Digestiv antiulceroase

8/11/2019 Digestiv antiulceroase

1/45


2/45

Ulcerul gastric (UG) i ulcerul duodenal (UD)sunt afeciuni caracterizate prin episoade active

simptomatice sau asimptomatice carealterneaz cu perioade de remisiune.Autendina spontan spre vindecare sau

complicaii.Tratamentul UG i UD este constituit din:tratament medical;tratament chirurgical


3/45

Tratamentul medical

A. Medicamente care diminu sauanuleaz factorii agresivi Medicaia antisecretoare;

Tratamentul antihelicobacter pilori; Medicaia antiacid.


4/45

1.Medicaia antisecretorieSunt M care diminu sau anuleaz secreia de ioni de

H+ acionnd asupra diferitelor compartimentecelulare care intervin n mecanismul secreiei acestora.a)Blocanii receptorilor histaminici H2

(antihistaminice H2)Blocheaz receptorii H2 de la baza celulelor parietalei au o aciune antisecretorie puternic motiv pentrucare sunt folosii n tratamentul ulcerului i refluxului

gastroesofagian.CIMETIDINA NIZATIDINARANITIDINA ROXATIDINA

FAMOTIDINA


5/45

Aciune farmacodinamic i mecanism deaciune:Datorit asemnrii structurale cu histamina sefixeaz pe receptorii H2 histaminergici de lapolul circulator al membranei celulelor parietale

=> AMPc intracelular scade secreiagastric acid i peptidic cu ~ 80%

crete pH gastric;scade durerea;favorizeaz cicatrizarea ulcerului.

Efectul dureaz ~ 3 h ziua i 7 h noaptea.


6/45

Farmacocinetica:

Se administreaz pe cale oral (sau i.v.) semetabolizeaz n ficat variabil (30%). Difuzeazbine n esuturi i organe (ptrund n placent,lapte). Se elimin prin rinichi. Aubiodisponibilitate foarte bun (Nizatidinaaproximativ 100 %).


7/45

Utilizri terapeutice:1. Ulcer peptic: se adm in monodoz sau 2doze/zi - 4 - 8 sptmni.2. Sindromul Zollinger - Ellison(tumorhipersecretoare de gastrin).Antihistaminicele

H2 constituie o medicaie de a II-a alegere,(prima alegere - Omeprazol). Se administreaz

nainte de intervenia chirurgical sau cnd

aceasta nu este posibil.3. Ulcerul de stress- Antihistaminicele H24. Esofagita de refluxmonodoz seara ~ 8

sptmni.


8/45

Efecte adverse:cefalee, grea, vom, xerostomie, diaree;confuzie mintal, somnolen, dezorientare,

agitaie, halucinaii, convulsii;

creterea transaminazelor (GPT i GOT)


9/45

CIMETIDINA (C)primul reprezentant al blocantelor receptorilor

H2;absorbia M este diminuat de administrarea

concomitent a antiacidelor i de alimente;

deoarece T1/2 este de 2 ore, iar durata deaciune de 6 - 8 ore, se administreaz de 2 - 3ori/zi n doz de 800 mg/zi astfel 200 mg - 200

mg - 400 mg; 400 mg - 400 mg sau chiarmonodoz 800 mg seara la culcare;Cimetidina are cele mai multe i mai grave

efecte adverse dintre toi reprezentanii acestei

clase.


10/45

Reacii adverse: efecte antiandrogenice: ginecomastie,

galactoree, impoten sexual; inhibitor enzimatic pentru Warfarina,

Diazepam, Fenitoin, Chinidina, Carbamazepina,

Teofilina; risc cancerigen prin metabolii

(nitrozocimetidina) !Bariu i endoscopie nainte i dup

tratamentul cu Cimetidin.


11/45

RANITIDINA (R) aprut la 5 ani dup Cimetidin este de 4 ori

mai activ dect prima (150 mg Ranitidincorespund la 600 mg Cimetidin);

durata de aciune a Ranitidinei este de 12 - 13

ore; se administreaz de 2 ori pe zi n doz de300 mg astfel: 150 mg - 150 mg sau monodoz300 mg seara la ora 18.00;

rata de vindecare pentru UD este de 73 - 96%la 4 sptmni; pentru UG este de 90% la 8sptmni;

reaciile adverse la Ranitidin sunt mult mai rar

ntlnite dect n cazul Cimetidinei.


12/45

FAMOTIDINA (F) mai activ de 30 de ori dect Cimetidina; durata de aciune este de 10 - 12 ore; se

administreaz de 2 ori pe zi; 40 mg astfel 20mg - 20 mg sau monodoz, 40 mg seara la ora18.00;

rata de vindecare pentru UD este de 82% la 4sptmni; pentru UG este de 50% la 4sptmni i de 80% la 8 sptmni;

reaciile adverse cele mai obinuite suntcefalee, constipaie, grea i anorexie.


13/45

NIZATIDINA (N) potena asemntoare Ranitidinei; se administreaz de 2 ori pe zi 300 mg, astfel

150 mg - 150 mg sau monodoz 300 mg searala ora 18.00;

rata de vindecare a UD este de 81% la 4sptmni i 94% la 8 sptmni; pentru UGeste de 65% la 4 sptmni i la 90% la 8

sptmni; reaciile adverse care apar sunt cefalee,

astenie, durere toracic, mialgii, somnolen,

urticarie.


14/45

ACETAT DE ROXATIDIN (AR) este de 2 ori mai potent dect Ranitidina;AR este un prodrog care elibereaz substan

activ dup dezacetilare; se fixeaz specific pereceptorii H2 fr a se lega pe ali receptori

(androgeni); se administreaz ca monodoz 150 mg seara; rata de vindecare n UG este de 87% la 4

sptmni; pentru UG este de 85% la 8sptmni.


15/45

b) Blocanii receptorilor muscariniciAu efect antisecretor slab manifestatnumai la doze mari, cu numeroase efecteadverse (gura uscat, retenie de urin,diplopie). Au fost nlocuite treptat de

blocanii receptorilor H2.


16/45

PIRENZEPINA (GASTROZEPIN)

blocant al receptorilor M3 cu efect antisecretormodest; are T1/2 de 10 - 12 ore; se administreaz n 2

prize astfel 75 mg - 75 mg; rata de vindecare pentru UD este de 70 - 86%

la 4 sptmni;

reacii adverse sunt: senzaie de gur uscat,tulburri de acomodare.


17/45

TELENZEPINA blocantul receptorilor M3 de 20 de ori mai

activ dect Pirenzepina; se administreaz monodoz seara.


18/45

c) Blocanii pompei de protoniPompa de protoni este H+K+ ATP-aza situat nmembrana apical a celulei parietale, chiar ncanaliculii secretori i constituie ultima verigcelular a secreiei de H+.

Sunt: OMEPRAZOL (O) LANSOPRAZOL (L) PANTOPRAZOL (P)


19/45


20/45

Mecanism de aciune:

Omeprazolul se transform n sulfenamid,produs activ care blocheaz pompa de protonicare se leag covalent de gruprile SH ale ATP-azei pe care o blocheaz ireversibil ceea ceexplic aciunea de lung durat aOmeprazolului.

Lansoprazolul se transform n compui activi

care blocheaz ntr-o manier similar pompade protoni.


21/45

Aciune farmacodinamic:Aciunea antisecretorie este foarte puternic.Administrarea zilnic a 20 mg /zi scade secreiaacid gastric n procent de 90%. Dup oprireatratamentului sunt necesare 4 zile pentru ca

debitul acid bazal i de vrf s revin la valoriledinainte de tratament. n UD rata de vindecare este de 97 - 100% la 4

sptmni; n UG 74% la 4 sptmni.


22/45

Utilizri terapeutice: pentru tratament scurt, cu eficien bun n:

- UD activ;- esofagita eroziv.

pentru tratament de lunga durata:- sindrom Zollinger - Ellison;- eradicarea infeciei cu Helicobacter pylori.


23/45

Efecte adverse:Apar: erupii cutanate, grea, vrsturi, diaree,

ameeli, ginecomastie. S-a demonstrat c administrarea pe perioade

lungi a Omeprazolului i Lansoprazolului

determin o stimulare a celulelorenterocromafine cu apariia tumorilor de tipcarcinoid. La om administrarea de lung durat

a O i L determin hiperplazia celulelorenterocromafine. Tratamentul pe o perioad de2 - 3 luni este lipsit de orice pericol.


24/45

d) Blocanii receptorilor gastriniciPROGLUMIDUL (PR)este blocantul specifical receptorilor gastrinici din celula parietal.Stimularea histaminic i acetilcolinic estepstrat. Eficiena PR n tratamentul ulcerului

este mai redus dect a H2 blocanilor, motivpentru care nu este folosit n tratamentulcurent al ulcerului.


25/45

e) Analogii sintetici ai prostaglandinelorProstaglandinele (PGE1, PGE2, PGI2) inhib secreia de acidclorhidric din celulele parietale gastrice i stimuleaz secreia de

bicarbonat (aciune citoprotectoare) i mucus.MISOPROSTOL ENPROSTILARBAPROSTIL TIMOPROSTIL

Aciune farmacodinamic: aciunea antisecretorie prin inhibarea adenilciclazei i deci atransmiterii semnalului de la receptorii H2 ct i de stimulare a

secreiei de mucus i bicarbonat; aciunea citoprotectoare prin inhibarea secreiei de bicarbonat

i mucus cu intensificarea proceselor de refacere ale mucoasei.Au o rat de vindecare a UD de 86% la 4 sptmni. Suntinferiori blocanilor H2.

Reaciile adversesunt rare: diareea uneori sever poateimpune oprirea tratamentului.


26/45

2. Tratamentul antihelicobacter pyloriHelicobacter pylori (HP) este un factor de

agresiune bacterian n ulcerogeneza gastric iduodenal. Frecvena lui este n UD de 92%,iar n UG de 70%. HP este o specie microbiangram negativ sub form curb sau spiralat, cu

numeroase flagele.Transmiterea este oral.Adaptat la mediul acid colonizeaz mucoasagastric i triete la interfaa dintre membrana

apical i stratul de mucus. HP produce ulcerprin aciunea direct asupra celulelor mucoaseigastroduodenale urmat de un procesinflamator ct i prin declanarea unei creteri

a secreiei agresive clorhidropeptice.


27/45

Gastrita activ Helicobacter pylori pozitiv esteasociat att cu UG ct i cu UD.

Mecanismul ulcerogen indirectal HP const ncreterea secreiei clorhidropeptice urmare ahipergastrinemiei i hiperaciditii.


28/45

MEDICAMENTE FOLOSITE N TRATAMENTULINFECIEI CU HP

Antibiotice

AMOXICILINA 4 x 500 mg TETRACICLINA 4 x 500 mg CLARITROMICINA 3 x 500 mg

Chimioterapice METRONIDAZOL 3 x 250 mg TINIDAZOL 2 x 500 mg FURAZOLIDON 2 x 100 mg

Citoprotectoare BISMUT SUBCITRIC COLOIDAL (DE-NOL)2 x 240 mgAntisecretoare OMEPRAZOL40 mg


29/45

ASOCIEREA MEDICAMENTELOR N TERAPIA ANTIHP

Monoterapia infeciei HP are rezultate nemulumitoaren ceea ce privete rata de eradicare, n schimbasocierea dubl i tripl se nsoete de rate mari deeradicare.

Dubla terapie: const n folosirea unui antisecretor ia unui medicament antihelicobacter pylori:

OMEPRAZOL + AMOXICILINA ; 7 zile vindecare 85%

20 mg/zi 1 g/zi METRONIDAZOL + AMOXICILINA ; 14 zile vindecare 80%250 mg 500 mg


30/45


31/45

Cvadrupla terapie DE-NOL+AMOXICILINA+ METRONIDAZOL+RANITIDINA;

480 mg 500 mg 250 mg 150 mg


32/45

3. Medicaia antiacid (AA)Cuprinde compui anorganici care neutralizeazionii de H+ secretai n lumenul gastric. Seobine o cretere a pH-ului gastric peste 4stopndu-se astfel activitatea pepsinogenului n

pepsin deoarece la aceast valoare a pH-uluipepsina existent n lumenul gastric devineinactiv. Capacitatea de neutralizare a AA

reprezint cantitatea de acid clorhidric n soluienormal i exprimat n miliechivaleni carepoate s ajung la pH 3,5 n 15 minute.


33/45

Clasificarea i principalele tipuri de AAAA sunt:

substane anionice- Bicarbonatul de sodiu- Carbonatul de calciu- Citratul de sodiu

- Fosfatul de sodiu- Trisilicatul se sodiu!Neutralizeaz rapid HCl intragastric, sunt foartesolubile i absorbabile, produc efecte sistemice i

fenomene de rebound. substane cationice- Hidroxidul de aluminiu- Hidroxidul de magneziu

!Acioneaz mai lent i mai complex, sunt insolubile.


34/45

BICARBONATUL DE SODIUReacioneaz rapid cu HCl din sucul gastric rezultnd

bioxid de carbon, clorura de sodiu i ap. Aciuneaeste de scurt durat.Inconvenientul principal al administrrii bicarbonatuluide sodiu l constituie fenomenul de hiperaciditate careapare dup terminarea aciunii tampon. Acest

fenomen de rebound este produs de secreia excesivde gastrin indus de pH-ul alcalin rezultat aladministrrii bicarbonatului.

Reacii adverse:

Bicarbonatul produce retenie de sodiumotiv pentrucare este contraindicat n hipertensiunea arterial,insuficiena cardiac, sindromul nefrotic, cirozelehepatice decompensate vascular.Alcaloza sistemicapare la doze mari.


35/45

CARBONATUL DE CALCIUReacioneaz cu HCl i formeaz clorura de calciu. Puterea deneutralizare este relativ mai mare dect a bicarbonatului desodiu. Determin fenomene de rebound.

Reacii adverse: Deoarece clorura de calciu este foarte solubil se absoarbe bine

(aprox 15% din cantitatea administrat), poate genera

hipercalcemie. Carbonatul de calciu produce o reacie hiperacidla

sfritul aciunii sale, datorit faptului c stimularea secreiei degastrin se face att prin pH alcalin ct i prin stimulareacalciului.

Sindromul lapte-alcalinereprezint reacia advers cea maipericuloas care se ntlnete prin administrarea de lungdurat a unor cantiti mari de carbonat de calciu mpreun culapte, fric. Hipercalcemia care rezult inhib secreia deparathormon, ce reine fosfor, cu precipitarea srurilor de calciun rinichi i insuficien renal.


36/45

HIDROXIDUL DE MAGNEZIUare o vitez deneutralizare a HCl intragastric lent, de lungdurat, producnd Clorura de magneziu.

Reacii adverse: n doze mari produce diaree ostmotic.Absorbia magneziului producehipermagnezemien special la bolnavii renali.


37/45

HIDROXIDUL DE ALUMINIUEste un AA mult folosit. Acioneaz foarte lent i are ovitez de aciune de lung durat. Modul de aciune

este mult mai complex deoarece pe lng aciunea detamponare a acidului clorhidric, fixeaz acizii biliari,pepsina i stimuleaz secreia de prostaglandine.Secreia de mucus i bicarbonat accelereaz procesul

de vindecare.Reacii adverse: Prin formarea clorurii de aluminiu se fixeaz fosforul i

fluorul determinnd o depleie de aceti ioni.Depunerea de aluminiu n creier se pare cfavorizeaz sindromul Alzheimer. n condiii deinsufien renal poate apare hiperaluminemia:tulburri de vorbire, ataxie, psihoze, mioclonii,

demena.


38/45

Principiile generale de administrare ale AAPosologia i modul de administrare

Dac AA trebuie astfel calculate nct s asigureneutralizarea HCl din lumenul gastric fr a generaefectele adverse ale dozelor mari.Practicianul trebuie s cunoasc puterea deneutralizare a substanei pe care o prescrie, scalculeze doza care s asigure neutralizarea a 400 -600 miliechivaleni H+/24 ore.Modul de administrare trebuie s fie stabilit ncorelaie cu programul meselor. Se d 1 doz la 1 ordup masa de prnz, o alt doz dup 3 ore i ultima

nainte de culcare. Cina se servete la 1 or dup adoua doz. Dimineaa se administreaz o doz la o

jumtate de or dup micul dejun.


39/45


40/45

B. Medicamente care stimuleaz factorii deaprare

Medicamente care stimuleaz secreia demucus i bicarbonat; Medicamente care formeaz pelicule de

protecie.Stimularea factorilor de aprare ai mucoaseigastrice i duodenale constituie un obiectivimportant n tratamentul ulcerului.

Se folosesc medicamente care stimuleazsecreia de mucus, bicarbonat i medicamentecare formeaz o pelicul de protecie la baza

niei.


41/45


42/45

2.Medicamente care formeaz pelicula de protecie(ageni de acoperire; pansamente gastrice;citoprotectoare)

Produc n mediu acid o pelicul care se fixeaz pe craterululcerului i l protejeaz de aciunea clorhidropeptic.

SUBCITRAT COLOIDAL DE BISMUT (DE-NOL)n mediu acid se transform n oxiclorur i citrat de bismut

care cu proteinele din craterul ulcerului formeaz o pelicul deprotecie mpotriva digestiei clorhidropeptice. Stimuleaz secreia de prostaglandine E2 i secreia de mucus; Au aciune anti HP, avnd un efect bactericid. Se elimin prin

materiile fecale; o mic parte se absoarbe pentru ca apoi s seelimine prin urin. n 4 - 6 sptmni de la oprireatratamentului se elimin din organism.

Se administreaz pe stomacul gol cu o or nainte de mncare.Efectele nedorite sunt rare: negrirea scaunului, ocazional cefalee,

ameeli.


43/45

SUCRALFATULn mediul gastric acid se transform ntr-o past

vscoas care se menine i n duoden. Se fixeazelectrostatic pe proteinele ncrcate pozitiv de la bazaulcerului. Se formeaz astfel o pelicul la baza niei

ns cu aciune protectiv.

Ajut la reepitalizarea i ngroarea epiteliului desuprafa cu creterea coninutului de mucus,contribuind la repararea ulcerului;

Stimuleaz secreia de prostaglasndine E2 cucreterea cantitii de mucus i bicarbonat.Se administreaz 1 g la 6 ore pe stomacul gol cu o ornainte de mncare.

Reaciile adversesunt greaa i constipaia.


44/45

Strategia tratamentului medicalPentru aceasta medicii practicieni din lume

organizeaz Conferine de Consens privindtratamentul ulcerului cu HP.

Tratamentul UG i UD are dou etape: tratamentul fazei acute (de scurt durat). tratamentul de ntreinere (de lung durat).


45/45

Tratamentul medical al fazei acuteObiective:

ndeprtarea durerii i crearea strii de confort; favorizarea condiiilor de epitelizare rapid a niei; prevenirea complicaiilor majore: hemoragia i

perforaia.

Tratamentul medical de ntreinereSe instituie dup tratamentul fazei acute.Obiective:

prevenirea recidivelor; prevenirea complicaiilor majore: hemoragie,

perforaie, stenoz; prevenirea indicaiilor chirurgicale.

Date post:	02-Jun-2018
Category:	Documents
Upload:	solomon-violeta
View:	251 times
Download:	0 times

Digestiv antiulceroase

Documents