Home >Documents >Fiziopatologia Metabolismului Proteic

Fiziopatologia Metabolismului Proteic

Date post:05-Jan-2016
Category:
View:151 times
Download:18 times
Share this document with a friend
Transcript:

FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI PROTEIC

FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI PROTEIC

Functiile proteinelorComponente structurale celulareIntra in compozitia hormonilor, a factorilor coagularii si fibrinolizei, a compusilor imuno-activi (proteina C reactiva, imunoglobuline, interferoni)Mentin presiunea coloid-osmotica a sangeluiMentin echilibrul acido-bazicTransporta in plasma substante insolubile Rol plastic si nutitiv

Surse de proteineExogene: carne, lapte, oua, cereale, leguminoaseEndogene: degradarea proteinelor proprii organismului

Aminoacizii Sunt constituentii proteinelor8 sunt esentiali (nu pot fi sintetizati in organism, depind de sursa exogena alimentara): leucina, izoleucina, lizina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofanul, valina12 pot fi sintetizati in organism din surse proprii: alanina, acidul aspartic, cistina, citrulina, acidul glutamic, glicina, acidul hidroxiglutamic, hidroxiprolina, norleucina, prolina, serina, tirozina

In organismul umanProteinemia totala (concentratia proteinelor plasmatice) = 6-8 g% Principalele fraciuni proteice sunt: albuminele (60%) globulinele (40%) cuprind:1- globuline (3-6%) ex: 1 antitripsin, 1 antichimotripsin2- globuline (6-12%) ex.: antitrombina III (AT-III), ceruloplasmina, veritropoietina, 2 haptoglobina- globuline (9-15%) ex.: transferina, fibrinogenul, factorul XII, proteina C reactiv - globuline (15-21%) ex. : majoritatea imunoglobulinelor, lizozimul

STRUCTURA IMUNOGLOBULINELOR

Sinteza proteinelorSinteza proteinelor plasmatice (15g/zi) se realizeaza in: -ficat: albuminele, globulinele, factorii coagularii cu exceptia F VIII-plasmocite: imunoglobulinele-rinichi: renina, eritropoietina-celulele intestinale: apoproteinele unor fractiuni lipoproteice-glandele endocrine: hormonii polipeptidici (h. pancreatici)Variatii de continut proteic1. HIPOPROTEINEMIA concentraiei proteinelor plasmatice

a. RELATIVA apare in starile insotite de hemodilutie: perfuzii masive retentia hidrosalina (IRA faza de stare, IC congestiva)

b. ABSOLUTACauze: pierderi de proteine pe cale renala: sindromul nefrotic pe cale digestiva: enteropatia exudativa la nivel cutanat: plasmoragia din arsuri la nivelul aparatului respirator: bronsiectazii sintezei proteice primara (determinata genetic) secundara unor carente de aminoacizi: inanitie, malabsorbtie secundara unor afectiuni hepatice cronice catabolismului proteic (n snge compuii azotai neproteici) nivelul hormonilor catabolizanti: infectii, tumori

Hipoproteinemia Consecinte: presiunii oncotice iesirea apei din patul vascular edem + hipovolemie tulburari de coagulare tulburari de transport plasmatic, intoxicaii medicamentoase capacitatii de aparare a organismului

Hipoproteinemii Hipouricemia (< 2,5 mg/dL) este mult mai rar ntlnit comparativ cu hiperuricemia. Deoarece acidul uric se sintetizeaz n special n ficat, n afeciunile parenchimatoase hepatice grave, nivelul uricemiei scade. Administrarea unor medicamente duce de asemeni la hipouricemie: uricozurice (Probenecit) i inhibitori ai sintezei acidului uric (allopurinol) precum i n urma administrrii de substane de contrast iodate.

Hipoproteinemii Hipoalbuminemia are multiple semnificaii, putnd fi asociat unor variate procese patologice: deficit n sinteza hepatic (apare relativ trziu datorit marii rezerve a capacitii hepatice de sintez proteic); malnutriia, cu scderea marcat a aportulul n aminoacizi eseniali, reprezint o alt cauz a hipoalbuminemiei de sintez; pierderea albuminei la nivel renal (sindromul nefrotic) sau gastrointestinal (gastroenteropatii exudative), cu depirea capacitii de sintez hepatic, consumul de albumin din infecii cronice exudative, traumatisme majore, arsuri i unele afeciuni dermatologice. Privitor la valoarea diagnostic a concentraiei serice a albuminei, valori sub 3 g/dL sunt sugestive pentru un proces patologic.Analbuminemia este o boal genetic transmis autosomal recesiv. Const n absena albuminei la electroforez. Clinic este rar simptomatic: edeme sau steatoree i constant hipotensiune. Examenele de laborator evideniaz: VSH accelerat i teste de disproteinemie pozitive, n condiiile unor probe funcionale hepatice normale. Nivelul altor proteine serice sintetizate hepatic este mult crescut, ca expresie a unei hipersinteze compensatorii, fenomen confirmat de faptul c perfuzarea cu soluie de albumin uman (la marii denutrii, ari, sindrom nefrotic) are ca efect normalizarea vitezei de sintez a celorlalte proteine serice.2. HIPERPROTEINEMIA = concentraiei proteinelor plasmaticea. RELATIVA - apare n starile insotite de hemoconcentratie: (transpiratii, varsaturi severe, diaree, diabet insipid, diabet zaharat etc.)b. ABSOLUTACauze: productiei de imunoglobuline in: infectii boli autoimune plasmocitom (mielom multiplu), boala WaldenstromConsecinte: presiunii oncotice atragerea apei din interstiu in patul vascular rar, hipervolemie vascozitatii plasmei sintezei altor fractii proteice tulburari de transport, coagulare, imunologice

III. DISPROTEINEMIILE = modificarea raportului dintre fractiuniile proteice, cu alterarea raportului albumine/globuline. Proteinemia, de regul, nu se modific semnificativ deoarece creterea sintezei unor fraciuni proteice este compensat prin scderea sintezei altor fraciuni

Disproteinemia din inflamatia acuta- Cauze: leziuni tisulare (infarctul miocardic, tumori, interventii chirurgicale, infectii)

- Caracteristici: albuminele 1- si 2-globulinele

Disproteinemia din inflamatia cronica- este identica cu inflamatia acuta, la care se adauga imunoglobulineIV. PARAPROTEINEMIILE

Consecinte:- cresc vscozitatea sngelui- agreg eritrocitele- perturb funcia trombocitar- altereaz permeabilitatea peretelui vascular- determin leziuni glomerulareManifestari: criopatie manifestata prin: crampe vasculare induse de expunerea la frig cu paloare, cianoz, hiperemie reactiv dureroas (sindrom Raynaud secundar), purpur, tromboz vascular retinian, urticarie, cianoz, ulceraii, necroze, gangrene

ALTERAREA METABOLISMULUI AMINOACIZILOR TULBURRI DE DEGRADARE I DEPOZITARE FENILCETONURIA (OLIGOFRENIA FENILPIRUVIC)

Definiie: tulburare metabolic determinat genetic caracterizat prin: concentraiei plasmatice a fenilalaninei eliminrii ei urinare + a produilor de catabolism:o Ac. fenilpiruvico Ac. fenillactico Ac. fenilacetic toxici pentru sistemul nervos retardare mental severCauze : Scderea sintezei fenilalanin-hidroxilazei (forma clasic) Scderea dihidropteridin-reductazei (cofactorul ei)FENILCETONURIA (OLIGOFRENIA FENILPIRUVIC)

Manifestri: leziuni cerebrale retardare mental sever prin: Scderea AA necesari sintezei de proteine (blocarea transportului AA,sechestrarea AA n celulele parenchimatoase, mpiedicarea ptrunderii AAla nivel cerebral) Scderea sintezei de mielin Scderea sintezei de dopamin, norepinefrin i serotonin Alterarea formrii/stabilizrii poliribozomilor Scderea sintezei de melanin: hipopigmentarea prului i tegumentelor,fotosensibilitate Concentraiei plasmatice a fenilalaniei > 20 mg% n cazurile netratate Eliminrii urinare a a cataboliilor ei Concentraiei plasmatice a altor AA: datorit inhibiiei absorbiei gastro-intestinale sau blocrii reabsorbtiei tubulare datorit excesului de fenilalaninTratament:- restricia aportului exogen de fenilalanin (diete hipoproteice, bogate n fructe, legume i cereale)

1.2. ALCAPTONURIA- artrit degenerativ cu leziuni cartilaginoase prin: Iritare chimic direct Inhibarea unor sisteme enzimatice implicate n metabolismul colagenului 1.3. ALBINISMULDefiniie: defect genetic la nivelul melanocitelor si melanogenez deficitarCaracteristici: Depigmentare tegumentar keratoze precanceroase Depigmentare ocular fotofobie i scderea acuitii vizuale 1.4. CISTINOZADefiniie: Defect genetic (de carrier) ce determin acumularea lizozomal de cistin nesuturi Caracteristici: Concentraia plasmatic a cistinei este normal i nu se elimin prin urin 3 variante clinice: Forma infantil (sever) = acumularea renal a cistinei cu sindrom Fanconi Forma juvenil (intermediar) = acumularea renal a cistinei cu sindrom Fanconi Forma adult (benign) = acumularea ocular a cistinei cu depigmentri retiniene, depozite conjunctivale

2. TULBURRI DE TRANSPORT

2.1. CISTINURIA = tulburare cu transmitere autosomal recesiv caracterizat prin eliminare urinar crescut de AA dibazici (Cistin, Ornitin, Lizin, Arginin), datorit scderii reabsorbiei lor renale tubulare intestinale Manifestri: Determinate de creterea excreiei de cistin calculozDeterminarea calitativ a cistinuriei cu nitroprusiat de Nacoloraie roie n prezena cistinei2.2. DIBAZICAMINOACIDURIA= defect genetic de transport al Ornitinei (O), Lizinei (L), Argininei (A) (nu i al cistinei) la nivel renal i intestinalManifestri: Creterea excreiei O, L, A Deficit de O i A mpiedicarea funciei ciclului ureogenetic, hiperamoniemie2.3. BOALA HARTNUP= deficit de transport renal i intestinal al AA monoamino-monocarboxilici (ALA, SER,PHE, LEU, ILEU, VAL, TYR, TRE, TRP, GLU, ASP, HYS)Manifestri: Aminoaciduria sever Deficitul de triptofan , cu scderea sintezei de niacin , dermatit,diaree, demen ALTERRILE METABOLISMULUI PURINELOR1. METABOLISMUL NUCLEOTIDELOR PURINICENucleotidele purinice provin din 3 surse: Aport exogen Turnover-ul normal al acizilor nucleici cu reutilizarea bazelor purinice (calea de salvare) Biosintez de novo din riboz-5-PProdusul final de catabolism = ACIDUL URICValori normale:1,5-6 mg% la femei2,5-7,5 mg% la brbai

albinism

ALTERRILE METABOLISMULUI PURINELORHIPERURICEMIA METABOLICDefiniie: Creterea produciei de acid uricPatogenez: Activarea sintezei de novo a nucleotidelor purinice prin: Creterea concentraiei de fosforibozilpirofosfat (PRPP) activarea sintezei purinelor prin:o Exces de substrato Activarea amidofosoriboziltransferazeio Mutatii al