+ All Categories
Home > Documents > Farmacologia_aparatului_digestiv

Farmacologia_aparatului_digestiv

Date post: 22-Dec-2015
Category:
Upload: ariana-cordo
View: 19 times
Download: 5 times
Share this document with a friend
Description:
farmacologie
110
Farmacologia Farmacologia aparatului digestiv aparatului digestiv Aspecte clinico – Aspecte clinico – terapeutice terapeutice
Transcript
Page 1: Farmacologia_aparatului_digestiv

Farmacologia aparatului Farmacologia aparatului digestivdigestiv

Aspecte clinico – terapeuticeAspecte clinico – terapeutice

Page 2: Farmacologia_aparatului_digestiv

Greata si varsaturileGreata si varsaturile

Greata = senzatie subiectiva la nivel digestiv, combinata Greata = senzatie subiectiva la nivel digestiv, combinata

cu necesitatea imperioasa de vomacu necesitatea imperioasa de voma

Voma = act reflex complex în care intervine musculatura Voma = act reflex complex în care intervine musculatura

striată respiratorie şi abdominală şi musculatura netedă striată respiratorie şi abdominală şi musculatura netedă

a tractului gastro – intestinala tractului gastro – intestinal

Page 3: Farmacologia_aparatului_digestiv

Cauzele reflexului de vomaCauzele reflexului de voma

1) leziuni la nivelul tubului digestiv (faringe rect ) 1) leziuni la nivelul tubului digestiv (faringe rect )

– de tip inflamatie, obstructie mecanica, iritatie toxica– de tip inflamatie, obstructie mecanica, iritatie toxica

2) leziuni cerebrale (voma centrala) - stimularea 2) leziuni cerebrale (voma centrala) - stimularea

chemoreceptorilor din TV (cresterea TIC, toxica -chemoreceptorilor din TV (cresterea TIC, toxica -

apomorfina, citostatice, intoxicatia digitalica, hipoxie – apomorfina, citostatice, intoxicatia digitalica, hipoxie –

hemoragie cerebrala)hemoragie cerebrala)

3) stimulare vestibulara (kinetoze)3) stimulare vestibulara (kinetoze)

4) sarcina4) sarcina

Page 4: Farmacologia_aparatului_digestiv

Reglarea nervoasă a vomei este sub controlul a doi centri Reglarea nervoasă a vomei este sub controlul a doi centri

nervoşinervoşi

Centrul vomeiCentrul vomei, situat în n. tractului solitar bulbar, , situat în n. tractului solitar bulbar,

care controlează activitatea coordonată a care controlează activitatea coordonată a

musculaturii striate şi netede gastro–intestinale.musculaturii striate şi netede gastro–intestinale.

Zona trigger a vomeiZona trigger a vomei – situată în area postrema pe – situată în area postrema pe

planşeul ventriculului IV, în vecinătatea nucleilor planşeul ventriculului IV, în vecinătatea nucleilor

vagali.vagali.

Page 5: Farmacologia_aparatului_digestiv

StimuliStimuli

substanţe chimice din sânge (medicamente sau toxine)substanţe chimice din sânge (medicamente sau toxine)

aferenţe nervoase de la nivelul tractului gastro – aferenţe nervoase de la nivelul tractului gastro –

intestinal, al labirintului vestibular şi al SNCintestinal, al labirintului vestibular şi al SNC

mediatoriimediatorii: serotonina (5-HT), dopamina, HIS, Ach.: serotonina (5-HT), dopamina, HIS, Ach.

ReceptoriReceptori: 5-HT: 5-HT33, în mai mică măsură 5-HT, în mai mică măsură 5-HT44, D, D22, H, H11, M. , M.

serotonina mediază reflexul de vomă indus de serotonina mediază reflexul de vomă indus de

chimioterapia anticanceroasă dar nu intervine în chimioterapia anticanceroasă dar nu intervine în

vărsăturile din sarcină sau cele produse de stimularea vărsăturile din sarcină sau cele produse de stimularea

vestibulară - receptorii histaminergici şi muscarinicivestibulară - receptorii histaminergici şi muscarinici

Page 6: Farmacologia_aparatului_digestiv

Tratamentul varsaturilorTratamentul varsaturilor

In conditii ac. (exces de alcool, sarcina) - nu este In conditii ac. (exces de alcool, sarcina) - nu este necesarnecesar

Daca apar tulb. hidroelectrolitice si este afectata Daca apar tulb. hidroelectrolitice si este afectata calitatea vietii, se recurge la antiemeticecalitatea vietii, se recurge la antiemetice

Esentiala este tratarea cauzei; daca nu este posibil Esentiala este tratarea cauzei; daca nu este posibil tratamentul simptomatictratamentul simptomatic

Tratamentul nefarmacologic: hidratare Tratamentul nefarmacologic: hidratare corespunzatoare, sistarea alimentatiei cateva ore, ceai, corespunzatoare, sistarea alimentatiei cateva ore, ceai, apoi mese usoare si reduse cantitativapoi mese usoare si reduse cantitativ

Tratamentul medicamentos: intreruperea reflexului de Tratamentul medicamentos: intreruperea reflexului de voma la orice nivel.voma la orice nivel.

Page 7: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antivomitivele - medicamente care combat Antivomitivele - medicamente care combat

simptomatic voma, acţionând la nivelul formaţiunilor simptomatic voma, acţionând la nivelul formaţiunilor

centrale implicate în reflexul de vomă: CV, TV şi centrale implicate în reflexul de vomă: CV, TV şi

nucleii vestibulari.nucleii vestibulari.

În tratamentul şi profilaxia vărsăturilor asociate cu În tratamentul şi profilaxia vărsăturilor asociate cu

chimio şi radioterapia, frecvent antiemeticele se chimio şi radioterapia, frecvent antiemeticele se

asociază între ele pentru amplificarea efectului asociază între ele pentru amplificarea efectului

terapeutic.terapeutic.

Page 8: Farmacologia_aparatului_digestiv

Utilizări clinice ale antivomitivelor Utilizări clinice ale antivomitivelor

Tratament adjuvant în chimioterapie şi radioterapie, Tratament adjuvant în chimioterapie şi radioterapie,

pentru a combate greaţa şi voma produse de pentru a combate greaţa şi voma produse de

medicamentele citotoxice.medicamentele citotoxice.

Kinetoze Kinetoze

Greaţa şi voma din disgravidia precoce (atenţie la Greaţa şi voma din disgravidia precoce (atenţie la

posibilul efect teratogen asupra fătului )posibilul efect teratogen asupra fătului )

Alte situaţii însoţite de vomă (diskinezii biliare, Alte situaţii însoţite de vomă (diskinezii biliare,

enterocolite, dispepsii etc)enterocolite, dispepsii etc)

Page 9: Farmacologia_aparatului_digestiv

ClaseClase

în funcţie de receptorii asupra cărora acţionează:în funcţie de receptorii asupra cărora acţionează:

1. Antagonişti ai receptorilor 5HT3 1. Antagonişti ai receptorilor 5HT3

2. Antagonişti ai receptorilor D22. Antagonişti ai receptorilor D2

3. Antihistaminice H13. Antihistaminice H1

4. M-colinolitice4. M-colinolitice

5. Canabinoizi5. Canabinoizi

Page 10: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antagonistii receptorilor 5-HT3Antagonistii receptorilor 5-HT3

eficace în mod caracteristic în voma intensă eficace în mod caracteristic în voma intensă

produsă de unele citostatice şi post radioterapie, produsă de unele citostatice şi post radioterapie,

împiedica activarea sistemului serotoninergic împiedica activarea sistemului serotoninergic

emetogen prin blocarea receptorilor 5HTemetogen prin blocarea receptorilor 5HT33 la nivelul la nivelul

aferenţelor vagale de la nivelul tubului digestiv, aferenţelor vagale de la nivelul tubului digestiv,

nucleului tractului solitar, area postrema şi CVnucleului tractului solitar, area postrema şi CV

Cele mai eficiente antivomitiveCele mai eficiente antivomitive

Page 11: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antagonistii receptorilor 5-HT3Antagonistii receptorilor 5-HT3

ONDANSETRONULONDANSETRONUL (Zofran®, Osetron®, Emeset®) (Zofran®, Osetron®, Emeset®) cpr. cpr. 4 mg şi 8 mg, f. 2 ml cu 4 mg4 mg şi 8 mg, f. 2 ml cu 4 mg

„„prototipul” clasei de medicamente. prototipul” clasei de medicamente. eficace în voma produsă de citostatice si post-eficace în voma produsă de citostatice si post-

radioterapie; radioterapie; vărsăturile din sarcină vărsăturile din sarcină în mai mică măsură în vărsăturile postoperatorii. în mai mică măsură în vărsăturile postoperatorii. Nu influnţează greaţa şi vărsăturile din răul de mişcare.Nu influnţează greaţa şi vărsăturile din răul de mişcare.Are şi proprietăţi antipsihotice şi anxiolitice.Are şi proprietăţi antipsihotice şi anxiolitice.

Se poate asocia cu glucocorticoizi sau cu neuroleptice Se poate asocia cu glucocorticoizi sau cu neuroleptice antivomitiveantivomitive

Page 12: Farmacologia_aparatului_digestiv

FarmacocineticăFarmacocinetică

efecte de durată lungăefecte de durată lungă

pot fi administraţi într-o singură doză zilnică. pot fi administraţi într-o singură doză zilnică.

absorbţie bună absorbţie bună

Ondansetronul - metabolizat extensiv în ficat Ondansetronul - metabolizat extensiv în ficat

eliminare urinarăeliminare urinară

în tratamentul oncologic - i.v. perfuzabil cu 30 de în tratamentul oncologic - i.v. perfuzabil cu 30 de minute înaintea administrării chimioterapicelor. minute înaintea administrării chimioterapicelor.

Se mai poate administra oral sau i.m.Se mai poate administra oral sau i.m.

Doza poate fi împărţită în 2-3 subdozeDoza poate fi împărţită în 2-3 subdoze

Page 13: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antagonistii receptorilor 5-HTAntagonistii receptorilor 5-HT33

Ondansetron (Zofran) 2-4 mg oral, in cazuri severe Ondansetron (Zofran) 2-4 mg oral, in cazuri severe

8-16 mg la 12 ore.8-16 mg la 12 ore.

Granisetron (Kytril) - 1 mg la 12 oreGranisetron (Kytril) - 1 mg la 12 ore

Tropisetron (Navoban) – poate produce mai multe Tropisetron (Navoban) – poate produce mai multe

ef. secundareef. secundare

Dolasetron (Amzemet) 200 mg oralDolasetron (Amzemet) 200 mg oral

Pentru potentarea actiunii antivomitive se pot asocia Pentru potentarea actiunii antivomitive se pot asocia

cu dexametazona 8-20 mg/zicu dexametazona 8-20 mg/zi

Page 14: Farmacologia_aparatului_digestiv

R. adverse: R. adverse:

cefalee, cefalee,

ameteli, ameteli,

dureri musculare,dureri musculare,

sedare, sedare,

anxietate,anxietate,

hipotensiunehipotensiune

Contraindicatii: Contraindicatii:

copii sub 4 anicopii sub 4 ani

Page 15: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antihistaminicele H1Antihistaminicele H1

Eficace mai ales in kinetoze, adm. cu 1 h inainteEficace mai ales in kinetoze, adm. cu 1 h inainte

sedare in grade diferitesedare in grade diferite

Daca voma este deja prezenta supozitoareDaca voma este deja prezenta supozitoare

Ef. adverse: sedare, xerostomie, mictiuni dificile, tulburari Ef. adverse: sedare, xerostomie, mictiuni dificile, tulburari de vederede vedere

C. ind: glaucom, adenom de prostata, disfunctii ale vezicii C. ind: glaucom, adenom de prostata, disfunctii ale vezicii urinare urinare

Interactiuni medic: Interactiuni medic:

• tranchilizante, alcool cresc sedarea; tranchilizante, alcool cresc sedarea;

• IMAO prelungesc si cresc ef. M-colinoliticeIMAO prelungesc si cresc ef. M-colinolitice

Prometazina (Romergan), Dimenhidrinat, Difenhidramina Prometazina (Romergan), Dimenhidrinat, Difenhidramina

Page 16: Farmacologia_aparatului_digestiv

Fenotiazine si butirofenoneFenotiazine si butirofenone

1)Fenotiazine1)Fenotiazine: blocheaza rec. D: blocheaza rec. D22 in area postrema in area postrema

Eficace mai ales in kinetozeEficace mai ales in kinetoze

R. adv: tulburari extrapiramidale, sedare, r. alergice R. adv: tulburari extrapiramidale, sedare, r. alergice cutanate, agranulocitozacutanate, agranulocitoza

C. ind: asociere cu alcoolC. ind: asociere cu alcool

Tietilperazina (Torecan) 15 mg de 2-3 ori/zi, p.o., Tietilperazina (Torecan) 15 mg de 2-3 ori/zi, p.o., s.c., i.m. s.c., i.m.

Proclorperazina (Emetiral) 15-30 mg/zi, Proclorperazina (Emetiral) 15-30 mg/zi,

Clorpromazina 25-50 mgClorpromazina 25-50 mg

2) Butirofenone:2) Butirofenone: Haloperidol 2 mg/doza, Droperidol Haloperidol 2 mg/doza, Droperidol

Page 17: Farmacologia_aparatului_digestiv

MetoclopramidaMetoclopramida

benzamidă substituită, derivat de PABA. benzamidă substituită, derivat de PABA.

are efect antivomitiv marcat şi efect prokinetic.are efect antivomitiv marcat şi efect prokinetic.

Mecanismul de acţiuneMecanismul de acţiune - complex: - complex:

Antagonist al receptorilor D2 de la nivelul TV Antagonist al receptorilor D2 de la nivelul TV

În doze mari blochează şi receptorii 5 HT3. În doze mari blochează şi receptorii 5 HT3.

Agonist al receptorilor 5-HT4Agonist al receptorilor 5-HT4

Are şi acţiune periferică prokinetică - mai ales la Are şi acţiune periferică prokinetică - mai ales la nivelul porţiunii superioare a tractului digestiv nivelul porţiunii superioare a tractului digestiv (stimulează musculatura gastrică, relaxează (stimulează musculatura gastrică, relaxează esofagul, şi sfincterul piloric)esofagul, şi sfincterul piloric)

Page 18: Farmacologia_aparatului_digestiv

IndicaţiiIndicaţii

boala de iradiere, boala de iradiere,

uremie,uremie,

gastrită, ulcer, gastrită, ulcer,

boala de reflux gastroesofagian, boala de reflux gastroesofagian,

tulburări de motilitate digestivă însoţite de greţuri şi tulburări de motilitate digestivă însoţite de greţuri şi

vărsăturivărsături

cancer gastric sau intestinal, cancer gastric sau intestinal,

voma postanestezică sau postmedicamentoasăvoma postanestezică sau postmedicamentoasă

voma din chimio şi radioterapievoma din chimio şi radioterapie

Page 19: Farmacologia_aparatului_digestiv

Blocanti ai receptorilor DBlocanti ai receptorilor D22

Metoclopramida 5-10 mg de 3 ori/zi oral, 10 mg rectal. Metoclopramida 5-10 mg de 3 ori/zi oral, 10 mg rectal.

In cazuri severe 10 mg i.v sau i.m. de 3-4 ori/zi.In cazuri severe 10 mg i.v sau i.m. de 3-4 ori/zi.

Domperidon (Motilium) 10 – 20 mg de 2-3 ori/ziDomperidon (Motilium) 10 – 20 mg de 2-3 ori/zi

ClebopridCleboprid

R. adv: anxietate, sedare, depresie (rar), hipotensiune, R. adv: anxietate, sedare, depresie (rar), hipotensiune, ataxie (la doze mari)ataxie (la doze mari)

C. ind: feocromocitom, obstructii mecanice intestinale, C. ind: feocromocitom, obstructii mecanice intestinale, epilepsie, B. Parkinson, epilepsie, administrare IMAOepilepsie, B. Parkinson, epilepsie, administrare IMAO

Interactiuni: scad abs. digoxinei si a cimetidinei, cresc Interactiuni: scad abs. digoxinei si a cimetidinei, cresc abs. levodopa, litiu. abs. levodopa, litiu.

Page 20: Farmacologia_aparatului_digestiv

M COLINOLITICE. SCOPOLAMINAM COLINOLITICE. SCOPOLAMINA

eficace în voma şi greaţa din răul de mişcare eficace în voma şi greaţa din răul de mişcare (kinetoze), mai ales utilizate profilactic.(kinetoze), mai ales utilizate profilactic.

cea mai eficientă medicaţie disponibilă în kinetozecea mai eficientă medicaţie disponibilă în kinetoze

proprietăţi M-colinolitice, Sedativ psihomotor intens.proprietăţi M-colinolitice, Sedativ psihomotor intens.

Administrare p.o. sau sub formă de dispozitive Administrare p.o. sau sub formă de dispozitive transdermice aplicate retroauricular (ScopodermTTS®) transdermice aplicate retroauricular (ScopodermTTS®)

Reacţii adverse - uscăciunea gurii, sedare Reacţii adverse - uscăciunea gurii, sedare

Contraindicaţii - glaucom, adenom de prostatăContraindicaţii - glaucom, adenom de prostată

Page 21: Farmacologia_aparatului_digestiv

Alte antivomitiveAlte antivomitive

a) Canabinoiziia) Canabinoizii

DRONABINOLULDRONABINOLUL (δ-9-tetrahidrocanabinolul) (δ-9-tetrahidrocanabinolul)

substanţă înrudită cu tetrahidrocanabinolul (obţinută substanţă înrudită cu tetrahidrocanabinolul (obţinută

prin sinteză sau extrasă din cânepa indiană - prin sinteză sau extrasă din cânepa indiană -

Cannabis sativa).Cannabis sativa).

eficace în voma produsă de citostatice. eficace în voma produsă de citostatice.

stimulează apetitul.stimulează apetitul.

Page 22: Farmacologia_aparatului_digestiv

IndicaţiiIndicaţiiprofilactic în vărsăturile din chimioterapieprofilactic în vărsăturile din chimioterapieanorexie la pacienţii cu SIDAanorexie la pacienţii cu SIDA

NABILONA NABILONA substanţă de sinteză asemănătoare cu dronabinolul.substanţă de sinteză asemănătoare cu dronabinolul.Efectul său antivomitiv poate fi antagonizat de naloxonăEfectul său antivomitiv poate fi antagonizat de naloxonăIndicată în profilaxia vomei produsă de citostatice p.oIndicată în profilaxia vomei produsă de citostatice p.o

Page 23: Farmacologia_aparatului_digestiv

STEROIZIISTEROIZII

În doze mari - efect antivomitiv mediuÎn doze mari - efect antivomitiv mediu

Mecanismul - necunoscut (scade sinteza PG ?, scad Mecanismul - necunoscut (scade sinteza PG ?, scad

inflamaţia peritumorală?)inflamaţia peritumorală?)

Dexametazona sodiu fosfat 20 mg i.v.Dexametazona sodiu fosfat 20 mg i.v.

Metilprednisolonul sodiu succinat 125–375 mg i.v. în Metilprednisolonul sodiu succinat 125–375 mg i.v. în

voma produsă de citostatice.voma produsă de citostatice.

Prednisonul creşte eficacitatea altor antivomitive Prednisonul creşte eficacitatea altor antivomitive

Page 24: Farmacologia_aparatului_digestiv

c) Benzodiazepinelec) Benzodiazepinele

Nu au efect antiemetic propriu-zis ci contribuie la Nu au efect antiemetic propriu-zis ci contribuie la

efectul antivomitiv al altor clase de medicamente. efectul antivomitiv al altor clase de medicamente.

Eficacitatea - mai bună în voma anticipatorie unde Eficacitatea - mai bună în voma anticipatorie unde

contribuie efectul lor anxiolitic, sedativ şi amnezic.contribuie efectul lor anxiolitic, sedativ şi amnezic.

Se folosesc în voma din chimioterapie - Se folosesc în voma din chimioterapie -

lorazepamul şi alprazolamul care au şi proprietăţi lorazepamul şi alprazolamul care au şi proprietăţi

antidepresive.antidepresive.

Page 25: Farmacologia_aparatului_digestiv

Mesaje cheieMesaje cheie

Stimulii care produc voma: substanţe toxice din Stimulii care produc voma: substanţe toxice din

sânge, impulsuri nervoase de la nuvelul tractului sânge, impulsuri nervoase de la nuvelul tractului

gastro-intestinal, aparatul vestibular şi SNCgastro-intestinal, aparatul vestibular şi SNC

Impulsurile de la nivelul TV ajung la centrul vomei Impulsurile de la nivelul TV ajung la centrul vomei

de unde se declanşează reflexul de vomăde unde se declanşează reflexul de vomă

Mediatorii chimici implicaţi în reflexul de vomă: 5-Mediatorii chimici implicaţi în reflexul de vomă: 5-

HT, dopamina, HIS, AchHT, dopamina, HIS, Ach

Page 26: Farmacologia_aparatului_digestiv

Medicamente antiemetice: antagoniştii receptorilor 5-Medicamente antiemetice: antagoniştii receptorilor 5-

HT3, blocanţii receptorilor D2, antihistaminice H1HT3, blocanţii receptorilor D2, antihistaminice H1

Principalele reacţii adverse ale antivomitivelor: sedare, Principalele reacţii adverse ale antivomitivelor: sedare,

efecte M-colinolitice (scopolamina, antihistaminice H1), efecte M-colinolitice (scopolamina, antihistaminice H1),

tulburări extrapiramidale (metoclopramid), cefalee tulburări extrapiramidale (metoclopramid), cefalee

tulburări gastrointestinale (ondansetron).tulburări gastrointestinale (ondansetron).

Page 27: Farmacologia_aparatului_digestiv

MEDICAMENTELE PROKINETICEMEDICAMENTELE PROKINETICE

Page 28: Farmacologia_aparatului_digestiv

medicamente care cresc peristaltismul şi motilitatea GI

scurtarea timpului de tranzit gastrointestinal.

acţionează prin mecanism antidopaminergic şi/sau

colinergic

Indicatii:

combaterea hipomotilităţii gastrice

neplăcere epigastrică postprandială, pirozis, greţuri,

vărsături, reflux esofagian

Page 29: Farmacologia_aparatului_digestiv

Mecanisme de actiuneMecanisme de actiune

a) Antagoniştii receptorilor dopaminergici

b) M- colinomimetice

c) Modulatorii receptorilor pentru serotonină

d) Agoniştii receptorilor pentru motilină

e) Prokinetice care acţionează prin alte mecanisme

Page 30: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antagoniştii receptorilor dopaminergici

DOMPERIDONUL (Motilium®) cpr. 10 mg

Compus de sinteză utilizat şi ca antiemetic.

Creşte motilitatea gastro-intestinală

Efectul – redus la nivelul intestinului gros

↑ presiunea SEI, împiedică refluxul gastroesofagian.

Grăbeşte golirea stomacului şi creşte peristaltismul

duodenal.

Nu trece prin BHE şi nu produce tulburări extrapiramidale.

Page 31: Farmacologia_aparatului_digestiv

IndicaţiiIndicaţii

Tulburări de motilitate

gastro- intestinală,

Boala de reflux gastro -

esofagian,

Stază gastrică şi

duodenală,

Diskinezii biliare.

Reacţii adverse

hiperprolactinemie

Page 32: Farmacologia_aparatului_digestiv

METROCLOPRAMIDA (Metoclopramid, Cerucal®)

cpr. 10 mg

La efectul său antiemetic se adaugă efectul local

de stimulare a motilităţii gastrice, fără creşterea

secreţiei gastrice acide.

Nu are efect asupra musculaturii colice.

Page 33: Farmacologia_aparatului_digestiv

Indicaţii

− reflux gastro-esofagian,

− gastropareză diabetică

− adjuvant în pregătirea pentru radiografia de

contrast a tractului gastro-intestinal

− diskinezii şi tulburări de motilitate gastro-

intestinale

Page 34: Farmacologia_aparatului_digestiv

Prokinetice colinomimetice

NEOSTIGMINA (Miostin®) cpr. 15 mg, f. 1 ml cu 0,5 mg

Stimulează motilitatea digestivă,

utilizat pt tratamentul ileusului paralitic postoperator sau

postpartum

Mecanism de acţiune - blocarea reversibilă a AchE

Alte indicaţii - miastenia gravis, atonii vezicale postop

si post-partum

Reacţii adverse – hipersalivaţie, colici intestinale,

bronhospasm

Page 35: Farmacologia_aparatului_digestiv

Modulatori ai receptorilor pentru serotonină

Majoritatea 5-HT - în celulele enterocromafine.

5-HT eliberată din cel enterocromafine - stimulează rec neuronali 5-HT1 şi 5-HT4 din plexurile mienterice, ↑ motilitatea intestinală

TEGASERODUL MALEAT

structură asemănătoare serotoninei, agonist parţial al rec 5-HT4

Stimulează motilitatea esofagului, a stomacului, intestinului subţire şi a colonului ascendent

Creşte şi secreţia gastrică acidă

Page 36: Farmacologia_aparatului_digestiv

Indicaţii – 12 mg/zi in 2 prizeConstipaţie în cadrul sindromului intestinului

iritabil, la femei Constipaţie cronicăGastropareză

Reacţii adversediareecefalee

Page 37: Farmacologia_aparatului_digestiv

Agoniştii receptorilor pentru motilină.Macrolidele şi eritromicina

Motilina - hormon peptidic secretat de celulele

enterocromafine,

determină contracţia puternică a musculaturii netede de

la nivelul tractului gastro-intestinal superior.

Receptorii pentru motilină - neuronii enterici, cel

musculare netede.

Macrolidele - agonişti ai acestor R

Ef. motilin-like al eritromicinei - la doze mari 250-500

mg.

Page 38: Farmacologia_aparatului_digestiv

Stimulează contracţia musculaturii netede

gastro-intestinale,

creşte presiunea SEi,

efectul asupra colonului minim.

La doze mari - contractură spastică a intestinului

subţire cu crampe intestinale, diaree şi vărsături

Indicaţii

Gastropareza diabetică

Page 39: Farmacologia_aparatului_digestiv

DiareeaDiareea

Def = cresterea anormala a frecventei, volumului Def = cresterea anormala a frecventei, volumului

sau a lichiditatii scaunelorsau a lichiditatii scaunelor

Esentiala - tratarea cauzeiEsentiala - tratarea cauzei

4 mecanisme de producere principale4 mecanisme de producere principale

- cresterea osmolaritatii continutului intestinal, - cresterea osmolaritatii continutului intestinal,

- scaderea absorbtiei lichidelor, - scaderea absorbtiei lichidelor,

- cresterea secretiei de apa si electroliti in lumen, - cresterea secretiei de apa si electroliti in lumen,

- hipermotilitate intestinala- hipermotilitate intestinala

Page 40: Farmacologia_aparatului_digestiv

Obiectivele tratamentului în boala Obiectivele tratamentului în boala diareicădiareică

În bolile diareice severe acuteÎn bolile diareice severe acute

menţinerea echilibrului hidroelectrolitic (reechilibrare menţinerea echilibrului hidroelectrolitic (reechilibrare hidroelectolitică)hidroelectolitică)

tratamentul antiinfecţiostratamentul antiinfecţios

tratament antidiareic simptomatic.tratament antidiareic simptomatic.

prima prioritate: reechilibrarea hidroelectrolitică (măsură prima prioritate: reechilibrarea hidroelectrolitică (măsură salvatoare de viaţă la copii).salvatoare de viaţă la copii).

În multe cazuri - nu este necesar alt tratament! În multe cazuri - nu este necesar alt tratament! Reechilibrarea - oral (soluţii pentru rehidratare orală) Reechilibrarea - oral (soluţii pentru rehidratare orală)

- prin perfuzie endovenoasă. - prin perfuzie endovenoasă.

Page 41: Farmacologia_aparatului_digestiv

Tratamentul antiinfecţiosTratamentul antiinfecţios

nu este necesar în gastroenteritele virale şi în nu este necesar în gastroenteritele virale şi în

majoritatea celor bacteriene. majoritatea celor bacteriene.

Chimioterapia - indicată în unele tipuri de Chimioterapia - indicată în unele tipuri de

enterocolite (salmonella tiphyi, bacil dizenteric, enterocolite (salmonella tiphyi, bacil dizenteric,

holeră, amoebiază).holeră, amoebiază).

Page 42: Farmacologia_aparatului_digestiv

Tratamentul simptomaticTratamentul simptomatic antidiareic include antidiareic include

a) medicamente care scad tranzitul intestinal a) medicamente care scad tranzitul intestinal

- opioide şi similare- opioide şi similare

- anticolinergice- anticolinergice

b) substanţe care cresc vâscozitatea conţinutului b) substanţe care cresc vâscozitatea conţinutului

intestinal şi au proprietăţi absorbante şi protectoareintestinal şi au proprietăţi absorbante şi protectoare

În diareea cronică, după precizarea cauzei se face În diareea cronică, după precizarea cauzei se face

tratament patogenetic (dacă este cazul) şi simptomatic.tratament patogenetic (dacă este cazul) şi simptomatic.

Page 43: Farmacologia_aparatului_digestiv

Diareea acuta - gastroenterita ac.Diareea acuta - gastroenterita ac.

Cauze - virusuri, bacterii, paraziti, alergii, medicamente Cauze - virusuri, bacterii, paraziti, alergii, medicamente

Germenii cei mai intalniti: Salmonella, Shigella, E. coli, Germenii cei mai intalniti: Salmonella, Shigella, E. coli, Proteus, Ps. aerug. Yersinia, Campilobacter jejuni, Proteus, Ps. aerug. Yersinia, Campilobacter jejuni, ChlamydiaChlamydia

Toxine: stafilococ, Clostridium spp.Toxine: stafilococ, Clostridium spp.

Virusuri (rotavirusuri), paraziti (lamblii, ascarizi), Virusuri (rotavirusuri), paraziti (lamblii, ascarizi),

alergiialergii

Incubatia: cateva ore (toxiinfectii alimentare) la cateva zileIncubatia: cateva ore (toxiinfectii alimentare) la cateva zile

Simptomatologia: functie de tipul si severitatea germenilorSimptomatologia: functie de tipul si severitatea germenilor

Cel mai frecvent: gastroenterita ac. forme usoare, 2-3 zile, Cel mai frecvent: gastroenterita ac. forme usoare, 2-3 zile, scaune lichide, greturi + varsaturi, temp < 38.5 scaune lichide, greturi + varsaturi, temp < 38.5

Page 44: Farmacologia_aparatului_digestiv

1. Diareea acuta1. Diareea acuta

Daca starea generala este alterata, temp.>38.5, scaun Daca starea generala este alterata, temp.>38.5, scaun

cu produse patologice, deshidratare accentuata cu produse patologice, deshidratare accentuata

tratam. specific (eventual spitalizare)tratam. specific (eventual spitalizare)

Spitalizarea – luata in considerare si cand:Spitalizarea – luata in considerare si cand:

– 1) pacientul revine de curand dintr-o tara 1) pacientul revine de curand dintr-o tara

subtropicala sau focar endemic de holerasubtropicala sau focar endemic de holera

– 2) stare generala alterata, scaune cu puroi sau 2) stare generala alterata, scaune cu puroi sau

sangesange

80% din cazurile de d. ac. simpla, nu necesita decat 80% din cazurile de d. ac. simpla, nu necesita decat

rehidratare si tratam. simptomaticrehidratare si tratam. simptomatic

Page 45: Farmacologia_aparatului_digestiv

Tratamentul diareei acute necomplicateTratamentul diareei acute necomplicate

menţinerea balanţei normale – apa, sarurimenţinerea balanţei normale – apa, saruri

rehidratare orală sau parenterală (dacă există rehidratare orală sau parenterală (dacă există vărsături)vărsături)

regim alimentar regim alimentar

– – ajustat faţă de boală (restrictii minore)ajustat faţă de boală (restrictii minore)

- esenţial aportul lichidelor!- esenţial aportul lichidelor!

măsuri suportive:măsuri suportive:

- adsorbante (cărbune activat) de 3-4 ori pe zi- adsorbante (cărbune activat) de 3-4 ori pe zi

- diosmectita (Smecta) 3 pachete/zi- diosmectita (Smecta) 3 pachete/zi

- pectine - pectine

în crampe accentuate – butilscopolamină (Scobutil) 10-în crampe accentuate – butilscopolamină (Scobutil) 10-20 mg p.o. sau supozitoare (3 ori/zi)20 mg p.o. sau supozitoare (3 ori/zi)

Page 46: Farmacologia_aparatului_digestiv

Eficacitate discutabilă Eficacitate discutabilă

- antiseptice intestinale: Nifuroxazid (Ercefuryl), - antiseptice intestinale: Nifuroxazid (Ercefuryl),

Furazolidon, Clorquinaldol (Saprosan)Furazolidon, Clorquinaldol (Saprosan)

- preparatele de floră saprofită (substituţie - preparatele de floră saprofită (substituţie

bacteriană): Ecoflorina, Flonivin, Enterol etcbacteriană): Ecoflorina, Flonivin, Enterol etc

- antibioticele in formele usoare: prelungesc - antibioticele in formele usoare: prelungesc

eliminarea agenţilor patogeni eliminarea agenţilor patogeni

Page 47: Farmacologia_aparatului_digestiv

Tratamentul medicamentosTratamentul medicamentos

OpioideleOpioidele

produc scaderea miscarilor de propulsie produc scaderea miscarilor de propulsie la nivelul intregului intestin si cresterea la nivelul intregului intestin si cresterea miscarilor segmentaremiscarilor segmentare

↑ ↑ tonusul sfincterului anal intern tonusul sfincterului anal intern

Page 48: Farmacologia_aparatului_digestiv

Loperamida (Imodium)Loperamida (Imodium)

structura asemanatoare petidineistructura asemanatoare petidinei

↓ ↓ volumul bolului fecal si pierderea de apa si volumul bolului fecal si pierderea de apa si electrolitielectroliti

Inhiba rapid motilitatea intestinala si are efect Inhiba rapid motilitatea intestinala si are efect antisecretor antisecretor

se foloseste in d. calatorilor, d. cr. (colita ulceroasa se foloseste in d. calatorilor, d. cr. (colita ulceroasa si b. Crohn)si b. Crohn)

Doza initiala: 4 mg (2 caps.) apoi cate 2 mg dupa Doza initiala: 4 mg (2 caps.) apoi cate 2 mg dupa fiecare scaun (nu mai mult de 16 mg)fiecare scaun (nu mai mult de 16 mg)

Page 49: Farmacologia_aparatului_digestiv

Difenoxilatul Difenoxilatul – se combina cu doze mici de atropina – se combina cu doze mici de atropina

pt a impiedica abuzul. Doza 2.5 mg de 3-4 ori/zipt a impiedica abuzul. Doza 2.5 mg de 3-4 ori/zi

C. ind: ileus, copii<2 ani, sarcina si lactatie, diareea C. ind: ileus, copii<2 ani, sarcina si lactatie, diareea

febrila sau scaunele cu sange.febrila sau scaunele cu sange.

R.adv: constipatie, megacolon toxic la doze mariR.adv: constipatie, megacolon toxic la doze mari

CodeinaCodeina – se foloseste uneori in boala diareica– se foloseste uneori in boala diareica

Page 50: Farmacologia_aparatului_digestiv

AdsorbanteleAdsorbantele

CaolinulCaolinul

PectinelePectinele

Sarurile de AlSarurile de Al

Subcitratul de BiSubcitratul de Bi

DiosmectitaDiosmectita

Page 51: Farmacologia_aparatului_digestiv

Diareea călătorilorDiareea călătorilor

Agent patogen E.coli Agent patogen E.coli enteropatogen enteropatogen

Tratament : Tratament : Ciprofloxacină 2x500 Ciprofloxacină 2x500

mg/zi, mg/zi, Co-trimoxazol (Biseptol) Co-trimoxazol (Biseptol)

2x2 cpr/zi, de elecţie2x2 cpr/zi, de elecţieLoperamid Loperamid Măsuri generale, Măsuri generale,

rehidratarerehidratare

ProfilaxieProfilaxie

consum numai de alimente consum numai de alimente bine prăgătitebine prăgătite

băuturi îmbuteliatebăuturi îmbuteliate

„„cook it, peel it or leave it”cook it, peel it or leave it”

profilaxie pe termen scurt profilaxie pe termen scurt (în vizite scurte) (în vizite scurte) ciprofloxacină, doxiciclină, ciprofloxacină, doxiciclină, co-trimoxazolco-trimoxazol

Page 52: Farmacologia_aparatului_digestiv

Diareea acută severăDiareea acută severă

temperatura peste 38,5 Ctemperatura peste 38,5 C

deshidrataredeshidratare

scaune cu sânge, puroiscaune cu sânge, puroi

coprocultură – se aşteaptă rezultatele antibiogrameicoprocultură – se aşteaptă rezultatele antibiogramei

uneori- necesara spitalizareauneori- necesara spitalizarea

rehidratare parenterală cu monitorizare Ht, electroliţi, rehidratare parenterală cu monitorizare Ht, electroliţi, echilibrul acido-bazic.echilibrul acido-bazic.

Cantitatea ajustata functie de pierderi; aportul oralCantitatea ajustata functie de pierderi; aportul oral

Antibiotice Antibiotice

- chinolone: ciprofloxacina, ofloxacina- chinolone: ciprofloxacina, ofloxacina

- co - trimoxazol- co - trimoxazol

Page 53: Farmacologia_aparatului_digestiv

Terapia specifica in enteriteTerapia specifica in enterite

7 zile

7 zile

7 zile

2 x 250 mg po

2 x 500 mg po

4 x 500 mg/po

1.Claritromicina

2.Ciprofloxacina

3. Tetraciclina

Campylobacter

7 zile

7 zile

2 x 500 mg po

2 x 2 cpr po

1.Ciprofloxacina

2. Cotrimoxazol

Yersinia

5 zile

5 zile

5 zile

2 x 500 mg po

2 x 2 cpr po

4 x 500 mg po

1.Ciprofloxacina

2.Co-trimoxazol

3. Ampicilina

Shigella

7 zile

7 zile

2 x 500 mg po

2 x 2cpr/zi

1.Ciprofloxacina

2. Co-trimoxazol

Salmonella ent.

14 zile

14 zile

4x 250 mg p.o.

2 g

Ciprofloxacina

Ceftriaxona

Salmonella t,p

Durata tratamDoza/ziMedicamentGermene

Page 54: Farmacologia_aparatului_digestiv

2 zile

5 zile

4 x 500 mg po

2 x 2 cpr po1.Tetraciclina

2. Co-trimoxazol

V. cholerae

14 zile4 x 125 mg po

4 x 500 mg po, iv

1.Vancomicina

2.Metronidazol

Cl. difficile

5 zile2 x 500 mg po

2 x 2 cpr po

2 x 100 mg po

1.Ciprofloxacina

2.Co-trimoxazol

3.Doxiciclina

E. Coli enteropatogen

Durata tratDoza/ziMedicamentGermene

Page 55: Farmacologia_aparatului_digestiv

Diareea cronica (> 2 sapt.)Diareea cronica (> 2 sapt.)

simptom care apare in multe bolisimptom care apare in multe boli

importanta - tratarea cauzei!importanta - tratarea cauzei!

Tratamentul simptomatic: dieta, lichide si electrolitiTratamentul simptomatic: dieta, lichide si electroliti

Adsorbante: Smecta 3 plicuri/ziAdsorbante: Smecta 3 plicuri/zi

Loperamid: 2-4 mg de3 ori/ziLoperamid: 2-4 mg de3 ori/zi

Butilscopolamina 10 mg de 3x/ziButilscopolamina 10 mg de 3x/zi

Page 56: Farmacologia_aparatului_digestiv

Alte medicamente utilizate în tratamentul diareei

Agoniştii α2 adrenergici - CLONIDINA (Clonidina) eficace mai ales în diareea secretorie.Indicaţii− Diareea cronică la bolnavii diabetici care asociază

şi neuropatie diabetică.− Diareea cronică din sindromul de abstinenţă la

opioide− Diareea din sindromul colonului iritabil

Reacţii adverse:− hipotensiune− depresie− oboseală

Page 57: Farmacologia_aparatului_digestiv

OCTREOTIDULanalog sintetic al somatostatinei Indicaţii− diareea la bolnavii cu tumori secretante ale

pancreasului şi tractului GI (VIP-om, sindrom carcinoid)

− sindromul de dumping după gastrectomie sau piloroplastie

− diareea după chimioterapie− diareea la bolnavii diabetici− diareea la bolnavii cu SIDA

Reacţii adverse− durere la locul injectării− greaţă

Page 58: Farmacologia_aparatului_digestiv

Răşinile schimbătoare de ioni

COLESTIRAMINA şi COLESTIPOLUL

leagă acizii biliari şi unele dintre toxinele bacteriene,

utile în unele cazuri de diaree datorată sărurilor

biliare, de exemplu la pacienţii cu rezecţii ileale

distale.

Page 59: Farmacologia_aparatului_digestiv

TRATAMENTUL CONSTIPAŢIEITRATAMENTUL CONSTIPAŢIEI

scaun 1 la 3 zile sau mai mult, cu efort (prea rar, prea scaun 1 la 3 zile sau mai mult, cu efort (prea rar, prea

greu, prea puţin, prea dificil)greu, prea puţin, prea dificil)

cel mai frecvent: cauza funcţională (rar organică)cel mai frecvent: cauza funcţională (rar organică)

poate fi componentă a sindromului de colon iritabilpoate fi componentă a sindromului de colon iritabil

mai frecvent la bărbaţimai frecvent la bărbaţi

Tratament:Tratament:

regim, urmat cel puţin 2 săptămâniregim, urmat cel puţin 2 săptămâni

întreruperea cercului vicios: laxative – scaun – întreruperea cercului vicios: laxative – scaun –

constipaţie – laxativeconstipaţie – laxative

Page 60: Farmacologia_aparatului_digestiv

Laxative - clasificareLaxative - clasificare1) Laxative/purgative care acţionează în lumenul intestinal:a) Laxativele de volum (↑ volumul reziduului solid neabsorbabil)b) Purgativele osmotice (↑ conţinutul de apă în intestin)c) Surfactanţii

2) Purgative care stimulează motilitatea intestinală şi secreţia de apă şi electroliţi (iritante, stimulante, de contact)a) Oleul de ricinb) Purgative antrachinonicec) Derivaţii de difenilmetan

3) Prokineticea) Agoniştiii receptorilor 5-HT4b) Antagoniştii receptorilor opioizi

Page 61: Farmacologia_aparatului_digestiv

1. Prokineticele1. Prokineticele

Medicamente care cresc peristaltismul şi motilitatea Medicamente care cresc peristaltismul şi motilitatea gastro–intestinală determinând scurtarea timpului de gastro–intestinală determinând scurtarea timpului de transit gastrointestinal. transit gastrointestinal.

acţionează prin mecanism antidopaminergic şi / sau acţionează prin mecanism antidopaminergic şi / sau colinergic colinergic

Domperidon (Motilium) 10 mg de 4x/zi, cu 15 minute Domperidon (Motilium) 10 mg de 4x/zi, cu 15 minute înainte de mese şi la culcareînainte de mese şi la culcare

Metoclopramida 10 mg de 4x/ziMetoclopramida 10 mg de 4x/zi

Clebopride, Prucaloprid: similare cu Cisaprida 0,5 – 1 Clebopride, Prucaloprid: similare cu Cisaprida 0,5 – 1 mg repetatmg repetat

Page 62: Farmacologia_aparatului_digestiv

LaxativeleLaxativele

medicamente care grăbesc tranzitul intestinal şi/sau cresc medicamente care grăbesc tranzitul intestinal şi/sau cresc conţinutul de apă al scaunului.conţinutul de apă al scaunului.

acţionează prin mai multe mecanisme: acţionează prin mai multe mecanisme:

– cresc volumul reziduului solid neabsorbabil din intestin.cresc volumul reziduului solid neabsorbabil din intestin.

– conţinutul de apă în intestin : purgativele osmotice.conţinutul de apă în intestin : purgativele osmotice.

– Înmuierea directă a scaunului.Înmuierea directă a scaunului.

– motilitatea intestinala şi secreţia de apă şi electroliţi.motilitatea intestinala şi secreţia de apă şi electroliţi.laxativ laxativ : substanţă care înmoaie scaunul : substanţă care înmoaie scaunul purgativ:purgativ: eliminare de scaune lichide eliminare de scaune lichide

Efectele - (funcţie de substanţă şi doză), de la 1 – 3 ore Efectele - (funcţie de substanţă şi doză), de la 1 – 3 ore până la câteva zile.până la câteva zile.

Page 63: Farmacologia_aparatului_digestiv

1. Laxative de volum1. Laxative de volum

Cresc volumul conţinutului intestinal prin higrofilie şi Cresc volumul conţinutului intestinal prin higrofilie şi stimulează peristaltismul. stimulează peristaltismul.

Alimente: pâine integrală, mălai, fructe: prune, Alimente: pâine integrală, mălai, fructe: prune, smochine, legume. smochine, legume.

lipsite de toxicitate sistemicălipsite de toxicitate sistemică (nu se absorb). (nu se absorb).

scad lipidele serice totale (leaga colesterolul din bila)scad lipidele serice totale (leaga colesterolul din bila)

R.a: flatulenţăR.a: flatulenţă

necesita consum crescut de lichide (atentie la CI)!necesita consum crescut de lichide (atentie la CI)!

CI: stricturi ale tractului gi – precipita obstructiaCI: stricturi ale tractului gi – precipita obstructia

Page 64: Farmacologia_aparatului_digestiv

Metilceluloza şi Carboximetilceluloza – Metilceluloza şi Carboximetilceluloza –

2 g de 3 ori / zi cu multă apă 2 g de 3 ori / zi cu multă apă

Triticum (tărâţe)Triticum (tărâţe) - Diom-Fibra: 2 – 4 linguri / zi. - Diom-Fibra: 2 – 4 linguri / zi.

Seminţele de plantago, psyllum (MucoFalk),Seminţele de plantago, psyllum (MucoFalk), inin

AgarulAgarul – polizaharidă din algele marine 4 – 16 g / zi. – polizaharidă din algele marine 4 – 16 g / zi.

(Galcorin)(Galcorin)

Page 65: Farmacologia_aparatului_digestiv

2. Laxative emoliente 2. Laxative emoliente

Uşurează progresia conţinutului intestinal prin Uşurează progresia conţinutului intestinal prin înmuierea scaunuluiînmuierea scaunului

indicate la bătrâni, imobilizaţi în pat, afecţiuni anale indicate la bătrâni, imobilizaţi în pat, afecţiuni anale acute, când este utilă combaterea efortului de defecaţieacute, când este utilă combaterea efortului de defecaţie

Docusatul sodic (Sintolax)Docusatul sodic (Sintolax) 50 g de 1-3x/zi (max 360 50 g de 1-3x/zi (max 360 mg/zi)mg/zi)

Efectul apare după 1 – 3 zile Efectul apare după 1 – 3 zile

surfactant anionic (uşureaza pătrunderea apei şi a surfactant anionic (uşureaza pătrunderea apei şi a grăsimilor în bolul fecal).grăsimilor în bolul fecal).

R. adv: poate produce ef. toxice hepatice prin cresterea R. adv: poate produce ef. toxice hepatice prin cresterea abs. altor subst din intestin (fenolftaleina, antrachinone)abs. altor subst din intestin (fenolftaleina, antrachinone)

Rol minor in tratamentul de durataRol minor in tratamentul de durata

Page 66: Farmacologia_aparatului_digestiv

Laxative emolienteLaxative emoliente

Uleiul de parafina (Paragel):Uleiul de parafina (Paragel): 1-4 linguri/zi 1-4 linguri/zi

R. adv: interfereaza cu absorbtia vit liposolubile R. adv: interfereaza cu absorbtia vit liposolubile

(adm. intre mese)(adm. intre mese)

Risc de bronhopneumonie de aspiratie (nu se adm Risc de bronhopneumonie de aspiratie (nu se adm

la debilitati , tulb de deglutitie)la debilitati , tulb de deglutitie)

Iritatie perianala cu risc aparitie a prurituluiIritatie perianala cu risc aparitie a pruritului

Se recomanda Se recomanda evitarea acestui tip de laxativevitarea acestui tip de laxativ

Page 67: Farmacologia_aparatului_digestiv

Purgativele osmoticePurgativele osmotice

Au efect purgativ sau laxativ în funcţie de doză. Reţin Au efect purgativ sau laxativ în funcţie de doză. Reţin apa în intestin prin osmoză şi stimulează peristaltismul.apa în intestin prin osmoză şi stimulează peristaltismul.

Purgativele saline:- indicate când este necesară Purgativele saline:- indicate când este necesară evacuarea rapidă a intestinului.evacuarea rapidă a intestinului.

Debutul efect: 30’-3 h dupa administrarea oralaDebutul efect: 30’-3 h dupa administrarea orala

R.a.: R.a.:

- greţuri, vărsături, (au acţiune iritantă), crampe- greţuri, vărsături, (au acţiune iritantă), crampe

- deshidratare- deshidratare

- intoxicaţie cu Mg manifestată prin deprimare - intoxicaţie cu Mg manifestată prin deprimare centrală marcată la copii mici, în caz de IR, bloc AVcentrală marcată la copii mici, în caz de IR, bloc AV

Page 68: Farmacologia_aparatului_digestiv

Sulfatul de magneziu “sarea amară“Sulfatul de magneziu “sarea amară“

10 – 15 g purgativ; 5 g – laxativ10 – 15 g purgativ; 5 g – laxativ

administrat pe nemâncate, dizolvat cu multă apă (cu administrat pe nemâncate, dizolvat cu multă apă (cu

lămâie)lămâie)

oxidul de magenziu şi hidroxidul de magneziu – 2- 4 oxidul de magenziu şi hidroxidul de magneziu – 2- 4

g – laxative şi antiacide.g – laxative şi antiacide.

Page 69: Farmacologia_aparatului_digestiv

LactulozaLactuloza

Dizaharidă formată din galactoză şi fructozăDizaharidă formată din galactoză şi fructoză

scindată de flora microbiană în cele 2 zaharuri scindată de flora microbiană în cele 2 zaharuri

componente, puţin absorbite. componente, puţin absorbite.

prin fermentarea acestora acid acetic şi lactic prin fermentarea acestora acid acetic şi lactic

(laxative osmotice) (laxative osmotice)

acţionează după 2 – 3 zile (efect lent)acţionează după 2 – 3 zile (efect lent)

Ra: flatulenţă, colici, diaree, tulburări hidroelectrice. Ra: flatulenţă, colici, diaree, tulburări hidroelectrice.

Poate apărea toleranţă.Poate apărea toleranţă.

Administrare – 1 lingură de sirop seara.Administrare – 1 lingură de sirop seara.

Page 70: Farmacologia_aparatului_digestiv

Purgativele stimulante ale motilităţii intestinale Purgativele stimulante ale motilităţii intestinale (iritante)(iritante)

↑ ↑ secreţia de apă şi electroliţi şi peristaltismul secreţia de apă şi electroliţi şi peristaltismul (stimularea nervilor enterici ?)(stimularea nervilor enterici ?)

ulitizate în pregătirea intestinului pentru intervenţii ulitizate în pregătirea intestinului pentru intervenţii chirurgicale şi radiodiagnostice, endoscopiechirurgicale şi radiodiagnostice, endoscopie

Oleul de ricin:Oleul de ricin: conţine acid ricinoleic care se comportă ca conţine acid ricinoleic care se comportă ca un surfactant anionic stimulând peristaltismul şi un surfactant anionic stimulând peristaltismul şi scăzand absorbţiei apei şi electroliţilorscăzand absorbţiei apei şi electroliţilor

15 – 30 ml adulţi; 5 – 15 ml la copii mai mari de 2 ani 15 – 30 ml adulţi; 5 – 15 ml la copii mai mari de 2 ani pe stomacul golpe stomacul gol

Ra: colici, declanşarea travaliului la gravideRa: colici, declanşarea travaliului la gravide

Page 71: Farmacologia_aparatului_digestiv

Purgativele iritantePurgativele iritante

Purgativele antrachinonice:Purgativele antrachinonice: - frangula sau cruşinul, - frangula sau cruşinul,

rubarba (revent), aloesul (sucul de aloe) - senna rubarba (revent), aloesul (sucul de aloe) - senna

(Cassia acutifolia), cascara sagrada(Cassia acutifolia), cascara sagrada

ajung nemodificate în colon, ajung nemodificate în colon,

sunt hidrolizate de flora microbiană şi eliberează sunt hidrolizate de flora microbiană şi eliberează

derivaţi antrachinonici care sunt absorbiţi, având efect derivaţi antrachinonici care sunt absorbiţi, având efect

stimulant direct asupra plexului mienteric. stimulant direct asupra plexului mienteric.

Efectul - după 8 ore.Efectul - după 8 ore.

purgaţia - urmată de 2 – 3 zile constipaţiepurgaţia - urmată de 2 – 3 zile constipaţie

Page 72: Farmacologia_aparatului_digestiv

Ra: colici, colorarea bruna a mucoasei (melanosis coli)Ra: colici, colorarea bruna a mucoasei (melanosis coli)

Produc Produc obişnuinţă şi dependenţă,obişnuinţă şi dependenţă, leziuni intestinale la leziuni intestinale la

folosirea mai îndelungată - colită, cu pierdere de folosirea mai îndelungată - colită, cu pierdere de

proteine, Ca++, vitamine, diaree gravă la sugariproteine, Ca++, vitamine, diaree gravă la sugari

Asocierea cu docusatul - determina hepatotoxicitate acAsocierea cu docusatul - determina hepatotoxicitate ac

Page 73: Farmacologia_aparatului_digestiv

Plante care contin antrachinone: Aloes vera, Plante care contin antrachinone: Aloes vera, Cascara sagrada, Rubarba, Cassia Cascara sagrada, Rubarba, Cassia

acutifolia (Senna)acutifolia (Senna)

Page 74: Farmacologia_aparatului_digestiv

Melanosis coliMelanosis coli

Page 75: Farmacologia_aparatului_digestiv

Purgative iritante. Derivatii de Purgative iritante. Derivatii de difenilmetandifenilmetan

Fenolftaleina (Ciocolax) şi Bisacodylul (Dulcolax)Fenolftaleina (Ciocolax) şi Bisacodylul (Dulcolax) sunt sunt

derivaţi de difenilmetan care se comportă asemănător derivaţi de difenilmetan care se comportă asemănător

antrachinonelorantrachinonelor

Se administrează oral – determină formarea unui Se administrează oral – determină formarea unui

scaun moale la 6 – 8 ore după administrarescaun moale la 6 – 8 ore după administrare

Ra. - colorarea urinii în roşu, erupţiiRa. - colorarea urinii în roşu, erupţii

S. Stevens – Johnson sau sindrom lupoid (rar)S. Stevens – Johnson sau sindrom lupoid (rar)

Nu este recomandata folosirea fenolftaleineiNu este recomandata folosirea fenolftaleinei

Page 76: Farmacologia_aparatului_digestiv

Bisacodilul :Bisacodilul : administrat oral sau supozitoare (efect administrat oral sau supozitoare (efect

după 30 minute)după 30 minute)

Sodiu picosulfatSodiu picosulfat : acţiune similară. : acţiune similară.

R.adv: lezarea plexurilor mienterice, crampe severe, R.adv: lezarea plexurilor mienterice, crampe severe,

atonie colicaatonie colica

Page 77: Farmacologia_aparatului_digestiv

Contraindicatiile tratamentului cu Contraindicatiile tratamentului cu laxativelaxative

constipaţie cronicăconstipaţie cronică

ileus mecanicileus mecanic

suspiciune de perforaţie sau abces abdominalsuspiciune de perforaţie sau abces abdominal

colită ulcerativăcolită ulcerativă

abdomen acut de etiologie necunoscutăabdomen acut de etiologie necunoscută

Page 78: Farmacologia_aparatului_digestiv

Fermentii pancreaticiFermentii pancreatici

Pancreatina: preparat enzimatic purificat din Pancreatina: preparat enzimatic purificat din

pancreasul de bovine sau porcinepancreasul de bovine sau porcine

Dozat in UIDozat in UI

Se indica in tulb dispeptice din insuficienta Se indica in tulb dispeptice din insuficienta

pancreasului exocrin, pancreatite, FCpancreasului exocrin, pancreatite, FC

Eficace si profilactic (mese copioase)Eficace si profilactic (mese copioase)

Inhiba secretia pancreatica, ↓ presiunea si calmeaza Inhiba secretia pancreatica, ↓ presiunea si calmeaza

durerea in pancreatita- eficace in pancreatita cr non-durerea in pancreatita- eficace in pancreatita cr non-

alcoolicaalcoolica

Page 79: Farmacologia_aparatului_digestiv

Fermentii pancreaticiFermentii pancreatici

Se adm in cps enterosolubile (distruse de HCl)Se adm in cps enterosolubile (distruse de HCl)

R. adv: diaree, greata, hiperuricemie, leziuni R. adv: diaree, greata, hiperuricemie, leziuni

perianale, stomatita angulara (copii)perianale, stomatita angulara (copii)

Se asociaza frecvent cu enzime vegetale Se asociaza frecvent cu enzime vegetale

(hemicelulaza) si extract de bila de bou(hemicelulaza) si extract de bila de bou

Page 80: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antilitiazice biliareAntilitiazice biliare

Acidul chenodezoxicolic (Henohol)Acidul chenodezoxicolic (Henohol)®®--

ac. biliar fiziologic, adm cr favorizeaza dizolvarea ac. biliar fiziologic, adm cr favorizeaza dizolvarea calculilor biliari de colesterol (50%)calculilor biliari de colesterol (50%)

Act prin inhibarea hidroximetil glutaril CoA reductazei Act prin inhibarea hidroximetil glutaril CoA reductazei scade secretia biliara de colesterol, si il solubilizeazascade secretia biliara de colesterol, si il solubilizeaza

Adm oral 15 mg/kg/zi in litiaze biliare mici(<15 mm) sau Adm oral 15 mg/kg/zi in litiaze biliare mici(<15 mm) sau dupa litotripsie (calculi ramasi)dupa litotripsie (calculi ramasi)

R.adv: diaree, R.adv: diaree, ↑ASAT, ↑Colest LDL↑ASAT, ↑Colest LDL

C. ind: sarcina, colici biliare frecvente, colestaza, C. ind: sarcina, colici biliare frecvente, colestaza, angiocolita, hepatopatii, boli GI severe, IRangiocolita, hepatopatii, boli GI severe, IR

Page 81: Farmacologia_aparatului_digestiv

Ac. Ursodezoxicolic (UrsofalkAc. Ursodezoxicolic (Ursofalk®®))

scade rapid si accentuat secretia de colesterol in bila, ↓ scade rapid si accentuat secretia de colesterol in bila, ↓ reabsorbtia colesterolului din intestinreabsorbtia colesterolului din intestin

Benefic in b. hepatice cu colestaza (ciroza biliara Benefic in b. hepatice cu colestaza (ciroza biliara primara si colangita sclerozanta)primara si colangita sclerozanta)

Adm oral 8-10 mg/kg/zi in 3 prize. Se poate asocia cu Adm oral 8-10 mg/kg/zi in 3 prize. Se poate asocia cu ac. chenodezoxicolic (Litofalk) cu eficacitate superioaraac. chenodezoxicolic (Litofalk) cu eficacitate superioara

R. adv: greata, voma, rar diaree. Scump!R. adv: greata, voma, rar diaree. Scump!

Mai bine suportat decat ACDC, eficacitate similaraMai bine suportat decat ACDC, eficacitate similara

C. ind: asocierea cu antiacideC. ind: asocierea cu antiacide

Rata disolutiei totale a calculilor ~ 20% dupa 2 aniRata disolutiei totale a calculilor ~ 20% dupa 2 ani

Page 82: Farmacologia_aparatului_digestiv

ColereticeColeretice

Ac. Dehidrocolic (Fiobilin)-Ac. Dehidrocolic (Fiobilin)- preparat de semisinteza cu preparat de semisinteza cu proprietati hidrocolereticeproprietati hidrocoleretice

Ind: drenarea cailor biliare dupa int chirInd: drenarea cailor biliare dupa int chir

Adm po: 500 mg de 3X/zi sau i.v.Adm po: 500 mg de 3X/zi sau i.v.

Extract de bila de bou:Extract de bila de bou: contine saruri de sodiu ale ac. contine saruri de sodiu ale ac. Biliari, limitat ca substituent al deficitului de bila. Biliari, limitat ca substituent al deficitului de bila.

C. ind: icter obstructivC. ind: icter obstructiv

Extract de Cynara (anghinare)Extract de Cynara (anghinare) - Anghirol: ef. Coleretic si - Anghirol: ef. Coleretic si diuretic slabdiuretic slab

Fenobarbitalul:Fenobarbitalul: anticonvulsivant, are si propietati coleretice, anticonvulsivant, are si propietati coleretice, ↑ clearance-ul hepatic al bilirubinei.↑ clearance-ul hepatic al bilirubinei.

Page 83: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antispasticele intestinaleAntispasticele intestinale

Medicamente care impiedica spasmul musculaturii Medicamente care impiedica spasmul musculaturii

netede. netede.

Curent: limitate la antispasticele GI, biliare, urinare Curent: limitate la antispasticele GI, biliare, urinare

si ap genital femininsi ap genital feminin

2 grupe: 2 grupe:

a) neurotrope (M-colinolitice)a) neurotrope (M-colinolitice)

b) musculotropeb) musculotrope

Page 84: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antispasticele M-colinolitice Antispasticele M-colinolitice (parasimpaticolitice)(parasimpaticolitice)

blocheaza rec. M3 de pe musculatura netedă, a

stomacului, intestinului, căilor urinare

la nivelul căilor biliare - efect relativ slab.

– Atropina - s.c., oral 0.3- 1 mg, maxim 4 mg/zi.Atropina - s.c., oral 0.3- 1 mg, maxim 4 mg/zi.

– Butilscopolamina (Scobutil) int. 10 mg de 3-4 x/zi,Butilscopolamina (Scobutil) int. 10 mg de 3-4 x/zi,

– propantelina 15 mg de 4x/zi, propantelina 15 mg de 4x/zi,

– metantelina 50-100 mg de 4x/zimetantelina 50-100 mg de 4x/zi

R.adv: constipatie, xerostomie, tulb. de vedere, ret. R.adv: constipatie, xerostomie, tulb. de vedere, ret.

urinaraurinara

Page 85: Farmacologia_aparatului_digestiv
Page 86: Farmacologia_aparatului_digestiv

Alte antispastice parasimpaticoliticeAlte antispastice parasimpaticolitice

PROPANTELINA (Propantelină+) drj. 15 mg- 75mg/zi

OXIFENONIUL (Oxifenoniu+) cpr. 5 mg., 5- 10 mg ca

antispastic

BROMURA DE CLIDINIUM (Epirax®)

Compus de amoniu cuaternar folosit în combinaţie fixă

cu o benzodiazepină, clordiazepoxidul, 2-4 drj/zi.

Page 87: Farmacologia_aparatului_digestiv

Alte antispastice parasimpaticoliticeAlte antispastice parasimpaticolitice

OTILONIUM BROMURA (Spasmomen®) cpr. 40 mg.

Se foloseşte în sindromul intestinului iritabil.

blochează şi canalele de calciu şi receptorii pt neurokinine NK2

Se administrează 20-40 mg de 2-3 ori/zi.

METANTELINA, DICICLOMINA, PIPERIDOLATUL -asemănătoare

Page 88: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antispasticele musculotropeAntispasticele musculotrope

Actioneaza direct pe musculatura neteda visceralaActioneaza direct pe musculatura neteda viscerala

Papaverina Papaverina cpr. 100 mg, f. 40 mg/mlcpr. 100 mg, f. 40 mg/ml

alcaloid izochinolinic din opiualcaloid izochinolinic din opiu

ef. antispastic si vasodilatator (inh. fosfodiesteraza) ef. antispastic si vasodilatator (inh. fosfodiesteraza)

Ind: colici digestive, biliare, renale, dismenoreeInd: colici digestive, biliare, renale, dismenoree

po 100 mg de 3-5 X/zi, po 100 mg de 3-5 X/zi,

im 40 mg de 3X/zi, iv perfuzabilim 40 mg de 3X/zi, iv perfuzabil

R. adv: constipatie, HTA, tahicardie, somnolenta, R. adv: constipatie, HTA, tahicardie, somnolenta, congestia fetei, aritmii, BAV, moarte subita (iv)congestia fetei, aritmii, BAV, moarte subita (iv)

C. ind: BAV, HTIC, glaucom, adenom de prostataC. ind: BAV, HTIC, glaucom, adenom de prostata

Page 89: Farmacologia_aparatului_digestiv

MEBEVERINA (Colospasmin, Duspatalin) cpr. 100 mg MEBEVERINA (Colospasmin, Duspatalin) cpr. 100 mg

sintetica, adm int. in colopatii functionale si colon iritabil sintetica, adm int. in colopatii functionale si colon iritabil 100 mg de 3-4x/zi100 mg de 3-4x/zi

DROTAVERINA (No-Spa, Spasmocalm), cpr. 40 si 80 mg: DROTAVERINA (No-Spa, Spasmocalm), cpr. 40 si 80 mg:

afectiuni spasice digestive si biliare.afectiuni spasice digestive si biliare.

are si efecte vasodilatatoare si beta 1 blocante- utila in are si efecte vasodilatatoare si beta 1 blocante- utila in boli vasculospastice. boli vasculospastice.

Adm intern , im sau iv 40-80 mg de 3x/ziAdm intern , im sau iv 40-80 mg de 3x/zi

Page 90: Farmacologia_aparatului_digestiv

PITOFENONA şi FENPIPRAMIDA

antispastic musculotrop, administrat oral,

i.m., i.v. sau rectal.

Se asociază cu fenpipramida (antispastic) şi cu metamizolul, potenţând acţiunea analgezică a metamizolului.

PIAFEN® cpr. sau fiole 5 ml. Se administrează 1-4 f/zi.

Page 91: Farmacologia_aparatului_digestiv

TrimebutinaTrimebutina

reglator al motilităţii digestive,

acţionează asupra sistemului enkefalinergic gastrointestinal, prin stimularea receptorilor opioizi µ, κ şi δ de la nivel intestinal

determină eliberarea de motilina şi modularea eliberării de VIP, gastrina şi glucagon

exercită o acţiune stimulatoare în caz de hipomotilitate intestinală şi o acţiune spasmolitică în caz de hipermotilitate, de-a lungul întregului tract gastrointestinal

Page 92: Farmacologia_aparatului_digestiv

restabileşte motilitatea fiziologică în cazul

afectiunilor funcţionale digestive datorate tulburărilor

de motilitate

eficientă în tratamentul durerii abdominale acute şi

cronice la pacienţii cu tulburări digestive funcţionale.

Oral: 1-2 comprimate a 100 mg de 3 ori pe zi.

Comprimate retard: 1-2 comprimate/zi.

La începutul tratamentului - 600 mg/zi, 6 zile urmate

de tratament de întreţinere cu 300 mg/zi, 20 de zile

Page 93: Farmacologia_aparatului_digestiv

Indicaţii

Dispepsii funcţionale

Sindromul de intestin iritabil

Constipaţia idiopatică

Patologie mixtă: sindrom de intestin iritabil asociat cu BRGE sau cu dispepsie funcţională

Dischinezie biliara hipotona (adjuvant)

Colici la copii (din prima săptămână de viaţă a sugarului)

Abdomen cronic dureros la copii

Tulburările de tranzit intestinal la copii

Page 94: Farmacologia_aparatului_digestiv

AntiflatulenteleAntiflatulentele

DIMETICONADIMETICONA –proprietati antispumante, favorizeaza –proprietati antispumante, favorizeaza eliminarea gazelor intestinale. eliminarea gazelor intestinale.

Adm oral 250-500 mg inainte de mese si la nevoieAdm oral 250-500 mg inainte de mese si la nevoie

R. adv: constipatieR. adv: constipatie

SIMETICONASIMETICONA – asemanatoare – asemanatoare

CARBUNELE MEDICINALCARBUNELE MEDICINAL: 2-8 g/zi, putin eficace: 2-8 g/zi, putin eficace

Carminative:Carminative: anasonul, scortisoara, ghimberul, anasonul, scortisoara, ghimberul, nucsoara, mararul etcnucsoara, mararul etc

Page 95: Farmacologia_aparatului_digestiv

TRATAMENTUL ANTIINFLAMATOR

ÎN BOLILE INFLAMATORII

INTESTINALE

Page 96: Farmacologia_aparatului_digestiv

Bolile inflamatorii intestinaleBolile inflamatorii intestinale

Boala Crohn şi Colita ulcerativă

Afecţiuni inflamatorii idiopatice ale tractului Afecţiuni inflamatorii idiopatice ale tractului gastro-intestinal, cu etiologie necunoscută gastro-intestinal, cu etiologie necunoscută

Au evoluţie cronicăAu evoluţie cronică

Page 97: Farmacologia_aparatului_digestiv

Bolile inflamatorii intestinaleBolile inflamatorii intestinale

Scopul tratamentului Scopul tratamentului

obţinerea obţinerea remisiuniiremisiunii episodului acut de boală episodului acut de boală

menţinerea acesteia un timp cât mai îndelungat menţinerea acesteia un timp cât mai îndelungat

(tratament de fond).(tratament de fond).

Page 98: Farmacologia_aparatului_digestiv

Treapta I: Treapta I: AMINOSALICILAŢIAMINOSALICILAŢI

– derivaţi de acid 5 aminosalicilicderivaţi de acid 5 aminosalicilic

– sunt utilizaţi atât în obţinerea sunt utilizaţi atât în obţinerea remisiei remisiei cât şi în cât şi în tratamentul de fondtratamentul de fond

– sunt mai eficienţi în colita ulceroasă decât în boala sunt mai eficienţi în colita ulceroasă decât în boala CrohnCrohn

– Apariţia cancerului colo-rectal la pacienţii cu boli Apariţia cancerului colo-rectal la pacienţii cu boli inflamatorii intestinale poate fi prevenită prin inflamatorii intestinale poate fi prevenită prin tratamentul de lungă durată cu 5-ASAtratamentul de lungă durată cu 5-ASA

Page 99: Farmacologia_aparatului_digestiv

Tratamentul bolii inflamatorii intestinaleTratamentul bolii inflamatorii intestinale

Sulfasalazina: 5-ASA + sulfapiridinaSulfasalazina: 5-ASA + sulfapiridina

Doza: 2-4 g in formele usoare si medii (distale sau Doza: 2-4 g in formele usoare si medii (distale sau

totale), pana la 3-6 g in cele severetotale), pana la 3-6 g in cele severe

Se absoarbe ~ 30%, restul nemodificata in colon. Se absoarbe ~ 30%, restul nemodificata in colon.

80% din cea abs. Circuitul hepato-entero-hep, 80% din cea abs. Circuitul hepato-entero-hep,

coloncolon

Conc. de echilibru se obtine dupa 4-5 zileConc. de echilibru se obtine dupa 4-5 zile

Metabolizare prin acetilare hepaticaMetabolizare prin acetilare hepatica

Page 100: Farmacologia_aparatului_digestiv

SULFASALAZINASULFASALAZINA

Reacţiile adverse - datorate în cea mai mare parte Reacţiile adverse - datorate în cea mai mare parte

sulfapiridinei, care se absoarbe sistemic: sulfapiridinei, care se absoarbe sistemic:

cefalee, oboseală, greaţăcefalee, oboseală, greaţă

80% din bărbaţi prezintă o scădere reversibilă a 80% din bărbaţi prezintă o scădere reversibilă a

numărului şi a mobilităţii spermatozoizilor numărului şi a mobilităţii spermatozoizilor

reacţii alergice: erupţii, febră, artralgii, anemie reacţii alergice: erupţii, febră, artralgii, anemie

hemoliticăhemolitică

determină liza hematiilor la bolnavii cu deficit de determină liza hematiilor la bolnavii cu deficit de

G6PDHG6PDH

Page 101: Farmacologia_aparatului_digestiv

SULFASALAZINASULFASALAZINA

Prudenţă la asocierea cu Prudenţă la asocierea cu

- anticoagulante orale (risc crescut de hemoragie)- anticoagulante orale (risc crescut de hemoragie)

- antidiabetice orale (risc de hipoglicemie)- antidiabetice orale (risc de hipoglicemie)

- scade digoxinemia- scade digoxinemia

Page 102: Farmacologia_aparatului_digestiv

Formule de de 5-ASA: fara componenta sulfapiridinaFormule de de 5-ASA: fara componenta sulfapiridina

Eliberate in intestin dupa desfacerea legaturii de N de Eliberate in intestin dupa desfacerea legaturii de N de

flora bacteriana intestinala.flora bacteriana intestinala.

Olsalazina:Olsalazina: 2 molecule de 5-ASA legate diazo 2 molecule de 5-ASA legate diazo

MesalazinaMesalazina (Salofalk): 5 –ASA, ind. in rectocolita (Salofalk): 5 –ASA, ind. in rectocolita

hemoragica activa (nu in forme severe), b. Crohn hemoragica activa (nu in forme severe), b. Crohn

colica, profilaxia recaderilorcolica, profilaxia recaderilor

Local in colita ulceroasa distalaLocal in colita ulceroasa distala

Page 103: Farmacologia_aparatului_digestiv

MESALAZINAMESALAZINA

(Salofalk, Pentasa, Asacol)(Salofalk, Pentasa, Asacol)

este acid 5 aminisalicilic condiţionat în forme este acid 5 aminisalicilic condiţionat în forme

farmaceutice enterosolubilefarmaceutice enterosolubile

Curativ: Curativ: Asacol 2,4-4,8 g/zi Pentasa2-4 g/ziAsacol 2,4-4,8 g/zi Pentasa2-4 g/zi

Profilactic: Profilactic: Asacol 0,8-4,8 g/zi Pentasa 1,5-3 Asacol 0,8-4,8 g/zi Pentasa 1,5-3

g/zi g/zi

Page 104: Farmacologia_aparatului_digestiv

MESALAZINAMESALAZINA

– Mesalazina este eficientă în menţinerea Mesalazina este eficientă în menţinerea remisiunii şi în prevenirea recăderilor după remisiunii şi în prevenirea recăderilor după tratamentul chirurgical al bolii Crohntratamentul chirurgical al bolii Crohn

– Asocierea dintre tratamentul oral şi cel topic a Asocierea dintre tratamentul oral şi cel topic a dus la o ameliorare mai rapidă a dus la o ameliorare mai rapidă a simptomatologieisimptomatologiei

Page 105: Farmacologia_aparatului_digestiv

Treapta II: Treapta II: CORTICOSTEROIZICORTICOSTEROIZI

acţiune antiinflamatorie rapidă acţiune antiinflamatorie rapidă

au indicaţie în episoadele acute de boală, au indicaţie în episoadele acute de boală,

nu sunt folosiţi pentru tratamentul de fond nu sunt folosiţi pentru tratamentul de fond (menţinerea remisiunii) (menţinerea remisiunii)

sunt cei mai eficienţi în obţinerea remisiunii bolii sunt cei mai eficienţi în obţinerea remisiunii bolii

se administrează: se administrează:

- intravenos- intravenos

- oral- oral

- topic- topic

Page 106: Farmacologia_aparatului_digestiv

ImunomodulatoareleImunomodulatoarele

Azatioprina (Imuran) si 6-mercapto-purina – efect Azatioprina (Imuran) si 6-mercapto-purina – efect imunosupresiv intens si prelungitimunosupresiv intens si prelungit

Actioneaza mai ales la nivelul imunitatii celulareActioneaza mai ales la nivelul imunitatii celulare

Doza initiala: 2 mg/kg/zi sub control hematologi. Doza initiala: 2 mg/kg/zi sub control hematologi.

Se creste treptat la 3 zile cu 25 mg, de fiecare data Se creste treptat la 3 zile cu 25 mg, de fiecare data controland ex hematologic controland ex hematologic

Enzimele hepatice se controleaza la 3-4 luni. Enzimele hepatice se controleaza la 3-4 luni.

Raspunsul maxim - apare dupa 3-4 luniRaspunsul maxim - apare dupa 3-4 luni

Daca pacientul raspunde la AZA sau 6-MP tratamentul Daca pacientul raspunde la AZA sau 6-MP tratamentul va dura cativa aniva dura cativa ani

Page 107: Farmacologia_aparatului_digestiv

Fc: AZA – promedicament convertit in org in 6-MP de Fc: AZA – promedicament convertit in org in 6-MP de

catre compusii care contin glutation. catre compusii care contin glutation.

T1/2 – scurt, insa are metaboliti activi care ii prelungesc T1/2 – scurt, insa are metaboliti activi care ii prelungesc

efectul.efectul.

Reactii adverse: Reactii adverse:

a) alergice, nelegate de doza: pancreatita (3%), febra, rash, a) alergice, nelegate de doza: pancreatita (3%), febra, rash,

artralgii, greata, diareeartralgii, greata, diaree

b) nealergice – legate de doza: leucopenie, trombocitopenie b) nealergice – legate de doza: leucopenie, trombocitopenie

(2%), infectii (7%), hepatita (0.3%)(2%), infectii (7%), hepatita (0.3%)

C. ind: alergie specifica, inf. fungice generalizate, TBC, stari C. ind: alergie specifica, inf. fungice generalizate, TBC, stari

septice. septice.

Nu se asociaza cu inhibitori de xantin-oxidaza (Alopurinol)Nu se asociaza cu inhibitori de xantin-oxidaza (Alopurinol)

Page 108: Farmacologia_aparatului_digestiv

Ciclosporina ACiclosporina A

Produce imunosupresie profundaProduce imunosupresie profunda

Ind. mai ales in B. Crohn cr activaInd. mai ales in B. Crohn cr activa

Se poate adm inj. Iv perfuzabil (4 mg/kg/zi) sau oral (16 Se poate adm inj. Iv perfuzabil (4 mg/kg/zi) sau oral (16 mg/kg/zi). Se incepe cu 10 mg/kg/zi sub control hematologic mg/kg/zi). Se incepe cu 10 mg/kg/zi sub control hematologic si al electrolitilor serici zilnic (iv) sau saptamanal (po)si al electrolitilor serici zilnic (iv) sau saptamanal (po)

Durata terapiei : maxim 4-6 luniDurata terapiei : maxim 4-6 luni

Ra: nefrotoxicitate - ↑creatinina si proteinuria, nefr.cr-Ra: nefrotoxicitate - ↑creatinina si proteinuria, nefr.cr-ireversibila. ireversibila.

Hepatotoxicitate, hiperlipidemie, hipertrofie gingivala, Hepatotoxicitate, hiperlipidemie, hipertrofie gingivala, hirsutismhirsutism

Ci: colesterolul < 120 mg% (nefrotoxicitate si risc de Ci: colesterolul < 120 mg% (nefrotoxicitate si risc de convulsii), IR, alergie, tbc, inf. fungice, sepsisconvulsii), IR, alergie, tbc, inf. fungice, sepsis

Page 109: Farmacologia_aparatului_digestiv

MetotrexatulMetotrexatul

Asociat cu GC in BII, mai ales in formele Asociat cu GC in BII, mai ales in formele

corticorezistente si corticodependente. corticorezistente si corticodependente.

MTX 25 mg/sapt iv timp de 3 – 4 luni.MTX 25 mg/sapt iv timp de 3 – 4 luni.

Control hematologic si al functiei hepatice (enzimele) Control hematologic si al functiei hepatice (enzimele)

la 2-4 saptamani initial si apoi lunar.la 2-4 saptamani initial si apoi lunar.

Eficacitatea MTX in BII – trebuie inca definitaEficacitatea MTX in BII – trebuie inca definita

R. adv: greata, diaree, stomatita (10%), leucopenie, R. adv: greata, diaree, stomatita (10%), leucopenie,

cresterea transaminazelor, alopecie. cresterea transaminazelor, alopecie.

Rar: infiltrate pulmonare, fibroza hepatica -severe- Rar: infiltrate pulmonare, fibroza hepatica -severe-

C. ind: asemanatoare tuturor imunosupresivelorC. ind: asemanatoare tuturor imunosupresivelor

Page 110: Farmacologia_aparatului_digestiv

Antibioticele in BIIAntibioticele in BII

Metronidazol 10 -15 mg/zi pana la 4 luni in B. Crohn Metronidazol 10 -15 mg/zi pana la 4 luni in B. Crohn

activa (nu este eficient in forma ileala izolata) Mentinerea activa (nu este eficient in forma ileala izolata) Mentinerea

remisiei ?remisiei ?

Colita ulceroasa in remisie 600 mg/zi – 1 an- previne Colita ulceroasa in remisie 600 mg/zi – 1 an- previne

recaderile. Nu este activ in forma activa a bolii.recaderile. Nu este activ in forma activa a bolii.

In TI din colita fulminanta sau megacolonul toxicIn TI din colita fulminanta sau megacolonul toxic

R. adv: greata, anorexie, gust metalic, neuropatie R. adv: greata, anorexie, gust metalic, neuropatie

periferica (la doze > 1g/zi).periferica (la doze > 1g/zi).

C. ind: gravide, copii, alcoolC. ind: gravide, copii, alcool

Creste efectul anticoagulantelor oraleCreste efectul anticoagulantelor orale