MODULAREA INFLAMAŢIEI PRIN

GLUCOCORTICOIZI

ACTIVITATEA ANTIINFLAMATOARE A GLUCOCORTICOIZILOR

1. Concentrarea in focarul inflamator

2. Acţiuni pe suportul celular al inflamaţiei

3. Efecte pe mediatorii solubili ai inflamaţiei

4. Consecinţa modificărilor celulare

5. Interacţiuni cu factorii translaţiei genice

6. Stabilizarea mARN pentru proteinele antiinflamatoare

7. Stabilizarea proteinelor antiinflamatoare

8. Efecte rapide pe membrana celulară

2. Acţiuni pe suportul celular al inflamaţiei

2.1. Elemente figurateneutrofilelimfocitemonocitebazofile eozinofile

2.2. Celule endoteliale2.3. Celule prezente în focarul inflamator

fibroblaşti

macrofage (monocite)(mastocite) (bazofile)

limfocite comutarea funcţională Th-1(inhibiţie)la Th-2 (activare)

3. Efecte pe mediatorii solubili ai inflamaţiei3.1. Inhibitia sistemului complementului

3.2. Blocarea eliberãrii histaminei (si serotoninei) din mastocite

3.3. Inhibitia biosintezei histaminei

3.4. Inhibitia biosintezei kininelor plasmatice

3.5. Inductia biosintezei de anexină (annexină)

3.6. Inductia biosintezei de endopeptidazã neutră

3.7. Inductia biosintezei inhibitorilor activatorilor plasminogenului

3.8. Blocarea biosintezei activatorului plasminogenului

3.9. Blocarea biosintezei colagenazei

3.10.Blocarea biosintezei elastazei

3.11.Blocarea biosintezei NO sintetazei

3.12.Blocarea biosintezei ciclooxigenazei II

3.13. Efecte pe biosinteza citokinelor şi chemochinelor

A. Blocarea biosintezei citokinelor proinflamatorii

A.1. Blocarea biosintezei TNF alfa

A.2. Represia expresiei genice a interleukinelor

IL-1; IL-2; IL-3;IL-4; IL-5; IL-6; IL-8; IL-12

Interferon γ

A.3 Facilitarea expresiei genice a citokinelor antiinflamatorii

4. Consecinţa modificărilor celulare

4.1. Inhibitia activãrii leucocitare

4.2 .Blocarea migrãrii leucocitare

4.3 Sechestrarea limfocitelor recirculante si a monocitelor în sectorul

extravascular

4.4 Stabilizarea membranei lizozomale a neutrofilelor

4.5 Blocarea activităţii moleculelor de adeziune celulară

4.6 Inhibitia metabolismului fibroblastilor

4.7 Inhibitia formãrii colagenului

Citoplasmă

Nucleu

ReceptoriSteroizi

Citokine Citokine

Nucleozom

Stimulare prin citokine

ARN Polimerază II

Membrana celulară

Grup 1 Grup 2Sensibil

EfectFără efectFără efectNucleu

Lipomatoză epidurală

A,B,C - Martor; D,E,F - Tratament cu dexametazonă

Protecţia podocitelor renale prin dexametazonă faţă de acţiunea puromicin aminonucleosidei

Citoplasmă

Matrice nucleară

Nucleu

Degradare

Reciclare

Cromatină