie"- este sub dependena sistemului limfoid i a liniei monocit-macrofag.

    - de tip umoral (anticorpii produi de limfocitele B i plasmocite) - de tip celular (limfocitele T capabile s secrete mediatorii inflamaiei i/sau s distrug specific celulele int).

    adaptat dupa Atlas de Imuno-Alergologie J. Centner / A. de Weck

  • Fiziopatologiaastmului bronicDe ce apar simptomele?

    muchimuchin astm exist inflamaie cronic (permanent) cu edem al peretelui broniccontracia muchilor netezihipersecreie de mucusBRONIE NORMALASTM BRONICedemmucus

  • Criza de astm bronic produce:

    Obstrucie reversibil a cilor aeriene,Inflamaia cilor aeriene,Creterea reversibitii bronice la stimuli,Stimulii declanatoriBRONHOSPASMINFLAMAIEIM.nesp.Im. Spec.IgEDEGRANULARE MASTOCITAR

  • REACIA IMEDIAT ACUT n astmLa primul contact cu alergenul se produce sensibilizarea i activarea celulelor inflamatorii locale mastocite, eozinofile, neutrofile i limfocite1. Alergenul este prezentat celulelor dendritice (cel.prezentatoare de Ag), care va prezenta Ag limfocitelor T i B de la nivelul ganglionilor limfatici regionali.

  • 2. Limfocitele T CD4 Conduc cascada inflamatorie n astm - difereniate n cel Th2 - secret IL 4, IL 5 i IL 13- activeaz mastocitele i eozinofilele,

    3. Limfocitele B secret IgE, (stimulate tot de IL4 i IL13)IgE sunt captate de receptorii mastocitari din cile respiratorii

  • Efectele reaciei acuteApar la 10-20 de minuteCedeaz spontan n 60-90 de minuteSe elibereaz mediatori : histamin, bradikinin, leucotriene C,D,E,PAF (factor de activare plachetar) i PG E2,F2,D2 (prostaglandine)

    Efecte 1. bronhoconstricie 2.congestia mucoasei bronice 3. hiperpermeabilizare vasc. Si edem de mucoas bronic

  • Rspunsul celular ntrziatLa al 2-lea contact cu alergenul,1. Alergenul este captat de IgE fixate pe mastocite2. Se produce activarea i degranularea mastocitar3.Urmat de eliberarea de histamin, leucotriene , citokine Perpetueaz inflamaia n astm

  • IL n astmLimfocitele Th2 stimuleaz secreia de IL, producnd boala alergic i fenotipul astmaticCele mai imp. citokine sunt:IL4 - cu rol n creterea i diferenierea LTh2 i secreia IgE de ctre LBIL 13 stimuleaz secreia de IgEIL10 rol reglator al sintezei de LTh1, LTh2 i celule dendriticeIL12 i IL18 sunt necesare pentru o producie maxim de ITF IL18 este responsabil de rspunsul maximal al IgE

  • Epiteliul bronic n astmIn mod normal epiteliul respirator are rol de barier de protecie, secreie de mucus i clearence mucociliar

    Inflamatia din astm produce n epiteliu alterri multiple:1. recrutare de leucocite2. cretrea tonusului cilor respiratorii3. cretrea secreiei de mucus,4. favorizeaz activitatea antimicrobian i antiviral

  • Epiteliul bronic n astm limfocitele TLTh2 - stimuleaz secreia de proteine secretorii a celulelor Clara (caliciforme) CCSP - cu rol antiinflamatorhipersecreia de mucus a celulelor caliciforme,Elibereaz factori de cretere (transformare) TGF- i TGF i factor de cretere a fibroblatilor ( FGF) iniiaz procesul de remodelare prin fibroz a zonelor inflamate din regiunea submucoas a cilor respiratorii

    Obstrucia bronic devine organic i parial reversibil

  • Limfocitele Th2 n astmIL: interleukina, FoxA3: factor de transcriptie (forkhead) caseta de factor; SPDEF: domeniu SAM care conine factor de transcriere Ets; STAT: traductor de semnal si activator de transcriere.

  • Eozinofilele n astmul bronic EOZINOFILELE Secret la nivelul epitelului bronic o mulime de mediatori: 1. proteine granulare prot. bazic major (BMP) i prot. cationic eozinofilic (MCP)distrug epiteliul cel.epit.moarte sunt eliminate sub form de celule CREOLA2. Enzime proteolitice3. Mediatori lipidici4. Radicali de oxigen5. Citokinese produc leziunile epiteliale care expun terminaiile nervoase i produc denudarea unor filete ale nervilor vegetativi activeaz hiperreactivitatea bronic

  • Neutrofilele n astmul bronicStimuleaz sinteza de IL8 care:- favorizeaz chemotactismul neutrofilelor in mucoasa bronic unde elibereaz :Neutrofil elastazaCatepsina G mediatori Proteinaza 3importani

    - stimuleaz producia de mucus a cel. caliciforme,- crete permeabilitatea bronhovascular

  • Rspunsul rapid i tardiv n astmul bronic

  • Efecte asupra funciei pulmonareDatorit obstruciei n astm plamnii sunt hiperinflai, expraia devin greoaie ( este n mod normal un proces pasiv)Efecte asupra explorrii funcionale respiratorii:Crete volumul rezidualCrete capacitatea rezidual funcionalCrete capacitatea pulmonar totalReculul elastic este normal la tineri , dar se reduce n formele cronice de astm

  • Efecte asupra funciei pulmonareModificrile cilor aeriene mici induc alturi de creterea secreiei de mucus la ngustarea cilor aeriene mici i rupturi de perei alveolari,Astfel apare:Inegalitatea raportului ventilaie /perfuzie, - prezent n crizele uoare i medii de astmHipoventilaie alveolar n formele severe de astmScaderea difuziunii gazoase prin membrana alveolo-capilara - rar, in formele severe de astm,

  • Analiza cantitativa a aer-trapingului la pacientul cu astm

  • MANIFESTRILE CLINICECare sunt manifestrile astmului?

    Constricie toracicTuse persistentDispneeLimitarea activitilorTulburri ale somnuluiWheezing(Respiraie uiertoare)

  • Evoluia astmului bronic

  • BPOCEste o boala heterogen, progresiv, caracterizat de obstucie progresiv i parial reversibil a cilor respiratorii, asociat cu un rspuns inflamator cronic local i sistemic.

  • BPOC este o asociere de afeciuni (bronit cronic i emfizem pulmonar) caracterizate de persistena obstruciei expiratorii

    EmfizemAstm bronic severBronit cronic

  • Fiziopatologia sindromul obstructiv din BPOCCauze fumatul - poluarea casnic - deficitul de alfa 1 antitripsinMecanism agresiunea agenilor nocivi induc modificri structurale ireversibile la care se asociaz procese inflamatorii specifice

  • Distrugerea septurilor elastice la fumtoriSaetta et al. ARRD 1985NormalFumtori

  • Inflamaia n BPOCExist un model caracteristic de inflamaie, cu un numr mai mare de macrofage, limfocite T-i B-limfocitelor - cu un numr crescut de neutrofile n lumenulRspunsul inflamator n BPCO presupune mecanisme imune umorale si celulare, care sunt legate prin activarea de celule dendritice Mediatori inflamatorii multipli sunt derivai din celule inflamatorii si celule structurale ale cilor respiratorii Un model similar de inflamaie i tipuri de mediatori este vzut i la fumatori, fr limitarea fluxului de aer, dar n BPOC inflamaia pare a fi amplificat i mai mult

  • BPOC mecanisme de obstrucieIngustrarea intrinsec a cilor aerieneOcluzie prin secreii broniceBronhoconstricieReducerea reculului elastic pulmonar

  • BPOC mecanisme de obstuciengustrarea intrinsec a cilor aeriene datorit edemului inflamator i remanierilor fibroase modific arhitectura cilor aerienen BPOC ngustarea bronhiolelor, se produce prin infiltrarea mucoasei cu macrofagelor i limfocitelor T cu o cretere mai mare n CD8 + dect CD4 + T-helper (Th).Biopsia bronic, lavaj bronhoalveolar (BAL) i sputa indusa indic o cretere semnificativ a macrofagelor i a neutrofilelor

  • Macrofagele n BPOCAu un rol cheie n BPOC, cresc de 5 -10 x n cile respiratorii i parenchimul pulmonar, Activarea macrofagelor este facut de substanele active din fumul de igar,In urma activrii sunt eliberai n circulaie mediatori inflamatori : TNF, CXCL1 (IL1), CXCL8 (IL8), CCL (monocyte chemoattractant protein -1), LTB4, i ROS ( specii reactive de oxigen)Macrofagele mai sintetizeaz: enzime elastolitice ( MMP matrix metaloproteinaze) MMP -2, -9,-12, catepsine,Toate aceste substane au rolul de a crete recrutarea de monocite Macrofagele i monocitele derivate din macrofage au o capcitate de fagocitoz mult diminuat, explicnd colonizarea cilor aeriene cu bacterii crete riscul de exacerbri infecioase!

  • GSK 2002

  • Rolul macrofagelor n BPOCPeter J. Barnes

  • NEUTROFILELE n BPOCNumrul de neutrofile crete n BPOC n strns corelaie cu gravitatea bolii,Recrutarea lor n lumen este stimulat de fumat care crete producia de GM-CSF i a factorului de cretere granulocitar.Creterea neutrofilelor n lumen e produsa de IL1, IL5 , IL 8, LTB4, ( eliberate de macrofage, limfocitele T i celule epiteliale), Creterea neutrofilor va induce creterea secreiei de mucus, a celulelor glandulare din mucoas i submucoasa.

  • GSK 2002

  • Aspectul neutrofilelor n BPOC sever

  • Celulele dendritice n BPOCCelule dendritice joac un rol central n iniierea rspunsului imun nnscut.Cile respiratorii i plmni conin o reea bogat de celule dendritice, care sunt localizate n regiunea submucoasei bronice, astfel nct sunt situate ideal pentru a semnala intrarea de substane strine, care sunt inhalate. Celulele dendritice pot activa o varietate de alte celule inflamatorii i imune: macrofagele, neutrofilele, i limfocite T i B, celulele dendritice, astfel pot juca un rol important n rspunsul plmnului la fumul de igar i la ali ageni inhalatori nocive. Celulele dendritice par a fi active n plmni la pacieni cu BPOC

  • Limfocitele T n BPOCCresc numrul total de limfocite T n plmn, cu predominena limfocitelor de tip CD 8+, fa de CD4+,Exist o corelaie ntre numrul de celule T i gradul de distrucie alveolar i severitatea obstruciei bronice.Limfocitele TCD8+ produc citoliza i apoptoza celulelor epiteliale alveolare, prin eliberarea de perforine, granzime B i TNF alfa induc apariia emfizemului alveolar,

  • Scade raportul VA/Q Crete raportul VA/Q Distrugerea septurilor alveolareObstrucia cilor aeriene miciEMFIZEMHipertrofia peretelui br.ANOMALII ALE CILOR ERIENE MICIBarber et al. ARRD 1990distrugerea perelor alveolariLrgire spaiilor aeriene reducerea reelei de capilareRelaia structur funcie n BPOC....

  • GSK 2002

  • GSK 2002

  • GSK 2002

  • GSK 2002

  • GSK 2002

  • GSK 2002

  • GSK 2002

  • GSK 2002

  • BPOC mecanisme de obstucieIngustrarea intrinsec a cilor aerieneOcluzie prin secreii broniceBronhoconstricieReducerea reculului elastic pulmonar

  • Ocluzia prin secreii broniceApare la nivelul cilor aeriene de calibru mic, dopurile de mucus obstrueaz complet cile aeriene,Mucusul n exces este produs de celulele caliciforme (CLARA), secundar hiperplaziei i metaplaziei induse factorii declanatori,Mucusul nlocuiete surfactantul de la nivelul bronhiolelor, favoriznd colabarea bronhiolelor n expir lipsa surfactantului face ca tensiunea superficiala bronhiolara sa nu mai fie contracarat bronhiile se colabeaz n expir.

  • Hipersecreie de mucus

  • Hipertofia celulelor secretoare de mucus - caliciforme

  • Raportul normal celule glandulare/ peretelui bronic

  • BPOC raportul celule glandulare/ peretelui bronic

  • BPOC mecanisme de obstucieIngustrarea intrinsec a cilor aerieneOcluzie prin secreii broniceBronhoconstricieReducerea reculului elastic pulmonar

  • Bronhoconstricia n BPOCProduce ngustarea cilor aerifere prin contracia musculaturii broniceCrete gradul de obstrucie bronic

  • BPOC mecanisme de obstrucieIngustrarea intrinsec a cilor aerieneOcluzie prin secreii broniceBronhoconstricieReducerea reculului elastic pulmonar

  • Scderea reculului elastic n BPOCApare prin reducerea reculului elastic pulmonar, consecin a distrugerii de perei alveolari,n emfizem n inspir esutul pulmonar se destinde i se acumuleaz o fo elastic crescut care, n cursul expiraiei (proces pasiv!!!) ajut la evacuarea aerului din cile aeriene mici (recul elastic expirator) i astfel se opune colabrii acestora,

  • Scderea reculului elastic n BPOCObstrucia specific n BPOC crete colabarea unui nr. mare de uniti respiratorii i expirul este ngreunat, inspirul este oarecum normal deoarece creterea rezistenei la flux (R) este contracarat de creterea travaliului muchilor respiratori, n alveolele obstruate sau colabate, presiunea crete f. mult, i determin ( n timp) ruperea pereilor alveolari emfizemul component a BPOC!Distrugerea pereilor alveolari reduce reculul elastic pulmonar i ngreuneaz expiraia, iar bronhiolele vor avea tendina de colabare se accentueaz obstrucia!ngustarea unor bronhiole poate s apar i prin efectul compresiv al alveolelor hiperinflate

  • Emfizemul n BPOCNormal

    2. Emfizem centroacinar- spaii largi de emfizem nconjurate de tes. normal

    3.Emfizem panacinar - spaii mari de emfizem n bronhiolele terminale,

  • Efecte fiziopatologice asupra funciei pulmonareMecanisme implicate: alterarea V/Q, hipoventilaie alveolar, scderea difuziunii gazelor prin membrana alveolo-capilar,Mecanisme compensatorii: Crete travaliul muchilor respiratori, crete contracia muchilor inspiratoricare sub influena hipoxiei determin o mai bun distensie a alveolelor,Crete reculul elastic energia acumulat prin distensia alveolelor n inspir va fi eliberat n expir, Crete travaliul muchilor expirator contracia lor crete presiunea alveolar, i favorizeaz expirul ( produce n timp ruperea pereilor alveolari i scderea reculului elastic!)

  • Mecanismul inegalitii V/Q n BPOCScdere V/QCreterea V/Q

  • Perturbarea circulaiei pulmonareMecanisme n HTP :Hipoxemia sever - vasoconstricie reflex,Distrucia capilarelor pulmonare emfizem pulmonar,Hipoxemia hipertrofia tunincii medii a arteriolelor pulmonare,Poliglobulie crete vscozitatea sngelui, induc apariia HTP, care suprasolicit cordul dr. i produce hipertrofie ventricular dr. i CPC (cord pulmonar cronic),

  • HTP n BPOC

  • Efectele sistemice al BPOC

  • Sindroamele restrictiveApar in:Boli interstiialeAfeciuni pleuraleAfeciuni ale cutiei toraciceAfeciuni ale scheletelui toracic

  • Afeciunile parenchimului pulmonarGrup heterogen de afeciuni, non-neoplazice, care au ca rezultat distrugerea parenchimului pulmonar prin inflamaie i fibroz,Se mai numete i bolile interstiiului pulmonar, dei leziunile nu sunt exclusiv interstiiale ci cuprind i cile aeriene periferice, vasele de snge.Spaiul interstiial reprezint poriunea dintre epiteliu i membrana bazal a endoteliului,

  • Cosecine FPDConsecina acestor afeciuni este fibroza pulmonar difuz, care determin creterea reculului elastic i scderea complianei pulmonare fiind numite i boli pulmonare restictiveMai frecvente la brbati , peste 75 de aniCauzele pot fi variate, dar la o mare parte necunoscute

  • AspecteetiologiceAMYL amiloidozCELL IP pneumonie interstiial nospecificDAD distrucie alveolar difuzDAH hemoragie alveolarDIP-pn. Interst. descuama EOS PN -pn.eozinofilicGRAN pn.granulocitarLIP pn.interstiial limfocitarORG PN pn. organizatPAP proteinoza alveolarSM MUSC proliferarea musc. NetedeUIP pn.interstitial uzual

  • Faza iniial- leziunea i rspunsul iniial- Infiltrarea alveolelor de ctre leucocite,Hiperplazia celulelor epiteliale alveolare de tip IIDistrucia epit. alveolar scade sinteza de surfactant,Crete tensiunea superficial la suprafaa epit. AlveolarApere un inflitrat inflamator bogat n leucocite, proliferarea fibroblatilor, creterea depozitelor de colagen i elastin,n interstiiu i alveole predomin limfocitele i mastocitele

  • Faza avansatDistrucii alveolare mari, progresive,Fibroz progresiv,Spaii aeriene reziduale delimitate de un epiteliu cuboidal,

    Modificari funcionale:- Creterea reculului elastic,Scderea complianei,Alterarea schimburilor gazoaseHTP + CPC

  • Set de mecanismeLez.tisular iniialLez. i activare vascularLez. i activarea epit. alveolar,Crete aderarea leucocitar pe endoteliul activatDiapedeza leucocitelor activate cu acumulare n sp. InterstiialCrete producia de matrice extracelular

  • Neutofilele i limfocitele n PIDsunt recrutate i activate n urma lezrii epiteliului

    Activarea se face sub aciunea: citokinelor,moleculelor de adeziune,

  • FibroblatiiSunt activai de citokinele proinflamatorii,Dup activare, se produce proliferarea lor n interstiiu, submucoas i lumen alveolar,Prin sintez de citokine fibroblatii amplific reacia inflamatorie local, urmat de creterea depozitelor de matrice extracelularPractic perpetuarea acestui proces se face sub influena celulelor inflamatorii ( alaturi de neutrofile si limfocite, macrfage, eozinofile,)

  • PID- aspect histopatologicdistrucie completa de parechim pulmonar

  • V mulumesc!

    Alergeni: de interior (domiciliari): acarieni, alergenii gandacului de buctrie, fungi, praf de cas, mucegaiuri, drojdii, animalele cu blan (caini, pisici, oareci)

    de exterior: polen, fungi, drojdii, mucegaiuri- Infecii, predominant virale- Factori profesionali de sensibilizare- Fumul de igar fumatul pasiv fumatul activ- Aerul poluat de interior /exterior- Dieta

    *12/14/2012Factorii care influeneaz riscul de apariie al astmului pot fi imprii in factori care cauzeaz dezvoltarea astmului i factori care declaneaz simptomele astmului; unii factori pot cauza ambele situaii.

    Primii includ factorii care tin de gazd (care sunt in primul rand genetici) i ultimii sunt de obicei factori care in de mediul inconjurtor.

    *12/14/2012Activitatea fizic este unul din factorii cei mai comuni pentru apariia simptomelor de tip astmatic.

    Efortul fizic nu trebuie ins evitat.

    Aspirina i alte antinflamatoare nesteroidiene pot duce la apariia unor exacerbri severe.

    Oprirea fumatului la astmatic trebuie incurajat pentru starea de sntate a pacientului; este posibil obinerea unui control mai bun al astmului (DOVAD B).

    Clima, poluare Rolul aerului poluat in apariia astmului rmane un subiect controversat.

    Este cert c exacerbrile astmului sunt corelate cu nivelurile crescute de poluare a aerului.

    Asociaii similare au fost observate i in legtur cu poluanii din interior.

    Expunerea poate fi redus prin inchiderea geamurilor i uilor; pacientul rmane la domiciliu in perioadele cu expunere inalt la aceti factori.

    *12/14/2012Astmul este o boala inflamatorie a cilor aeriene, cu participarea mai multor celule inflamatorii i mediatori.

    Inflamaia cilor aeriene in astm este persistent chiar dac simptomele sunt episodice.

    Relaia dintre severitatea astmului i intensitatea inflamaiei nu este clar stabilit. Inflamaia afecteaz toate cile aeriene, la majoritatea pacienilor, inclusiv tractul respirator superior i nazofaringele, cu efecte fiziopatologice mult mai pronunate in bronhiile de calibru mediu.

    Au fost identificai peste 100 de diferii mediatori implicai in astm i care mediaz rspunsul inflamator complex al cilor aeriene.

    Contracia musculaturii netede a cilor aeriene: contracia ca rspuns la multipli mediatori bronhoconstrictori i neurotransmitori este un mecanism predominant al ingustrii cilor aeriene i reversibil prin intermediul bronhodilatatoarelor.

    Hipersecreia de mucus rezult din numrul crescut de celule secretoare in epiteliul cilor aeriene i din hipertrofierea glandelor submucoase.

    *12/14/2012FEV1- volum expirator maxim in prima secundPGD2- prostaglandina D2LTC4/D4 leucotrienele C4/D4PAF factor activator plachetarMast cell celule mastocitareIgE- imunoglobuline EIL interleukineGM-CSF factor de degranulare mastocitarTNF- factor de necroza tisularECP proteina cationica eozinofilicaMBP proteina bazica majoraPAF factor activator plachetar*Reprezentarea schematic a a) epiteliul repirator are o relatie stransa cu factorii pro-astmatici care induc modificari epiteliale de transcriptie de celule, metaplazii ale celulelor secretorii i a celulelor T-helper (Th) de tip 2 care induc inflamatia. b) Epiteliul modificat, interacioneaz cu zona subiacent induce fenomene de remodelare i inflamaie IL: interleukina, Fox: factor de transcriptie forkhead caseta de factor; SPDEF: SAM-a artat domeniu care conin factor de transcriere Ets; STAT: traductor de semnal si de activator de transcriere.*Inegalitatea V/Q determin scderea presiunii O2 n alveole care prin mecanism reflex determin vasoconstricie, ce va determina inegalitatea distribuiei perfuziei.Ruptura pereilor alvelor induce ruptura capilarelor pulmonare care accentueaza neuniformitatea perfuziei. Hipoventilaia alveolar apare cand obstrucia bronica este generalizata, hipoxemia se agraveaza i apare i hipercapnia.Scaderea difuziunii gazoase prin membrana alveolo-capilara - scade suprafata totala a acesteia atelectazia unor spatii alveolare, rupere de pereti alveolari, distrugere de capilare pulmonare.

    *Air traping n criza de astm bronsic sau in astmul cronic*A,b,c, -astm D astm sever*Diagnosticul de astm este sugerat de prezena simptomelor astmatice: Dispneea Tusea Wheezing-ul (respiraie uiertoare) Senzaia de constricie toracicAceste simptome sunt relativ nespecifice. Anumite caracteristici pot sugera astmul mai degrab decat alte boli: Variabilitatea (in cursul aceleiai zile sau de la o zi la alta sau de la un sezon la altul) i/sau intermitena(normal intre manifestri) Agravare nocturn sau dimineaa devreme Apariia dup factori declanatori specifici (alergene, antiinflamatorii nesteroidiene) sau nespecifici(fum, mirosuri puternice, aer rece, efort fizic, beta-blocante sistemice sau locale) Ameliorare sau dispariie dup tratament antiastmatic Istoric personal sau familial de astm sau alte boli atopice (rinit alergic, dermatit atopic)

    *12/14/2012**Adapted from Snider GL. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary diseaseAm J Respir Crit Care Med. 1995; 152: S77S121

    **Saetta M, Ghezzo H, Kim WDM, et al. Loss of alveolar attachments in smokers. A morphometric correlate of lung function impairment. Am Rev Respir Dis 1985; 132: 894-900

    - n astm exist un numr crescut de mastocite, celulele CD4 (celule Th2) + i eozinofile. *IL-8 was renamed CXCL8 by the Chemokine Nomenclature Subcommittee of the International Union of Immunological Societies,[10] although its approved HUGO gene symbol remains IL8.TNFalfa- factor de necroza tumoral

    *** GlaxoSmithKline 2002

    Central role of alveolar macrophages in COPD. Alveolar macrophages are derived from circulating monocytes which differentiate within the lung. They secrete many inflammatory proteins that may orchestrate the inflammatory process in COPD. Neutrophils may be attracted by CXCL8, CXCL1 and leukotriene (LT)B4, monocytes by CCL2, and T-cytotoxic (Tc) type 1 and T-helper (Th) type 1 lymphocytes by CXCL10, CXC11 and CXCL12. Release of elastolytic enzymes, including matrix metalloproteinases (MMP) and cathepsins, causes elastolysis contributing to emphysema together with Tc-cells. Release of transforming growth factor (TGF)-1 may induce fibrosis of small airways. Macrophages generate reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO), which together form peroxynitrite (ONOO-) and may contribute to corticosteroid resistance. Defective bacterial phagocytosis may lead to bacterial colonisation. BLT: LTB4 receptor*IL 8 produs n cantitate mare de neutrofile!Creterea nr. de neutrofile in caile aeriene in exacerbarea de BPOC, induce cresterea purulentei sputei. *** GlaxoSmithKline 2002

    ** Saetta et al. 1997

    Van Pottelberge GR, Bracke KR, Demedts IK, et al. Selective accumulation of langerhans-type dendritic cells in small airways of patients with COPD. Respir Res 2010; 11: 35

    ***Adapted from Barber JA, Ramrez J, Roca J, et al. Lung structure and gas exchange in mild chronic obstructive pulmonary disease. Am Rev Respir Dis 1990; 141: 895-901

    ** GlaxoSmithKline 2002

    ** GlaxoSmithKline 2002

    ** GlaxoSmithKline 2002

    ** GlaxoSmithKline 2002

    ** GlaxoSmithKline 2002

    ** GlaxoSmithKline 2002 ** GlaxoSmithKline 2002

    ** GlaxoSmithKline 2002

    ** P K Jeffery 2002** P K Jeffery 2002** P K Jeffery 2002

    ** P K Jeffery 2002

    Photomicrograph showing the microscopic appearance of the different types of emphysema. a) Normal lung; b) centriacinar emphysema showing an area of destruction and end enlargement of airspaces around a bronchiole in thecentral portion of the acinus surrounded by areas of grossly normal lung parenchyma; and c) panacinar emphysema demonstrating homogenous enlargement of all air spaces beyond the terminal bronchiole. Scale bar=80m.*http://erm.ersjournals.com/content/ermcopd/1/SEC12.body

    *Aceste mecanisme induc si modificarea raportului V/Q!*Proposed model of systemic inflammation and comorbidities in COPD. Patients with COPD have peripheral lung inflammation that may spill over into the systemic circulation, leading to skeletal muscle weakness and cachexia, and increasing propensity to cardiovascular, metabolic and bone diseases. There is an increase in circulating cytokines, including interleukin (IL)-1, IL-6, tumour necrosis factor (TNF)- and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), as well as acute-phase proteins, such as C-reactive protein (CRP) and serum amyloid A (SAA), and abnormal leukocytes. Peripheral lung inflammation may also increase the risk of developing lung cancer and community-acquired pneumonia. IHD: ischaemic heart disease; CHF: congestive heart failure.*


Recommended