Home >Documents >Fiziopatologia Sangelui Rosu r

Fiziopatologia Sangelui Rosu r

Date post:27-Oct-2015
Category:
View:113 times
Download:6 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • FIZIOPATOLOGIA SNGELUI ROU Procesele fiziologice consecutive ale eritropoiezei: 1. Diferenierea seriei eritriode 2. Proliferarea seriei eritroide 3. Maturai eritrocitelor 4. Diabaza eritrocitelor 5. Moartea fiziologic a eritrocitelor eritrodiereza Procesele patologice n sistemul erirocitar: 1.Dediferenierea eritroitoza primar, leucemia eritromieloid 2. Hipoproliferarea anemiile aplastice 3. Hiperproliferarea eritrocitozele secundare absolute 4. Deficiena vitaminei B12 i acidului folic anemie megaloblastic 5 Dereglrile maturaiei anemii fierodeficitare 6. Hemoliza patologic anemii hemolitice

  • FIZIOPATOLOGIA SNGELUI ROU I. DIFERENIEREA SERIILOR HEMATOPOIETICE

    Hematonul unitate primar fundamentala hematopoiezei: sferoid multicelular 3D cu diametrul de cca 400 mcm; conine nucleul -adipocite, preadipocite, celule reticulate, macroafgi; stratul periferic - celule progenitoare: I. CSH celuila stem hematopoietic: II. Progenitorul comun mieloid: I linie eritrocite II linie plachete III linie neutrofile IV linie eozinofile V linie bazofile VI linie monocite VII linie killeri naturali VIII linie - celule dendritice III. Progenitorul comun limfoid: IX linie -Limfocite T X linie limfocite B

  • DIFERENIEREA SERIEI ERITROIDE1. Celula stem hematopoietic pluripotent (10 linii)2. Progenitorul comun mieloid multipotent (8 linii fr limfocite T,B)3. Celula eritroid unipotent sensibil la eritropoietine4. ProeritroblastUl (pronormoblastul)5. Eritroblastuil (normoblastul) bazofil6. Eritroblastuil (normoblastul) policromatofil7. Eritroblastuil (normoblastul) eozinofil8. Reticulocitul9. (extramedular) - eritrocitul

  • REGLAREA ERITROPOIEZEIFactori de difereneire : progenitorul comun mieloid: IL-1,3,6, GM-CSF progenitorul comun limfoid: IL-2,7,122. Factori de cretere i maturizare: eritropoietine: Hipoxia sensorul hipoxic (celulele tubilor renali) sinteza EP fixarea pe eritrocitele circulante + EP liber (invers proporional cu numrul de eritrocite); EP liber stimularea eritropoiezei

  • DEREGLAREA DIFERENIERII SERIEI ERITROBLASTICE1. Leucoza eritromieloid eritremie; eritrocitoza absolut primar

  • Dereglarea diferenerii i proliferrii seriei eritroide

    ANEMIA APLASTIC1. Cauzele: a) exogene: razele ionizante factroi chimici (benzina) medicamente (antibiotice, antiinflamatoare nonsteroide, imunosupresori, virui (hepatite, HIV b) factori imunologici If, TNF c) factroi endogeni lipsa factorilor de cretere (EP)2. Patogenia: afeciunea celulelor-stem afeciunea progenitorilor comuni (mieloid i limfoid) afeciunea celulelor stem unipotente (eritrocitare) 3. Manifestri: a) Sindromul hipoxic b) Sindromul hemoragic c) sindromul infecios-inflamator: predispoziia la boli inflamatoare cu evoluie hipoergic i imunodeficiene d) sindromul hematologic: pancitopenia: anemia normocrom hiporegenerativ, hiporeticulocitoz, macrocitoz, agranulocitoza, trombocitopenia

  • DEFICIENA FIERULUIHomeoastazia fierului este meninut prin reglarea absorbiei fierului alimentar Nu exist mecanisme homeostatice de reglare a excreiei fierului

    a) Homeoastazia fierului: necesitatea = disponibilitateab) Insuficiena fierului: necesitatea > disponibilitatea: - anemia - disenergogeneza - hipoactivitate enzimaticc) Excesul de fier: necesitatea < disponibilitatea: - hemocromatoz - stres oxidativ Dieta fizologic - 15 mg Fe / zi = 10 mg fier hemic (carne, pete, ou) + 5 mg fier non-hemiic (vegetale)Absorbia intestinal 2 mg / zi

  • Metabolismul fierului este efectuat de un ir de substaneDMT-1 transportorul metalelor bivalente (Fe, Cu, Zn i a.)Transportorul de fier intracelularHefestinaFieroportinaCeruloplasmina ApotransferinaFeritinaHepcidina

  • DMT-1 transportorul metalelor bivalente (Fe, Cu, Zn i a.) - protein secretat de enterocitele duodenale - transportul transmembranar al fierului din lumenul intestinal n enterocit; DMT1 este o fieroreductaz: Fe3+ Fe2+; Expresia DMT-1 (i absorbia Fe) este reglat prin feed-back negativ: a)de feritina intracelular: creterea feritinei inhib expresia DMT-1 - blocul absorbiei; b) de hepcidin: creterea hepcidinei inhib expresia DMT-1 - blocul absorbiei

  • 2. Transportorul de fier intracelular: - mobilferina - protein analoag cu DMT-1 - asigur transportul fierului intracelular de la locul absorbiei (polul apical) la locul eliminrii n snge (partea bazolateral a membranei enterocitului) - este o fieroreductaz: Fe3+ Fe2+;3. Hefestina protein enzimatic intracelular; - fieroxidaza Fe2+ Fe3+ - situat n membrana enterocitului n partea bazolateral - oxideaz fierul n form trivalent, necesar pentru efluxul fierului n snge

    4. Fieroportina canal transmembranar specific pentru Fe - efectueaz efluxul Fe trivalent (oxidat de hefestin) din celule n snge

  • 5. Ceruloplasmina protein plasmatic, - oxidaz plasmatic (analoag hefestinei); - oxideaz Fe bivalent din snge Fe2+ Fe3+

    6. Apotransferina plasmatic: unicul transportor de fier seric -secretat de ficat - fixeaz specific Fierul - conine 3 mg Fe sau 0,1% din fierul total - saturaia cu fier este de 30%; 70% constituie capacitatea fieropectic - este foarte mobil efectueaz 10 cicluri de transport pe zi - este ligand pentru receptorii de transferin (TfR1) de pe celule - la saturaia Tf cu fier n snge apare fierul non-transferinic - toxic pentru celule provoac stresul oxidativ

  • 7. FERITINA - proteina sintetizat i depozitat n celule: enterocite, macrofagi, hepatocite i a - reprezint forma de depozitare a excesului de fier n celule: n enterocite din excesul fierului absorbit din intestin n macrofagi din excesul fierului format la hemoliz, n hepatocite i alte celule excesul de fier neutilizat; - feritina este prezent i n snge concentraia feritinei n snge este funcie logaritmic a coninutului de fieritin n celule; - feritina servete indice a rezervelor de fier n organism

  • SUCCESIVITATEA EPUIZRII FIERULUI N ORGANISM:- Feritina este prima rezerv epuizabil de fier; micorarea feritinei n snge - insuficiena prelatent de fier;Dup epuizarea feritinei urmeaz eppuizarea transferinei insuficien latent de fier;Dup epuizarea transferinei urmeaz micorarea hemoglobinei sngelui anemie, insuficien manifest de fier

  • 8. HEPCIDINA sintetizat n ficat i secretat n snge- principalul dirijor al metabolismului fieruluiStimulii specifici pentru secreia hepcidinei: excesul de fier n organism: creterea concentraiei transferinei n snge; creterea concentraiei feritinei n snge Efectele hepcidinei: 1. inhibiia fieroportinei n enterocite, macrofagi, hepatocite blocul eliberrii Fe acumularea feritinei n celule; 2. inhibiia DMT1 din enterocite blocul absorbiei Fe; 3. scderea concentraiei Fe n snge - normalizarea fieremiei; Stimulii inhibitori a secreiei hepcidinei: hipopfieremia, anemia, hipoxiaEfectele lipsei hepsidinei: 1. activarea DMT1 sporirea de 2-5 ori a absorbiei intestinale a Fe; 2. activarea fieroportinei efluxul Fe din enterocite, macrofagi, hepatocite - normalizarea fieremiei

  • 8. HEPCIDINA (continuarea) - stimulii nespecifici pentru secreia hepcidinei: Lipopolizaharidele microbiene, IL-6, Inflamaia - efectele hepsidinei 1. inhibiia DMT1 (blocul absorbiei intestinale a Fe); 2. inhibiia fieroportinei (blocul eliberrii Fe din celule); acumularea de Fe n celule stresul oxidativ, hipofieremie, anemie (anemia n inflamaiile cronice)

    Semnificaia secreiei hepcidinei n agresia bacte