Fiziopatologia sângelui

Fiziopatologia sângelui

Manager Prof. Dr. Mia Genevive Fintzescu

Lector Dr. Adam Grozav Fintzescu

FIZIOPATOLOGIA SERIEI ALBE

I. Afectiuni NON-MALIGNE ale seriei leucocitare:• A. Tulburări cantitative = cresterea/scaderea nr. de

celule• 1. Leucocitoze• 2. Leucopenii• B. Tulburări calitative = alterarea funcţiei celulare• II. Afectiuni MALIGNE ale seriei leucocitare:• A. Leucemii• B. Limfoame• C. Neoplasme limfo-plasmocitare

I. Afectiuni NEMALIGNE ale seriei leucocitare

• 1. Leucocitozele• Definitie: cresterea nr. de leucocite > 10 000/mm3• Cauze:• 1. Neutrofilia (granulocitoza)• Fiziologică:• Sarcină (trim. III)• Temperaturi extreme• Eliberarea crescută de catecolamine (stress, efort fizic, intervenţii chirurgicale)• Patologică:• Infecţii bacteriene acute• Mec: ↑ eliberării din rezervele medulare• Infecţii bacteriene cronice• Mec: hiperplazie medulară pe seria granulocitară• Inflamaţii: infarct miocardic acut (IMA), arsuri, colagenoze• Afecţiuni endocrine/metabolice: hipertiroidism, cetoacidoză, gută• Afecţiuni mieloproliferative: leucemia mieloida cronica (LMC), policitemia vera


• 2. Eozinofilia• Afecţiuni parazitare: trichinoza, giardioza, echinococoza• Afecţiuni alergice:• Rinita alergică, astm bronşic extrinsec, urticarie• Reacţii alergice medicamentoase (! principala cauza la bolnavii spitalizati)• Sindroamele hipereozinofilice: sdr. Loeffler• Afecţiuni maligne: leucemie mieloida cronica (LMC), tumori

metastazate/necrozate• 3. Bazofilia• Afecţiuni alergice (r. HS tip I): astm bronşic extrinsec, urticarie, şoc anafilactic• Inflamaţii cronice: colită ulcerativă, poliartrită reumatoidă• Afecţiuni maligne: LMC, policitemia vera, mielofibroza


• 4. Monocitoza• Infecţii:• - Virale: mononucleoza infecţioasă• - Bacteriene: endocardita bacteriană subacută, bruceloză, TBC• Inflamaţii cronice granulomatoase: sarcoidoza, enterita regională• Afecţiuni maligne: leucemiile acute monocitare şi mielomonocitare,

LMC, neoplasme• de sân, ovar, rinichi, digestive• 5. Limfocitoza• Infecţii virale acute: mononucleoză infecţioasă, hepatitele virale, tuse

convulsivă,• Parotidită epidemică• Infecţii bacteriene cronice: TBC, sifilis• Afecţiuni endocrine: insuficienţă CSR• Afecţiuni maligne: leucemia limfatică cronică (LLC)


• Mononucleoza infecţioasă

• Definiţie: afecţiune limfo-proliferativă benignă produsă cel mai frecvent de infecţia cu virusul Epstein-Barr (sau cu virusul citomegalic, ambele din familia herpes-virusurilor) cu transmitere pe cale oral (“boala sărutului”) şi care afectează adolescenţii şi adulţii tineri.


• 2. Leucopeniile• Definitie: scaderea nr. de leucocite < 5 000/mm3• Cauze:• 1. Neutropenia (< 1500/mm3) = totdeauna PATOLOGICĂ• (! Cea mai severă: agranulocitoza = absenţa granulocitelor în sg.

periferic!)• Mecanisme:• a) Scăderea producţiei medulare• b) Creşterea distrucţiei periferice• Manifestarile clinice sunt determinate de ↓funcţiei de fagocitoză:• - infectii ( ! respiratorii)• - ulceraţii ale mucoaselor• - risc de septicemie


• 2. Eozinopenia• Dupa corticosteroizi (in admin. Terapeutică cronică, sdr. Cushing)• Stări asociate cu stress (post-intervenţii chirurgicale, şoc, arsuri,

traumatisme)• 3. Bazopenia• Dupa corticosteroizi• Hipertiroidism• 4. Monocitopenia• Dupa corticosteroizi• Stări de stress• Anemii aplastice• Leucemii acute


• 5. Limfopenia (↓ limfocitelor < 1000/mm3)• Acută: IMA, septicemii, pneumonii, stress• Cronică:• ↓ producţiei:• = Imunodeficienţe B, T şi mixte• = Post-radioterapie, medicamente (citostatice, corticoizi)• = Boli maligne: aplazii medulare, limfoame• ↑distrucţiei: SIDA, boli autoimune (lupus)


• B. Tulburările calitative• I. Defecte ale funcţiei de CHEMOTAXIE• A. Defecte primare• 1. Sdr. Chediak-Higashi• ↓ răspunsului chemotactic al neutrofilelor• fuziunea granulaţiilor citoplasmatice• alterarea digestiei intracelulare• 2. Sdr. leucocitelor “leneşe”• deficit al proteinelor contractile implicate în mişcarea celulară• B. Defecte secundare• deficienţe ale sistemului complementului → ↓ generării C5, C6,

C7• inhibiţia funcţiei chemotactice• Cauze: boala Hodgkin, ciroză, uremie


• II. Defecte ale FAGOCITOZEI şi funcţiei BACTERICIDE• A. Defecte primare• 1. Granulomatoza cronică:• alterarea fagocitozei dependente de O2 prin deficit de NADH-oxidază+ glutationperoxidază→scăderea generării de H2O2 cu

efect bactericid• 2. Sdr. Chediak-Higashi:• deficit de formare a fagolizozomului• B. Defecte secundare• scăderea opsoninelor serice (IgG, C3)• deficitul enzimelor lizozomale

II. Afectiunile MALIGNE ale seriei leucocitare

• A. LEUCEMIILE• Definiţie: proliferări maligne ale seriei leucocitare la nivelul

ţesuturilor hematoformatoare• Clasificare:• I. Dupa evolutie:• 1. Leucemii acute:• proliferarea formelor celulare imature (blastice) (tulburări de

proliferare + blocarea maturării)• evolutie rapida, prognostic infaust• 2. Leucemii cronice:• proliferează elementele celulare mature (doar tulburări de

proliferare)• evolutie lenta, prognostic mai bun


• A. LEUCEMIILE• II. Dupa elementele celulare care prolifereaza:• 1. Leucemii mieloide (granulocitare)• o acute• o cronice

• 2. Leucemii limfoide (limfocitare)• o acute• o cronice


• LEUCEMIILE ACUTE• Definitie: proliferarea formelor celulare imature (blastice) cu blocarea

diferentierii celulare• Clasificare:• 1. Leucemie mieloidă acută (LMA)• incidenţă crescută la adulţi• rezistentă la chimioterapie• clasificarea French-American-British (FAB) in 8 subtipuri M0-M7 (ex:

mieloblastică, promielocitară, mielomonocitară, monocitară şi eritroleucemia)• 2. Leucemie limfoidă acută (LLA)• predomină la copii• răspuns favorabil la chimioterapie• clasificarea FAB in 3 subtipuri:• L1 = blasti mici, limfocite B (forma cea mai frecventă la copii, prognostic bun)• L2 = blasti mari, limfocite T (forma frecventă la adulţi, prognostic prost)• L3 = blasti uniformi, citoplasma vacuolara, limfocite B (forma leucemica a

limfomului Burkitt)


• LEUCEMIILE ACUTE• Definitie: proliferarea formelor celulare imature (blastice) cu blocarea

diferentierii celulare• Clasificare:• 1. Leucemie mieloidă acută (LMA)• incidenţă crescută la adulţi• rezistentă la chimioterapie• clasificarea French-American-British (FAB) in 8 subtipuri M0-M7 (ex:

mieloblastică, promielocitară, mielomonocitară, monocitară şi eritroleucemia)• 2. Leucemie limfoidă acută (LLA)• predomină la copii• răspuns favorabil la chimioterapie• clasificarea FAB in 3 subtipuri:• L1 = blasti mici, limfocite B (forma cea mai frecventă la copii, prognostic bun)• L2 = blasti mari, limfocite T (forma frecventă la adulţi, prognostic prost)• L3 = blasti uniformi, citoplasma vacuolara, limfocite B (forma leucemica a

limfomului Burkitt)


• Manifestarile clinice ale leucemiilor acute:• Mecanisme:• sufocarea seriei eritrocitare şi trombocitare prin infiltrarea ţesutului medular• competiţie pentru substratul metabolic• efectul toxic al celulelor blastice leucemice asupra celulelor normale sunt

responsabile de:• Triada clasica: anemie + hemoragii + infectii care se explica prin:• 1. Anemia este det. de:• sufocarea seriei eritrocitare• eritropoeză inefectivă• distrugerea eritrocitelor prin hipersplenism• 2. Hemoragiile sunt det. de:• trombocitopenie prin:• - scăderea producţiei de megakariocite (datorită infiltrării măduvei)• - sechestrarea trombocitelor în splină• o CID, frecvent în leucemia promielocitară• 3. Infecţiile recurente şi febra apar datorită:• scăderii capacităţii de apărare antimicrobiană• o eliberării de pirogeni endogeni


• LEUCEMIILE CRONICE• Definitie: proliferarea şi acumularea la început a unor celule leucemice bine diferenţiate,

de tip matur• Clasificare:• Leucemia mieloidă cronică (LMC)• Leucemia limfoidă cronică (LLC)• Leucemia mieloidă cronică (LMC)• Caracteristici generale:• apare cu predilecţie între 30-40 de ani• este o anomalie de proliferare• 90% din pacienţi prezintă cromozomul Philadelphia (cromozomul 22 scurt cutranslocarea materialului genetic pe cromozomul 9: (t,9;22) la nivelul precursorilormedulari (granulocitari, eritrocitari şi megacariocitari))• LMC face parte dintr-un grup de afectiuni maligne denumite sindroamemielo-proliferativece cuprind:• - policitemia vera• - trombocitemia hemoragică si• - mielofibroza idiopatică


• Fazele evolutive:• 1. Faza cronică (mieloproliferativă) – 2-5 ani• 2. Faza accelerată – 6-18 luni• 3. Faza terminală acută (criza blastică) - 3 luni

• Leucemia limfoidă cronică (LLC)• Caracteristici generale:• apare cu predilecţie între 50-70 de ani• este de 3 ori mai frecventă la bărbaţi• a fost mult timp considerată o anomalie de acumulare (în sânge se acumulează

limfocite mici, aparent mature, cu viaţă lungă dar inactive funcţional/incompetente imunologic)

• o actual, este privita ca o entitate cu evolutie duală în funcţie de agresivitateabolii caracterizată la nivel molecular


• Manifestările clinice:• infiltrarea ganglionilor limfatici/splinei• leziunile infiltrative cutanate (leucemide)• infiltrarea progresivă a măduvei osoase (metaplazia medulară) determină:• anemie• granulocitopenie --- complicaţii infecţioase• trombocitopenie --- complicaţii hemoragice


• LIMFOAMELE• Definiţie:• proliferări neoplazice ale celulelor rezidente la nivelul ţ. limfatice• se prezintă ca tumori solide ale ţesutului limfo-reticular, de regula fără

invadarea sângelui periferic• Etiologie: plurifactorială, similar leucemiilor:• o predispozitie genetica (agregare familiala)• o agenti infectiosi si virali (HTLV-1, v. Epstein-Barr)• o afectiuni ale sistemului imun (imunodeficienţe, boli autoimune)• Clasificare:• Limfoamele HODGKIN• Limfoamele NON-HODGKINIENE

– ambele boli infiltrează organele limfatice DAR au caracteristici biologice, prezentare clinică şi prognostic diferite


• LIMFOMUL HODGKIN• Caracteristici generale:• elementul histologic de dg. = celula Sternberg-Reed (celulă malignă cu aspect

stelat, nucleu bilobat sau multilobat cu nucleoli proeminenţi)• debut cu adenopatie izolata• o extensie prin contiguitate, pe cale limfatică, de la o regiune limfatică la cea

învecinată• subfebrilităţi, transpiraţii nocturne,• scădere ponderală, datorită citokinelor secretate de celulele maligne• curabil în peste 75% din cazuri --- prognostic bun• LIMFOAMELE NON-HODGKINIENE• Caracteristici generale:• lipsa celulelor Sternberg-Reed;• tendinţa la metastazare medulară şi localizare extralimfatică


• NEOPLASMELE LIMFO-PLASMOCITARE• Definiţie: proliferări maligne ale unei clone de plasmocite.

• Etiologie: multifactorială• predispoziţie genetică• substanţe chimice (solventi, pesticide) si radiatii• agenţi infecţioşi bacterieni şi virali

• Clasificare:• 1. Mielomul multiplu (plasmocitomul)• 2. Macroglobulinemia Waldenstrom


• MIELOMUL MULTIPLU• Patogeneza:• - plasmocitele maligne secretă în sânge şi urină proteine monoclonale anormale(paraproteinemie) alcatuite din:• - molecule intregi de Ig (frecvent IgG, ocazional IgA şi rar IgM) sau• - doar componente ale Ig = lanţuri uşoare de imunoglobuline (k sau Λ)

• Manifestari:• Infiltrarea si distructia oaselor• paraproteinemie cu proteina M > 3 g/dl in sânge si• paraproteinurie Bence-Jones (termolabilă)

• Complicatii:• Deficitul răspunsului imun umoral (leucopenie si hipogamagobulinemie) ----

infecţiirecurente• Insuficienta renala este principala cauza de deces

Date post:	07-Aug-2015
Category:	Documents
Upload:	claudiu
View:	287 times
Download:	7 times

Fiziopatologia sângelui

Documents