FAMILIA FAMILIA CORYNEBACTERIACEAECORYNEBACTERIACEAE

DEFINITIEDEFINITIE

• Familia Corynebacterium incadreaza Familia Corynebacterium incadreaza bacili Gram pozitiv nesporulati, necapsulati, bacili Gram pozitiv nesporulati, necapsulati, mobili si imobili, specii aerobe si anaerobe.mobili si imobili, specii aerobe si anaerobe.

• Speciile patogene pentru om fac parte din Speciile patogene pentru om fac parte din genurilegenurile::• CORYNEBACTERIUMCORYNEBACTERIUM• LISTERIALISTERIA• ERYSIPELOTHRIXERYSIPELOTHRIX• ARCANOBACTERIUMARCANOBACTERIUM

Genul CorynebacteriumGenul Corynebacterium

Cuprinde peste 45 specii de bacili imobili, Cuprinde peste 45 specii de bacili imobili, maciucati (Coryne in lb. greaca = maciuca)maciucati (Coryne in lb. greaca = maciuca)

Corynebacteriile sunt bacterii ubiquitare la Corynebacteriile sunt bacterii ubiquitare la plante si animaleplante si animale

Pot coloniza in mod normal Pot coloniza in mod normal – pielea, pielea, – tractul respirator superior,tractul respirator superior,– tractul digestivtractul digestiv– tractul genital al omuluitractul genital al omului

Singura specie de mare patogenitate pentru om Singura specie de mare patogenitate pentru om este este Corynebacterium diphtheriae, agentul Corynebacterium diphtheriae, agentul etiologic al difterieietiologic al difteriei

Unele specii sunt patogene pentru diferite specii Unele specii sunt patogene pentru diferite specii de animalede animale

Speciile care fac parte din flora normala a Speciile care fac parte din flora normala a tegumentelor si mucoaselor, denumite generic tegumentelor si mucoaselor, denumite generic “difteroizi” sau “difteromorfi”, pot cauza infectii “difteroizi” sau “difteromorfi”, pot cauza infectii oportuniste: oportuniste: – C. jeikeium, C. urealyticum, C. pseudo-diphthericum, C. jeikeium, C. urealyticum, C. pseudo-diphthericum,

C. pseudotuberculosis, C. amycolatum, etcC. pseudotuberculosis, C. amycolatum, etc

CORYNEBACTERIUM CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAEDIPHTHERIAE

Sunt bacili nesporulati, necapsulati, Sunt bacili nesporulati, necapsulati, imobili, pleomorfi (lungimea variaza de la imobili, pleomorfi (lungimea variaza de la 1-2 pana la 7-8 microni), drepti sau usor 1-2 pana la 7-8 microni), drepti sau usor incurbati, cu grosime variabila 0.5-1 incurbati, cu grosime variabila 0.5-1 microni, prezentand la unul sau ambele microni, prezentand la unul sau ambele capete ingrosari care dau aspect de capete ingrosari care dau aspect de maciuca.maciuca.

Pe frotiuri din produs patologic sau cultura Pe frotiuri din produs patologic sau cultura prezinta asezare caracteristica: “bete de prezinta asezare caracteristica: “bete de chibrituri” imprastiate pe masa, formand chibrituri” imprastiate pe masa, formand unghiuri care sugereaza diferite litere: X, unghiuri care sugereaza diferite litere: X, Y, Z, N sau litere chinezesti, palisade, etcY, Z, N sau litere chinezesti, palisade, etc

Sunt Gram pozitivi, dar se pot colora Sunt Gram pozitivi, dar se pot colora neuniformneuniform

Prezinta corpusculii metacromatici Babes Prezinta corpusculii metacromatici Babes Ernst la unul sau ambele capete (granulatii Ernst la unul sau ambele capete (granulatii de volutina)de volutina)

Habitat si transmitereHabitat si transmitere

Bacilul difteric se dezvolta exclusiv pe Bacilul difteric se dezvolta exclusiv pe mucoasele omului (mucoasa respiratorie a mucoasele omului (mucoasa respiratorie a bolnavilor sau purtatorilor sanatosi) si la bolnavilor sau purtatorilor sanatosi) si la nivelul tegumentuluinivelul tegumentului

Transmiterea este aerogena prin picaturi Transmiterea este aerogena prin picaturi respiratorii, contact direct sau mai rar prin respiratorii, contact direct sau mai rar prin obiecte contaminate (batiste, vesela, obiecte contaminate (batiste, vesela, jucarii)jucarii)

EpidemiologieEpidemiologie

Difteria se intalneste in intraga lume, in Difteria se intalneste in intraga lume, in special in zonele urbane sarace, special in zonele urbane sarace, aglomerate si unde titrul anticorpilor indusi aglomerate si unde titrul anticorpilor indusi prin vaccinare activa este scazut.prin vaccinare activa este scazut.

Ultima mare epidemie de difterie a aparut Ultima mare epidemie de difterie a aparut in fosta Uniune Sovietica in 1994 cu in fosta Uniune Sovietica in 1994 cu 48.000 de cazuri documentate si 1746 de 48.000 de cazuri documentate si 1746 de morti.morti.

PatogenitatePatogenitatePatogenitatea bacteriei este data de toxina pe Patogenitatea bacteriei este data de toxina pe care o elaboreaza, o care o elaboreaza, o exotoxinaexotoxina tipica. tipica.

Nu este necesar ca bacteria sa patrunda in sange Nu este necesar ca bacteria sa patrunda in sange pentru a produce semnele sistemice ale bolii.pentru a produce semnele sistemice ale bolii.

Toxina difterica este elaborata numai de tulpinile Toxina difterica este elaborata numai de tulpinile lizogene, purtatoare ale lizogene, purtatoare ale bacteriofagului beta.bacteriofagului beta.

Prin expunerea unei tulpini netoxigene la Prin expunerea unei tulpini netoxigene la bacteriofagul beta, tulpina devine lizogenizata si bacteriofagul beta, tulpina devine lizogenizata si toxigenatoxigena

Toxina difterica are 58.000 Da.Toxina difterica are 58.000 Da.

Este un exemplu clasic de exotoxina A-B.Este un exemplu clasic de exotoxina A-B.

Este un singur polipeptid care cliveaza in doua Este un singur polipeptid care cliveaza in doua polipeptide A si B unite prin punti disulfidice.polipeptide A si B unite prin punti disulfidice.

Fragmentul B Fragmentul B asigura legarea toxinei de asigura legarea toxinei de receptorul gazdei (heparin binding epidermal receptorul gazdei (heparin binding epidermal growth factor) si dupa aceea faciliteaza growth factor) si dupa aceea faciliteaza patrunderea in citosol a fragmentului Apatrunderea in citosol a fragmentului A

Subunitatea A Subunitatea A este raspunzatoare de efectele este raspunzatoare de efectele toxice. Are rolul de a toxice. Are rolul de a stopa sinteza proteicastopa sinteza proteica in in celula gazda prin celula gazda prin inactivarea factorului de inactivarea factorului de elongare EF-2elongare EF-2

Bacilul difteric ajuns in rinofarigele individului Bacilul difteric ajuns in rinofarigele individului nevaccinat produce infectia:nevaccinat produce infectia:

se inmulteste pe suprafata mucoasei, se inmulteste pe suprafata mucoasei, elaboreaza toxina care, datorita proprietatilor elaboreaza toxina care, datorita proprietatilor sale congestive si necrozante provoaca o sale congestive si necrozante provoaca o modificare a tesuturilor adica formarea de modificare a tesuturilor adica formarea de false membranefalse membrane

Bacilul difteric ramane cantonat la poarta de Bacilul difteric ramane cantonat la poarta de intrare;intrare;

Toxina patrunde in organism, determinand Toxina patrunde in organism, determinand alterari toxice, degenerari necrotice in alterari toxice, degenerari necrotice in muschiul inimii, ficat, suprarenale, sistem muschiul inimii, ficat, suprarenale, sistem nervos perifericnervos periferic

Ajuns pe mucoasa individului vaccinat, Ajuns pe mucoasa individului vaccinat, bacilul difteric este incapabil de a mai bacilul difteric este incapabil de a mai produce boala; el poate vegeta pe produce boala; el poate vegeta pe mucoasa, dar toxina elaborata este mucoasa, dar toxina elaborata este continuu neutralizata de antitoxina continuu neutralizata de antitoxina circulanta existenta.circulanta existenta.

Manifestari cliniceManifestari clinice

Manifestrile clinice in difterie depind de:Manifestrile clinice in difterie depind de:– Locul infectieiLocul infectiei– Statusul imun al pacientuluiStatusul imun al pacientului– Virulenta microorganismuluiVirulenta microorganismului

Expunerea la bacteria toxigena poate duce la:Expunerea la bacteria toxigena poate duce la:– Colonizare – in cazul persoanelor cu imunitate Colonizare – in cazul persoanelor cu imunitate

completacompleta– Afectiuni respiratorii usoare - in cazul persoanelor cu Afectiuni respiratorii usoare - in cazul persoanelor cu

imunitate partialaimunitate partiala– Boala fulminanta, chiar fatala – in cazul subiectilor Boala fulminanta, chiar fatala – in cazul subiectilor

neimunineimuni

Difteria la nivelul tractului Difteria la nivelul tractului respiratorrespirator

Difteria este o boala cu evolutie acutaDifteria este o boala cu evolutie acuta

Se caracterizeaza prin:Se caracterizeaza prin:– aparitia falselor membrane pe mucoasa portii de aparitia falselor membrane pe mucoasa portii de

intrare si deintrare si de– fenomene toxice generalefenomene toxice generale

Falsele membrane apar ca un depozit alb-cenusiu, Falsele membrane apar ca un depozit alb-cenusiu, membranos, stralucitor, aderent de mucoasa. membranos, stralucitor, aderent de mucoasa.

Exudatul (falsele membrane) sunt constituite din bacterii, Exudatul (falsele membrane) sunt constituite din bacterii, limfocite, plasmocite, fibrina, celule moartelimfocite, plasmocite, fibrina, celule moarte

Concomitent apare adenopatie regionala dureroasaConcomitent apare adenopatie regionala dureroasa

Febra 38-38.5 °CFebra 38-38.5 °C

Pseudomembranele pot acoperi Pseudomembranele pot acoperi amigdalele, uvula, palatul si se pot extinde amigdalele, uvula, palatul si se pot extinde spre nazofaringe sau spre laringe (crup spre nazofaringe sau spre laringe (crup difteric).difteric).

Falsele membrane adera ferm, Falsele membrane adera ferm, indepartarea lor lasand tesutul subjacent indepartarea lor lasand tesutul subjacent sangerand.sangerand.

Cazurile severe se pot complica ajungand Cazurile severe se pot complica ajungand la obstructii respiratorii, aritmie cardiaca, la obstructii respiratorii, aritmie cardiaca, coma sau chiar decescoma sau chiar deces

Difteria cutanataDifteria cutanataApare prin contact direct cu o alta persoana Apare prin contact direct cu o alta persoana infectatainfectata

Bacteria colonizeaza tegumentul si castiga Bacteria colonizeaza tegumentul si castiga acces in tesutul subcutanat prin leziuni la nivelul acces in tesutul subcutanat prin leziuni la nivelul pielii.pielii.

Mai intai se dezvolta o papula, care se Mai intai se dezvolta o papula, care se transforma intr-un ulcer xcronic, uneori acoperit transforma intr-un ulcer xcronic, uneori acoperit cu o membrana gri.cu o membrana gri.

Pot aprea semne sistemice ca rezultat al Pot aprea semne sistemice ca rezultat al efectelor toxineiefectelor toxinei

Diagnosticul difterieiDiagnosticul difteriei

Este in primul rand clinic, Este in primul rand clinic,

ConfirmareaConfirmarea se face se face

– BacteriologicBacteriologic: prin punerea in evidetnta : prin punerea in evidetnta abacilului in produsele recoltate din nas, abacilului in produsele recoltate din nas, faringe si alte leziuni suspecte, cu faringe si alte leziuni suspecte, cu demonstrarea toxigenitatii sale prin demonstrarea toxigenitatii sale prin testul Elek (imunodifuzie)testul Elek (imunodifuzie)

– ImunologicImunologic: reactia Schick: reactia Schick

TratamentTratament

Administrare cat mai rapida de ser Administrare cat mai rapida de ser antitoxic. Antitoxina neutralizeaza numai antitoxic. Antitoxina neutralizeaza numai toxina libera, fixarea toxinei difterice pe toxina libera, fixarea toxinei difterice pe tesuturi fiind ireversibila.tesuturi fiind ireversibila.

Tratament antibiotic cu penicilina sau Tratament antibiotic cu penicilina sau eritromicinaeritromicina

ProfilaxieProfilaxie

Copilul se naste cu fondul de IgG Copilul se naste cu fondul de IgG antidifterica transmis transplacentar , fiind antidifterica transmis transplacentar , fiind protejat de infectie pana la 4-5 luni, dupa protejat de infectie pana la 4-5 luni, dupa care devine susceptibil la boala.care devine susceptibil la boala.

De aceea, vaccinarea antidifterica se De aceea, vaccinarea antidifterica se incepe dupa a 3-a luna, in primul an de incepe dupa a 3-a luna, in primul an de viata, la 30 zile interval, urmata de 3 viata, la 30 zile interval, urmata de 3 revaccinari. Se utilizeaza trivaccinul revaccinari. Se utilizeaza trivaccinul diftero-tetano-pertusis.diftero-tetano-pertusis.