101
FIZIOLOGIA SISTEMULUI ENDOCRIN
| Date post: | 29-Nov-2015 |
| Category: |
Documents |
| Upload: | gaiu-luciana |
| View: | 191 times |
| Download: | 10 times |
FIZIOLOGIA SISTEMULUI ENDOCRIN
Hormonii
bull Sunt produşi de glandele endocrine sunt eliberaţi icircn sacircnge şi modulează activitatea diferitelor structuri şi sisteme
bull Denumirea de hormoni derivă din temenul grecesc ldquohormaordquo care icircnseamnă a stimula
bull Hormonii sunt secretaţi de glandele endocrine şi acţionează asupra organelor ţintă care prezintă ldquoreceptorirdquo care sunt nişte structuri specializate să transmită celulelor semnalul dat de hormoni Receptorii sunt situaţi la suprafaţa celulelor (cei pentru hormonii peptidici hormonii hipofizari PTH) sau la nivelul nucleului ( cei pentru hormonii care au structură steroidiană ( hormonii suprarenalei ai gonadelor şi ai vitaminei D)
Hipotalamusul endocrin
Hormonii hipofizari
Hipotalamusul endocrin
bull Hipotalamusul este o zonă integrativă importantă pentru funcţia endocrină metabolică vegetativă şi comportamentală
bull Hipotalamusul integrează informaţia primită de la nivelul cortexului cerebral şi pe cea periferică venită pe cale nervoasă sau sanguină şi controlează apoi prin hormonii pe care-i secretă funcţia hipofizei In interiorul hipotalamusului există neuroni care secretă neuromediatori serotonină dopamină adrenalină care controlează secreţia de hormoni hipotalamici denumiţi releasing hormoni ndash hormoni de eliberare sau ldquoinhibiting hormonesrdquo hormoni de inhibiţie
Hipotalamusul endocrin
bull Hipofiza este controlată de hipotalamus prin intermediul unor hormoni care se numesc ldquoreleasing hormonesrdquo hormoni de eliberare şi secretă hormoni denumiţi hormoni tropi care controlează glandele periferice sau modulează funcţia diferitelor ţesuturi
bull legătura dintre hipotalamus şi hipofiză estendash Vasculară sistemul port hipotalamo-hpofizarndash Nervoasă neuronii nucleilor magnocelulari din hipotalamus icircşi
trimit axonii către hipofiza posterioară unde se depozitează hormonii secretaţi de aceşti neuroni
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza anterioară
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza posterioară
HIPOTALAMUSUL
bull SISTEM MONOAMINERGIC este reprezentat de monoamine care funcţionează ca modulatori ai secreţiei hormonilor hipotalamici
bull SISTEM PEPTIDERGIC este reprezentat de hormonii hipotalamici de eliberare sau de inhibiţie a eliberării tropilor hipofizari precum şi de doi hormoni care acţionează direct asupra glandelor ţintă vasopresina sau hormonul antidiuretic şi oxitocina care acţionează asupra contractilităţii uterine
Hormonii hipofizaribull Sunt denumiţi hormoni tropi bull Hormonii tropi controlează funcţia diferitelor glande endocrine sau
se adresează direct unor structuri a căror morfologie sau funcţie o modulează
Pentru fiecare glandă endocrină cu excepţia paratiroidelor şi a pancreasului există un hormon trop hipofizar care o stimulează
La racircndul său secreţia tropului hipofizar este controlată de un releasing hormon şi un inihibiting hormon hipotalamic
Glandele periferice sub stimularea tropului corespunzător produc hormonul sau hormonii specifici care actionează asupra ţesuturilor
Axul endocrin este format din releasing hormonul hipotalamic ndash tropul hipofizar ndash glanda periferică
Unul dintre mecanismele cele mai importante care funcţionază icircn cadrul sistemului endocrin este fenomenul de ldquofeed-backrdquo prin care sistemul de comandă şi control este icircn permanenţă informat despre felul icircn care funcţionează glanda periferică informează sistemul de control asupra funcţionalităţii sale
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Hormonii
bull Sunt produşi de glandele endocrine sunt eliberaţi icircn sacircnge şi modulează activitatea diferitelor structuri şi sisteme
bull Denumirea de hormoni derivă din temenul grecesc ldquohormaordquo care icircnseamnă a stimula
bull Hormonii sunt secretaţi de glandele endocrine şi acţionează asupra organelor ţintă care prezintă ldquoreceptorirdquo care sunt nişte structuri specializate să transmită celulelor semnalul dat de hormoni Receptorii sunt situaţi la suprafaţa celulelor (cei pentru hormonii peptidici hormonii hipofizari PTH) sau la nivelul nucleului ( cei pentru hormonii care au structură steroidiană ( hormonii suprarenalei ai gonadelor şi ai vitaminei D)
Hipotalamusul endocrin
Hormonii hipofizari
Hipotalamusul endocrin
bull Hipotalamusul este o zonă integrativă importantă pentru funcţia endocrină metabolică vegetativă şi comportamentală
bull Hipotalamusul integrează informaţia primită de la nivelul cortexului cerebral şi pe cea periferică venită pe cale nervoasă sau sanguină şi controlează apoi prin hormonii pe care-i secretă funcţia hipofizei In interiorul hipotalamusului există neuroni care secretă neuromediatori serotonină dopamină adrenalină care controlează secreţia de hormoni hipotalamici denumiţi releasing hormoni ndash hormoni de eliberare sau ldquoinhibiting hormonesrdquo hormoni de inhibiţie
Hipotalamusul endocrin
bull Hipofiza este controlată de hipotalamus prin intermediul unor hormoni care se numesc ldquoreleasing hormonesrdquo hormoni de eliberare şi secretă hormoni denumiţi hormoni tropi care controlează glandele periferice sau modulează funcţia diferitelor ţesuturi
bull legătura dintre hipotalamus şi hipofiză estendash Vasculară sistemul port hipotalamo-hpofizarndash Nervoasă neuronii nucleilor magnocelulari din hipotalamus icircşi
trimit axonii către hipofiza posterioară unde se depozitează hormonii secretaţi de aceşti neuroni
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza anterioară
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza posterioară
HIPOTALAMUSUL
bull SISTEM MONOAMINERGIC este reprezentat de monoamine care funcţionează ca modulatori ai secreţiei hormonilor hipotalamici
bull SISTEM PEPTIDERGIC este reprezentat de hormonii hipotalamici de eliberare sau de inhibiţie a eliberării tropilor hipofizari precum şi de doi hormoni care acţionează direct asupra glandelor ţintă vasopresina sau hormonul antidiuretic şi oxitocina care acţionează asupra contractilităţii uterine
Hormonii hipofizaribull Sunt denumiţi hormoni tropi bull Hormonii tropi controlează funcţia diferitelor glande endocrine sau
se adresează direct unor structuri a căror morfologie sau funcţie o modulează
Pentru fiecare glandă endocrină cu excepţia paratiroidelor şi a pancreasului există un hormon trop hipofizar care o stimulează
La racircndul său secreţia tropului hipofizar este controlată de un releasing hormon şi un inihibiting hormon hipotalamic
Glandele periferice sub stimularea tropului corespunzător produc hormonul sau hormonii specifici care actionează asupra ţesuturilor
Axul endocrin este format din releasing hormonul hipotalamic ndash tropul hipofizar ndash glanda periferică
Unul dintre mecanismele cele mai importante care funcţionază icircn cadrul sistemului endocrin este fenomenul de ldquofeed-backrdquo prin care sistemul de comandă şi control este icircn permanenţă informat despre felul icircn care funcţionează glanda periferică informează sistemul de control asupra funcţionalităţii sale
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Hipotalamusul endocrin
Hormonii hipofizari
Hipotalamusul endocrin
bull Hipotalamusul este o zonă integrativă importantă pentru funcţia endocrină metabolică vegetativă şi comportamentală
bull Hipotalamusul integrează informaţia primită de la nivelul cortexului cerebral şi pe cea periferică venită pe cale nervoasă sau sanguină şi controlează apoi prin hormonii pe care-i secretă funcţia hipofizei In interiorul hipotalamusului există neuroni care secretă neuromediatori serotonină dopamină adrenalină care controlează secreţia de hormoni hipotalamici denumiţi releasing hormoni ndash hormoni de eliberare sau ldquoinhibiting hormonesrdquo hormoni de inhibiţie
Hipotalamusul endocrin
bull Hipofiza este controlată de hipotalamus prin intermediul unor hormoni care se numesc ldquoreleasing hormonesrdquo hormoni de eliberare şi secretă hormoni denumiţi hormoni tropi care controlează glandele periferice sau modulează funcţia diferitelor ţesuturi
bull legătura dintre hipotalamus şi hipofiză estendash Vasculară sistemul port hipotalamo-hpofizarndash Nervoasă neuronii nucleilor magnocelulari din hipotalamus icircşi
trimit axonii către hipofiza posterioară unde se depozitează hormonii secretaţi de aceşti neuroni
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza anterioară
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza posterioară
HIPOTALAMUSUL
bull SISTEM MONOAMINERGIC este reprezentat de monoamine care funcţionează ca modulatori ai secreţiei hormonilor hipotalamici
bull SISTEM PEPTIDERGIC este reprezentat de hormonii hipotalamici de eliberare sau de inhibiţie a eliberării tropilor hipofizari precum şi de doi hormoni care acţionează direct asupra glandelor ţintă vasopresina sau hormonul antidiuretic şi oxitocina care acţionează asupra contractilităţii uterine
Hormonii hipofizaribull Sunt denumiţi hormoni tropi bull Hormonii tropi controlează funcţia diferitelor glande endocrine sau
se adresează direct unor structuri a căror morfologie sau funcţie o modulează
Pentru fiecare glandă endocrină cu excepţia paratiroidelor şi a pancreasului există un hormon trop hipofizar care o stimulează
La racircndul său secreţia tropului hipofizar este controlată de un releasing hormon şi un inihibiting hormon hipotalamic
Glandele periferice sub stimularea tropului corespunzător produc hormonul sau hormonii specifici care actionează asupra ţesuturilor
Axul endocrin este format din releasing hormonul hipotalamic ndash tropul hipofizar ndash glanda periferică
Unul dintre mecanismele cele mai importante care funcţionază icircn cadrul sistemului endocrin este fenomenul de ldquofeed-backrdquo prin care sistemul de comandă şi control este icircn permanenţă informat despre felul icircn care funcţionează glanda periferică informează sistemul de control asupra funcţionalităţii sale
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Hipotalamusul endocrin
bull Hipotalamusul este o zonă integrativă importantă pentru funcţia endocrină metabolică vegetativă şi comportamentală
bull Hipotalamusul integrează informaţia primită de la nivelul cortexului cerebral şi pe cea periferică venită pe cale nervoasă sau sanguină şi controlează apoi prin hormonii pe care-i secretă funcţia hipofizei In interiorul hipotalamusului există neuroni care secretă neuromediatori serotonină dopamină adrenalină care controlează secreţia de hormoni hipotalamici denumiţi releasing hormoni ndash hormoni de eliberare sau ldquoinhibiting hormonesrdquo hormoni de inhibiţie
Hipotalamusul endocrin
bull Hipofiza este controlată de hipotalamus prin intermediul unor hormoni care se numesc ldquoreleasing hormonesrdquo hormoni de eliberare şi secretă hormoni denumiţi hormoni tropi care controlează glandele periferice sau modulează funcţia diferitelor ţesuturi
bull legătura dintre hipotalamus şi hipofiză estendash Vasculară sistemul port hipotalamo-hpofizarndash Nervoasă neuronii nucleilor magnocelulari din hipotalamus icircşi
trimit axonii către hipofiza posterioară unde se depozitează hormonii secretaţi de aceşti neuroni
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza anterioară
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza posterioară
HIPOTALAMUSUL
bull SISTEM MONOAMINERGIC este reprezentat de monoamine care funcţionează ca modulatori ai secreţiei hormonilor hipotalamici
bull SISTEM PEPTIDERGIC este reprezentat de hormonii hipotalamici de eliberare sau de inhibiţie a eliberării tropilor hipofizari precum şi de doi hormoni care acţionează direct asupra glandelor ţintă vasopresina sau hormonul antidiuretic şi oxitocina care acţionează asupra contractilităţii uterine
Hormonii hipofizaribull Sunt denumiţi hormoni tropi bull Hormonii tropi controlează funcţia diferitelor glande endocrine sau
se adresează direct unor structuri a căror morfologie sau funcţie o modulează
Pentru fiecare glandă endocrină cu excepţia paratiroidelor şi a pancreasului există un hormon trop hipofizar care o stimulează
La racircndul său secreţia tropului hipofizar este controlată de un releasing hormon şi un inihibiting hormon hipotalamic
Glandele periferice sub stimularea tropului corespunzător produc hormonul sau hormonii specifici care actionează asupra ţesuturilor
Axul endocrin este format din releasing hormonul hipotalamic ndash tropul hipofizar ndash glanda periferică
Unul dintre mecanismele cele mai importante care funcţionază icircn cadrul sistemului endocrin este fenomenul de ldquofeed-backrdquo prin care sistemul de comandă şi control este icircn permanenţă informat despre felul icircn care funcţionează glanda periferică informează sistemul de control asupra funcţionalităţii sale
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Hipotalamusul endocrin
bull Hipofiza este controlată de hipotalamus prin intermediul unor hormoni care se numesc ldquoreleasing hormonesrdquo hormoni de eliberare şi secretă hormoni denumiţi hormoni tropi care controlează glandele periferice sau modulează funcţia diferitelor ţesuturi
bull legătura dintre hipotalamus şi hipofiză estendash Vasculară sistemul port hipotalamo-hpofizarndash Nervoasă neuronii nucleilor magnocelulari din hipotalamus icircşi
trimit axonii către hipofiza posterioară unde se depozitează hormonii secretaţi de aceşti neuroni
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza anterioară
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza posterioară
HIPOTALAMUSUL
bull SISTEM MONOAMINERGIC este reprezentat de monoamine care funcţionează ca modulatori ai secreţiei hormonilor hipotalamici
bull SISTEM PEPTIDERGIC este reprezentat de hormonii hipotalamici de eliberare sau de inhibiţie a eliberării tropilor hipofizari precum şi de doi hormoni care acţionează direct asupra glandelor ţintă vasopresina sau hormonul antidiuretic şi oxitocina care acţionează asupra contractilităţii uterine
Hormonii hipofizaribull Sunt denumiţi hormoni tropi bull Hormonii tropi controlează funcţia diferitelor glande endocrine sau
se adresează direct unor structuri a căror morfologie sau funcţie o modulează
Pentru fiecare glandă endocrină cu excepţia paratiroidelor şi a pancreasului există un hormon trop hipofizar care o stimulează
La racircndul său secreţia tropului hipofizar este controlată de un releasing hormon şi un inihibiting hormon hipotalamic
Glandele periferice sub stimularea tropului corespunzător produc hormonul sau hormonii specifici care actionează asupra ţesuturilor
Axul endocrin este format din releasing hormonul hipotalamic ndash tropul hipofizar ndash glanda periferică
Unul dintre mecanismele cele mai importante care funcţionază icircn cadrul sistemului endocrin este fenomenul de ldquofeed-backrdquo prin care sistemul de comandă şi control este icircn permanenţă informat despre felul icircn care funcţionează glanda periferică informează sistemul de control asupra funcţionalităţii sale
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza anterioară
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza posterioară
HIPOTALAMUSUL
bull SISTEM MONOAMINERGIC este reprezentat de monoamine care funcţionează ca modulatori ai secreţiei hormonilor hipotalamici
bull SISTEM PEPTIDERGIC este reprezentat de hormonii hipotalamici de eliberare sau de inhibiţie a eliberării tropilor hipofizari precum şi de doi hormoni care acţionează direct asupra glandelor ţintă vasopresina sau hormonul antidiuretic şi oxitocina care acţionează asupra contractilităţii uterine
Hormonii hipofizaribull Sunt denumiţi hormoni tropi bull Hormonii tropi controlează funcţia diferitelor glande endocrine sau
se adresează direct unor structuri a căror morfologie sau funcţie o modulează
Pentru fiecare glandă endocrină cu excepţia paratiroidelor şi a pancreasului există un hormon trop hipofizar care o stimulează
La racircndul său secreţia tropului hipofizar este controlată de un releasing hormon şi un inihibiting hormon hipotalamic
Glandele periferice sub stimularea tropului corespunzător produc hormonul sau hormonii specifici care actionează asupra ţesuturilor
Axul endocrin este format din releasing hormonul hipotalamic ndash tropul hipofizar ndash glanda periferică
Unul dintre mecanismele cele mai importante care funcţionază icircn cadrul sistemului endocrin este fenomenul de ldquofeed-backrdquo prin care sistemul de comandă şi control este icircn permanenţă informat despre felul icircn care funcţionează glanda periferică informează sistemul de control asupra funcţionalităţii sale
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Relaţia dintre hipotalamus şi hipofiza posterioară
HIPOTALAMUSUL
bull SISTEM MONOAMINERGIC este reprezentat de monoamine care funcţionează ca modulatori ai secreţiei hormonilor hipotalamici
bull SISTEM PEPTIDERGIC este reprezentat de hormonii hipotalamici de eliberare sau de inhibiţie a eliberării tropilor hipofizari precum şi de doi hormoni care acţionează direct asupra glandelor ţintă vasopresina sau hormonul antidiuretic şi oxitocina care acţionează asupra contractilităţii uterine
Hormonii hipofizaribull Sunt denumiţi hormoni tropi bull Hormonii tropi controlează funcţia diferitelor glande endocrine sau
se adresează direct unor structuri a căror morfologie sau funcţie o modulează
Pentru fiecare glandă endocrină cu excepţia paratiroidelor şi a pancreasului există un hormon trop hipofizar care o stimulează
La racircndul său secreţia tropului hipofizar este controlată de un releasing hormon şi un inihibiting hormon hipotalamic
Glandele periferice sub stimularea tropului corespunzător produc hormonul sau hormonii specifici care actionează asupra ţesuturilor
Axul endocrin este format din releasing hormonul hipotalamic ndash tropul hipofizar ndash glanda periferică
Unul dintre mecanismele cele mai importante care funcţionază icircn cadrul sistemului endocrin este fenomenul de ldquofeed-backrdquo prin care sistemul de comandă şi control este icircn permanenţă informat despre felul icircn care funcţionează glanda periferică informează sistemul de control asupra funcţionalităţii sale
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
HIPOTALAMUSUL
bull SISTEM MONOAMINERGIC este reprezentat de monoamine care funcţionează ca modulatori ai secreţiei hormonilor hipotalamici
bull SISTEM PEPTIDERGIC este reprezentat de hormonii hipotalamici de eliberare sau de inhibiţie a eliberării tropilor hipofizari precum şi de doi hormoni care acţionează direct asupra glandelor ţintă vasopresina sau hormonul antidiuretic şi oxitocina care acţionează asupra contractilităţii uterine
Hormonii hipofizaribull Sunt denumiţi hormoni tropi bull Hormonii tropi controlează funcţia diferitelor glande endocrine sau
se adresează direct unor structuri a căror morfologie sau funcţie o modulează
Pentru fiecare glandă endocrină cu excepţia paratiroidelor şi a pancreasului există un hormon trop hipofizar care o stimulează
La racircndul său secreţia tropului hipofizar este controlată de un releasing hormon şi un inihibiting hormon hipotalamic
Glandele periferice sub stimularea tropului corespunzător produc hormonul sau hormonii specifici care actionează asupra ţesuturilor
Axul endocrin este format din releasing hormonul hipotalamic ndash tropul hipofizar ndash glanda periferică
Unul dintre mecanismele cele mai importante care funcţionază icircn cadrul sistemului endocrin este fenomenul de ldquofeed-backrdquo prin care sistemul de comandă şi control este icircn permanenţă informat despre felul icircn care funcţionează glanda periferică informează sistemul de control asupra funcţionalităţii sale
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Hormonii hipofizaribull Sunt denumiţi hormoni tropi bull Hormonii tropi controlează funcţia diferitelor glande endocrine sau
se adresează direct unor structuri a căror morfologie sau funcţie o modulează
Pentru fiecare glandă endocrină cu excepţia paratiroidelor şi a pancreasului există un hormon trop hipofizar care o stimulează
La racircndul său secreţia tropului hipofizar este controlată de un releasing hormon şi un inihibiting hormon hipotalamic
Glandele periferice sub stimularea tropului corespunzător produc hormonul sau hormonii specifici care actionează asupra ţesuturilor
Axul endocrin este format din releasing hormonul hipotalamic ndash tropul hipofizar ndash glanda periferică
Unul dintre mecanismele cele mai importante care funcţionază icircn cadrul sistemului endocrin este fenomenul de ldquofeed-backrdquo prin care sistemul de comandă şi control este icircn permanenţă informat despre felul icircn care funcţionează glanda periferică informează sistemul de control asupra funcţionalităţii sale
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Unul dintre mecanismele cele mai importante care funcţionază icircn cadrul sistemului endocrin este fenomenul de ldquofeed-backrdquo prin care sistemul de comandă şi control este icircn permanenţă informat despre felul icircn care funcţionează glanda periferică informează sistemul de control asupra funcţionalităţii sale
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
GLANDA ENDOCRINĂ
ŢINTĂ
Releasing hormon
Trop hipofizar
Fenomenul de
feed-back
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
HIPOTALAMUS
HIPOFIZA
TRH
TSH
CRH
ACTH
LH-RH
FSH şi LH
GHRH somatostatina
dopamina
GH Prolactina
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
HORMONII HIPOTALAMICI
bull TRH tripeptid care eliberează TSH-ul hipofizar Este stimulat de serotonină şi de frig şi inhibat de hormonii tiroidieni
bull CRH peptid cu 41 de amino acizi care eliberează ACTH MSH şi beta endorfine
bull GN-RH (LH-RH) gonadoliberina stimulează secreţia de gonadotropi FSH ( H foliculostimulant) şi LH (H luteinizant) se secretă in pulsuri cu amplitudine şi frecvenţă diferite la cele două sexe
bull GH-RH peptid cu 44 amino acizi (hormonul de eliberare a GH- somatrotrop) eliberează GH
bull Somatostatina (14 amino acizi) inhibă eliberarea de GH TSH insulină gastrină
bull Dopamina inhibă secreţia de prolactină
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
HORMONII HIPOTALAMICI
bull ADH hormonul antidiuretic ( vasopresina) format din 8 amino acizi are ca acţiuni retenţia de apă liberă la nivelul tubului contort distal actionind asupra receptorilor specifici V1 şi V2 care deschid canalele de apă ndash aquaporine şi permit trecerea apei din urina hipoosmolară icircn medulara renală care este hiperosmolară conform gradientului osmotic
bull Acţiuni ale ADH bull menţinerea osmolarităţii plasmaticebull Menţinerea volumului plasmaticbull Menţinerea sau creşterea presiunii arterialebull Este stimulat de hiperosmolaritatea plasmatică ( perceputa la nivelul
hipotalamusului de osmoreceptori) şi de presiunea din atriul drept cacircnd aceasta scade
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
HORMONII HIPOTALAMICI
bull Oxictocina hormon hipotalamic cu 8 amino acizibull Este stimulat de estrogenibull Acţionează asupra uterului căruia icirci creşte contactilitatea icircn timpul
naşterii şi asupra contractilităţii canalelor galactofore facilitacircnd eliberarea secreţiei lactate
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
bull Polipeptid sintetizat de adenohipofiză1048766bull GH uarrla copii (60 ngml)darrlbull la adulţi -25 (lt5ngml)1048766ritm de eliberare circadian(maxdupă primele 2h de
somn)1048766acţiune corelată cu activitatea somatomedinelorndashIGF(insulin like growth factors) GHuarrsomatomedinaC
bull Rol icircn creşterea ţesuturilor şi icircntreţinerea proceselor de reparaţieprin uarranabolismului şidarrcatabolismului
ndash 1048766uarrrata diviziunii şi dezvoltării celulare şi tisularendash 1048766rol puternic asupra creşterii oaselor
bull a)la nivelul cartilajului de creştere uarrlungimea osrArrndash 1formare de cartilaj noundash 2transformarea cartilajului icircn osndash 3uarrlungimea osului
bull -acţiune direct pe celula ţintă ( toate celulele) efect 1hrarrzilecongbull -metabolizare hepatică T12=20-30 minbull b) stimuleazăosteoblastele depunere de substanţă osoasăuarricircn grosime (icircn special
la oasele late)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Hormonul de creştere ( GH ) ( STH GH)
bull Roluri metabolicea)Metabolismul proteic1048708bull uarrsinteza proteicăbull Creşte anabolismulbull Scade catabolismul proteicbull Creşte rata transportului intracelular de amino acizi1048708bull Icircn sacircnge uarrPr darrAA darrUreea
bull Metabolismul glucidic1048708bull uarrglicemia prin1048708bull uarrinsulinemiabull uarrnivelului GHicircn timp bull induce insulinorezistenţă(reduce efectele insulinei) bull efect diabetogen DZ tip IIuarr
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
bull Polipeptid secretat de hipofizabull Este inhibat tonic de hipotalamus icircntreruperea relatiilor vasculare icircntre
hipotalamus şi hipofiză creşte nivleul prolactineibull Prolactina creşte sub acţiunea estrogenilor icircn cursul sarciniibull Icircn afara sarcinii rolul sau este minor
Efectele prolactinei bull stimularea secreţiei lactate a glandei mamare cu condiţia ca aceasta să fie
pregătiră de estrogeni progesteron insulină hormon de creşterebull Inhibiţia secreţiei de FSH şi LH atunci cacircnd este icircn exces
PROLACTINA
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
bull Stimulează dezvoltarea morfologică a glandei tiroidebull Stimulează toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni captarea
iodului sinteza tiroglobulinei formarea horminilor tiroidieni şi aliberarea acestora
bull Este stimulat de TRH-ul hipofizarbull Este inhibat de T3
TSH ndash hormonul tirotrop
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie bull Stimulează secreţie de estrogeni la nivelul tecii granuloase a
foliculului ovarian Este stimulat de GN-RH Este inhibat de estrogeni şi progesteron şi inhibină
bull Creşte icircn faza foliculară a ciclului ovarian şi apoi mai puţin icircn faza luteală
bull La bărbat bull Stimulează spermatogenza icircn condiţiile existenţei unui nivel optim de
testosteron Are secreţie pulsatilă dar fără oscilaţiile importante de concentraţie care se remarcă la femeie
bull Este stimulat de GN-RH şi inhibat de tstosteron
FSH ndash hormonul foliculostimulant
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
LH ndash hormonul luteinizant
bull Glicoproteină formată din două lanţuri alpha fără acţiune hormonală şi beta care deţine acţiune hormonală
La femeie
bull creşte in perioada preovulatorie ndash ziua a 14-a a ciclului menstrual şi stimulează ovulaţia
bull Este stimulat de Gn-RH care la femeie are 2 tipuri de secreţie una continuă de fond şi una ciclică cu creşterea importantă a GN-RH urmată de creşterea LH la ovulaţie
bull Pentru LH există un feed-back pozitiv prin care creeterea preovulatorie de estrogeni declanşează vacircrful medio-ciclic de LH şi un feed-back negativ prin care concentratia continuu crescută de estrogeni asociată cu progesteron inhibă secreţie de LH
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
TIROIDA
Anatomia glandei tiroide
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Apectul microscopic al foliculilor tiroidieni
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Hormonii tiroidieni icircn organism
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
BIOSINTEZA HORMONILOR TIROIDIENI
Tiroida este stimulată de TSH pentru a produce 2 hormoni activi Tiroxina (T4) and triiodotronina (T3) icircn prezenţa iodului Există 6 etape icircn producţia de hormoni tiroidieni
1 Iodul circulant este transportat activ din sicircngele capilar icircn tirocite ci ajutorul a doi transportori specifici NIS and Pendrina
2 Iodul ca ion negativ este superoxidat de către enzima tirozin-peroxidaza (TPO) şi este cuplat cu rezidurile de tirozină care se găsesc icircnglobate icircn molecula de tiroglobulină Se ajunge astfel la compuşii MIT (monoiod tirozină) şi DIT (diiodtirozină)
3 TPO catalizează apoi cuplarea moleculelor de MIT şi DIT pentru a forma tironinele tetraiotironina ndash tiroxina (T4) triiodtironina (T3) T4 şi T3 rămacircn pe tiroglobuină pacircnă icircn momentul icircn care este necesară eliberarea lor Tiroglobulina este atunci adusă prin pinocitoză la superafaţa marginii icircn perie a celulelor tirodiene sub forma unor mici picături
4 Proteoliza tiroglobulinei are loc cu ajutorul unor proteaze peptidaze situate la nivelul lizizomilor şi hormonii tiroidieni sunt eliberaţi icircn capilare Formele necuplate de MIT şi DIT sunt deiodinate şi aminoacizii rezultaţi servesc pentru resinteza tiroglobulinei iar iodul intră icircntr-o rezervă care este imediat accesibilă unei noi sinteze
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Metabolismul iodului icircn celulele tiroidieneTSH semnalează via TSH receptor şi controlează expresia NIS la nivelul membranei bazale a tirocitelor Nis trasnportă iodul din sacircnge icircn tirocite Trasportul iodului pacircnă la polul apical al tirocitelor acolo unde are loc practic iodarea este controlat probabil de pendrină şi AIT Iodul este superoxidat şi apoi organificat (cuplat cu tirozina) de către peroxidaza foliculară şi o enzimă oxidantă DUOX care produce H2O2 tiroglobulina conţine MIT DIT T3 şi T4 sub forma de stoc care este eliberat la necesitate Toate procesele implicate icircn formarea hormonilor tiroidieni sunt controlate de TSH şi unele de către iod (ex Excesul de iod poate bloca eliberarea de hormoni tiroidieni)
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Reglarea prin feed-back icircn cadrul axului Hipotalamus
Hipofiză- Tiroidă
TRHThyrotropin releasing hormone hipotalamus şi stimulează
eliberarea de TSH de la nivelul hipofizei TRH este un pripeptid care impreună cu dopamina şi somatostatina controlează secreţia şi eliberarea de TSH dependent de doză
Disfuncţia TRH poate produce reducerea sintezei de TSH şi hipotiroidismul denumit terţiar
Hormonii tiroidieni controlează negativ mai ales sinteza şi secreţia de TSH printr-un feed-back clasic şi icircntr-o mai mică măsură influenţează nivelul de TRH
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
OO
H
NH 2
II
I
IO
H
O
T4
I
I
OH
OR
33rsquo-T2
II
I
OH
O
R
T3
ldquoStep uprdquo
I
I
IO
H
O
R
rT3
ldquoStep downrdquo
METABOLISMUL HORMONILOR TIRODIENI
OO
H
NH 2
R =
DEIODINAZA TIP 1 ŞI 2
DEIODINAZA TIP 3
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ACŢIUNI SPECIFICE ALE HORMONILOR TIROIDIENI METABOLICE
bull Regrarea metabolismului bazal (BMR)
bull Creşterea consumului de oxigen icircn majoritatea celulelor organismului
bull Acţiuni permisive creşterea sensibilităţii tisulare la catecolamine cu creşterea
lipolizei glicogenolizei şi gluconeogenezei
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
HORMONII TIROIDIENI MECANISM DE ACTIUNE
bull Difuziune prin membrana celulară datorită lipofiliei sau transport activ (la om s-au descris transportori)
bull Deiodinarea T4 la T3bull T3 se leagă de receptorul specific nuclearbull Activarea receptorului nuclear creşte sinteza de ARN şi
sinteza de proteine prin care fiecare celulă este programată să răspundă la aceşti hormoni
bull Cresc NaK aATP şi turn-overul ATPbull Creşterea consumlui de oxigen la nivelul mitocondriilorbull Efecte calorigetice
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ACTIUNILE HORMONILOR TIROIDIENI
bull Creşterea ratei metabolismului bazalbull Creşterea producţiei de căldură prin stimularea numărului şi
activităţii pompelor NaK ATP-azăbull Stimularea sintezei de proteinebull Stimularea creşterii oaselor lungi de manieră sinergică cu GHbull Stimularea maturării neuronalebull Creşterea numărului receptorilor de catecolaminebull HT sunt esenţiali pentru dezvoltarea şi diferenţierea tuturor celulelor
organismuluibull Creştrereacatabolismului lipidic lipolizăbull Creşterea captării intestinale a glicogenolizei şi neoglucogenezei
dar şi a catabolismului glucozei pentru consumul energetic
Creştere dezvoltare reglarea temperaturii corpului reglarea metabolismului energetic
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
SUPRARENALA
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
HISTOLOGIE
ZONA GLOMERULATA
ZONA FASCICULATA
ZONA RETICULATA
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Steroidogeneza
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
BIOSINTEZA DE STEROIZI IN SUPRARENALA
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Steroid Rata de productie
Proteina de legare
fractiune libera
Concentratie plasmatica
ngml
Cortizol 8-25 mg24 ore Corticosteroid-bindingGlobulin (CBG)
Transcortina ndash 90
Si albumina
3-10 20-140 (F)40-180 (B)
Aldosteron DOC
015 mg24 ore06 mg 14 ore
Transcortina 20 aldo si 60
DOCAlbumina
40 ald si 36 DOC
40 aldo24 DOC
015 - 017015 ndash 017
DHEADHEA-STestosteron
07 mg 14 ore (F)6-8 mg 24 ore023 mg24 ore (F)
SHBGTeBG
Sex hormone ndash binding globulin
534 plusmn 1571130 (F) 1260 (B)048 plusmn 014 (F)559 plusmn 151 (B)
Progesteron Estradiol (conversie)
TranscortinaSHBG
118 plusmn 7 (F)018 plusmn 01 (B)
CIRCULATIA PLASMATICA A STEROIZILOR SUPRARENALI
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
RECEPTORUL DE STEROIZI
NH2 COOH
1 2
Domeniu de transactivare ndash regleaza activitatea de transcriptie a ADNDomeniu de leagre la ADN ndash faciliteaza localizarea nucleara dimerizarea receptorului si activarea transcriptiei
Domeniu de leagre a steroidului care are si actiuni de localizare nucleara dimerizare
Zona din domeniul de legare a ligandului care interactioneaza cu proteinele ldquochaperonerdquo de tipul heat shock proteine si contine deasemeni potential de stimulare a fenomenului de transactivare
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Functionarea receptorilor de steroizi
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Metaboismul hepatic al glucozei
Metabolismul periferic al glucidelor
Cresterea neoglucogenezei si a raspunsului hepatic la alti stimulatori ai neoglucogenezeicatecolamine glucagon)Crestera aportului de substrat pentru neoclugogeneza prin catabolismul proteinelor si eliberare de AGLReducerea captarii glucozei de catre tesuturi cu rezistenta secunadara la insulina
Metabolismul lipidelor Cresterea lipolizei si eliberarii de acizi grasi liberiEfect lipogenetic direct prin stimularea apetitului si hiperinsulinismCresterea depozitelor adipoase in anumite zone ale corpului (fata torace abdomen zona interscapulara
Metabolismul proteinelor
Cresterea catabolismului proteinelorInhibitia captarii aminoacizilor de catre tesuturi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Tesutul conjunctiv Inhibitia actiunii fibroblastilor pierderea de colagen excesul de glucocorticoizi reduce procesul de vindecare determina subiterea tegumentelor si eventual formare de vergeturi
Metabolismul calciului
Inhiba absortia intestinala de calciu cresc nivelul de vitamina D si fosfor ceea ce antreneaza eliberera de PTH
Osul Inhibitia producerii de colagen stimularea activitatii osteoclastelor si potentarea actiunii PTH ceea ce explica osteoporoza secundara excesului de glucocorticoizi
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat
Actiuni si implicatii
Crestere In concentratii fiziologice stimuleaza crestereaIn exces glucocorticoizii determina efecte catabolice reduce GH somatomedinele si inhiba crestereaTratamentele cu doze mari de glucocorticoizi in copilarie pot compormite definitiv prognosticul de crestere
Eritropoeza stimulare
Leucopoeza Stimularea eliberarii PNN din maduva osoasaReducerea lomfocitelor monocitelor circulante reducerea migratiei macrofagelor si a proceselor inflamatoriiEfecte antiinflmatorii si crestrea susceptibilitatii la infectii in hipercortizolism
Sistemul imunitar Inhibitia tuturor factorilor implicati in raspunsul imun migratia macrofagelor eliberarea prostaglandinelor procesarea si prezentarea antigenului productia de anticorpi eliberarea de interleukine12 interferon gammaCSF TNF inhibitia eliberarii de histamina serotonina si bradikinine activatorul plasminogenului
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
GLUCOCORTICOIZII - ACTIUNI
Tesut sau nivel metabolic controlat Actiuni si implicatii
Sistemul cardio-vascular Pot determina hipertensiune
Aparatul excretor Cresterea fluxului plasmatic renal si a filtratului glomerularAntagonsim functional fata de ADH
Sistemul nervos si comportament
Deficienta de glucocorticozi determina astenie psihica si depresieExcesul de glucocorticoizi determina initial euforie
Glande endocrine Asigura controlul prin feed-back a sistemului CRHACTHTiroida inhiba raspunsul TSH la TRH si conversia T4 in T3Gonade inhiba raspunsul LH si FH la LH-RhReduc GHMedulosuprareala stimuleaza productia de NE si E activind tirozin-hidroxilaza
Alte actiuni Cresterea secretiei gastrice acide cu aparitia ulcerului peptic la doze mariCresterea presiunii intraoculare
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI
bull CRH ndash 41 AA si provine din clivarea pre-pro CRH cu 192 AAbull neuronii secretori de CRH sunt situati in regiunea parvocelulara a
nucleului paraventricular si se proiecteaza in zona eminentei mediane
bull zone centrale in care s-a identificat CRH talamus cortex cerebel maduva unde functioneaza ca neurotransmitator
bull Alte zone stomac pancreas placenta CSR MSR cu functii neelucidate
bull CRH moduleaza la nivel cerebral răspunsul la stress eliberarea de NEE glucagon
bull CRH inhiba GH Gn secretia gastrica acida si alimentarea bull CRH are efect excitator asupra SNC
bull ADH stimuleaza secretie de ACTH la stress
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
CONTROLUL SECRETIEI DE GLUCOCORTICOIZI- RECEPTORUL DE ACTH si MSH
Receptor Ligand Distributie in tesuturi
Observatii
MC1- R MSHACTH gt MSH Melanocite+++ Stimuleaza acumularea de melanina
ACTH - R ACTH (18p112) Suprarenala +++
MC3 - R MSHgt MSH MSHACTH
Placenta si hipotalamus+++
MC4 - R MSHACTH MSH MSH
Hipocamphipotalamustalamus
Inhiba senzatia de foame- mutatia genei MC4-R determina obezitatea cea mai freceventa de cauza genetica
MC - R MSH gt MSHACTHgt MSH
Muschi scheletic plamini splina creier
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ACTH CARACTERISTICI ALE SECRETIEI DETERMINATE DE CRH
bull Neuronii secretori de CRH au o activitate ritmica intrinsecabull ritmul nictemeral lumina intuneric se stabileste intre 3-8 ani functie
expunerea la lumina si implica secretii de CRH-ACTH-Cortizol initial intre 3-4 dimineata cu maxim intre 6-8 dimineata
bull - Ritmul nictemeral poate fi modficat de stress mai ales intensbull - stressul prelungit altereaza ritmulbull - depresia endogena anuleaza ritmul cu nivel oermanent
crescut de CRH-ACTHbull - ciprohepatadina inhiba ritmul CRH-ACTHbull ritmul generat de alimentatie este important la animale CRH-ACTH ndash
Cortizolul cresc ininate de mesebull secretia de stressbull feeb back negativ exercitat de cortizol asupra CRH-ACTH initial
asupra eliberarii si dupa un timp asupra sintezei POMC Se manifesta in cadrul tratamentului prelungit cu glucocorticoizi
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Secreţia se stress a glucocorticoizilor
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ROLUL SI CONTROLUL ANDROGENILOR SUPRARENALI
bull ACTH stimuleaza in mod normal biosinteza de androgeni suprarenali
bull ADRENARHA cresterea DHEA-S la virsta de 8 ani anticipeaza pubertatea si este independenta de gonadotropi ACTH sau AVP
bull AASH ndash CASH hormon hipofizar specific secretat inainte de declansarea pubertatii
bull Maturarea anumitor sisteme enzimatice implicate in biosinteza de androgeni
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull ALDOSTERONULbull creste permeabilitatea celulara pentru Na prin cresterea numarului de canale apicale de
Na si a conducatantei acestora bull stimuleaza generarea de ATP la nivel mitocondrial funizind energie pentru pompa Na+
K+ ATP-azabull stimuleaza activitatea pompei Na+ K+bull stimuleaza independet de schimbul naK excretia de K actionind asupra unei pompe
independente de K sau asupra permeabilitatii membranei luminale pentru K+bull stimuleaza eliminarea ionului de H+bull sedii de actiune
ndash rinichi efectul depinde de cantitatea de Na+ filtrata si in hiperaldosteronismul primar intervine ldquofenomenul de scaparerdquo care nu se manifesta in hiperaldo secundar
ndash - efectul de eliminare a K depinde de cantitatea de Na filtrata nu are fenomen de scapare
ndash - aldosteronul creste eliminarea de Candash - aldosternul nu actioneaza direct asupra reninei ci creste fluidul
extracelular si fluxul plasmatic renal inhibind reninandash - alte sedii glandele salivare intestinul subtire colonul glandele sudoripare
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ROLUL SI CONTROLUL MINERALOCORTICOIZILOR
bull RENINA enzima proteolitica produsa de aparatul juxtaglomerular clivata din prorenina cu 380 AA in renina cu 340 AA
bull se mai produce in zona glomerulosa actionind paracrin pentru stimularea expresiei genelor care codifica P450 11AS si P450 11
bull Factori care cresc sinteza de renina depletia Na hipotensiunea ortostatismul vasodilatatoarele kalicreina opiaceele stimularea
bull Renina scindeaza angiotensiogenul (substratul reninei) preteina glicozilata eliberind angiotensina 1 cu 10 AA
bull Enzima de conversie se gaseste in plamini si vase si converteste angiotesnina 1 in
bull Angiotesina 2 cu 8 AA stimuleaza steroidogeneza in zona glomerulosa prin IP3bull Ionul de K+ stimuleaza direct sinteza de aldosteron prin depolarizarea
membranelor celulare si facilitarea intrarii Ca in celule si inhiba reninabull Inhibitorii enzimei de conversie sunt analogi ai substratului enzimei de
conversie ndash angiotensina 1
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
FIZIOLOGIA TESTICULULUI
Testicululrepere anatomice
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
TESTICULUL HISTOLOGIE
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
TESTICULUL principalele structuri funcţioanle
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Spermatogeneza
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
Mecanismul de acţiune al testosteronului
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
EFECTELE ANDROGENILOR - prenatal
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
CANALELE WOLF
T stimulare
Dezvoltarea OGI epididim canale deferente
SINUS URO-GENITAL
DHT stimulare
Dezvoltarea tuberculului genital a glandului fuziunea plicilor uretrale si genitale cu formarea scrotului dezvoltarea prostatei
HIPOTALAMUS FETAL
T aromatizat in Estradiol
stimulare
Dezvoltarea sexului neuro-hormonal masculin cu secretie continua de LH-RH ( lunile IV-VI)
SISTEM NERVOS CENTRAL
T DHT E2 stimulare
Sexualizarea neuro-comportamentala cu creerea unui promordiu de sex masculin care va fi dezvoltat educational si stimulat prin androgeni la pubertate si in viata adulta
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
EFECTELE ANDROGENILOR ndash neonatal pubertar
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
NEONATAL T DHT stimulare
Pragatirea tractului genital pentru stimularea ulterioara de la pubertate si la virsta adulta
PUBERTATEORGANE GENITALE INTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
ORGANE GENITALE EXTERNE
T DHT stimulare
Stimulare pentru realizarea morfologiei de la adult
FOLICULI PILO-SEBACEILaringeScheletSistem muscular
DHT stimulare
Dezvoltarea pilozitatii androgen dependente si stabilirea ariei caracteristice de distributieDezvoltarea laringelui cu voce caracteristicaDezvoltarea scheletului dupa model masculinDezvoltarea musculaturii dupa model masculin
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
EFECTELE ANDROGENILOR ndash metabolice
TESURI TINTA ANDROGENI IMPLICATI
ACTIUNE REZULTATE
Metabolism proteic
T stimulare
Anabolism proteic si deprimarea catabolismului
Metabolismul lipoproteinelor
T stimulare
Cresterea nivelului LDL scaderea HDL
Hematopoeza T stimulare
Stimularea hematopoezei
Controlul secretiei de gonadotropiComportament sexual
TEDHT
stimulare
Controlul negativ al LH-RH LH +- FSHStimularea dorintei sexuale si a troficitatii corpilor cavernosi
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
OVARUL
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
OVARUL
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
OVULATIA
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Proliferarea miometrului si dezvoltarea receptorilor pentru progesteron si ocitocina
Stimularea dezvoltarii stratului functional al endometrului a vaselor glandelor si stromei
COLUL UTERIN Stimularea productiei de apa si mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus filant care permite ascensiunea spermatozoizilor in perioada ovulatiei
VAGIN Stimularea proliferarii mucoasei vaginale si a acumularii de glicogen care permite acidifierea pH-ului vaginal cu efect de segregare a apermaotzozilor mai puitn viabili si rol antibacterian
GLANDA MAMARA Proliferarea ductelor si stromei glandulare dezvoltarea receptorilor pentru progesteron
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ACTIUNILE ESTROGENILOR
Hipotalamus Crestera exponentiala a E2 preovulator determina stimularea secretiei de LH-RH medioclice care declanseaza ovulatie
Reducerea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Acumularea de LH in celulele gonadotrope din hipofiza si inhibitia FSH
OS Stimularea cresterii si a maturarii osoase si dezvoltarea morfotipului feminin la pubertate Stimularea acumularii de masa osoasa prevenirea osteoporozei
Metabolismul proteic
Cresterea sintezei de proteine in particular a proteinelor transportoare pentru diferiti hormoni si a factorilor de coagulare stimularea sintezei de IGF-1
Metabolismul glucidic
Estrogenii naturali pot creste toleranta la glucide cei sintetici-ethinilestradiolul o scad
Metabolismul lipidic
Estrogenii naturali cresc semnificativ HDL-col si trigliceridele
Realizeaza dispunerea adipozitatii dupa modelul feminin pe abdomenul inferior coapse si solduri
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ACTIUNILE ESTROGENILOR
TESUTURI TINTA ACTIUNI
MIOMETRU SI ENDOMETRU
Inhibitia contractilitatii endometrului
Stimularea transformarii ldquosecretoriirdquo a stratului functional al endometrului prin dezvoltarea in continuare a vaselor glandelor si stromei pregatind endomterul pentru nidatie si hranirea zogotului in faza ldquohistiotrofardquo
COLUL UTERIN Inhibitia productiei de apa si stimularea celei de mucopolizaharide la nivelul glandelor colului uterin cu formarea unui mucus dens care impiedica penetratia spermatozoizilor la un interval mai mare de la ovulatie
VAGIN Stimularea ldquodescuamariirdquo mucoasei vaginale
GLANDA MAMARA Proliferarea acinilor mamari Impreuna cu estrogenii prolactina insulina cortizolul pregateste glanda mamara pentru lactatie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
ACTIUNILE PROGESTERONULUI
Hipotalamus Cresterea temperaturii bazale prin actiune centrala
Hipofiza Inhibitia productiei de LH si FSH
OS Actiunea trofica asupra osului este probabila dar nu demonstrata
Metabolismul proteic
Fara efecte probate
Metabolismul glucidic
Scade toleranta la glucide
Metabolismul lipidic
Creste apetitul si faciliteaza depunerea de lipede ldquode rezervardquo
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
Receptorii de FSH si LH sunt cuplati cu proteina G
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
HORMON LOCUS GENETIC BOLI LEGATE DE DEFECTUL GENETIC
SUBUNIT 6Q211-Q23 Deficitul de hormoni glicoroteici
hCG 19q1331 Infertilitate
FSH 11p13 Deficit isolat de FSH
LH 19q1332 Deficit isolat de LH
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
CONTROLUL FUNCTIEI OVARIENE
LH se leagă de receptorul specific de la nivelul tecii interne şi stimulează secreţia de testosteron
FSH se leagă de receptorul specific de pe celulele tecii granuloase şi stimulează enzima denumita aromatază care transformă testosteronul icircn estradiol
Principiul 2 hormoni tropi ndash 2 celule
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
CICLUL OVARIAN
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
CICLUL OVARIAN1 Ciclul ovarian are o durata medie de 28 de zile şi este centrat de ovulaţie
care survine icircn ziua a 14-a
2 Icircn prima parte a ciclului ovarian FSH-ul stimulează secreţia de estrogeni care creşte progresiv atingacircnd un maxim de 200 pgml in ziua a 13-a
3 Creşterea estrogenilor determină prin feed-back pozitiv descărcarea de GN-RH de la nivelul hipoalamusului care la ricircndul său determină o descărcare masivă de LH acumulat pacircnă atunci icircn hipofiză
4 Creşterea bruscă de LH determină ovulaţia iar tecile internă şi granuloasă se plicaturează şi se transformă icircn corpul galben care secretă progesteron şi estrogeni Estrogenii şi progesteronul determină inhibiţia prin feed-back negativ a secreţiei de LH şi FSH
5 Corpul galben are o durata de viaţă genetic limitată de 14 zile după care se atrofiază nu mai produce hormoni şi se transformă icircn corpus albicans
6 Dacă se produce fecundaţia zigotul produce un hormon cu structură similară cu cea a LH care menţine viaţa corpului galben secreţia de estrogeni şi progesteron hormoni care sunt necesari menţinerii sarcinii
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
CICLUL ENDOMETRULUI1 In prima parte a ciclului endometrul creşte icircn grosime sub
acţiunea estrogenilor şi icircşi dezvoltă sistemul vascular şi glandele endometriale
2 După ovulaţie endometrul continuă să se dezvolte mai ales componenta glandulară glandele conţinacircnd substanţe nutritive pentru produsul de concepţie
3 Dacă se produce fecundaţia zigotul se va hrăni cu substanţele nutritive din glnadele endometriale pacircnă cicircnd se va dezvolta placenta
4 Dacă nu se produce fecundaţia corpul galben nu mai produce estrogeni şi progesteron iar endometrul care depinde de aceşti hormoni se distruge şi se elimină sub forma menstruaţiei
5 La menstruaţie hormonii estrogeni şi progesteronul sunt foarte scăzuţi nu există feed-back negativ asupra sistemului hipotalamo-hipofizar şi ciclul se reia prin creşterea FSH şi a estrogenilor pentru a permite o nouă ovulaţie
