Mecanisme de aparare a plamanului

Mecanismele de aparare ale plamanuluiMecanisme mecaniceImunitatea innascutaRaspunsul inflamatorImunitatea dobandita

Configuraia cilor respiratorii superioare(CAS)

Cile respiratorii superioare cuprind patru segmente anatomice: Nazofaringele se ntinde de la nri la palatul dur.

Velofaringele (orofaringe retropalatin) se ntinde de la marginea palatului dur la cea a palatului moale.

Orofaringele reprezint segmentul de la palatul moale la vrful epiglotei,

Hipofaringele este segmentul dintre epiglot i laringe.

Structura anormala a cilor respiratorii superioare antreneaza o serie de procese implicate in patogenia unor boli bronho pulmonare.

RETROPALATIN (RP) de la nivelul palatului dur la marginea caudala a paltului moale RETROGLOSIC (RG)de la marginea caudala a palatului moale la baza epigloteiR.J. SCHWAB ET AL.2003Anatomia CAS

1. Mecanisme mecanice

Tuse, stranut,impacParticulele si microorganismele din aerul inspirat sunt umidifiate in c.a.s.urmand apoi un traseu diferit in fct de dimensiune:Cele cu diametrul >10nm:sunt retinute:de pilozitatea nazalaprin impact direct in cavitatea nazalasunt expulzate prin stranutsunt impinse de miscarile ciliare spre nazofaringe, orofaringe, apoi inghitite sau eliminate prin hemaj Cele cu diametrul 5-10nm (90%): se depun in arborele traheobronsic apoi sunt impinse de sistemul mucociliar spre glotaCele cu diametrul

Mecanismele mecaniceTransportorul mucociliar epureaza arborele traheobronsic de materialele depuse prin impact la acest nivel.epiteliul respirator cuprinde celule ciliate, celule secretoare de mucus, celule Clara si celule bazale (nediferentiate, ce se pot diferentia in formele mature enuntate) Fiecare celula ciliata are 200 de cili inclusi in str. apos,cu varfurile ancorate in str. vascosfrecventa batailor 12-14b/minbataia ciliara are2componenteMucusul acopera epiteliul si prezinta 2 straturi:stratul apos in contact cu epiteliulstratul vascos supraiacent

Clearance eficient: aparat mucociliar functional

Mecanismele mecaniceFactorii de alterare a mecanismelor mecanice:Fumul de tigara:Altereaza jonctiunile epiteliului br.Stimuleaza secretia de mucusAltereaza caracteristicile biochimice si biofizice ale mucusuluiAfecteaza integritatea structurala si misc ciliareMalnutritia altereaza integritatea celulelor epitelialeAnomaliile congenitale:Afectarea struct. si misc ciliara (sindr. de dischinezie ciliara)Afectarea propr. reologice ale mucusului (Mucoviscidoza)

2. Imunitatea innascutaAlveolele sunt captusite de un epiteliu unistratificat format din:Pneumocitele tip I (pavimentoase): membranoasefara organe citoplasmaticefoarte subtiriputine ca numaracopera 90% din suprafata alveolarasunt vulnerabile la agresiunile toxice sau a particulelor mineralesunt incapabile sa proliferezedistrugerea lor stimuleaza proliferarea cel. alveolare tip II (asigura regenerarea)stransa legatura dintre ele reprezinta o bariera in trecerea subst din/in alveolaPneumocitele tip II (granuloase):forma cuboidaprezinta microvilozitati la suprafata si corpi lamelariacopera 7% din suprafata alveolaranu au prelungiriposeda oraganite citoplasmtice (activitate metabolica intensa)functii:sintetizeaza surfactantul hiperplazie (reactie la distrugerea pneumocitelor tip I)progenitoare a pneumocitelor tip Irezistenta la agresiunePneumocitele tip III (rol inca necunoscut) reprezinta aproximativ 4% din totatul celulelor alveolar prezinta la polul apical microvilozitati(sunt in perie)

In lumenul alveolar se gasesc macrofage alveolare, rare neutrofile si limfociteMacrofagele alveolare:Provin din monocitele sangvine si precursorii macrofagici din interstitiul pulmonarAu o durata de viata de cateva luni aniReprezinta prima linie de aparare la nivel alveolar impotriva infectieiFunctia microbicida a macrofagelor presupune:recunoasterea microorganismuluiprin receptorii de suprafata: receptorii pt. componenta 3 a complementului (c3): CR1, CR3 receptorii pt. fragm Fc al IgG ingestia microorganismului: legarea receptorilor de suprafata determina modificari ale proteinelor citoscheletale membranare deplasarea mebranei celulare distrugerea microorganismului prin: mecanisme oxidative (formarea de intermediari reactivi de O2 si azot)mecanisme non-oxidative (proteaza, lizozim, defensine)Defensine: grup de peptide citotoxice cu actiune bactericida pe bacterii gram pozitive, gram negative, fungi si inactivatori ai unor virusuriAlte mecanisme de aparare alveolare:celulele NK: rol protector in gripa si infectii fungiceComplementulSurfactantul: actiune antibacteriana si antifungica

3. Raspunsul inflamatorDebutat prin vasodilatatie locala si cresterea permeabilitatii vasculareMacrofagele reprezinta prima linie de aparare alveolara impotriva bacteriilorExista un sistem fagocitic dual care include si PMN-urileRecrutarea neutrofilelor in plaman este determinata de substantele chemotactice( fragmente de C5, LTB4, IL8)Traversarea endoteliului si epiteliului alveolar se face prin intermediul moleculelor de adeziune Fagocitoza si distrugerea microorganismelor prinmecanisme oxidative (predominante)non-oxidative

Mediatorii inflamaiei tractului respirator

4. Raspunsul imun specificMicroorganismele ce inving imunitatea innascuta si rasp. inflamator genereaza un nivel critic de Ag ce declanseaza un rasp imun Ag specificInstalat dupa minim 7-10 zileDebuteaza prin activarea LT prin interactiunea cu celula prezentatoare de ag (CPA)Celulele dendritice principala clasa de CPA pulmonarese gasesc in interstitiu, septurile alveolare si epit bronsicPrezinta niveluri mari de molecule ale MHC Maturarea lor in CPA sub influenta GM-CSF, TNF-, IL1Dupa contactul cu Ag migreaza in ggl limfatici regionali siactiveaza limfocitele T (LT)Macrofagele alveolare sunt ineficiente ca CPA legandu-se slab de LTMacrofagele alveolare inhiba activ proliferarea LT indusa de Ag protejand impotriva activarii excesive a rasp imun ce ar fi urmata de alterarea schimbului gazosAceasta inhibitie este compensata de productia macrofagica a GM-CSF si TNF- la stimuli microbieni

Limfocitele TLT CD4 (Th): recunosc peptidele Ag cuplate cu molec MHC cls IITh1 secreta IL2, IFN-, TNF si GM-CSFsunt responsabile de rasp imun mediat celularmediaza react de hipersensibilitate de tip intarziatTh2 secreta IL4, IL5, IL6, IL10Sunt responsabile de maturarea LBMediaza react de hipersensibilitate de tip imediat Macrofagele dupa ingestia microorganismelor, secreta IL12 si determina dezvoltarea Th1 Mastocitele dupa expunerea la antigene secreta IL4 si determina dezvoltarea Th2LT CD8 recunosc peptidele antigenice conectate cu moleculele MHC cls I de la suprafata celulelorIdentifica celulele infectateSunt responsabile de citotoxicitatea mediata celular

Raspunsul imun celular, mediat de LT, este esential in apararea fata de germenii intracelulari: Mycobacterii, fungi, virusuri, Chlamydia.

Raspunsul imun mediat umoralIg A secretorie se gaseste in secretiile traheobronsice: Actiuni:Inhiba aderenta bacteriana la epiteliul respirator;Neutralizeaza unele toxine (Bordetella pertussis)Specificitate antiviralaRasp. este declansat de proliferarea limfocitelor Th2 -> activare clonala a LB -> migreaza in maduva osoasa sau in plaman -> se diferentiaza in celule plasmatice secretoare de atc specifici (IgM, IgG)Anticorpii specifici functii:sunt principala opsonina ce permite fagocitelor sa recunoasca si sa ingere microorganismulactiveaza complementul -> amplifica fct de opsonizare si poate liza direct microorganismulneutralizeaza (prin legare) agentii patogeni si/sau toxinele lor -> impiedica lezarea celulelor gazdei

***Exista aproximativ 50 de mediatori cunoscuti ai reactiei inflamatorii. Actiunea acestora activeaza si mediaza interactiunile celulelor inflamatorii prezente la nivelul tractului respirator (neutrofile, macrofage) sau care sunt atrase in caile aeriene. Cei mai importanti mediatori ai inflamatiei respiratorii sunt histamina, metabolitii acidului arahidonic, citokinele, PAF (factorul activator plachetar).

*