curs 1 partea 3 embriogeneza

6. Noiuni de embriogenez Fecundaia const n contopirea gameilor mascul (spermatozoid) i femel (ovulul). Procesul se petrece n 1/3 extern a trompei (partea ampular). Dup evacuarea din folicul, ovulul este antrenat spre tromp de un curent de serozitate peritoneal, de micrile peristaltice ale trompei, precum i de micrile cililor vibratili de la nivelul tubei.

La ovulaie, unele femei simt o uoar durere, cunoscut ca durerea de la mijlocul ciclului, cnd crete uor i temperatura corpului.

Cellalt gamet, spermatozoidul, pleac din 1/3 superioar a vaginului ctre 1/3 extern a trompei, trecnd prin col, cavitate uterin, lumen tubar. Aceast deplasare este posibil prin micarea piesei intermediare i a cozii spermatozoidului. Timpul necesar acestei deplasri este de o or.

Fuziunea celor dou celule

Fuziunea celor dou celule se face prin ptrunderea spermatozoidului n ovul. n urma ptrunderii spermatozoidului n ovul au loc anumite procese care mpiedic ptrunderea altui spermatozoid n acelai ovul. Fecundaia la om este deci monospermatic.

Fiecare gamet are 23 de cromozomi. Prin unirea celor doi gamei rezult zigotul, care este prima celul a noului organism i care are 46 de cromozomi. Prin mitoze succesive, din zigot se vor forma celulele ntregului organism.

n cazul n care ovulul, care are doar un cromozom X, se unete cu un spermatozoid care conine tot un cromozom X, zigotul va avea perechea 2X, iar sexul genetic este feminin. n cazul n care spermatozoidul conine cromozom Y, zigotul va avea perechea XY, iar sexul genetic va fi masculin.

Migrarea oului. Oul se formeaz n tromp, dup care migreaz spre cavitatea uterin, ntr-un rstimp de 3 zile. Deplasarea oului prin tromp este asigurat de peristaltica tubar, micrile cililor vibratili i secreia tubar. Aceste fenomene sunt sub influena factorilor neuroendocrini (raport echilibrat ntre estrogeni i progesteron).

Nu ntotdeauna oul se implanteaz normal pe peretele anterior sau posterior al uterului. Uneori implantarea intrauterin se poate face n apropierea ostiului intern al cevixului, iar dezvoltarea ulterioar a placentei mrginete, acoper parial sau total acest orificiu (placenta previa) i astfel pot apare sngerri severe n a doua parte a sarcinii i la natere.

Uneori, implantarea are loc n afara uterului. Cel mai des (95%) se face n trompe, dar poate s se fac n orice loc din abdomen (sarcin ectopic). Aceste sarcini nu pot fi duse la bun sfrit, apar complicaii i trebuie intervenit chirurgical, uneori de urgen.

Segmentarea oului. Dup fecundarea ovulului, apar o serie de diviziuni mitotice, prin care crete numrul de celule. Aceste celule poart numele de blastomere. In timpul trecerii prin tromp, oul conine 12-16 blastomere. Aceasta se aeaz n dou gupuri de celule: unul central i altul periferic, care l nconjoar pe primul.

Din celulele centrale ia natere embrionul, iar din celelalte se formeaz trofoblastul, din care ulterior se formeaz placenta. Urmtorul stadiu apare n urma altor diviziuni i se formeaz unele caviti n interiorul oului. Implantarea (nidare) n mucoasa uterin, are loc cam n a 5 - 6 zi de la ovulaie.

Dezvoltarea oului uman n continuaren cursul celei de a 2 i a 3-a sptmni de dezvoltare, cele dou pri componente trofoblast i buton embrionar sufer diferenieri proprii. Trofoblastul ptrunde n endometru i astfel vor apare vilozitile placentare.

Din butonul embrionar se vor dezvolta 3 foie: ectoblastul, endoblastul i mezoblastul. Acestea sunt elementele primordiale ale embrionului propriu-zis, din care, prin difereniere celular i specializare funcional, se vor organiza diferitele esuturi i organe (histogenez i organogenez).

ntre aceste foie embrionare se va insinua un material sinciial, mezenchimal (esut conjunctiv embrionar), din care se vor dezvolta ulterior unele derivate de susinere i de micare ale aparatului locomotor, precum i esut conjunctiv intra i perivisceral, esut conjunctiv pericelular, nveliurile de protecie ale nevraxului (meningele), elmente ale apratului circulator. Acest material se ntreptrunde cu mezoblastul.

Mezoblastul este precursorul scheletului axial primitiv, a aparatului cardio-vascular i mezenchimul stromal i visceral. Din ectoblast se formeaz stratul superficial al pielii, anexele acesteia (glande sudoripare i sebacee), prul i unghiile, ntregul sistem nervos central i periferic, mpreun cu organele de simuri.

Din endoblast se va dezvolta epiteliul mucoaselor aparatului respirator i digestiv, al glandelor intraparietale, precum i glandele anexe ale tubului digestiv (ficat, pancreas). Tot din acesta se dezvolt epiteliul vezicii urinare i al ureterului, parenchimul tiroidei, paratiroidelori timusului.

In urma dezvoltrii, embrionul se transform n ft i crete la lungimea de aproximativ 50 cm i 3000 3500 gr pn la termen. Ftul ncepe s fie viabil de sfritul lunii a-7-a, cnd a ajuns la greutatea de peste 1000 gr. Viaa intrauterin, care dureaz 273 280 de zile, este divizat n:

- Dezvoltarea

primitiv a foielor i a anexelor embrionare, dureaz primele 3 sptmni. - Dezvoltarea embrionar n care se prefigureaz forma extern umanoid, precum organele interne, care dureaz pn in luna a 4 a. - Dezvoltarea fetal, caracterizat prin creterea i diferenierea esuturilor care dureaz pn la natere.

Dezvoltarea umanprezint proporii schimbtoare ntre diferitele pri ale corpului, n funcie de vrst. Lund ca unitate de msur, nlimea capului, acesta intr n lungimea global a corpului (dup Stratz) n felul urmtor: - la 2 luni de via intrauterin de 2 ori, - la5 luni de via intrauterin de 3 ori, - la natere de 4 ori, - la2 ani de 5 ori - la 6 ani de 6 ori - la 12 ani de 7 ori - la adult de 8 ori (dup canonul clasic al lui Leonardo Da Vinci).

La natere, jumtatea corpului se afl la ombilic, iar la adult, jumtatea se afl cam la nivelul marginii superioare a simfizei pubiene. La adult, distana dintre vrfurile mediusurilor, atunci cnd omul ine braele ntinse, este aproximativ egal cu lungimea corpului. Creterea corpului uman nu este uniform de-a lungul vieii i se oprete la 25 de ani la biei i 18 20 ani la fete.

Corelaii clinice.Exist factori genetici care pot determina avorturi spontane i anomalii congenitale la natere. Se estimeaz c nainte de nidaie 50% din sarcini se temin prin avort spontan. Perioada primelor 3 sptmni este cea care d riscul vital cel mai ridicat. 50% din zigoii avortai prezint anormali. Prezena anomaliilor este uneori compatibil cu viaa.

La natere au anomalii cromozomiale 7% din nou nscui, iar 8% au mutaii genetice cu apariia mai multor malformaii. Anomaliile gastrulatiei sunt corelate cu perturbaii de simetrie. Apare patologia de situs inversus.

Anomaliile cromozomiale pot fii 1. numerice sau 2. structurale.

1. Anormaliti de numr. Gametul conine 23 de cromozomi, fiind haploid sau n. Celula somatic conine 46 de cromozomi, fiind diploid adic 2n. Celulele euploide sunt cele care au un numr multiplu de de n cromozomi, adic pot fi diploide, triploide, etc. Celulele aneuplode sunt cele care au un numr de cromozomi diferit de cel euploid, adic pot avea un cromozom n plus (trisomie 47 cromosomi), sau un cromozom n minus (monosomie 45 cromosomi).

Uneori din cromozom se poate rupe o bucat care se ataeaz la altul (translocaie). n cursul embriogenezei se pot forma unele celule cu numr normal de coromozomi, iar altele cu un numr anormal. Astfel se produce mozaicismul, care poate produce sindroame n funcie de numrul de celule afectate i distribuia

Trisomia 21, sau sindromul Down se datoreaz de obicei prezenei unui al 3-lea cromozom 21. Sindromul se caracterizeaz prin retard de cretere i mental, fa plat cu anomalii faciale, ochi mongoloizi, urechi mici, malformaii cardiace. Bolnavii cu sindrom Down au mai frecvent infecii, leucemii, disfuncii tiroidiene, nbtrnire precoce i semne ale bolii Alzheimer. nainte de vrsta de 25 de ani a mamei, sindromul are incidena de 1/2000 de nateri.dup vrsta de 35 incidena este 1/300, iar la 40 de ani 1/100.

Trisomia 18 se manifest prin retard mintal, malformaii cardiace, renale, urechi implantate jos, micrognaia, sindactilie. Incidena bolii este de 1/5000 nou nscui.

Trisomia 13se manifest prin retard mintal, malformaii cardiace, buz i palat despicat, defecte ale ochilor (microftalmie, anoftalmie sau coloboma). Incidena bolii este de 1/20.000 nou nscui.

Sindromul Klinefelter apare doar la sexul masculin i se detecteaz la pubertate. Se manifest prin atrofie testicular, hialinizarea tubior seminiferi, sterilitate i ginecomastie. Celulele au 47 sau 48 de cromoxomi, 44 autozomi i unu sau doi cromozoi X n plus (tipul XXY sau XXXY). Incidena este de 1/500 brbai.

Sindromul Turner este incompatibil cu viaa n 98% din cazuri i se produce avort spontan. Cele cteva cazuri care supravieuiesc sunt femei n aparen, dar nu au ovare i sunt mici de statur. Aceste paciente mai prezint limfedeme ale extremitilor, malformaii scheletice.

2. Anomalii structurale ale cromozomilor. Anomaliile cromozomiale pot apare la unul sau mai muli cromozumi, ca urmare a aciunii unor factori externi: virui, medicamente, radiaii. n urma aciunii acestor factor se poate desprinde o poriune de cromozom. Rezultatul depinde de ce se ntmpl cu poriunea rupt.

Sindromul plnsului de pisic apare la copii la care o poriune a braului scurt al cromozomului 5 este absent. Boala se manifest la copii prin microcefalie i retard mintal, malformaii cardiace i plns ca de pisic.

Desprinderile mici de pe braul lung al unui cromozom. Desprinderea de pe braul lung al cromozomului 15 produce sindroame diferite, dup cum este motenit de la mam sau de la tat. Sindromul Angelman apare prin motenirea de la mam a lipsei din cromozom. Boala se manifest prin retard mintal, nu poate vorbii, preznt perioade lungi de rs neprovocat i dezvoltare motorie prcar.

Motenirea venind de la tat apare sindromul Prader-Willi, caracterizat prin retard mintal, obezitate, hipotonie, hipogonadism i criptorhidism. Un sindrom de lips a unei poriuni de cromozom, motenit de la ambii prini este sindromul MillerDieker, caracterizat prin ntrziere n dezvoltare, lisencefal, malformaii cardiace i faciale.

tiina care studiaz malformaiile cogenitale se numete teratologie (Gr teratos = monstru).

Teratogeneza asociat perioadei de gastrulaie ncepe n sptmna a treia, o dat cu nceperea gastrulaiei. Perioada este foarte susceptibil la aciunea agenilor teratogeni. n aceast perioad, dozele mari de alcool pot produce distrugeri craniofaciale pe linia median.

Emisferele cerebale se micoreaz, iar cei doi ventriculi laterali se unesc ntr-unul singur. n aceast perioad poate apare situs inversus. n sindromul Kartagener se asociaz i broiectazii. Uneori, tulburrile acestei perioade pot determina apariia unor tumori sacrococcigiene, cunoscute sub numele de teratoame sacrococcigiene. Au o frecven de 1/ 37.000.

Perioada de organogenez adic de formare a organelor este ntre sptmnile 4 8. Aceasta este o perioad sensibil la agresiunile externe, n care se produc defecte congenitale. n aceast perioad sunt de evitat alcoolul i fumatul.

Teratogeneza care apare sub aciunea factorilor externi este condiionat de foarte multe elemente: momentul aciunii agentului teratogen, afinitatea preferenial a diverilor ageni pentru anumite organe, perioada de aciune a factorului teratogen. Medicamentele reprezint un risc foarte important la embrionul uman n aceast perioad.

ntre sptmna 9 i natere este perioada fetal Eritroblastoza fetal i hidropsul fetal poate apare n urma incompatibilitii hematice, mai ales Rh ntre mama Rh negativ i ftul Rh pozitiv. Anticorpii produi de mam hemolizeaz hematiile fetale i duc la apariia bolii hemolitice a nounscutului (eritroblastoza fetal). n anemiile severe poate apare hidropsul fetal (edeme i efuziuni n toate cavitile fetale) sau chiar decesul.

Bariera placentar este trecut de unele substan i de altele nu. Hormonii materni nu traverseaz bariera placentar, excepie fcnd tiroxina care trece bariera doar n proporie foarte mic. Unele progestative de sintez trec uor bariera i pot viriliza ftul femel.

Dietilsilbestrolul trece i el rapid prin placent i poate produce dup natere cancer de vagin sau anomalii testiculare. n general placenta protejaz ftul de multe infecii virale, care dac reuesc s treac de barier produc malformaii sau chiar moartea. Multe medicamente i metabolii ai lor pot traversa placenta: droguri precum heroina i cocaina.