REMEDII CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC (VEGETATIV)

Remedii cu aciune asupra sistemului nervos periferic (vegetativ)

Din aceast grup fac parte remediile ce modific funcia vegetativ a organelor efectoare prin intermediul sinapselor colinergice sau adrenergice neuroefectoare sau interneuronale.

Fig.1. Repartizarea sinapselor ( Ach; 0 NA; Ach acetilcolin, ADR adrenalin,

- NA noradrenalin; A adrenergic, M muscarinic, N nicotinic.

Remediile colinergice

Fig.2. Receptor colinergic

O N CH3 C S CoA + HO CH2 CH2 N+ (CH3)3 Acetil CoA colin

Enzima: colinacetiltransferaz

O

CH3 C O CH2 CH2 N+ (CH3)3 + HS - CoA

Acetilcolin coenzim A

Fig.3. Sinteza acetilcolinei

Localizarea

M-colinoreceptorilorN- colinoreceptorilor

receptorii M1: SNC, unii ganglioni parasimpatici (de exemplu: ganglioni intramurali din stomac);

receptorii M2: membrana postsinaptic (M2a) a celulelor efectoare la terminaiile fibrelor colinergice postganglionare (miocard, nervi, musculatura neted);

Receptorii M3 (sau receptorii M2 glandulari): (M2b) musculatura neted, glande, endoteliul vascular;

Receptorii M4 : SNC (?);

Receptorii M5 : SNC. receptorii Nm (de tip muscular): la nivelul plcii terminale motorii (musculatura scheletic);

receptorii Nn (de tip neuronal): la nivelul corpului celulelor post-ganglionare i pe dendrite (neuronii simpatici i parasimpatici, celulele medulosuprarenale);

receptorii Nc : la nivel cerebral

EFECTELE LA EXCITAREA M COLINORECEPTORILOR

OrganulFuncia fiziologic

OchiulMicorarea pupilei (mioz);

Micorarea tensiunii intraoculare;

Spasmul acomodaiei.

BronhiiBronhospasm; bronhoree.

CordulBradicardie, scderea conductibilitii atrio-ventriculare pn la bloc.

Vasele sanguineO dilataie slab a vaselor inimii, creierului, muchilor striai.

Tubul digestivContractarea musculaturii netede i creterea motilitii, relaxarea sfincterelor, hipersecreia glandelor digestive.

Vezica biliarContractarea ei i relaxarea sfincterului.

Vezica urinarContractarea detruzorului; relaxarea sfincterului.

Glandele lacrimare, salivare, sudoripareHipersecreia.

EFECTELE LA EXCITAREA N COLINORECEPTORILOR

Localizarea

N colinoreceptorilorPrima faz

(n doze mici)Faza a doua

(n doze mari)

1

Sistemul nervos central:

centrul respirator i vasomotor

scoara cerebral

hipofiza (eliberarea hormonului antidiuretic)

centrul vomei

excitarea

excitarea

ameliorarea strii subiective

crete

excitareainhibiia

inhibiia

relaxarease micoreaz

2Medulosuprarenalelecrete eliberarea adrenalineiscade eliberarea adrenalinei

3Zona sinocarotidianexcitarea reflectorie a centrilor respirator i vasomotorinhibiia centrilor respirator i vasomotor

4Plcile terminale ale muchilor striaifacilitarea transmisiei neuromusculareinhibiia transmisiei neuromusculare

5Ganglionii vegetatividepolarizarea membranei

i uurarea transmisieiinhibiia transmisiei

6ACIUNEA ASUPRA ORGANELOR I SISTEMELOR

(depinde de aciunea central i periferic)

1

Sistemul cardiovascular:

frecvena contraciilor cardiace

presiunea arterialse micoreaz (excitarea vagusului)

se mrete (datorit excita-iei ganglionilor simpatici, centrului vasomotor, secre-iei adrenalinei i aciunii vasoconstrictoare musculo-trope directe)crete (se mrete eli-berarea adrenalinei i excitarea ganglionilor simpatici)

se micoreaz (n doze foarte mari)

2Secreia glandelorcretescade

3Motilitatea intestinalcretescade

4Pupilelemiozmidriaz

Fig. 6. Sinapsele colinergice i adrenergice periferice

(schem dup Satoskar, Bhandarkar, 1986)

Acetilcolina este eliberat n ganglionii vegetativi (G), n terminaiunile nervoase postganglionare a neuronilor colinergici (TNCP), n sinapsele neuromusculare (SNM) i n terminaiunile din medulosuprarenal (MSR). Noradrenalina este eliberat n terminaiunile fibrelor adrenergice postganglionare (FNAP), adrenalina n medulosuprarenal (MSR). C cordul, VS vas sanguin.

Fig. 7. Sinapsa colinergic, dispoziia biochimic i fiziologic a acetilcolinei (Ach) i influenarea sa medicamentoas.

(dup Stroescu, 1989 cu modificri).

colinomimeticeleColinomimeticele sunt substane, ce imit aciunea acetilcolinei (agoniti ai acetilcolinei) sau inhib hidroliza ei de ctre colinesteraz i provoac efecte, condiionate de activarea colinoreceptorilor n diferite organe. Sin. Parasimpatomimetice.

Mecanismul de aciune al colinomimeticelor

Tipul i subtipul receptorilorMecanismul de aciune

M1Stimularea M1-colinoreceptorilor prin intermediul proteinei Gq activeaz fosfolipaza C care contribuie la scindarea fosfainozitoldifosfatului cu formarea a doi mesageri secunzi intracelulari:

a) dialcilglicerol (DAG) - activeaz proteinkinaza C cu fosforilarea intracitoplasmatic a proteinelor.

b) Inozitoltrifosfat (IP3) - elibereaz Ca++din reticulul endoplasmatic, care n citoplasm formeaz un complex cu calmodulina cu activarea calciu-calmodulin-kinazei, implicate n reacii de fosforilare a proteinelor intracitoplasmatice.

M2Stimularea M2-receptorilor prin intermediul proteinei Gi inhib adenilatciclaz (AC) cu diminuarea concentraiei intracelulare a AMPc i respectiv a activitii proteinkinazei A. M2-colinoreceptorii, de asemenea sunt cuplai prin intermediul proteinei Gi cu canalele de K+ ce duce la deschiderea lor i efluxul K+ din celulele musculaturii netede vasculare cu relaxarea ei.

M3La stimularea M3-colinoreceptorilor, care fiind cuplai cu fosfolipaza C prin intermediul proteinei Gq, se constat creterea concentraiei inozitoltrifosfatului i diacilglicerolului cu creterea secreiei glandelor exocrine.

De asemenea, M3-colinoreceptorii sunt cuplai prin intermediul proteinei G cu canalele de K+ cu inchiderea lor, micorarea efluxului K+ i contracia musculaturii netede vasculare.

M4M4-colinoreceptorii din SNC sunt cuplai prin intermediul proteinei Gi cu adenilatciclaza ce duce la micorarea activitii ei cu diminuarea concentraiei AMPc i efecte deprimante asupra SNC.

N1 i N2N1-colinoreceptorii (neuronali i ganglionari) i N2-colinoreceptorii (musculaturii striate) sunt cuplate cu canalele ionice (Na+ ( K+(Ca2+). La stimularea lor are loc deschiderea acestor canale cu dezvoltarea efectelor stimulatoare (are loc depolarizarea).

Indicaiile, contraindicaiile i reaciile adverse ale M-colinomimeticelor

ParametriiPilocarpina Aceclidina

Indicaiile i regimul de dozare-tratamentul diferitor forme de glaucom.

n tratamentul sistematic al glaucomului se aplic cte 1-2 picturi sol. 1% de 2-6 ori pe zi. n cazuri mai grave sau ineficien se utilizeaz n concentraii mai mari (pn la 6%) sau sub form de unguent. Unguentul se aplic 1-2 ori pe zi dup pleoapa de jos, cte 1cm sau pe vrful beiorului de sticl. n cazuri grave se recomand membranele oftalmice cu pilocarpin 1-2 ori pe zi sau ocusertul (preparat care exercit un efect durabil pn la 7 zile). Este posibil asocierea cu simpatomimetice, beta-adrenoblocante, inhibitorii carboanhidrazei etc.

n glaucomul acut se utilizeaz sol. pilocarpin 4% la fiecare 5-15 min. de 5-6 ori, n continuare la fiecare 30 min. de 3 ori, apoi n funcie de necesitate.

Xerostomie i sindromul egren (maladie autoimun cu diminuarea secreiei glandelor, ndeosebi celor salivare i lacrimale). Pilocarpina se prescrie cte 5-10 mg intern. n studii clinice se afl un M3-colinomimetic selectiv cevimedina cu influen asupra M3-colinoreceptorilor acestor glande. glaucom, atonia intestinal, pentru examinarea radiologic i ultrasonografic a tubului digestiv; xerostomie

sindromul egren (maladie autoimun cu diminuarea secreiei glandelor , ndeosebi celor salivare i lacrimare)

Aceclidina se indic preponderent n glaucomul cronic cte 3-4 instilaii pe zi n sacul conjunctival. n atonia intestinal se indic sol. aceclidin 0,2% - 1-2 ml s/c, iar n caz de necesitate se repet de 2-3 ori la intervale de 20-30 min. Cu scop de cercetare radiologic a tubului digestiv se administreaz 0,5 1 ml de sol.0,2% s/c cu 15 min. nainte de procedur.

Contraindicaiile irit, iridociclit, maladii oftalmice n care mioza nu e dorit.

astm bronic; tireotoxicoz;

cardiopatie ischemic;

ulcer duodenal i gastric cu hipersecreie.

Reaciile adverse- rar se constat cefalee;

- la utilizarea ndelungat conjunctivit foli-cular, dezvoltarea toleranei;

- n cataracta incipient poate provoca dereglri de vedere.

iritare a conjunctivei bronhospasm, accese de astm bronic; sudoraie, sialoree;

bufeuri de cldur;

dereglri ale acomodaiei;

dureri n abdomen, eructaie;

hipotensiune arterial cu reducerea fluxului coronarian.

Efectele oftalmice a parasimpatomimeticelor

PreparateleForma de livrareAciuneaPrincipiile de dozare

Debut (min)Maxim (min)Durata (ore)

PilocarpinUnguent, colir 1-4 % 10-15ml, pelicule oftalmice 0,0027 Nr. 3010-15304-8Glaucomul acut sol. 4% fiecare 5-15 min de 5-6 ori, n continuare la 30 min. de 3 ori, apoi n funcie de necesitate.

Glaucomul cronic 1-2 pic. sol. 1% de 2-6 ori/zi.

AceclidinColir 2, 3 i 5%, unguent 3 i 5%1030(6

CarbacolColir 0,5 i 1%15-302 ore4 -12Glaucomul acut i cronic cte 1-2 pic de 2-4 ori/zi.

Aciunea comparativ a parasimpatomimeticelor

Modul de administrareAciunea preparatelorGradul aciunii

pilocarpinaaceclidina

Instilaii n sacul conjuctivalMicorarea presiunii intraoculare++++

Subcutanat

(practic nu se utilizeaz)Majorarea motilitii tubului digestiv, cilor biliare i urinare+++ ++

Majorarea tonusului uterului+++

(practic nu se utilizeaz)++

Stimularea activitii secretorii a glandelor exocrine (salivaia, sudoraia)++++++

Instilaii n sacul conjuctivalExcitarea conjuctivei- (+)+ (-)

M-N-colinomimeticele cu aciune directParametriiBetanecol Carbacol

Sensibilitatea la colinesterazNu se scindeazNu se scindeaz

Aciunea muscarinic:

influena asupra tubului digestiv

influena asupra SCV

influena asupra vezicii urinare

influena asupra ochiului

eficacitatea atropinei ca antagonistmarcatslab sau absentmarcat

bun

marcatmarcat

slabmarcat

bun

slab

Aciunea nicotinicabsentmarcat

Indicaiile- atonia TGI (pareze gastrice sau pareze intestinale postoperatorii, boala Ghirprung). Se indic intern, cte 10-20 mg de 3-4 ori/zi, nainte de fiecare mas. Se poate administra s/c, n caz de dereglare a evacurii stomacului n duoden;- atonia vezicii urinare (retenie urinar i evacuare incomplet n perioada postoperatorie sau dup natere, disfuncii neurogene fr obstrucie organic ). n caz de retenie urinar acut se administreaz repetat s/c betanecol cte 2,5 mg (coninutul stomacului trebuie s fie evacuat). n retenia cronic betanecolul se indic intern, cte 10-50 mg 2-4 ori/zi, n timpul mesei pentru a evita greaa i voma.- glaucomul acut i cronic. Preparatul se administrea-z cte 1-2 picturi soluie 3% de 2-4 ori pe zi.

Contraindicaiile astm bronic;

tireotoxicoz;

cardiopatie ischemic;

- ulcer duodenal i gastric cu hipersecreie- sensibilitate la compo-neni. - precauii la bolnavii cu defecte ale irisului.

Reaciile adverse iritare a conjunctivei; bronhospasm, accese de astm bronic;

sudoraie, sialoree;

bufeuri de cldur;

dereglri ale acomodaiei;

dureri n abdomen, eructaie;

- hipotensiune arterial cu reducerea fluxului coronarian. Cefalee;

hiperemie uoar a conjunctivei;

senzaie de nisip, usturime n ochi;

la persoanele dup 40 ani sunt posibile modificri n cristalin.

Distribuirea anticolinesterazicelor dup aciunea

predominant asupra organelor

Tubul digestiv i vezica urinarMusculatura scheletalOchiulSNC

Neostigmin

Ezerin

Piridostigmin

Distigmin

Galantamin Galantamin

Edrofoniu

Ambenoniu

Piridostigmin

Neostigmin

Distigmin Ezerin

Paraoxon

Neostigmin

Demecariu

Ecotiopat Galantamin

Ezerin

Rivastigmin

Donepezil

Efectele oftalmice ale colinomimeticelor

AciuneaPilocarpinaAceclidina Ezerina Neostigmina Demecariul

nceputul, min10-15105-1520

Maxim, min3030-6030-6012-24 ore

Durata,

ore2-862-82-34-5 zile

Concentraia0,5-4%,

rar 5-6%2, 3, 5%0,25-1%0,5%0,25; 0,5 i 1%

Indicaiile i elecia preparatelor anticolinesteraziceIndicaiile

Elecia anticolinesterazicelor:

glaucomfizostigmin, demecariu, ecotiopat, neostigmin, armin;

atonia intestinal postoperatorie neostigmin, piridostigmin, distigmin, galantamin, amipiridin;

examenul radiologic al organelor tubului digestivneostigmin, fizostigmin, distigmin;

atonia vezicii urinareneostigmin, piridostigmin, galantamin, distigmin;

intoxicaii cu atropin, antidepresive triciclice, fenotiazinefizostigmin, neostigmin, galantamin, amipiridin;

miastenieambenoniu, galantamin, neostigmin, piridostigmin, distigmin;

criza miastenic, diagnosticul miasteniei edrofoniu, neostigmin;

sechelele poliomielitei, traumele nervilor perifericineostigmin, ambenoniu, galantamin, piridostigmin, distigmin;

nevrite, polinevrite, radiculitegalantamin, neostigmin, piridostigmin;

sechelele traumei SNC, ictusului cerebral, meningitelor, meningoencefaliteigalantamin;

boala Alzheimergalantamin, rivastigmin, donepezil;

decurarizarea miorelaxantelor antidepolarizanteneostigmin, galantamin, piridostigmin;

tahicardie paroxistic supraventricularneostigmin.

Particularitile farmacologice ale preparatelor anticolinesterazice

Preparatul Particularitile farmacologice

Neostuigmina Farmacodinamia. Efectele farmacologice sunt cauzate de influena asupra M i N-colinoreceptorilor i determinate de dozele utilizate. Aciunea preponderent, n ordine descrescnd, asupra sistemelor i organelor poate fi reprezentat astfel: tubul digestiv = vezica urinar ( sinapsele neuromusculare ( SCV ( ochiul.

Indicaiile i regimul de dozare. Neostigmina este prescris n dependen de starea sistemului cardiovascular:

1) atonia intestinal postoperatorie, constipaie aton, pregtirea pentru urografie, retropneumoperitoneum - oral 1-2 comprimate/zi sau s/c, i/m cte 0,5-1 ml sol.0,05%), cu repetare la necesitate;

2) retenia urinar postoperatorie - 0,5 ml i/m sau s/c, cu repetare la nevoie n dependen de situaia clinic;

3) miastenie - oral 75-300 mg/zi n 3-4 prize sau 1-4 ml s/c, i/m, concomitent cu atropin.

4) antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante - i/v 1-2,5 mg sau 2-5 ml, la necesitate, pn la 5 mg (10 ml). Concomitent sau anterior se indic atropin 0,6-1,2 mg parenteral;

5) tahicardie paroxistic supraventricular dac alte metode nu sunt eficiente;

6) glaucom primar i secundar cte 1-2 picturi soluie 0,5% la 2-3 ore sau dup necesitate

Farmacocinetica. Neostigmina este un compus cuaternar de azot ce se absoarbe insuficient i variat din tubul digestiv. Preparatul se indic cu 30 min nainte de mas. Traverseaz greu membranele biologice inclusiv cea hematoencefalic. Neostigmina se inactiveaz parial la prima trecere prin ficat i este n parte hidrolizat de colinesteraz. Preparatul parial se elimin prin urin.

Piridostigmina Farmacodinamia. Dup proprieti este similar cu neostigmina i posed urmtoarele particulariti: acioneaz preponderent asupra cordului, tubului digestiv.

Indicaiile i regimul de dozare. Piridostigmina se indic n: miastenie; ca antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante; atonie intestinal, constipaie aton.

Particularitile regimului de dozare n dependen de indicaii:

1) miastenie -1-3 dragee 2-4 ori pe zi sau 120-200 mg n 3-4 prize s/c, i/m, i/v, cte 0,0005 de 5 ori/zi sau 1-5 mg/zi;

2) ca antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante se administreaz i/v lent 0,005 cu 0,5 mg atropin;

3) atonie intestinal, constipaie aton - cte un comprimat dimineaa i seara, sau 1 drageu fiecare 4 ore.

Utilizarea piridostigminei necesit precauie n primele 3 luni de sarcin, precum i la asocierea cu morfin, barbiturice.Farmacocinetica: se absoarbe mai bine din tubul digestiv; efectul se dezvolt mai lent (peste 2 ore) i dureaz 3-6 ore, iar din comprimatele retard preparatul se elibereaz lent, cu o durat de la 4 la 10 ore;

Fizostigmina (ezerina)Farmacodinamia: efectul este mai manifest asupra ochiului, intestinului i SNC; penetreaz bariera hemato-encefalic i nltur efectele colinomimeticelor, fenotiazinelor i antidepresivelor triciclice; interacioneaz cu ambele colinesteraze de care este hidrolizat; se elimin prin urin sub form de metabolii; colirul nu este stabil i se coloreaz n roz la aciunea luminii cu formare de metabolii, care exercit aciune iritant asupra conjunctivei.

Indicaiile i regimul de dozare. Fizostigmina se prescrie n: glaucom; keratite, ulcere trofice ale irisului; intoxicaii cu colinolitice, fenotiazine, antidepresive triciclice.

Particularitile regimului de dozare:

a) glaucom colir 0,1-1% -1-2 pic. 4-6 ori/zi (efectul apare peste 5-10 min. i dureaz 4-5 ore );

b) keratite, ulcere trofice ale corneei (alternnd cu atropina pentru a mpiedica aderena irisului);c) s/c sau i/v n intoxicaii cu colinolitice, fenotiazine, antidepresive triciclice - 2 ml fizostigmin lent, la necesitate, cte 2-4 ml (2-4 mg) la fiecare 2-4 ore.

Distigmina (ubretid)Farmacodinamia: se caracterizeaz prin : efect anticolinesterazic de lung durat (pn la 24 ore); predomin efectele M-colinomimetice.

Indicaiile i regimul de dozare. Indicaiile de baz ale distigminei sunt: atonia intestinal postoperatorie, constipaii hipo- sau atonice, megacolon, atonia vezicii urinare i a ureterelor; paralizii periferice ale musculaturii striate, miastenia.

Regimul de dozare recomandat al distigminei este: i/m 0,5 mg distigmin; urmtoarea injecie se efectueaz peste 24 ore. n caz de tratament individual se prevede ntrerupere 2-3 zile. Intern, doza iniial - 5 mg pe zi. n dependen de reacia pacientului, doza se poate mri la 2 comprimate pe zi sau micora la un comprimat n 2-3 zile.

Farmacodinamia: influen preponderent asupra musculaturii striate; tubului digestiv; aciune iritant asupra conjunctivei din care cauz nu se folosete n oftalmologie; penetreaz bariera hematoencefalic; este mai puin toxic ca fizostigmina;

Indicaiile i regimul de dozare. Indicaiile de preferin ale galantaminei sunt: sechelele poliomielitei, nevrite, polinevrite, radiculite, radiculonevrite, paralizii spastice, sechele dup accidente vasculare cerebrale, procese inflamatorii, afeciuni toxice, traumatice (ictus, meningit, mielit, meningoencefalit etc.), antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante.

La aduli - s/c, de la 2,5-25 mg/zi. Tratamentul se ncepe cu doze minime, care treptat se majoreaz. Dozele mari se subdivizeaz n 3 prize. Durata curei - pn la 50 zile. Se poate repeta de 2-3 ori cu intervale de 1-1,5 luni. Preparatul se recomand de utilizat concomitent cu procedurile de fizioterapie, masaj, gimnastic curativ etc., care trebuie ncepute peste 1-2 ore dup adminstrarea preparatului. n calitate de decurarizant se administreaz la aduli i/v 10-20 mg galantamin.

EdrofoniuFarmacodinamia: aciune intens asupra musculaturii striate prin mecanism direct (musculotrop) i indirect; efectele asupra musculaturii striate se manifest la doze care nu influeneaz M-colinoreceptorii; spre deosebire de neostigmin efectul are laten i durat scurt de aciune.

Indicaiile i regimul de dozare. Indicaiile preponderente ale edrofoniului sunt: antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante; diagnosticul miasteniei; criza miastenic.

Edrofoniul se administreaz cte 10 mg i/v. efectul dureaz 10 min.

Farmacocinetica preparatelor anticolinesterazice

ParametriiParticularitile

Structura chimic1) amine teriare galantamin, fizostigmin;

2) amine biscuaternare neostigmin, piridostigmin, ambenoniu, edrofoniu, demecariu, distigmin.

Absorbia Aminele teriare se absorb bine i mai uor traverseaz barierele i membranele biologice, inclusiv i cea hematoencefalic.

Aminele biscuaternare posed o absorbie slab i inegal. la administrarea peroral, practic nu penetreaz bariera hematoencefalic. Se indic, de obicei, parenteral (s/c, i/m, i/v). Dozele pentru administrarea peroral sunt de 20-30 ori mai mari dect cele pentru utilizare parenteral.

Durata efectuluiLa administrarea i/v durata efectului constituie: pentru edrofoniu circa 10-20 min. (survine peste 15-30 sec.); neostigmin circa 20 min. (survine peste 1 min.); fizostigmin circa 10-20 min.

Dup injectarea s/c sau i/m a neostigminei efectul survine peste 10 min., cu o durat de 3-4 ore; la fizostigmin - peste 10-20 min. cu o durat de 2-4 ore; la galantamin efectul evolueaz mai lent, dar mai durabil comparativ cu neostigmina.

La administrarea intern durata efectului la neostigmin 2-3 ore; piridostigmin 3-6 ore, iar la formele prolongate - 4-10 ore; ambenoniu 5-10 ore; distigmin pn la 24 ore.

Durata micorrii presiunii intraoculare la utilizarea anticolinesterazicelor.PreparatulnceputulmaximdurataNot

Neostigmin10 min.30 min.2-3 oreSlab penetreaz n mediile ochiului.

Fizostigmin10 min.30 min.de la 4-8 pn la 24-48 oreNu este avantajos n cur prelungit.

Demecariu20 min.4-24 ore4-5 zilePoten mare i efect durabil.

Ecotiopat 15 min.1-2 spt.Efectul este intens i durabil.

ANTICOLINESTERAZICELE

ContraindicaiiPrecauiiReacii adverse

Astm bronic;

parkinsonism;

peritonit;

ileus paralitic;

obstrucie mecanic a intestinului i vezicii urinare. bradicardie;

hipotensiune arterial;

epilepsie;

anestezie cu ciclopropan;

trimestrul I al graviditii;

boala ulceroas;

maladii cardio-vasculare;

tireotoxicoz. hipersalivaie;

anorexie;

grea, vom;

diaree;

colici abdominale;

hipersecreie bronic;

dispnee expiratorie;

transpiraie;

fasciculaii i slbiciune musculare;

bradicardie;

hipotensiune arterial;

bronhospasm.

INTERACIUNILE ANTICOLINESTERAZICELOR

Poteneaz efectelemicoreaz efectele

suxametoniului;

colinomimeticelor;

(-adrenoliticelor;

simpatoliticelor;

asociere periculoas

(,( -adrenomimeticelor;

(- adrenomimeticelor;

anestezicelor locale.

Efectele se sumeazDiminueaz efectulManifest antagonism

Cu:

antidiabeticele orale;

anestezicele generale;

opioidele;

excitantele SNC;

glicozidele cardiace;

hipnoticele; vasodilatatoarele. miorelaxantelor antidepolarizante;

M-colinoliticelor;

ganglioplegicelor;

deprimant (miorelaxant) al aminoglicozidelor.Cu:

( -adrenomimeticele;

antiaritmicele;

antidepresivele triciclice;

antiparkinsonienele;

anticonvulsivantele;

neurolepticele.

INTOXICAIA ACUT CU CIUPERCI (BUREI PESTRII) I COMPUI FOSFORORGANICI

BUREI PESTRIICOMPUI FOSFORORGANICI

tabloul clinictratamentultabloul clinictratamentul

mioz;

spasmul acomodaiei;

hipersalivaie;

bronhospasm;

bradicardie;

bloc atrio-ventricular; pn la stop cardiac;

motilitate mrit (ce poate fi vzut vizual);

hipersecreie;

relaxarea sfincterilor (grea, vom, diaree);

poliurie;

rar convulsii.1. M-colinoblocante (atropin n doze obinuite i repe-tarea la necesitate);

2. nlturarea toxi- cului;

3. Bronhoaspiraie

4. n hipotensiunea acut - efedrina,dopamin etc.;

5. Rehidratarea organismului.

mioz;

spasmul acomodaiei;

hipersalivaie;

transpiraie;

bronhospasm;

bronhoree;

bradicardie;

bloc atrio-ventricular ;

mrirea motilitii;

hipersecreie;

relaxarea sfincterilor (grea, vom, diaree);

poliurie;

convulsii;

Gradul intoxicaiilor:I grad - faza miotic;II grad -faza bronhospastic;III grad - faza convulsiv.A. Predominarea efectelor M-colinomimetice;B. Predominarea efectelor N-colinomimetice.A. M-colinoblocante (atropina)

1 doza de atac; 2 doza de meninere:I grad 1-2 ml atropin s/c sau i/m, apoi cte 0,5 ml s/c peste fiecare 30 min.;II grad 2-4 ml atropin i/m sau i/v, apoi cte 1-2 ml peste fiecare 10 min.;III grad 4-8 ml atropin i/m sau i/v, apoi cte 2-3 ml fiecare 3-8 min i/v, i/m.

n toate gradele de intoxicaie, atropina se administreaz pn la o atropinizare uoar.

B. Reactivatorii colinesterazei:

Izonitrozin, Trimedoxim.C. ndeprtarea toxicului.

D. Respiraie artificial, bronhoaspiraie.E. Anticonvulsivante:

-tiopental, diazepam; -trimetadion.F. n hipotensiunea acut - efedrin, dopamin, norepinefrin etc.

Parasimpatoliticele

(colinolitice, colinoblocante, anticolinergice,

antimuscarinice, antiacetilcolinice, vagolitice)

Colinolitice substane care blocheaz aciunea acetilcolinei (antagonitii mediatorului) asupra M- sau N-colinoreceptorilor sau pe ambele tipuri de receptori concomitent i nltur efectele excitrii inervaiei colinergice.

Farmacocinetica unor parasimpatolitice

Preparatele Calea de administrare, doza Aciunea Cuplarea cu prote-inele, %T1/2, oreEliminarea

Debut, min.Maxim, min.Durata, ore

AtropinaOral 0,5-1mg;

s/c, i/m,

i/v 0,32mg;

Inhalator 0,5-1,5mg (60

15-60

15-20

30-903-5

4-540-50De la 1-1,5

pn 13-38De la 30-50% pn la 75-95% sub form neschimbat.

IpratropiulInhalator

20-40 (kg10-401-3 ore3-6-3-4Prin urin i parial prin tubul digestiv

Pirenzepina Oral 50 mg;i/m, i/v-10mg1,5-3 ore5-121210-11n majoritate, prin secreie biliar i scaun sub form neschimbat; prin urin -10%, la administrarea intravenoas crete la 50%

M- colinolitice

Indicaii Contraindicaii, precauiiEfecte adverse

irite, iridociclite, prolaps iridian;

cercetarea fundului de ochi;

determinarea indicelui de refracie al cristalinului (alegerea ochelarilor);

preanestezie;

bradiaritmii, bloc atrio-ventricular,

colicele intestinale, biliare, renale;

boala ulceroas;

enterite, colite, cistite,

intoxicaii cu burei pestrii, substane parasimpatomimetice, anticolinesterazice i compuii organofosforici;

profilaxia cinetozelor;

parkinsonism;

hipertensiune intracranian,

electrooc. glaucom i suspiciunea de glaucom,

ateroscleroza coronarian;

tahiaritmii;

boala ulceroas cu hipersecreie acid;

stenoz piloric;

hipertrofia i adenomul de prostat;

la nou-nscui i copii mici. uscciunea gurii,

dereglri de vedere (pierderea capacitii de acomodare de aproape);

fotofobie;

reducerea transpiraiei;

constipaie;

retenie de urin;

tahicardie;

midriaz.

Efectele oftalmice ale parasimpatoliticelor

PreparateleMidriazaCicloplegia

Efect maxim, minDurata,

oreEfect maxim, minDurata,

ore

Atropina30-407-10 zile40-608-12 zile

Scopolamina20-303-5 zile30-605-7 zile

Homatropina40-602440-6024-36

Platifilina20-403-530-605-6

Tropicamida20-451-220-456

Durata midriazei, provocat de parasimpatolitice

PreparateleDurata, ore

Sol. 1%Sol. 0,1%

Atropina168 19248 72

Scopolamina72 9620 24

Platifilina36 462 6

Homatropina242 6

Tropicamida1 20,2 0,5

Tratamentul intoxicaiei cu Atropin

Detoxicarea organismuluiSusinerea respiraiei activitii cardiaceLupta cu hipertermiaAbolirea excitaiei psihomotoriinlturarea blocadei colinergice

splturi gastrice;

ngerarea crbunelui medicinal

Medicas E;

purgative saline;

diurez forat; hemotransfuzii, transfuzie de

plasm;

corecia echilibrului hidro- electrolitic.

efedrin;

nicetamid;

cafein benzoat de Na;

respiraie asistat;

oxigen.

mpachetri umede;

ncpere rece i ntunecoas;

coctailuri litice;

analgezice antipiretice.

barbiturice de scurt durat;

cloralhidrat;

tranchilizante; neuroleptice. ezerin;

neostigmina;

galantamin.

Ganglioplegicele

(gangliolitice, blocante ganglionare, deconectante ganglionare)

Ganglioplegicele sunt substane cu afinitate pentru receptorii N-colinergici, ce ntrerup temporar transmiterea impulsului nervos la nivelul ganglionilor vegetativi, acionnd ntr-o singur faz, paralizant a celulelor ganglionare.

Efectele ganglioplegicelor n dependen de inervaia organelor

OrganulPredominarea tonusului Efectele

ArterioleleSimpaticVasodilataie, hipotensiune arterial, reducerea vitezei circulaiei, ameliorarea asigurrii cu snge a organelor.

VeneleSimpaticVenodilataie, reducerea presarcinii i volumului sistolic, deponarea sngelui

CordulParasimpatic Tahicardie

Tubul digestiv-//-Micorarea motilitii, constipaii, scderea secreiei

Vezica urinar-//-Oligurie sau anurie

Ochiul-//-Midriaz, cicloplegie (paralizia acomodrii)

Glandele salivare-//-Uscciune n gur

Glandele sudoripareSimpatic Micorarea secreiei

MIORELAXANTELE

ANTIDEPOLARIZANTEMIXTEDEPOLARIZANTE

Caracterizarea comparativ a miorelaxantelor periferice

Preparatele Dozele uzuale,

intravenosAciunea Decurarizarea

nceputul (min.)Maxim (min.)Durata (min.)

Tubocurarin 10-15mg1-1,53-420-30

30-60Administrarea neostigminei sau galantaminei

Galamin80-120mg1-23-420-30

Pancuroniu2,5-7mg(11,5-245-60

Anatruxoniu0,07-0,08mg/kg

0,1-0,12mg/kg

0,15-0,2mg/kg1,5-22-520-25

40-60

60-120

Dioxoniu0,03-0,04mg/kg1,5-320-40

Pipecuroniu0,04-0,06mg/kg1,5-33-550

Suxametoniu 20-80mg

(0,3-1,1mg/kg)1-1,525-10Respiraia asistat, transfuzia sngelui

Interaciunile miorelaxantelor

Efectele pot fi

accentuate de:Sumaia efectelorDeprimarea respiratoriePotenarea efectelorDiminuarea efectului antidepolarizantCombinaie periculoas

aminoglicozide;

amfotericina B;

clindamicin;

tiamin;

lincomicin;

polimixine;

colistin;

tranchilizante. acid etacrinic;

furosemid;

diuretice tiazide;

propranolol

chinidin;

sulfatul de Mg;

neuroleptice.Cu:

antihistaminicele;

-antiparkinsonienele;

anticonvulsivantele

(fenitoin, tolperison).

este accentuat de anestezicele, generale. anestezicele generale;

opioidele;

hipnoticele.

remedile antico-linesterazice;

propanidid;

corticosteroizii;

adrenalina;

clorura de K- inhibitorii monoamin-oxidazei.

Remediile colinergice

Denumirea internaionalSinonime Formele de livrare

M-colinomimeticele

Pilocarpin clorhidratPilocarpinum hydrochloridum, PilocarPulbere, flacoane a 5 i 10ml soluie 1 i 2%;

unguent oftalmic 1 i 2%; pelicule oftalmice, ce conin 2,7mg de preparat, sering-tub

Aceclidin Aceclidinum, Glaucostat, Glaudin, GlaunordPulbere; fiole a 1 i 2ml soluie 0,2%; unguent oftalmic 3 i 5%

N-colinomimeticele

CititonCititonumFiole 1ml

M-N colinomimeticele

Carbacol Carbacholum, Carbacholinum, Carbaminoylcholine, Carbamiotin, Carcholin, Doryl, Duracholine, Lentin, Moryl etc.Pulbere; flacoane a 10ml soluie 3%

Anticolinesterazicele

Neostigmin metilsulfat (bromid)Neostigmini methylsulfatis, Proserinum, Eustigmin, Myastigmine, Neoeser etc.Pulbere; comprimate a 0,015g, fiole a 1 ml soluie 0,05%

Ezerin salicilatEserini salicylas, Physostigminum salicylasPulbere; se prescrie n forma magistral sol.0,25-1%

Galantamin bromhidratGalanthamini hydrobromidum, NivalinFiole a 1ml sol.0,1%, 0,25%, 0,5% i 1%.

Piridostigmin bromidPyridostigmini bromidum, Kalymin, MestinonDragee a 0,06g; fiole a 1ml soluie 0,1% i 0,5%

Demecariu bromidDemecarii bromidum, Demecastigmini bromidum, Frumtosnil, Humorsol, Tosmilen etc.Flacoane a 5 ml soluie 0,25%, 0,5% i 1%

Paraoxon Phosphacolum, Mintacol, Miotisal, SoluglaucitFlacoane a 10ml soluie 0,02% i 0,013%

ArminArminum Flacoane a 10ml soluie 0,01%

Parasimpatoliticele

Atropin sulfat Atropini sulfas

Atropinum sulfuricumPulbere; comprimate a 0,0005g; fiole i sering-tub a 1ml soluie 0,1%; unguent oftalmic 1%; colir 1%; pelicule oftalmice ce conin 1,6mg de preparat

Scopolamin bromhidratScopolamini hydrobromidum; Hyoscini hidrobromidumPulbere; fiole a 1ml soluie 0,05%

Homatropin bromhidrat Homatropini hydrobromidumPulbere; flacoane a 5ml soluie 0,25%

Platifilin hidrotartratPlatyphyllini hydrotartrasPulbere; comprimate a 0,005g, fiole a 1ml soluie 0,2%

Metociniu Methocinium, MethacinumComprimate a 0,002g; fiole a 1ml soluie 0,1%

Adifenin clorhidrat Adiphenin, Difacil, Trasentin, Vagospasmyl, VeganthinPulbere

Fubromegan Fubromeganum Pulbere; comprimate a 0,03g

Aprofen Aprophenum Pulbere; comprimate a 0,025g; fiole a 1ml soluie 1%

Arpenal ArpenalumPulbere i comprimate a 0,05g

Pirenzepin Pirenzepinum, GastrozepinumComprimate a 0,025 i 0,05g fiole a 1ml (1ml-0,005g)

Ganglioplegicele

Hexametoniu benzosulfonatHexamethonii benzosulfonas, Benzohexonium, Hexonium BComprimate a 0,1 i 0,25g;

fiole a 1ml soluie 2,5%

Azametoniu bromidAzamethonii bromidum, Pendiomid, Pentamethazene etc.Fiole a 1ml i 2ml soluie 5%

Trepiriu iodidHygroniumFiole i flacoane de 10 ml, ce conin 0,1g pulbere

Trimetidiniu metosulfatTrimethidinium methosulfate, Camphonium, Camphidonium, Methocamphonii methylsulfas, OstensilComprimate a 0,01 i 0,05g; fiole a 1ml soluie 1%

Pempidin tosilatPempidini tosylas, Pirilenum, Perolysen, Synapleg, TenormalComprimate a 0,005g

Trimetafan camsilatTrimethaphani camsilas, Arphonadum, Thiophenium, MethioplegiumFlacoane a 0,25g (pulbere liofilizat)

Miorelaxantele periferice (curarizantele)

Tubocurarin cloridTubocurarini chloridum, Tubarin, Amelizol, Curarin, Myostatine, Myricin etc.Fiole a 1,5ml soluie 1%;

Fiole a 5 i 10 ml (3mg/ml)

Pancuroniu bromidPancuronii bromidum, PavuloneFiole a 2ml (4mg)

Galamin trietiodidGallamini triethiodidum, Flaxedil, Remyolan, Relaxan, TricuranFiole a 2ml i flacoane a 10ml (40mg/ml)

Atracuriu besilatAtracurii besilas, TracriumFiole a 2,5ml (25mg) i 5ml (50mg)

Pipecuroniu bromidPipecuronii bromidum, Pipecurii bromidum, ArduanFiole a 4mg

Vecuroniu bromidVecuronii bromidum, NorcuronFiole a 4mg

Acuroniu cloridAlcuronii chloridum, AlloferinFiole a 2ml (10mg)

Suxametoniu clorid (iodidum)Suxamethonii chloridum (iodidum), Dithylinum, Myo-relaxin, Myotenlis, Succinyl forte, ListenonFiole a 5ml i 10ml soluie 2%;

fiole a 100 i 500mg

Dioxoniu Dioxonium Fiole a 5ml soluie 0,1%

SNC

N

N

Ach

(

(

Ach

Ach

N

Ach

N

(

(

A

-NA

(

Ach

M

(

ADR

NA

(

Musculatura striat

Musculatura neted

Muchii netezi

Glandele exocrine

Medulosuprarenala

Mitocondrii

Ach

Membrana presinaptic

Receptor presinaptic

Ca++

Receptor postsinaptic

Fanta sinaptic

Membrana postsinaptic

CLASIFICAREA REMEDIILOR COLINERGICE

COLINOMIMETICE

COLINOLitice

Aciune

direct indirect

M colinolitice

(parasimpatolitice)

atropin sulfat

scopolamin

platifilin

homatropin

tropicamid

metociniu iodid

pirenzepin

ipratropiu bromid

oxitropiu bromid

tiotropiu bromid

N - colinolitice

M-N colinomimetice remedii anticolinesterazice

Reversibile

neostigmin

ezerin salicilat

galantamin bromhidrat

piridostigmin bromid

ambenoniu

aminostigmin

amipiridin

B. Ireversibile

a) medicamente organo-fosforice:

paraoxon

armin

b) substane organofosfo-rice nemedicamentoase:

insecticide

pesticide

c) substane organofosfo-rice folosite cu scop militar:

zorin

zoman

M colinomimetice

-pilocarpin clorhidrat

-aceclidin

-cisaprid

I. Ganglioplegice

trepiriu iodid

trimetafan

hexametoniu

azametoniu

trimetidin

pempidin

cvateron

N colinomimetice

lobelin

a) lobesil

citizin (cititon)

tabex

anabazin lorhidrat

a) gamibazin

M-N colinolitice cu aciune periferic

adifenin clorhidrat

fubrogoniu iodid

II. Miorelaxante

tubocurarin

pancuroniu

pipecuroniu

melictin

suxametoniu

dioxoniu

atracuriu

alcuroniu

- vecuroniu

M-n - colinomimetice

acetilcolin

carbacol

betanecol

metacolin

M-N colinolitice cu aciune central

trihexifenidil

ridinol

dietazin

benactizin

prociclidin

M-N colinolitice cu aciune mixt

- aprofen

Colinomimetice directe

Sintetice

Aceclidin

Vegetale

Pilocarpin

Excitarea M-colinoreceptorilor membranei postsinaptice

SCV

Bradicardie,

pn la bloc A-V, vasodilataie

Sistemul respirator

Bronhospasm, bronhoree

Glandele exocrine

Mrirea secreiei

Tubul digestiv

Mrirea motilitii i secreiei

Vezica

urinar

Spasmul detruzolului, relaxarea sfincterului

Ochiul

Mioz, spasmul acomodaiei, micorarea presiunii intraoculare

Glaucom

Atonia vezicii urinare

Atonia intestinal i a vezicii biliare

Insuficiena renal acut (practic nu se utilizeaz)

Indicaii

Bolile organice grave ale cordului: infarct, angin pectoral, ateroscleroz, dereglri ale conductibilitii

Boala ulceroas, bolile inflamatorii i sngerrile din tubul digestiv

Astmul bronic

Contraindicaii

Anticolinesterazicele

C. Ireversibile

B. Moderat reversibile

A. Uor reversibile

neostigmin

ezerin

piridostigmin

galantamin

distigmin

ambenoniu

amiridil

aminostigmin

amipiridin

a) medicamente

armin

paraoxon

ecotiopat

b) substanele organofosforice nemedicamentoase

insecticide

pesticide

c) substanele organofosforice

folosite cu scop militar

zorin

zoman

- edrofoniu

Anticolinesterazicele (colinomimeticele indirecte)

Sintetice

Neostigmin Piridostigmin Demecariu

Vegetale

Ezerin

Galantamin

Reversibile

Amine cuaternare, se absorb greu din tubul diges-tiv, ptrund slab prin bariera hemato-encefalic

Amine teriare, se absorb bine, distribuirea uniform

Leag centrul anionic al colinesterazei, blocnd reversibil activitatea ei. n rezultat se sta-bilizeaz i se acumuleaz acetilcolina, care excit M-i N-colinoreceptorii postsinaptici

Glandele exocrine

Mrirea secreiei

Ochiul

Mioz, spasmul acomodaiei,micorarea presiunii intraoculare

Vezica urinar

Spasmul detruzo-

rului i relaxarea sfincterului

SCV

Bradicardie, dimi-nuarea contractili-tii cardiace

Tubul digestiv

Mrirea moti-litii i relativ a secreiei

Sistemul respirator

Mrirea tonu-sului bronilor

Muchii scheletici

Stimularea activitii musculare

Musculatura uterin

Mrirea tonusului

Atonia intestinal

Glaucom

Stimularea naterii

Atonia vezicii urinare

Miastenia, atrofia nervului optic, nevrite, sechelele poliomielitei, decurarizarea

Indicaii

Sarcina

Bolile organice ale cordului, dereglrile conductibilitii

Epilepsia, hiperkinezele

Boala ulceroas

Astmul bronic

Contraindicaii

Anticolinesterazicele (colinomimeticele indirecte)

Ireversibile

Preparate sintetice

Armin

Paraoxon

Uor penetreaz. Dup instilarea n sacul conjunctival e necesar strangularea canalului lacrimal timp de 2-3 min.

Se fixeaz pe centrul esterazic al colinesterazei, blocnd-ul practic ireversibil, ce duce la stabilizarea i acumularea acetilcolinei, care excit M- i N-colinoreceptorii

Glaucom. Se utilizeaz numai local

Indicaii

Clasificarea M-colinoliticelor

Dup selectivitate

Dup spectrul aciunii

Dup provinien

A. Midriatic

homatropin

tropicamid

B. Antispastic

platifilin

metociniu

butilscopolamin

metilscopolamin

C. Antiulceroas

pirenzepin

telenzepin

D. Antiastmatic

ipratropiu

oxitropiu

tiotropiu

A. Selective (M1)

pirenzepin

telenzepin

B.Neselective

atropin

scopolamin

homatropin

platifilina etc.

A. Naturale

atropin

scopolamin

platifilin

B.Sintetice

homatropin

platifilin

metociniu

pirenzepin

tropicamid etc.

Dup structur

Amine teriare

atropin

scopolamin

platifilin

homatropin

Amine cuaternare

pirenzepin

ipratropiu

propantelin

metociniu etc.

Efectele M-colinoliticelor

Tubul digestiv

relaxarea musculaturii netede intestinale;

contractarea sfincterelor tubului digestiv;

scderea secreiilor sali-vare, gastrice, intestinale;

uscciunea gurii;

sete;

greutate la deglutiie (disfagie);

inhibarea tonusului, inhibarea motilitii gastrice i intestinale, amplitudinii i frecvenei micrilor gastrice i intestinale;

efect antispastic asupra vezicii i cilor biliare.

Aparatul excretor i miometrul

relaxarea musculaturii bazinetului, a uretere-lor i a vezicii urinare;

contractarea sfincte-rului vezicii urinare;

- micorarea amplitu-dinei, duratei i frec-venei contraciilor uterine.

Sistemul respirator

stimularea centru-lui respirator;

crete frecvena i profunzimea respiraiei;

scade secreia glandelor cilor respiratorii (nas, faringe, bronhii,);

bronhodilataie.

SCV

tahicardie;

mrirea conductibili-tii cordului;

presiunea arterial se modific nensemnat;

dilatarea vaselor pielii (n doze mari);

crete consumul de oxigen.

SNC

aciune excitant slab asupra centrilor bulbari;

diminuarea dere-glrilor vestibulare;

stimularea uoar a respiraiei;

efect antivomitiv slab.

Ochiul

midriaz;

paralizia acomodrii (cicloplegie);

creterea presiunii intraoculare.

Aciunea local

- aciune anestezic local

Intoxicaia cu Atropin

Inhibarea inervaiei colinergice

midriaz;

sclerele uscate, strlucitoare;

fotofobie;

diplopie, privirea ndreptat spre infinit;

hipertermie;

pielea uscat, fierbinte, hiperemiat;

uscciune n gur;

disfagie, dizartrie;

hidrofobie;

modificarea tembrului vocii;

tahicardie;

puls cu frecven crescut, aritmic, deficit de puls;

atonie intestinal;

constipaie;

oligurie sau anurie.

Dereglrile funciei SNC

excitaie motorie i verbal;

vertijuri, cefalee;

halucinaii, ataxie;

dereglarea memoriei i orientrii;

stri confuzionale, psihoze, agitaie;

pierderea contienei;

convulsii, com.

Dereglrile respiraiei

- paralizia centrului

respirator;

- respiraie Cein-Stoks.

Interaciunile parasimpatoliticelor

Incompatibilitatea (n soluii)

Cu:

heparin;

strofantin;

bicarbonat de sodiu;

cefalotin;

hidrocortizonul hemisuccinat;

soluiile alcaline;

tiopental de sodiu;

aminofilin.

Combinaii periculoase

Cu:

opioidele;

digitalicele;

clonidina;

fluorotanul.

Sumarea efectului

Cu:

adrenomimeticele ((1,-(1, -(1, ();

antiaritmicele (chinidina);

antiparkinsonienele;

ganglioplegicele;

neurolepticele;

hipnoticele;

corticoizii;

anestezicele locale.

Antagonism

Cu:

(-adrenoliticele;

(-adrenoliticele;

simpatoliticele;

M-colinomimeticele;

inhibitorii colinesterazei;

vasodilatatoarele;

anestezicele generale.

Ganglioplegicele

Derivaii de sulfoniu

Amine teriare

Compuii biscuaternari de amoniu

pempidin

pahicarpin

temechin

hexametoniu

azametoniu

trimetidiniu

trepiriu

dimecolin

cvateron

- trimetafan

de durat medie

(2-4 ore)

hexametoniu

azametoniu

cvateron

INDICAII

terapia de urgen a crizelor hipertensive (preparatele de du-rat scurt i medie);

terapia sistematic a formelor grave de hipertensiune arterial n condiii spitaliceti (prepara-tele de lung durat);

tratamentul edemului pulmonar, cerebral;

hipotensiune dirijat;

terapia complex a ocului septic, hemoragic, traumatic.

de durat lung

(4-6 12ore)

pempidin

dimecolin

trimetidin

temechin

de scurt durat

(10-20min)

trepiriu

trimetafan

EFECTE

Vase - arterio- i venodila-taie cu micorarea rezistenei periferice, presiunii arteriale, pre- i postsarcinii, ameliorarea micro-circulaiei;

Cord - tahicardie;

Tubul digestiv

- micorarea motilitii,

secreiei glandelor i

constipaie;

Vezica urinar

- oligurie sau anurie;

Ochi - midriaz, paralizia

acomodaiei;

Glandele salivare, sudoripare

- micorarea secreiei.

DUP DURATA ACIUNII

C L A S I F I C A R E A

GANGLIOPLEGICELE

remedii ce inhib transmisia impulsurilor prin ganglionii vegetativi datorit blocrii N-colino-receptorilor membranei postsinaptice.

REACII ADVERSE

colaps ortostatic;

micorarea motilitii tubului digestiv (constipaie, ocluzie intestinal);

midriaz, paralizia acomodaiei;

dizartrie, disfagie;

retenia urinei;

micorarea efectului la utiliza-rea ndelungat (toleran);

rar inhibiia respiraiei, convulsii.

MIORELAXANTELE

CLASIFICAREA

Dup durata aciunii

De scurt durat (5-10 min.)

suxametoniu

De lung durat (peste 60 min)

anatruxoniu, pipecuroniu, pancuroniu, (n doze mari)

Durat medie (20-50 min)

tubocurarin, anatruxoniu, pipecuroniu, pancuroniu, melictin, diplacin.

Dup mecanismul de aciune

ANTIDEPOLARIZANTE

Competitive: tubocurarin, anatruxoniu, pipecuroniu, pancuroniu, melictin, diplacin.

necompetitive;

prestonal

DEPOLARIZANTE

suxametoniu

MIXTE

dioxoniu

Mecanismul de aciune

Datorit structurii asemntoare cu acetilcolina interac-ioneaz cu N-colinoreceptorii membranei postsinapti-ce, manifestnd activitate intrinsec, majoreaz per-meabilitatea membranei pentru ioni, provocnd depola-rizarea ei. Membrana depolarizat pierde capacitatea de a efectua procesele de depolarizare repolarizare. n consecin - impulsurile nu se transmit.

Mecanismul de aciune

Antagonism competitiv cu acetilcolina pentru N-colino-receptorii membranei postsinaptice a plcilor terminale a muchilor striai, mpiedicnd interaciunea mediatorului cu receptorii.

Blocul neuro-muscular se manifest:

paralizie lent fr faza de fibrilaie i amplificare a contraciilor nainte de bloc;

lipsesc durerile musculare postanestezice;

nu se modific permeabilitatea membranei postsinap-tice pentru ioni i nu se pierde potasiul din celul;

nu survine o micorare secundar a contractilitii.

Principiile decurarizrii

Se administreaz remediile anticolinesterazice (neostigmina, galantamina, piridostigmina). Datorit blocrii acetilcolinesterazei, care duce la acumularea acetilcolinei n fanta sinaptic, are loc antagonismul competitivi ntre mediator i miorelaxant. Concomitent se utilizeaz atropina, care nltur efectele M-colinomimetice ale remediilor anticolinesterazice.

Blocul neuro-muscular se manifest:

faza scurt de contracii sau fibrilaii, de obicei n anumit ordine (cutia toracic, gtul, abdomenul, extremitile);

n perioada postanestezic sunt frecvente durerile musculare (mai ales la copii);

crete permeabilitatea membranei postsinaptice pentru ioni cu pierderea celor de potasiu i slbiciune muscular.

Principiile decurarizrii

Antagoniti nu sunt. Se utilizeaz sngele proaspt conservat, ce conine butirilcolinesteraza, ce hidro-lizeaz suxametoniul sau se menine respiraia asistat.

INDICAII

Relaxarea coardelor vocale, muchilor laringelui i gtului nainte de intubaie (suxametoniu).

Relaxarea muchilor n efectuarea diferitor intervenii chirurgicale.

Transferarea bolnavilor la respiraia asistat (n intoxicaii cu hipnotice, tranchilizante, anticolinesterazice, n intervenii chirurgicale toracice).

Repoziia oaselor n fracturi i luxaii.

Tratamentul simptomatic al convulsiilor.