COMPLEXUL MAJOR DE COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATEHISTOCOMPATIBILITATE

Major Histocompatibility Complex(MHC)

COMPLEXUL MAJOR DE COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATEHISTOCOMPATIBILITATE

Major Histocompatibility Complex(MHC)

Transplant = înlocuirea unui ţesut defect cu un alt ţesut, funcţional

Autotransplant – de la/la acelaşi individ Isotransplant – între doi indivizi identici

genetic (gemeni) Allotransplant – între doi indivizi genetic

diferiţi, dar din aceeaşi specie Xenotransplant – între două specii diferite

Progrese in transplantul de organeProgrese in transplantul de organe

Semnificaţia MHCSemnificaţia MHC

Rol în răspunsul imun Rol în transplant Rol în predispoziţia faţă de boli

Rol în răspunsul imun Rol în transplant Rol în predispoziţia faţă de boli

ANTIGENELE IMPLICATE ÎN TRANSPLANT

Antigenele majore de histocompatibilitate (MHC/HLA)

Antigenele minore de histocompatibilitate Alte antigene

– De grup sanguin– Specifice de ţesut– superantigene

ANTIGENELE MHCClasificare: MHC clasa I- prezintă antigene limfocitelor Tc CD8+ (citotoxice)- exprimate la suprafaţa tuturor celulelor nucleate (-hematii)

MHC clasa II- prezintă antigene limfocitelor TH CD4+ (helper)- exprimate la suprafaţa celulelor prezentatoare de antigen (APC)

MHC clasa III - orice alte molecule codificate în zona MHC- fără rol în transplant

MHC uman – complex HLA (Human Leukocitary Antigen).Clasa I = gene A, B şi C HLA-A, HLA-B and HLA-C

Clasa II = gene DP, DQ şi DR HLA-DP, HLA-DQ and HLA-DR

MHC la şoarece – complex H-2.

- heterodimer

- 2 lanţuri legate necovalent

- lanţul greu alfa (1, 2, 3)(43kDa)- codificat de gene MHC- transmembranar

- lant usor beta2-microglobulina (12kDa)- nu este codificată de gene MHC- nu traversează membrana

MHC I nu pot fi exprimate în absenţa 2-microglobulinei

MHC clasa I

1 şi 2 formează situsul de legare a Ag

3 are rol structural, nu intervine direct în legarea peptidului antigenic

CD8 se leagă la nivelul domeniului 3

Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 8-10 AA

MHC clasa I

2-microglobulina

antigenul

MHC clasa I leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD8+

Rolul HLA I

Recunoasterea Atg de catre Lf T citotoxice CD8+

In rejetul de grefa

MHC clasa II- heterodimer

- 2 lanţuri legate necovalent

-lant alfa (alfa1, alfa2) -lant beta (beta1, beta2)

- ambele codificate in MHC- ambele transmembranare

- ambele lanţuri sunt necesare pentru exprimarea MHC II

- 1 şi 1 formează situsul de legare al Ag

- 2 şi 2 au rol structural, nu intervin direct în legarea Ag

- la nivelul domeniului 2 se leagă CD4

MHC clasa II

Lanţul beta

antigenul

Situsul de legare antigenică poate fixa peptide a 13 -18 AA

MHC clasa II leagă peptide Ag şi le prezintă limfocitelor T CD4+

Membrana celulara

Peptid

MHC clasa I MHC clasa II

Situs de legare peptid

Genele MHC - cromozomul 6Genele MHC - cromozomul 6

class II c lass ID P D Q D R B C A

B C A

D P D Q D R

1 2 2 2 1 1 9 3 1 2 2 1 3

Haplotip

= gene +alele de pe 1 crz care se transmite la descendenti

Atg HLA I+II=polimorfe pt a recunoaste fragm de atg care sunt si ele polimorfe

Rol: transplantul de organ Haplotip identic100% = compatibilitate 100% 50% = 50% <50% = risc de rejet ↑↑

Polimorfismul MHC

La nivelul unui singur locus genetic, o variaţie >1% →variantaFiecare variantă polimorfică = o alelă

Au fost identificate peste 1200 alele MHC la om

2

317

19

89

2045

DR DP DQ

Class II

381

185

91

A B C

No

ofpo

lym

orph

ism

s

Class I

Data from http://www.anthonynolan.org.uk/HIG/index.html July 2000

657 alleles 492 alleles