Experimentale şi farmacologie clinică

Corticosteroizi - mecanisme de acţiune

John W. Finanţator, Director, Institutul de Cercetări Medicale Baker, şi Profesor de Medicină, Universitatea Monash, Melbourne

Rezumatul

Mineralocorticoizi, aldosteron, şi glucocorticoizi, cortizol si corticosteron, sunt produse unic în cortexul suprarenal. Aceste act steroizi prin legarea de receptori intracelulari care acţionează apoi pentru a modula transcrierea genei în ţesuturile ţintă. Fiziologie (patogen) de acţiune corticosteroizi a fost recent iluminate prin analiza genetică a sindroamelor congenitaldeficiency şi prin producerea de şoareci "knock-out" cu deficienţe genei pentru receptorii glucocorticoizi sau mineralocorticoizi.

Cuvinte cheie: aldosteron, cortizol, receptorilor de mineralocorticoizi, receptorul glucocorticoid, 11b hidroxisteroid dehidrogenaza

(Prescr Aust 1996; 19:41-4)

Suprarenale steroidogenezei Steroizi mineralocorticoizi, aldosteron, este produs în Zona glomerulare (exterior) din cortexul suprarenal printr-o serie de modificari enzimatice de colesterol, inclusiv oxidarea unic al grupului de metil de carbon la 18 la aldehide (CH3 la COH). Aldosteron este secretat în răspuns la concentraţii crescute de angiotensina II sau potasiu plasmă, la rândul ei reflectă deficit de sodiu relativă sau absolută. Normal ratele de secreţie şi concentraţiilor circulante de aldosteron sunt mult mai mici decât cele de glucocorticoizi.

Glucocorticoizi fiziologice în majoritatea speciilor este cortizol (hidrocortizon), şi este corticosteron la şobolani şi şoareci. Glucocorticoizi sunt produse în mijlocul zona cortexului adrenal, fasciculata Zona, ca răspuns la hormonul adrenocorticotrophic (ACTH) din hipofiza anterioară. ACTH secretia este stimulata de o varietate de factori de stres fizic sau psihologic (hipoglicemie, frica, durere, exercitarea grele, infecţie); există, de asemenea, o creştere circadian şi se încadrează în ACTH bazale şi concentraţiile de cortizol.

Circulare corticosteroizi Cortizol si aldosteron nu diferă doar în ratele secreţia lor şi concentraţiilor plasmatice, dar, de asemenea, în măsura în care acestea sunt legate de proteinele plasmatice în plasmă. Aproximativ jumătate din aldosteron circulant este legat cu o afinitate mică de albumină, şi jumătate este gratuit. Pentru cortizol, deşi ambele valori relative şi absolute varia în funcţie de concentraţia de steroizi, doar aproximativ 4% este gratuit. Majoritatea restul este legat cu afinitate mare pentru transcortin (globulinei care leagă glucocorticoizii, CBG). În contrast cu glucocorticoizi fiziologice, glucocorticoizi sintetice (prednison, prednisolon dexametazonă,, Fludrocortisone) au relativ o afinitate mică pentru CBG.

În ţesuturi, cu un timp rapid de tranzit circulator, concentraţiile intracelular steroizi disponibile pentru a activa receptorii reflecta concentraţiile liber în plasmă. În alte ţesuturi, mai ales a ficatului şi splinei, timpul de tranzit este suficientă pentru a permite disocierea de steroizi din albumină, astfel încât concentraţiile steroizi disponibil pentru legarea de receptori sau metabolismul reflecta gratuit plus albumină legat. niveluri bazale ale cortizolului sunt de aproximativ 80% CBG-legat, cu proporţiile gratuit şi albumină-obligat creşte relativ încet până la vârf ratele secretia de cortizol sunt atinse.

În contrast cu legarea de albumine, CBG obligatorii poate avea o serie de roluri fiziologice. Primul este de a acţiona ca un rezervor de steroizi, în care glucocorticoizi CBG-legat nu este metabolizat. În al doilea rând, obligatoriu de steroizi de CBG este foarte dependente de temperatură, astfel că, cu cât temperatura este mai mică afinitate; nivelurile liber steroizilor in capilarele pielii (aproximativ 28oC) sunt astfel o jumătate la o treime din cele din viscere (37 ° C) , şi niveluri ridicate sunt, de asemenea, găsite la site-uri de inflamaţie. În al treilea rând, la aceste site-uri elastaza neutrofilelor poate lipi specific CBG, eliberând obligat steroizi pentru a modula raspunsul inflamator. Dacă acest lucru reprezintă totalitatea de fiziologie a CBG este necunoscut; nu există cazuri cunoscute de lipsa acestuia congenitale, sugerând încă nerecunoscute roluri posibile de dezvoltare.

receptori corticosteroizi (Fig. 1) În contrast cu receptorii pentru neurotransmiţătorii, citokine şi hormoni peptide / proteine, receptori clasice steroizi sunt intracelulare, mai degrabă

decât pe membrana celulară. Receptori pentru mineralocorticoizi (MR) şi glucocorticoizi (GR), împreună cu cele de androgeni (AR) şi progestinici (PR), forma o subfamilie în steroid / tiroida / retinoid / familie receptorilor super orfan. MR şi GR, în lipsa de hormon, sunt în primul rând în citoplasma celulelor, a investit de o serie de proteine asociate, inclusiv membri ai proteine şoc termic şi a familiilor immunophilin. Aceste proteine receptor menţine într-o formă cu afinitate mare pentru steroizi, şi de a preveni receptorilor din interacţiunea cu ADN-ul, în lipsa de hormon. Cu caracter obligatoriu pe steroizi, receptorul grajduri proteinele asociate acesteia, translocates la nucleu, şi se leagă ca un dimer (de obicei MR: MR sau GR: GR, dar cu tot mai multe dovezi pentru MR: GR) la secvente de nucleotide special pe gene ţintă, cunoscut ca răspuns (sau de reglementare) elemente. Receptori iniţiază atunci (sau pe ocazie, reprima) transcrierea de codificare ARNm proteine care sunt corticosteroizi răspundă în ţesutul ţintă special.

Fig. 1

Model de acţiune aldosteronului într-o celulă fiziologice ţintă mineralocorticoizi. Aldosteron (A) intră în celulă şi se leagă pe receptorii mineralocorticoizi (MR). Complexul aldosteron-MR se mută apoi în nucleu şi se leagă de secvenţe ADN pe (elemente de răspuns hormon: HRE), care, la rândul modifica transcriere a ARN-ul mesager si sinteza proteinelor, în cele din urmă duce la retenţie de sodiu.

În astfel de ţesuturi, cortizol (F) este exclus în mod normal, prin metabolizare la cortizon receptorilor-inactiv de enzima hidroxisteroid dehidrogenaza 11b. În cazul în care enzima este blocată sau deficitară, lega cortizol poate precum şi aldosteron la MR şi, în plus, de receptorii glucocorticoizilor (GR), şi în ambele situaţii se poate activa ca HRE aldosteron.

Ambiguităţi Elementul cel mai bun răspuns studiat, deseori denumiţi "elementul de răspuns glucocorticoizi sau hormonul element de răspuns, este secvenţa" consens "GGTACAnnnTGTTCT 15-nucleotidelor. Ambiguitate Prima este că

astfel de elemente de răspuns glucocorticoizi apar mai mult sau mai puţin la fel de receptiv la MR activat, GR, PR şi AR, punând întrebarea de modul in care celulele care conţin receptori multiple discriminări între semnale. Acest lucru este în special cazul pentru glucocorticoizi, în care GR par a fi exprimate în toate celulele nucleate din organism.

O modalitate în care unele specificitate între domnul şi răspunsurile GR este realizata prin acţiunea diferenţială lor la alte site-uri decât elemente de răspuns de 15 nucleotide. Concret, mai "elemente composite răspuns" au fost identificate pe ADN-ului care se leaga nu numai MR sau GR, dar alte proteine care influenţează de exemplu, transcrierea genei fos / heterodimeri iunie din seria imediat începutul genei răspuns. La astfel de elemente de răspuns compozit - sau într-adevăr, în citoplasma, ca rezultat al interacţiunilor directe proteina-proteina - GR, dar nu MR, poate bloca efectul FOS / transcrierea factor iunie Aceasta se bazează unele specificitate în sistem la nivelul de răspuns nucleare. 1

Acest lucru este deosebit de o problemă în faptul că receptorii cunoscut sub numele de MR sunt mineralocorticoizi punct de vedere fiziologic receptori în ţesuturile epiteliale, cum ar fi rinichi şi colon, în cazul în care actele aldosteron să crească de transport de sodiu transepithelial. Cu toate acestea, în alte ţesuturi MR sunt ocupate şi activate de glucocorticoizi fiziologice. În plus, acum a fost clar pentru mai mult de un deceniu, care au MR identice, şi foarte mare, afinitate pentru aldosteron şi cortizol, o constatare contraintuitiv, având în vedere fiziologic acţiuni clare de aldosteron, în ciuda foarte plasmă concentraţii scăzute sale. 2 Această ambiguitate provoacă două întrebări. Primul este modul în care cortizol este exclus de la MR epiteliale, permiţând aldosteron să ocupe MR nediscriminatorii, al doilea este rolul fiziologic al MR non-epiteliale, pentru care cortizol are aproximativ 10 ori mai mare decât afinitate pentru GR, care de obicei ne gândim de receptor ca "ei".

11b hidroxisteroid dehidrogenaza La fel ca "semnatura" de aldosteron este grupul aldehidă unic la C18, semnarea unui glucocorticoid este un grup hidroxil la C11. Deşi la ocazie am ofere pacienţilor acetat de cortizon, cortizon (cu un grup de keto la C11) trebuie să fie redusă la hidrocortizon (cortizol) în ficat înainte de a putea lega la GR şi să acţioneze ca un glucocorticoid. Această conversie hepatice

reflectă activitatea unei enzime numite 11b dehidrogenază hidroxisteroid tip 1, care, deşi bidirectional, acte predominant în majoritatea ţesuturilor, ca reductazei conversia cortizon la cortizol.

În ţesuturile epiteliale în care acţionează ca un aldosteron fiziologice mineralocorticoizi - nivelul tubilor renali de colectare, colon, glandele salivare, glandele sudoripare - a doua enzimă, 11b hidroxisteroid dehidrogenaza de tip 2 (11-HSD2), converteşte cortizol la cortizon receptorilor-inactiv. Enzima este, în esenţă unidirecţională, are o foarte scăzută km (de exemplu, este foarte eficient) şi clonarea sa în 1994, 3 a permis demonstrarea rolului său esenţial în selectivităţii MR in vivo, şi, astfel, în tensiunii arteriale homeostazia şi sare.

Sindromul excesului de mineralocorticoizi aparent, descris de aproape două decenii în urmă, este caracterizată prin hipertensiune arterială severă juvenilă, sensibilitate sare şi raporturi foarte ridicat de cortizol urinar la cortizon metaboliţi. În 1995, primul raport de o mutaţie punct în genei care codifică pentru 11-HSD2 a fost publicat într-o familie cu 3 membri afectaţi de sindromul. De atunci, aproximativ 15 mutaţii diferite / eliminările au fost găsite la persoanele şi familiile cu sindrom. 4 Acest "experiment al naturii", confirmă rolul crucial al 11-HSD2 în glucocorticoizi excluderea de la ocupaţie (şi activarea) MR epiteliale, conferind astfel aldosteron specificitate pe MR inerent non-discriminator. În timp ce în mod clar 11-HSD2 este necesară pentru a selectivităţii în MR epiteliale in vivo, acesta poate sau nu poate acţiona singur. Din motive cinetică şi alte, ar veni ca o surpriză în cazul în care conversia de cortizol la cortizon au fost doar una dintre o serie de mecanisme care sunt necesare pentru integritatea fiziologică a răspuns mineralocorticoizi.

Non-epiteliale MR Aceste MR sunt probabil receptori de mare afinitate glucocorticoid, deşi rolurile lor fiziologice sunt încă destul de neclar. Ele sunt abundente in hipocampus, şi în cantităţi mai modeste în alte ţesuturi (de exemplu, inima, ficat). În studiile la animale, "nepotrivit" de ocupare a MR astfel neprotejate de aldosteron produce hipertensiune (după perfuzie intracerebroventricular de aldosteron) şi fibroză cardiacă (după perfuzie periferice de aldosteron la şobolani sare-încărcat). Măsura în care aceste studii pe animale pot fi

extrapolate la situaţia clinică, şi rolurile adevărat fiziologice de astfel de receptori, la şobolan şi om, rămân pentru a fi explorate.

Receptor deficit sindroame

Mineralocorticoizi Pseudohypoaldosteronism (PHA) a fost descrisă pentru prima dată 5 aproape 40 de ani în urmă, la Royal Spitalul de Copii de la Melbourne ca un sindrom de hiponatremie, hiperpotasemie, hyperreninaemia şi semnificativ plasmaticecrescute şi / sau nivelurile de aldosteron urinare. Având în vedere că pacientul a fost insensibil la mineralocorticoizi administrat (acetat deoxycorticosterone), a sugerat că acest sindrom poate reprezenta un defect în vigoare aldosteron normal sau mecanisme. Un deceniu în urmă, monocitele de la pacienti cu PHA sa demonstrat că nu se leagă tritiate aldosteron, în contrast cu monocite control, sugerând că sindromul reflectă mutaţia (e) în MR le face în imposibilitatea de a lega şi să răspundă la aldosteron.

Foarte recent, două linii de dovezi au sugerat că acest lucru nu poate fi cazul. În primul rând, de succesiune a nucleotidelor de codificare pentru MR a fost obţinut la pacienţi care nu au legătură în Australia, Franţa şi Statele Unite ale Americii şi a fost dovedit a fi normal. În al doilea rând, într-un studiu al unei familii de duzină cu sindrom, a fost gasit nici o legătură cu o serie de markeri pe cromozomul 4 lângă site-ul a genei care codează pentru MR uman.Aceasta constituie dovezi indirecte, dar puternice pentru unele altă explicaţie pentru lipsa de caracter obligatoriu steroizi, şi defectul clinice în acţiune aldosteron. În martie 1996, autozomal recesiva forma de PHA a fost demonstrat pentru a reflecta în defecte sau b subunităţi una de-sensibile epiteliale canal de sodiu amilorid. 6

Glucocorticoizi O serie de studii a mutaţii detaliate receptorilor, care produc de obicei mai mici receptori afinitate. Aceşti pacienţi au niveluri crescute de ACTH, care produc niveluri mai ridicate de cortizol pentru a compensa pentru afinitatea receptorilor mai mici şi, ca un efect advers, rate mai ridicate de producţie de androgeni suprarenale. Deşi nivelurile ridicate de cortizol poate fi "potrivit" pentru GR afinitate mai scăzută, acestea par să se extindă şi în MR, care rezultă în retentie de sare si a presiunii arteriale. Recent, o incidenţă de variaţie alelic de GR a fost raportat de ordinul a 9%, prin corelarea gradul de

suprimare cu secvenţa GR în peste 200 de oameni normali dat un test de suprimare dexametazonă.

Gene deficienţelor care duc la lipsa de receptori (knockout receptor) De succes "bate out" (KO) a genei care codează pentru GR în celulele stem embrionare, şi de reproducere a GR heterozigot + / - şi GR homozigote - / - şoareci mutant, a fost raportat anul trecut. 7 mai - şoareci GRKO - / du-te albastru şi mor din cauza atelectazie pulmonară în termen de ore de la naştere, deşi un mic procent (5-10%) dintre ei supravieţui, şi atunci când s-au împerecheat, produce unic GR - / - şoareci. La nastere, - / - şoareci GRKO au, în esenţă, nu medullae suprarenale, şi enzimă care converteşte noradrenalină la adrenalina este absent. Ei au, de asemenea, niveluri foarte scăzute sau absente de enzime glucocorticoizi induse în ficat şi în altă parte, în ciuda concentraţii foarte mari de ACTH şi corticosteron (glucocorticoizi fiziologice la şoareci). Heterozigota GRKO + / - şoarece nu au nici o incidenţă crescută a mortalităţii postpartum sau în mod evident fenotip distinctiv, ele fac, totuşi, au concentraţii de ACTH şi corticosteron ridicate la niveluri dintre cele de control şi GRKO - / - şoareci. Aceasta este o dovadă de importanţa de a avea concentraţii normale celulare de GR pentru homeostaziei.

Acelaşi laborator, a reuşit acum cu succes în producerea de şoareci MRKO. MRKO - / - şoareci începe să piardă în greutate de aproximativ 4-6 zile postpartum, şi fără suplimentare de sodiu, mor câteva zile mai târziu. Nu este surprinzator, renină şi nivelurile de aldosteron sunt crescute, chiar şi la naştere. Alte studii, sondare roluri epiteliale şi non-epiteliale pentru MR, sunt în prezent în curs de desfăşurare.

Viitor În ceea ce priveşte acţiunea mineralocorticoizi, există cel puţin 4 provocări restante:

de instituire a aldosteron-induse proteinele responsabile pentru transportul de sodiu transepithelial

documentarea căi sistemului nervos central implicate în hipertensiunea mineralocorticoizi

explorarea modului de sare de încărcare este necesar pentru efectele cardiovasculare de aldosteron

cântărirea importanţa efectelor recent documentate rapidă non-genomică a aldosteron

Pentru glucocorticoizi, întrebările rămase sunt mult mai puţin concentrate, dat de înţeles rolurile proteic al acestor steroizi în dezvoltarea, diferenţierea şi homeostaziei. Două domenii largi care ar putea fi abordate sunt rolurile relative de glucocorticoizi care acţionează prin modularea GR în faţă medierea raspunsul la stres, şi în al doilea rând, implicaţiile fiziologice de un receptor mereu-ocupate, ceea ce pare a fi cazul pentru MR în non-epiteliale , non-11-HSD2 ţesuturi protejate.

Referinte 1 . Pearce D, KR Yamamoto. Mineralocorticoizi şi activităţi glucocorticoid receptorilor distinge de factori nonreceptor la un element de răspuns compozit. Science 1993; 259:1161-5. 

2 . ZS Krozowski, JW Finanţator. receptorii renală mineralocorticoizi şi a speciilor hipocampusului corticosteron-obligatorii, identice specificitate intrinsecă steroizi. Proc Natl Acad Statele Unite ale Americii Sci 1983; 80:6056-60. 

3 . Albiston AL, VR Obeyesekere, RE Smith, ZS Krozowski. Clonarea de distribuţie şi a ţesuturilor umane tip 11b hidroxisteroid dehidrogenaza 2 enzimei. Mol Cell Endocrinol 1994; 105: R11-R17. 

4 . Finanţator JW. Aparent mineralocorticoizi exces, 11 b hidroxisteroid dehidrogenazei şi acţiune aldosteron: o buclă de închidere, deschidere altul. Tendinţe Metab Endocrinol 1995; 6:248-51. 

5 . Obraz DB, JW Perry. Un sindrom de sare-pierdem în copilărie. Arch Dis Copilului 1958; 33:252-6. 

6 . SS Chang, S Grunder, Hanukoglu A, Rosler A, PM Mathew, am Hanukoglu, et al. Mutatiile în subunităţi de sodiu epiteliale pierdem sare canal cauza cu acidoză hyperkalaemic, de tip pseudohypoaldosteronism 1. Genetica Natura 1996; 12:248-53. 

7 . Cole JA TJ, Blendy, AP Monaghan, K Krieglstein, W Schmid, Aguzzi A, et

al. perturbare specifică a blocurilor glucocorticoizi gena receptorilor adrenergici dezvoltarea celulelor cromafine şi sever retardati maturarea pulmonară.Genele Dev 1995; 9:1608-21.

Auto-test întrebăriUrmătoarele afirmaţii sunt adevărate sau false ( click aici pentru răspunsuri )

1. Care intră sub concentraţiile plasmatice de sodiu stimulează secreţia de aldosteron din medulara suprarenala.

2. Mineralocorticoizi şi receptorii glucocorticoizi se gasesc in interiorul celulelor, mai degrabă decât pe membrana celulară.

Corticosteroizi

Mecanismul de acţiune

pătrundă în celule unde se combina cu receptorii steroizi în citoplasmă combinaţie intră nucleul în cazul în care controlează sinteza de

proteine, inclusiv enzimele care reglementează activităţile de celule vitale pentru o gama larga de functii metabolice, inclusiv toate aspectele legate de inflamaţie

formarea unei proteine care inhiba enzima fosfolipazei A 2, care este necesară pentru a permite aprovizionarea cu acid arahidonic. Acesta din urmă este esenţială pentru formarea de mediatori inflamatori

de asemenea, act pe membranelor celulare de a modifica permeabilitatea ion

modifica, de asemenea, producţia de neurohormones

Acţiuni

Important să se facă distincţia între efectele fiziologice (terapie de substituţie) şi efecte farmacologice (apar la doze mai mari)

Mineralocorticoizi

retenţie de Na tubul renal

creşterea secreţiei K în urină

Glucocorticoizi

metabolismul CHO: gluconeogeneza a crescut, captarea ± periferică a glucozei poate fi redus cu glicozurie rezultat ± hiperglicemie

metabolismului proteic: anabolismul este scăzut, dar catabolism continuă neabătut sau este crescută rezultată în sold negativ N şi irosirea musculare. Osteoporoza apare, de creştere încetineşte la copii, atrofiei pielii (împreună cu fragilitate capilară a crescut duce la striuri şi vânătăi), vindecarea întârziată şi fibroză

depunere de grăsime: a crescut pe umeri, fata si abdomen răspuns inflamator deprimat reacţie alergică deprimat producţia de anticorpi este redus cu doze mari ţesutului limfoid redus (inclusiv limfocitele leucemice) eozinofile a scăzut excreţia renală a crescut urat euforie sau stări psihotice pot să apară. ? datorită modificărilor

electrolitice CNS anti-vitamina D acţiune reducere de hipercalcemie (mai ales în cazul în care acest lucru se

datorează absorbţiei a crescut de la intestin: Vit intoxicaţie D, sarcoidoză)

excreţia urinară a crescut Ca. pietrele renale pot forma reducerea creşterii în cazul în care celulele noi sunt adăugate (de

exemplu, la copii), dar nu în cazul în care acestea sunt inlocuirea celulelor ca în ţesuturi adulte

suprimarea axei HPA. NB steroizi suprimat suprarenale continuă să secreta aldosteron

secreţia normală de zi cu zi de hidrocortizon este de 10-30 mg. Doza zilnică exogene care suprima complet cortexul este de 40-80 mg (sau prednisolon 10-20 mg).

steroizi individuale

potenţele relativă

Glucocorticoizi

Mineralocorticoizi

Hidrocortizonul

1 1

Cortizolul 1.25 1

Prednisolon 4 0.8

Metilprednisolon

5 minim

Dexametazona

30 minim

Fludrocortisone

15 150

prednisolon, este alegerea standard pentru terapia anti-inflamatorii. Poate fi administrat pe cale orală sau IM

metilprednisolon utilizate pentru IV impulsuri terapie dexametazonă mai acţionează. Fludrocortisone utilizate pentru a înlocui aldosteron în cazul în care

cortexului adrenal a fost distrus beclometazona şi budesonida utilizate prin inhalare pentru

astm. Aproximativ 90% din doza de inhalare este înghiţită şi inactivat de primul metabolismul hepatic pass (steroizi enumerate mai sus sunt protejate de acest lucru prin legarea de proteine). Restul, care este absorbit din gura si plamani dă foarte scăzut concentraţiile sistemice plasmatice.Desi riscul de UPM supresiei axului este foarte mică se poate întâmpla.

Farmacocinetica

Administrare: PO / IM / IV / intra-articular / topic / inhalate. Absorbţiei după administrare orală este rapidă. efect biologic maxim observat după 2-8 h

Distribuţia: proteinele plasmatice mare de legare (95% în cazul de hidrocortizon) la transcortin şi atunci când acest lucru este saturată de albumină (80% în cazul de hidrocortizon).Concentraţia de transcortin este crescut de estrogeni (de exemplu, sarcina, contraceptivele orale). La pacienţii cu doze foarte mici albumina serică ar trebui să fie redusă datorită capacităţii reduse obligatorii

Eliminare: hepatică şi renal.t 1 / 2 din cele mai steroizi 1-3 h. Prelungită în boli renale şi hepatice şi scurtat prin inducţiei enzimatice hepatice într-o măsură care poate fi clinic important

Efectele adverse

În general, efecte nedorite grave, este puţin probabil dacă doza zilnică este <50 mg de hidrocortizon sau 10 mg de prednisolon sau echivalent

Cushings iatrogenă necroza avasculara de os depresie şi psihoză peptic ulceraţii altele includ cataractă (utilizarea cronica), glaucom (utilizarea

îndelungată de picături pentru ochi), a ridicat ICP şi convulsii, hipercoagulabilitate sânge, tulburări menstruale, febra

imunosupresie HPA supresia axului: dependent de steroizi folosite, doza, durata de

administrare şi timp de administrare. doza de dimineaţă unică de <prednisolon 20 mg nu produce, de obicei, în timp ce suprimarea 5mg în seara suprimă activarea dimineata axei HPA

Utilizarea în timpul sarcinii

teratogen la animale ? relaţia dintre doze mari de steroizi şi palatoschizis şi alte anomalii

fetale insuficienţă corticosuprarenală ca urmare a supresiei axului HPA în

nou-născut are loc numai cu doze mari maternă păstra doze cât mai jos posibil în timpul sarcinii evita steroizi fluorurate (de exemplu dexametazonă), deoarece

acestea sunt mult mai teratogen la animale

Tratamentul bolii intercurente

maxim de stres-ieşire indus de cortizol este de 200-300 mg / zi de producţie, după o intervenţie chirurgicală tinde să fie mult mai

puţin. Bazat pe ratele normale de cortizol de producţie dozele zilnice recomandate de echivalent hidrocortizon pentru diferite categorii de intervenţii chirurgicale sunt: 

Doza zilnică Durata

Minore (de exemplu, hernie de reparaţii) 25 mg 1 zi

Intermediare (de exemplu, colecistectomie, colectomie, comun de înlocuire)

50 - 75 mg 2 zile

Majore (oesophagectomy de exemplu, intervenţii chirurgicale cardiace care necesită CPB)

100-150 mg 2-3 zile

În cazul în care doza de întreţinere pacienţii depăşeşte doza recomandată pentru a acoperi stres chirurgical nu există nici o dovadă că orice modificare a dozei este necesară şi pacientul trebuie să continue să primească o doză de întreţinere în perioada perioperatorie.

În cazul complicaţiilor perioperatorii a continuat administrarea de glucocorticoizi în concordanţă cu raspunsul la stres postoperatorie este necesar

GlucocorticoiziDe la Wikipedia, enciclopedia liberă

Structura chimică de cortizol , un glucocorticoid

Dexametazona se leagă mai puternic dereceptorul glucocorticoid decât cortizol nu.Dexametazona

se bazează pe structura de cortizol, dar diferă în trei poziţii (de obligaţiuni suplimentare în dublu A-

inel carburi între 1 şi 2 şi adăugarea unui grup de 9-α-fluoro şi un substituent 16-α-metil).

Glucocorticoizii (GC) sunt o clasa de hormoni steroizi care se leaga de receptorul

glucocorticoid (GR), care este prezentă în aproape fiecare vertebratecelulare

animale. Numele glucocorticoid (gluco se cort + ex + STER OID) provine de la rolul lor

în reglarea metabolismului glucozei , sinteza lor încortexul suprarenal , şi

lor steroidal structura (a se vedea structura la dreapta).

CV fac parte din mecanism de feedback din sistemul imunitar care transforma

activitatea sistemului imunitar ( inflamaţie ) în jos. Prin urmare, sunt folosite in medicina

pentru a trata bolile care sunt cauzate de un sistem imunitar hiperactive, cum ar fi

alergiile, bolile autoimune astm şi sepsis. CV au multe diverse ( pleiotrope ) efecte,

inclusiv efecte secundare dăunătoare potenţial, şi ca urmare sunt rareori vândut în

peste-the-counter. [1] Ei au, de asemenea interfera cu unele din mecanismele anormale

în cancerul de celule, astfel încât acestea sunt utilizate în mare doze pentru tratarea

cancerului.

CV cauza efectelor lor prin legarea de receptorul glucocorticoid (GR). Complexul GR

activat la rândul său, up-regleaza expresia de proteine anti-inflamatorii în nucleu (un

proces cunoscut sub numele de transactivation ) şi reprimă expresia de proteine pro-

inflamatorii în citosol prin prevenireatranslocarea altor factori de transcripţie din citosol

în nucleul ( transrepression ). [1]

Glucocorticoizi se disting de mineralocorticoizi şi steroizi sexuali specifice prin receptorii

lor, celulele ţintă, şi efecte. În termeni tehnici, corticosteroizise referă atât la

glucocorticoizi şi mineralocorticoizi (ca ambele sunt imită de hormoni produşi

de cortexul suprarenal ), dar este adesea folosit ca un sinonim pentru glucocorticoid.

Cortizol (sau hidrocortizon) este cel mai important om glucocorticoid. Este esenţial

pentru viaţă, şi-l reglementează sau acceptă o varietate de

importantcardiovasculare , metabolice , imunologice ,

şi homeostatice funcţii. glucocorticoizi Diverse sintetice sunt disponibile, acestea sunt

utilizate, fie ca terapie de substituţie în deficit de glucocorticoizi sau pentru a suprima

sistemul imunitar.

Conţinutul 

[hide]

1 Efecte

o 1.1 imunitar

o 1.2 metabolice

o 1.3 Dezvoltare

o 1.4 excitare şi cunoaştere

2 Mecanismul de acţiune

o 2.1 Transactivation

o 2.2 Transrepression

o 2.3 Disocierea

o 2.4 Non-genomice

3 Farmacologie

4 terapeutice utilizare

o 4.1 fiziologice înlocuire

o 4.2 Imunosupresie

o 4.3 Anti-inflamatorii

o 4.4 hiperaldosteronism

o 4.5 Rezistenţa

o 4.6 Efectele secundare

o 4.7 Retragerea

5 Sinteza chimică

6 A se vedea, de asemenea,

7 Referinţe

8 Legături externe

[ edit ]Efecte

Steroidogenezei arată glucocorticoizi în elipsei verde la dreapta. Reţineţi că nu este un grup strict

delimitate, ci un continuum de structuri cu efect glucocorticoid în creştere, cu cortizol exemplu

primară.

Efectele glucocorticoizi pot fi clasificate în două categorii

majore: imunologice şi metabolice . În plus, glucocorticoizi, joacă un rol important în

fetale de dezvoltare .

[ edit ]imunitar

După cum sa discutat în detaliu mai jos, glucocorticoizi, prin interacţiune cu receptorul

glucocorticoid:

up-reglementa expresie de proteine anti-inflamatorii

jos-reglementa expresie de proteine pro-inflamatorii

Glucocorticoizi sunt, de asemenea, indicat să joace un rol în dezvoltarea şi

homeostazia a limfocitelor T. Acest lucru a fost demonstrat in soareci transgenici fie cu

creşterea sau scăderea sensibilităţii de filiaţie celule T la glucocorticoizi. [2]

[ edit ]Metabolice

Numele de "glucocorticoizi" derivă din faptul că aceste observatii timpurii hormoni au

fost implicate în metabolismul glucozei .În condiţii de repaus

alimentar, cortizolul stimulează mai multe procese care servesc colectiv pentru a creşte

şi menţine concentraţii normale ale glucozei în sânge.

Efecte metabolice:

Stimularea de gluconeogeneza , în special, în ficat : Acest rezultat cale în sinteza de

glucoză de la non- hexozesubstraturi, cum ar fi aminoacizii şi glicerol din defalcarea

trigliceridelor, şi este deosebit de important în carnivore şi anumite ierbivore . Îmbunătăţirea

expresie a enzimelor implicate în gluconeogeneză este probabil-metabolice cunoscute cele

mai bune funcţie de glucocorticoizi.

Mobilizarea de aminoacizi din extrahepatice ţesuturi: Acestea servesc ca substraturi

pentru gluconeogeneză .

Inhibarea absorbţia glucozei în muşchi şi adipos ţesutului conjunctiv: Un mecanism pentru a

conserva glucoza.

Stimularea de defalcare grăsime în ţesutul adipos: acizi graşi eliberat prin lipoliza sunt

folosite pentru producerea de energie în ţesuturile musculare cum ar fi, şi a

lansat glicerol prevăd un alt substrat pentru gluconeogeneza.

glucocorticoizi nivelurile excesivă rezultată în urma administrării ca un drog

sau hiperadrenocorticism avea efecte asupra a numeroase sisteme. Unele exemple

includ inhibarea formării osoase, suprimarea absorbtia de calciu (ambele din care poate

duce la osteoporoza ), întârziat vindecarea rănilor, slăbiciune musculară, şi risc crescut

de infecţie. Aceste observaţii sugerează o multitudine de roluri dramatice fiziologic-mai

puţin de glucocorticoizi. [2]

[ edit ]Dezvoltare

Glucocorticoizii au efecte multiple asupra dezvoltării fetale. Un exemplu important este

rolul lor în promovarea maturarea plămânilor şi producţia de surfactant necesare pentru

a funcţiei pulmonare extrauterine. Mouse-uri cu homozigotă întreruperilor

în corticotropinei genei hormonului de eliberare-(vezi mai jos) mor la naştere din cauza

imaturităţii pulmonare. În plus, ele sunt necesare pentru dezvoltarea normala a

creierului, prin iniţierea de maturare terminal, remodelare axoni şi dendrite, şi care

afectează supravieţuirea celulară. [3]

[ edit ]excitare şi cogniţia

O reprezentare grafică a -Dodson Curve Yerkes .

act Glucocorticoizii pe hipocampus , amigdala , şi lobilor frontali . Împreună

cu adrenalina aceste spori formarea de amintiri bec pentru bliţ de evenimente asociate

cu emotii puternice atât pozitive cât şi negative. [4] Acest lucru a fost confirmat în

studiile, prin blocarea fie glucocorticoizi sau noradrenalina activitate depreciate

retragerea de informaţiile relevante punct de vedere emotional. Surse suplimentare au

arătat că subiecţii care se tem de învăţare a fost însoţită de un nivel ridicat de cortizol a

avut mai bună consolidare a acestei memorii (acest efect a fost mult mai importante la

bărbaţi). Ei au, de asemenea, sa dovedit a avea un impact semnificativ asupra vigilenţa

şi performanţa cognitivă. Aceasta pare să urmeze -Dodson Curve Yerkes , deoarece

studiile au arătat că circulă nivelurile de glucocorticoizi vs performanta memoriei

urmează o cu susul în jos model U, la fel ca-Dodson curba Yerkes. De exemplu, pe

termen lung potenţarea (procesul de formare pe termen lung amintiri) este optimă

atunci când nivelurile de glucocorticoizi sunt uşor crescute, în timp ce scăderi

semnificative ale LTP sunt observate după adrenalectomie (GC-stat mic) sau după

administrarea glucocorticoid exogenă (high-GC de stat). De asemenea, sa demonstrat

că niveluri ridicate de glucocorticoizi pentru imbunatatirea memoriei suscită emotional

evenimente, dar conduce cel mai adesea la memorie proastă pentru materiale fără

legătură cu sursa de stres / excitare emotional. [5]

[ edit ]Mecanism de acţiune

[ edit ]Transactivation

Glucocorticoizii obligati la citosolice receptorul glucocorticoid (GR). Acest tip

de receptor este activat de ligand obligatorii. După un hormon se leagă de receptorul

corespunzătoare, nou-format -ligand al receptorului complex translocates se în nucleul

celulei , în cazul în care se leagă de glucocorticoid elemente de răspuns (GRE)

în promotorul regiunea ţintă gene care rezultă în regulamentul deexpresiei

genice . Acest proces este denumit în mod obişnuit ca transactivation . [6]

Proteinele codificate de aceste gene stimulată au o gama larga de efecte, inclusiv, de

exemplu: [6]

anti-inflamator  - I lipocortin , legarea de proteine p11/calpactin şi inhibitor leukoprotease

secretorii 1 ( SLPI )

a crescut gluconeogeneză - glucoză-6-fosfataza şi alanin tirozină

[ edit ]Transrepression

Mecanismul opus se numeste transrepression . Activat receptorilor

hormonului interacţionează cu specific factori de transcriere (cum ar fi AP-1 şi NF-κB )

şi previne transcrierea unor gene specifice.Glucocorticoizi sunt în măsură să prevină

transcrierea de pro- inflamatorii gene, inclusiv interleukinele IL-1B , IL-4 , IL-5 , şi IL-

8 , chemokine , citokine , GM-CSF , şi TNFa genele. [6]

[ edit ]Disocierea

Glucocorticoizi ordinare nu fac distincţia între transactivation şi transrepression şi

influenţa atât "a vrut" imunitar şi "nedorite" gene care reglementează funcţiile

metabolice şi cardiovasculare. Intensiv de cercetare are ca scop descoperirea

glucocorticoizi care acţionează selectiv, care va fi în măsură să reprime numai sistemul

imunitar. [7] [8]

Modificate genetic soarecii care exprimă o GR modificat incapabil de legare de ADN

sunt încă receptive la efectele antiinflamatoare ale glucocorticoizilor, în timp ce

stimularea gluconeogenezei de glucocorticoizi este blocat. [9] Acest rezultat sugereaza

ca cele mai multe efecte antiinflamatoare dorit se datorează transrepression , în timp ce

metabolice reacţiile adverse provin din transactivation, o ipoteză care stau la baza, de

asemenea, dezvoltarea de glucocorticoizi agoniştii receptorilor selectiv .

[ edit ]Non-genomice

Glucocorticoizii s-au dovedit a exercita o serie de acţiuni rapide care sunt independente

de lege de transcrierea genei. Legarea de corticosteroizi la receptorul glucocorticoid

(GR) stimuleazăfosfatidilinozitol 3-kinaza şi proteine kinaza AKT , care să conducă

la oxid nitric sintetaza endoteliale (eNOS) activare şi de oxid nitric -dependente

vasorelaxation. [10] asociate cu membrană GR a fost demonstrat să medieze

lymphocytolysis. [11] [12] [13] În plus, unele glucocorticoizi s-au dovedit a inhiba rapid

eliberarea prostaglandinei inflamatorii PGE2 şi acest efect este blocat de glucocorticoid

antagonist al receptorilor de RU-486 şi acest efect nu este afectată de inhibitori ai

sintezei de proteine . Aceste date sugerează împreună un mecanism non-genomic de

acţiune. [14] [15]

Unele dintre efectele imunosupresoare de glucocorticoizi sunt mediate de semnalizare

non-genomic care implică receptorul glucocortiocid (GR). Un complex de proteine multi

format din receptorul glucocorticoid unliganded, HSP90 , şi tirozin

kinaze LCK şi Fyn este recrutat pentru a antigenului activate receptor al celulei T (TCR),

în celulele T . Acest complex GR este necesar pentru semnalizarea TCR. Pe legare de

glucocorticoizi la GR, acest complex proteina-multi disociază blocarea TCR de

semnalizare. [16]

[ edit ]Farmacologie

O varietate de glucocorticoizi sintetice, unele cu mult mai puternice decât cortizol, au

fost create pentru uz terapeutic. Acestea diferă în farmacocinetica (factor de absorbţie,

semi-viaţă, volumul de distribuţie, clearance-ul) şi în farmacodinamia (de exemplu,

capacitatea de mineralocorticoizi activitate: retenţie de sodiu (Na +) şi apă ; a se vedea

de asemenea: fiziologia renală ). Deoarece pătrundeintestine cu uşurinţă, ele sunt

administrate în primul rând per os (prin gură ), dar şi prin alte metode, cum ar

fi topic, pe piele . Mai mult de 90 la sută dintre ei se leagă diferite proteine plasmatice ,

însă cu o specificitate obligatoriu diferit. glucocorticoizi endogenă şi unele corticoizi

sintetice au o afinitate mare de proteine transcortin (de asemenea, numit CBG,

globulina de legare a corticosteroid), întrucât toate acestea obligati albumină . În ficat,

ele repede metaboliza prin conjugare cu sulfat sau acid glucuronic , şi sunt secretate

în urină .

potenţă glucocorticoizi, durata de efect, care se suprapun şi potenţă mineralocorticoizi

variază. Cortizol (hidrocortizon) este standard de comparaţie pentru potenta

glucocorticoid. Hidrocortizonul este numele folosit pentru a preparatelor farmaceutice de

cortizol. Datele se referă la administrarea orală, cu excepţia cazurilor

menţionate. potenţă orală poate fi mai mică de potenţă parenteral, deoarece cantităţi

semnificative (până la 50% în unele cazuri) nu pot fi absorbite din

intestin. Fludrocortisone, Doca (D e xy ° C orticosterone o Cetate), şi aldosteron sunt,

prin definiţie, nu a considerat glucocorticoizi, deşi acestea pot avea glucocorticoid

potenţă minore, şi sunt incluse în acest tabel pentru a oferi perspectiva asupra

mineralocorticoida potenta.

Comparativ potenţele steroizi [17] [18]

NumeleGlucocorticoid potenţă

Mineralocorticoida potenta

Durata de acţiune (t 1 /

2 ore)

Hidrocortizon (cortizol) 1 1 8

Cortizon acetat 0.8 0.8oral 8, intramusculară 18 +

Prednisone 3.5-5 0.8 16-36

Prednisolon 4 0.8 16-36

Metilprednisolon 5-7.5 0.5 18-40

Dexametazona 25-80 0 36-54

Betametazonă 25-30 0 36-54

Triamcinolon 5 0 12-36

Beclometazonă

8 bufe 4 ori pe zi este egal cu 14 mg oral prednison o dată pe zi

- -

Fludrocortisone acetat 15 200 24

Deoxycorticosterone acetat (Doca)

0 20 -

Aldosteron 0.3 200-1000 -

[ edit ]utilizarea terapeutică

Glucocorticoizi poate fi utilizată în doze mici în insuficienţă suprarenală . În doze mult

mai mari, pe cale orală sau glucocorticoizi inhalator sunt folosite pentru a suprima

diverse alergice , inflamatorii şi autoimune tulburări,. glucocorticoizi inhalatori sunt-line

al doilea tratament pentru astm . Ele sunt, de asemenea, administrat ca

imunosupresoare posttransplantory pentru a preveni rejetului acut şigrefă-contra-gazda

boala . Cu toate acestea, ele nu preveni o infecţie şi, de asemenea, mai târziu

inhiba procesele reparatorii .

[ edit ]de înlocuire fiziologice

Orice glucocorticoizi poate fi administrat într-o doză care asigură aproximativ

glucocorticoid aceleaşi efecte ca producţia de cortizol normal, acest lucru este

menţionat ca fiziologice, de înlocuire, de întreţinere sau de dozare. Acest lucru este de

aproximativ 6-12 mg / m² / zi (m² se referă la suprafaţa corporală (BSA), şi este o

măsură de marimea corpului; un om medie este de 1,7 m²).

[ edit ]Imunosupresie

Glucocorticoizi suprima imunitatea-mediată de celule . Ele acţionează prin inhibarea

genelor care codul de citokine IL-1 , IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 şi IFN-γ, care cel

mai important este IL- 2.Mai mici de citokine reduce producţia de celule

T, proliferarea. [19]

Glucocorticoizi face, cu toate acestea, nu numai ca reduc proliferarea celulelor T, dar,

de asemenea, duce la un alt efect bine cunoscut numit apoptoza induse de

glucocorticoid. Efectul este mai proeminent în celule imature T care se află încă în

timus, ci afectează, de asemenea, celule T periferice. Mecanismul exact stau la baza

acestei sensibilitate glucocorticoid încă rămâne a fi elucidat.[ necesită citare ]

Glucocorticoizi, de asemenea, suprima imunitatea umorală , cauzand celule B pentru a

exprima cantitati mai mici de IL-2 şi de IL-2 receptori . Acest lucru diminuează atât de

expansiune clona de celule B şi anticorpi sinteza. Sumele diminuat de IL-2, de

asemenea, cauzele limfocitelor T mai puţine celule pentru a fi activate.

Deoarece glucocorticoid este un steroid , aceasta reglementează factori de transcriptie ;

un alt factor care l-reglementeaza este expresia receptorilor Fc pe macrofage , astfel

încât există o scădere afagocitoza de opsonised . celule [ necesită citare ]

[ edit ]anti-inflamatorii

Glucocorticoizi sunt puternic anti-inflamatoare, indiferent de cauza inflamaţiei

lui. Glucocorticoizi "anti-inflamatorii mecanismul primar este lipocortin-1 (anexina-1)

sinteza. Lipocortin-1 atât suprimafosfolipaza A2 , blocand astfel eicosanoid de

producţie, şi inhibă diverse leucocite evenimente inflamatorii

( epiteliale adeziune , emigrare , chemotaxis , fagocitoză , izbucni respiratorii , etc). Cu

alte cuvinte, nu numai Glucocorticoizii suprima raspunsul imun, dar inhiba, de

asemenea, cele două produse principale de

inflamaţie, prostaglandine si leucotriene . Glucocorticoizi inhibă sinteza de

prostaglandine la nivel de fosfolipaza A2 , precum şi la nivelul de ciclooxigenaza /

izomeraza PGE (COX-1 şi COX-2), [20] efectul din urmă fiind mult ca de AINS , de

potenţare efect anti-inflamator .

În plus, glucocorticoizi, de asemenea, suprima ciclooxigenazei expresie.

Glucocorticoizi comercializate ca anti-inflamatoare sunt adesea formulări topice, cum ar

fi spray-uri nazale pentru rinita sau inhalatoare pentru astm . Aceste preparate au

avantajul de a afectează numai zona ţintă, reducând astfel efectele secundare sau

interacţiuni potenţiale. În acest caz, compuşii principale folosite

sunt beclometazonă , budesonidă , fluticazonă , mometazona şi ciclesonidă .În rinită,

spray-uri sunt utilizate. Pentru astm, glucocorticoizi sunt administrate ca inhalante cu

o măsurată cu doze sau inhalatorul pulbere uscată . [21]

[ edit ]hiperaldosteronism

Glucocorticoizi poate fi utilizat în managementul de tip familial hiperaldosteronism

1. Acestea nu sunt eficiente cu toate acestea, pentru utilizarea în condiţii de tip 2.

[ edit ]Rezistenţă

Rezistenţa la utilizări terapeutice de glucocorticoizi poate prezenta dificultate; de

exemplu, 25% din cazurile severe de astm poate fi nu răspund la steroizi. Acest lucru

poate fi rezultatul de predispozitia genetica, expunerea în curs de desfăşurare la cauza

inflamaţiei (cum ar fi alergeni ), fenomene imunologice că, glucocorticoizii bypass, şi

tulburări de farmacocinetică (absorbţie sau excreţie incomplete sau metabolism

accelerat). [19]

[ edit ]Efectele secundare

medicamente glucocorticoizi prezent a fi utilizate act nonselectively, aşa pe termen

lung, acestea pot afecta mai multe procese de sănătos anabolic. Pentru a preveni acest

lucru, cercetarea de mult a fost recent concentrat pe elaborarea de medicamente care

acţionează selectiv-glucocorticoizi. Acestea sunt efectele secundare care ar putea fi

prevenite:

imunosupresie

hiperglicemiei  datorită crescut gluconeogeneza , rezistenta la insulina , şi insuficienţă

toleranţei la glucoză (" diabet steroid "); prudenţă la cei cu diabet zaharat

crescută a pielii fragilitate, uşor vânătăi

balanţa negativă a calciului din cauza intestinale absorbtia de calciu redus [22]

Steroizi induse de osteoporoza  : redusă osoase densitate ( osteoporoză , osteonecroză, risc

mai mare la fractură, reparaţie de fractură mai lent)

şi tronculară greutate din cauza la creşterea viscerale grăsime de depunere ( obezitate

centrală ) şi apetitul stimularea

insuficienţă corticosuprarenală  (dacă este folosit de mult timp şi sa oprit brusc, fără o

înclinare)

musculare  defalcare (proteoliza), slăbiciune, reducerea masei musculare şi reparaţii

expansiune de grăsime tampoane malar şi dilatarea de mici vase de sange din piele

anovulaţie  , neregulă a perioadelor menstruale

deficit de creştere, intarziere pubertara

plasmatice crescute ale aminoacizilor , a crescut uree formarea; sold negativ de azot

efect excitator asupra sistemului nervos central (euforie, psihoză)

glaucom  , datorită presiunii craniene a crescut

gherdapuri

În doze mari, hidrocortizon (cortizol) şi cele glucocorticoizi cu potenţă mineralocorticoizi

semnificative poate exercita un efect mineralocorticoid precum şi, deşi în doze

fiziologice acest lucru este împiedicat de degradare rapidă de cortizol prin hidroxisteroid

dehidrogenaza izoenzimă-11β 2 ( 11β-HSD2 ) în ţintă mineralocorticoizi

ţesuturi. efectele mineralocorticoide pot include sare şi de reţinere a apei, lichide

extracelulare expansiunea volumului, hipertensiune arterială , potasiu epuizare,

şi alcaloză metabolice .

Combinaţia dintre problemele clinice produse de către exces glucocorticoizi prelungit,

indiferent dacă sintetice sau endogenă, se numeşte sindromul Cushing .

[ edit ]Retragerea

În plus faţă de efectele enumerate mai sus, utilizarea de doze mari de steroizi mai mult

de o săptămână începe să producă suprimarea pacientului glandele suprarenale ,

deoarece glucocorticoizi exogeni suprima hipotalamo -eliberare a hormonului

corticotropinei (CRH) şi hipofiza hormonul adrenocorticotrop (ACTH). Cu suprimarea

prelungit, atrofia glandelor suprarenale (fizic psihiatru), şi poate dura luni de zile pentru

a recupera pe deplin funcţia după întreruperea de glucocorticoizi exogene.

În acest timp de recuperare, pacientul este vulnerabil la insuficienţă suprarenală în

perioadele de stres, cum ar fi boala. Deşi există diferenţe semnificative individual în

doza supresivă şi de timp pentru recuperare suprarenale, ghidurilor clinice au fost

concepute pentru a estima potenţialul supresia suprarenala şi de recuperare, pentru a

reduce riscul pentru pacient. Următorul este un exemplu, dar există mai multe variante

sau poate fi adecvată în anumite circumstanţe individuale. [ necesită citare ]

Dacă un pacient a fost trataţi cu doze mari de zi cu zi, timp de 5 zile sau mai puţin, ele pot fi

brusc oprit (sau reduse la fiziologica de inlocuire, dacă pacientul este suprarenale-

deficitar). recuperare completa suprarenale poate presupune să apară cu o săptămână

după aceea.

În cazul în doze mari au fost utilizate timp de 6-10 zile, pentru a reduce doza de înlocuire

imediat şi forma conica peste 4 zile. Suprarenale de recuperare se poate presupune să

apară în decurs de 2-4 săptămâni de la încheierea de steroizi.

În cazul în doze mari au fost utilizate pentru 11-30 de zile, tăiate imediat la înlocuirea de

două ori, şi apoi cu 25% la fiecare 4 zile. Stop în întregime atunci când doza este de mai

puţin de jumătate de înlocuire. recuperare completa suprarenale ar trebui să apară în

termen de 1-3 luni de la încheierea de retragere.

În cazul în doze mari s-au folosit mai mult de 30 de zile, doza tăiat imediat la înlocuirea de

două ori, şi de a reduce cu 25% în fiecare săptămână până la înlocuirea este atins.

Apoi, schimbarea pe cale orală la hidrocortizonul sau cortizonul ca o singură doză de

dimineaţă, şi, treptat, scădere de 2,5 mg în fiecare săptămână. Când am doza este mai

mică decât înlocuirea, revenirea functiei suprarenalei la normal bazale pot fi documentate

prin verificarea 0800 nivelul cortizolului înainte de doza de dimineaţă; medicamente opreşte

atunci când 0800 de cortizol este de 10 micrograme / dl. Este dificil de prezis timp pentru

recuperarea completă după suprarenale prelungite steroizi supresivă exogene; unii oameni

poate dura aproape un an.

Flare-up de condiţie de bază pentru care steroizi sunt date poate solicita o înclinare mai

treptată decât prezentate mai sus.

[ edit ]Sinteza chimică

, PF, Nathan AH,, Beal Hogg, JA, Lincoln, FH, Schneider, WP; Magerlein, BJ; Hanze,

AR; Jackson, RW (1955) 4436. Jurnalul American Chemical

Society 77:. DOI : 10.1021/ja01621a092 .

[ edit ] A sevedea, de asemenea,