Home >Documents >Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

Date post:05-Apr-2018
Category:
View:238 times
Download:1 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    1/42

    Fiziopatologia metabolismului glucidic

    (I)

    Prof. Univ. Dr. Daniela Adriana Ion

    UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIECAROL DAVILAdin

    Bucuresti

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    2/42

    Echilibrul glicemic

    Nivelul Glicemiei

    Aport exogen:Cantitate

    Absorbtie

    Aport endogen:Glicogenoliza

    Gluconeogeneza

    Catabolismulcelular

    al glucozei:Glicoliza

    Glicogenogeneza

    ProteinogenezaLipogeneza

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    3/42

    Nivelul glicemiei este rezultatul echilibrului dintre aportul deglucoza (endogen sau exogen) si catabolismul glucozei.

    Aportul exogen depinde de cantitatea de glucide ingerate

    dar si de cantitatea absorbita. Aceasta din urma depinde de

    functionarea corecta a digestiei cat si de calitatea absobtiei

    la nivel intestinal.

    Catabolismul celular al glucozei se realizeaza pe patru cai:

    Glicoliza Glicogenogeneza

    Proteinogeneza

    Lipogeneza

    Echilibrul glicemic

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    4/42

    Productia endogena de

    glucoza ar trebui sa

    balanseze consumul total

    de glucoza al organismului

    Principala sursa endogena

    de glucoza este

    glicogenoliza

    Principala cale de

    metabolizare este prin

    intermediul oxidarii glucozei

    PRODUCTIA HEPATICA DE GLUCOZA A JEUN

    0

    0.5

    1

    1.5

    2

    2.5

    Productia endogena de glucoza Catabolizarea glucozei in organism

    Altele

    Glicoliza

    Oxidarea

    glucozei

    Captarea

    glucozei de

    catre

    organele

    interne

    Glicogenoliza

    Glicerol (2%)

    Piruvat (1%)

    Lactat (16%)

    Aminoacizi (6%)

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    5/42

    DISTRIBUTIA GLUCOZEI IN ORGANISM INREPAUS ALIMENTAR

    0%

    10%

    20%

    30%

    40%

    50%

    60%

    70%

    80%

    90%

    100%

    Distributia glucozei in organism

    Muschi

    Splahnic

    Cerebral

    Muschi:

    tesut insulinodependent, in

    reaus captarea glucozei scade

    pana 0, necesarul energetic

    asigurandu-se din beta-oxidareaAG

    Splahnic:

    tesut insulinodependent, in

    repaus energia e asigurata de

    beta-oxidarea AG

    Cerebral:

    tesut glucozo-dependent,

    insulino-independent

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    6/42

    Catabollizare glucozei postprandiale

    Glucoza postprandiala

    50% Glicoliza40% depoziteadipoase

    5% Glicogen

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    7/42

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    8/42

    UTILIZAREA GLUCOZEI LA NIVELUL ORGANELOR

    FICAT:

    Glucoza Glicogen

    AG TG

    VLDL tesuturi

    depozit

    depozit

    G-6-PHGlucoza tesuturi

    RINICHI:

    Glucoza Glicogen G-6-PHGlucoza tesuturi

    Glicoliza

    Glicoliza

    - gluconeogeneza

    - gluconeogeneza

    MUSCHI:

    Glucoza Glicogen GlucozaGlicoliza

    intramusculara

    TESUT ADIPOS:

    Glucoza

    AGTG depozit

    Glicerol

    CEREBRAL

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    9/42

    ECHILIBRUL GLICEMIC

    Nivelul Glicemiei

    Aport exogen:Cantitate

    Absorbtie

    Aport endogen:Glicogenoliza

    Gluconeogeneza

    Catabolismulcelular

    al glucozei:Glicoliza

    Glicogenogeneza

    ProteinogenezaLipogeneza

    glucagon

    catecolamin

    e

    CortizolsiG

    H

    Insulina

    InsulinaIncretine

    Amilina

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    10/42

    GLUCAGON

    INSULINA

    Numai 2% din greutatea pancreasului sunt celule .

    Aceste celule produc insulina cu o rata de 1 unitate/kg corp/zi.

    peste 80% din celule trebuie sa fie distruse pentru ca diabetul sa se dezvolte.

    PANCREASUL - GLUCOREGLATOR

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    11/42

    BIOSINTEZA INSULINEI

    Glucokinaza

    Glucozo-6-P

    PI3-Kinaza

    SAPK2 PDX1

    kinaza

    PDX1

    (31kDa)

    PDX1(46 kDa)

    Glucoza

    Transcriptia

    Nucleu

    GLUT2

    Advances in Molecular and Cell Biology Volume 29 The Biology of the Pancreatic Beta-Cell pg.112

    http://gigapedia.com/items/274246/advances-in-molecular-and-cell-biology-volume-29-the-biology-of-the-pancreatic-beta-cellhttp://gigapedia.com/items/274246/advances-in-molecular-and-cell-biology-volume-29-the-biology-of-the-pancreatic-beta-cellhttp://gigapedia.com/items/274246/advances-in-molecular-and-cell-biology-volume-29-the-biology-of-the-pancreatic-beta-cellhttp://gigapedia.com/items/274246/advances-in-molecular-and-cell-biology-volume-29-the-biology-of-the-pancreatic-beta-cell
  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    12/42

    Proinsulina

    Centr-

    omerCATCALPTH

    c-Ha-ras

    INS IGF-2 -globin

    Bratul scurt al cromosomului 11

    C peptid

    LantA Insulina

    LantB Insulina

    Proinsulina

    LantA Insulina

    LantB Insulin

    C peptid

    Biosinteza insulinei

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    13/42

    BIOSINTEZA INSULINEIReticul endoplasmic

    rugos

    Vezicula secretorie

    Aparat Golgi

    Granule secretoriiimature

    Granule secretorii

    mature

    Secretia insulinei

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    14/42

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    15/42

    FAZELE SECRETIEI INSULINEI

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    -30 0 30 60 90 12

    0

    Exista doua faze ale secretiei insulinei:

    faza I (rapida): 0-10 minute in carese realizeaza exocitoza proinsulinei

    deja sinetizate, prezente in

    granulele secretorii

    faza II (lenta): 10 -180 minute, incare se realizeaza sinteza de novo a

    proinsulinei, generarea de granule

    secretorii si exocitoza

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    16/42

    SECRETIA INSULINEI (1)

    x

    Pi

    Glucokinaza ( GK ) este

    enzima limitatoare a

    metabolizarii glucozei de catre

    celulele insulare.

    Generarea de ATP la nivelul

    lantului transportor de electroniconduce la inchiderea canalului

    de K ATP dependent.

    Inchiderea canalului de K

    conduce la modificarea

    potentialului de membrana si

    deschiderea canalelor de Cavoltaj dependente

    Cresterea calciului intracelular

    conduce la stimularea

    exocitozei granulelor secretorii

    ce contin insulina

    Diabetes 1996; 45: 223-241

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    17/42

    SECRETIA INSULINEI (2)

    Acizii grasi liberi:

    Fatty acid acyl-CoA

    poate stimula secretiainsulinei.

    Cresterea calciului

    intracelular stimuleaza

    exocitoza.

    Protein kinaza C

    (PKC) stimuleaza

    exocitoza.x

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    18/42

    SECRETIA INSULINEI (3)

    C

    C

    R

    P

    R

    PPP AMPc

    AC GsATP

    Glucagon

    GLP-1

    GIP

    In conditii de repaus PKA

    dependenta de AMPc esteun tetramer inactiv

    Agonistii ca glucagonul,

    GLP-1, GIP se leaga de

    receptorii cuplati cu

    proteina G ce vor activa AC

    Activarea AC genereaza

    AMPc din ATP

    AMPc se va lega de cele

    doua situsuri specifice ale

    subunitatilor reglatoare

    eliberand subunitatile

    catalitice

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    19/42

    SECRETIA INSULINEI (3)

    C

    C

    R

    PR

    PP

    P

    Fosforilarea proteinelor

    Secretieinsulina

    Eliberarea subunitatilor

    catalitice ale PKA vaconduce la stimularea

    secretiei de insulina prin

    fosforilarea substratelor

    proteice din avalul caii de

    semnalizare

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    20/42

    STIMULAREA SECRETIEI INSULINICE CUSULFONILUREICE

    K+

    Sulfoniluree

    Insuline

    secretion

    through

    exocytosis

    Insulina

    Inchiderea

    canalului

    KATP

    x

    Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    21/42

    RECEPTORUL INSULINIC

    receptortul genei pentru insulina estecodificat de o gena de pe cromozomul 19

    1370 aminoacizi.

    Doua subunitati alpha si beta.

    La nivelul acestei gene au fost descrise3 mutatii.

    Manifestari clinice:

    1- Insulino resistanta severa.2- Acanthosis nigrican.3- Hirsutism and virilizare.4- Retard mental5- Displazie dentara.

    Cromosom 19

    Subunitate

    Alpha

    Subunitate

    Beta

    COOH COOH

    COOHCOOH

    NH2 NH2

    Cell membrane

    Rabson-Mendenhall

    syndrome

  • 7/31/2019 Fiziopatologia Metabolismului Glucidic - Curs 1

    22/42

    EFECTELE INSULINEI LA NIVEL CELULAR

    p85

    IRS-1

    SINTEZE

    PROTEICE

    Factoritranscriptionali

    SINTEZELIPIDICE

    SINTEZA

    GLICOGEN

    GLUT-4

    PI-3K

    Prima etapa a aciunii

    insulinei este activareatirozinkinazica a subunitatii a receptorului insulini

Embed Size (px)
Recommended