Date post: | 02-Apr-2018 |
Category: |
Documents |
Upload: | luiza-radulescu |
View: | 251 times |
Download: | 0 times |
of 33
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
1/33
FIBROZA CHISTICA
(MUCOVISCIDOZA)
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
2/33
ESTE O AFECTIUNE MULTISISTEMICA A
COPILULUI SI ADULTULUI CARACTERIZATA PRIN
BOALA PULMONARA CRONICA (OBSTRUCTIE
CRONICA SI INFECTIE CRONICA A CAILORRESPIRATORII) SI MALDIGESTIE DETERMINATA
DE INSUFICIENTA PANCREATICA EXOCRINA
ANDERSON prima descriere in 1938DI SANTAGNESE - pierdere excesiva de electroliti in sudoare
Se transmite ARcea mai frecventa boala genetica
(autozomala) grava la populatia europeana
populatia Europei de Nord incidenta 1/2.500 SUA populatia alba 1/3.500
- populatia neagra 1/17.000
- populatia asiatica 1/31.000
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
3/33
GENA CF
A fost clonata in 1989
Codifica CFTR (Cyst ic FibrosisTransmembrane Conduc tance Regu lator)
Bratul lung al cromozomului 7 - (7q 31)
Gena CF=gena mare230-250kilobaze sicontine 27 exoni (zone de codificare) despartiti prin introni
(zone necodante)
Un ARN mesager~6,5 kilobaze
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
4/33
CFTR =
1480 aminoacizi
E un canal de clor propr iu-zis si nu un reglatoral acestu ia
> 1000 mutatii 20 mutatii frecvente cea mai frecv mutatie - F 508
(deletia fenilalaninei in pozitia
508)
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
5/33
5clase de mecanisme patogenice
Clasa I - defect in producerea proteineirezulta o proteina aberanta, truncata saucare contine aminoacizi de novo
Clasa II defect in prelucrarea(procesarea) proteinei - e impiedicat transportul proteinei catre locusul
celular corect nu ajung la membrana apicala
E capturata la nivelul retic endoplasmicneputind ajunge in corpusculul Golgi pentru
glicozilare In consecinta nu va fi detectata la suprafata
celulei, iar proteina finala va avea o conformatieanormala
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
6/33
Clasa III defect de reglare
Nu raspunde la stimularea produsa de AMPc
CLASA IV defect de conducere
Mutatiile intereseaza domeniul situat la nivel
membranar Reducerea ratei fluxului de ioni prin reducerea
timpului in care acest canal e deschis
Clasa V sinteza redusa
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
7/33
PATOGENIE
Secretii mucoase cu continut scazut de apa
Incapacitate de a elimina secretiile mucoase
Continut crescut in electroliti al sudorii si al
altor secretii seroase
Infectii cronice limitate la tractul respirator
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
8/33
BOALA ESTE DETERMINATA DE
DISFUNCTIA TRANSPORTULUI
TRANSEPITELIAL AL CLORULUI
GLANDE PRODUCATOARE DE MUCUS
impermeabilitatea mucoasei pentru clor MUCUS viscos,
secretie clor, sodiu, apa deshidratat absorbtie sodiu, apa
OBSTRUCTIE
GLANDE SUDORIPAREreabsorbtie clor,sodiu = CANTITATI EXCESIVE DE SODIU SI
CLOR IN SUDOARE
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
9/33
CFTR
Actioneaza ca un canal Cl-AMPciclic-
dependent
Regleaza canalele separate de Na+si Cl-Regleaza transportul apei si al ATP
Detecteaza nivelul intracelular de ATP
CFTR = canal anionic permeabil pentru Cl- si ATP
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
10/33Rao, S et al. Arch Dis Child 2006;91:786-788
Boala pulmonara in FC. Inflamatia este generata de infectia bacteriana cronica
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
11/33
Rao, S et al. Arch Dis Child 2006;91:786-788
Posibile mecanisme in inflamatia CR in FC
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
12/33
MANIFESTARI CLINICE
BOALA PULMONARATuse
Tablou de - bronsita ac
- bronhopneumopatie dispneizanta
Episoade de inf resp cind simpt se exacerbeaza
Cianoza Dispnee cu ortopnee
Wheezing
Limitarea dramatica a efortului
Accentuarea expectoratiei
Tuse
IRC cord pulmonar cronic
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
13/33
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
14/33
BOALA PULMONARA
Infectii respiratorii repetate-determina agravarea simptomatologiei
bacteriene - 80% din puseele infectioase sunt
determinate de
Staph aureus
H influenzae
Burkholderia cepacia
P aeruginosa se asociaza cu evidenta progr a
lez bronhopulmonare -
virusuri cu tropism respirator
infectii fungice Aspergillus fumigatus
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
15/33
MANIFESTARI DIGESTIVE
ILEUS MECONIAL -15% din nn cu FC
acumulare de meconiu
viscos
bogat in proteine obstructie intestin. deshidratat
Ecografia fetala (al 2-lea trim.)intestin hiperecogen
Clinic
intirzierea evacuarii meconiului in primele 48 ore semne de ocluzie intestinala
varsaturi bilioasedistensie abdominala
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
16/33
Rgr abdominala
Distensia anselor intest subtire in amonte
Imagine en bulles de savon
Complicatii = volvulus, atrezie si/sauperitonita meconiala
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
17/33
MANIFESTARI DIGESTIVE
ECHIVALENT DE ILEUS MECONIAL (JENSEN 1962) =
SINDROM DE OBSTRUCTIE INTESTINALA DISTALA
- dureri abdominale colicative- obstructie intestinala partiala sau completa prin
materii fecale = formatiune palpabila (mase fecale) -
regiunea cecala sau colon ascendent
- constipatie
invaginatie, volvulus
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
18/33
MANIFESTARI DIGESTIVE
Mecanisme Modificari ale proprietatilor fizicochimice ale
mucusului intestinal
Tulb de motilitate intest
Episoade de deshidratare hiponatremica
Rgr abdominala
Acumulare de materii cu aspect granular sau
spumos in fosa iliaca dr Dilatatie aerica in amonte si colon deobicei gol
Ecografia abdominala poate preciza dg
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
19/33
MANIFESTARI DIGESTIVE
PROLAPS RECTAL-determinat de Volumul excesiv al scaunului
Scaderea tonusului muscular datorita malnutritiei si
cresterii presiunii intraabdominale
ANOMALII ALE TRANSPORTULUI LA NIVELUL
MUCOASEI INTESTINALE
deficit de absorbtie a aminoacizilor
malabsorbtia sarurilor biliare
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
20/33
MANIFESTARI DIGESTIVE
INSUFICIENTA PANCREATICA EXOCRINA
85-90% = absenta secretiei exocrine maldigestiesecretie apa si bicarbonat mediu jejunal acid
DIAREE CRONICA CU STEATOREE
-
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
21/33
MANIFESTARI HEPATOBILIARE
Colestaza sugarului
Steatoza hepatica a copilului mic
Ciroza biliara focala
Ciroza multilobulara a adolescentului
Colangita sclerozanta
Litiaza biliara
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
22/33
MANIFESTARI HEPATOBILIARESunt consecinta absentei CFTR functionale la nivelulpolului apical al epiteliului biliar
Cronologia aparitiei diverselor leziuni hepaticesugereaza ca ele constituie etape ale unui procespatologic ce duce la ciroza
Leziunea initiala se caracterizeaza prin prezentadopurilor de mucus in canaliculele biliare.
Anomalia CFTR la niv epiteliului biliar = scade nivelulelectrolitilor si apei si antreneaza hiperconcentratia bilei
Numai unii copii asociaza proliferare neocanalicularainfiltrat inflam cr si fibroza de intensitate variabila
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
23/33
MANIFESTARI HEPATOBILIARE
Colestaza sugarului, - e rara Survine mai ales in asociere cu ileus meconial,
peritonita meconiala
In primul an de viata disfunctia hepatica e
adesea limitata la cresterea transaminazelor
Steatoza hepatica
Hepatomegalie
Ecografia hepatica si biopsia confirma
prezenta lipidelor in ficat
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
24/33
MANIFESTARI HEPATOBILIARECiroza biliara focala
Se caracterizeaza prin Prezenta de mucus in canalicule
Proliferare intensa a canalelor in spatiile porte
Prezenta celulelor inflmatorii insotite de fibroza
Procesul e focalizat
Expresie clinica abs sau se limiteaza lahepatosplenomegalie
Crestere tranzitorie a transaminazelor si GTCiroza multilobulara la adolescent si adult Cand testele hep se modifica e deja instalata
Prima manif poate fi hemoragia prin rupereavaricelor
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
25/33
ALTE MANIFESTARI CLINICE
PANCREATITA ACUTA RECURENTA DURERI ABDOMINALE VIOLENTE LA UN BOLNAV CU
SUFICIENTA PANCREATICA
VARSATURI
TRACT GENITOURINARazoospermieamenoree secundara
EPISOADE DE PIERDERE DE SARE
GUST SARAT AL SUDORII
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
26/33
PARACLINIC
TESTUL SUDORII -dg poz = Na > 60 mEq/l
EVALUAREA FUNCTIEI PANCREATICE
EVIDENTIEREA GLOBULELOR DE GRASIME IN SCAUN
MICROSCOPIE OPTICA
DETERMINAREA CANTITATIVA A LIPIDELOR IN SCAUN
STEATOCRIT
TRIPSINA SI CHIMORIPSINA IN SCAUN
TUBAJ DUODENALstudiul secretiei pancreatice TESTUL CU ACID PARA-AMINOBENZOIC (PABA) digestia
acidului N-benzoil-L-tirozil- para-aminobenzoic de catre
chimotripsina
Determinarea elastazei-1 fecale
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
27/33
PARACLINIC
EX RADIOLOGIC PULMONAR Manifestari rad polimorfe
TESTE FUNCTIONALE PULMONARE
SCREENING LA NN determinarea tripsinogenului imunoreactiv in sangele
prelevat la nn
STUDIU GENETIC
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
28/33
TRATAMENT1 TRATAMENTUL BOLII PULMONARE
A IMBUNATATIREA CLEARENCE-ULUI CAILOR RESP
percutie toracica si drenaj postural
B SCADEREA VISCOZITATII MUCUSULUI
mucomodificatori
- cale generala N-acetilcisteina, ambroxol- nebulizari deoxiribonucleaza (DN-aza)
Pulmozyme
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
29/33
TRATAMENT1 TRATAMENTUL BOLII PULMONARE
C TRATAMENTUL INFECTIEI -ANTIBIOTICE-bactericide- doze mari- adaptate germenului, antibiogramei
po. in inf cu Staph aureus sau H influenzae
iv. In inf cu P.aeruginosaEx - -lactamine + aminoglicozid
- chinoloneantibiotice in aerosoli colistin
- tobramicin
D DIMINUAREA INFLAMATIEIAINS Ibuprofen
TRANSPLANT PULMONAR
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
30/33
TRATAMENT2 TRATAMENTUL MANIFESTARILORDIGESTIVE
A ABORDARE NUTRITIONALA
ESECUL CRESTERII IN FIBROZA CHISTICA
- infectii recidivante /cronice ale tratului resp- alte infectii- diaree cr- malabsorbtie- metabolism crescut
- reducerea aportului nutritiv
120-130% DIN NECESARUL RECOMANDAT
PENTRU VARSTA
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
31/33
TRATAMENT2 TRATAMENTUL MANIFESTARILORDIGESTIVE
A ABORDARE NUTRITIONALASugari formule dietetice
hidrolizate de proteine
polimeri de glucoza
MCTRegim dietetic
lipide cu acizi grasi nesaturati
vitamine liposolubile
NaCl in perioadele cu caldura excesiva supliment MCT, polimeri glucoza
NEDC nocturna sonda nazogastrica- gastrostomie/jejunostomie
NPT
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
32/33
TRATAMENT2 TRATAMENTUL MANIFESTARILORDIGESTIVE
B TRATAMENTUL INSUFICIENTEIPANCREATICE
Extracte pancreatice gastroprotejate
doza max 10.000u lipaza/kg/zi
Ex: Kreon
7/27/2019 FIBROza Chistica - MU
33/33
ALTE MODALITATI TERAPEUTICE
TERAPIE GENICA Lipozomivezicule lipidice care pot transporta
AND-ul la nivelul membranei celulare
Vectori virali retrovirusuri, adenovirusuri
ACTIUNE FARMACOLOGICA DIRIJATA SPRECANALELE IONICE TRANSMEMBRANARE
Amiloridblocant al canalelor de sodiuvizeaza
absorbtia sodiului la nivelul epiteliului respirator uridin trifosfat (UTP) -deschiderea altor canale de
clor canale Ca-dependente (by passfarmacologic)