Home >Documents >fiziopatologia hemostazei

fiziopatologia hemostazei

Date post:25-Jun-2015
Category:
View:266 times
Download:3 times
Share this document with a friend
Transcript:

www.cartiaz.ro Carti si articole online gratuite de la A la ZFIZIOPATOLOGIA HEMOSTAZEI I FIBRINOLIZEI Echilibrul fluido-coagulant se realizeaz prin funcionarea normal a celor dou mecanisme componente ale acestuia, hemostaza i fibrinoliza. n condiii patologice, studiul echilibrului fluido-coagulant poate decela: - sindroame hemoragice - vasculopatii; - trombocitopenii; - trombopatii; - coagulopatii; - boal tromboembolic; - sindrom fibrinolitic primar sau secundar (CID).

Hemostaza fiziologic (spontan)Definiie: mecanism de aprare local, declanat de apariia unei leziuni vasculare, cu rol n oprirea sngerrii la nivelul vaselor de calibru mic sau mijlociu, prin formarea unui dop fibrinoplachetar.

Fibrinoliza fiziologicDefiniie: proces de liz a cheagului de fibrin, care permite reluarea circulaiei sanguine dup repararea leziunii vasculare.

Hemostaza fiziologic (spontan)1. Timp vasculo-plachetar (hemostaza primar); 2. Timpul plasmatic sau hemostaza secundar; 1. Timpul vasculo-plachetar (hemostaza primar) Hemostaza primar creaz condiii locale necesare formrii unui dop plachetar care s opreasc pentru moment sngerarea. Dopul plachetar nu reprezint o soluie definitiv pentru oprirea sngerrii pentru c nu este suficient de bine ancorat la nivelul peretelui vascular. Hemostaza primar are 4 faze: a) modificrile hemodinamice locale; b) aderarea plachetar la nivelul vasului lezat; c) agregarea trombocitelor aderate; d) metamorfoza vscoas a trombocitelor agregate. a) Modificrile hemodinamice locale Modificrile hemodinamice locale constau n vasoconstricia activ a vasului lezat, realizat prin reflex local de axon, declanat de factorul mecanic inductor al leziunii vasculare.

1

www.cartiaz.ro Carti si articole online gratuite de la A la ZFluxul sanguin tributar vasului respectiv este deviat din zona lezat spre colateralele indemne din jur care se dilat. La vasodilataie particip i mediatorii eliberai din trombocitele activate. Toate aceste modificri au loc cu condiia ca, anterior apariiei leziunii, vasele interesate s fie normale din punct de vedere structural i funcional.

b) Aderarea plachetar la nivelul vasului lezat Aderarea plachetar reprezint procesul de ataare a trombocitelor la fibrele de colagen din structura peretelui vascular (fibre expuse intravascular datorit leziunii endoteliale). Aderarea este un proces pasiv care nu necesit consum de energie, activare plachetar sau modificri conformaionale ale membranei plachetare. Aderarea plachetar se realizeaz prin contact direct, sub forma unor puni, ntre membrana plachetar i structurile receptoare ale fibrelor de colagen. La formarea acestor puni particip: - factorul von Willebrand (component a factorului plasmatic VIII); - structurile receptoare ale colagenului specifice pentru factorul von Willebrand; - receptorul trombocitar specific pentru factorul von Willebrand (glicoproteina IbIX).

Factorul von WillebrandFactorul von Willebrand realizeaz puni ntre membrana trombocitar i fibrele de colagen. Aceste legturi sunt mediate prin structuri receptoare (receptori ai colagenului i receptorul trombocitar, glicoproteina Ib-IX).

Receptorul trombocitar specific pentru factorul von Willebrand (glicoproteina Ib-IX) Glicoproteina Ib-IX este un complex de glicoproteine format din dou componente: - glicoproteina Ib; - glicoproteina IX. * Glicoproteina Ib este un heterodimer transmembranar. Cele dou lanuri polipeptidice sunt: - Lanul alfa, mai lung, strict implicat n aderarea plachetar, - Lanul beta nu particip la aderare. Acest lan polipeptidic este legat de lanul alfa i are rol structural. Glicoproteina Ib este legat de glicoproteina-IX. * Glicoproteina-IX este receptorul trombocitar pentru factorul XI plasmatic (Rosenthal) al coagulrii. Aceast component nu particip la fenomenul de aderare plachetar. n urma legrii la receptorii colagenici, apar modificri conformaionale ale factorului von Willebrand ce se transmit la nivelul lanului alfa al glicoproteinei Ib i apoi la nivelul glicoproteinei-IX care, n acest fel, se activeaz i devine capabil s fixeze i s activeze factorul XI plasmatic. Prin activarea acestui factor, este declanat coagularea pe calea intrinsec (hemostaza secundar).

2

www.cartiaz.ro Carti si articole online gratuite de la A la Zn situaii patologice, scderea aderrii plachetare la fibrele de colagen poate fi ntlnit n urmtoarele situaii: - afectare plachetar (deficit de glicoprotein Ib-IX n sindromul numit distrofie trombocitar hemoragic); - afectare plasmatic (deficit de factor von Willebrand n boala von Willebrand); - alterare a sintezei fibrelor de colagen din punct de vedere cantitativ sau calitativ (vasculopatii).c) Agregarea plachetar a trombocitelor aderate Agregarea plachetar reprezint stabilirea de legturi multiple i punctiforme ntre trombocite vecine care au aderat deja la fibrele de colagen. Legturile sunt realizate prin intermediul pseudopodelor (emise de trombocitele aderate) i moleculelor de fibrinogen. Agregarea plachetar este un proces activ ce necesit consum de energie. Energia provine din activarea trombocitelor aderate.

Activarea trombocitarActivarea are loc dup ce trombocitele au aderat la fibrele de colagen. Fixarea factorului von Willebrand pe glicoproteina Ib determin modificri conformaionale ale lanului alfa, transmise prin segmentul intracitoplasmatic la nivelul enzimelor plachetare (fosfolipaza A2 i fosfolipaza C) care devin active.

Consecinele activrii trombocitare 1. Creterea concentraiei calciului n citoplasma trombocitar determin activarea trombosteninei. Aceasta este o protein contractil, asemntoare actinei, care face parte din structura citoscheletului plachetar. Contracia trombosteninei i a citoscheletului plachetar determin: a) reacia de eliberare a unor mediatori cu rol n hemostaza primar, dar i n cea secundar (factorul plachetar 3); b) emiterea de pseudopode 2. Activarea proteinkinazei C determin activarea receptorilor trombocitari (glicoproteinele IIb-IIIa) implicai n agregare. Segmentul intracitoplasmatic al acestui tip de receptori se afl n contact cu enzima activatoare. Receptorii specifici agregrii plachetareGlicoproteinele IIb-IIIa sunt receptori exprimai pe membrana plachetar aflai n contact cu proteinkinaza C. Aceti receptori sunt formai din dou componente. * Glicoproteina IIb, fosforilat n segmentul intracitoplasmatic de ctre proteinkinaza C, sufer modificri conformaionale ce se transmit glicoproteinei IIIa. * Glicoproteina IIIa de la nivelul unui pseudopod devine apt s fixeze un capt al unei molecule de fibrinogen circulant. Se formeaz puni de fibrinogen ntre pseudopode vecine. Dopul plachetar, rezultat n urma derulrii acestor etape ale hemostazei primare, este insuficient hemostatic, deoarece:

3

www.cartiaz.ro Carti si articole online gratuite de la A la Z- punile de fibrinogen realizate ntre trombocite sunt friabile; - ntre pseudopodele trombocitare legate prin puni de fibrinogen exist spaii mari prin care pot trece elemente figurate sanguine cu plasticitate crescut (eritrocite). d) metamorfoza vscoas a trombocitelor agregate Inductorul fenomenului de metamorfoz vscoas este trombina. Trombina rezult din activarea cii extrinseci a coagulrii de ctre tromboplastina tisular (eliberat din celulele endoteliale lezate). Trombina se fixeaz pe receptorii trombocitari specifici (glicoproteinele-V) i exercit urmtoarele efecte: - transform fibrinogenul n fibrin, cu apariia unor puni mai solide ntre trombocite; - crete permeabilitatea membranei trombocitare pentru sodiu; ptrunderea sodiului n interiorul trombocitului nsoit de ap (efect osmotic) determin o hiperhidratare celular, care, desfiineaz spaiile goale dintre pseudopode i dopul plachetar devine mai hemostatic. Acest dop plachetar rezultat din hemostaza primar oprete sngerarea doar atta timp ct dureaz fenomenul de vasoconstricie. Cnd vasoconstricia nceteaz, dopul plachetar este antrenat odat cu reluarea fluxului sanguin (n lipsa reelei de fibrin, dopul plachetar nu este suficient de solid ancorat la peretele vascular). Ancorarea dopului plachetar este consolidat odat cu apariia reelei de fibrin rezultat din procesul de coagulare. Colagenul vascular are receptori pentru fibrin. Fiziopatologia hemostazei primare Fiziopatologia hemostazei primare cuprinde: - vasculopatii; - anomalii plachetare - calitative (trombopatii); - cantitative (trombocitopenii). - boala von Willebrand Tulburarea hemostazei primare determin apariia spontan de sindroame hemoragipare manifestate clinic prin: - purpur, peteii, echimoze la nivel cutanat; - sngerri mucoase: epistaxis, gingivoragii, hemoptizii, hematemeze, melene, hematurie, sngerri genitale. Vasculopatii

Vasculopatii dobndite Purpura anafilactic (purpura reumatoid Henoch-Schnlein)Purpura anafilactic apare mai frecvent la copii sau tineri n cursul infeciilor cu streptococ beta-hemolitic (angin, reumatism articular acut etc.). Din punct de vedere clinic, purpura anafilactic se caracterizeaz prin:

4

www.cartiaz.ro Carti si articole online gratuite de la A la Z- febr; - erupie cutanat purpuric localizat n special n jumtatea inferioar a corpului; - dureri articulare; - dureri abdominale cu caracter colicativ; - insuficiene de organ (semne de insuficien renal acut n formele severe de boal). Mecanismul patogen al bolii este de tip imun i const n apariia de complexe imune circulante (reacie de hipersensibilitate de tip III) care determin leziuni multiple la nivelul capilarelor. Complexele imune circulante (CIC) sunt formate din antigen streptococic i anticorpi de tip IgG, n prezena unui exces de antigen. CIC au dimensiuni mici i, de aceea, pot trece uor printre jonciunile interendoteliale de la nivelul peretelui capilar, n anumite zone prefereniale. n aceste zone prefereniale (tegument, perete intestinal, rinichi, sinoviale etc.) exist condiii hemodinamice speciale: flux sanguin turbulent (vase cu bifurcaii sau curburi), regim

Click here to load reader

Embed Size (px)
Recommended