Deva

Impactul clinic i evolutiv al comorbidită ilor ș țImpactul clinic i evolutiv al comorbidită ilor ș țasociate înasociate în BPOC BPOC

Dr. Mihai RocaDr. Mihai Roca

Prof. Dr. Traian MihaescuProf. Dr. Traian Mihaescu

Impactul clinic i evolutiv al comorbidită ilor ș țImpactul clinic i evolutiv al comorbidită ilor ș țasociate înasociate în BPOC BPOC

Investeşte în oameni !Proiect cofinanţat din Fondul Social European prin Programul Operaţional Sectorial pentru Dezvoltarea Resurselor Umane 2007 – 2013 Axa prioritară 1 „Educaţie şi formare profesională în sprijinul creşterii economice şi dezvoltării societăţii bazate pe cunoaştere”Domeniul major de intervenţie 1.5 „Programe doctorale i post-doctorale în sprijinul cercetăriiș ”Titlul proiectului: Parteneriat strategic pentru cre terea calită ii cercetării tiin ifice din universită ile medicale prin acordarea de burse doctorale i ș ț ș ț ț șpostdoctorale – DocMed.Net_2.0Contract nr.: POSDRU/159/1.5/S/136893Beneficiar: Universitatea de Medicină şi Farmacie ”Iuliu Hatieganu” Cluj-Napoca

Impactul clinic i evolutiv al comorbidită ilor asociate înș țImpactul clinic i evolutiv al comorbidită ilor asociate înș ț BPOC BPOC

Date epidemiologiceDate epidemiologice Patogenia comorbiditPatogenia comorbidităţilor în BPOCăţilor în BPOC Comorbidităţile cardiovasculareComorbidităţile cardiovasculare Tulburările de nutriţie, diabetul zaharat, Tulburările de nutriţie, diabetul zaharat,

sindromul metabolicsindromul metabolic Disfuncţia musculaturii scheleticeDisfuncţia musculaturii scheletice OsteoporozaOsteoporoza Anxietatea, depresiaAnxietatea, depresia şi tulburările de somnşi tulburările de somn Cancerul pulmonarCancerul pulmonar


sindromul metabolicsindromul metabolic Disfuncţia musculaturii scheleticeDisfuncţia musculaturii scheletice OsteoporozaOsteoporoza AnxietateaAnxietatea, , depresia şi tulburările de somndepresia şi tulburările de somn Cancerul pulmonarCancerul pulmonar


BPOC – o problemă de sănătate publicăBPOC – o problemă de sănătate publică

• Pe plan mondial –Pe plan mondial – 210 milioane de bolnavi şi 3 milioane 210 milioane de bolnavi şi 3 milioane de decese anual (5% din mortalitatea globală)de decese anual (5% din mortalitatea globală)11

• Prevalenţă în continuă creştere: a 6-a cauză de Prevalenţă în continuă creştere: a 6-a cauză de mortalitate la nivel mondial în 1990, estimativ - a 3-a mortalitate la nivel mondial în 1990, estimativ - a 3-a

cauză în 2020cauză în 202022

1.1.World Health Organization. World Health Report 2004. Statistical Annex - table 2 and 3: 120-131World Health Organization. World Health Report 2004. Statistical Annex - table 2 and 3: 120-131

2. 2. Murray CJ. Lancet 1997 ; 349(9064): 1498-504.Murray CJ. Lancet 1997 ; 349(9064): 1498-504.

BPOC – o problemă de sănătate publicăBPOC – o problemă de sănătate publică

Comorbidităţile diagnosticate în spital la pacienţii cu Comorbidităţile diagnosticate în spital la pacienţii cu BPOCBPOCUSA National HospitalUSA National Hospital Discharge Survey Discharge Survey –– include include 47 mil47 mil internări pentru BPOC (8,5%)internări pentru BPOC (8,5%) în USA, perioada 1979-2001în USA, perioada 1979-2001

Holguin F, et al. Chest 2005;128(4):2005-11.

Cauzele mortalităţii la pacienţii internaţi cu BPOCCauzele mortalităţii la pacienţii internaţi cu BPOC

USA National HospitalUSA National Hospital Discharge Survey Discharge Survey –– include include 47 mil47 mil internări pentru BPOC (8,5%)internări pentru BPOC (8,5%) în USA, perioada 1979-2001în USA, perioada 1979-2001

Holguin F, et al. Chest 2005;128(4):2005-11.

Fjellanger et al, Tidsskr Nor Lægeforen 2003

100

80

60

400 6 12 18 24 30

Follow-up (months)

1+ comorbiditiesNo comorbidities

WomenSurvival (%)

100

80

60

400 6 12 18 24 30

Follow-up (months)

1+ comorbiditiesNo comorbidities

MenSurvival (%)

Impactul comorbidităţilor asupra prognosticului Impactul comorbidităţilor asupra prognosticului BPOCBPOC

Mortalitatea după internări determinate de exacerbări ale Mortalitatea după internări determinate de exacerbări ale BPOC:BPOC:


sindromul metabolicsindromul metabolic Disfuncţia musculaturii scheleticeDisfuncţia musculaturii scheletice OsteoporozaOsteoporoza AnxietateaAnxietatea, , depresiadepresia şi tulburările de somnşi tulburările de somn Cancerul pulmonarCancerul pulmonar


CXCL 9, 10, 11CXCL 9, 10, 11 CXCL 1, 8CXCL 1, 8 CCL 2CCL 2

ProteazeProteaze

TGF - TGF - ββ

Procesul inflamatorProcesul inflamator în BPOCîn BPOC

Emfizem pulmonarEmfizem pulmonar Hipersecreţie mucusHipersecreţie mucus Fibroza căi aeriene miciFibroza căi aeriene mici

Inflamaţia sistemică şi comorbidităţile BPOCInflamaţia sistemică şi comorbidităţile BPOC

Fabbri LM, et al. Eur Respir J 2008;31(1):204-12.


sindromul metabolicsindromul metabolic Disfuncţia musculaturii scheleticeDisfuncţia musculaturii scheletice OsteoporozaOsteoporoza Anxietatea, depresia şi tulburările de somnAnxietatea, depresia şi tulburările de somn Cancerul pulmonarCancerul pulmonar


BPOC BPOC şi factorii de risc cardiovascularişi factorii de risc cardiovasculari

Modificarea rigidităţii peretelui arterialModificarea rigidităţii peretelui arterial•AAfectarea funcţiei respiratoriifectarea funcţiei respiratorii (VEMS) (VEMS) se asociază se asociază independent cu creştereaindependent cu creşterea rigidităţii arterialerigidităţii arteriale,, estimată prin estimată prin viteza undei de puls (PWV)viteza undei de puls (PWV)..•Model de analiză ajustat pentru vârstă, înălţime, greutate, Model de analiză ajustat pentru vârstă, înălţime, greutate, fumat, hipercolesterolemie, diabet zaharat fumat, hipercolesterolemie, diabet zaharat (p < 0,001)(p < 0,001)::

Zureik M et al. Am J Respir Crit CareMed 2001;164:2181–2185

↑↑PWV PWV ((2,5m/s2,5m/s)) ↓↓VEMS VEMS ((195,2 ± 50,1ml195,2 ± 50,1ml))

Modificarea rigidităţii peretelui arterialModificarea rigidităţii peretelui arterial•IL-6 IL-6 se coreleazăse corelează PWV PWV aortică aortică ( r = 0,31, p < 0,0001)( r = 0,31, p < 0,0001)

Sabit R et al. Am J Respir Crit Care Med 2007;175:1259–1265


Modificarea rigidităţii peretelui arterialModificarea rigidităţii peretelui arterial•Severitatea emfiSeveritatea emfizemului – predictor independent pentru zemului – predictor independent pentru rigiditatea arterială (PWM) (rrigiditatea arterială (PWM) (r==00,,471, P471, P<<00,,001)001)

McAllister DA et al. Am J Respir Crit Care Med 2007;176(12):1208-1214.


Afectarea reactivităţii vasculareAfectarea reactivităţii vasculare

Eickhoff Pet al. Am J Respir Crit Care Med 2008;178(12):1211-8

Markeri inflamatie: CRPMarkeri inflamatie: CRPVasodilataţia mediată de fluxVasodilataţia mediată de flux

Funcţia respiratorie: VEMSFuncţia respiratorie: VEMS

Predictori reactivitate vasculară BPOCPredictori reactivitate vasculară BPOC


GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1 Restricted GOLD 0 Normal

BPOC BPOC şi hipertensiunea arterialăşi hipertensiunea arterială

Riscul de HTA în funcţie de stadiul BPOCRiscul de HTA în funcţie de stadiul BPOC (GOLD) (GOLD)• Atherosclerosis Risk in Communities StudyAtherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC) (ARIC) şişi

Cardiovascular Health StudyCardiovascular Health Study (CHS) (CHS) - - 20296 sub20296 subiecţi, iecţi, >45 ani>45 ani

Mannino DM et al. Eur Respir J 2008;32(4):962-9

0

10

20

30

40

50

60PProcentrocent

BPOC BPOC şi insuficienţa cardiacăşi insuficienţa cardiacă

Gariani K, et al. Swiss Med Wkly 2011;141:w13298.

B-type natriuretic peptides (BNPB-type natriuretic peptides (BNP,, NT-proBNP) NT-proBNP) – diagnosticarea – diagnosticarea disfuncţiei sistolice la pacienţii internaţi cu exacerbări ale BPOC:disfuncţiei sistolice la pacienţii internaţi cu exacerbări ale BPOC:

•BNPBNP < 100 pg/ml: Sn=92%, VP-=91% < 100 pg/ml: Sn=92%, VP-=91%•BNPBNP > 500 pg/ml: Sn=80%, VP+=47%> 500 pg/ml: Sn=80%, VP+=47%

•Istoricul de boalIstoricul de boală coronariană asociat cu BNPă coronariană asociat cu BNP>500pg/ml – predictor >500pg/ml – predictor independent independent al afectării funcţiei sistolice a ventriculului stâng.al afectării funcţiei sistolice a ventriculului stâng.


Medina AM, et al. Eur J Intern Med 2011;22(2):167-71.

NT-proBNP – rol prognostic NT-proBNP – rol prognostic în exacerbările bolii pulmonare croniceîn exacerbările bolii pulmonare cronice• ↑ ↑ NT-proBNP > NT-proBNP > 587.9 pg/ml587.9 pg/ml ::

↑↑Mortalitatea la un an (Mortalitatea la un an (OR=3,90OR=3,90; 95% IC 1,46–10,47; p=0,006); 95% IC 1,46–10,47; p=0,006)

Emfizemului pulmonar şi gradul obstrucţiei bronşice se Emfizemului pulmonar şi gradul obstrucţiei bronşice se coreleză liniar cu afectarea funcţiei coreleză liniar cu afectarea funcţiei ventriculare stventriculare stângi:ângi:


↑↑10% Emfizem10% Emfizem

↓↓4,1ml VTDVS4,1ml VTDVS

↓↓2,7ml VS2,7ml VS

↓↓0,19 l/min DC0,19 l/min DC

↓↓10% VEMS/FVC10% VEMS/FVC

↓↓1,7ml VTDVS1,7ml VTDVS

↓↓1,5ml VS1,5ml VS

↓↓0,1 l/min DC0,1 l/min DC

Barr RG et al. N Engl J Med 2010;362:217–227.

ManagementulManagementul BPOCBPOC la pacien la pacienţii cu comorbidităţiţii cu comorbidităţi



CaCaşexia la pacienţii cu BPOCşexia la pacienţii cu BPOC

Wagner PD. Eur Respir J 2008;31(3):492-501

• Fat-freeFat-free body mass index: <17 kg/m body mass index: <17 kg/m22 (m), <14 kg/m (m), <14 kg/m2 2 (f) (f) • PrevalenPrevalenţa: 20 – 40% în BPOCţa: 20 – 40% în BPOC• Mecanisme patogenice:Mecanisme patogenice:

• Dezechilibru energetic (↑cost O2 exerciţiu fizic, ↑lucrul musculaturii Dezechilibru energetic (↑cost O2 exerciţiu fizic, ↑lucrul musculaturii

respiratorii) respiratorii) • Atrofie prin inactivitate fizică şi afectarea musculară (ineficienţă Atrofie prin inactivitate fizică şi afectarea musculară (ineficienţă

energetică)energetică)• Hipoxie tisulară datorită hipoxemieiHipoxie tisulară datorită hipoxemiei• Inflamaţie sistemică (TNF-Inflamaţie sistemică (TNF-αα, IL-1, IL-1ββ, IL-6, CRP, ROS), IL-6, CRP, ROS)• Deficienţă hormoni anabolizanţi (Deficienţă hormoni anabolizanţi (testosteron, testosteron, GF şi GF şi and insulin-like and insulin-like

growth factorgrowth factor))

Masa corporală – factor de risc pentru mortalitate:Masa corporală – factor de risc pentru mortalitate:

Landbo C, et al. Am J Respir Crit Care Med 1999;160(6):1856-61.

CopenhagenCopenhagen City Heart StudyCity Heart Study: 2132 : 2132 pacienţi cu VEMSpacienţi cu VEMS/CVF<0,7, 17 ani /CVF<0,7, 17 ani follow-up:follow-up:

BMI < 21kg/m2 asociazBMI < 21kg/m2 asociazăă

RR 7.11 RR 7.11 [95% CI 2.97-17.05] [95% CI 2.97-17.05]

pentru mortalitate datorată BPOCpentru mortalitate datorată BPOC



Wagner PD. Eur Respir J 2008;31(3):492-501

Susceptibilitate genetică la caşexie în BPOC:Susceptibilitate genetică la caşexie în BPOC:

SNP SNP -511-511 în gena în gena IL-1 IL-1ββ: geotipurile : geotipurile CCCC-asociat cu caşexia, -asociat cu caşexia,

TT-protectiv, CT-risc intermediarTT-protectiv, CT-risc intermediar


Itoh T, et al. Am J Respir Crit Care Med 2004; 170: 879–882

Plasma Grelin levelPlasma Grelin level - - endogenous GH-releasing peptideendogenous GH-releasing peptide:: Intervine în sens pozitiv în echilibrul energetic:Intervine în sens pozitiv în echilibrul energetic: ↓↓utilzarea utilzarea grăsimii şi creşte aportul alimentargrăsimii şi creşte aportul alimentar (efect anabolizant) (efect anabolizant)..

În BPOC :În BPOC :• Grelina plasmatică se corelează negativ cu BMI şi pozitiv cu Grelina plasmatică se corelează negativ cu BMI şi pozitiv cu factorii catabolizanţi (TNFfactorii catabolizanţi (TNFαα, norepinefrină, norepinefrină, IL6, IL6)) • Grelina se corelează pozitiv cu volumul rezidual şi VRGrelina se corelează pozitiv cu volumul rezidual şi VR/CPT/CPT

BPOC BPOC şi şi diabetuldiabetul zaharat zaharat

Rana JS et al. Diabetes Care 2004;27(10):2478-84

Risc de apariţie a diabetului zaharat tip 2Risc de apariţie a diabetului zaharat tip 2

• NursesNurses’’ Health Study Health Study – studiu prospectiv de cohortă incluzând – studiu prospectiv de cohortă incluzând 103614 103614 femei, evaluate bi-anual în perioada femei, evaluate bi-anual în perioada 1988–1996, 1988–1996, pentru pentru BPOC, astm bronşic, diabet zaharatBPOC, astm bronşic, diabet zaharat

0

5

10

15

20

25

GOLD 3 GOLD 2 GOLD 1 Restricted GOLD 0 Normal

BPOC BPOC şi şi diabetuldiabetul zaharat zaharat

Risc DZ în funcţie de stadiul Risc DZ în funcţie de stadiul BPOC (BPOC (GOLDGOLD))• Atherosclerosis Risk in Communities StudyAtherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC) (ARIC) şişi

Cardiovascular Health StudyCardiovascular Health Study (CHS) (CHS) - - 20296 sub20296 subiecţi, iecţi, >45 ani >45 ani

PProcentrocent

Mannino DN et al. Eur Respir J 2008;32(4):962-9

Factor obligator Factor obligator

Obezitate Obezitate centralcentralăă

Circumferinţa taliei Circumferinţa taliei ≥ 94cm ≥ 94cm la bărbaţila bărbaţi

şişi ≥ 80cm ≥ 80cm la femeila femei

Plus Plus oricare doi din următorii factorioricare doi din următorii factori

Valoarea Valoarea crescută a crescută a trigliceridelortrigliceridelor

≥ ≥ 150 mg/dL (1.7 mmol/L)*150 mg/dL (1.7 mmol/L)*

HDL-colesterol HDL-colesterol scăzutscăzut

< 40 mg/dL < 40 mg/dL la bărbaţi şi la bărbaţi şi < 50 mg/dL < 50 mg/dL la la femeifemei**

Hipertensiune Hipertensiune arterialăarterială

TA sistolicăTA sistolică ≥ 130 ≥ 130 sau TA diastolicăsau TA diastolică ≥ 85 ≥ 85 mm Hg*mm Hg*

hiperglicemiehiperglicemie ≥ ≥ 100 mg/dL (5.6 mmol/L)*100 mg/dL (5.6 mmol/L)*

* * Sau tratament specificSau tratament specific

BPOC BPOC şi sindromul metabolicşi sindromul metabolicInternational Diabetes Federation (IDF) International Diabetes Federation (IDF)

http://www.idf.org/webdata/docs/MetS_def_update2006.pdf

BPOC BPOC şi sindromul metabolicşi sindromul metabolic

43% 43% dintre pacienţii cu BPOCdintre pacienţii cu BPOC şişi 21% 21% din subiecţii control au din subiecţii control au prezentat 3 sau mai multe caracteristici determinante pentru prezentat 3 sau mai multe caracteristici determinante pentru sindromul metabolic.sindromul metabolic.

Marquis K et al. J Cardiopulm Rehabil 2005;25(4):226-32.

BPOC BPOC şi sindromul metabolicşi sindromul metabolic

Profilul metabolic şi inflamator al pacientului obez cu BPOC Profilul metabolic şi inflamator al pacientului obez cu BPOC • Obezitatea asociază modificări inflamatorii şi metaboliceObezitatea asociază modificări inflamatorii şi metabolice

Poulain M et al. Chron Respir Dis. 2008;5(1):35-41.




Disfuncţia musculaturii scheletice în BPOCDisfuncţia musculaturii scheletice în BPOC

Afectarea muşchiului cvadriceps în BPOC:Afectarea muşchiului cvadriceps în BPOC:

Man WD. Clin Sci 2009;117(7):251-64.

ClinicClinic ↓↓Forţa muscularăForţa musculară

↑↑FatigabilitateaFatigabilitatea şi durata de recuperare după efortşi durata de recuperare după efort

↓↓Anduranţa muscularăAnduranţa musculară

↓↓Aria secţiunii musculare transversaleAria secţiunii musculare transversale

StructuralStructural ↓↓Proporţiei fibrelor musculare de tip I Proporţiei fibrelor musculare de tip I

↑↑ProporţieiProporţiei fibre fibrelor musculare delor musculare de t tipip IIx IIx↓↓Aria secţiunii transversale a fibreiAria secţiunii transversale a fibrei↓↓Suprafeţei de contact a capilarelor cu fibrele m.Suprafeţei de contact a capilarelor cu fibrele m.

MetabolicMetabolic ↓↓Capacitatea Capacitatea enzimatică oxidativăenzimatică oxidativă

↑↑Capacitatea enzimatică glicoliticăCapacitatea enzimatică glicolitică

↑↑Acid lactic cu acidoză intracelularăAcid lactic cu acidoză intracelulară

↓↓FosfocreatinăFosfocreatină/ fosfat anorg. – marker energetic / fosfat anorg. – marker energetic muscularmuscular


Patogenia afectării musculare scheletice în BPOCPatogenia afectării musculare scheletice în BPOC

Man WD. Clin Sci 2009;117(7):251-64.

ForForţa musculară cvadriceps – predictor mortaliatate în BPOCţa musculară cvadriceps – predictor mortaliatate în BPOC• QMVC (HR 0.91 (95% CI 0.83 to 0.99); p = 0.036)QMVC (HR 0.91 (95% CI 0.83 to 0.99); p = 0.036)• QMVC – predictor evolutiv mai valoros decât vârsta, BMI, VEMSQMVC – predictor evolutiv mai valoros decât vârsta, BMI, VEMS

Swallow EB et al. Thorax 2007;62(2):115-20.


Studiu cohortă 170 subiecţi cu BPOC – evaluare nivel Studiu cohortă 170 subiecţi cu BPOC – evaluare nivel activitate fizică (indice activitate fizică (indice PAL) PAL) prinprin multisensory armbandmultisensory armband o o perioadă de 10-53 luni, mortalitate 15,4% - predictori:perioadă de 10-53 luni, mortalitate 15,4% - predictori:

Activitatea fiActivitatea fizică în BPOCzică în BPOC

•Activitatea fizică – cel mai puternic predictor al mortalităţii de orice Activitatea fizică – cel mai puternic predictor al mortalităţii de orice cauză în BPOC: cauză în BPOC: ↑0,14 PAL: ↑0,14 PAL: HR 0,46; 95% CI, 0,33-0,64; P < .001HR 0,46; 95% CI, 0,33-0,64; P < .001

•Funcţia ventricularăFuncţia ventriculară (Tei-index) (HR, 1 (Tei-index) (HR, 1,,26; 95% CI, 126; 95% CI, 1,,04-104-1,,54; P = .020),54; P = .020),

•AAdiponectindiponectinaa (HR, 1 (HR, 1,,34; 95% CI, 134; 95% CI, 1,,06-106-1,,71; P = .017)71; P = .017)

•LLeptineptinaa (HR, 0 (HR, 0,,81; 95% CI, 081; 95% CI, 0,,65-065-0,,99; P = 99; P = ..042), 042),

Waschki B et al. Chest 2011;140(2):331-42.

Reabilitarea pulmonară – antrenamentul fizicReabilitarea pulmonară – antrenamentul fizic

Activitatea fiActivitatea fizică în BPOCzică în BPOC

Casaburi R et al. N Engl J Med 2009;360(13):1329-35.

• ↑↑Toleranţa la efortToleranţa la efort

• ↓ ↓DispneeaDispneea

• ↑ ↑Calitatea vieţiiCalitatea vieţii

• ↑ ↑Funcţia aerobă a celulei musculareFuncţia aerobă a celulei musculare

• ↓ ↓Hiperinflaţia dinamicăHiperinflaţia dinamică

• NU îmbunătăţeşte parametrii NU îmbunătăţeşte parametrii funcţionali respiratorifuncţionali respiratori




OsteoporoOsteoporoza – comorbiditate în BPOCza – comorbiditate în BPOC

Factori de risc:Factori de risc:• FumatulFumatul11 – – >20PA determin>20PA determină ă ↓↓BMD lombară cu 12% BMD lombară cu 12%

– – ↑↑Risc fracturi (x 2,3 vertebrale, x1,7 şold)Risc fracturi (x 2,3 vertebrale, x1,7 şold)

• Indicele de masIndicele de masă corporală: ă corporală: BMI BMI ~~ BMD (r BMD (r == 0.34; p 0.34; p << 0.05) 0.05)22

–– PPredictor osteopororedictor osteoporoză: ză:

BMI < 22 BMI < 22 –– OR 4.18 (95% CI, 1.19 to 14.71) OR 4.18 (95% CI, 1.19 to 14.71)33

• Reducerea masei Reducerea masei şi a forţei musculaturii scheleticeşi a forţei musculaturii scheletice• Terapia cu glucocorticoizi – hiperparatiroidism secundarTerapia cu glucocorticoizi – hiperparatiroidism secundar

1. Biskobing DM. Chest 2002; 121: 609–620.2. Iqbal F et al. Chest 1999; 116:1616–16243. Incalzi RA et al. Respir Med 2000; 94:1079–1084


Factori de risc:Factori de risc:• Inflamaţia sistemică din BPOCInflamaţia sistemică din BPOC

Ionescu AA, Schoon E. Eur Respir J Suppl 2003;46:64-75.Shane E et al. Am J Med 1996; 101:262–269.

BPOCBPOC

TNF TNF αα

IL 6IL 6

IL 1 IL 1 ααOSTEOLIZĂOSTEOLIZĂ

FORMARE FORMARE OSTEOCLASTEOSTEOCLASTE

• Deficitul de vitamina D din BPOC – nivel seric 25-OH-vit.D Deficitul de vitamina D din BPOC – nivel seric 25-OH-vit.D mai redus decât la subiecţii sănătoşimai redus decât la subiecţii sănătoşi


Deficitul de vitamina D în BPOC:Deficitul de vitamina D în BPOC:• 25-OH25-OH--D D corelaţie corelaţie ~~ VEMS VEMS (r=0.28, p<0.0001) (r=0.28, p<0.0001)

• Alela rs7041 (homozigoţi) Alela rs7041 (homozigoţi)

■ ↓■ ↓25% 25-OH-D 25% 25-OH-D (p<0.0001)(p<0.0001)

■ ■ Factor de risc BPOCFactor de risc BPOC (OR 2.11; 95% CI 1.20 to 3.71; p=0.009).(OR 2.11; 95% CI 1.20 to 3.71; p=0.009).

Janssens W, et al. Thorax 2010;65(3):215-20.




Anxietatea Anxietatea şişi depresia la pacientul cu BPOC depresia la pacientul cu BPOC

Depresia Depresia – predictor al reducerii capacităţii de efort în BPOC– predictor al reducerii capacităţii de efort în BPOC

Centre for Epidemiologic Studies Depression ScaleCentre for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) (CES-D) şişi Brief Assessment Schedule Depression CardsBrief Assessment Schedule Depression Cards (BASDEC) (BASDEC), , 122 pacienţi cu BPOC:122 pacienţi cu BPOC:

• Prevalenţa depresiei: 21% respectiv 17% Prevalenţa depresiei: 21% respectiv 17%

• CCorelaorelaţiaţia BASDEC BASDEC şişi CES-D CES-D cu: cu:

6MWT 6MWT (( r=0.33 respectiv r=0.4, p < 0.001) r=0.33 respectiv r=0.4, p < 0.001)

BODE BODE (r = 0.35, p < 0.001 (r = 0.35, p < 0.001 respectivrespectiv r = 0.22, p = 0.016) r = 0.22, p = 0.016)

• Scorurile de depresie nu se corelează cu VEMSScorurile de depresie nu se corelează cu VEMS

Al-Shair K et al. Respir Med. 2009;103(10):1572-9..

Dahlen et al. Chest 2002;122(5):1633-7..

p<0.05

Fara anxietate/depresieFara anxietate/depresie

AAnxietate nxietate / / depresiedepresie

0 5 10 15 20 25

PerioadaPerioada, , zilezile

100

80

60

40

20

0

%

% p

acie

nţi

cu

eşe

c al

tra

tam

entu

lui B

PO

Cp

acie

nţi

cu

eşe

c al

tra

tam

entu

lui B

PO

C

Anxietatea Anxietatea şişi depresia la pacientul cu BPOC depresia la pacientul cu BPOC

Incidenţa aIncidenţa anxietnxietăţiiăţii/depresi/depresiei se corelează cu eşecul ei se corelează cu eşecul tratamentului în urgenţă al BPOCtratamentului în urgenţă al BPOC




Cancerul pulmonar la pacienCancerul pulmonar la pacienţii cuţii cu BPOC BPOC

Factorii de risc pentru cancerul pulmonar în BPOCFactorii de risc pentru cancerul pulmonar în BPOC

2507 Pacienţi cu BPOC2507 Pacienţi cu BPOC, fum, fumăători,tori, urmăriţi pentru 60 de luni: urmăriţi pentru 60 de luni: 215 cazuri de cancer pulmonar (incidenţă 16,7 cazuri215 cazuri de cancer pulmonar (incidenţă 16,7 cazuri/1000 /1000 persoane/an):persoane/an):

de Torres JP, et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;184(8):913-9.

RRRR cancer pulmonar: cancer pulmonar: • 2.04 (95% CI: 1.72, 2.41) emfizem pulmonar, 2.04 (95% CI: 1.72, 2.41) emfizem pulmonar, • 1.52 (95%CI: 1.25, 1.84) bronsit1.52 (95%CI: 1.25, 1.84) bronsităă cronic cronică, ă, • 2.22 (95% CI: 1.66, 2.97) BPOC2.22 (95% CI: 1.66, 2.97) BPOC..

Brenner DR, Brenner DR, et alet al. PLoS ONE 2011;6:. PLoS ONE 2011;6: e17479.e17479.

Riscul de cancer pulmonar Riscul de cancer pulmonar în BPOCîn BPOC

BPOC şi cancerul pulmonar – legături patogeniceBPOC şi cancerul pulmonar – legături patogenice

Adcock IM, Adcock IM, et al. et al. Respiration 2011;81:265–284.Respiration 2011;81:265–284.

Shibata T, et al.Shibata T, et al. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105:13568–13573.Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105:13568–13573.

STRES OXIDATIVSTRES OXIDATIV

↓↓ Activitaţii Nrf2Activitaţii Nrf2

↓↓ Expresie gene Expresie gene enzime antioxidanteenzime antioxidante

Alterarea ADN, carcinogenezAlterarea ADN, carcinogenezăă

++


Rolul stresului oxidativ din BPOC in carcinogenezaRolul stresului oxidativ din BPOC in carcinogeneza

Greten FRGreten FR. . Cancer Lett 2004; 206: 193–199.Cancer Lett 2004; 206: 193–199.


↑↑ Activitaţii NF-KBActivitaţii NF-KB

↑↑ Expresie gene Expresie gene pro-inflamatoriipro-inflamatorii

↑↑ INFLAMATIEINFLAMATIE↑↑ Proliferarea Proliferarea

celularacelulara↓↓ Moartea celulara Moartea celulara

preprogramatapreprogramata

↓↓ Apoptoza, Apoptoza, ↑↑Creştere şi proliferare celulară, Angiogeneză, MetastazareCreştere şi proliferare celulară, Angiogeneză, Metastazare

Rolul stresului oxidativ din BPOC in carcinogenezaRolul stresului oxidativ din BPOC in carcinogeneza

INIŢIERE ŞI PROMOVARE CARCINOGENEZĂINIŢIERE ŞI PROMOVARE CARCINOGENEZĂ

BPOC repreBPOC reprezintă o componentă a unui sistem complex de zintă o componentă a unui sistem complex de comorbidităţi, a căror interrelaţie este determinată de stilul comorbidităţi, a căror interrelaţie este determinată de stilul de viaţă, factorii de mediu, îmbătrânire şi substratul de viaţă, factorii de mediu, îmbătrânire şi substratul genetic.genetic.

Viitorul managementului BPOC trebuie să aducă o mai Viitorul managementului BPOC trebuie să aducă o mai bună caracterizare fenotipică şi o abordare integrată a bună caracterizare fenotipică şi o abordare integrată a acestei patologii complexe, bazată pe principiile medicinei acestei patologii complexe, bazată pe principiile medicinei holistice.holistice.

ConcluziiConcluzii

VVă mulţumesc!ă mulţumesc!

Date post:	11-Jul-2015
Category:	Education
Upload:	traian-mihaescu
View:	96 times
Download:	0 times

Deva

Education