Excepţii de la raporturile mendeliene

Relaţia genotip-fenotip

Factori care modifică raportul fenotipic

mendelian

Acţiunea alelică:

- Dominant / recesiv

- Dominanţă incompletă

- Codominanţă

- Alele multiple

Gradul de exprimare al fenotipului (relaţie o genă-fenotip):

- Penetranţă (0-1.0) – completă

- incompletă

- Pleiotropie

- Expresivitate variabilă

Dominanţa incompletă

Ondularea părului

Aptitudini mînuire

Hipercolesterolemia familială (HF)

Codominanţa

Fenotipul heterozigot

este distinct si nu

intermediar între cei

doi homozigoţi,

exprimîndu-se ambele

alele.

Grupele de sînge de tip

ABO

Alele codominante IA şi

IB.

Epistazia

o genă influenţează exprimarea

altei gene

Fenotipul Bombay

Gena FUT1, care condiționează sinteza

antigenului H, precursorul comun al antigenelor

A și B, are o alelă recesivă foarte rară, h,

nefuncțională.

Dacă apare genotipul hh, antigenul H nu

mai este sintetizat - este imposibilă sinteza

antigenelor A sau B, chiar dacă genele

respective există. Individul în cauză are sânge

de grup 0 fals, notat 0h sau 0hh.

Gradul de exprimare al fenotipului

I Relaţia genotip - fenotip

Penetranţa – Unii indivizi cu un genotip particular nu au fenotipul

asociat, penetranţa reprezentînd prezenţa sau absenţa fenotipului

caracteristic

Completă – HD, CF (~ 1)

Incompletă – S. Marfan, polidactilia, retinoblastom

II Relaţia genotip - fenotip

Pleiotropia – o singură genă poate influenţa mai mult

decît un singur fenotip

HD – două fenotipuri: - cognitiv

- motor

S. Marfan: - aparat locomotor

- aparat cardiovascular

- afecţiuni oculare

III Relaţia genotip - fenotip

Expresivitatea variabilă- Indivizii cu acelaşi genotip pot

prezenta variaţii în exprimarea fenotipică

Fenilcetonuria (PKU)

- Abilitatea cognitivă medie - deteriorare neurologică (retardare mentală, sindrom convulsiv, hipertonie, iritabilitate) - retardare somatică - urina, transp. au miros de şoarece - FT: blonzi cu ochii albastri -Mg PAH 12q24.1 heterogenitate alelică ( 400 alele) majoritatea pacienţilor cu PKU sunt heterozigoţi compusi - 2/3 cazuri de PKU absenţa PAH - 1/3 din cazuri, enzimele dihidropterindin-reductaza (DHPR) şi tetrahidro-biopterin-sintetaza au rol important în sinteza şi reciclarea tetrahidrobiopterinei (BH4)

Fenilcetonuria - alimentaţie Dietetic: limitarea aportului de Fen Ala

(Fen Ala <6mg/dl)

- instituire precoce (I-a lună de viaţă)

durata indefinită

Prenatal dieta gravidei strict supravegheată

Heterogenitate genetică

Hiperplazia congenitală de suprarenală/adrenaliană (deficitul de 21-hidroxilază)

Ambiguitate sexuală → tulburări ale dezvoltării OGI si OGE, de la virilizare

uşoară pînă la ambivalenţă (clitoris penian, labii pseudoscrotale)

Pseudohermafroditism feminin

gena CYP 21P, P450c21 cr6 CMH

Hiperplazia congenitală adrenaliană

Preferinţa pentru jucării

(stereotipic pentru fete

/băieţi)

Comportamente sex-

specifice: ex., agresivitatea

Utilizarea unei trăsături mendeliene pentru examinarea influenţelor hormonale asupra

comportamentului

Uzul şi abuzul de alcool

Aldehid dehidrogenaza (ADH)

ALDH-2 – 50% pop. descendenţă asiatică – alela deficitară

Gena influenţează comportamentul

Gena de susceptibilitate

Relaţia gene-etnicitate-ecologie

Anemia falciformă (siclemia)

Rezistenţa la malarie

Influenţa alelă/genă – background

genetic, factori ecologici

Fenocopia

un caracter datorat factorilor de mediu pare să fie

unul ereditar

Sindrom Holt-Oram

Defectul membrelor

-este o fenocopie a maladiei focomelie.

Membrele foarte scurte pot fi cauzate de administrarea in

timpul sarcinii timpurii a unui medicament talomid.

Ingerare cantităţi mari metale grele – retard mental

Psihoza – abuz prelungit amfetamine

Excepţii de la raporturile mendeliene

Likage sau lincaj urmăreşte transmiterea genelor ce se

află pe acelaşi cromozom.

Recombinarea