Home >Documents >FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI LIPIDIC umf. · PDF fileHDL Transportă colesterolul de la...

FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI LIPIDIC umf. · PDF fileHDL Transportă colesterolul de la...

Date post:05-Feb-2018
Category:
View:281 times
Download:8 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI

    LIPIDIC

    ATEROSCLEROZA

  • Lipoproteine

    Complexe structurale alctuite din lipide i

    apoproteine care ndeplinesc funcia de

    transport a colesterolului, TG i fosfolipidelor

    n plasm

    Structura:

    nveli hidrofil (conine apoproteine, fosfolipide i

    colesterol neesteridicat)

    Nucleu hidrofob conine colesterol esterificat i

    TG

  • Electroforeza Ultracentrifugare

    CHY care NU migreaz electroforetic

    pre - LP (corespund cu VLDL)

    -LP (corespund cu LDL)

    -LP (corespund cu HDL)

    Chilomicronii (CHY)

    LP cu densitate foarte mic sau VLDL

    (Very Low Density Lipoproteins)

    LP cu densitate mic sau LDL (Low

    Density Lipoproteins)

    LP cu densitate mare sau HDL (High

    Density Lipoproteins)

  • Fiecare clas de lipoproteine are dimensiune, structur (compoziie delipide i apolipoproteine) i funcie diferit.

    Cu ct raportul proteine-lipide este mai mic, cu att densitatea este maimic.

  • Apo

    aparitie B48 CII CIII E B100 AI AII

    CHILOMICRONI intestin + + + + +VLDL ficat + + + +IDL ficat + +LDL ficat +HDL ficat + + + + +

    TRA

    SPO

    RT

    AN

    TERO

    GR

    AD

    Ap

    oB

    TRASPORT RETROGRADApoA

    Structura principalelor lipoproteine

  • Funcia de transport a lipoproteinelor

    Chilomicroni

    Transport

    trigliceridele

    exogene de la

    intestin spre

    esut adipos i

    muchi

    VLDL

    Transport

    trigliceridele

    endogene de la

    ficat spre esut

    adipos i

    muchi

    IDL

    Transport

    resturi de

    VLDL care

    contribuie la

    formarea LDL

    LDL

    Transport

    colesterolul de

    la ficat ctre

    esuturile

    periferice

    HDL

    Transport

    colesterolul de

    la esuturile

    periferice

    ctre ficat

  • Apo-proteineClasa majora

    de

    Apo-proteine

    Funcia

    Apo A A I (HDL)

    A II (HDL)

    A IV (HDL, Chilo)

    A V (HDL, TG)

    Trasportul retrograd al colesterolului (LCAT lecitin

    col.acyl transferase)

    Apo B B 48 (Chilomicroni)

    B 100 (VLDL, IDL, LDL)

    Legarea de LDL-R i clearence-ul din circulaie

    Apo C C II

    C III

    (in TRL)

    Activarea LPL

    Apo E Legarea de Remnant Receptor hepatic i clearence-ul

    resturilor de chilomicroni i LDL

  • Rolul funcional al principalelor clase

    de apolipoproteine

    LCAT = Lecitin-Cholesterol-AcylTransferase, SR-B1 = Scavenger Receptorclass B, tipe1, LDLr = Low Density Lipoprotein receptor, LPL = Lipoprotein Lipase,LRP1 = Lipoprotein Receptor-related Protein 1

    APOPROTEINA LIPOPROTEINA ROL

    APO A I HDL Cofactor LCAT, ligand SR-B1 de la nivel hepatic si extrahepatic

    APO B100 LDL Ligand al LDL R de la nivel hepatic si extrahepatic

    APO CII CHILOMICRON, VLDL

    Cofactor la LPL de la nivelul capilarelor tesutului adipos si muscular

    APO E CHILOMICRONI-RESTURI SI IDL

    Ligand LRP 1 de la nivel hepatic

  • Circuitul EXOGEN al

    lipoproteinelor (1)

    Calea METABOLIC a CHY (Sistemul apo-B48)

    CHILOMICRONII sunt sintetizai n

    enterocite sub form de

    CHILOMICRONI nativi alctuii

    din TG exogene, apo-B48 i

    cantiti reduse de colesterol i

    fosfolipide.

    CHILOMICRONII nativi ptrund n C

    Circulaia general pe calea sistemului

    limfatic i devin CHILOMICRONI

    maturi prin preluarea apo-CII i

    apo-E de la HDL.

  • Circuitul EXOGEN al

    lipoproteinelor (2)

    CHILOMICRONII maturi ajung la

    nivelul capilarelor esutului adipos

    i muscular, sub aciunea LPL

    activat de apo-CII, TG de la

    nivelul CHILOMICRONILOR

    sunt hidrolizati n AGL i glicerol.

    AGL rezultai sunt utilizai astfel:

    esutul adipos depozite de TG,muchiul scheletic i miocardulsurs energetic.

  • Circuitul EXOGEN al

    lipoproteinelor (3)

    Pe msur ce hidroliza TG

    din structura CHILOMICRO-

    -NILOR progreseaz, apo-CII

    este transferat pe HDL, iar

    resturile de CHILOMICRONI

    sunt captate de ctre ficat prin

    fixarea apo-E si apo-B48

    pe receptorii celulari specifici LRP1.

  • Circuitul EXOGEN al

    lipoproteinelor (4)

    La nivelul celulei hepatice resturile de

    CHILOMICRONI endocitate sunt degradate n

    TG,

    colesterol

    fosfolipide

    Produii de degradare vor fi utilizai n principal

    n metabolismul colesterolului (ex, sinteza de

    acizi biliari), dar i n sinteza de VLDL i HDL.

  • Circuitul ENDOGEN al

    lipoproteinelor

    Deoarece aportul de lipide prin diet nu esteconstant, calea endogen furnizeaz TG pentrunecesitile energetice tisulare.

    Circuitul endogen cuprinde sistemul apo-B100 sau non-HDL i sistemul apo-AI sau HDL.

    Sistemul apo-B100: cuprinde clasele de lipoproteine VLDL, IDL i LDL

  • Calea METABOLIC a VLDL (pre-)

    Ficatul sintetizeaz TG endogene pe care le

    ncorporeaz n VLDL native mpreun cu

    apo-B100 i o cantitate mic de colesterol i

    fosfolipide.

  • VLDL native n circulaie primesc apo-CII, apo-E de la HDL, VLDL maturelanivelul capilarelor esutului adipos i

    muscular hidrolizate de LPL (similar CHY) AGL i glicerol.

  • Pe msur ce hidroliza TG avanseaz, apo-CII

    este transferat pe HDL, iar resturile de

    VLDL, numite IDL, pot fi catabolizate pe 2

    ci:

  • 50% din IDL sunt convertite n LDL prin

    transferul apo-E ctre HDL i hidroliza TG

    sub aciunea lipazei hepatice (LH)

  • 50% din IDL se fixeaz pe LRP1 cu ajutorul

    apo-E i vor fi endocitate/prelucrate hepatic

    ntr-o manier similar cu resturile de

    CHILOMICRONI

  • Calea metabolic a LDL

    LDL format n plasm este catabolizat pe 2 ci:

    cale specific dependent de LDLr - la

    nivelul ficatului/esuturilor extrahepatice

    cale nespecific independent de LDLr la

    nivelul monocitelor/macrofagelor

  • Calea specific dependent de LDLr

    Asigur captarea (lent) a 70% din LDL plasmatic de ctreficat i esuturile extrahepatice

    glandele suprarenale i gonade preiau LDL prin endocitozmediat de receptori.

    apo-B100 se fixeaz pe LDLr care sunt receptori specificicu afinitate pentru LDL

    LDLr sunt supui unui fenomen de reglare prin mecanismfeed-back (-).

    La nivelul endozomilor, complexul LDL-apoB100/LDLreste desfcut

    LDLr sunt reexprimai pe suprafaa celular.

    La nivelul lizozomilor LDL este degradat n colesterolneesterificat, fosfolipide i aminoacizi.

  • Calea nespecific independent de

    LDLr

    Asigur captarea (mai rapid) a 30% din LDL plasmatic modificat (care prezint alterri ale componentelor proteice sau lipidice de tipul acetilriisau glicozilrii) de ctre monocitele/macrofagele ceexprim receptorii de tip SR-A (Scavenger Receptor class A).

    SR-A sunt receptori nespecifici, cu afinitate pentruLDL i care nu sunt supui fenomenului de reglare prinmecanism feed-back (-) ei permit macrofagelor sse ncarce cu colesterol celulele spumoase de lanivelul plcilor de aterom.

  • HIPERLIPOPROTEINEMII

    Clasificarea hiperlipoproteinemiilor

    (a) Clasificarea ETIOPATOGENIC

    1. HLP primare (genetice)

    2. HLP secundare (unor boli preexistente)

    (b) Clasificarea FREDRICKSON cuprinde 5 fenotipuri de HLP

    Criterii:

    aspectul serului la 4 C dup 24h

    ELFO lipoproteinelor plasmatice

    profilul lipidic plasmatic (TG, CT)

  • Clasificarea Fredrickson

    Tip Lipoproteina

    crescut

    Lipidul crescut Defectul

    Ia Chilomicroni Trigliceride LPL

    Ib Chilomicroni Trigliceride Apo CII

    IIa LDL Colesterol LDL-R

    IIb (mixta)

    LDL i VLDL Colesterol LDL-R i Apo B-100

    III -VLDL Colesterol i

    trigliceride

    Apo E

    IV VLDL (Colesterol i) trigliceride

    VLDL supraproducie

    sau subutilizere

    V(endoge

    na)

    VLDL i

    chilomicroni

    (Colesterol i)

    triglicerideDeficien LpL sau HL

  • Clasificarea NOU: utilizata de ctre clinicieni

    A. HLP PRIMARE

    1. HIPERCOLESTEROLEMII

    Hipercolesterolemia familial(HLP tip IIa)

    Deficitul familial de apo-B100

    Hipercolesterolemia poligenic

    2. HIPERTRIGLICERIDEMII

    Hipertrigliceridemia familial(HLP tip IV)

    Deficitul familial de LPL (HLP tip I)

    Deficitul familial de apo-CII

    3. HIPERLIPOPROTEINEMII MIXTE (COMBINATE)

    Hiperlipidemia familial combinat (HLP tip IIb)

    Disbetahiperlipoproteinemia familial (HLP tip III)

    B. HLP SECUNDARE

  • Cauze genetice de dislipidemie

    HDL VLDL LDL TG Defect genetic

    Hipercolesterolemia

    familial

    ++ N LDL-R

    Deficit de ApoB ++ N anomalii ApoB

    Familial mixt 1/3 1/3 exces ApoB

    1/3

    Hipercolesterolemia

    poligenic

    + poligenic

    Hipertrigliceridemia

    familial

    + 200-

    1000

    scade activitatea LpL

    Hipertrigliceridemia

    sever

    ++ >1000 LpL

    Hipoalfalipoproteine

    mia familiala

    < 30 B

    < 35 F

    scade Apo AI

    Dis-

    betalipoproteinemia

    + + + anomalii ApoE

  • Sinteza colesterolului se face din acetat prin mai multeetape.

    Enzima care limiteaz siteza colesterolului este 3-hidroxy 3-metil glutaril CoA reductaza (HMG CoA reductaza).

    Statinele inhib competitiv aceast enzim i inhibsinteza endogen de colesterol cu pn la 80%

    Celulele corpului rspund sintezei de colesterol princreterea nr i activitii receptorilor pt LDLc pent

Click here to load reader

Reader Image
Embed Size (px)
Recommended