Curs 10Curs 10

SISTEMUL TISULAR SISTEMUL TISULAR HEMO-IMUNHEMO-IMUN

Limfocitopoieza

Tipuri de limfocite

Tesut limfoid

Sistem limfoid - timusul

LimfocitopoezaLimfocitopoeza

Limfocitele Limfocitele iau naştere dintr-o iau naştere dintr-o celulă stem celulă stem multipotentămultipotentă limfoidălimfoidă,, la nivelul măduvei roşii la nivelul măduvei roşii hematogene.hematogene.

Cel progenitoare – cel precursoareCel progenitoare – cel precursoare

Unele limfocite migreaUnele limfocite migrează în ză în timus,timus, devenind devenind limfocite Tlimfocite T

Alte limfocite se diferenţiază în Alte limfocite se diferenţiază în măduva roşie măduva roşie hematogenăhematogenă devenind limfocite B devenind limfocite B

După diferenţierea lor, limfocitele T şi B migrează După diferenţierea lor, limfocitele T şi B migrează şi colonizează regiuni bine precizate, în şi colonizează regiuni bine precizate, în organele organele şi structurile limfoide periferice şi structurile limfoide periferice (limfocitele(limfocitele îşi îşi continuăcontinuă maturarea antigen dependentă şi maturarea antigen dependentă şi formează zone T dependente şi B dependente)formează zone T dependente şi B dependente)

Cel precursoareCel precursoare Limfoblast 15-20Limfoblast 15-20μμ

Prolimfocit Prolimfocit 7-7-20 μ20 μ Celulă mai micăCelulă mai mică Nucleu condensatNucleu condensat Fără markeri de suprafaţă Fără markeri de suprafaţă

LimfocitLimfocite maturee mature

Caracteristici:Caracteristici: Limfocitele au capacitate de reLimfocitele au capacitate de reîntinerire întinerire

(transformare blastică(transformare blastică)) Limfocit maturLimfocit matur →→ limfoblast limfoblast (t(tâânăr)năr)→→ limfocit matur limfocit matur

efector efector Capacitate de recirculatie Capacitate de recirculatie

Limfocitele pot fi:Limfocitele pot fi: limfocite mici (4-7limfocite mici (4-7), ), limfocite medii (7-11limfocite medii (7-11), ), limfocite mari (11-15limfocite mari (11-15). ).

În sângele perifericÎn sângele periferic se găsesc se găsesc limfocite limfocite mici,mici, rar limfocite medii rar limfocite medii

LimfociteleLimfocitele mari mari se găsesc în se găsesc în limfălimfă şi sunt şi sunt reprezentate de: - limfocite activatereprezentate de: - limfocite activate (limfoblaste)(limfoblaste) - limfocite natural killer (NK).- limfocite natural killer (NK).

3 categorii de limfocite B, T, NK 3 categorii de limfocite B, T, NK

La suprafaLa suprafaţăţă Markeri : Markeri : CD - clusters of CD - clusters of

differentiationdifferentiation

Receptori - reactioneazReceptori - reactioneazăă cu cu aantigeniintigenii

BCR (ly B)BCR (ly B) TCR (ly T)TCR (ly T)

3 categorii de limfocite: 3 categorii de limfocite: B, T, NB, T, NKK

MO- identiceMO- identice ME – ME – DiferenteDiferente

CDCD ReceptoriReceptori Natura antigenilor recunoscuţiNatura antigenilor recunoscuţi

Limfocitele BLimfocitele B au originea în măduva hematogenăau originea în măduva hematogenă devin imunocompetentedevin imunocompetente in maduva hematogena in maduva hematogena Au rol în Au rol în imunitatea umoralăimunitatea umorală sau imediată. sau imediată.

Au durată de viaţă variabilă. Au durată de viaţă variabilă. Receptori: B-cells receptorsReceptori: B-cells receptors – (BCRs) – (BCRs);; - recunosc - recunosc

epitopii epitopii atgatg (recunosc direct (recunosc direct

atg)atg) Limfocitele B mature din sânge, exprimă pe Limfocitele B mature din sânge, exprimă pe

suprafaţăsuprafaţă Ig M şi Ig D.Ig M şi Ig D. Markerii lor specificiMarkerii lor specifici sunt: sunt:

CD9 CD9 CD19 CD19 CD20CD20 CD24CD24

La un prim contact cu La un prim contact cu

antigenul, antigenul, limfocitele Blimfocitele B mature mature

suferă un proces de transformaresuferă un proces de transformareblastică→blastică→ limfoblastelimfoblaste (ly activate)(ly activate)

prin diviziunea prin diviziunea cărcărorora rezultă: a rezultă:

→→ limfocite B cu memorie limfocite B cu memorie

limfocite B efectoare =limfocite B efectoare =

plasmocite plasmocite (secretoare de (secretoare de

imunoglobuline). imunoglobuline).

Limfocitele B cu memorieLimfocitele B cu memorie

- circulă în s- circulă în sâângenge

- la al doilea contact cu acelaşi antigen, determină un - la al doilea contact cu acelaşi antigen, determină un răspuns imun mai rapid şi mai puternic decrăspuns imun mai rapid şi mai puternic decâât la t la primul contactprimul contact

Plasmocitele Plasmocitele Secretă anticorpiSecretă anticorpiSecreţia : - fie în organele limfoide, Secreţia : - fie în organele limfoide, - fie la locul stimulării antigenice. - fie la locul stimulării antigenice. Anticorpii sunt transportaţi unde sunt necesari, prin Anticorpii sunt transportaţi unde sunt necesari, prin sistemul limfatic şi sanguin. sistemul limfatic şi sanguin.

În În reacţia antigen – anticorpreacţia antigen – anticorp se formează un complex, care provoacăse formează un complex, care provoacă distrugerea antigenuluidistrugerea antigenului prin diferite prin diferite mecanisme (neutralizare, opsonizare, mecanisme (neutralizare, opsonizare, activarea complementului).activarea complementului).

Prin transformarea blastică a unui limfocit B, ia Prin transformarea blastică a unui limfocit B, ia

naştere o naştere o clonă de celule B specifice unui clonă de celule B specifice unui antigenantigen, deci un număr mai mare de celule cu , deci un număr mai mare de celule cu capacitatea de a reacţiona la antigenul care a capacitatea de a reacţiona la antigenul care a iniţiat reacţia, fenomen numit iniţiat reacţia, fenomen numit EXPANSIUNE EXPANSIUNE CLONALĂCLONALĂ. .

Stimularea limfocitelor B de către antigeni este Stimularea limfocitelor B de către antigeni este ajutată de ajutată de limfocitele T helperlimfocitele T helper 2 2..

pp

LY T helper II

Limfocitele TLimfocitele TSe diferenţiază în timusSe diferenţiază în timusSunt implicate în Sunt implicate în imunitatea mediată celularimunitatea mediată celular.. Au durată de viaţă lungăAu durată de viaţă lungă

Prezintă receptori: Prezintă receptori: T-cells receptorsT-cells receptors -TCRs -TCRs recunosc numai atg recunosc numai atg (epitopii) (epitopii)

legaţi de CMHlegaţi de CMH Exprimă pe suprafaţă Exprimă pe suprafaţă proteine de diferenţiereproteine de diferenţiere: CD7, CD2, CD1, : CD7, CD2, CD1,

CD3, şi CD3, şi CD4 CD4 sau CD8sau CD8 Receptorii limfocitelor T (TCRs) pot recunoaşteReceptorii limfocitelor T (TCRs) pot recunoaşte atg atg, , numai dacă numai dacă aceştia sunt aceştia sunt legaţi de moleculele complexului major de legaţi de moleculele complexului major de

histocompatibilitate histocompatibilitate (CMH) prezent în plasmalema altor celule:(CMH) prezent în plasmalema altor celule: - Limfocitele T CD4 recunosc antigenii legaţi de CMH de - Limfocitele T CD4 recunosc antigenii legaţi de CMH de

tip II. tip II.

- Limfocitele T CD8 recunosc antigenii legaţi de CMH de - Limfocitele T CD8 recunosc antigenii legaţi de CMH de tip I.tip I.

CMH-ICMH-I

Toate celulele nucleateToate celulele nucleate Exprima la suprafata proteinele sintetizate de celuleExprima la suprafata proteinele sintetizate de celule

CMH I si IICMH I si II

CMH II –la APC si exprima la suprafata proteinele endocitateCMH II –la APC si exprima la suprafata proteinele endocitate

Limfocitele TLimfocitele T prin prin transformare blasticătransformare blastică ( după ce au ( după ce au întâlnit un antigen) întâlnit un antigen) → → limfoblastelimfoblaste, care se divid şi produc: , care se divid şi produc:

→→ limfocitele T cu memorielimfocitele T cu memorie rrămămâân în sn în sâângenge şişi produc produc un un

răspuns imun răspuns imun foarte rapid şi foarte foarte rapid şi foarte eficace eficace

la o nouă expunere la acelaşi antigen. la o nouă expunere la acelaşi antigen.

limfocite T efectoare sau reglatoare ( secretă limfocite T efectoare sau reglatoare ( secretă

limfochine)limfochine):: •• llimfocite T citotoxice ( CD8)imfocite T citotoxice ( CD8)

• • limfocite T helper (CD4)limfocite T helper (CD4) • • limfocite T supresoare ( CDlimfocite T supresoare ( CD88))

Limfocitele T citotoxiceLimfocitele T citotoxice Exprimă pe suprafaţă Exprimă pe suprafaţă CD8.CD8. Recunosc Recunosc atg atg – CMH I– CMH I

Activarea ly T citotoxice → Activarea ly T citotoxice → secretă secretă citokine citokine → → distrugereadistrugerea directă a directă a celulelorcelulelor infectate cu infectate cu virusuri sau a celor virusuri sau a celor

neoplaziceneoplazice

- activarea este intensificata - activarea este intensificata de de Ly T helper 1Ly T helper 1

Ele intră în contact cu Ele intră în contact cu celulele invadate de antigeni, celulele invadate de antigeni, determinând liza lor, probabil determinând liza lor, probabil printr-o modificare de printr-o modificare de permeabilitate a membranei. permeabilitate a membranei.

Limfocitele T helperLimfocitele T helper Exprimă pe suprafaţă Exprimă pe suprafaţă CD4CD4 Recunosc Recunosc atg - CMH IIatg - CMH II ( pe suprafaţa cel ( pe suprafaţa cel

prezentatoare de prezentatoare de antigen ex: macrofage )antigen ex: macrofage ) Activarea ly T helper → Activarea ly T helper → citokine (IL)citokine (IL) Rol:Rol: Ly T Ly T „„helper" 1helper" 1 - reglează răspunsul mediat - reglează răspunsul mediat

celular celular „„helper" helper" 2 2 - reglează răspunsul mediat - reglează răspunsul mediat

umoral umoral ((limflimf.. B B) ) intensificând sinteza intensificând sinteza plasmocitelor şi secreţia de plasmocitelor şi secreţia de imunoglobulineimunoglobuline. .

Limfocitele T supresoareLimfocitele T supresoare Exprimă pe suprafaţă Exprimă pe suprafaţă CDCD88Suprimă răspunsul imun (inhibă Suprimă răspunsul imun (inhibă ly Tly T, , ly ly B). B).

CMH II

LT H I

LT H II

Limfocitele T helper

Limfocitele NKLimfocitele NK- - Sunt Sunt limfocite marilimfocite mari, in limfa, in limfa Markerii specificiMarkerii specifici sunt sunt CD16, CD56, CD94CD16, CD56, CD94.. Origine - MRHOrigine - MRH NNu intră în timusu intră în timus pentru a deveni competente pentru a deveni competente

imunologic imunologic şi acţionează nespecificşi acţionează nespecific;; Au acelasi precursor ca si Ly B si Ly TAu acelasi precursor ca si Ly B si Ly T

CCelulele NK elulele NK nu sunt restricţionate de CMHnu sunt restricţionate de CMH- - Rol:Rol: Sunt similare cu limfocitele T citotoxiceSunt similare cu limfocitele T citotoxice ((omoară omoară

unele celule tumorale şi alterate de virusuriunele celule tumorale şi alterate de virusuri);); Atacă de preferinţă Atacă de preferinţă celulele învelite în anticorpicelulele învelite în anticorpi = =

citotoxicitate mediată celular dependentă de anticorpicitotoxicitate mediată celular dependentă de anticorpi

Recirculaţia limfocitelorRecirculaţia limfocitelor LyLy B şi ly T: B şi ly T: ssâângenge → organele limfoide → organele limfoide

periferice periferice unde intra in unde intra in limfălimfă → ductul toracic → ductul toracic → s→ sâânge nge

SISTEMUL IMUN SAU SISTEMUL IMUN SAU LIMFOIDLIMFOID

Reacţiile de apărare ale organismelor Reacţiile de apărare ale organismelor superioare faţă de agenţii patogeni, pot fi superioare faţă de agenţii patogeni, pot fi nespecifice şi specifice. nespecifice şi specifice.

Reacţiile nespecificeReacţiile nespecifice cuprind protecţia de cuprind protecţia de suprafaţă:suprafaţă: bariera cutaneo-mucoasăbariera cutaneo-mucoasă reacţiile inflamatorii acutereacţiile inflamatorii acute

Reacţiile specifice sau răspunsul imun Reacţiile specifice sau răspunsul imun specificspecific dat de dat de SISTEMUL IMUNSISTEMUL IMUN, care prin , care prin structurile sale asigură procesele de imunitate structurile sale asigură procesele de imunitate umorală şi celulară.umorală şi celulară.

Ţesutul limfoidŢesutul limfoid:: Reprezintă substratul morfologic al proceselor Reprezintă substratul morfologic al proceselor

imune.imune. Este alcătuit în principal din:Este alcătuit în principal din:

►► 2 populaţii celulare2 populaţii celulare reprezentate de: reprezentate de: • • celulele imuno-competentecelulele imuno-competente( limfociteleT, ( limfociteleT, limfocitele B şi limfocitele B şi

limfocitele limfocitele natural killer- NK, natural killer- NK,

plasmociteplasmocite) ) • • celulele auxiliarecelulele auxiliare- - APCAPC

-Este structurat în organe limfoide centrale şi -Este structurat în organe limfoide centrale şi periferice.periferice.

Celulele Celulele auxiliareauxiliare Sunt Sunt celule prezentatoare de antigencelule prezentatoare de antigen Au la suprafaţă CMH IIAu la suprafaţă CMH II

Sunt Sunt celule care fagocitează materialul celule care fagocitează materialul antigenic, îl prelucrează şi prezintă fragmente antigenic, îl prelucrează şi prezintă fragmente limfocitelor limfocitelor . .

Origine Origine (general )(general ) monocitară, se găsesc în diferite monocitară, se găsesc în diferite ţesuturi şi îmbracă forme diferite: ţesuturi şi îmbracă forme diferite: macrofagemacrofage

alte tipuri de celule APC: alte tipuri de celule APC: celulele Langerhanscelulele Langerhans din din piele, piele, celule dendriticecelule dendritice din ganglionul limfatic, din ganglionul limfatic, microgliamicroglia din sistemul nervos central, din sistemul nervos central, celulele celulele KupfferKupffer din ficat, din ficat,

Unele ly BUnele ly B Cel reticulo-epiteliale din timusCel reticulo-epiteliale din timus

ŢESUTUL LIMFOIDŢESUTUL LIMFOID Îmbracă două forme: Îmbracă două forme:

ţesut limfoid lax ţesut limfoid lax → funcţie de filtrare→ funcţie de filtrare ţesut limfoid dens ţesut limfoid dens → limfopoeză→ limfopoeză

nodularnodular difuz.difuz.

Ţesutul limfoid laxŢesutul limfoid lax Este alcătuit din - reţea de Este alcătuit din - reţea de ţesut ţesut

reticularreticular

- - capilare sinusoidecapilare sinusoide tapetate de celule endoteliale şi Mf tapetate de celule endoteliale şi Mf

Este adaptat pentru Este adaptat pentru filtrarea limfeifiltrarea limfei în ganglionul limfatic, în ganglionul limfatic, filtrarea filtrarea sângeluisângelui în splină şi pentru în splină şi pentru filtrarea filtrarea lichidului interstiţiallichidului interstiţial la nivelul la nivelul corionului mucoaselor.corionului mucoaselor.

Ţesutul limfoid densŢesutul limfoid dens Rol: limfopoezăRol: limfopoeză poate fi : - poate fi : - NodularNodular

- - DifuzDifuz

Ţesutul limfoid dens nodularŢesutul limfoid dens nodular este reprezentat de este reprezentat de structuri structuri

circumscrise numite circumscrise numite foliculi limfoizifoliculi limfoizi. .

Foliculii limfoiziFoliculii limfoizi SunSuntt::

PrimariPrimari SecundariSecundari

Se găsesc înSe găsesc în organele limfoide periferice organele limfoide periferice:: ganglionul limfatic ganglionul limfatic splină splină amigdaleamigdale corionul mucoaselorcorionul mucoaselor (o parte) (o parte)

Sunt alcătuiţi Sunt alcătuiţi preponderent din limfocite Bpreponderent din limfocite B. .

Foliculul primarFoliculul primar MOMO: :

structura vizibila si cu lupa, structura vizibila si cu lupa, forma sferica, lipsit de capsulforma sferica, lipsit de capsulă, ă, conconţţineine numeroase numeroase limfocite limfocite B mici,B mici, cu nuclei mari, hipercromi, cu nuclei mari, hipercromi, citoplasmă redusă, bazofilă. citoplasmă redusă, bazofilă.

Foliculii primari sunt prezenţi în perioada embrionară Foliculii primari sunt prezenţi în perioada embrionară şi în primele zile după naştere, când şi în primele zile după naştere, când organismul nu a organismul nu a ajuns în contact cu antigeniajuns în contact cu antigeni..

După contactul cu antigenii, foliculii devin secundari. După contactul cu antigenii, foliculii devin secundari.

Foliculul secundar sau activFoliculul secundar sau activ Dupa contactul cu antigeniiDupa contactul cu antigenii

zonă centrală mai clară numită zonă centrală mai clară numită centru clar sau centru clar sau germinativgerminativ

zonă periferică intens bazofilă, zonă periferică intens bazofilă, coroana limfocitară.coroana limfocitară.

Centrul clar sau germinativCentrul clar sau germinativ : : Polul clarPolul clar.:.: Limfocite B transformate blasticLimfocite B transformate blastic MacrofageMacrofage Celule dendritice Celule dendritice

Polul întunecatPolul întunecat Limfocite B mici (cu memorie)Limfocite B mici (cu memorie) PlasmocitePlasmocite Macrofage, care fagocitează Macrofage, care fagocitează

resturile de celule. resturile de celule.

Macrofagele se dispun dispersat. Macrofagele se dispun dispersat.

Centru germinativCentru germinativ

Coroana limfocitarăCoroana limfocitară Se dispune periferic, în jurul centrului clar Se dispune periferic, în jurul centrului clar

germinativ, sub forma unui strat îngust de germinativ, sub forma unui strat îngust de limfocite mici bazofile ( B şi T). limfocite mici bazofile ( B şi T).

Uneori coroana limfocitară este mai bine Uneori coroana limfocitară este mai bine exprimată deasupra polului clar, formând o exprimată deasupra polului clar, formând o structură numită structură numită capişon.capişon.

Ţesutul limfoid dens difuzŢesutul limfoid dens difuz Apare sub forma unei zone (pături) dense, difuze, Apare sub forma unei zone (pături) dense, difuze,

fără contur net, alcătuită fără contur net, alcătuită în special din limfocite Tîn special din limfocite T. .

Se găseşte în: Se găseşte în: ţesutul interfolicular din corticala ţesutul interfolicular din corticala superficială şi în paracorticalasuperficială şi în paracorticala din din limfoganglionlimfoganglion

tecile limfoide periarterialetecile limfoide periarteriale din splină din splină

zonele interfolicularezonele interfoliculare din ţesutul din ţesutul limfoepitelial al mucoaselor tubului digestiv sau limfoepitelial al mucoaselor tubului digestiv sau tractului respirator.tractului respirator.

Tesut limfoid dens difuz si nodular in Tesut limfoid dens difuz si nodular in limfoganglionlimfoganglion

Tesut limfoid - ileonTesut limfoid - ileon

ORGANELE LIMFOIDEORGANELE LIMFOIDE Organele limfoide sunt formate din ţesut limfoid. Organele limfoide sunt formate din ţesut limfoid.

După anumite caractere morfo-funcţionale se După anumite caractere morfo-funcţionale se împart în: împart în:

organe limfoide centraleorgane limfoide centrale organe limfoide perifericeorgane limfoide periferice

Organele limfoide centraleOrganele limfoide centrale sunt sunt :: timusultimusul compartimentul nemiecompartimentul nemieloloid al măduvei id al măduvei

hematogene hematogene parte a ţesutului limfoepitelialparte a ţesutului limfoepitelial din mucoasa din mucoasa

respiratorie şi digestivă.respiratorie şi digestivă.

TIMUSULTIMUSUL Organ limfoepitelial de tranziţieOrgan limfoepitelial de tranziţie Localizat în mediastinul superior Localizat în mediastinul superior Atinge Atinge greutatea greutatea maximă la pubertatemaximă la pubertate (30-50g) (30-50g) după care involueazădupă care involuează Origine Origine – mezoderm - parenchim– mezoderm - parenchim - endoderm - stroma- endoderm - stroma Este alcătuit din doiEste alcătuit din doi lobilobi mari, mari, uniţi prin ţesut conjunctiv. uniţi prin ţesut conjunctiv.

Fiecare lob conţine sute deFiecare lob conţine sute de lobulilobuli. . Lobulii constituie Lobulii constituie unităţile morfofuncţionaleunităţile morfofuncţionale Fiecare lobul- zonă periferică -corticalaFiecare lobul- zonă periferică -corticala

- zonă centrală – medulara- zonă centrală – medulara Intre lobuli – septe conjunctiveIntre lobuli – septe conjunctive

Lobulii sunt uneori Lobulii sunt uneori incomplet separaţiincomplet separaţi unul de altul, unul de altul, comunicând prin intermediul zonei medulare. comunicând prin intermediul zonei medulare.

Structura histologică a Structura histologică a timusuluitimusului

Timusul este un Timusul este un organ parenchimatosorgan parenchimatos format din:format din: capsulă capsulă stromă stromă parenchim.parenchim.

CapsulaCapsula - ţesut conjunctiv fibrilar, cu - ţesut conjunctiv fibrilar, cu fibre colagene şi elasticefibre colagene şi elastice celule: celule: fibroblaste, limfocite, mastocite, fibroblaste, limfocite, mastocite,

macrofage, celule adipoase. macrofage, celule adipoase. lla nivelul capsulei se găsesc vase sanguine, a nivelul capsulei se găsesc vase sanguine,

nervi.nervi.

StromaStroma septe conjunctivesepte conjunctive - lobuli - lobuli celule stelate reticulo-epitelialecelule stelate reticulo-epiteliale - - de origine endodermicăde origine endodermică

nu au proprietăţi fagocitarenu au proprietăţi fagocitare au proprietati secretoriiau proprietati secretorii nu sunt asociate cu fibre de reticulinănu sunt asociate cu fibre de reticulină sunt celule de formă stelată, cu prelungiri, ce formează o sunt celule de formă stelată, cu prelungiri, ce formează o

reţeareţea îîntre celule ntre celule există există desmozomi asociaţi cu tonofibriledesmozomi asociaţi cu tonofibrile nucleinuclei mari, ovoizi, eucromi, nucleolaţi mari, ovoizi, eucromi, nucleolaţi citoplasma : lizozomi, vacuolecitoplasma : lizozomi, vacuole,, granule electronodense, de natură secretorie,granule electronodense, de natură secretorie, delimitate de membrană, delimitate de membrană, cece reprezintă reprezintă

suportulsuportul morfologic al secreţiei morfologic al secreţiei timozinei sau timozinei sau

timopoetineitimopoetinei.. se descriu 6 tipuri de celule reticulo- epiteliale, 3 localizate se descriu 6 tipuri de celule reticulo- epiteliale, 3 localizate

la nivelul corticalei şi 3 în medulara lobulilor timici. la nivelul corticalei şi 3 în medulara lobulilor timici.

Rolul celulelor reticulo-epitelialeRolul celulelor reticulo-epiteliale

InIn corticala lobulului timiccorticala lobulului timic,, celulel celulelee reticulo-epiteliale de tip I reticulo-epiteliale de tip I formeaza unformeaza un strat continuu in jurul capilarelor strat continuu in jurul capilarelor – – bariera timus-bariera timus-

sangesange – – protejeaza celulele parenchimului de protejeaza celulele parenchimului de contactul cu contactul cu Atg circulanti;Atg circulanti;

Iniţiază diferenţierea, maturarea şi instruirea imunologică Iniţiază diferenţierea, maturarea şi instruirea imunologică a lf Ta lf T

(cort.)(cort.)

Selecţia lf TSelecţia lf T : : •• eliminarea lf T matureeliminarea lf T mature ‘’‘’confuzeconfuze’’’’ care ar putea reactiona cu care ar putea reactiona cu

Atg Atg propripropriii (self) ai organismului si care sunt (self) ai organismului si care sunt

fagocitate fagocitate de Mf din timus;de Mf din timus; •• lf T mature, imunocompetentelf T mature, imunocompetente, care diferen, care diferenţiază ţiază nonselfnonselful ul

de selfde self →→ - medulara- vene-- medulara- vene- parasesc timusul parasesc timusul → alte → alte tesuturi;tesuturi;

ElaboreaElaboreazăză periodic periodic ppeptide cu rol chemotacticeptide cu rol chemotactic carecare se pare se pare ca initiaza migrarea lf circulanteca initiaza migrarea lf circulante ccăătre timusul aflat in tre timusul aflat in dezvoltare;dezvoltare;

ParenchimulParenchimul Are o Are o structură structură

lobularălobulară

Nu preNu prezintă zintă foliculi limfoizifoliculi limfoizi

Nu prezintă Nu prezintă sinusuri sinusuri limfaticelimfatice

Fiecare Fiecare lobul lobul timictimic este este structuralizat în structuralizat în două zone: două zone: o zonă o zonă

superficială, superficială, corticala,corticala,

o zonă o zonă profundă, profundă, medularamedulara..

Parenchimul este format din limfocite TParenchimul este format din limfocite T,, care trec care trec printr-un proces lung de diferenţiere. printr-un proces lung de diferenţiere.

In viaţa intrauterinăIn viaţa intrauterină - - După naştere - După naştere - măduva hematogenă : măduva hematogenă : celula stem celula stem

pluripotentăpluripotentă → → cel stemcel stem multipotentă limfoidă multipotentă limfoidă → formă → formă precoce de precoce de cel cel T progenitoareT progenitoare

DiferenţiereaDiferenţierea - în corticala lobulului timic - în corticala lobulului timic - apariţia proteinelor de diferenţiere- - apariţia proteinelor de diferenţiere- CDCD

Înainte de a ajunge în timus Înainte de a ajunge în timus CD7 şiCD7 şi CD2.CD2. În În corticala corticala lobulului timiclobulului timic - - CD1CD1, luând denumirea de , luând denumirea de

timocite=cel timocite=cel imunocompetenteimunocompetente. . În drumul lor spre profunzime, markerii În drumul lor spre profunzime, markerii CD3, CD4CD3, CD4 şi şi CD8CD8. .

CD4 pe limfocitele T helper CD4 pe limfocitele T helper CD8 pe limfocitele T citotoxiceCD8 pe limfocitele T citotoxice. .

Pe măsură ce se Pe măsură ce se maturează, timocitele maturează, timocitele ocupă poziţii mai ocupă poziţii mai profunde în corticală. profunde în corticală.

90- 98% din limfocitele 90- 98% din limfocitele corticalei mor şi sunt corticalei mor şi sunt fagocitate de macrofage. fagocitate de macrofage.

Corticala timusului Corticala timusului conţine un număr conţine un număr mare de limfocite mare de limfocite (timocite) cu nuclei (timocite) cu nuclei mari, denşi,mari, denşi, hipercromi, astfel încât hipercromi, astfel încât pe preparatele pe preparatele microscopice colorate microscopice colorate hematoxilină- eozină, hematoxilină- eozină, această această zonă apare zonă apare întunecată, intens întunecată, intens bazofilă.bazofilă.

În În medulară medulară ajung ≈ 10% din limfocitele corticaleiajung ≈ 10% din limfocitele corticalei Datorită numărului mai redus de celule, medulara Datorită numărului mai redus de celule, medulara

apare palid colorată bazofil. apare palid colorată bazofil.

Ly "confuze"; nu pot deosebi ce este Ly "confuze"; nu pot deosebi ce este propriu (self) şi străin (non self).propriu (self) şi străin (non self).Proliferarea acestor celule confuze Proliferarea acestor celule confuze determină apariţia bolilor autoimunedetermină apariţia bolilor autoimune

În medulară, lyTÎn medulară, lyT: : contractează moleculecontractează molecule HLAHLA (human leukocyte antigen) (human leukocyte antigen) clasa I sau II, expresia clasa I sau II, expresia

genelor CMH.genelor CMH. → → ly T maturely T mature

Limfocitele T mature părăsesc timusul → sange → Limfocitele T mature părăsesc timusul → sange → organele limfoide periferice (zonele T dependente)organele limfoide periferice (zonele T dependente)

În medulară - Corpusculii HassalÎn medulară - Corpusculii Hassal MOMO

formaţiuni intens formaţiuni intens eozinofileeozinofile structuri structuri sferice sau ovoidesferice sau ovoide, formate din celule turtite , formate din celule turtite

concentrice, rezultate din concentrice, rezultate din degenerarea celulelor degenerarea celulelor reticulo-epiteliale(VIreticulo-epiteliale(VI))

celulele centrale degenerează într-o masă amorfă, celulele centrale degenerează într-o masă amorfă, care se poate calcifica şi cheratiniza, care se poate calcifica şi cheratiniza,

Dg. diferenţialDg. diferenţial pe preparate histolog. - vasele pe preparate histolog. - vaseleMEME granule de keratohialin, granule de keratohialin, picături lipidice şipicături lipidice şi filamente intermediare. Celulele sunt solidarizate prin filamente intermediare. Celulele sunt solidarizate prin

desmozomi. desmozomi.

Corpusculii Hassal sunt Corpusculii Hassal sunt foarte bine exprimaţifoarte bine exprimaţi în în perioada de perioada de distrugere intensă de timocite şi în timpul distrugere intensă de timocite şi în timpul involuţiei.involuţiei.

Semnificaţia lor nu este încă cunoscută. Studiile Semnificaţia lor nu este încă cunoscută. Studiile

histochimice susţin că aceşti corpusculi produc hormoni histochimice susţin că aceşti corpusculi produc hormoni timici (timozina şi timopoetina).timici (timozina şi timopoetina).

Timus- Timus- corpuscul corpuscul

HassalHassal

Cel. reticulo-epiteliala

Corpuscul Hassal

capilar Medulara lobulului timic

Ly T

Vascularizaţia timusuluiVascularizaţia timusului - - ArtereleArterele intră în timus prin intră în timus prin

capsulăcapsulă

→ → arteriole în septele ţesarteriole în septele ţes.. conjunctiv conjunctiv - Arteriolele Arteriolele părăsesc septele pentru părăsesc septele pentru

a a

pătrunde în parenchim la limita dintre pătrunde în parenchim la limita dintre

corticală şi medulară → corticală şi medulară → capilare,capilare, care care sese

ramifică atât în corticală, cât şi în ramifică atât în corticală, cât şi în

medulară.medulară.

Capilarele corticaleiCapilarele corticalei drenează în drenează în venule postcapilare venule postcapilare (ce formează (ce formează anse la joncţ. cort-med.)anse la joncţ. cort-med.) şi în final şi în final se deschid în se deschid în venulevenule la nivelul la nivelul septelor.septelor.

Capilarele medulareiCapilarele medularei drenează drenează direct în venulele de la nivelul direct în venulele de la nivelul septelor.septelor.

Bariera timus - sBariera timus - sâângenge

prezenprezentătă numai in corticalnumai in corticalăă protejează populaţia limfoidă imatură a cortexului de influenţa protejează populaţia limfoidă imatură a cortexului de influenţa

antigenilor circulanţiantigenilor circulanţi →→ corticala timusului - zona “sechestrata imunologic” corticala timusului - zona “sechestrata imunologic” →→

Formată din: Formată din: peretele capilar continuuperetele capilar continuu cu -celulele endoteliale – joncţ. ocluzive cu -celulele endoteliale – joncţ. ocluzive

membrana bazală groasă, continuă membrana bazală groasă, continuă o cantitate redusă de o cantitate redusă de ţesut conjunctiv cu macrofageţesut conjunctiv cu macrofage lamina balamina bassalis a celulelor reticulo-epiteliale tip I alis a celulelor reticulo-epiteliale tip I celule reticulo-epiteliale tip Icelule reticulo-epiteliale tip I ale căror prelungiri sunt legate prin ale căror prelungiri sunt legate prin

desmozomi.desmozomi.

INVOLUTIA TIMUSULUIINVOLUTIA TIMUSULUI Dupa pubertate timusul Dupa pubertate timusul involueaza progresiv, dar nu in totalitateinvolueaza progresiv, dar nu in totalitate: : - - diminuarea timusului, atrofia lobulilor, diminuarea timusului, atrofia lobulilor, - - ingrosarea traveelor conjunctive; ingrosarea traveelor conjunctive; - - stroma este infiltrata cu stroma este infiltrata cu adipociteadipocite - - depletie limfocitaradepletie limfocitara in corticala in corticala - - medulara mai celulara decat corticala medulara mai celulara decat corticala - - creste numarul corpusculilor Hassalcreste numarul corpusculilor Hassal; ; Ly continuă să prolifereze şi să se diferenţieze, mentinLy continuă să prolifereze şi să se diferenţieze, mentinâând un număr nd un număr constant al acestora pe parcursul vieţiiconstant al acestora pe parcursul vieţii

La La batrinibatrini timusul este constituit din cateva insule de tesut limfoid si timusul este constituit din cateva insule de tesut limfoid si tesut adipos;tesut adipos;

Involutia timusului poate surveni si Involutia timusului poate surveni si accidental:accidental: iradiere, stres, iradiere, stres, administrare de glucocorticoizi.administrare de glucocorticoizi.

Involuţia timusuluiInvoluţia timusului

Funcţiile timusuluiFuncţiile timusului

LimfopoezaLimfopoeza Timectomia imediat după naştere, determină Timectomia imediat după naştere, determină

deficitul de limfocite şi reacţii imunitare slabe. deficitul de limfocite şi reacţii imunitare slabe.

Limfocitele T migrează spre organele limfoide Limfocitele T migrează spre organele limfoide periferice, unde formează zonele timus-periferice, unde formează zonele timus-dependente: dependente:

paracorticala limfoganglionului, paracorticala limfoganglionului, tecile limfoide periarteriale ale splinei, tecile limfoide periarteriale ale splinei, ţesutul limfoid al plăcilor Peyer din intestin.ţesutul limfoid al plăcilor Peyer din intestin.

Timusul elaborează Timusul elaborează factori umoralifactori umorali,, care stimulează care stimulează dezvoltarea ţesutului limfoid în general. dezvoltarea ţesutului limfoid în general. TimopoetinaTimopoetina - - este elaborată de celulele reticulo-este elaborată de celulele reticulo-

epitelialeepiteliale, ,

- acţiune trofică asupra sistemului - acţiune trofică asupra sistemului limfoid şi limfoid şi

realizează diferenţierea realizează diferenţierea limfocitelor Tlimfocitelor T

TimoproteinaTimoproteina - - induce maturarea limfocitelor T; induce maturarea limfocitelor T;

Factorul timic umoralFactorul timic umoral,, care favorizează reacţia care favorizează reacţia de de

respingere a grefeirespingere a grefei Factorul timic sericFactorul timic seric, care induce dezvoltarea , care induce dezvoltarea

markerilor în limfocitele T. markerilor în limfocitele T.