GLUCOCORTICOIZII (CORTICOSTEROIZI, ANTIINFLAMATOARE STEROIDIENE -AIS) Consideraii privind activitatea secretorie a corticosuprarenalei; Reglarea secreiei de corticosteroizi; Mecanismul de aciune a corticosteroizilor; Clasificare; Relaii structur-activitate n seria corticosteroizilor; Efectele metabolice ale corticosteroizilor; Efectele farmacologice specifice ale corticosteroizilor; Farmacocinetic; Farmacoterapie; Reacii adverse, contraindicaii; Reprezentani

CONSIDERAII GENERALE PRIVIND ACTIVITATEA SECRETORIE A CORTICOSUPRARENALEI (I)Corticosuprarenala secret: glucocorticoizi (hidrocortizon zona fasciculat); mineralcorticoizi (aldosteron zona glomerular); androgeni (dehidroepiandrosteron zona reticular)REGLAREA SECREIEI: glucorticoizi i androgeni suprarenalieni prin axul hipotalamo (CRH)-hipofizo (ACTH)-suprarenalian mineralcorticoizi prin sistemul renin-angiotensin-aldosteronRITMUL CIRCADIAN al secreiei de glucorticoizi: minim ora 24; maxim orele 5 9; !

CONSIDERAII GENERALE PRIVIND ACTIVITATEA SECRETORIE A CORTICOSUPRARENALEI (II)Secreia zilnic 25 mg hidrocortizonTULBURRI DE SECREIE a glucocorticoizilor: HIPOSECREIE (boala Addison) apatie, fatigabilitate, hiperpigmentare, hipotensiune, sete redus (pentru evitarea pierderilor de sare); insuficiena corticosuprarenal acut criza addisonian risc vital! HIPERSECREIE (boala Cushing) grsime troncular, fa n lun plin, ceaf de taur, echimoze, vergeturi, seboree, hirsutism, depresie

CONSIDERAII GENERALE PRIVIND ACTIVITATEA SECRETORIE A CORTICOSUPRARENALEI (III)Boala Cushing

REGLAREA SECREIEI DE GLUCOCORTICOIZI reglare prin axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian (CRH hipotalamic stimuleaz secreia de ACTH hipofizar, care la rndul lui crete secreia de de hidrocortizon la nivelul suprarenalei; controlul activitii secretorii prin feed-back negativ (concentraia crescut de hidrocortizon scade eliberarea de ACTH la nivel hipofizar i de CRH hipotalamic);

MECANISMUL DE ACIUNE A CORTICOSTEROIZILOR datorit caracterului lipofil marcat, CS traverseaz uor membrana celular i ptrund n citoplasm unde se leag de receptori specifici citosolici; complexul receptor citosolic - corticosteroid traverseaz membrana nuclear, iar aici se leag de ADN i cromatin ( de un situs specific GRE glucocorticoid responsive element) i determin procese de transcripie ARNm, care apoi este supus unui proces de translaie la nivel ribozomal cu formare de proteine specifice (lipomoduline formate n limfocite i macrocortine n macrofage); lipomodulinele inhib activitatea catalitic a fosfolipazei A2

MECANISMUL DE ACIUNE A CORTICOSTEROIZILOR (II)

CLASIFICAREA GLUCOCORTICOIZILOR (I)n funcie de raportul dintre efectul glucoreglator (antiinflamator)/ mineralcorticoid (de retenie hidrosalin): Corticosteroizi cu efect glucorticoid (antiinflamator) i mineralcorticoid: HIDROCORTIZON() 1 : 1; CORTIZON() 1 : 0,8 PREDNISON() 1 : 0,8 PREDNISOLON() 1 : 0,8 METILPREDNISOLON() 1 : 0,5 Corticosteroizi cu efect glucorticoid (antiinflamator) marcat, dar lipsii de efect mineralcorticoid : TRIAMCINOLON() PARAMETAZON; DEXAMETAZON; BETAMETAZON;

CLASIFICAREA GLUCOCORTICOIZILOR (II)

RELAII STRUCTUR ACTIVITATE N SERIA CORTICOSTEROIZILOR (I)Condiii necesare pentru aciune de tip glucocorticoid/mineralcorticoid: nucleu sterolic cu 21 de atomi de carbon; prezena unei grupri ceto la C3; prezena unei grupri ceto sau -OH la C11 pentru efect de tip glucorticoid; mineral-corticoizii nu necesit acest tip de substituent; prezena unei grupri -OH la C21 pentru efect de tip mineral-corticoid; pentru efect glucocorticoid nu este necesar acest substituent; prezena unei grupri -OH la C17 libere sau esterificate

RELAII STRUCTUR ACTIVITATE N SERIA CORTICOSTEROIZILOR (II) compuii cu grupare ceto la C11 sunt inactivi local; dup administrare sistemic sunt redui prin metabolizare la formele 11-hidroxi, active farmacologic; apariia unei duble legri C1-C2 (1) crete de cca. 4-5 ori aciunea antiinflamatoare (glucocorticoid) i prelungete T1/2;

RELAII STRUCTUR ACTIVITATE N SERIA CORTICOSTEROIZILOR (III) introducerea unui atom de F (dexametazon, triamcinolon, betametazon) sau de clor (beclometazona) la C9 crete efectul antiinflamator i prelungete T1/2; introducerea unui substituent CH3 (dexametazon, beclometazona, betametazon) sau -OH (triamcinolon) la C16 duce la dispariia efectului mineral-corticoid.

RELAII STRUCTUR ACTIVITATE N SERIA CORTICOSTEROIZILOR (IV) nlocuirea gruprii OH de la C21 cu un atom de halogen (F, Cl) duce la creterea marcat a lipofiliei i scderea T1/2 (creterea potenei la utilizare local/sistemic compui utilizai exclusiv local (unguente, creme, aerosoli) mometazona, clobetasol, fluticazona (aceti compui prezint n mod obligatoriu grupare OH la C11)

EFECTELE METABOLICE ALE CORTICOSTEROIZILORMETABOLISMUL GLUCIDIC stimularea gluconeogenezei (facilitarea transformrii aminoacizilor n glucoz) hiperglicemie (pot produce diabet steroidic); stimularea formrii i depozitrii glicogenului hepatic (activarea glicogen-sintetazei); scderea utilizrii periferice a glucozei. METABOLISMUL PROTEIC stimularea catabolismului proteic (proteinele sunt degradate la aminoacizi, care sunt utilzai pentru sinteza de glucoz) miopatie cortizonic, scderea matricei proteice osoase ( osteoporoz), scderea formrii de colagen ( striuri, vergeturi, atrofia pielii), liza esutului limfatic (aciune limfolitic); stimularea captrii aminoacizilor la nivel hepatic (utilizai att pentru sintez proteic, dar i degradai cu formare de glucoz)HiperglicemieBilan azotat negativ

EFECTELE METABOLICE ALE CORTICOSTEROIZILORMETABOLISMUL LIPIDIC aciune permisiv pentru efectul lipolitic al catecolaminelor ( favorizarea proceselor de lipoliz n adipocite); redistribuirea caracteristic a esutului adipos depunere de grsime n zone de elecie (grsime trocular, facies lunar, ceaf de bizon)METABOLISMUL HIDROMINERAL EFECT de tip MINERALCORTICOID (mai slab dect ale aldosteronului) - retenie de Na+ i H2O, eliminare de K+ i H+ (glucorticoizii naturali - cortizon(a), hidrocortizon(a), unii sintetici prednison(a), prednisolon(a), metilprednisolona, dar nu i ceilali);Redistribuirea esutului adiposEfect mineralcorticoid Na+ H2O K+ H+! scderea absorbiei digestive a calciului, favorizarea eliminrii lui renale ( favorizarea osteoporozei)Metabolismul calciului Ca2+

EFECTELE FARMACOLOGICE SPECIFICE ALE CORTICOSTEROIZILOREFECT ANTIINFLAMATOR aciune antiinflamatoare mai marcat dect AINS, doz-dependent n toate fazele inflamaiei (exsudativ, necrotic, proliferativ); scderea formrii de prostaglandine, prostaciclin, tromboxani i leucotriene (prin inhibarea PLA2); inhibarea procesului de fagocitoz i a migrrii leucocitelor; stabilizarea membranei lizozomale ( scade eliberarea de enzime litice de tipul hidrolazelor), a membranei mastocitare ( eliberarea de histamin); inhibarea formrii de citokine proinflamatorii (IL1, IL6, TNF); inhibarea activrii componentei C3 a complementului; EFECT ANTIALERGIC i IMUNOSUPRESOR inhibarea eliberrii de IL2 de ctre limfocitele T activate; inhibarea formrii de citokine (IL1, TNF) activate de antigen i scderea componentei inflamatorii a reaciilor alergice; scderea producerii de anticorpi i a eliberrii de histamin; liza esutului limfatic

EFECTELE FARMACOLOGICE SPECIFICE ALE CORTICOSTEROIZILOR la nivelul aparatelor i sistemelorSNC scderea concentraiei de GABA ( stimulare central, chiar psihoz cortizonic); meninerea unei concentraii ridicate de glucoz n snge, necesar metabolismului neuronal ; Sistem cardiovascular cretrea TA datorit efectului mineralcorticoid ( retenie de Na+ i H2O)Stimulare centralAparat digestiv scderea formrii PGE2 cu rol citoprotector (PGE2 favorizeaz secreia de mucus i HCO3-); creterea secreiei de HCl; favorizarea apariiei ulcerului, fr fenomene inflamatorii evidente ( risc de perforaie)Aciune ulcerigenMusculatura striat catabolism proteic ( miopatie cortizonic);Snge i elemente figurate Seria alb scderea limfocitelor ( limfopenie), monocitelor, eozinofilelor i bazofilelor (redistribuire spre esutul limfatic); Seria roie crete nr. de hematii i durata vieii acestora;

GLUCOCORTICOIZI - FarmacocineticAbsorbie : bun, dup administrare oral sau injectabil (formele solubile dau concentraii plasmatice nalte, cu pic plasmatic rapid; suspensiile i.m. dau concentraii mai mici, persistente); administrarea local, sub pansament oclusiv risc de efecte sistemice; Distribuie legare de proteinele plasmatice n proporie mare; legare predonderent de o -globulin specific (transcortina sau CBG corticosteroid binding globuline), secundar de albumin; distribuie larg n majoritatea esuturilor;Metabolizare la nivel hepatic (reducerea dublei legturi C4-C5, a gruprii ceto de la C3, urmat de conjugare); compuii cu grupare ceto la C11 (cortizon, prednison) sunt pro-droguri (devin activi numai dup 11-cetoreducere la derivai 11-hidroxi)Eliminare la nivel renal (metabolii conjugai)

GLUCOCORTICOIZI - INDICAII TERAPEUTICE (I) MEDICAIE DE SUBSTITUIE Insuficiena suprarenal cronic (boala Addison) boal caracterizat prin deficit de gluco- i mineralcorticoizi (datorit unor leziuni la nivelul suprarenalelor insuficien suprarenal primar, mai rar la nivel hipofizar (deficit de ACTH - insuficien suprarenal secundar) sau hipotalamic (deficit de CRH - insuficien suprarenal teriar); se administreaz n mod obligatoriu corticosteroizi care au i efect mineralcorticoid (hidrocortizon, cortizon, prednison, prednisolon sau metilprednisolon); restul glucocorticoizilor sintetici sunt inactivi; se asociaz un mineralcorticoid (dezoxicorticosteron sau fludrocortizon) i o diet bogat n sare; n scop DIAGNOSTIC Diagnosticul bolii Cushing testul de supresie la dexametazon (datorit T1/2 lung 36-72 h produce n mod normal scderea marcat a secreiei de ACTH, prin feed-back negativ); lipsa efectului supresor suspiciune de boal Cushing

GLUCOCORTICOIZI - INDICAII TERAPEUTICE (II)CORELATE CU EFECTUL ANTIINFLAMATOR Boli inflamatorii severe Poliartrita reumatoid (PAR); Reumatism poliarticular acut (boala Sokolski Bouillaud); Criza acut de gut Boli reumatismale degenerative (artroze) Ileit (boala Crohn), colit ulceroasCorticosteroizii sunt rezervai cazurilor severe care nu rspund la alte medicaii (AINS, medicaie antireumatic de fond) Colagenoze Lupus eritematos sistemic (diseminat); Polimiozit, dermatomiozit; Periarterit nodoas; Dermatoze grave (tratament sistemic) Psoriazis sever; Dermatite i eczeme de contact n afeciuni uoare sau moderate (eczeme, arsuri gradul I, lichen plan, mucturi de insecte, prurit se administreaz local)Edem cerebral acut (postraumatic, postchirurgical)

GLUCOCORTICOIZI - INDICAII TERAPEUTICE (III)CORELATE CU EFECTUL ANTIINFLAMATOR i ANTIALERGIC ASTMUL BRONIC inhibarea PLA2 scderea formrii de leucotriene LDC4 LTD4 LTE4 care formeaz SRS-A, implicat n patogenia astmului bronic; efectul antiinflamtor reducerea inflamaiei bronice;OCUL ANAFILACTIC, EDEM QUINCKE, EDEM LARINGIAN se administreaz corticoizi sistemici i.v. (hemisuccinat de hidrocortizon doze mari dup administrare de adrenalin i.v. care acioneaz simptomatic) RINITE ALERGICE, REACII ALERGICE ALE PIELII, MUCTURI DE INSECTE administrare local (spray-uri nazale, unguente)REACII ALERGICE LA MEDICAMENTE, FENOMEN HERXHEIMERCORELATE CU EFECTUL ANTIALERGIC Corticosteroizii se folosesc n cazurile moderate de astm (asociate cu 2-stimulatoare) sub form inhalatorie (beclometazon dipropionat, budesonid, flunisonid, fluticazon, triamcinolon, mometazon); n formele grave (stare de ru astmatic, astm sever) se administreaz corticoizi sistemici

GLUCOCORTICOIZI - INDICAII TERAPEUTICE (IV)CORELATE CU EFECTUL IMUNOSUPRESOR BOLI AUTOIMUNE Anemie hemolitic autoimun; Purpur trombocitopenic; Hepatit cronic autoimun;TRANSPLANT DE ORGANESINDROM NEFROTICLEUCEMIE LIMFOBLASTIC ACUT (LLA)LIMFOAME MALIGNE (limfom Hodgkin i non-Hodgkin)CORELATE CU EFECTUL LIMFOLITIC liza esutului limfatic; suprimarea mitozei n limfocite.

GLUCOCORTICOIZI - REACII ADVERSE (I)HIPERCORTICISM EXOGEN apare la administrarea de doze mari, timp ndelungat sindrom de tip Cushing redistribuia etului adipos (obezitate troncular, facies lunar); hirsutism, acnee; diabet steroidic, osteoporoz scderea rezistenei la infecii, miopatie, retenie hidrosalinHIPOCORTICISM ENDOGEN CORTICODEPENDEN administrarea de doze mari de corticosteroizi exogeni inhibarea secreiei de ACTH (la nivel hipofizar) i de CRH (la nivel hipotalamic) scderea marcat a secreiei de corticosteroizi endogeni (cortizon, hidrocortizon) hipoplazia, chiar atrofia corticosuprarenalei la oprirea brusc a medicaiei sau n condiii de agresiune (infecii, intervenii chirurgicale) insuficien suprarenal acut (criz addisonian) dup tratamente de durat, mai ales cu glucorticoizi cu T1/2 lung corticodependen; evitare: tratamente de scurt durat, administrarea medicaiei dimineaa, ntreruperea treptat a tratamentului

GLUCOCORTICOIZI - REACII ADVERSE (II)DIABET STEROIDIC datorit efectului hiperglicemiant diabet steroidic de novo (reversibil la ntreruperea medicaiei); agravarea diabetului preexistent; OSTEOPOROZMIOPATIE CORTIZONICDISEMINAREA INFECIILOR scderea matricei proteice osoase (catabolism proteic); scderea absorbiei i creterea eliminrii Ca2+ scderea masei musculare (catabolism proteic), fatigabilitate; efect imunosupresor scderea rezistenei antiinfecioase risc de diseminare a unei infecii localizate; n timpul tratamentului cu glucocorticoizi este obligatorie asocierea unei medicaii antiinfecioase specifice!

GLUCOCORTICOIZI - REACII ADVERSE (III)INTRZIEREA CRETERII LA COPIIATROFIA PIELII catabolism proteic, scderea sintezei de colagen ntrzierea, limitarea creterii la copii; aplicarea local ( scderea sintezei de colagen), ndelungat determin: striuri, vegeturi, echimoze; favorizarea infeciilor bacteriene i micoticeULCER GASTRIC I DUODENAL scderea formrii PGE2 cu rol citoprotector creterea secreiei de HCl; lipsa inflamaiei poate masca evoluia grav a ulcerului; PSIHOZ CORTIZONIC excitaie central ( GABA) insomnie, excitaie, favorizarea crizelor epileptice, psihoz cortizonic

GLUCOCORTICOIZI - REACII ADVERSE (IV) tratament sistemic ndelungat sau local (sptmni) presiunii intraoculare (glaucom cortizonic reacie advers de tip idiosincrazic) tratament local prelungit cataract supcapsular posterioar; trimestrul I risc teratogen; pe toat durata sarcinii risc de insuficien suprarenal la nou nscut;GLUCOCORTICOIZI - CONTRAINDICAII ulcer gastro-duodenal; insuficien cardiac, HTA; osteoporoz, distrofii musculare; diabet; psihoze; sarcin; boli infecioase fr tratament specific

Farmacocinetic: absorbie bun oral, absorbie i.m. (suspensie) lent; metabolizare hepatic la hidrocortizon; T1/2 biologic scurt (< 12 h)Farmacodinamie: efecte gluco- i mineralcorticoideFarmacoterapie: utilizat exclusiv n boala Addison (insuficiena corticosuprarenal cronic) 25-75 mg zi oral, i.m. (acetat) 25-50 mg; n criza addisonian 300-600 mg i.m.GLUCORTICOIZI NATURALI (FIZIOLOGICI)CORTIZON(A)HIDROCORTIZON (CORTIZOL)Farmacocinetic: absorbie digestiv complet; absorbie i.m. lent (suspensie) T1/2 mediu n plasm (1,5 h), n esuturi (8-12 h)Farmacodinamie: antiinflamator, antialergic, imuno-supresor;Farmacoterapie: ca medicaie de substituie (oral 20-60 mg/zi); ca medicaie de urgen n alergii grave (oc anafilactic, edem Quincke), status astmaticus - 200-600 mg hidrocortizon hemisuccinat i.v.; local (topic, intraarticular, intralezional) T1/2 n esuturi (biologic) scurt (8-12h); aciune gluco- i mineralcorticoid; efect antiinflamator de referin (hidrocortizona); Hidrocortizon semisuccinat fiole 25 mg/ml; Hidrocortizon acetat susp. inj. 25 mg/ml

Farmacocinetic: absorbie bun oral; metabolizare hepatic la prednisolon; T1/2 biologic mediu (12-36 h)Farmacodinamie: efecte gluco- i mineralcorticoide; de 4 ori mai potent dect hidrocortizonul ca antiinflamator (5 mg 20 mg hidrocortizon);GLUCORTICOIZI CU DURAT DE ACIUNE MEDIEPREDNISON(A) (Supercortizol)PREDNISOLON(A) - Farmacoterapie: toate indicaiile glucorticoizilor, inclusiv medicaie de substituie; doz de atac 15-30 mg/zi, ntreinere 5-15 mg/zi inactiv local! T1/2 n esuturi (biologic) MEDIU (12-36h); aciune gluco- i mineralcorticoid (cu excepia triamcinolonei, care are nu are efect mineralcorticoid); efect antiinflamator mai puternic dect al hidrocortizonei; Prednison cpr. 5 mg; metabolit activ al prednisonei; 5 mg 20 mg hidrocortizon; este activ i local; Decortin cpr. 5 mg; Solu-Decortin flac. inj. 50 mg; 250 mgMETILPREDNISOLON(A) derivatul 6 metil al prednisolonei; este activ i local; efect antiinflamator marcat (4 mg 20 mg hidrocortizon), efect mineralcorticoid slab; Medrol cpr. 4 mg, 16 mg; Solu-Medrol flac. inj. 250 mg; (sodiu succinat, sodiu fosfat) Depo-Medrol flac inj. 40 mg/2 ml (acetat)TRIAMCINOLON(A) Volon A fiole10 mg; 40 mg/ml

Farmacocinetic: absorbie bun oral;T1/2 biologic lung (36 -72 h)Farmacodinamie: efect antiinflamator marcat; de 25 ori mai potent dect hidrocortizonul ca antiinflamator (0,75 mg 20 mg hidrocortizon);GLUCORTICOIZI CU DURAT DE ACIUNE LUNGDEXAMETAZONABETAMETAZONA Farmacoterapie: toate indicaiile glucorticoizilor, cu excepia medicaiei de substituie; testul de supresie la dexametazon; doz de atac 1,5-3 mg/zi, ntreinere 0,5-1 mg/zi se evit n tratamente de durat T1/2 n esuturi (biologic) LUNG (36-72h); aciune antiinflamatoare foarte marcat; lipsa aciunii mineral-corticoide (nu produc retenie hidrosalin); inhibiie marcat a axului hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenal risc mare de corticodependen Superprednol cpr. 5 mg; izomer geometric al dexametazonei, echipotent cu aceasta; Diprophos susp. inj. 7 mg/ml;PARAMETAZON(A) efect antiinflamator marcat (2 mg 20 mg hidrocortizon), fr efect mineralcorticoid; indicaii similare

MINERALCORTICOIZII Efecte fiziologice; Reglarea secreiei de mineralcorticoizi; Mecanismul de aciune a mineralcorticoizilor; Reprezentani

MINERALCORTICOIZII EFECTE FIZIOLOGICE ROL FIZIOLOGIC reglarea metabolismului electroliilor i al apei; retenie de Na+ i H2O, eliminare de K+ i H+; principalul mineralcorticoid natural ALDOSTERON(A); datorit caracterului lipofil marcat, mineralcorticoizii traverseaz uor membrana celular i ptrund n citoplasm unde se leag de receptori specifici citosolici; complexul receptor citosolic - mineralcorticoid traverseaz membrana nuclear, iar aici se leag de ADN i cromatin i determin procese de transcripie ARNm specific, care apoi este supus unui proces de translaie la nivel ribozomal cu formare de proteine specifice care activeaz i cresc numrul moleculelor de Na+, K+-ATP-az de la nivelul tubului contort distal i tubului colector Na+, K+-ATP-aza stimuleaz reabsorbia Na+ la schimb cu K+ i H+MECANISM de ACIUNE similar cu al glucocorticoizilor

REGLAREA SECREIEI DE MINERALCORTICOIZIREGLAREA SECREIEI: prin sistemul renin-angiotensin-aldosteron; secundar ACTH hipofizar stimuleaz uor secreia de mineral-corticoiziTULBURRI DE SECREIE a MINERALCORTICOIZILOR boala Addison - deficit de gluco- i mineralcorticoizi; boala Conn hipersecreie de mineralcorticoizi (hiperaldosteronism primar): HTA; hipokaliemie, hipernatremie, alcaloz; astenie muscular

Farmacocinetic: absorbie i.m. (suspensie apoas sau soluie uleioas) lent;Farmacodinamie: efecte exclusiv mineralcorticoideFarmacoterapie: utilizat rar n boala Addison (insuficiena corticosuprarenal cronic) 5 mg zi i.ml a 2-3 zile; n criza addisonian 5 mg i.m. la 12 ore (asociat cu hidrocortizon sau cortizon); n hipotensiune arterial esenial, deshidratriMINERALCORTICOIZI - REPREZENTANIDEXOXICORTICOSTERON(A) acetat (DOCA)FLUDROCORTIZON(A) este 9 fluor-hidrocortizon(a)Farmacocinetic: absorbie digestiv oral bun; se poate administra i parenteral (suspensie i.m)Farmacodinamie: efect mineralcorticoid marcat; efect glucocorticoid redus.Farmacoterapie: boala Addison (oral 0,1-0,2 mg/zi) asociat cu hidrocortizon sau prednison; n hipotensiune arterial esenial, deshidratriReacii adverse specifice: retenie hidrosalin, edeme, HTA; hipokaliemie Astonin H compr. 0,1 mg; Mincortid fiole 10 mg/ml;

HORMONUL ADRENOCORTICOTROP (CORTICOTROPINA, CORTICOTROFINA, ACTH) Efecte fiziologice; Reglarea secreiei de ACTH; Mecanismul de aciune a ACTH; Produse farmaceutice

ACTH- hormon adenofipofizar care stimuleaz secreia de glucocorticoizi (zona fasciculat a corticosuprarenalei) i, n msur redus, de mineralcorticoizi (zona glomerular aflat sub controlul direct al sistemului renin-angiotensin aldosteron prin prezena unor receptori pentru angiotensina II); secreia de ACTH este sub control hipotalamic (CRH) CRH hipotalamic este secretat sub influena unor factori endogeni (ritm somn-veghe, hipoglicemie) i exogeni (stres); CRH acioneaz pe receptori specifici cuplai cu proteine GsMECANISMUL DE ACIUNE AL ACTH ACTH actioneaz pe receptori specifici membranari cuplai cu proteine Gs

PRODUSE FARMACEUTICEFarmacocinetic: administrare i.m. sau n perfuzie i.v.; T1/2 scurt (15-20 min.)Farmacodinamie: acioneaz prin stimularea secreiei de hidrocortizon de ctre suprarenal;Farmacoterapie: toate indicaiile glucorticoizilor (corticoterapie indirect); explorarea capacitii funcionale a corticosuprarenalei (ACTH nu este activ cnd CSR nu este funcional!)TETRACOSACTID este peptid semisintetic, cuprinde primii 24 de aminoacizi indispensabili pentru aciune din structura ACTH; dozare n mg (1 mg 100 u.i. ACTH)Are aceleai indicaii, caracteristici farmacocinetice i farmacodinamice ca i ACTH