OBEZITATEADr. Adina Ghemigian

TESUTUL ADIPOS

TESUTUL ADIPOS DE DEPOZITtesutul adipos alb:

sursa de energieprotectie mecanicaprotectie termica la frigorgan secretor si endocrin Hormonii secretati de tesutul adipos Leptina Rezistina Adiponectina Visfatina Estrogeni (estrona) TNF IL-6 Tesutul adipos brun:

rol in termogenezaposibil rol in disiparea excesului de energie (R -3 adrenergici)identificat la copii si in cantitate redusa la adulti (zona scapulara si subscapulara)

TESUTUL ADIPOS SI METABOLISMUL TRIGLICERIDELORADIPOCITUL: functia majora de a stoca TG pentru utilizarea lor ulterioara ca substrat energetic (rezerva de energie a organismului)TG: genereaza prin oxidare 9,3 kcal/gGlicogenul: genereaza prin oxidare 4,1 kcal/g

ADIPOCITUL: LIPOGENEZA SI LIPOLIZA

ADIPOCITUL: LIPOGENEZA SI LIPOLIZA La normoponderali, in conditii de echilibru caloric:redistributie continua a TG intre tesutul adipos si restul corpului

procesul de lipoliza este egal cu procesul de lipogeneza continutul de TG din adipocite nu se modifica

METABOLISMUL TRIGLICERIDELOR LA OBEZIADIPOCITELE:abdominale (viscerale): mari, rezistente la insulina, sensibile la catecolamine (R 2)subcutanate: mici, sensibile la insulina, mai putin sensibile la catecolamine (R 2)INSULINEMIA SISTEMICA: mai mare in obezitatea abdominala comparativ cu cea gluteo-femurala (extractia hepatica a insulinei din vena porta este mai redusa in obezitatea abdominala)Consecinta: concentratiei de AGL in vena porta, mai ales la indivizii cu obezitate abdominala (efectul antilipolitic al insulinei < efectul lipolitic mediat de catecolamine)

Consecintele cresterii concentratiei plasmatice de AGLCresterea captarii hepatice de AGL continutului de TG n ficat (steatoza hepatica) gluconeogenezei hepatice hiperglicemie hiperinsulinism sintezei hepatice de PAI 1, fibrinogen, CRP = mediatori ai starii proinflamatorii si protrombotice eliberarii hepatice de VLDL-TG cantitatea de TG la nivelul muschiului insulino-rezistenta musculara LDL plasmatice prin conversia VLDL n IDL si apoi LDL, cu HDL apoptoza celulelor pancreatice transportului glucozei la nivel muscular insulinorezistenta transportului glucozei la nivel adipocitar insulinorezistenta eliberarea de AGL

TESUTUL ADIPOS CA ORGAN ENDOCRINADIPOCITUL secreta numeroase proteine: Cu rol autocrin i paracrin local in tesutul adiposCu aciune la distanta, pe organe precum muschiul, pancresul, ficatul, SNC Leptina Adiponectina Rezistina Visfatina TNF - Il - 6

LEPTINAProteina cu 167 aa; gena obSe secreta pulsatil, cu un ritm circadian (varf noaptea i nadir dimineata) CONCENTRATIA PLASMTICA se coreleaza pozitiv cu procentul de grasime corporealaEFECTE: controlul G corporeale si balantei energetice, prin: - efect asupra comportamentului alimentar (ingestia de alimente);- efect asupra cheltuielii de energie (termogeneza)controlul functiei de reproducere.Traverseaza bariera sange creier si se leaga de R specifici - hipotalamici: nucleul arcuat, nc. dorso-medial, nc. ventro-medial, nc. premamilar ventral; - trunchi cerebral: nc. tractului solitar, substanta neagra, aria tegmentala ventrala.

LEPTINA SI COMPORTAMENTUL ALIMENTAR= actiune anorexigena, prin actiune la nivelul nucleului arcuat, care:- mediaza actiunea semnalelor leptinei, insulinei, ghrelinei- contine - neuroni POMC: stimuleaza - neuroni NPY/Ag RP: inhiba MC4-Rs (receptori melanocortin 4) hipotalamici (nc. PV) si extrahipotalamici (nc. motor dorsal al vagului)Deficitul de leptinaMutatii ale genei receptorului leptineiMutatii ale genei MC4-Rs cresterea aportului alimentar obezitatea hiperglicemie rezistena la insulina la nivel muscular, tesut adipos si hepatic

LEPTINA alte efectePromoveaza captarea glucozei la nivelul tesuturilor, independent de insulina actiune antidiabeticPromoveaza oxidarea AGL adipocit: actiune antilipogeneticatesut muscular consumul de energieficat scade sinteza VLDL-TG

Rezistenta - adipocitelor la leptina depunerii de TG- hepatica la leptina - steatoza hepatica - gluconeogenezei

LEPTINA SI HIPOTALAMUSUL GONADAL= factor permisiv (moderator tonic) pentru debutul pubertatii i mentinerii functiei hipotalamo-hipofizo-gonadale

Deficitul sever de leptina hipogonadism hipogonadotrop

ADIPONECTINAProtein cu 247 aa, produsa exclusiv n tesutul adipos albReceptori cu distributie diferita in tesuturi: ADIPO R1 i ADIPO R2 EFECTE: antidiabetice: - eliberarea hepatica de glucoza - sensibilitatea la insulinaantiaterogene: scade remodelarea vasculara aterogena: - inhiba activitatea endoteliala: efectul TNF de exprimare a moleculelor de adeziune acumularea de lipide n macrofage - creste nivelul de NO si favorizeaza efectul vasodilatator al NO - inhiba proliferarea fibrelor musculare netede i a remodelarii arteriale - indirect: rezistenta hepatica si musculara la insulina secretia hepatica de TNF , CRP, PAI 1 si alte citokine proaterogenede crestere a consumului de energie: - oxidarea AGL la nivelul musculaturiicomportament alimentar: eliberarea de CRH la nivel hipotalamic => actiune anorexigena

ADIPONECTINA SI OBEZITATEACONCENTRATIA PLASMATICA a adiponectinei:scazuta la indivizii cu exces ponderal, mai ales la cei cu obezitate abdominala;se coreleaza negativ cu rezistenta la insulina;creste dupa scaderea adipozitatii, mai ales viscerale;creste dupa administrarea de tiazolidindione care amelioreaza rezistenta la insulina.

Administrarea de adiponectina recombinanta (experimentata la sobolani obezi si diabetici): scade glicemia; amelioreaza rezistenta la insulina.

REZISTINAConsiderata hormon care leaga obezitatea de diabetul zaharat prin inducerea rezistentei la insulina.

La soarece:- nivelul de rezistina este crescut la cei obezi si cu rezistenta la insulina;- administrarea de rezistina recombinanta scade toleranta la glucoza si actiunea insulinei (ficat, muschi);- neutralizarea rezistinei la obezi cu insulino-rezistenta determina scaderea hiperglicemiei;- tiazolidindionele determina scaderea nivelului de rezistina la soarecii ob/ob si cei diabetici.

VISFATINAAdipocitokina secretata mai ales de adipocitele din grasimea viscerala;Concentratie direct proportionala cu gradul excesului de tesut adipos.

EFECT: activeaza receptorul insulinei prin alt mecanism decat insulina

CONCENTRATIA PLASMATICA: 10% din cea a insulinei

ESTROGENIIEstrona:- din conversia androstendionului sub actiunea P450 aromatazei;- al doilea estrogen circulant la femeie in premenopauza;- cel mai important estrogen la femeie in postmenopauza.

Conversia androstendionului in estrona:- creste cu varsta si cantitatea de tesut adipos;- este mai mare in tesutul adipos gluteofemural comparativ cu cel abdominal

TUMOR NECROSIS FACTOR = proteina secretata de adipocite, dar si alte celule (ex. macrofage)

EXPRESIA: - crescuta la nivelul tesutului adipos si muscular al pacientilor obezi;- se coreleaza pozitiv cu gradul obezitatii;

CONCENTRATIA PLASMATICA: foarte mica rol mai degraba paracrin

EFECTE:1. Tesut adipos si muschi: - inhiba lipoproteinlipaza; - scade activitatea kinazica a receptorului insulinei insulinorezistenta.2. Ficat:- blocheaza semnalul insulinic;- stimuleaza lipogeneza.3. Vase sanguine: - efect proinflamator la nivel endotelial prin activarea macrofagelor si cresterea exprimarii moleculelor de adeziune favorizeaza acumularea lipidelor in macrofage.

INTERLEUKINA - 6Normoponderali: - IL-6 din tesutul adipos reprezinta aproape 30% din IL-6 circulanta;- IL-6 din muschii scheletici: creste in exercitii fizice.Obezi: nivelul circulant al IL-6 se coreleaza pozitiv cu gradul obezitatii

EFECTE:1. Musculare: lipoliza si oxidarea acizilor grasi in timpul exercitiului fizic2. Hiperglicemiant:- stimuleaza eliberarea de glucagon;- creste productia hepatica de glucoza- creste rezistenta periferica la insulina, prin perturbarea mecanismului de actiune a insulinei.3. Inflamator vascular sistemic ( in sindromul apneei de somn concentratia plasmatica de IL-6 se coreleaza pozitiv cu complicatiile cardiovasculare).

DEFINITIA OBEZITATII= o conditie cronica caracterizata prin tezaurizarea in exces de masa adipoasa, care poate afecta starea de sanatate

PREVALENTA OBEZITATII1,1 miliarde de adulti supraponderali in toata lumea si aproximativ 312 milioane dintre ei sunt obezi (IOTF)n ultima decad, prevalena obezitii a crescut cu 1040% n Europa .Prevalena obezitii n Europa Central i EsticPotrivit datelor din studiul Sephar, prevalena in Romnia este de 37% in populaia adultIMC 25-29,9 kg/m2

IMC >30 kg /m2

CUM ESTE CUANTIFICATA OBEZITATEA ?1. Indexul de masa corporala (