+ All Categories
Home > Documents > Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Date post: 19-Jun-2015
Category:
Upload: adinapaula
View: 778 times
Download: 3 times
Share this document with a friend
42
UMF T UMF T î î RGU MURE RGU MURE Ş Ş Curs de farmacologie Curs de farmacologie I. I. MEDICAŢIA MEDICAŢIA ANTIGUTOASĂ ANTIGUTOASĂ II. II. ANTIHISTAMINICE ANTIHISTAMINICE III. III. GLUCOCORTICOIZII GLUCOCORTICOIZII IV. IV. ACTH-ul ACTH-ul V. V. MINERALOCORTICOIZII MINERALOCORTICOIZII VI. VI. MEDICAŢIA POLIARTRITEI REUMATOIDE MEDICAŢIA POLIARTRITEI REUMATOIDE Prof.Dr.Marioara Prof.Dr.Marioara Monea Monea
Transcript
Page 1: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

UMF TUMF TîîRGU MURERGU MUREŞ Ş Curs de farmacologieCurs de farmacologie

I.I. MEDICAŢIA MEDICAŢIA ANTIGUTOASĂANTIGUTOASĂII.II. ANTIHISTAMINICEANTIHISTAMINICEIII.III. GLUCOCORTICOIZII GLUCOCORTICOIZII IV.IV. ACTH-ulACTH-ulV.V. MINERALOCORTICOIZIIMINERALOCORTICOIZIIVI.VI. MEDICAŢIA POLIARTRITEI REUMATOIDEMEDICAŢIA POLIARTRITEI REUMATOIDE

Prof.Dr.Marioara MoneaProf.Dr.Marioara Monea

Page 2: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

GutaGuta -afecţiune metabolică ce declanşează un proces -afecţiune metabolică ce declanşează un proces inflamator, caracterizat de toate semnele celsiene.inflamator, caracterizat de toate semnele celsiene.– creşte concentraţia acidului uric în sânge şi se depune creşte concentraţia acidului uric în sânge şi se depune

sub formă de cristale la nivelul ariculaţiei metatarso-sub formă de cristale la nivelul ariculaţiei metatarso-falangiene I ( a halucelui) falangiene I ( a halucelui)

In terapie In terapie se folosesc trei feluri de medicamente : se folosesc trei feluri de medicamente : I. I. Antiinflamatoare specifice şi nespecificeAntiinflamatoare specifice şi nespecifice

– specificespecifice:: in in accesul de gută accesul de gută - - antiinflamatoare antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) nesteroidiene (AINS)

fenilbutazonfenilbutazon ketazonaketazona piroxicamulpiroxicamul

– nespecificenespecifice ColchicinaColchicina - - mecanism antiinflamator nespecificmecanism antiinflamator nespecific inhiba diapedezinhiba diapedezaa şi fagocitoza leucocitară şi fagocitoza leucocitară

II. Uricozuricele - II. Uricozuricele - folosite în tratamentul cronic al folosite în tratamentul cronic al gutei care favorizează eliminarea urinară a acidului gutei care favorizează eliminarea urinară a acidului uric.uric.– probenecidulprobenecidul– Sulfinpirazona (Sulfinpirazona (Anturan)Anturan) este un inhibitor al este un inhibitor al

reabsorbţiei tubulare renale a acidului uric. reabsorbţiei tubulare renale a acidului uric. Are proprietăţi antiinflamatoareAre proprietăţi antiinflamatoare analgezice comparabile cu ale fenilbutazonei şi este şi analgezice comparabile cu ale fenilbutazonei şi este şi un antiagregant plachetar.un antiagregant plachetar.

III. UricoinhibitoareleIII. Uricoinhibitoarele– Alopurinolul - Alopurinolul - inhibă sinteza acidului uric inhibă sinteza acidului uric

MEDICAŢIA ANTIGUTOASĂMEDICAŢIA ANTIGUTOASĂ

Page 3: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

HISTAMINA SI ANTIHISTAMINICEHISTAMINA SI ANTIHISTAMINICE

HistaminaHistamina- Este o aminEste o amină biogenă, depozitată în mastocite şi în bazofileă biogenă, depozitată în mastocite şi în bazofile

- Efecte prin 3 tipuri de receptoriEfecte prin 3 tipuri de receptori: H1, H2, H3: H1, H2, H3

- Principalele sale acPrincipalele sale acţiuni farmacologice suntţiuni farmacologice sunt::- Stimularea secreStimularea secreţiei gastrice (ţiei gastrice (HH2)2)

- contracţia muşchilor netezi (contracţia muşchilor netezi (HH1)1)

- Stimulare cardiacă (Stimulare cardiacă (HH2)2)

- Vasodilataţie ( H1 si H2) si permeabilităţii capilare (Vasodilataţie ( H1 si H2) si permeabilităţii capilare (HH1)1)

- efecte protectoare gastrice si efecte de tip antiinflamator (efecte protectoare gastrice si efecte de tip antiinflamator (HH3)3)

- Adm. intradermic Adm. intradermic – tripla reac– tripla reacţie Lewisţie Lewis

- Stimulant al secreţiei gastrice ( efect blocat de antag de Recep Stimulant al secreţiei gastrice ( efect blocat de antag de Recep

H2 )H2 )

- Mediator al reacţiilor de hipersensibilitat tip I, ca urticarie si febra Mediator al reacţiilor de hipersensibilitat tip I, ca urticarie si febra

de fân ( antagonizat prin antag de Recep H1 )de fân ( antagonizat prin antag de Recep H1 )

Page 4: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Clase de antihistaminiceClase de antihistaminice

AANNTIHISTAMINICE ( H1TIHISTAMINICE ( H1- blocante ) - blocante )

BLOCANTE H2: CimetidinaBLOCANTE H2: Cimetidina

RanitidinaRanitidina

FamotidinaFamotidina NizatidinaNizatidina

BLOCANTE H3BLOCANTE H3

Page 5: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

AANNTIHISTAMINICE ( H1TIHISTAMINICE ( H1-blocante )-blocante )

Mecanism de acMecanism de acţiuneţiune:: Blocarea rec H1:Blocarea rec H1:

bronhoconstricbronhoconstricţiaţia

contractia musc intestinalecontractia musc intestinale

edemuledemulNU ARE EFECT ASUPRA SECRETIEI GASTRICE NU ARE EFECT ASUPRA SECRETIEI GASTRICE

!!!!!!

Page 6: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

GRUPE DE ANTIHITAMINICEGRUPE DE ANTIHITAMINICE

Aminoalchileteri:Aminoalchileteri: CLORFENOXAMINA CLORFENOXAMINA CLEMASTIN ( TAVEGYL)CLEMASTIN ( TAVEGYL)

Substituenti de alchilamine:Substituenti de alchilamine: CLORFENIRAMINACLORFENIRAMINA DIMETINDEN MALEAT ( FENISTIL)DIMETINDEN MALEAT ( FENISTIL) CLOROPIRAMINA ( NILFAN)CLOROPIRAMINA ( NILFAN) FENIRAMINAFENIRAMINA

• Derivati de fenotiazide:Derivati de fenotiazide:• PROMETAZINA ( ROMERGAN )PROMETAZINA ( ROMERGAN )• ALIMEMAZINA ( THERALENE )ALIMEMAZINA ( THERALENE ) TIETILPERAZINA ( TORECAN )TIETILPERAZINA ( TORECAN )

• Derivati de piperazine:Derivati de piperazine:• CETIRIZINA ( ZYRTEC )CETIRIZINA ( ZYRTEC )• MECLOZINA ( EMETOSTOP )MECLOZINA ( EMETOSTOP )• OXATOMID ( TINSET )OXATOMID ( TINSET )

Alte histaminice (sistemice):

•ASTEMIZOL ( HISMANAL)

•AZELASTIN (ALLERGODIL)

•BAMIPIN (SOVENOL)

•CIPROHEPTADINA

(PERITOL)

•EBASTIN (KESTINE)

•ETOXOLAMIN (AH 3)

•KETOTIFEN (ZADITEN)

•LORATADIN (CLARITINE)

•SETASTIN (LODERIX)

•TERFENADIN (HISTADIN)

Page 7: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

ANTIHISTAMINICE - ANTIHISTAMINICE - TERAPEUTICTERAPEUTIC: : 1.1. antialergicantialergic

2.2. şoc anafilacticşoc anafilactic3.3. deprimare SNCdeprimare SNC: :

1.1. PROMETAZINAPROMETAZINA2.2. DIFENHIDRAMINADIFENHIDRAMINA

4.4. aantiemetice: ntiemetice: 1.1. DIFENHIDRAMINADIFENHIDRAMINA2.2. PROMETAZINAPROMETAZINA3.3. CICLIZINACICLIZINA

5.5. aantiparkinsonienentiparkinsoniene1.1. CLORFENOXAMINACLORFENOXAMINA

6.6. aantitusiventitusive7.7. aanestezice localenestezice locale

1.1. PROMETAZINAPROMETAZINA2.2. DIFENHIDRAMINADIFENHIDRAMINA

8.8. aanticolinergicenticolinergice1.1. CLEMASTINACLEMASTINA2.2. PROMETAZINAPROMETAZINA3.3. DIFENHIDRAMINADIFENHIDRAMINA

Page 8: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

AntihitaminiceAntihitaminice GENERATIA IGENERATIA I:: ““DE NOAPTEDE NOAPTE””

– efecte sedative si anticolinergice marcateefecte sedative si anticolinergice marcate PROMETAZINA ( ROMERGAN ®)PROMETAZINA ( ROMERGAN ®) CLOROPIRAMINA ( NILFAN ® )CLOROPIRAMINA ( NILFAN ® ) CLEMASTINA ( TAVEGYL ® )CLEMASTINA ( TAVEGYL ® )

GENERATIA IGENERATIA II: I: ““DE DE ZI”ZI”– FARA efecte sedative si anticolinergice FARA efecte sedative si anticolinergice

marcatemarcate– CU ACTIUNE INDELUNGATACU ACTIUNE INDELUNGATA

ASTEMIZOL ( HISMANAL ® )ASTEMIZOL ( HISMANAL ® ) TERFENADINTERFENADINĂ ( HISTADIN Ă ( HISTADIN ® )® ) CETIRIZINĂ ( ZYRTEC CETIRIZINĂ ( ZYRTEC ® )® )

Page 9: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

BLOCANTE H2: BLOCANTE H2:

∆ ∆ Cimetidina (HISTODIL)Cimetidina (HISTODIL)

Ranitidina (ZANTAC)Ranitidina (ZANTAC)

Famotidina (QUAMATEL)Famotidina (QUAMATEL)

Nizatidina (AXID)Nizatidina (AXID)

Indicatii:Indicatii:

Tratamentul hiperaciditatii Tratamentul hiperaciditatii

gastricegastrice

Ulcerul gastroduodenalUlcerul gastroduodenal

Page 10: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

BLOCANTE H3:BLOCANTE H3:CIPROXIFANCIPROXIFAN

BETASERC- Sdr. MeniereBETASERC- Sdr. Meniere

Inhibitorii degranularii mastocitare:Inhibitorii degranularii mastocitare:CROMOGLICAT DISODICCROMOGLICAT DISODIC

KETOTIFENKETOTIFEN

OXATOMIDOXATOMID

Page 11: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

SEROTONINA SI ANTISEROTONINICELESEROTONINA SI ANTISEROTONINICELE

Agonisti specifici:Agonisti specifici:5-HT 1A - BUSPIRONA- 5-HT 1A - BUSPIRONA- anxiolitic, anxiolitic, ΘΘ sedare sedare

5-HT 1B - METISERGIDA –5-HT 1B - METISERGIDA –migrenemigrene

5-HT 2 – LISERGIDA (LSD)5-HT 2 – LISERGIDA (LSD)

Antagonisti specifici:Antagonisti specifici:

5-HT 1- METHIOTHEPINA5-HT 1- METHIOTHEPINA

5-HT 2- KETANSERINA- 5-HT 2- KETANSERINA- anti HTAanti HTA

- METHISERGIDA- METHISERGIDA

- CIPROHEPTADINA- CIPROHEPTADINA

- MIANSERIDA- MIANSERIDA5-HT 3- ODANSETRON5-HT 3- ODANSETRON

Page 12: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

GLUCOCORTICOIZIIGLUCOCORTICOIZII

ACTH –ul ŞI TETRACOSACTIDULACTH –ul ŞI TETRACOSACTIDUL

MINERALOCORTICOIZIIMINERALOCORTICOIZII

GLUCOCORTICOIZIIGLUCOCORTICOIZII::

Efecte la doze mari:Efecte la doze mari: 1. Antiinflamator1. Antiinflamator

2. Antialergic2. Antialergic

3. Imunosupresor3. Imunosupresor

Page 13: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Cortizonii in Cortizonii in mmetabolismul glucidic stimulează gluconeogenezastimulează gluconeogeneza din aminoacizi proveniti din aminoacizi proveniti

din catabolismului protidic din catabolismului protidic scad utilizarea glucozei în ţesuturile periferice.scad utilizarea glucozei în ţesuturile periferice. glicogen hepatic creste glicogen hepatic creste creşte glicemia şi scade toleranţa la glucidecreşte glicemia şi scade toleranţa la glucide

Cortizonii in Cortizonii in metabolismul protidic scade anabolismul scade anabolismul se accentuează catabolismul protidic, se accentuează catabolismul protidic, bilanţ azotat negativbilanţ azotat negativ apar fenomene atroficeapar fenomene atrofice

Cortizonii in Cortizonii in metabolismul lipidic facilitează lipoliza indusă de catecolaminefacilitează lipoliza indusă de catecolamine Ridica nivelul acizilor graşi liberi în plasma sangvinăRidica nivelul acizilor graşi liberi în plasma sangvină secreţia de insulină crescuta duce la depunerea secreţia de insulină crescuta duce la depunerea

lilippidelor cu predilecţie în anumite regiuni, idelor cu predilecţie în anumite regiuni, distribuindu-se după tipul cushingoid (faţă de lună distribuindu-se după tipul cushingoid (faţă de lună plină). plină).

Metabolismul glucidic, protidic şi lipidic

Page 14: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Metabolismul electrolitic

La nivelul tubilor renali La nivelul tubilor renali măresc reabsorbţia de Na şi măresc reabsorbţia de Na şi excreţia de K excreţia de K

cresc volumul lichidului extracelular, edemecresc volumul lichidului extracelular, edeme ConsecinConsecinţe ţe - pierdere de potasiu şi - pierdere de potasiu şi

hipokaliemie, alcaloză hipokaliemie, alcaloză acţiune de tip contrar vitaminei D - scad acţiune de tip contrar vitaminei D - scad

absorbţia intestinală de calciu.absorbţia intestinală de calciu. cresccresc eliminarea renală de Ca eliminarea renală de Ca, Mg, Mg şi fosfaţi şi fosfaţi

Page 15: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

efect antiinflamator– inhibinhibăă eliber eliberareaarea unei serii de substanţe mediatoare a inflamaţiei unei serii de substanţe mediatoare a inflamaţiei

prostaglandine (PG), prostaglandine (PG), leucotriene (LT), şi leucotriene (LT), şi factorul de agregare plachetară (platelet activating factor - PAF), factorul de agregare plachetară (platelet activating factor - PAF),

– inhibinhibăă eliber eliberareaarea şi form şi formareaarea de interleukină 1 şi 2 , de interleukină 1 şi 2 , Interleukina 1 este o substanţă pirogenăInterleukina 1 este o substanţă pirogenă interleukina 2 are rol în formarea limfocitelor T (citotoxice ), interleukina 2 are rol în formarea limfocitelor T (citotoxice ),

– inhibinhibăă eliber eliberareaarea unor peptide active (bradikinina) şi unor peptide active (bradikinina) şi – inhibinhibăă activ activareaarea sistemlui complementului (factorul C3) sistemlui complementului (factorul C3) – inhibinhibăă eliber eliberareaarea de histamină din mastocite de histamină din mastocite

Efect antialergicEfect antialergic– suprimă reacţiile de hipersensibilitate imediatede tip umoral, cât şi cele întârziate de tip celular.suprimă reacţiile de hipersensibilitate imediatede tip umoral, cât şi cele întârziate de tip celular.– împiedică eliberarea mediatorilor chimici ai anafilaxiei,împiedică eliberarea mediatorilor chimici ai anafilaxiei,– stabilizstabilizeazăează mastocitele - scăzad stocul tisular de histamină; mastocitele - scăzad stocul tisular de histamină; – interferează cu permeabilizarea membranelor capilare ,interferează cu permeabilizarea membranelor capilare ,– potenţează efectele catecolaminelor asupra musculaturii netede , potenţează efectele catecolaminelor asupra musculaturii netede , – reduc fenomenele inflamatorii şi alterările tisulare generate de complexele imune solubile reduc fenomenele inflamatorii şi alterările tisulare generate de complexele imune solubile – inhibă activitatea macrofagelor.inhibă activitatea macrofagelor.

Efectul Efectul imunosupresivimunosupresiv – scăderea numărului limfocitelor T helperscăderea numărului limfocitelor T helper– inhibinhibăă funcţi funcţiaa limfocitelor limfocitelor – inhibinhibăă prolifer proliferareaarea limfocitelo limfocitelorr sub influenţa antigenului prezent, sub influenţa antigenului prezent,– inhibinhibăă formarea de anticorpi. formarea de anticorpi.

Acţiunea Acţiunea limfoliticălimfolitică a cortizonilor produce involuţia ganglionilor limfatici, a timusului, a splinei a cortizonilor produce involuţia ganglionilor limfatici, a timusului, a splinei

Page 16: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Indicaţii terapeuticeIndicaţii terapeutice iinsuficiennsuficienţaţa CSR CSR - - medicaţia de substituţie medicaţia de substituţie endocrinopatiiendocrinopatii : :

– în în sindromul adrenogenitalsindromul adrenogenital– tireotoxicozătireotoxicoză pentru inhibarea funcţiei tiroidiene pentru inhibarea funcţiei tiroidiene

efectele antiinflamator şi antialergicefectele antiinflamator şi antialergic. . – în în bolile reumaticebolile reumatice : : reumatismul poliarticular acutreumatismul poliarticular acut

poliartrita reumatoidă poliartrita reumatoidă bursite, sinovite,tendinite, periartrite acute, bursite, sinovite,tendinite, periartrite acute,

In In alergii alergii în asociere cu adrenalină şi antihistaminiceîn asociere cu adrenalină şi antihistaminice– şocul anafilacticşocul anafilactic,,– astmul bronşic alergic, astmul bronşic alergic, – edemul gloticedemul glotic

ccolagenozeolagenoze- - lupus eritematos diseminat lupus eritematos diseminat dermatologiedermatologie

– alergodermiialergodermii– dermatite generalizate dermatite generalizate

In In inflamaţii la nivelul ţesuturilor friabile - inflamaţii la nivelul ţesuturilor friabile - în în oftalmologieoftalmologie Ca Ca medicaţie medicaţie imunosupresivăimunosupresivă

– bolile autoimunebolile autoimune– protejarea grefelor şi transplantelor de organeprotejarea grefelor şi transplantelor de organe

In In afecţiuni afecţiuni hematologicehematologice de tip autoimun : de tip autoimun :– trombocitopenii, trombocitopenii, – citopenii, citopenii, – anemii hemolitice.anemii hemolitice.

In In procese limfoproliferative maligneprocese limfoproliferative maligne (leucemia limfatică, limfoame) ca (leucemia limfatică, limfoame) ca medicaţie adjuvantă.medicaţie adjuvantă.

In In infecţii graveinfecţii grave, , şoc septicşoc septic In forme grave de In forme grave de hepatită cronicăhepatită cronică agresivă, insuficienţă hepatică acută agresivă, insuficienţă hepatică acută

Page 17: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Efecte adverse şi contraindicaţii, măsuri de prevenire a Efecte adverse şi contraindicaţii, măsuri de prevenire a efectelor adverseefectelor adverse

Retenţia hidrosalinăRetenţia hidrosalină - edeme - edeme– Tratament: regim hiposodatTratament: regim hiposodat

Creşterea eliminărilor de potasiuCreşterea eliminărilor de potasiu– Tratament: KCl 1-2 g/ zi Tratament: KCl 1-2 g/ zi pentru pentru

prevenirea hipopotasemieiprevenirea hipopotasemiei Hiperglicemie - diabetului steroidicHiperglicemie - diabetului steroidic

– Tratament: regim alimentar hipoglucidicTratament: regim alimentar hipoglucidic Creşterea Creşterea catabolismului catabolismului OsteoporozaOsteoporoza Hipercorticismul secundarHipercorticismul secundar exogen exogen

(sindromul Cushing); (sindromul Cushing); Hipocorticism secundar endogenHipocorticism secundar endogen Acuze gastrice, ulcer gastricAcuze gastrice, ulcer gastric Psihoza cortizonicăPsihoza cortizonică - insomnia - insomnia La La copii - tulburări de creşterecopii - tulburări de creştere La La gravidegravide - - efect teratogenefect teratogen

Page 18: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

FOSFOLIPIDE

ACID ARAHIDONIC

LIPOOXIGENAZA CICLOOXIGENAZA (COX 1, COX2, COX 3)

ENDOPEROXIZI: PG G2

PG H2

PG D2

TX A2

TX B2

PG I2PG F2αPG E2

G- ceto-PG F1α

TX = TROMBOXANIPG = PROSTAGLANDINEPG I2 = PROSTACICLINA

HPETE

HETELT– A4

LT– B4

LT– E4LT– D4LT– C4

SRS-A

FOSFOLIPAZA A2 CORTIZONI

AINS

Page 19: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

GLUCOCORTICOIZIIGLUCOCORTICOIZII Mecanismul de acţiune al glucocorticoizilorMecanismul de acţiune al glucocorticoizilor

– moleculemoleculelele de glucococorticoizi de glucococorticoizi se leagă se leagă de receptorii de receptorii specifici intracelulari,specifici intracelulari,– receptorul activatreceptorul activat se leagă se leagă de ADN, de ADN, – reglarereglareaa transcripţiei genice. transcripţiei genice.

Produc:Produc:– sinteza de proteine enzimaticesinteza de proteine enzimatice– Lipocortina Lipocortina o proteină o proteină care care controlează inhibitor funcţia controlează inhibitor funcţia fosfolipazei A2fosfolipazei A2enzimă responsabilă de iniţierea cascadei metabolice a acidului arahidonicenzimă responsabilă de iniţierea cascadei metabolice a acidului arahidonic– creşterea expresiei unor creşterea expresiei unor nucleazenucleaze care desfac ADN-ul care desfac ADN-ul -- apoptoza celulelor apoptoza celulelor

limfaticelimfatice

Page 20: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida
Page 21: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Proprietăţile farmacocinetice şi terapeutice ale unor Proprietăţile farmacocinetice şi terapeutice ale unor glucocorticoizi folosiţi camedicamente.glucocorticoizi folosiţi camedicamente.

(Stroescu, 1999)(Stroescu, 1999)

Denumirea

Proprietăţi farmacologice şi terapeutice

Acţiuneantiinflama-

torie

Retenţiehidrosalină

InhibiţieHipotalamo-

hipozară

Durata efectului

Acţiune locală

Dozeechivalente

Cortizon 0,8 0,8 + scurtă 25

Hidrocortizon 1 1 + scurtă + + 20

Prednison 4 0,8 + + intermediară 5

Prednisolon0,8 + + intermediară + + 5

Metilprednisolon 5 0,5 + + intermediară + + 4

Triamcinolon 5 0 + + intermediară + + 4

Parametazonă 10 0 + + + + lungă + + 2

Dexametazonă 25 0 + + + + lungă ++ 0,75

Betametazonă 25 0 + + + + lungă ++ 0,75

Page 22: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

IIndicandicaţiile tratamentuluiţiile tratamentului

Page 23: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

COMPUŞI ŞI PREPARATECOMPUŞI ŞI PREPARATE CortizonulCortizonul - - glucocorticoid fiziologicglucocorticoid fiziologic

– Este folosit ca medicaţie de substituţie în insuficienţa corticosuprarenalăEste folosit ca medicaţie de substituţie în insuficienţa corticosuprarenală– administra oral şi parenteral (i.m.); administra oral şi parenteral (i.m.);

Hidrocortizonul Hidrocortizonul ((CortizolCortizol)) - principalul hormon glucocorticoid fiziologic - principalul hormon glucocorticoid fiziologic– Raportul acţiunii antiinflamatoare - acţiune mineralocorticoidă este 1Raportul acţiunii antiinflamatoare - acţiune mineralocorticoidă este 1– trei tipuri de preparate : trei tipuri de preparate :

Hidrocortizonul acetatHidrocortizonul acetat suspensiesuspensie – fiole cu 25 mg/ml, fiole cu 25 mg/ml, – injecţii locale (intraarticular, infiltraţii periarticulare, infiltraţii injecţii locale (intraarticular, infiltraţii periarticulare, infiltraţii

subconjunctival) subconjunctival) – intramuscular;intramuscular;

Hidrocortizonul acetat unguentHidrocortizonul acetat unguent – aplicaţii locale în O.R.L. , saplicaţii locale în O.R.L. , s– tomatologie, tomatologie, – oftalmologie, oftalmologie, – dermatologie.dermatologie.

Hidrocortizon hemisuccinat Hidrocortizon hemisuccinat – intravenos,intravenos,– de elecţie în urgenţede elecţie în urgenţe

Page 24: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

PrednisonulPrednisonul– efect antiinflamator de 4 ori mai mare decât hidrocortizonul şi de 5 ori mai faţă efect antiinflamator de 4 ori mai mare decât hidrocortizonul şi de 5 ori mai faţă

de cortizon, de cortizon, – efectul mineralocorticoid este slabefectul mineralocorticoid este slab

PrednisolonulPrednisolonul– utilizat în special pentru efectul antiinflamatorutilizat în special pentru efectul antiinflamator

MetilprednisolonulMetilprednisolonul Triamcinolonul Triamcinolonul (Volon(Volon

– lipsit de efecte mineralocorticoidelipsit de efecte mineralocorticoide Triamcinolonul acetonid Triamcinolonul acetonid (Volon A(Volon A))

– formă cu efect prelungit formă cu efect prelungit DexametazonaDexametazona

– un glucocorticoid cu potenţă mare,un glucocorticoid cu potenţă mare,– Nu produce retenţie hidrosalinăNu produce retenţie hidrosalină– cel mai activ antiinflamator antialergiccel mai activ antiinflamator antialergic– acţiune de lungă duratăacţiune de lungă durată

Betametazona - Betametazona - un izomer al dexametazoneiun izomer al dexametazonei FlumetazonaFlumetazona Fluocinolon Fluocinolon

– acţiune antiinflamatoare ,acţiune antiinflamatoare ,– antialergică şi antialergică şi – antipruriginoasă intensă.antipruriginoasă intensă.– se utilizează sub formă de creme şi ungvente se utilizează sub formă de creme şi ungvente pentru aplicaţii pe tegumente datorită liposolubilităţiipentru aplicaţii pe tegumente datorită liposolubilităţii

COMPUŞI ŞI PREPARATECOMPUŞI ŞI PREPARATE

Page 25: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

ACTH –ul ŞI ACTH –ul ŞI TETRACOSACTIDULTETRACOSACTIDUL

ACTH –ulACTH –ul– creşte sinteza de cortizolcreşte sinteza de cortizol– în cursul administrării în cursul administrării

realizându-se o corticoterapie realizându-se o corticoterapie indirectă.indirectă.

– Este un proteohormon cu Este un proteohormon cu proprietăţi imunogene proprietăţi imunogene dezvoltând uneori hipersensibilitate dezvoltând uneori hipersensibilitate

alergică , chiar şoc anafilacticalergică , chiar şoc anafilactic– exista preparate parenterale i.m. şi exista preparate parenterale i.m. şi

i.vi.v TetracosactidTetracosactid ( ( Cortrosyn Cortrosyn ))

– peptidă de sinteză - partea activă a peptidă de sinteză - partea activă a moleculei de moleculei de ACTHACTH, lipsind , lipsind determinantul antigenic din determinantul antigenic din structura corticotrofinei naturalestructura corticotrofinei naturale

– Se foloseşte ca acetat în injecţii Se foloseşte ca acetat în injecţii i.m. sau i.v. i.m. sau i.v.

Page 26: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

MINERALOCORTICOIZIIMINERALOCORTICOIZII AldosteronulAldosteronul - - pprincipalul hormon mineralocorticoid este ca medicament se rincipalul hormon mineralocorticoid este ca medicament se

foloseste mai mult foloseste mai mult dezoxicorticosteronul dezoxicorticosteronul ((DOCA, DezoxicortonDOCA, Dezoxicorton) - este folosit ) - este folosit mai mult ca medicament mai mult ca medicament

Mineralocorticoizii stimulează Mineralocorticoizii stimulează – reabsorbţia de Na împreună cu apareabsorbţia de Na împreună cu apa– secreţia de K la nivelul tubilor distali.secreţia de K la nivelul tubilor distali.

Supradozarea de mineralocorticoizi induce Supradozarea de mineralocorticoizi induce – edeme, edeme, – hipertensiune arterialăhipertensiune arterială

In boala Addison ( hiposecretiIn boala Addison ( hiposecretiee SR SR ) ) se administreaza aldosteron, se administreaza aldosteron, de obicei in asociere cu glucocorde obicei in asociere cu glucocorticoizticoizi.i. dezoxicorticosteronul este dezoxicorticosteronul este eficienteficientsi singur, si singur, ameliorând simptomatologia in:ameliorând simptomatologia in:

– hipoadrenie relativă, hipoadrenie relativă, – hipotensiune arterială, hipotensiune arterială, – hiperemeză gravidică, hiperemeză gravidică,

Page 27: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

ARTRITA REUMATOIDĂ

Page 28: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Sir Christian BarnardSir Christian Barnardreuseste primul transplant de inima 3.dec. 1967reuseste primul transplant de inima 3.dec. 1967

- a avut POLIARTRITA REUMATOIDA- a avut POLIARTRITA REUMATOIDA

Page 29: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

DEFINITIEDEFINITIE

o boală o boală inflamatorie cronicăinflamatorie cronică, , sistemică,sistemică,

cu etiopatogenie cu etiopatogenie (autoimună)(autoimună)

caracterizată printr-o caracterizată printr-o artropatie artropatie

deformantă, distructivă deformantă, distructivă

însoţită de însoţită de manifestări sistemice manifestări sistemice

multiplemultiple

Page 30: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Manifestari articulareManifestari articularemainile si pumnulmainile si pumnul

Aspect fuziform al degetelor – Aspect fuziform al degetelor – mediusmedius

Artrita MCF( II-III) si a pumnuluiArtrita MCF( II-III) si a pumnului

↓ ↓

aspect spate de camilaaspect spate de camila

Devierea cubitala a degetelorDevierea cubitala a degetelor sau in sau in bataia vantuluibataia vantului – –subluxatii la niv. art.MCFsubluxatii la niv. art.MCF

Degete in butonieraDegete in butoniera

Degete in gat de lebadaDegete in gat de lebada

Police in baionetaPolice in baioneta

Semianchiloza si anchiloza Semianchiloza si anchiloza pumnuluipumnului

Page 31: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Mana si pumnulMana si pumnul

Page 32: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

CoateleCoatele

Noduli reumatoiziNoduli reumatoizi

Bursita Bursita olecranianaolecraniana

Flexum de cot – Flexum de cot – deficit de deficit de extensieextensie

Page 33: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

MEDICAMENTE CU ACŢIUNE SPECIFICĂ ÎN ARTRITA REUMATOIDĂ

AINSAINS – – sunt utile în inflamaţiile reumatice cronice de sunt utile în inflamaţiile reumatice cronice de tipul poliartritei reumatoide, dar tipul poliartritei reumatoide, dar

eficacitatea eficacitatea lor este pur simptomatică lor este pur simptomatică şi nu modifică şi nu modifică evoluţia locală şi generală evoluţia locală şi generală a bolii.a bolii.

GLUCOCORTICOIZIIGLUCOCORTICOIZII

Osteoporoza avansată este o Osteoporoza avansată este o contraindicaţie contraindicaţie absolutăabsolută !!! !!!

Page 34: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

MMedicamente de a doua linie, antireumatice cu acţiune lentăedicamente de a doua linie, antireumatice cu acţiune lentă sau sau antireumatice antireumatice

modificatoare ale boliimodificatoare ale bolii în contrast cu AINS care sunt modificatoare ale în contrast cu AINS care sunt modificatoare ale

simptomelor.simptomelor.

Din această grupă fac parteDin această grupă fac parte::

1.1. compuşi de aur compuşi de aur

2.2. antimalarice ( de tip clorochină, hidroxiclorochină )antimalarice ( de tip clorochină, hidroxiclorochină )

3.3. penicilamina si sulfasalazinapenicilamina si sulfasalazina

4.4. imunosupresoare- metotrexat şi alte citostatice: azatioprinonă, ciclofosfamidă, imunosupresoare- metotrexat şi alte citostatice: azatioprinonă, ciclofosfamidă,

clorambucil şiclorambucil şi ciclosporinaciclosporina

5.5. leflunomida ( ARAVA )leflunomida ( ARAVA )

6.6. inhibitorii factorului de necroză tumorală ( TNF – alfa ): Etanerceptul ( ENBREL ) şi inhibitorii factorului de necroză tumorală ( TNF – alfa ): Etanerceptul ( ENBREL ) şi

InfliximabInfliximab

7.7. antagoniantagoniştii de interleukinăştii de interleukină:: Anakinra Anakinra ( Kineret )( Kineret )

Această medicaţie administrată cronic în poliartrita reumatoidă:Această medicaţie administrată cronic în poliartrita reumatoidă: reduce durereareduce durerea

reduce infalmaţia articularăreduce infalmaţia articulară

scade ( atenuează ) manifestările extraarticulare ( de exemplu nodulii ) scade ( atenuează ) manifestările extraarticulare ( de exemplu nodulii )

scade VSHscade VSH

scade titrul factorului reumatoidscade titrul factorului reumatoid

amelioreză prognosticul boliiamelioreză prognosticul bolii

Page 35: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

Mecanismul de acţiune încă nu este bine cunoscut şi ar fi Mecanismul de acţiune încă nu este bine cunoscut şi ar fi

legat de:legat de:

influenţarea inflamaţiei cronice în anumite componente patogeniceinfluenţarea inflamaţiei cronice în anumite componente patogenice

modificarea reacmodificarea reacţiei organismului responsabilă de cronicizarea ţiei organismului responsabilă de cronicizarea

procesului inflamatorprocesului inflamator

intervenţia posibilă la nivelul fenomenelor autoimune din cursul intervenţia posibilă la nivelul fenomenelor autoimune din cursul

bolii bolii

fenomene de imunostimulare ( ameliorarea procesului de fenomene de imunostimulare ( ameliorarea procesului de

prelucrare a antigenului )prelucrare a antigenului )

fenomene de imunodepresie prin micşorarea capacităţii fenomene de imunodepresie prin micşorarea capacităţii

organismului de a reacţiona în mod patologic.organismului de a reacţiona în mod patologic.

Page 36: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

I. CompuI. Compuşii de aur şii de aur EfecteEfecte: ↓ durerea, ↓ nodulii, ↓ VSH: ↓ durerea, ↓ nodulii, ↓ VSH

Aurotiomalatul de sodiu ( MYOCRISIN ®, TAUREDON® )Aurotiomalatul de sodiu ( MYOCRISIN ®, TAUREDON® ) Conţine aur 50 %. Se administrează i.m. profund. Eficacitate după 10- 20 Conţine aur 50 %. Se administrează i.m. profund. Eficacitate după 10- 20

săptămâni săptămâni

În organism aurul se acumulează in sistemul reticuloendotelial, ţesutul În organism aurul se acumulează in sistemul reticuloendotelial, ţesutul

limfoid, măduvă, ficat, splină, rinichi, piele, cornee, articulaţii.limfoid, măduvă, ficat, splină, rinichi, piele, cornee, articulaţii.

PosologiaPosologia: 10 mg prima s: 10 mg prima săptămână ăptămână

25 mg a doua săptămână şi a treia săptămână25 mg a doua săptămână şi a treia săptămână

50 mg / săptămână până la doza totală de 1 g50 mg / săptămână până la doza totală de 1 g

Aurotioglucoza ( AUREOTAN ®, SOLGANAL ® )Aurotioglucoza ( AUREOTAN ®, SOLGANAL ® ) Conţine aur 50 %. Conţine aur 50 %. Administrare i.m. suspensie apoasă. Efect lung t ½ t ½ Administrare i.m. suspensie apoasă. Efect lung t ½ t ½ = =

10 zile10 zile

Aurotiosulfatul de Na ( AURANOFIN, AUROPAN )Aurotiosulfatul de Na ( AURANOFIN, AUROPAN ) Conţine aur 29 %. Administrare orală. Biodisponibilitatea 15- 35 %. Conţine aur 29 %. Administrare orală. Biodisponibilitatea 15- 35 %.

t ½ a cantitt ½ a cantităţii totale din organism ăţii totale din organism = 67 zile= 67 zile

t ½ plasmatic t ½ plasmatic == 17 zile 17 zile

Page 37: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

II. Clorochina şi hidroxiclorochinaII. Clorochina şi hidroxiclorochinaMecanismul de acţiune: Mecanismul de acţiune: clorochina şi hidroxiclorochina - clorochina şi hidroxiclorochina - împiedicăîmpiedică reacţia reacţia limfocitelor Tlimfocitelor T la mitogene la mitogene - deprimă chemotaxia leucocitelor- deprimă chemotaxia leucocitelor - inhibă sinteza de acizi nucleici- inhibă sinteza de acizi nucleici - curăţă radicalii liberi - curăţă radicalii liberi - împiedică replicarea virusurilor - împiedică replicarea virusurilor

Clorochina ( ARALEN Clorochina ( ARALEN ®,®, ARTROCHIN ARTROCHIN ® ) ( ® ) ( sulfat difosfat )sulfat difosfat ) Doza Doza = 300 mg / zi= 300 mg / zi La La început uneori 600 mg / zi. Biodisponibilitate 90 % la administrare orală. început uneori 600 mg / zi. Biodisponibilitate 90 % la administrare orală. t ½ plasmatic t ½ plasmatic = 41 ore= 41 ore Efecte adverse: - tulburEfecte adverse: - tulburări digestiveări digestive - prurit- prurit - pigmentarea c- pigmentarea cărămizie a unghiilor şi mucoaselor ărămizie a unghiilor şi mucoaselor - - decolorarea păruluidecolorarea părului - - tendinţă de acumulare tendinţă de acumulare - - risc mare de afectare a ochiului ( diplopie, depozite în cornee )risc mare de afectare a ochiului ( diplopie, depozite în cornee ) Epilepsia poate fia agravată.Epilepsia poate fia agravată.

Hidroxiclorochina ( PLAQUENIL Hidroxiclorochina ( PLAQUENIL ® ) ( sulfat )® ) ( sulfat ) Administrare orală 400- 600 mg Administrare orală 400- 600 mg / zi./ zi. Doza de început Doza de început = 200- 400 mg / zi – mai bine suportat= 200- 400 mg / zi – mai bine suportată ă - posibile - posibile tulburări hematologicetulburări hematologice

Page 38: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

III. Penicilamina şi sulfasalazinaIII. Penicilamina şi sulfasalazina

Penicilamina ( ARTAMIN Penicilamina ( ARTAMIN ®, CUPRENIL ® )®, CUPRENIL ® )D- β, β – dimetilcisteina este un produs de degradare a penicilinei. D- β, β – dimetilcisteina este un produs de degradare a penicilinei. La La bolnavii de poliartrită reumatoidă provoacă o scădere importantă a factorului bolnavii de poliartrită reumatoidă provoacă o scădere importantă a factorului

reumatoid reumatoid atribuită desfacerii punţilor disulfidice ale macroglobulinelor. atribuită desfacerii punţilor disulfidice ale macroglobulinelor. Este posibilă intervenţia la nivelul sistemului imun. Este posibilă intervenţia la nivelul sistemului imun. Este interferată sintezaEste interferată sinteza: -: - colagenului colagenului - ADN- ADN - mucopolizaharidelor - mucopolizaharidelor Are şi proprietăţi chelatoare. Se utilizează în intoxicaţie cu metale. Are şi proprietăţi chelatoare. Se utilizează în intoxicaţie cu metale. Administrare oral : 150- 300 mg / zi cu doze crescute lunar.Administrare oral : 150- 300 mg / zi cu doze crescute lunar.

Sulfasalazina ( SALAZOPIRINA, AZULFIDINE )Sulfasalazina ( SALAZOPIRINA, AZULFIDINE ) Are activitate specifică în poliartrita reumatoidă. Este bine suportată. Are activitate specifică în poliartrita reumatoidă. Este bine suportată. Efecte adverse Efecte adverse : - efecte hepatice: - efecte hepatice - efecte hematologice- efecte hematologice - tulburări neurologice- tulburări neurologice - tulbur- tulburări psihiceări psihice - reac- reacţii alergice severeţii alergice severe

Page 39: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

IV. Metotrexatul şi alte citotoxiceIV. Metotrexatul şi alte citotoxice

Produc efecte asemănătoare produşilor cu aur. Produc efecte asemănătoare produşilor cu aur.

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune: : afectarea celulelor imunocompetente, interferând afectarea celulelor imunocompetente, interferând

capacitatea organismului de a răspunde la agresiunea imunologică. capacitatea organismului de a răspunde la agresiunea imunologică.

Utilitatea lungă este limitată de toxicitate. Dozele trebuie să fie mici.Utilitatea lungă este limitată de toxicitate. Dozele trebuie să fie mici.

Citotoxicul suveran esteCitotoxicul suveran este: :

Metotrexatul ( RHEUMATREX )Metotrexatul ( RHEUMATREX ) – – un antifolic cu propriet un antifolic cu proprietăţi ăţi

citotoxice şi imunosupresive. În poliartrita reumatoidăcitotoxice şi imunosupresive. În poliartrita reumatoidă tratamentul tratamentul

începe cu 7,5 mg oral odată / săptămână fără a depăşi 20 mg / începe cu 7,5 mg oral odată / săptămână fără a depăşi 20 mg /

săptămână. Răspunsul terapeutic apare după 3- 6 săptămâni. săptămână. Răspunsul terapeutic apare după 3- 6 săptămâni.

Eficacitatea se menţine 2 ani. Eficacitatea se menţine 2 ani.

Alte citotoxice ( imunosupresoare ) Alte citotoxice ( imunosupresoare )

Azatioprina ( IMURAN )Azatioprina ( IMURAN ) în formele severe rebele, în formele severe rebele,

Ciclosporina ( SANDIMMUNE ) Ciclosporina ( SANDIMMUNE ) când se dezvoltă fenomene de când se dezvoltă fenomene de

Ciclofosfamida ( CYTOXAN )Ciclofosfamida ( CYTOXAN ) vasculităvasculită

Page 40: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

V. Leflunomida ( ARAVA )V. Leflunomida ( ARAVA ) Ameliorează funcţionalitatea articulară mai rapid decât metotrexatul sau sulfasalazina. Ameliorează funcţionalitatea articulară mai rapid decât metotrexatul sau sulfasalazina.

Se administrează la pacienţi peste 18 ani în doză de 20 mg pe zi. Poate produce diaree, Se administrează la pacienţi peste 18 ani în doză de 20 mg pe zi. Poate produce diaree,

greaţă, vomă. greaţă, vomă.

Mai determină cefalee, rash, prurit, alopecie reversibilă, creşterea enzimelor hepatice.Mai determină cefalee, rash, prurit, alopecie reversibilă, creşterea enzimelor hepatice.

Deşi acţionează ca un imunosupresor nu produce deprimare semnificativă medulară.Deşi acţionează ca un imunosupresor nu produce deprimare semnificativă medulară.

Are efect teratogen, nu se administrază în perioada de alăptare. Are efect teratogen, nu se administrază în perioada de alăptare.

Poate determina hepatotoxicitate mai ales dacă se asociază cu metotrexatul.Poate determina hepatotoxicitate mai ales dacă se asociază cu metotrexatul.

Are un timp de înjumătăţire foarte lung, rămânând în organism circa 2 ani.Are un timp de înjumătăţire foarte lung, rămânând în organism circa 2 ani.

Nu se recomandă la copii. Nu se recomandă la copii.

Inhibă citocromul CYP2C9, enzima responsabilă pentru metabolizarea a numeroase Inhibă citocromul CYP2C9, enzima responsabilă pentru metabolizarea a numeroase

medicamente.medicamente.

Page 41: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

VI.VI. Inhibitorii factorului de necroză Inhibitorii factorului de necroză tumorală ( TNF – alfa ): tumorală ( TNF – alfa ):

EtanerceptulEtanerceptulInfliximabulInfliximabul

VII. Antagoniştii de interleukinăVII. Antagoniştii de interleukină::

Anakinra Anakinra ( Kineret )( Kineret )

Page 42: Curs Artrita Gutoasa, ice Corticoizi Poliartrita ida

VA MULTUMESC !!!VA MULTUMESC !!!


Recommended