+ All Categories
Home > Documents > Curs LM Studenti

Curs LM Studenti

Date post: 23-Oct-2015
Category:
Upload: alexandra-dolfi
View: 134 times
Download: 4 times
Share this document with a friend
Description:
limfoame mailgne curs studenti
63
LIMFOAMELE MALIGNE
Transcript
Page 1: Curs LM Studenti

LIMFOAMELE MALIGNE

Page 2: Curs LM Studenti

SISTEMUL LIMFOID

ORGANELE ORGANELE LIMFOIDELIMFOIDE

PRIMARE/CENTRALE

MADUVA OSOASA- formare Lf B si T; instruire Lf B

TIMUS- instruire Lf

T

SECUNDARE/PERIFERICE

LIMFOGANGLIONIISPLINACERCUL WALDAYER

Amigdalele palatine

Amigdale nazofaringiene

Amigdala linguala

TESUTUL LIMFOID ASOCIAT MUCOASELOR (MALT)

suportul anatomic al raspunsului imun

formare si instruire Lf

LIMFOCITE

Page 3: Curs LM Studenti

RECIRCULAREA LIMFOCITELOREsentiala pentru intalnirea si recunoasterea Ag!!!Esentiala pentru intalnirea si recunoasterea Ag!!!

ORGANE LIMFOIDE PRIMARE

ORGANE LIMFOIDE SECUNDARE

COMPARTIMENT TERTIAR (restul tesuturilor)

AgLf activare

Lf

expansiune clonala Lf

diferentiere Lf

Celule efectoare

Lf cu memorie

~ 2% Lf in circulatie (Lf T cu memorie)

Homing-ul = capacitatea Lf de a recunoaste si coloniza structurile limfoide de acelasi tip cu cele in care au fost activate in urma contactului cu Ag - mecanism ???

- rol inembriogeneza organelor limfoide secundare

intalnirea Ag specific

rol rol molecule membranare – ADEZINEmolecule membranare – ADEZINE = selectine (ex Selectina L) = selectine (ex Selectina L) care mediaza interactiunea selectiva dintre celulele sanguine si care mediaza interactiunea selectiva dintre celulele sanguine si endoteliul vascular;endoteliul vascular;

Page 4: Curs LM Studenti

GANGLIONUL LIMFATIC

Page 5: Curs LM Studenti

LIMFOCITUL B

Page 6: Curs LM Studenti

CORTICALA – zona celule B

Ca raspuns la stimulul antigenic, foliculii limfoizi primari (formati din limfocite mici naïve) se diferentiaza in foliculi limfoizi secundari care au 3 zone: centru folicular, manta, zona marginala

Page 7: Curs LM Studenti

IMUNOGLOBULINELE (Ig) Ig = AcIg = Ac = = moleculemolecule sintetizate in organism dupa patrunderea unui Ag, cu sintetizate in organism dupa patrunderea unui Ag, cu care se cupleaza specific si-l anihileaza. care se cupleaza specific si-l anihileaza.

Sinteza de Ig este functia definitorie a Lf B si a Sinteza de Ig este functia definitorie a Lf B si a plasmocitelorplasmocitelor

2 formeAc secretati in umorile organismului;

Receptor pt Ag, pe suprafata Lf B = BCR

STRUCTURA Ig – molecula monomerica-2 lanturi grele – H

-2 lanturi usoare – L (identice, k sau λ)fiecare cu

zona constanta (C) – stabilitatea Ig

zona variabila (V)– legare specifica cu Ag zone hipervariabile (CDR1, CDR2,

CDR3)

= situs combinare cu Ag

4 regiuni cadru – variabilitate redusa.-regiunea balama – mijloc lanturi H –

flexibilitate;

-punti S-S (disulfhidrice) – intre lanturile H molecule IgM si IgA2 - polimeri

Page 8: Curs LM Studenti

BCR = RECEPTORUL CELULEI B

BCR = Ig membranara (asemanatoare structural Ig secretate) asociata heterodimeriloe CD79a si CD79b (necesari transducerii semnalului);

Majoritatea Lf B coexprima BCR de tip IgM si IgD.

Page 9: Curs LM Studenti

LIMFOCITELE T - SUBSETURI

Confuz – impartire dupa expresie fenotipica (CD4+ sau CD8+) si dupa functie (in general, helper CD4+, citotoxic CD8+ dar uneori invers!!!);

Page 10: Curs LM Studenti

T CD4+:- Legare de MHC tip II

T CD8+:- Legare de MHC tip I

T helper:-de obicei CD4+;-ajuta Lf B, Lf T.

T citotoxice:-CD8+ si CD4+;-Distrugerea celulelor infectate viral, rejet grefa.

T activate:-CD25+; CD4+ sau CD8+;-prolifereaza ca raspuns la Ag.

T cu memorie:-Th1, Th2, T citotoxice (CD4+ sau CD8+);-Imunitate la un Ag intalnit anterior.

T reglatoare (Treg):-FOXP3+, CD25+;- Toleranta transplant, control autoreactivitate

T supresoare (controversate):-CD8+ (sau CD4+);-Imunoreglare.

Celule NK:-CD56+CD57+CD2+CD3+/-CD8+/-CD16+/-;- Raspuns innascut (antiviral; antitumoral??), amplificare Th1

Celule K:-CD16+CD2+CD3+/-CD8+/-;-Citotoxicitate celulara dependenta de Ac

Celule NKT:-NK1.1+, CD4-/+;-Amplificare raspunsului celulelor Th2???

Celule T γδ:- TCR tip γδ;- Prezentare Ag inafara MHC.

Celule Th1:-De obicei CD4+;--activare efectori tip I (T citotoxice, Mfage, NK, K, PMN)

Celule Th2;-De obicei CD4+, D30+;-Activare efectori tip II (Lf B, eozinofile, mastocite)

Celule citotoxice tip 2 (Tc2):-- CD8+, tip 2 citokine;--distrugere celule infectate.

Page 11: Curs LM Studenti

- molecula de pe suprafata Lf T;

- recunoastere Ag legat de MHC;

- heterodimer cu structura similara fragment Fab al Ig, cu domeniu constant si domeniu variabil;

- 95% celule T lant α si β; 5% celule T lamt γ si δ;

TCR=molecula f mica → Complexul TCR (TCR + CD3 (lant γ,δ si ε) + lantul ζ) – creste transmiterea semnalului

Co-receptorii TCR (legarea TCR de MHC):

-CD4 (pt T helper) – MHC II;

-CD8 (pt T suppressor) – MHC I.

TCR = RECEPTORUL CELULEI T

Page 12: Curs LM Studenti

CELULA NK

Tip de limfocit citotoxic cu rol in raspunsul imun innascut;

Apararea antitumorala si antivirala (apoptoza celulelor tumorale/infectate);

Page 13: Curs LM Studenti

CELULA NK

Limfocit cu granule mari in citoplasma (perforina, Granzyme B);

TCR absent – NU e celula T! CD3 (panT) -/+; CD2 pozitiv; CD56 pozitiv!!! CD16+; <50% CD8+; Granule citotoxice: perforin+,

Granzyme B+, TIA-1+;

Page 14: Curs LM Studenti

CELULA NK – MECANISM DE ACTIUNE

Celulele NK ajung in vecinatatea celulelor tinta, granulele de perforina produc pori in membrana celulei tinta prin care trece impreuna cu granzyme B si determina apoptoza celulei;

R Mitra, 2003

Page 15: Curs LM Studenti

LIMFOAMELE MALIGNE - definitie

Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun

- incidenta 2- 3 % cazuri noi / an

Page 16: Curs LM Studenti

OMS 2008 ~50 categorii!!!B T/NK

Limfoame cu celule B precursoare LA/LM limfoblasticLimfoame cu celule B periferice /mature

B-CLL; B-SLL; B-Prolf LLM Lf-pl-citic/ Boala Waldenstrom LM cu celule de manta; LM folicular (gr 1,2, 3);LM folicular primitiv cutanat;LM de zona marginala: - limfoggl; - splenic (+/- Lf viloase); - extraggl MALT. LM/leucemie splenica, neclasificabila;Leucemie cu celule paroase;MM/plasmocitom;Boala lanturilor grele;LM difuz cu celule mari: - NOS - TCRBCL - mediastinal; - primitiv efuzional; - DLBCL asociat cu inflamatie cronica; - granulomatoza limfomatoida; - DLBCL intravascular; - primitiv cutanat “leg”; - primitiv SNC; - EBV+ al varstnicului; - ALK+; - plasmoblastic; - dezvoltat pe Castleman PLLM BurkittNeclasificabil, intermediar intre cHL si DLBCL;Neclasificabil, intermediar intre DLBCL si BL

Limfoame cu celule T precursoare LA/ LM limfoblastic

Limfoame cu celule T periferice Leucemie T proLf;LGL-T;Boli limfoproliferative cronice cu celule NK;Boli limfoproliferative T EBV+ ale copilului;Leucemie NK agresivaATLL (HTLV1+);LM T/NK extraggl, tip nazal;LM T intestinal (+/- enteropatie)LM T hepatosplenic;LM T subcutanat paniculita-like Mycosis Fungoides/Sdr Sezary;Boli limfoproliferative T CD30+ primitiv cutanate;LM-T primitiv cutanate gamma/deltaLM anaplazic T/null sistemic, ALK neg;LM anaplazice T/null ALK+;LM-T periferic, NOS;LM T angioimunoblastic;

Page 17: Curs LM Studenti

LIMFOMUL TRANSLOCATII CROMOZOMIALE

MUTATII GENE SUPRESOARE TUMORALE

VIRUSURI ALTI FACTORI

MANTA CCND1-IgH (95%) ATM (40%) - Del 13q14 (50-70%)

LLC-B - ATM (30%)TP53 (15%)

- Del 13q14 (60%)

FOLICULAR BCL2-IgH (90%) - - -

DIFUZ CELULA MARE B BCL6 (35%),BCL2-IgH (15-30%),

CD95 (10-20%), ATM (15%), TP53 (25%)

- Hipermutatii aberante la nivelul a multiple proto-oncogene (50%)

B CELULA MARE PRIMITIV MEDIASTINAL

- SOCS1 (40%) - Hipermutatii aberante la nivelul a multiple proto-oncogene (70%)

BURKITT MYC-IgH sau MYC-IgL (100%)

TP53 (40%), RB2 (20-80%)

EBV (endemic: 95%; sporadic: 30%)

-

POST-TRANSPLANT - - EBV (90%) -

HODGKIN CLASIC - IKBA (10-20%); IKBE (10%), CD95 (<10%)

EBV (40%) Aplificare REL (50%)

HODGKIN-PREDOMINANTA LIMFOCITARA NODULARA

BCL6 (48%) - - -

LIMFOM ZONA MARGINALA SPLENICA

- - - Del 7q22-36 (40%)

LIMFOM MALT API2-MALT1 (30%), BCL10-IgH (5%), MALT1-IgH (15-20%), FOXP1-IgH (10%)

CD95 (5-80%) Rol infectie Helicobacter pilory

-

LIMFOM LIMFOPLASMACITOID

PAX5-IgH (50%) - - -

LIMFOM PRIMITIV EFUZIONAL

- - HHV8 (95%), EBV (70%)

-

MIELOM MULYIPLU CCND1-IgH (15-20%); FGFR3-IgH (10%); MAF-IgH (5-10%)

CD95 (10%) - Diverse alteratii MYC (40%), mutatii RAS (40%), del 13q14 (50%)

MECANISME PATOGENICE IN LIMFOAMELE B

Page 18: Curs LM Studenti
Page 19: Curs LM Studenti

Clasificarea clinica

Limfoame cu celule B : - LLC, LLP, LM limfocitic -Imunocitom / LM imfoplasmocitic,Boala Waldenstrom

- LM folicular grad 1-2

- LM de zona marginala

-Leucemia cu celule paroase

Limfoame cu celule T : - Leucemie limfatica cronica;

- LGL (leucemia cu limfocite mari granulare)

- Mycosis fungoides /sdr Sezary

LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE (supravietuire ANI in lipsa tratamentului)

- varstnici;

- frecv determinare medulara – std IV;

- celula mica: limfocit, limfoplasmocit, centrocit;

- pattern: difuz / nodular / folicular.

- indice de proliferare < 10% (PCNA, Ki67).

Page 20: Curs LM Studenti

Algoritm diagnostic fenotipic LM cu celula mica B

Page 21: Curs LM Studenti

LM CU CELULE B

- LM cu celule de manta

- Plasmocitom / mielom

- LM folicular grad 3

- LM difuz cu celule mari

LM CU CELULE T

-Leucemia prolimfocitara

-LM cu celule T periferice, nespecific

-LM angioimunoblastic

-LM angiocentric

-LM de tip intestinal

- LM cu celule mari anaplazice

LIMFOAME/LEUCEMII AGRESIVE (supravietuire de LUNI in absenta tratamentului)

Toate varstele ( tineri);30% determinare medulara;Celula mare;Pattern frecv difuz (folicular);Indice proliferare (PCNA, Ki67) mare 50-90%

Page 22: Curs LM Studenti

LM CU CELULE B

-Leucemie / LM limfoblastic

- Limfom Burkitt

LM CU CELULE T

-Leucemii / LM limfoblastic

- LM / leucemie cu celula de tip adult ( HTLV +)

LIMFOAME FOARTE AGRESIVE (supravietuire SAPTAMANI fara tratament)

-Frecv copii/tineri;->25% infiltrare medulara – LAL;-Celula - tanara – limfoblast;

- origine centru germinativ – Burkitt;- cer instelat – Burkitt.

-Indice de proliferare f mare >90%

Page 23: Curs LM Studenti

Limfoamele maligne – tablou clinic

Semne generale (B): - febra fara alta cauza - pierdere in greutate - transpiratii Semne legate de infiltarea tumorala - adenomegalie - hepatomegalie / splenomegalie - extraganglionara ( digestiv, respirator,

cutanat, SNC …..)

Page 24: Curs LM Studenti

Limfoamele maligne – diagnostic BIOPSIE ganglionara / tesut implicat

- amprenta = Ex. Citologic

- sectiuni in parafina = Ex. Histologic

- Fenotiparea celulei maligne: - citometrie in flux

- imunohistochimie

- Analiza genetica si moleculara: - PCR pentru rearanjare clonala IgH; TCR - FISH pentru translocatii si mutatii genice

Page 25: Curs LM Studenti

Limfoamele maligne – protocol stadializare

Anamneza / Ex. obiectiv Rx. Torace / TAC Torace Eco. Abd. / TAC Abdomen Biopsie medulara Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg,

LDH, EF, β 2 microglobulina Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN,

Scintigrafie osoasa,

Page 26: Curs LM Studenti

Limfoamele maligne – stadializare (Clasificarea Ann Arbor)

Stadiul I – un singur grup ganglionar Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului Stadiul IV – interesare viscerala Substadii: A = fara semne generale

B = cu semne generale

Page 27: Curs LM Studenti

Limfoamele maligne - tratament Limfoamele indolente: - Leukeran - cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5 Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 Prednison 100 mg / zi Z1->5 - Fludarabina - splenectomia - radioterapia - INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)

Page 28: Curs LM Studenti

Limfoamele maligne - tratament

Limfoamele agresive : - Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1 Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1 Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 Prednison 100 mg / zi Z1->5 - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) – cure R-

CHOP ; - combinatii cu MTX, Cytosar…… - radioterapia - transplant medular

Page 29: Curs LM Studenti

Limfoamele maligne - tratament Limfoamele foarte agresive : - Cura citostatice similare cu cele din LAL

- profilaxia SNC

- transplant medular

Page 30: Curs LM Studenti

DIAGNOSTICTINTE

MOLECULARETRATAMENT INDIVIDUALIZAT

LLC-B

LNH-B (DLBCL, FL)

ALCL

MM

LGC, LAL

CD52

Citometrie in flux → CD20

RITUXIMAB

CAMPATH

IHC → CD20

PCR, IHC → BCL2

IHC → CD30

Citogenetic →crz PhFISH, PCR → BCR/ABL

IMATINIB tirozin-kinaza

ANTI-CD30

proteozomi BORTEZOMIB

OBLIMERSON SODIC

MEDICINA TRANSLATIONALA

Page 31: Curs LM Studenti

TRATAMENTUL INDIVIDUALIZAT CU ANTICORPI MONOCLONALI

Anticorpii monoclonali:

Murini (initial) → imunogenitate ↑;

Himerici → 60% uman + 40% murin;

Umanizati → 95% uman (site de legatura murin)

Page 32: Curs LM Studenti

DLBCL – variante, subgrupuri, subtipuri/entitati

DLBCL, NOS:- variante morfologice:

- centroblastic;- imunoblastic;- anaplazic.

- variante morfologice rare;- subgrupuri moleculare:

- centru germinativ-like (GC);

- celule activate-like (nonGC).- subgrupuri imunofenotipice:

- CD5+;- GC;- nonGC.

OMS, 2008

Dan Jones, Neoplastic Haematopathology, 2010

Variante histogenetice:- DLBCL mediastinal;- T/HCRBCL;- DLBCL ALK+.

DLBCL primitiv extraganglionare:- DLBCL primitiv SNC;- DLBCL primitiv cutanat tip “leg”;- DLBCL intravascular;

DLBCL asociate cu infectii virale:- DLBCL al varstnicului EBV+;- granulomatoza limfomatoida;- DLBCL primitiv efuzional;- DLBCL asociat cu inflamatie cronica- DLBCL plasmablastic;- DLBCL dezvoltat pe Castleman plasmocitar HHV8+;

Page 33: Curs LM Studenti

DLBCL Mai frecv varstnici, dar poate apare si la

tineri; Primitiv (de novo) sau secundar unui LNH-B

indolent cu celula mica; Determinari limfoggl si/sau extraggl (40%):

stomac, ileo-cecal, os, testicul, slina, cerc Waldayer, rinichi, ficat, etc;

½ din cazuri stadiu I/II; Adenopatii/mase tumorale cu crestere rapida; Simptomatologie legata si de localizare.

Page 34: Curs LM Studenti

CD20+

CLASIFICAREA HANS:

- cu origine in centrul germinativ (GC);

- de tip activat (nonGC).

Page 35: Curs LM Studenti

DLBCL

Agresiv DAR potential curabil cu PCT; R-CHOP.

Page 36: Curs LM Studenti

DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)

Limfom B cu celula mare, agresiv;

Mai frecvent la tineri (medie 30-35 ani);

F >> M; Origine: celule B intratimice

(medulare), probabil cu origine post-centru germinativ / stadiul de preplasmocit;

Mase tumorale mediastinale mari, infiltrante – sdr compresie mediastinala; rar determinari extramediastinale (suprarenala, etc).

Page 37: Curs LM Studenti

HE HE Go

CD30CD79aCD20

HP – cordoane de celule mari, citoplasma palida, +/- celule Reed-Sternberg-like; scleroza (Fig 1-3);

IHC – LNH-B (CD20+ CD79a+) dar CD23+/-, CD30+/-; CD15-;

Page 38: Curs LM Studenti

Profil genic – mai asemanator cu Limfomul Hodgkin decat cu alte DLBCL

TRATAMENT: - R-CHOP+/- RT

DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)

Page 39: Curs LM Studenti

LNH-B DE MANTA (MCL) LNH cu celula mica B, agresiv; Origine: limfocite mici B naïve

din mantaua foliculara; Varsta medie 60 ani; M >> F; Sedii: limfoganglioni, splina,

MOs; tract gastro-intestinal (polipoza limfomatoasa), cerc Waldayer;

Frecv Std III/IV (poliadenopatii, hepatosplenomegalie, MOs+, sg periferic);

Polipoza limfomatoida

Page 40: Curs LM Studenti

LNH-B de manta (MCL)

HP: proliferare nodulara / difuza cu celula mica;

Fenotip: LNH-B (CD20+); CD5+; CD10-; CD23-; Cyclin D1+;

Genetic: t(11;14) intre gena IgH si CyclinD1

CyclinD1+

Page 41: Curs LM Studenti

LNH-B de manta (MCL)

Supravietuire mediana 3-5 ani; Initial raspund la tratament, DAR recad

si devin chimiorezistenti; Tratament: NU e stabilita asocierea

optima (trialuri in desfasurare) – R-FC? (Rituximab + Fludarabin + Ciclofosfamida)

Page 42: Curs LM Studenti

LNH-B FOLICULAR (FL) 20% dintre LNH in SUA si tarile vestice (<10% in

Romania); Origine: centrul folicular (celule mari = centroblaste

si celule mici = centrocite); Adulti, varsta medie 60 ani (exceptional <20 ani); Sedii: limfoggl (uneori “in armonica”), splina, MOs,

sg periferic, cerc Waldayer; sediile extraggl secundar afectate, f rar primitiv: piele, duoden, anexe oculare, glanda mamara, testicul;

40-70% MOs+; Frecv std III/IV (DOAR 1/3 std I/II) DAR de multe ori

pacientii sunt asimptomatici.

Page 43: Curs LM Studenti

LNH-B FOLICULAR (FL)

Bcl2+ FISH BCL2 fusion

HP: nodular +/- zone difuze;

gradare: dupa nr. celule mari (centroblaste):

<15/HPF = FL grad 1-2 (LNH indolent-R-CVP)

>15/HPF = FL grad 3 (LNH agresiv: R-CHOP)

Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10+, CD5-, CD23-;

Genetic: t(14;18) gena IgH si gena Bcl2.

Page 44: Curs LM Studenti

LNH-B de zona marginala de tip MALT

7-8% dintre LNH; LNH-B indolent; Origine: limfocitele mici B din zona marginala a tesutului

limfoid extraganglionar asociat mucoaselor (MALT); Varsta medie 60 ani; O perioada lunga erau considerate “pseudolimfoame”; Etiopatogenie – stimulare Ag cronica:

- boli autoimune (tiroidita Hashimoto, Sdr Sjogren);- infectii (Helicobacter pylori – stomac; Borrelia burgdorferi – piele);

Sedii extraganglionare: stomac (1/2 dintre LNH gastrice), glande salivare, tiroida, piele, plaman, anexe oculare);

Uneori determinari extraganglionare multiple; pot recade in alte sedii extraggl;

Manifestari clinice in functie de localizare; Frecv std I/II; f rar determinare medulare.

Page 45: Curs LM Studenti

LNH-B MALT

CG

HP: proliferare limfoida cu celula mica la nivelul zonei marginale; uneori centri germinativi reactivi restanti;

Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10-; CD5-: CD23-;

-indolente, evolutie lenta, recaderi in acelasi sediu/alte sedii MALT;

-Gastric: initial raspund la tratamentul anti H pylori;

-RT;

-CVP.

Page 46: Curs LM Studenti

LIMFOMUL HODGKIN (REAL 1994; OMS 2000: OMS

2008)

LIMFOMUL HODGKIN – PREDOMINANTA LIMFOCITARA NODULARA (LH-PLN)

LIMFOMUL HODGKIN CLASIC (LHc)

Page 47: Curs LM Studenti

LH-PLN Limfom Poppema; 5% din LH; M, 30-50 ani; 80-90% stadiul I/II; Exceptional: mediastin, splina, MOs; Prognostic favorabil:

- 80% suprav la 10 ani; - tendinta la recadere

- biopsie + HP (excludere transformare DLBCL ~5%);- ramane sensibil la tratament;

Tratament??- Std I, copii – biopsie excizionala + supraveghere;- 4xABVD;- RT;- Tratament de LHc (stadiile avansate); Rituximab?

Page 48: Curs LM Studenti

LIMFOMUL HODGKIN CLASIC (LHc)

Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA) 1 % din cancere Varsta:

- distributie bimodala 15- 35 ani; > 55 ani Romania distributie unimodala – 20-29 ani M: F= 1,3 / 1,4 (usoara predominanta F pentru SN); Frecv adenopatii cervicale; mediastin; NU stomac, colon; f rar cavum (+ cervical);

Page 49: Curs LM Studenti

LHc – SUBTIPURI HP

Celularitate Mixta (CM); Scleroza Nodulara (SN); Depletie Limfocitara (DL); Clasic Bogat in Limfocite (CBL).

Page 50: Curs LM Studenti

1.- LHc - CM

Mai frecv la copii; Frecv diagnostic de

excludere; Parafolicular

(paragranulom Hogdkinian);

Celule RS + fond celular reactiv;

Uneori frecv epitelioide;

Page 51: Curs LM Studenti

2.- LHc - SN

Celule RS lacunare (artefact fixare formol):- tip I BNLI – rare celule RS;- tip II BNLI:

- aspect pseudosincitial;- >25% arii anaplazice;- arii DL.

Fond celular reactiv; Scleroza nodularizanta (> 1

nodul). Mediastin – aproape exclusiv SN.

OMS 2008

Page 52: Curs LM Studenti

3.- DL

Fibrohistiocitara:- F rare celule RS;- histiocite, fibroblasti, rare eozinofile si pl.

■ Reticulara:- plaje celule RS (sarcom Hodgkin).

OMS 2008

Page 53: Curs LM Studenti

4.- LHc – Bogat in Limfocite

Pattern nodular; Celule RS in mantaua foliculara; Lf mici T in jurul celulelor RS

(CD57 negative).CD30

OMS 2008

Page 54: Curs LM Studenti

LH-PL-NLH-PL-N

Celula BCelula B95% celula B centrofoliculara

5% celula T

Celula popcorn (L&H)Celula popcorn (L&H)Celula Reed-Sternberg

Markers B + 10-20%;

EMA+ < 10%;CD45-;

BCL6-/+;CD15+;CD30+;

BOB1+; OCT2+ (30%)

PAX5+ (>90%)

Markeri B +;EMA+; CD45+;BCL6+;CD15-;CD30-;BOB 1+; OCT2+ (100%)PAX5+.

CD20

LHc

CD30

Fond reactiv:

-polimorf;

-Lf T >>> B

- CD57+ variabil (fara rozetare)

Pattern nodular (CD21);

Frecv Lf mici B si T;

Frecv CD57+ (rozetare)

Page 55: Curs LM Studenti

Factori de risc: Sex masculin; Varsta 15-40 si > 55 ani; AHC de LH; Infectie EBV/mononucleoza infectioasa (virusul

detectat uneori in celulele RS); Imunodepresie (HIV/SIDA) Administrare prelungita hormoni de crestere

DAR NU se poate preveni! Cauza

necunoscuta!!

Page 56: Curs LM Studenti

Limfomul Hodgkin – tablou clinic Semne generale (B): - febra fara alta cauza - pierdere in greutate - transpiratii alte manifestari; prurit, anorexie Semne legate de infiltarea tumorala - adenomegalie (80-90% cervical si supraclavicular),

uneori dureroasa dupa alcool! - hepatomegalie (5%) / splenomegalie (30%) - extranodale (respirator, os)

Page 57: Curs LM Studenti

Limfomul Hodgkin – diagnostic BIOPSIE ganglionara / tesut implicat

- amprenta = Ex. citologic

- sectiuni in parafina

= Ex. histologic

= Ex. Imunohistochimic (CD15+, CD 30+, PAX5+, CD20-/+, CD3-)

Page 58: Curs LM Studenti

Limfomul Hodgkin – protocol stadializare

Anamneza / Ex. obiectiv Rx. Torace / TAC Torace Eco. Abd. / TAC Abdomen Biopsie medulara Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg,

LDH, EF, β 2 microglobulina Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN,

Scintigrafie osoasa,

Page 59: Curs LM Studenti

Limfomul Hodgkin – stadializare clinica (Clasificarea Ann Arbor)

Stadiul I – un singur grup ganglionar Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a

diafragmului Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale

diafragmului Stadiul IV – interesare viscerala

Substadii: A = fara semne generale

B = cu semne generale

Page 60: Curs LM Studenti

Limfomul Hodgkin – prognostic In functie de subtipul histologic: - LH PL N prognostic excelent - LH DL prognostic nefavorabil In functie de stadiu: - stadii precoce (st.I, II A, III A) curabilitate = 80% - stadii avansate (st.II B, III B, IV ) curabilitate = 50- 60 %

Page 61: Curs LM Studenti

Factori de prognostic advers:

Varsta > 45 ani; Stadiul IV de boala; Hb < 10,5 g/dl; Limfocite < 600/μl sau < 8%; Leucocitoza > 15 000/μl Sex masculin; SN II BNLI; DL.

Page 62: Curs LM Studenti

Limfomul Hodgkin – tratament Terapie combinata:

- CHIMIOTERAPIE: cura ABVD: zilele 1 si 15 (cura se repeta la 28 zile):

Adriamicin 25 mg/m2 iv; Bleomicin 10 u/m2 iv; Vinblastin 6 mg/m2 iv; Dacarbazina 375 mg/m2 iv.

In general 6-8 cure (functie de stadiu, toleranta, rezultate, etc)Se admite un PET scan dupa 3 cure pentru verificare rezultate

cura MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina, Prednison) cura Stanford V (Doxorubicin, Bleomicin, Vinblastin/Vincristin, Mecloretamin,

Etoposid, Prednison) – mai scurta, dar rezultate inferioare fata de ABVD;cura BEACOPP (Doxorubicin, Bleomicin, Vincristin,

Ciclofosfamid/Procarbazin, Etoposid, Prednison) – rezultate superioare fata de ABVD in stadiile avansate.

- RADIOTERAPIE: doza = 36- 40 Gy campuri de iradiere: zonele implicate, manta, “Y” inversat

Page 63: Curs LM Studenti

ABVD – efecte adverse PRECOCE (imediat dupa incepere tratament):

- alopecia;- grata, varsaturi;- mielosupresie;- neuropatie;- alergie la Bleomicin (rar);

TARDIVE (luni-ani):- infertilitate;- toxicitate pulmonara (Bleomicin + RT);- cardiotoxicitate (Adriamicin);- al 2-lea cancer: leucemii, neo pulmonar, mamar, etc


Recommended