+ All Categories
Home > Documents > epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica...

epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica...

Date post: 08-Feb-2018
Category:
Upload: doantuyen
View: 271 times
Download: 2 times
Share this document with a friend
33
Manifestari epileptice in Manifestari epileptice in Manifestari epileptice in Manifestari epileptice in boli metabolice boli metabolice boli metabolice boli metabolice Prof. Dr. C. D. Popescu Prof. Dr. C. D. Popescu
Transcript
Page 1: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Manifestari epileptice inManifestari epileptice inManifestari epileptice in Manifestari epileptice in boli metaboliceboli metaboliceboli metaboliceboli metaboliceProf. Dr. C. D. PopescuProf. Dr. C. D. Popescu

Page 2: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Epilepsia asociata cu afectiuni metabolice Epilepsia asociata cu afectiuni metabolice congenitalecongenitalegg Debuteaza in general precoce (nou nascut sau sugar)Debuteaza in general precoce (nou nascut sau sugar) Asociaza afectare functionala si de dezvoltare in toate Asociaza afectare functionala si de dezvoltare in toate

aspectele evolutiei cognitive si motorii, coincizand sau aspectele evolutiei cognitive si motorii, coincizand sau asociat cu aparitia de convulsii clinice sau subcliniceasociat cu aparitia de convulsii clinice sau subcliniceIn general raspunsul la terapia antiepilepticaIn general raspunsul la terapia antiepileptica In general raspunsul la terapia antiepileptica In general raspunsul la terapia antiepileptica conventionala nu este satisfacatorconventionala nu este satisfacator

Sunt influentate evolutia pe termen lung si chiarSunt influentate evolutia pe termen lung si chiar Sunt influentate evolutia pe termen lung si chiar Sunt influentate evolutia pe termen lung si chiar supravietuireasupravietuirea

EEG arata in general modificari difuze, pe care EEG arata in general modificari difuze, pe care g , pg , pse suprapun paroxisme multifocale sau se suprapun paroxisme multifocale sau generalizategeneralizate

Page 3: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Susceptibilitatea pentru anumite encefalopatii este strans legata de o anumita varsta si etapa de dezvoltareg p vulnerabilitatea anumitor varste este probabil legata in parte de

dezvoltarea secventiala a tiparelor si cailor excitatorii si inhibitorii in creierin creier

Rolul initial excitator al GABA si evolutia acestuia spre un rol inhibitor depinde de maturarea cotransportorului de clor.

Sistemul excitator glutamatergic se dezvolta doar putin mai tarziu, existand o perioada cand creierul imatur prezinta un dezechilibru in favoarea excitabilitatiidezechilibru in favoarea excitabilitatii

Anomaliile metabolice inclina si mai mult balanta in directia epileptogenezei

Page 4: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Mecanisme patogenice in Mecanisme patogenice in p gp gepilepsiile metaboliceepilepsiile metabolice

Ineficienta producerii de energieAlterarea integritatii membranei neuronaleAlterarea integritatii membranei neuronale Schimburi ionice intra/extracelulare Afectarea functionarii pompei de Na/Kp p Alterarea permeabilitatii membranare

Dezechilibre ale neurotransmitatorilorAnomalii ale transportului de moleculeAcumularea de polimeriAlt i t til l t i l i it l lAlterarea proprietatilor electrice ale circuitelor neuronaleDezechilibre hidroelectrolitice

Page 5: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Tipuri de epilepsie metabolica in Tipuri de epilepsie metabolica in p p pp p pfunctie de patogenezafunctie de patogeneza

Deficit energeticDeficit energeticHypoglicemie deficit de GLUT1 afectiuni ale lantului respirator deficit de creatinaHypoglicemie deficit de GLUT1 afectiuni ale lantului respirator deficit de creatina Hypoglicemie, deficit de GLUT1, afectiuni ale lantului respirator, deficit de creatinaHypoglicemie, deficit de GLUT1, afectiuni ale lantului respirator, deficit de creatina

Patologie membranaraPatologie membranaraEfect toxic; acumulare de polimeriEfect toxic; acumulare de polimeri

A i id tii i id ii d f t l i l l i iA i id tii i id ii d f t l i l l i i Amino acidopatii, aminoacidurii, defecte ale ciclului ureeiAmino acidopatii, aminoacidurii, defecte ale ciclului ureeiAfectarea functionarii neuronaleAfectarea functionarii neuronale Tezaurismoze Tezaurismoze

Af t i t l d t it t i f t t t l i d b t tAf t i t l d t it t i f t t t l i d b t tAfectarea sistemelor de neurotransmitatori; afectarea transportului de substanteAfectarea sistemelor de neurotransmitatori; afectarea transportului de substante Hiperglicinemia noncetotica, deficitul de GABA transaminaza, deficitul de Hiperglicinemia noncetotica, deficitul de GABA transaminaza, deficitul de

dehidrogenaza a hemialdehidei succinicedehidrogenaza a hemialdehidei succiniceAsocierea de malformatii cerebraleAsocierea de malformatii cerebraleAsocierea de malformatii cerebraleAsocierea de malformatii cerebrale Afectiuni peroxizomale (Zellweger), defecte ale OAfectiuni peroxizomale (Zellweger), defecte ale O--glicozilariiglicozilarii

Dependenta de vitamine / cofactoriDependenta de vitamine / cofactoriDeficit de biotinidaza epilepsii dependente de piridoxina sii de piridoxal fosfatDeficit de biotinidaza epilepsii dependente de piridoxina sii de piridoxal fosfat Deficit de biotinidaza, epilepsii dependente de piridoxina sii de piridoxal fosfat, Deficit de biotinidaza, epilepsii dependente de piridoxina sii de piridoxal fosfat, convulsii cu raspuns la piridoxal fosfat, acid folinic; boala Menkesconvulsii cu raspuns la piridoxal fosfat, acid folinic; boala Menkes

Diverse Diverse Tulburari congenitale ale glicozilarii deficit de sinteza al serinei tulburari congenitaleTulburari congenitale ale glicozilarii deficit de sinteza al serinei tulburari congenitale Tulburari congenitale ale glicozilarii,deficit de sinteza al serinei, tulburari congenitale Tulburari congenitale ale glicozilarii,deficit de sinteza al serinei, tulburari congenitale

de excitabilitate cerebrala (canalopatii)de excitabilitate cerebrala (canalopatii)

Page 6: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Afecti ni mitocondrialeAfecti ni mitocondrialeAfectiuni mitocondrialeAfectiuni mitocondriale

La nou nascuti si copiii cu afectiuni mitocondriale epilepsia apare in 26La nou nascuti si copiii cu afectiuni mitocondriale epilepsia apare in 26––60% 60% din cazuri (Darin et al. 2001, Wolf and Smeitink 2002). din cazuri (Darin et al. 2001, Wolf and Smeitink 2002). ( , )( , ) In sindromul Leigh epilepsia apare la aproximativ jumatate dintre pacienti In sindromul Leigh epilepsia apare la aproximativ jumatate dintre pacienti

(Rahman et al. 1996)(Rahman et al. 1996)

Frecventa in formele cu debut precoce si retard psihomotor severFrecventa in formele cu debut precoce si retard psihomotor severFrecventa in formele cu debut precoce si retard psihomotor severFrecventa in formele cu debut precoce si retard psihomotor severClinic Clinic –– orice tip de epilepsieorice tip de epilepsieScaderea productiei de ATP este principala consecinta a afectarii functionariiScaderea productiei de ATP este principala consecinta a afectarii functionariiScaderea productiei de ATP este principala consecinta a afectarii functionarii Scaderea productiei de ATP este principala consecinta a afectarii functionarii lantului respiratorlantului respirator Probabil duce la instabilitatea potentialului membranar, favorizand activitatea Probabil duce la instabilitatea potentialului membranar, favorizand activitatea

anormala (aproximativ 40% din productia de ATP este folosita pentru pompaanormala (aproximativ 40% din productia de ATP este folosita pentru pompaanormala (aproximativ 40% din productia de ATP este folosita pentru pompa anormala (aproximativ 40% din productia de ATP este folosita pentru pompa NA/K si mentinterea potentialului de membrana (KUNZ 2002).NA/K si mentinterea potentialului de membrana (KUNZ 2002).

MERRF (Epilepsie mioclonica cu fibre rosii rugoase) MERRF (Epilepsie mioclonica cu fibre rosii rugoase) –– afectarea afectarea metabolismului mitocondrial al calciului (BRINI ET AL. 1999).metabolismului mitocondrial al calciului (BRINI ET AL. 1999).metabolismului mitocondrial al calciului (BRINI ET AL. 1999). metabolismului mitocondrial al calciului (BRINI ET AL. 1999). Afectarea captarii mitocondriale de glutamat duce la o forma de Afectarea captarii mitocondriale de glutamat duce la o forma de encefalopatie mioclonica precoce (MOLINARI ET AL. 2004)encefalopatie mioclonica precoce (MOLINARI ET AL. 2004)

Page 7: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Afecti ni mitocondrialeAfecti ni mitocondrialeAfectiuni mitocondrialeAfectiuni mitocondrialeIn encefalopatiile mitocondriale (atat la copilul mic cat si dupa 1 an) In encefalopatiile mitocondriale (atat la copilul mic cat si dupa 1 an) convulsiile mioclonice sunt frecvente, convulsiile mioclonice sunt frecvente, Uneori asocierea unor semne clinice discrete (flutter al pleoapelor)Uneori asocierea unor semne clinice discrete (flutter al pleoapelor) Uneori asocierea unor semne clinice discrete (flutter al pleoapelor) Uneori asocierea unor semne clinice discrete (flutter al pleoapelor) Retard mental importantRetard mental important

Inregistrari EEG modificate: burst suppresion, paroxisme neregulate Inregistrari EEG modificate: burst suppresion, paroxisme neregulate polivarf unda (in timpul miocloniilor)polivarf unda (in timpul miocloniilor)polivarf unda (in timpul miocloniilor)polivarf unda (in timpul miocloniilor) Pot apare convulsii tonice, clonice, partiale, cu hipoPot apare convulsii tonice, clonice, partiale, cu hipo--sau hipermotilitate, sau hipermotilitate,

spasme infantilespasme infantile 8% dintre copii cu spasme infantile ar prezenta afectiuni mitocondriale8% dintre copii cu spasme infantile ar prezenta afectiuni mitocondriale 8% dintre copii cu spasme infantile ar prezenta afectiuni mitocondriale 8% dintre copii cu spasme infantile ar prezenta afectiuni mitocondriale

(SADLEIR ET AL. 2004). (SADLEIR ET AL. 2004). Poate apare status epileptic convulsiv sau nonconvulsiv, Poate apare status epileptic convulsiv sau nonconvulsiv, Status epileptic nonconvulsiv sau dezvoltarea hipsaritmiei poate duce laStatus epileptic nonconvulsiv sau dezvoltarea hipsaritmiei poate duce la Status epileptic nonconvulsiv sau dezvoltarea hipsaritmiei poate duce la Status epileptic nonconvulsiv sau dezvoltarea hipsaritmiei poate duce la

instalarea insidioasa a dementei, care poate fi confundata cu progresia bolii instalarea insidioasa a dementei, care poate fi confundata cu progresia bolii de baza, desi este tratabilade baza, desi este tratabila

Epilepsia partiala continua este frecventa in boala Alpers (uneori este Epilepsia partiala continua este frecventa in boala Alpers (uneori este ((cauzata de mutatii ale polimerazei gamma a AND mitocondrial, care cauzata de mutatii ale polimerazei gamma a AND mitocondrial, care duce la depletia mitocondriala duce la depletia mitocondriala --Naviau si Nguyen 2004, Ferrari si colab. Naviau si Nguyen 2004, Ferrari si colab. 2005). 2005).

Page 8: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

MERRFMERRFMERRFMERRF

Mutatii ale ARNt mitocondrial pentru Mutatii ale ARNt mitocondrial pentru lisinalisinalisinalisinaAparitia epilepsiei mioclonice progresive Aparitia epilepsiei mioclonice progresive in a doua decada a vietii sau mai tarziuin a doua decada a vietii sau mai tarziuAspect EEG caracteristic, potentiale Aspect EEG caracteristic, potentiale somatosenzoriale gigante si somatosenzoriale gigante si fotosensibilitatefotosensibilitatefotosensibilitatefotosensibilitateMioclonii corticale, dar si alte tipuri de Mioclonii corticale, dar si alte tipuri de convulsii (SO si colab 1989).convulsii (SO si colab 1989).convulsii (SO si colab 1989).convulsii (SO si colab 1989).

Page 9: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Encefalopatia mitocondriala Encefalopatia mitocondriala cu acidoza lactica sicu acidoza lactica sicu acidoza lactica si cu acidoza lactica si episoade de tip AVC episoade de tip AVC

(MELAS)(MELAS)Mutatia ARNt mitocondrial pentruMutatia ARNt mitocondrial pentruMutatia ARNt mitocondrial pentru Mutatia ARNt mitocondrial pentru LeuLeuFrecvent convulsii, mai ales inFrecvent convulsii, mai ales inFrecvent convulsii, mai ales in Frecvent convulsii, mai ales in timpul episoadelor stroketimpul episoadelor stroke--likelike Convulsii focale cu origine in ariile Convulsii focale cu origine in ariile

afectateafectateafectateafectate Uneori status epileptic focalUneori status epileptic focal

Posibil ca activitatea epileptica saPosibil ca activitatea epileptica saPosibil ca activitatea epileptica sa Posibil ca activitatea epileptica sa fie implicata in extinderea leziunii, fie implicata in extinderea leziunii, care poate fi observata in unele care poate fi observata in unele dintre episoadele acute ( Iizuka sidintre episoadele acute ( Iizuka sidintre episoadele acute ( Iizuka si dintre episoadele acute ( Iizuka si colab 2002, 2003).colab 2002, 2003).

Page 10: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Tulburari aleTulburari aleTulburari ale Tulburari ale metabolismului creatineimetabolismului creatinei

Afectarea transportului creatinei in sistemul nervos (defect al trasportorului de Afectarea transportului creatinei in sistemul nervos (defect al trasportorului de p ( pp ( pcreatina legat de comozomul X) (Salomons et al. 2001)creatina legat de comozomul X) (Salomons et al. 2001)Afectarea sintezei de creatina in deficientele enzimelorAfectarea sintezei de creatina in deficientele enzimelor GAMT (guanidinoacetat metiltransferaza)GAMT (guanidinoacetat metiltransferaza)(g )(g ) AGAT (argininAGAT (arginin--glicin amidinotransferaza) (Stockler et al. 1996, Item et al. 2001). glicin amidinotransferaza) (Stockler et al. 1996, Item et al. 2001).

Doar defectul de GAMT se asociaza regulat cu epilepsie, care frecvent este Doar defectul de GAMT se asociaza regulat cu epilepsie, care frecvent este refractara la tratament conventionalrefractara la tratament conventional

Suplimentarea creatininei duce frecvent la ameliorareSuplimentarea creatininei duce frecvent la ameliorare Reducerea in ideta a argininei si suplimentarea ornitinei, cu diminuarea Reducerea in ideta a argininei si suplimentarea ornitinei, cu diminuarea

idi t t l i (t i ) t d l t l l il i i (S h l t l 2001)idi t t l i (t i ) t d l t l l il i i (S h l t l 2001)guanidinacetatului (toxic) poate duce la controlul epilepsiei (Schulze et al. 2001)guanidinacetatului (toxic) poate duce la controlul epilepsiei (Schulze et al. 2001) Este neclar daca tratamentul precoce presimptomatic este utilEste neclar daca tratamentul precoce presimptomatic este util Pot apare manifestaqri epileptice diferite: sindrom West, absente atipice, crize Pot apare manifestaqri epileptice diferite: sindrom West, absente atipice, crize

astatice ctize generalizate tonicoclonice (care sunt dominante mai tarziu)astatice ctize generalizate tonicoclonice (care sunt dominante mai tarziu)astatice, ctize generalizate tonicoclonice (care sunt dominante mai tarziu)astatice, ctize generalizate tonicoclonice (care sunt dominante mai tarziu) Imagistic: aspect normal chiar la adultii netratati (Schulze et al. 2003); la unii Imagistic: aspect normal chiar la adultii netratati (Schulze et al. 2003); la unii

pacienti sunt prezente anomaii ale nucleilor bazali, pacienti sunt prezente anomaii ale nucleilor bazali, Deficit de GAMT: cresterea excretiei de compusi guanidinici in urinaDeficit de GAMT: cresterea excretiei de compusi guanidinici in urinap gp g Lipsa varfului caracteristic creatinei si fosfocreatinei la spectroscopia Lipsa varfului caracteristic creatinei si fosfocreatinei la spectroscopia

(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului sau LCR

Page 11: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Deficit de GLUT1Deficit de GLUT1Deficit de GLUT1Deficit de GLUT1Afectarea transportului glucozei prin bariera hematoencefalica datorita mutatiilor genei Afectarea transportului glucozei prin bariera hematoencefalica datorita mutatiilor genei transportorului 1 pentru glucoza (GLUT1) (Seidner et al. 1998)transportorului 1 pentru glucoza (GLUT1) (Seidner et al. 1998)De obicei mutatii de novo, desi exista descrisa transmitere autozomal dominanta (Brockmann et De obicei mutatii de novo, desi exista descrisa transmitere autozomal dominanta (Brockmann et al. 2001). al. 2001). De obicei epilepsie rezistenta la tratamentDe obicei epilepsie rezistenta la tratamentDebut in primul an de viata; asociaza microcefalie si retard mental, dar si ataxie, miscari Debut in primul an de viata; asociaza microcefalie si retard mental, dar si ataxie, miscari involuntare (distonii)involuntare (distonii)Pe nemancate simptomatologia se poate accentua; EEGPe nemancate simptomatologia se poate accentua; EEG -- poate apare o crestere a descarcarilorpoate apare o crestere a descarcarilorPe nemancate simptomatologia se poate accentua; EEG Pe nemancate simptomatologia se poate accentua; EEG poate apare o crestere a descarcarilor poate apare o crestere a descarcarilor epileptiforme generalizate sau focale, care se amelioreaza dupa aportul alimentar (Von Moers et epileptiforme generalizate sau focale, care se amelioreaza dupa aportul alimentar (Von Moers et al. 2002)al. 2002)Diagnostic:Diagnostic: Aspectele imagistice cerebrale sunt normale;Aspectele imagistice cerebrale sunt normale;p g ;p g ; Poate fi suspicionat in situatia unui raport redus glicorahie/glicemie (<Poate fi suspicionat in situatia unui raport redus glicorahie/glicemie (< 0.46)0.46) Confirmarea: cercetarea transportului de glucoza prin membrana eritrocitara (care poseda acelasi tip de Confirmarea: cercetarea transportului de glucoza prin membrana eritrocitara (care poseda acelasi tip de

transportori pentru glucoza), si prin analiza geneticatransportori pentru glucoza), si prin analiza geneticaTratament: dieta cetogenica, care furnizeaza corpi cetonici ca si substrat energetic pentru Tratament: dieta cetogenica, care furnizeaza corpi cetonici ca si substrat energetic pentru i t li t lsistemul nervossistemul nervos

Unele anticonvulsivante (in special fenobarbitalul, dar si cloral hidratul, diazepamul) pot afecta si Unele anticonvulsivante (in special fenobarbitalul, dar si cloral hidratul, diazepamul) pot afecta si mai mult functionarea GLUT 1 si nu trebuie folosite (Klepper et al. 1999). mai mult functionarea GLUT 1 si nu trebuie folosite (Klepper et al. 1999).

Page 12: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

HipoglicemiaHipoglicemiaHipoglicemia Hipoglicemia

Cauza frecventa a convulsiilorCauza frecventa a convulsiilorC l iil l it t lC l iil l it t lConvulsiile prelungite pot cauza scleroza Convulsiile prelungite pot cauza scleroza hipocampica si ulterior spilepsie temporalahipocampica si ulterior spilepsie temporalaLa noi nascuti predomina leziuniile occipitale, La noi nascuti predomina leziuniile occipitale, care pot genera epilepsiecare pot genera epilepsiecare pot genera epilepsiecare pot genera epilepsieEste necesara clarificarea etiologieiEste necesara clarificarea etiologiei Glicemie, βGlicemie, β--hidroxibutrat, acizi grasi liberi, lactat, hidroxibutrat, acizi grasi liberi, lactat,

aminoacizi, amoniemie, insulina, STH, cortizol, corpi aminoacizi, amoniemie, insulina, STH, cortizol, corpi cetonici uinaricetonici uinari

Page 13: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Boala Ta SachsBoala Ta SachsBoala Tay SachsBoala Tay SachsEpilepsie mioclonica, absente atipice, convulsii Epilepsie mioclonica, absente atipice, convulsii motoriimotoriiSemne cerebeloase, extrapiramidale, Semne cerebeloase, extrapiramidale, encefalopatie, atrofie musculara spinala, encefalopatie, atrofie musculara spinala, dismorfisme, pete retiniene rosudismorfisme, pete retiniene rosu--cireasacireasaGangliozidoza GM2, deficit de hexozaminidaza Gangliozidoza GM2, deficit de hexozaminidaza AAAutozomal recesivaAutozomal recesivaMutatie a genei HEXA de pe cromozomul 15Mutatie a genei HEXA de pe cromozomul 15Diagnostic: hexozaminidaza este redusa in ser, Diagnostic: hexozaminidaza este redusa in ser, leucocite si fibroblaste; limfocite vacuolizateleucocite si fibroblaste; limfocite vacuolizate

Page 14: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Si lid ti I (M li id ti I)Si lid ti I (M li id ti I)Sialidoza tip I (Mucolipidoza tip I)Sialidoza tip I (Mucolipidoza tip I)

Epilepsie mioclonica progresiva; asocierea cu pete retiniene rosuEpilepsie mioclonica progresiva; asocierea cu pete retiniene rosu--cireasa (Zupanc cireasa (Zupanc and Legros 2004)and Legros 2004)and Legros 2004). and Legros 2004). Deficit de neuraminidazaDeficit de neuraminidazaAcumularea intracelulara de glicoproteine ce contin acid sialicAcumularea intracelulara de glicoproteine ce contin acid sialicAtaxie afectarea vederii (opacitati cristaliniene)Ataxie afectarea vederii (opacitati cristaliniene)Ataxie, afectarea vederii (opacitati cristaliniene)Ataxie, afectarea vederii (opacitati cristaliniene)In decadele 2In decadele 2--3 de viata; pete rosu cireasa3 de viata; pete rosu cireasaMiocloniile sunt accentuate de fumat, in perioada menstrualaMiocloniile sunt accentuate de fumat, in perioada menstrualaControl ineficient prin antiepilepticele uzualeControl ineficient prin antiepilepticele uzualeControl ineficient prin antiepilepticele uzualeControl ineficient prin antiepilepticele uzualeTip II: debut mai precoce, caracteristici somatice, facies specific, hepatomegalie, Tip II: debut mai precoce, caracteristici somatice, facies specific, hepatomegalie, disostoza, intarziere precoce de dezvoltare; incidenta mai redusa a petelor retinienedisostoza, intarziere precoce de dezvoltare; incidenta mai redusa a petelor retiniene

Page 15: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

C idli f iC idli f iCeroidlipofuscinoza Ceroidlipofuscinoza

f

Epilepsia apare in toate formele lipofuscinozei ceroide (Cooper 2003).Epilepsia apare in toate formele lipofuscinozei ceroide (Cooper 2003).In forma infantila convulsiile apar la sfarsitul primului an de de viata (convulsii In forma infantila convulsiile apar la sfarsitul primului an de de viata (convulsii

Atrofie corticala supratentoriala marcata, hipointensitatea nucleilor talamici, cerebel relativ normal

p p (p p (mioclonice, atonice si tonicoclonice)mioclonice, atonice si tonicoclonice) Intarziere psihomotorie severa, urmata de regres, tulburari motoriiIntarziere psihomotorie severa, urmata de regres, tulburari motorii Modificari precoce si importante la EEG. Modificari importante la ERG, absenta PEVModificari precoce si importante la EEG. Modificari importante la ERG, absenta PEV IRM: atrofie corticala cerebeloasa si a substantei albeIRM: atrofie corticala cerebeloasa si a substantei albe IRM: atrofie corticala, cerebeloasa si a substantei albe IRM: atrofie corticala, cerebeloasa si a substantei albe

In forma infantila tarzie In forma infantila tarzie –– dupa al doilea an de viata; apar intarzieri in dupa al doilea an de viata; apar intarzieri in achizitionarea limbajului; convulsii generalizate tonicoclonice, atone, astatice, achizitionarea limbajului; convulsii generalizate tonicoclonice, atone, astatice, mioclonicemioclonice

EEGEEG f i l ti l i l l t t ti l i t l PEV i PESSf i l ti l i l l t t ti l i t l PEV i PESS EEG EEG –– varfuri la stimularea vizuala lenta; potentiale gigant la PEV si PESSvarfuri la stimularea vizuala lenta; potentiale gigant la PEV si PESS Convulsii rezistente la tratamentConvulsii rezistente la tratament Mioclonii de actiuneMioclonii de actiune

Forma adultaForma adulta –– debut la 30debut la 30--40 ani; simptomatologia vizuala este mai redusa40 ani; simptomatologia vizuala este mai redusaForma adulta Forma adulta debut la 30debut la 30 40 ani; simptomatologia vizuala este mai redusa 40 ani; simptomatologia vizuala este mai redusa Diagnostic prin Diagnostic prin studiul enzimatic al activitatii palmitinprotein thioesterazei (NCL1) sau tripeptidil studiul enzimatic al activitatii palmitinprotein thioesterazei (NCL1) sau tripeptidil

peptidazei 1 (NCD2) in pete de sange, leucocitepeptidazei 1 (NCD2) in pete de sange, leucociteA li iA li i Analiza geneticaAnaliza genetica

Configuratie “fingerprint”

Page 16: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

ToxicitateToxicitate

Tulburari ale ciclului ureeiTulburari ale ciclului ureei Convulsiile sunt frecvente in etapele initiale ale Convulsiile sunt frecvente in etapele initiale ale

hiperamoniemiei, in special la nounascuti, inainte de aparitiahiperamoniemiei, in special la nounascuti, inainte de aparitiahiperamoniemiei, in special la nounascuti, inainte de aparitia hiperamoniemiei, in special la nounascuti, inainte de aparitia comeicomei

Daca controlul metabolic este bun, epilepsia este rara in cursul Daca controlul metabolic este bun, epilepsia este rara in cursul evolutiei acestor bolievolutiei acestor boli

T lb i l b li l i i i iT lb i l b li l i i i iTulburari ale metabolismului purinic si Tulburari ale metabolismului purinic si pirimidinicpirimidinic Deficit de adenilosuccinat liaza Deficit de adenilosuccinat liaza –– afectarea sintezei de afectarea sintezei de

novo a purinelornovo a purinelorEpilepsia este frecventa, aparand in pprimul an de viata (Van den Epilepsia este frecventa, aparand in pprimul an de viata (Van den Berghe et al. 1997, Castro et al. 2002). Berghe et al. 1997, Castro et al. 2002). Retard psihomotor autismRetard psihomotor autismRetard psihomotor, autismRetard psihomotor, autismNu exista tratament, prognostic nefavorabilNu exista tratament, prognostic nefavorabil

Deficit de dihidropirimidin dehidrogenaza Deficit de dihidropirimidin dehidrogenaza –– convulsiile convulsiile apar la aproximativ jumatate dintre pacienti (Van apar la aproximativ jumatate dintre pacienti (Van p p j p (p p j p (Kuilenburg et al. 1999). Kuilenburg et al. 1999).

Implicata in metabolismul uracilului si timidineiImplicata in metabolismul uracilului si timidineiPotential letal la administrarea de 5 fluoro uracilPotential letal la administrarea de 5 fluoro uracil

Page 17: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

ToxicitateToxicitate

Tulburari ale metabolismului aminoacizilorTulburari ale metabolismului aminoacizilorFenilcetonurie netratataFenilcetonurie netratata Epilepsie la ¼ Epilepsie la ¼ -- ½ dintre pacienti ½ dintre pacienti Sindrom West cu hipsaritmie si spasme infantile (Yanling et al. 1999)Sindrom West cu hipsaritmie si spasme infantile (Yanling et al. 1999)p p ( g )p p ( g ) Daca tratamentul este initiat presimptomatic simptomatologia nu apareDaca tratamentul este initiat presimptomatic simptomatologia nu apare

Boala urinei cu miros de sirop de artar (cetonurie cu aminoacizi ramificati) Boala urinei cu miros de sirop de artar (cetonurie cu aminoacizi ramificati) Convulsiile pot apare la pacientii netratati/ in decompensari in perioada neonatalaConvulsiile pot apare la pacientii netratati/ in decompensari in perioada neonatala EEG arata un ritm “in pieptene”, asemanator unui ritm μ in ariile centrale (Tharp 1992)EEG arata un ritm “in pieptene”, asemanator unui ritm μ in ariile centrale (Tharp 1992)

Disorders of organic acid metabolismDisorders of organic acid metabolismAminoacidurii organiceAminoacidurii organice In general in timpul episoadelor de decompensare acutaIn general in timpul episoadelor de decompensare acuta Acidemia metilmalonica, acidemia propionica, aciduria glutarica tip IAcidemia metilmalonica, acidemia propionica, aciduria glutarica tip I

Daca afectiunea este corect tratata, convulsiile sunt rare si reflecta leziuni cerebrale persistenteDaca afectiunea este corect tratata, convulsiile sunt rare si reflecta leziuni cerebrale persistente Deficienta de 2Deficienta de 2--metilmetil--33--hidroxibutirilhidroxibutiril--CoA dehidrogenazaCoA dehidrogenaza Deficienta de 2Deficienta de 2 metilmetil 33 hidroxibutirilhidroxibutiril CoA dehidrogenazaCoA dehidrogenaza

sub 20 de cazuri raportatesub 20 de cazuri raportateTulburare a metabolismului acizilor grasi ramificati si izoleucinei (Zschocke et al. 2000)Tulburare a metabolismului acizilor grasi ramificati si izoleucinei (Zschocke et al. 2000)Debut dupa 9Debut dupa 9--14 luni; pierdere progresiva si severa a achizitiilor motorii, coreoatetoza, distonie, 14 luni; pierdere progresiva si severa a achizitiilor motorii, coreoatetoza, distonie, degenerare retiniana, pierderea auzului,degenerare retiniana, pierderea auzului,g pg pEpilepsie severaEpilepsie severa

Page 18: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Afectarea sistemelor de neurotransmitatoriAfectarea sistemelor de neurotransmitatori

Hiperglicinemie noncetoticaHiperglicinemie noncetoticaAfectiune metabolica (blocarea conversiei glicinei in molecule mai mici);Afectiune metabolica (blocarea conversiei glicinei in molecule mai mici);Afectiune metabolica (blocarea conversiei glicinei in molecule mai mici); Afectiune metabolica (blocarea conversiei glicinei in molecule mai mici); Debut precoce in perioada neonatala cu letargie, hipotonie, sughit, Debut precoce in perioada neonatala cu letargie, hipotonie, sughit, oftalmoplegie, tulburari ale functiilor vegetative ale trunchiului cerebral; oftalmoplegie, tulburari ale functiilor vegetative ale trunchiului cerebral; evolutia se face spre tetraplegie, retard mental severevolutia se face spre tetraplegie, retard mental severEpilepsia severa apare in cursul urmatoarelor luni (initial mioclonii siEpilepsia severa apare in cursul urmatoarelor luni (initial mioclonii siEpilepsia severa apare in cursul urmatoarelor luni (initial mioclonii si Epilepsia severa apare in cursul urmatoarelor luni (initial mioclonii si crize generalizate, apoi spasme infantile si convulsii partiale motoriicrize generalizate, apoi spasme infantile si convulsii partiale motoriiIn primele zile EEG arata explozii de varfuri (burst suppression pattern) In primele zile EEG arata explozii de varfuri (burst suppression pattern) care se transforma in activitate lenta cu voltaj mare, si eventual in care se transforma in activitate lenta cu voltaj mare, si eventual in hipsaritmie in jurul a 3 luni (daca copilul supravietuieste) (Applegarth hipsaritmie in jurul a 3 luni (daca copilul supravietuieste) (Applegarth p j ( p p ) ( pp gp j ( p p ) ( pp gand Toone 2004). and Toone 2004). Diagnostic:Diagnostic: Cresterea concentratiei de glicina in fluide; raport crescut al glicinei in Cresterea concentratiei de glicina in fluide; raport crescut al glicinei in

LCR/plasma (>LCR/plasma (> 0.08);0.08); Scaderea activitatii de degradare hepatica a glicinei; analiza geneticaScaderea activitatii de degradare hepatica a glicinei; analiza genetica IRM normal sau agenezie/hipoplazie a corpului calosIRM normal sau agenezie/hipoplazie a corpului calos

Glicina este neurotransmitatorul inhibitor major in maduva si trunchiul Glicina este neurotransmitatorul inhibitor major in maduva si trunchiul cerebral; se presupune ca simptomatologia initiala este dara de inhibitia cerebral; se presupune ca simptomatologia initiala este dara de inhibitia

i l i l l t t t ii l i l l t t t i

THE GLYCINE CLEAVAGE SYSTEM. P-protein catalyzes the decarboxylation of the glycine molecule concomitantly with the transfer of the residual aminomethyl groupexcesiva la nivelul acestor structuri. excesiva la nivelul acestor structuri.

Glicina poate actiona si pe post de coactivator al receptorului NMDA Glicina poate actiona si pe post de coactivator al receptorului NMDA (Thomson 1990). (Thomson 1990). In hiperglicinemia noncetotica se presupune ca glicina suprasatureaza situl, In hiperglicinemia noncetotica se presupune ca glicina suprasatureaza situl,

ducand la stiumulare excitatorie excesiva si toxicitate postsinapticaducand la stiumulare excitatorie excesiva si toxicitate postsinaptica

transfer of the residual aminomethyl group to a sulfur atom on the lipoyl group of the oxidized H-protein (Hox), generating the aminomethylated H-protein (Ham).T-protein catalyzes the transfer of a methylene group from Ham toducand la stiumulare excitatorie excesiva si toxicitate postsinaptica. ducand la stiumulare excitatorie excesiva si toxicitate postsinaptica.

Administrarea de benzoat de sodiu (scaderea nivelului glicinei) ar Administrarea de benzoat de sodiu (scaderea nivelului glicinei) ar prelungi supravietuirea. Administrarea de antagonisti NMDA a avut prelungi supravietuirea. Administrarea de antagonisti NMDA a avut unele efecte asupra EEG si a convulsiilor (Hamosh et al. 1998). unele efecte asupra EEG si a convulsiilor (Hamosh et al. 1998). Copii care supravietuiesc prezinta epilepsie severa Teoretic acidulCopii care supravietuiesc prezinta epilepsie severa Teoretic acidul

methylene group from Ham to tetrahydrofolate (THF), resulting in the release of NH3 and the generation of reduced H-protein (Hred). The dihydrolipoyl group of Hred is oxidized by L-protein and the lipoyl group of Hox isCopii care supravietuiesc prezinta epilepsie severa. Teoretic acidul Copii care supravietuiesc prezinta epilepsie severa. Teoretic acidul

valproic trebuie evitat, acesta inhiband suplimentar sistemul de valproic trebuie evitat, acesta inhiband suplimentar sistemul de degradare hepatica a glicinei (Jaeken et al. 1977, MacDermot et al. degradare hepatica a glicinei (Jaeken et al. 1977, MacDermot et al. 1980). 1980).

by L protein and the lipoyl group of Hox is regenerated, thereby completing the catalytic cycle. (Douce et al, 2001).

Page 19: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Afectarea sistemelor de neurotransmitatoriAfectarea sistemelor de neurotransmitatori

Tulburari ale metabolismului GABATulburari ale metabolismului GABA

Deficitul GABA transaminazeiDeficitul GABA transaminazei Doar 3 pacienti (Jaeken 2002).Doar 3 pacienti (Jaeken 2002). Convulsiile pot fi prezente de la nastereConvulsiile pot fi prezente de la nastere Nivel ridicat al GABA in LCR si plasma; Nivel ridicat al GABA in LCR si plasma;

A l t ii l d i i tiA l t ii l d i i ti Accelerarea cresterii la doi pacientiAccelerarea cresterii la doi pacienti Nu exista terapie cunoscutaNu exista terapie cunoscuta

Deficitul de dehidrogenaza a semialdehidei succinice Deficitul de dehidrogenaza a semialdehidei succinice A t l iA t l i Autosomal recesiv;Autosomal recesiv;

Retard mental moderatRetard mental moderat--sever, eventual ataxie, comportament sever, eventual ataxie, comportament hiperactiv, autoagresiune, tulburari de somn, halucinatiihiperactiv, autoagresiune, tulburari de somn, halucinatii

Aproximativ 50% dezvolta epilepsie (Pearl et al 2003)Aproximativ 50% dezvolta epilepsie (Pearl et al 2003) Aproximativ 50% dezvolta epilepsie (Pearl et al. 2003)Aproximativ 50% dezvolta epilepsie (Pearl et al. 2003) Acumularea acidului hidroxibutyric in fluide; testarea activitatii Acumularea acidului hidroxibutyric in fluide; testarea activitatii

enzimei in leucocite; IRM: leziuni hiperintense in T2 in enzimei in leucocite; IRM: leziuni hiperintense in T2 in multiple regiuni multiple regiuni -- globus pallidi (43%), nucleii dentati globus pallidi (43%), nucleii dentati

b l i b t t lb b ti l t hi EEG it ib l i b t t lb b ti l t hi EEG it icerebelosi, substanta alba subcorticala, trunchi. EEG ritmuri cerebelosi, substanta alba subcorticala, trunchi. EEG ritmuri lente de fond, descarcari sub forma de varfurilente de fond, descarcari sub forma de varfuri

Vigabatrin (inhiba ireversibil GABA transaminaza) este util in Vigabatrin (inhiba ireversibil GABA transaminaza) este util in unele cazuri, dar poate inrautati simptomatologia la altii unele cazuri, dar poate inrautati simptomatologia la altii , p p g, p p g(Gropman 2003). Carbamazepina, lamotrigina(Gropman 2003). Carbamazepina, lamotrigina

Page 20: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Malformatii cerebraleMalformatii cerebraleMalformatii cerebrale Malformatii cerebrale

Sindromul Zellweger Sindromul Zellweger –– forma severa forma severa –– prezinta malformatii prezinta malformatii caracteristice de dezvoltare corticala caracteristice de dezvoltare corticala

Reducerea sau absenta peroxizomilor functionaliReducerea sau absenta peroxizomilor functionali Reducerea sau absenta peroxizomilor functionaliReducerea sau absenta peroxizomilor functionali Face parte din acelasi grup cu adrenoleucodistrofia neonatala Face parte din acelasi grup cu adrenoleucodistrofia neonatala

si boala Refsum infantila; ARsi boala Refsum infantila; AR Polimicrogiria regiunilor frontale si operculare, pahigirie Polimicrogiria regiunilor frontale si operculare, pahigirie Chisti la nivelul punctului de contact caudotalamic (Barkovich Chisti la nivelul punctului de contact caudotalamic (Barkovich p (p (

and Peck 1997). and Peck 1997). Crize partiale motorii (reflecta localizarea ariilor afectate); in Crize partiale motorii (reflecta localizarea ariilor afectate); in

general bine controlate de medicatia antiepileptica general bine controlate de medicatia antiepileptica conventionala (Takahashi et al. 1997). conventionala (Takahashi et al. 1997).

Tulburari ale OTulburari ale O glicozilarii (sindromul Walkerglicozilarii (sindromul Walker WarburgWarburgSugar cu sd Zellweger: polimicrogiria regiunilor centrale; chisti bilateral la nivelul rascrucii caudotalamice

Tulburari ale OTulburari ale O--glicozilarii (sindromul Walkerglicozilarii (sindromul Walker--Warburg, Warburg, boala muschiboala muschi--ochiochi--creier, distrofia musculara Fukuyama)creier, distrofia musculara Fukuyama) Una dintre cele mai severe forme de distrofie musculara Una dintre cele mai severe forme de distrofie musculara

(deces inainte de 3 ani); hipotonie generalizata, deficit motor, (deces inainte de 3 ani); hipotonie generalizata, deficit motor, intarziere de dezvoltare cu retard mental si convulsiiintarziere de dezvoltare cu retard mental si convulsii

Asociaza lisencefalie “in piatra de rau”, hidrocefalie, malformatii Asociaza lisencefalie “in piatra de rau”, hidrocefalie, malformatii cerebeloase, anomalii ocularecerebeloase, anomalii oculare

Distrofie musculara cu hipoglicozilarea αDistrofie musculara cu hipoglicozilarea α--distroglicanuluidistroglicanului Gene implicate: ProteinGene implicate: Protein--OO--Manoziltransferazele 1 si 2 (POMT1 Manoziltransferazele 1 si 2 (POMT1

si POMT2) genes fukutin si fukutinsi POMT2) genes fukutin si fukutin--related protein (FKRP)related protein (FKRP)si POMT2) genes, fukutin si fukutinsi POMT2) genes, fukutin si fukutin--related protein (FKRP)related protein (FKRP) Frecvent pacientii prezinta convulsii rezistente la tratament Frecvent pacientii prezinta convulsii rezistente la tratament

(Grewal and Hewitt 2003).(Grewal and Hewitt 2003). EEGEEG-- activitate beta anormalaactivitate beta anormala

Sindrom Walker-Warburg: semnal hiperintens difuz alSindrom Walker Warburg: semnal hiperintens difuz al substantei albe; lisencefalie In “piatra de rau”. Hipoplazie cerebeloasa, pontina si a trunchiului cerebral

Page 21: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Epilepsii care raspund la Epilepsii care raspund la p p pp p padministrarea de vitamineadministrarea de vitamine

Epilepsia dependenta de piridoxinaEpilepsia dependenta de piridoxinaF t di 1954 (H t t l 1954) d i t l ifi t i l l lF t di 1954 (H t t l 1954) d i t l ifi t i l l lFenomen cunoscut din 1954 (Hunt et al. 1954), desi nu este clarificat mecanismul molecularFenomen cunoscut din 1954 (Hunt et al. 1954), desi nu este clarificat mecanismul molecularMarker metabolic posibil: acidul pipecolic plasmatic si din LCR (crescut anterior tratamentului cu piridoxina si scade in Marker metabolic posibil: acidul pipecolic plasmatic si din LCR (crescut anterior tratamentului cu piridoxina si scade in cursul terapiei, desi nu atinge nivelul normal) (Plecko et al. 2000)cursul terapiei, desi nu atinge nivelul normal) (Plecko et al. 2000)In unele familii a fost stabilit linkaj cu cromosomul 5q31 (CormierIn unele familii a fost stabilit linkaj cu cromosomul 5q31 (Cormier--Daire et al. 2000). Daire et al. 2000).

( )( ) Debut precoce (primele zile de viata) Debut precoce (primele zile de viata) Pot apare convulsii prenatale din saptamana a 20a; convulsiile de variate tipuri; rezistente la tratamentPot apare convulsii prenatale din saptamana a 20a; convulsiile de variate tipuri; rezistente la tratamentaproximativ 1/3 prezinta encefalopatie neonatala, cu hiperactivitate, iritabilitate, startle. Eventual manifestari sitemice aproximativ 1/3 prezinta encefalopatie neonatala, cu hiperactivitate, iritabilitate, startle. Eventual manifestari sitemice ––insuficienta respiratorie, distensie abdominala, voma, acidoza metabolicainsuficienta respiratorie, distensie abdominala, voma, acidoza metabolicaAnomalii cerebrale structurale Anomalii cerebrale structurale –– hipoplazia portiunii posterioare a corpului calos, hipoplazie cerebeloasa, hidrocefalie; hipoplazia portiunii posterioare a corpului calos, hipoplazie cerebeloasa, hidrocefalie; hemoragii intracerebrale anomalii ale substantei albehemoragii intracerebrale anomalii ale substantei albehemoragii intracerebrale, anomalii ale substantei albehemoragii intracerebrale, anomalii ale substantei albeRaspuns imedial la administrarea a 100 mg de piridoxina i.v. (cateva minute) Raspuns imedial la administrarea a 100 mg de piridoxina i.v. (cateva minute) La aproximativ 20% din sugarii cu epilepsie dependenta de piridoxina administrarea acesteia pentru prima oara poate La aproximativ 20% din sugarii cu epilepsie dependenta de piridoxina administrarea acesteia pentru prima oara poate produce depresie cerebrala produce depresie cerebrala –– acestia devin hipotoni si dorm cateva ore; rareori apare apnee, instabilitate cardiovasculara, acestia devin hipotoni si dorm cateva ore; rareori apare apnee, instabilitate cardiovasculara, EEG izoelectric. Aparitia inhibitiei cerebrale la prima doza de piridoxina este mai probabila daca nounascutul primeste EEG izoelectric. Aparitia inhibitiei cerebrale la prima doza de piridoxina este mai probabila daca nounascutul primeste deja alte antiepileptice (Baxter 1999).deja alte antiepileptice (Baxter 1999).

Debut atipic (pana la 3 ani) (Baxter 1999)Debut atipic (pana la 3 ani) (Baxter 1999)Nu exista encefalopatie si anomalii cerebrale structuraleNu exista encefalopatie si anomalii cerebrale structuraleConvulsiile apar pana la varsta de 3 ani (Baxter 1999, Goutieres and Aicardi 1985).Convulsiile apar pana la varsta de 3 ani (Baxter 1999, Goutieres and Aicardi 1985).Frecvent convulsii in context febril pot duce la status epileptic Initial raspund la alte antiepileptice dar ulterior deviFrecvent convulsii in context febril pot duce la status epileptic Initial raspund la alte antiepileptice dar ulterior devin dn dininFrecvent convulsii in context febril, pot duce la status epileptic. Initial raspund la alte antiepileptice, dar ulterior deviFrecvent convulsii in context febril, pot duce la status epileptic. Initial raspund la alte antiepileptice, dar ulterior devin dn din in ce in ce mai greu de controlat.ce in ce mai greu de controlat.Ulterior administrarea zilnica a 100 mg de piridoxina duce la oprirea convulsiilor in 1Ulterior administrarea zilnica a 100 mg de piridoxina duce la oprirea convulsiilor in 1--2 zile2 zileNu apare depresie cerebralaNu apare depresie cerebrala

Page 22: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Epilepsii care raspund la Epilepsii care raspund la p p pp p padministrarea de vitamineadministrarea de vitamine

E il i d d t d i id iE il i d d t d i id iEpilepsia dependenta de piridoxina Epilepsia dependenta de piridoxina Posibil defect al dehidrogenazai αPosibil defect al dehidrogenazai α--aminoadipic semialdehidei (αaminoadipic semialdehidei (α--AASA) (antiquitin)AASA) (antiquitin) Confirmarea diagnosticului: reaparitia convulsiilor dupa oprirea terapieiConfirmarea diagnosticului: reaparitia convulsiilor dupa oprirea terapiei Doza de vit B6: 15Doza de vit B6: 15--500 mg/kg/zi 500 mg/kg/zi g gg g Temporizarea tratamentului cauzeaza afectare motorie severa, tulburari de invatare, Temporizarea tratamentului cauzeaza afectare motorie severa, tulburari de invatare,

tulburari senzitivetulburari senzitive Nounascutii care prezinta convulsii trebuie tratati cu piridoxinaNounascutii care prezinta convulsii trebuie tratati cu piridoxina

Deficitul de Piridoxamin fosfat oxidaza (PNPO)Deficitul de Piridoxamin fosfat oxidaza (PNPO)Deficitul de Piridoxamin fosfat oxidaza (PNPO)Deficitul de Piridoxamin fosfat oxidaza (PNPO) Catalizeaza transformarea piridoxin fosfatului in piridoxal fosfatCatalizeaza transformarea piridoxin fosfatului in piridoxal fosfat Convulsii neonatale similare cu epilepsia piridoxin dependentaConvulsii neonatale similare cu epilepsia piridoxin dependenta Nu raspund la administrarea de piridoxina; raspund la administrarea de piridoxal fosfat Nu raspund la administrarea de piridoxina; raspund la administrarea de piridoxal fosfat

1010 50 /k / i (Cl l 2003 B ä i l 2002 K d W 2002)50 /k / i (Cl l 2003 B ä i l 2002 K d W 2002)1010--50 mg/kg/zi (Clayton et al. 2003, Bräutigam et al. 2002, Kuo and Wang 2002)50 mg/kg/zi (Clayton et al. 2003, Bräutigam et al. 2002, Kuo and Wang 2002) Piridoxal fosfatul este cofactor in numeroase procese metabolicePiridoxal fosfatul este cofactor in numeroase procese metabolice Markeri biochimici: scaderea concentratiei de acid homovanillic acid si de acid 5Markeri biochimici: scaderea concentratiei de acid homovanillic acid si de acid 5--hidroxii hidroxii

ndolacetic (prudusi de degradare ai dopaminei si serotoninei), cresterea concentratiei ndolacetic (prudusi de degradare ai dopaminei si serotoninei), cresterea concentratiei de 3de 3--methoxitirozina, glicina si treonina in LCRmethoxitirozina, glicina si treonina in LCR

Netratata: prognostic fatal; dificil de precizat evolutia pe termen lung in conditiile Netratata: prognostic fatal; dificil de precizat evolutia pe termen lung in conditiile tratamentuluitratamentului

Page 23: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Epilepsii care raspund la Epilepsii care raspund la p p pp p padministrarea de vitamineadministrarea de vitamine

Convulsii care raspund la administrarea de acid folinicConvulsii care raspund la administrarea de acid folinic Afectiune rara, descoperita din intamplare (Torres et al. 1999).Afectiune rara, descoperita din intamplare (Torres et al. 1999). Nu sunt clare mecanismele moleculare; un compus inca neidentificat are concentratie Nu sunt clare mecanismele moleculare; un compus inca neidentificat are concentratie

t i LCR ( k l t b litil i ti l t i ) tt i LCR ( k l t b litil i ti l t i ) tcrescuta in LCR (peak al metabolitilor monoaminati la spectroscopie); cresterea crescuta in LCR (peak al metabolitilor monoaminati la spectroscopie); cresterea concentratiei unor aminoacizi in LCRconcentratiei unor aminoacizi in LCR

Nounascutii cu convulsii rezistente la tratament ar trebui sa primeasca acid folinic dupa Nounascutii cu convulsii rezistente la tratament ar trebui sa primeasca acid folinic dupa testul cu piridoxina si piridoxal fosfattestul cu piridoxina si piridoxal fosfat

D fi i d bi i id i d fi i d h l b il iD fi i d bi i id i d fi i d h l b il iDeficienta de biotinidaza si deficienta de holocarboxilazsintetaza Deficienta de biotinidaza si deficienta de holocarboxilazsintetaza Biotinidaza este cofactor in diferite reactii metabolice. Deficit: deficit de biotinaBiotinidaza este cofactor in diferite reactii metabolice. Deficit: deficit de biotina ARAR Simptomatologia apare la cateva zile dupa nastere; convulsii hipotonie deficit motorSimptomatologia apare la cateva zile dupa nastere; convulsii hipotonie deficit motor Simptomatologia apare la cateva zile dupa nastere; convulsii, hipotonie, deficit motor, Simptomatologia apare la cateva zile dupa nastere; convulsii, hipotonie, deficit motor,

ataxie, tulburari de auz si vedere, rash, alopecie; in lipsa tratamentului se instaleaza rapid ataxie, tulburari de auz si vedere, rash, alopecie; in lipsa tratamentului se instaleaza rapid coma si apoi decescoma si apoi deces

Epilepsia debuteaza in primele 3Epilepsia debuteaza in primele 3--4 luni de viata; spasme infantile (Collins et al. 1994, 4 luni de viata; spasme infantile (Collins et al. 1994, Salbert et al. 1993). Salbert et al. 1993). ))

Crizele raspund rapid la doze mici de biotina (5Crizele raspund rapid la doze mici de biotina (5--2020 mg/zi)mg/zi) In deficitul de In deficitul de holocarboxilazsintetaza holocarboxilazsintetaza simptomatologia debuteaza in perioada simptomatologia debuteaza in perioada

neonatalaneonatalaConvulsiile sunt mai putin frecvente (25Convulsiile sunt mai putin frecvente (25--50% dintre copii)50% dintre copii)Convulsiile sunt mai putin frecvente (25Convulsiile sunt mai putin frecvente (25 50% dintre copii) 50% dintre copii) Administrarea de biotina controleaza simptomatologiaAdministrarea de biotina controleaza simptomatologia

Page 24: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Alte t lb rariAlte t lb rariAlte tulburariAlte tulburariDeficitul de cofactor asociat cu Deficitul de cofactor asociat cu MolibdenMolibdenDeficit de sulfit oxidazaDeficit de sulfit oxidaza Un numar mic din cazurile de defect Un numar mic din cazurile de defect

functional al sulfit oxidazei sunt functional al sulfit oxidazei sunt cauzate de deficienta propriuzisa a cauzate de deficienta propriuzisa a enzimei (xantin dehidrogenaza). Cea enzimei (xantin dehidrogenaza). Cea mai mareparte sunt datorate deficituluimai mareparte sunt datorate deficituluimai mareparte sunt datorate deficitului mai mareparte sunt datorate deficitului cofactorului pterinic care contine cofactorului pterinic care contine molibdenmolibden

Debut de obicei in perioada neonatala Debut de obicei in perioada neonatala cu encefalopatie luxatie cristalinianacu encefalopatie luxatie cristalinianacu encefalopatie, luxatie cristaliniana, cu encefalopatie, luxatie cristaliniana, anomalii craniofaciale, convulsii care anomalii craniofaciale, convulsii care nu raspund la tratament (frecvent nu raspund la tratament (frecvent mioclonice)mioclonice)

IRM: degenerare chistica a substanteiIRM: degenerare chistica a substantei IRM: degenerare chistica a substantei IRM: degenerare chistica a substantei albe, atrofie severaalbe, atrofie severa

Testare pentru sulfiti in urina proaspata Testare pentru sulfiti in urina proaspata Deficitele enzimatice pot fi testate in Deficitele enzimatice pot fi testate in

fibroblastifibroblastifibroblastifibroblasti

Page 25: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Boala MenkesBoala MenkesBoala MenkesBoala MenkesTulburare recesiva legata de cromozomul XTulburare recesiva legata de cromozomul XDefect de transport intracelular al cupruluiDefect de transport intracelular al cupruluiDiferite mutaţii ale genei ATP7A, localizată la Diferite mutaţii ale genei ATP7A, localizată la ţ g ,ţ g ,nivelul cromozomului 13 nivelul cromozomului 13 Spasme infantile rezistente la tratament, epilepsie Spasme infantile rezistente la tratament, epilepsie (Sfaello et al. 2000). (Sfaello et al. 2000). Anomalii caracteristice ale parului, niveluri scazute Anomalii caracteristice ale parului, niveluri scazute ale cuprului si ceruloplasminei sericeale cuprului si ceruloplasminei serice Retard de crestere intrauterina Retard de crestere intrauterina Deteriorare neurologica progresivă: hipotonie Deteriorare neurologica progresivă: hipotonie

axială/spasticitate, hipotermie, convulsii parţiale şi axială/spasticitate, hipotermie, convulsii parţiale şi generalizate,generalizate,

Dificultăţi de alimentaţie microcefalieDificultăţi de alimentaţie microcefalie Dificultăţi de alimentaţie, microcefalieDificultăţi de alimentaţie, microcefalie Par rar, depigmentat, fragil, casabil, tocit. Par rar, depigmentat, fragil, casabil, tocit.

Microscopic: „pili torti” (par rasucit).Microscopic: „pili torti” (par rasucit). Fata are aspect bucalat (hipotonia musculaturii, Fata are aspect bucalat (hipotonia musculaturii,

i ţi )i ţi )micrognaţie)micrognaţie) Piele uscata si groasa, pigmentata neregulatPiele uscata si groasa, pigmentata neregulat

Administrarea subcutanata de histidinat de Cu Administrarea subcutanata de histidinat de Cu poate opri convulsiile si poate imbunatatipoate opri convulsiile si poate imbunatatipoate opri convulsiile si poate imbunatati poate opri convulsiile si poate imbunatati dezvoltareadezvoltarea

Page 26: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Deficit l de sinte a al LDeficit l de sinte a al L serineiserineiDeficitul de sinteza al LDeficitul de sinteza al L--serineiserineiDoua defecte enzimatice:Doua defecte enzimatice: 33--fosfoglicerat dehidrogenaza (Jaeken 1996)fosfoglicerat dehidrogenaza (Jaeken 1996) 33 fosfoglicerat dehidrogenaza (Jaeken 1996) fosfoglicerat dehidrogenaza (Jaeken 1996) 33--fosfoserin fosfataza (au fost descrisi doar doi pacienti) (Hart fosfoserin fosfataza (au fost descrisi doar doi pacienti) (Hart

2007). 2007). Microcefalie, retard psihomotor, hipertonie, hipogonadism, Microcefalie, retard psihomotor, hipertonie, hipogonadism,

afectarea corticala a vederiiafectarea corticala a vederii Nivel scazut al serinei serice si in LCR. IRM: atrofie prin Nivel scazut al serinei serice si in LCR. IRM: atrofie prin

hipomielinizare si afectarea substanei albehipomielinizare si afectarea substanei albeConvulsii cu debut in primul an de viata sindrom WestConvulsii cu debut in primul an de viata sindrom West Convulsii cu debut in primul an de viata, sindrom WestConvulsii cu debut in primul an de viata, sindrom West

Suplimentare orala a serinei (De Koning and Klomp 2004) Suplimentare orala a serinei (De Koning and Klomp 2004) –– copii copii cu tratament instituit foarte precoce evolueaza aproape normalcu tratament instituit foarte precoce evolueaza aproape normalcu tratament instituit foarte precoce evolueaza aproape normalcu tratament instituit foarte precoce evolueaza aproape normal

Page 27: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

T lb i it l l li il iiT lb i it l l li il iiTulburari congenitale ale glicozilariiTulburari congenitale ale glicozilariiGrup de afectiuni cauzate de glicozilarea anormala a oligozaharidelor cuGrup de afectiuni cauzate de glicozilarea anormala a oligozaharidelor cuGrup de afectiuni cauzate de glicozilarea anormala a oligozaharidelor cu Grup de afectiuni cauzate de glicozilarea anormala a oligozaharidelor cu azot; pana acum au fost implicate deficientele a 21 de enzime implicate in azot; pana acum au fost implicate deficientele a 21 de enzime implicate in calea metabolicacalea metabolica Cele mai multe sunt descrise doar la cativa indivizi Cele mai multe sunt descrise doar la cativa indivizi –– tabloul clinic corect este tabloul clinic corect este

dificil de identificatdificil de identificat In CDG tip Ia, Ic, Ie, Ii, Ij, I k, Il, II a, II b, II eIn CDG tip Ia, Ic, Ie, Ii, Ij, I k, Il, II a, II b, II e

CDG tip Ia (deficit al fosfomanomutazei) CDG tip Ia (deficit al fosfomanomutazei) –– crizele epileptice apar relativ rar, crizele epileptice apar relativ rar, i l i ti l i d l t d ti AVC (J k 2003)i l i ti l i d l t d ti AVC (J k 2003)mai ales in timpul episoadelor acute de tip AVC (Jaeken 2003). mai ales in timpul episoadelor acute de tip AVC (Jaeken 2003).

Mai frecvent in CDG Ic (Grunewald et al. 2000) Mai frecvent in CDG Ic (Grunewald et al. 2000) Tipul de convulsii variaza si in cadrul fiecarui subgrupTipul de convulsii variaza si in cadrul fiecarui subgrupTratamentul se face cu medicatie conventionalaTratamentul se face cu medicatie conventionalaIn CDG tip Ia se poate administra manoza oral, iar in CDG tip IIg fucozaIn CDG tip Ia se poate administra manoza oral, iar in CDG tip IIg fucozaTrebuie evaluati copii cu epilepsie neexplicata si retard mentalTrebuie evaluati copii cu epilepsie neexplicata si retard mental ––Trebuie evaluati copii cu epilepsie neexplicata si retard mental Trebuie evaluati copii cu epilepsie neexplicata si retard mental Analiza glicoformelor serice ale transferinei (determinarea numarului de reziduuri Analiza glicoformelor serice ale transferinei (determinarea numarului de reziduuri

sialice legate de transferina serica) [Jaeken & Carchon 2001, Marklová & Albahri sialice legate de transferina serica) [Jaeken & Carchon 2001, Marklová & Albahri 2007, Sanz2007, Sanz--Nebot et al 2007]Nebot et al 2007]

Localizarea defectelor in CDG tip I

Page 28: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Erori congenitale de excitabilitate Erori congenitale de excitabilitate ggcerebralacerebrala

Afectarea fluxurilor de informatieAfectarea fluxurilor de informatie Canalele ionice contribuie decisiv la modul de transmitere a informatieiCanalele ionice contribuie decisiv la modul de transmitere a informatiei

Canalopatii Canalopatii Incidenta crescuta a epilepsiei in Incidenta crescuta a epilepsiei in Anomaliile unitatii α2 a Na/KAnomaliile unitatii α2 a Na/K--ATPazei 1 sunt una dintre cauzele migrenei ATPazei 1 sunt una dintre cauzele migrenei

hemiplegice familiale si a hemiplegiei alternante a copilului (Vanmolkot et al. hemiplegice familiale si a hemiplegiei alternante a copilului (Vanmolkot et al. 2003, Swoboda et al. 2004).2003, Swoboda et al. 2004).

Deficienta genetica a cotransportorului K/Cl 3 sunt una dintre cauzele Deficienta genetica a cotransportorului K/Cl 3 sunt una dintre cauzele sindromului Andermann (boala Charlevoix sau agenezia corpului calos cu sindromului Andermann (boala Charlevoix sau agenezia corpului calos cu neuropatie periferica) (Howard et al. 2002)neuropatie periferica) (Howard et al. 2002)D f t l l l i d t i lt j d d tD f t l l l i d t i lt j d d t l ii t ll ii t l Defect al canalului de potasiu voltaj dependent Defect al canalului de potasiu voltaj dependent –– convulsii neonatale convulsii neonatale benigne familiale (Singh et al. 1998, Charlier et al. 1998). benigne familiale (Singh et al. 1998, Charlier et al. 1998).

Defect al canalului de clor voltaj dependent Defect al canalului de clor voltaj dependent –– epilepsie cu crize de tip epilepsie cu crize de tip absenta apilepsie mioclonica juvenila epilepsie generalizata (Haug et alabsenta apilepsie mioclonica juvenila epilepsie generalizata (Haug et alabsenta, apilepsie mioclonica juvenila, epilepsie generalizata (Haug et al. absenta, apilepsie mioclonica juvenila, epilepsie generalizata (Haug et al. 2003). 2003).

Mutatii ale genelor care codeaza diferite subunitati α ale canalului de sodiu Mutatii ale genelor care codeaza diferite subunitati α ale canalului de sodiu cerebral voltaj dependent pot cauza convulsii neonatale benignecerebral voltaj dependent pot cauza convulsii neonatale benignej gj g

Page 29: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Clasificarea epilepsiilor metabolice Clasificarea epilepsiilor metabolice p pp pin functie de varsta de debutin functie de varsta de debut

Perioada neonatalaPerioada neonatala Hipoglicemie dependenta de piridoxina deficit de PNPO hiperglicinemieHipoglicemie dependenta de piridoxina deficit de PNPO hiperglicinemie Hipoglicemie, dependenta de piridoxina, deficit de PNPO, hiperglicinemie Hipoglicemie, dependenta de piridoxina, deficit de PNPO, hiperglicinemie

noncetotica, aminoacidurii, defecte ale ciclului ureei, adrenoleucodistrofie noncetotica, aminoacidurii, defecte ale ciclului ureei, adrenoleucodistrofie neonatala, sindrom Zellweger, convulsii care raspund la administrarea de neonatala, sindrom Zellweger, convulsii care raspund la administrarea de acid folic, deficit de holocarboxilaz sintetaza, deficit de cofactor cu acid folic, deficit de holocarboxilaz sintetaza, deficit de cofactor cu molibden, deficit al sulfit oxidazeimolibden, deficit al sulfit oxidazei

SugarSugar Hipoglicemie, deficit de GLUT1, deficit de creatina, deficit de biotinidaza, Hipoglicemie, deficit de GLUT1, deficit de creatina, deficit de biotinidaza, p g , , , ,p g , , , ,

amino acidopatii, aminoacidurii, tulburari congenitale ale glicozilarii, amino acidopatii, aminoacidurii, tulburari congenitale ale glicozilarii, dependenta de piridoxina, forma infantila a lipofuscinozei ceroide dependenta de piridoxina, forma infantila a lipofuscinozei ceroide neuronaleneuronale

Copil mic Copil mic Forma infantila tardiva a lipofuscinozei ceroide neuronale, afectiuni Forma infantila tardiva a lipofuscinozei ceroide neuronale, afectiuni

mitocondriale (inclusiv boala Alpers), boli de storaj lizozomalmitocondriale (inclusiv boala Alpers), boli de storaj lizozomalScolarScolar Afectiuni mitocondriale, forma juvenila a lipofuscinozei ceroide neuronale, Afectiuni mitocondriale, forma juvenila a lipofuscinozei ceroide neuronale,

epilepsiile mioclonice progresiveepilepsiile mioclonice progresivep p p gp p p g

Page 30: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Clasificarea epilepsiilor metabolice in functie Clasificarea epilepsiilor metabolice in functie p pp pde manifestarile epileptice de debutde manifestarile epileptice de debut

Spasme infantileSpasme infantile Deficit de biotinidaza, boala Menkes, afectiuni mitocondriale, aminoacidurii, Deficit de biotinidaza, boala Menkes, afectiuni mitocondriale, aminoacidurii,

amino acidopatiiamino acidopatiiEpilepsie mioclonicaEpilepsie mioclonica

Hi li i i t ti f ti i it d i l d fi it d GLUT1Hi li i i t ti f ti i it d i l d fi it d GLUT1 Hiperglicinemia noncetotica, afectiuni mitocondriale, deficit de GLUT1, Hiperglicinemia noncetotica, afectiuni mitocondriale, deficit de GLUT1, tezaurismozetezaurismoze

Epilepsie mioclonica progresivaEpilepsie mioclonica progresiva Boala Lafora MERRF MELAS boala UnverrichtBoala Lafora MERRF MELAS boala Unverricht Lundborg sialidozaLundborg sialidoza Boala Lafora, MERRF, MELAS, boala UnverrichtBoala Lafora, MERRF, MELAS, boala Unverricht--Lundborg, sialidozaLundborg, sialidoza

Epilepsie cu convulsii tonicoEpilepsie cu convulsii tonico--clonice generalizateclonice generalizate Deficit de GLUT1, NCL2, NCL3, alte tezaurismoze, afectiuni mitocondrialeDeficit de GLUT1, NCL2, NCL3, alte tezaurismoze, afectiuni mitocondriale

Epilepsie cu convulsii mioclonicEpilepsie cu convulsii mioclonic astaticeastaticeEpilepsie cu convulsii mioclonicEpilepsie cu convulsii mioclonic--astaticeastatice Deficit de GLUT1, NCL2Deficit de GLUT1, NCL2

Epilepsie cu convulsii (multiEpilepsie cu convulsii (multi--)focale)focaleNCL3 deficit de GLUT1NCL3 deficit de GLUT1 NCL3, deficit de GLUT1NCL3, deficit de GLUT1

Epilepsia partialis continuaEpilepsia partialis continua Boala Alpers, alte afectiuni mitocondrialeBoala Alpers, alte afectiuni mitocondriale

Page 31: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Epilepsii metabolice tratabileEpilepsii metabolice tratabileEpilepsii metabolice tratabile Epilepsii metabolice tratabile Deficit de GLUT1Deficit de GLUT1 Dieta cetogenicaDieta cetogenicaeta cetoge caeta cetoge ca

Epilepsie dependenta de cofactori metaboliciEpilepsie dependenta de cofactori metabolici Piridoxina, piridoxal fosfat, acid folinic, biotinaPiridoxina, piridoxal fosfat, acid folinic, biotina Piridoxina, piridoxal fosfat, acid folinic, biotinaPiridoxina, piridoxal fosfat, acid folinic, biotina

Deficit de GAMTDeficit de GAMT Suplimente de creatina restrictie de arginina dietaSuplimente de creatina restrictie de arginina dieta Suplimente de creatina, restrictie de arginina, dieta Suplimente de creatina, restrictie de arginina, dieta

imbogatita cu ornitinaimbogatita cu ornitinaFenilcetonuriaFenilcetonuriaFenilcetonuriaFenilcetonuria Regim sarac in fenilalanina, in fenilcetonuria atipica Regim sarac in fenilalanina, in fenilcetonuria atipica

substitutia Lsubstitutia L--DOPA, 5OHDOPA, 5OH--triptofan, acid folinictriptofan, acid folinicDefect de sinteza a serineiDefect de sinteza a serinei Suplimentarea serineiSuplimentarea serineipp

Page 32: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Asuri N. Prasad, G.F. Hoffmann, Early Onset Epilepsy and Inherited Metabolic Disorders: Diagnosis and Management, Can. J. Neurol. Sci. 2010; 37: 350-358

Page 33: epilepsia in boli metabolice de Medicina... · (spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H(spectroscopie cu rezonanta magnetica protonica 1H--MRS) creierului sau LCRMRS) creierului

Concl iiConcl iiConcluzii Concluzii Epilepsia este cauzata doar rareori de afectiuni metabolice, dar apare ca simptom in Epilepsia este cauzata doar rareori de afectiuni metabolice, dar apare ca simptom in multe dintre acesteamulte dintre acestea Manifestari neurologice si nonneurologice Manifestari neurologice si nonneurologice

Epilepsiile copilului si nounascutului au o probabilitate mai mare de a avea o cauza Epilepsiile copilului si nounascutului au o probabilitate mai mare de a avea o cauza metabolica decat cele ale adultuluimetabolica decat cele ale adultului In functie de varsta aparitiei, investigatiile pot fi dirijate spre un numar mai redus de afectiuniIn functie de varsta aparitiei, investigatiile pot fi dirijate spre un numar mai redus de afectiuni Examinarile imagistice si biologice de rutina pot sugera anumite tipuri de patologieExaminarile imagistice si biologice de rutina pot sugera anumite tipuri de patologie Examinarile imagistice si biologice de rutina pot sugera anumite tipuri de patologieExaminarile imagistice si biologice de rutina pot sugera anumite tipuri de patologie In general afectiunile metabolice induc modificari cerebrale extinse, evidentiate de modificari In general afectiunile metabolice induc modificari cerebrale extinse, evidentiate de modificari

imagistice si electrofiziologiceimagistice si electrofiziologice Pe langa testarea genetica exista in general metode simple de identificare a bolilor Pe langa testarea genetica exista in general metode simple de identificare a bolilor

metabolicemetabolicemetabolicemetabolice Anumite tipuri de epilepsie trebuie sa ridice suspiciunea unei boli metabolice (epilepsia Anumite tipuri de epilepsie trebuie sa ridice suspiciunea unei boli metabolice (epilepsia

partiala continua poate apare in boli mitocondriale, boala Alpers)partiala continua poate apare in boli mitocondriale, boala Alpers)Exista afectiuni metabolice tratabile Exista afectiuni metabolice tratabile

t ti tii i t l ii t b i t t ti t d fi i t l t t bil dt ti tii i t l ii t b i t t ti t d fi i t l t t bil d toti nounascutii care prezinta convulsii ar trebui testati pentru deficientele tratabile de toti nounascutii care prezinta convulsii ar trebui testati pentru deficientele tratabile de cofactoricofactori

Epilepsiile rezistente la tratamentul conventional ar putea reactiona la administrarea de Epilepsiile rezistente la tratamentul conventional ar putea reactiona la administrarea de biotinabiotina

f f ff f fin lipsa unui tratament specific, sau in conditiile unui efect insuficient al acestuia se in lipsa unui tratament specific, sau in conditiile unui efect insuficient al acestuia se administreaza tratament antiepileptic conventional, in functie de tipul crizeloradministreaza tratament antiepileptic conventional, in functie de tipul crizelorDiagnosticul corect face posibila consilierea genetica a parintilorDiagnosticul corect face posibila consilierea genetica a parintilor


Recommended