Date post: | 25-Oct-2015 |
Category: |
Documents |
Author: | diana-diancik |
View: | 62 times |
Download: | 13 times |
REMEDII CU ACIUNE ASUPRA SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC (VEGETATIV)
Remedii cu aciune asupra sistemului nervos periferic (vegetativ)
Din aceast grup fac parte remediile ce modific funcia vegetativ a organelor efectoare prin intermediul sinapselor colinergice sau adrenergice neuroefectoare sau interneuronale.
Fig.1. Repartizarea sinapselor ( Ach; 0 NA; Ach acetilcolin, ADR adrenalin,
- NA noradrenalin; A adrenergic, M muscarinic, N nicotinic.
Remediile colinergice
Fig.2. Receptor colinergic
O N CH3 C S CoA + HO CH2 CH2 N+ (CH3)3 Acetil CoA colin
Enzima: colinacetiltransferaz
O
CH3 C O CH2 CH2 N+ (CH3)3 + HS - CoA
Acetilcolin coenzim A
Fig.3. Sinteza acetilcolinei
Localizarea
M-colinoreceptorilorN- colinoreceptorilor
receptorii M1: SNC, unii ganglioni parasimpatici (de exemplu: ganglioni intramurali din stomac);
receptorii M2: membrana postsinaptic (M2a) a celulelor efectoare la terminaiile fibrelor colinergice postganglionare (miocard, nervi, musculatura neted);
Receptorii M3 (sau receptorii M2 glandulari): (M2b) musculatura neted, glande, endoteliul vascular;
Receptorii M4 : SNC (?);
Receptorii M5 : SNC. receptorii Nm (de tip muscular): la nivelul plcii terminale motorii (musculatura scheletic);
receptorii Nn (de tip neuronal): la nivelul corpului celulelor post-ganglionare i pe dendrite (neuronii simpatici i parasimpatici, celulele medulosuprarenale);
receptorii Nc : la nivel cerebral
EFECTELE LA EXCITAREA M COLINORECEPTORILOR
OrganulFuncia fiziologic
OchiulMicorarea pupilei (mioz);
Micorarea tensiunii intraoculare;
Spasmul acomodaiei.
BronhiiBronhospasm; bronhoree.
CordulBradicardie, scderea conductibilitii atrio-ventriculare pn la bloc.
Vasele sanguineO dilataie slab a vaselor inimii, creierului, muchilor striai.
Tubul digestivContractarea musculaturii netede i creterea motilitii, relaxarea sfincterelor, hipersecreia glandelor digestive.
Vezica biliarContractarea ei i relaxarea sfincterului.
Vezica urinarContractarea detruzorului; relaxarea sfincterului.
Glandele lacrimare, salivare, sudoripareHipersecreia.
EFECTELE LA EXCITAREA N COLINORECEPTORILOR
Localizarea
N colinoreceptorilorPrima faz
(n doze mici)Faza a doua
(n doze mari)
1
Sistemul nervos central:
centrul respirator i vasomotor
scoara cerebral
hipofiza (eliberarea hormonului antidiuretic)
centrul vomei
excitarea
excitarea
ameliorarea strii subiective
crete
excitareainhibiia
inhibiia
relaxarease micoreaz
2Medulosuprarenalelecrete eliberarea adrenalineiscade eliberarea adrenalinei
3Zona sinocarotidianexcitarea reflectorie a centrilor respirator i vasomotorinhibiia centrilor respirator i vasomotor
4Plcile terminale ale muchilor striaifacilitarea transmisiei neuromusculareinhibiia transmisiei neuromusculare
5Ganglionii vegetatividepolarizarea membranei
i uurarea transmisieiinhibiia transmisiei
6ACIUNEA ASUPRA ORGANELOR I SISTEMELOR
(depinde de aciunea central i periferic)
1
Sistemul cardiovascular:
frecvena contraciilor cardiace
presiunea arterialse micoreaz (excitarea vagusului)
se mrete (datorit excita-iei ganglionilor simpatici, centrului vasomotor, secre-iei adrenalinei i aciunii vasoconstrictoare musculo-trope directe)crete (se mrete eli-berarea adrenalinei i excitarea ganglionilor simpatici)
se micoreaz (n doze foarte mari)
2Secreia glandelorcretescade
3Motilitatea intestinalcretescade
4Pupilelemiozmidriaz
Fig. 6. Sinapsele colinergice i adrenergice periferice
(schem dup Satoskar, Bhandarkar, 1986)
Acetilcolina este eliberat n ganglionii vegetativi (G), n terminaiunile nervoase postganglionare a neuronilor colinergici (TNCP), n sinapsele neuromusculare (SNM) i n terminaiunile din medulosuprarenal (MSR). Noradrenalina este eliberat n terminaiunile fibrelor adrenergice postganglionare (FNAP), adrenalina n medulosuprarenal (MSR). C cordul, VS vas sanguin.
Fig. 7. Sinapsa colinergic, dispoziia biochimic i fiziologic a acetilcolinei (Ach) i influenarea sa medicamentoas.
(dup Stroescu, 1989 cu modificri).
colinomimeticeleColinomimeticele sunt substane, ce imit aciunea acetilcolinei (agoniti ai acetilcolinei) sau inhib hidroliza ei de ctre colinesteraz i provoac efecte, condiionate de activarea colinoreceptorilor n diferite organe. Sin. Parasimpatomimetice.
Mecanismul de aciune al colinomimeticelor
Tipul i subtipul receptorilorMecanismul de aciune
M1Stimularea M1-colinoreceptorilor prin intermediul proteinei Gq activeaz fosfolipaza C care contribuie la scindarea fosfainozitoldifosfatului cu formarea a doi mesageri secunzi intracelulari:
a) dialcilglicerol (DAG) - activeaz proteinkinaza C cu fosforilarea intracitoplasmatic a proteinelor.
b) Inozitoltrifosfat (IP3) - elibereaz Ca++din reticulul endoplasmatic, care n citoplasm formeaz un complex cu calmodulina cu activarea calciu-calmodulin-kinazei, implicate n reacii de fosforilare a proteinelor intracitoplasmatice.
M2Stimularea M2-receptorilor prin intermediul proteinei Gi inhib adenilatciclaz (AC) cu diminuarea concentraiei intracelulare a AMPc i respectiv a activitii proteinkinazei A. M2-colinoreceptorii, de asemenea sunt cuplai prin intermediul proteinei Gi cu canalele de K+ ce duce la deschiderea lor i efluxul K+ din celulele musculaturii netede vasculare cu relaxarea ei.
M3La stimularea M3-colinoreceptorilor, care fiind cuplai cu fosfolipaza C prin intermediul proteinei Gq, se constat creterea concentraiei inozitoltrifosfatului i diacilglicerolului cu creterea secreiei glandelor exocrine.
De asemenea, M3-colinoreceptorii sunt cuplai prin intermediul proteinei G cu canalele de K+ cu inchiderea lor, micorarea efluxului K+ i contracia musculaturii netede vasculare.
M4M4-colinoreceptorii din SNC sunt cuplai prin intermediul proteinei Gi cu adenilatciclaza ce duce la micorarea activitii ei cu diminuarea concentraiei AMPc i efecte deprimante asupra SNC.
N1 i N2N1-colinoreceptorii (neuronali i ganglionari) i N2-colinoreceptorii (musculaturii striate) sunt cuplate cu canalele ionice (Na+ ( K+(Ca2+). La stimularea lor are loc deschiderea acestor canale cu dezvoltarea efectelor stimulatoare (are loc depolarizarea).
Indicaiile, contraindicaiile i reaciile adverse ale M-colinomimeticelor
ParametriiPilocarpina Aceclidina
Indicaiile i regimul de dozare-tratamentul diferitor forme de glaucom.
n tratamentul sistematic al glaucomului se aplic cte 1-2 picturi sol. 1% de 2-6 ori pe zi. n cazuri mai grave sau ineficien se utilizeaz n concentraii mai mari (pn la 6%) sau sub form de unguent. Unguentul se aplic 1-2 ori pe zi dup pleoapa de jos, cte 1cm sau pe vrful beiorului de sticl. n cazuri grave se recomand membranele oftalmice cu pilocarpin 1-2 ori pe zi sau ocusertul (preparat care exercit un efect durabil pn la 7 zile). Este posibil asocierea cu simpatomimetice, beta-adrenoblocante, inhibitorii carboanhidrazei etc.
n glaucomul acut se utilizeaz sol. pilocarpin 4% la fiecare 5-15 min. de 5-6 ori, n continuare la fiecare 30 min. de 3 ori, apoi n funcie de necesitate.
Xerostomie i sindromul egren (maladie autoimun cu diminuarea secreiei glandelor, ndeosebi celor salivare i lacrimale). Pilocarpina se prescrie cte 5-10 mg intern. n studii clinice se afl un M3-colinomimetic selectiv cevimedina cu influen asupra M3-colinoreceptorilor acestor glande. glaucom, atonia intestinal, pentru examinarea radiologic i ultrasonografic a tubului digestiv; xerostomie
sindromul egren (maladie autoimun cu diminuarea secreiei glandelor , ndeosebi celor salivare i lacrimare)
Aceclidina se indic preponderent n glaucomul cronic cte 3-4 instilaii pe zi n sacul conjunctival. n atonia intestinal se indic sol. aceclidin 0,2% - 1-2 ml s/c, iar n caz de necesitate se repet de 2-3 ori la intervale de 20-30 min. Cu scop de cercetare radiologic a tubului digestiv se administreaz 0,5 1 ml de sol.0,2% s/c cu 15 min. nainte de procedur.
Contraindicaiile irit, iridociclit, maladii oftalmice n care mioza nu e dorit.
astm bronic; tireotoxicoz;
cardiopatie ischemic;
ulcer duodenal i gastric cu hipersecreie.
Reaciile adverse- rar se constat cefalee;
- la utilizarea ndelungat conjunctivit foli-cular, dezvoltarea toleranei;
- n cataracta incipient poate provoca dereglri de vedere.
iritare a conjunctivei bronhospasm, accese de astm bronic; sudoraie, sialoree;
bufeuri de cldur;
dereglri ale acomodaiei;
dureri n abdomen, eructaie;
hipotensiune arterial cu reducerea fluxului coronarian.
Efectele oftalmice a parasimpatomimeticelor
PreparateleForma de livrareAciuneaPrincipiile de dozare
Debut (min)Maxim (min)Durata (ore)
PilocarpinUnguent, colir 1-4 % 10-15ml, pelicule oftalmice 0,0027 Nr. 3010-15304-8Glaucomul acut sol. 4% fiecare 5-15 min de 5-6 ori, n continuare la 30 min. de 3 ori, apoi n funcie de necesitate.
Glaucomul cronic 1-2 pic. sol. 1% de 2-6 ori/zi.
AceclidinColir 2, 3 i 5%, unguent 3 i 5%1030(6
CarbacolColir 0,5 i 1%15-302 ore4 -12Glaucomul acut i cronic cte 1-2 pic de 2-4 ori/zi.
Aciunea comparativ a parasimpatomimeticelor
Modul de administrareAciunea preparatelorGradul aciunii
pilocarpinaaceclidina
Instilaii n sacul conjuctivalMicorarea presiunii intraoculare++++
Subcutanat
(practic nu se utilizeaz)Majorarea motilitii tubului digestiv, cilor biliare i urinare+++ ++
Majorarea tonusului uterului+++
(practic nu se utilizeaz)++
Stimularea activitii secretorii a glandelor exocrine (salivaia, sudoraia)++++++
Instilaii n sacul conjuctivalExcitarea conjuctivei- (+)+ (-)
M-N-colinomimeticele cu aciune directParametriiBetanecol Carbacol
Sensibilitatea la colinesterazNu se scindeazNu se scindeaz
Aciunea muscarinic:
influena asupra tubului digestiv
influena asupra SCV
influena asupra vezicii urinare
influena asupra ochiului
eficacitatea atropinei ca antagonistmarcatslab sau absentmarcat
bun
marcatmarcat
slabmarcat
bun
slab
Aciunea nicotinicabsentmarcat
Indicaiile- atonia TGI (pareze gastrice sau pareze intestinale postoperatorii, boala Ghirprung). Se indic intern, cte 10-20 mg de 3-4 ori/zi, nainte de fiecare mas. Se poate administra s/c, n caz de dereglare a evacurii stomacului n duoden;- atonia vezicii urinare (retenie urinar i evacuare incomplet n perioada postoperatorie sau dup natere, disfuncii neurogene fr obstrucie organic ). n caz de retenie urinar acut se administreaz repetat s/c betanecol cte 2,5 mg (coninutul stomacului trebuie s fie evacuat). n retenia cronic betanecolul se indic intern, cte 10-50 mg 2-4 ori/zi, n timpul mesei pentru a evita greaa i voma.- glaucomul acut i cronic. Preparatul se administrea-z cte 1-2 picturi soluie 3% de 2-4 ori pe zi.
Contraindicaiile astm bronic;
tireotoxicoz;
cardiopatie ischemic;
- ulcer duodenal i gastric cu hipersecreie- sensibilitate la compo-neni. - precauii la bolnavii cu defecte ale irisului.
Reaciile adverse iritare a conjunctivei; bronhospasm, accese de astm bronic;
sudoraie, sialoree;
bufeuri de cldur;
dereglri ale acomodaiei;
dureri n abdomen, eructaie;
- hipotensiune arterial cu reducerea fluxului coronarian. Cefalee;
hiperemie uoar a conjunctivei;
senzaie de nisip, usturime n ochi;
la persoanele dup 40 ani sunt posibile modificri n cristalin.
Distribuirea anticolinesterazicelor dup aciunea
predominant asupra organelor
Tubul digestiv i vezica urinarMusculatura scheletalOchiulSNC
Neostigmin
Ezerin
Piridostigmin
Distigmin
Galantamin Galantamin
Edrofoniu
Ambenoniu
Piridostigmin
Neostigmin
Distigmin Ezerin
Paraoxon
Neostigmin
Demecariu
Ecotiopat Galantamin
Ezerin
Rivastigmin
Donepezil
Efectele oftalmice ale colinomimeticelor
AciuneaPilocarpinaAceclidina Ezerina Neostigmina Demecariul
nceputul, min10-15105-1520
Maxim, min3030-6030-6012-24 ore
Durata,
ore2-862-82-34-5 zile
Concentraia0,5-4%,
rar 5-6%2, 3, 5%0,25-1%0,5%0,25; 0,5 i 1%
Indicaiile i elecia preparatelor anticolinesteraziceIndicaiile
Elecia anticolinesterazicelor:
glaucomfizostigmin, demecariu, ecotiopat, neostigmin, armin;
atonia intestinal postoperatorie neostigmin, piridostigmin, distigmin, galantamin, amipiridin;
examenul radiologic al organelor tubului digestivneostigmin, fizostigmin, distigmin;
atonia vezicii urinareneostigmin, piridostigmin, galantamin, distigmin;
intoxicaii cu atropin, antidepresive triciclice, fenotiazinefizostigmin, neostigmin, galantamin, amipiridin;
miastenieambenoniu, galantamin, neostigmin, piridostigmin, distigmin;
criza miastenic, diagnosticul miasteniei edrofoniu, neostigmin;
sechelele poliomielitei, traumele nervilor perifericineostigmin, ambenoniu, galantamin, piridostigmin, distigmin;
nevrite, polinevrite, radiculitegalantamin, neostigmin, piridostigmin;
sechelele traumei SNC, ictusului cerebral, meningitelor, meningoencefaliteigalantamin;
boala Alzheimergalantamin, rivastigmin, donepezil;
decurarizarea miorelaxantelor antidepolarizanteneostigmin, galantamin, piridostigmin;
tahicardie paroxistic supraventricularneostigmin.
Particularitile farmacologice ale preparatelor anticolinesterazice
Preparatul Particularitile farmacologice
Neostuigmina Farmacodinamia. Efectele farmacologice sunt cauzate de influena asupra M i N-colinoreceptorilor i determinate de dozele utilizate. Aciunea preponderent, n ordine descrescnd, asupra sistemelor i organelor poate fi reprezentat astfel: tubul digestiv = vezica urinar ( sinapsele neuromusculare ( SCV ( ochiul.
Indicaiile i regimul de dozare. Neostigmina este prescris n dependen de starea sistemului cardiovascular:
1) atonia intestinal postoperatorie, constipaie aton, pregtirea pentru urografie, retropneumoperitoneum - oral 1-2 comprimate/zi sau s/c, i/m cte 0,5-1 ml sol.0,05%), cu repetare la necesitate;
2) retenia urinar postoperatorie - 0,5 ml i/m sau s/c, cu repetare la nevoie n dependen de situaia clinic;
3) miastenie - oral 75-300 mg/zi n 3-4 prize sau 1-4 ml s/c, i/m, concomitent cu atropin.
4) antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante - i/v 1-2,5 mg sau 2-5 ml, la necesitate, pn la 5 mg (10 ml). Concomitent sau anterior se indic atropin 0,6-1,2 mg parenteral;
5) tahicardie paroxistic supraventricular dac alte metode nu sunt eficiente;
6) glaucom primar i secundar cte 1-2 picturi soluie 0,5% la 2-3 ore sau dup necesitate
Farmacocinetica. Neostigmina este un compus cuaternar de azot ce se absoarbe insuficient i variat din tubul digestiv. Preparatul se indic cu 30 min nainte de mas. Traverseaz greu membranele biologice inclusiv cea hematoencefalic. Neostigmina se inactiveaz parial la prima trecere prin ficat i este n parte hidrolizat de colinesteraz. Preparatul parial se elimin prin urin.
Piridostigmina Farmacodinamia. Dup proprieti este similar cu neostigmina i posed urmtoarele particulariti: acioneaz preponderent asupra cordului, tubului digestiv.
Indicaiile i regimul de dozare. Piridostigmina se indic n: miastenie; ca antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante; atonie intestinal, constipaie aton.
Particularitile regimului de dozare n dependen de indicaii:
1) miastenie -1-3 dragee 2-4 ori pe zi sau 120-200 mg n 3-4 prize s/c, i/m, i/v, cte 0,0005 de 5 ori/zi sau 1-5 mg/zi;
2) ca antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante se administreaz i/v lent 0,005 cu 0,5 mg atropin;
3) atonie intestinal, constipaie aton - cte un comprimat dimineaa i seara, sau 1 drageu fiecare 4 ore.
Utilizarea piridostigminei necesit precauie n primele 3 luni de sarcin, precum i la asocierea cu morfin, barbiturice.Farmacocinetica: se absoarbe mai bine din tubul digestiv; efectul se dezvolt mai lent (peste 2 ore) i dureaz 3-6 ore, iar din comprimatele retard preparatul se elibereaz lent, cu o durat de la 4 la 10 ore;
Fizostigmina (ezerina)Farmacodinamia: efectul este mai manifest asupra ochiului, intestinului i SNC; penetreaz bariera hemato-encefalic i nltur efectele colinomimeticelor, fenotiazinelor i antidepresivelor triciclice; interacioneaz cu ambele colinesteraze de care este hidrolizat; se elimin prin urin sub form de metabolii; colirul nu este stabil i se coloreaz n roz la aciunea luminii cu formare de metabolii, care exercit aciune iritant asupra conjunctivei.
Indicaiile i regimul de dozare. Fizostigmina se prescrie n: glaucom; keratite, ulcere trofice ale irisului; intoxicaii cu colinolitice, fenotiazine, antidepresive triciclice.
Particularitile regimului de dozare:
a) glaucom colir 0,1-1% -1-2 pic. 4-6 ori/zi (efectul apare peste 5-10 min. i dureaz 4-5 ore );
b) keratite, ulcere trofice ale corneei (alternnd cu atropina pentru a mpiedica aderena irisului);c) s/c sau i/v n intoxicaii cu colinolitice, fenotiazine, antidepresive triciclice - 2 ml fizostigmin lent, la necesitate, cte 2-4 ml (2-4 mg) la fiecare 2-4 ore.
Distigmina (ubretid)Farmacodinamia: se caracterizeaz prin : efect anticolinesterazic de lung durat (pn la 24 ore); predomin efectele M-colinomimetice.
Indicaiile i regimul de dozare. Indicaiile de baz ale distigminei sunt: atonia intestinal postoperatorie, constipaii hipo- sau atonice, megacolon, atonia vezicii urinare i a ureterelor; paralizii periferice ale musculaturii striate, miastenia.
Regimul de dozare recomandat al distigminei este: i/m 0,5 mg distigmin; urmtoarea injecie se efectueaz peste 24 ore. n caz de tratament individual se prevede ntrerupere 2-3 zile. Intern, doza iniial - 5 mg pe zi. n dependen de reacia pacientului, doza se poate mri la 2 comprimate pe zi sau micora la un comprimat n 2-3 zile.
Farmacodinamia: influen preponderent asupra musculaturii striate; tubului digestiv; aciune iritant asupra conjunctivei din care cauz nu se folosete n oftalmologie; penetreaz bariera hematoencefalic; este mai puin toxic ca fizostigmina;
Indicaiile i regimul de dozare. Indicaiile de preferin ale galantaminei sunt: sechelele poliomielitei, nevrite, polinevrite, radiculite, radiculonevrite, paralizii spastice, sechele dup accidente vasculare cerebrale, procese inflamatorii, afeciuni toxice, traumatice (ictus, meningit, mielit, meningoencefalit etc.), antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante.
La aduli - s/c, de la 2,5-25 mg/zi. Tratamentul se ncepe cu doze minime, care treptat se majoreaz. Dozele mari se subdivizeaz n 3 prize. Durata curei - pn la 50 zile. Se poate repeta de 2-3 ori cu intervale de 1-1,5 luni. Preparatul se recomand de utilizat concomitent cu procedurile de fizioterapie, masaj, gimnastic curativ etc., care trebuie ncepute peste 1-2 ore dup adminstrarea preparatului. n calitate de decurarizant se administreaz la aduli i/v 10-20 mg galantamin.
EdrofoniuFarmacodinamia: aciune intens asupra musculaturii striate prin mecanism direct (musculotrop) i indirect; efectele asupra musculaturii striate se manifest la doze care nu influeneaz M-colinoreceptorii; spre deosebire de neostigmin efectul are laten i durat scurt de aciune.
Indicaiile i regimul de dozare. Indicaiile preponderente ale edrofoniului sunt: antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante; diagnosticul miasteniei; criza miastenic.
Edrofoniul se administreaz cte 10 mg i/v. efectul dureaz 10 min.
Farmacocinetica preparatelor anticolinesterazice
ParametriiParticularitile
Structura chimic1) amine teriare galantamin, fizostigmin;
2) amine biscuaternare neostigmin, piridostigmin, ambenoniu, edrofoniu, demecariu, distigmin.
Absorbia Aminele teriare se absorb bine i mai uor traverseaz barierele i membranele biologice, inclusiv i cea hematoencefalic.
Aminele biscuaternare posed o absorbie slab i inegal. la administrarea peroral, practic nu penetreaz bariera hematoencefalic. Se indic, de obicei, parenteral (s/c, i/m, i/v). Dozele pentru administrarea peroral sunt de 20-30 ori mai mari dect cele pentru utilizare parenteral.
Durata efectuluiLa administrarea i/v durata efectului constituie: pentru edrofoniu circa 10-20 min. (survine peste 15-30 sec.); neostigmin circa 20 min. (survine peste 1 min.); fizostigmin circa 10-20 min.
Dup injectarea s/c sau i/m a neostigminei efectul survine peste 10 min., cu o durat de 3-4 ore; la fizostigmin - peste 10-20 min. cu o durat de 2-4 ore; la galantamin efectul evolueaz mai lent, dar mai durabil comparativ cu neostigmina.
La administrarea intern durata efectului la neostigmin 2-3 ore; piridostigmin 3-6 ore, iar la formele prolongate - 4-10 ore; ambenoniu 5-10 ore; distigmin pn la 24 ore.
Durata micorrii presiunii intraoculare la utilizarea anticolinesterazicelor.PreparatulnceputulmaximdurataNot
Neostigmin10 min.30 min.2-3 oreSlab penetreaz n mediile ochiului.
Fizostigmin10 min.30 min.de la 4-8 pn la 24-48 oreNu este avantajos n cur prelungit.
Demecariu20 min.4-24 ore4-5 zilePoten mare i efect durabil.
Ecotiopat 15 min.1-2 spt.Efectul este intens i durabil.
ANTICOLINESTERAZICELE
ContraindicaiiPrecauiiReacii adverse
Astm bronic;
parkinsonism;
peritonit;
ileus paralitic;
obstrucie mecanic a intestinului i vezicii urinare. bradicardie;
hipotensiune arterial;
epilepsie;
anestezie cu ciclopropan;
trimestrul I al graviditii;
boala ulceroas;
maladii cardio-vasculare;
tireotoxicoz. hipersalivaie;
anorexie;
grea, vom;
diaree;
colici abdominale;
hipersecreie bronic;
dispnee expiratorie;
transpiraie;
fasciculaii i slbiciune musculare;
bradicardie;
hipotensiune arterial;
bronhospasm.
INTERACIUNILE ANTICOLINESTERAZICELOR
Poteneaz efectelemicoreaz efectele
suxametoniului;
colinomimeticelor;
(-adrenoliticelor;
simpatoliticelor;
asociere periculoas
(,( -adrenomimeticelor;
(- adrenomimeticelor;
anestezicelor locale.
Efectele se sumeazDiminueaz efectulManifest antagonism
Cu:
antidiabeticele orale;
anestezicele generale;
opioidele;
excitantele SNC;
glicozidele cardiace;
hipnoticele; vasodilatatoarele. miorelaxantelor antidepolarizante;
M-colinoliticelor;
ganglioplegicelor;
deprimant (miorelaxant) al aminoglicozidelor.Cu:
( -adrenomimeticele;
antiaritmicele;
antidepresivele triciclice;
antiparkinsonienele;
anticonvulsivantele;
neurolepticele.
INTOXICAIA ACUT CU CIUPERCI (BUREI PESTRII) I COMPUI FOSFORORGANICI
BUREI PESTRIICOMPUI FOSFORORGANICI
tabloul clinictratamentultabloul clinictratamentul
mioz;
spasmul acomodaiei;
hipersalivaie;
bronhospasm;
bradicardie;
bloc atrio-ventricular; pn la stop cardiac;
motilitate mrit (ce poate fi vzut vizual);
hipersecreie;
relaxarea sfincterilor (grea, vom, diaree);
poliurie;
rar convulsii.1. M-colinoblocante (atropin n doze obinuite i repe-tarea la necesitate);
2. nlturarea toxi- cului;
3. Bronhoaspiraie
4. n hipotensiunea acut - efedrina,dopamin etc.;
5. Rehidratarea organismului.
mioz;
spasmul acomodaiei;
hipersalivaie;
transpiraie;
bronhospasm;
bronhoree;
bradicardie;
bloc atrio-ventricular ;
mrirea motilitii;
hipersecreie;
relaxarea sfincterilor (grea, vom, diaree);
poliurie;
convulsii;
Gradul intoxicaiilor:I grad - faza miotic;II grad -faza bronhospastic;III grad - faza convulsiv.A. Predominarea efectelor M-colinomimetice;B. Predominarea efectelor N-colinomimetice.A. M-colinoblocante (atropina)
1 doza de atac; 2 doza de meninere:I grad 1-2 ml atropin s/c sau i/m, apoi cte 0,5 ml s/c peste fiecare 30 min.;II grad 2-4 ml atropin i/m sau i/v, apoi cte 1-2 ml peste fiecare 10 min.;III grad 4-8 ml atropin i/m sau i/v, apoi cte 2-3 ml fiecare 3-8 min i/v, i/m.
n toate gradele de intoxicaie, atropina se administreaz pn la o atropinizare uoar.
B. Reactivatorii colinesterazei:
Izonitrozin, Trimedoxim.C. ndeprtarea toxicului.
D. Respiraie artificial, bronhoaspiraie.E. Anticonvulsivante:
-tiopental, diazepam; -trimetadion.F. n hipotensiunea acut - efedrin, dopamin, norepinefrin etc.
Parasimpatoliticele
(colinolitice, colinoblocante, anticolinergice,
antimuscarinice, antiacetilcolinice, vagolitice)
Colinolitice substane care blocheaz aciunea acetilcolinei (antagonitii mediatorului) asupra M- sau N-colinoreceptorilor sau pe ambele tipuri de receptori concomitent i nltur efectele excitrii inervaiei colinergice.
Farmacocinetica unor parasimpatolitice
Preparatele Calea de administrare, doza Aciunea Cuplarea cu prote-inele, %T1/2, oreEliminarea
Debut, min.Maxim, min.Durata, ore
AtropinaOral 0,5-1mg;
s/c, i/m,
i/v 0,32mg;
Inhalator 0,5-1,5mg (60
15-60
15-20
30-903-5
4-540-50De la 1-1,5
pn 13-38De la 30-50% pn la 75-95% sub form neschimbat.
IpratropiulInhalator
20-40 (kg10-401-3 ore3-6-3-4Prin urin i parial prin tubul digestiv
Pirenzepina Oral 50 mg;i/m, i/v-10mg1,5-3 ore5-121210-11n majoritate, prin secreie biliar i scaun sub form neschimbat; prin urin -10%, la administrarea intravenoas crete la 50%
M- colinolitice
Indicaii Contraindicaii, precauiiEfecte adverse
irite, iridociclite, prolaps iridian;
cercetarea fundului de ochi;
determinarea indicelui de refracie al cristalinului (alegerea ochelarilor);
preanestezie;
bradiaritmii, bloc atrio-ventricular,
colicele intestinale, biliare, renale;
boala ulceroas;
enterite, colite, cistite,
intoxicaii cu burei pestrii, substane parasimpatomimetice, anticolinesterazice i compuii organofosforici;
profilaxia cinetozelor;
parkinsonism;
hipertensiune intracranian,
electrooc. glaucom i suspiciunea de glaucom,
ateroscleroza coronarian;
tahiaritmii;
boala ulceroas cu hipersecreie acid;
stenoz piloric;
hipertrofia i adenomul de prostat;
la nou-nscui i copii mici. uscciunea gurii,
dereglri de vedere (pierderea capacitii de acomodare de aproape);
fotofobie;
reducerea transpiraiei;
constipaie;
retenie de urin;
tahicardie;
midriaz.
Efectele oftalmice ale parasimpatoliticelor
PreparateleMidriazaCicloplegia
Efect maxim, minDurata,
oreEfect maxim, minDurata,
ore
Atropina30-407-10 zile40-608-12 zile
Scopolamina20-303-5 zile30-605-7 zile
Homatropina40-602440-6024-36
Platifilina20-403-530-605-6
Tropicamida20-451-220-456
Durata midriazei, provocat de parasimpatolitice
PreparateleDurata, ore
Sol. 1%Sol. 0,1%
Atropina168 19248 72
Scopolamina72 9620 24
Platifilina36 462 6
Homatropina242 6
Tropicamida1 20,2 0,5
Tratamentul intoxicaiei cu Atropin
Detoxicarea organismuluiSusinerea respiraiei activitii cardiaceLupta cu hipertermiaAbolirea excitaiei psihomotoriinlturarea blocadei colinergice
splturi gastrice;
ngerarea crbunelui medicinal
Medicas E;
purgative saline;
diurez forat; hemotransfuzii, transfuzie de
plasm;
corecia echilibrului hidro- electrolitic.
efedrin;
nicetamid;
cafein benzoat de Na;
respiraie asistat;
oxigen.
mpachetri umede;
ncpere rece i ntunecoas;
coctailuri litice;
analgezice antipiretice.
barbiturice de scurt durat;
cloralhidrat;
tranchilizante; neuroleptice. ezerin;
neostigmina;
galantamin.
Ganglioplegicele
(gangliolitice, blocante ganglionare, deconectante ganglionare)
Ganglioplegicele sunt substane cu afinitate pentru receptorii N-colinergici, ce ntrerup temporar transmiterea impulsului nervos la nivelul ganglionilor vegetativi, acionnd ntr-o singur faz, paralizant a celulelor ganglionare.
Efectele ganglioplegicelor n dependen de inervaia organelor
OrganulPredominarea tonusului Efectele
ArterioleleSimpaticVasodilataie, hipotensiune arterial, reducerea vitezei circulaiei, ameliorarea asigurrii cu snge a organelor.
VeneleSimpaticVenodilataie, reducerea presarcinii i volumului sistolic, deponarea sngelui
CordulParasimpatic Tahicardie
Tubul digestiv-//-Micorarea motilitii, constipaii, scderea secreiei
Vezica urinar-//-Oligurie sau anurie
Ochiul-//-Midriaz, cicloplegie (paralizia acomodrii)
Glandele salivare-//-Uscciune n gur
Glandele sudoripareSimpatic Micorarea secreiei
MIORELAXANTELE
ANTIDEPOLARIZANTEMIXTEDEPOLARIZANTE
Caracterizarea comparativ a miorelaxantelor periferice
Preparatele Dozele uzuale,
intravenosAciunea Decurarizarea
nceputul (min.)Maxim (min.)Durata (min.)
Tubocurarin 10-15mg1-1,53-420-30
30-60Administrarea neostigminei sau galantaminei
Galamin80-120mg1-23-420-30
Pancuroniu2,5-7mg(11,5-245-60
Anatruxoniu0,07-0,08mg/kg
0,1-0,12mg/kg
0,15-0,2mg/kg1,5-22-520-25
40-60
60-120
Dioxoniu0,03-0,04mg/kg1,5-320-40
Pipecuroniu0,04-0,06mg/kg1,5-33-550
Suxametoniu 20-80mg
(0,3-1,1mg/kg)1-1,525-10Respiraia asistat, transfuzia sngelui
Interaciunile miorelaxantelor
Efectele pot fi
accentuate de:Sumaia efectelorDeprimarea respiratoriePotenarea efectelorDiminuarea efectului antidepolarizantCombinaie periculoas
aminoglicozide;
amfotericina B;
clindamicin;
tiamin;
lincomicin;
polimixine;
colistin;
tranchilizante. acid etacrinic;
furosemid;
diuretice tiazide;
propranolol
chinidin;
sulfatul de Mg;
neuroleptice.Cu:
antihistaminicele;
-antiparkinsonienele;
anticonvulsivantele
(fenitoin, tolperison).
este accentuat de anestezicele, generale. anestezicele generale;
opioidele;
hipnoticele.
remedile antico-linesterazice;
propanidid;
corticosteroizii;
adrenalina;
clorura de K- inhibitorii monoamin-oxidazei.
Remediile colinergice
Denumirea internaionalSinonime Formele de livrare
M-colinomimeticele
Pilocarpin clorhidratPilocarpinum hydrochloridum, PilocarPulbere, flacoane a 5 i 10ml soluie 1 i 2%;
unguent oftalmic 1 i 2%; pelicule oftalmice, ce conin 2,7mg de preparat, sering-tub
Aceclidin Aceclidinum, Glaucostat, Glaudin, GlaunordPulbere; fiole a 1 i 2ml soluie 0,2%; unguent oftalmic 3 i 5%
N-colinomimeticele
CititonCititonumFiole 1ml
M-N colinomimeticele
Carbacol Carbacholum, Carbacholinum, Carbaminoylcholine, Carbamiotin, Carcholin, Doryl, Duracholine, Lentin, Moryl etc.Pulbere; flacoane a 10ml soluie 3%
Anticolinesterazicele
Neostigmin metilsulfat (bromid)Neostigmini methylsulfatis, Proserinum, Eustigmin, Myastigmine, Neoeser etc.Pulbere; comprimate a 0,015g, fiole a 1 ml soluie 0,05%
Ezerin salicilatEserini salicylas, Physostigminum salicylasPulbere; se prescrie n forma magistral sol.0,25-1%
Galantamin bromhidratGalanthamini hydrobromidum, NivalinFiole a 1ml sol.0,1%, 0,25%, 0,5% i 1%.
Piridostigmin bromidPyridostigmini bromidum, Kalymin, MestinonDragee a 0,06g; fiole a 1ml soluie 0,1% i 0,5%
Demecariu bromidDemecarii bromidum, Demecastigmini bromidum, Frumtosnil, Humorsol, Tosmilen etc.Flacoane a 5 ml soluie 0,25%, 0,5% i 1%
Paraoxon Phosphacolum, Mintacol, Miotisal, SoluglaucitFlacoane a 10ml soluie 0,02% i 0,013%
ArminArminum Flacoane a 10ml soluie 0,01%
Parasimpatoliticele
Atropin sulfat Atropini sulfas
Atropinum sulfuricumPulbere; comprimate a 0,0005g; fiole i sering-tub a 1ml soluie 0,1%; unguent oftalmic 1%; colir 1%; pelicule oftalmice ce conin 1,6mg de preparat
Scopolamin bromhidratScopolamini hydrobromidum; Hyoscini hidrobromidumPulbere; fiole a 1ml soluie 0,05%
Homatropin bromhidrat Homatropini hydrobromidumPulbere; flacoane a 5ml soluie 0,25%
Platifilin hidrotartratPlatyphyllini hydrotartrasPulbere; comprimate a 0,005g, fiole a 1ml soluie 0,2%
Metociniu Methocinium, MethacinumComprimate a 0,002g; fiole a 1ml soluie 0,1%
Adifenin clorhidrat Adiphenin, Difacil, Trasentin, Vagospasmyl, VeganthinPulbere
Fubromegan Fubromeganum Pulbere; comprimate a 0,03g
Aprofen Aprophenum Pulbere; comprimate a 0,025g; fiole a 1ml soluie 1%
Arpenal ArpenalumPulbere i comprimate a 0,05g
Pirenzepin Pirenzepinum, GastrozepinumComprimate a 0,025 i 0,05g fiole a 1ml (1ml-0,005g)
Ganglioplegicele
Hexametoniu benzosulfonatHexamethonii benzosulfonas, Benzohexonium, Hexonium BComprimate a 0,1 i 0,25g;
fiole a 1ml soluie 2,5%
Azametoniu bromidAzamethonii bromidum, Pendiomid, Pentamethazene etc.Fiole a 1ml i 2ml soluie 5%
Trepiriu iodidHygroniumFiole i flacoane de 10 ml, ce conin 0,1g pulbere
Trimetidiniu metosulfatTrimethidinium methosulfate, Camphonium, Camphidonium, Methocamphonii methylsulfas, OstensilComprimate a 0,01 i 0,05g; fiole a 1ml soluie 1%
Pempidin tosilatPempidini tosylas, Pirilenum, Perolysen, Synapleg, TenormalComprimate a 0,005g
Trimetafan camsilatTrimethaphani camsilas, Arphonadum, Thiophenium, MethioplegiumFlacoane a 0,25g (pulbere liofilizat)
Miorelaxantele periferice (curarizantele)
Tubocurarin cloridTubocurarini chloridum, Tubarin, Amelizol, Curarin, Myostatine, Myricin etc.Fiole a 1,5ml soluie 1%;
Fiole a 5 i 10 ml (3mg/ml)
Pancuroniu bromidPancuronii bromidum, PavuloneFiole a 2ml (4mg)
Galamin trietiodidGallamini triethiodidum, Flaxedil, Remyolan, Relaxan, TricuranFiole a 2ml i flacoane a 10ml (40mg/ml)
Atracuriu besilatAtracurii besilas, TracriumFiole a 2,5ml (25mg) i 5ml (50mg)
Pipecuroniu bromidPipecuronii bromidum, Pipecurii bromidum, ArduanFiole a 4mg
Vecuroniu bromidVecuronii bromidum, NorcuronFiole a 4mg
Acuroniu cloridAlcuronii chloridum, AlloferinFiole a 2ml (10mg)
Suxametoniu clorid (iodidum)Suxamethonii chloridum (iodidum), Dithylinum, Myo-relaxin, Myotenlis, Succinyl forte, ListenonFiole a 5ml i 10ml soluie 2%;
fiole a 100 i 500mg
Dioxoniu Dioxonium Fiole a 5ml soluie 0,1%
SNC
N
N
Ach
(
(
Ach
Ach
N
Ach
N
(
(
A
-NA
(
Ach
M
(
ADR
NA
(
Musculatura striat
Musculatura neted
Muchii netezi
Glandele exocrine
Medulosuprarenala
Mitocondrii
Ach
Membrana presinaptic
Receptor presinaptic
Ca++
Receptor postsinaptic
Fanta sinaptic
Membrana postsinaptic
CLASIFICAREA REMEDIILOR COLINERGICE
COLINOMIMETICE
COLINOLitice
Aciune
direct indirect
M colinolitice
(parasimpatolitice)
atropin sulfat
scopolamin
platifilin
homatropin
tropicamid
metociniu iodid
pirenzepin
ipratropiu bromid
oxitropiu bromid
tiotropiu bromid
N - colinolitice
M-N colinomimetice remedii anticolinesterazice
Reversibile
neostigmin
ezerin salicilat
galantamin bromhidrat
piridostigmin bromid
ambenoniu
aminostigmin
amipiridin
B. Ireversibile
a) medicamente organo-fosforice:
paraoxon
armin
b) substane organofosfo-rice nemedicamentoase:
insecticide
pesticide
c) substane organofosfo-rice folosite cu scop militar:
zorin
zoman
M colinomimetice
-pilocarpin clorhidrat
-aceclidin
-cisaprid
I. Ganglioplegice
trepiriu iodid
trimetafan
hexametoniu
azametoniu
trimetidin
pempidin
cvateron
N colinomimetice
lobelin
a) lobesil
citizin (cititon)
tabex
anabazin lorhidrat
a) gamibazin
M-N colinolitice cu aciune periferic
adifenin clorhidrat
fubrogoniu iodid
II. Miorelaxante
tubocurarin
pancuroniu
pipecuroniu
melictin
suxametoniu
dioxoniu
atracuriu
alcuroniu
- vecuroniu
M-n - colinomimetice
acetilcolin
carbacol
betanecol
metacolin
M-N colinolitice cu aciune central
trihexifenidil
ridinol
dietazin
benactizin
prociclidin
M-N colinolitice cu aciune mixt
- aprofen
Colinomimetice directe
Sintetice
Aceclidin
Vegetale
Pilocarpin
Excitarea M-colinoreceptorilor membranei postsinaptice
SCV
Bradicardie,
pn la bloc A-V, vasodilataie
Sistemul respirator
Bronhospasm, bronhoree
Glandele exocrine
Mrirea secreiei
Tubul digestiv
Mrirea motilitii i secreiei
Vezica
urinar
Spasmul detruzolului, relaxarea sfincterului
Ochiul
Mioz, spasmul acomodaiei, micorarea presiunii intraoculare
Glaucom
Atonia vezicii urinare
Atonia intestinal i a vezicii biliare
Insuficiena renal acut (practic nu se utilizeaz)
Indicaii
Bolile organice grave ale cordului: infarct, angin pectoral, ateroscleroz, dereglri ale conductibilitii
Boala ulceroas, bolile inflamatorii i sngerrile din tubul digestiv
Astmul bronic
Contraindicaii
Anticolinesterazicele
C. Ireversibile
B. Moderat reversibile
A. Uor reversibile
neostigmin
ezerin
piridostigmin
galantamin
distigmin
ambenoniu
amiridil
aminostigmin
amipiridin
a) medicamente
armin
paraoxon
ecotiopat
b) substanele organofosforice nemedicamentoase
insecticide
pesticide
c) substanele organofosforice
folosite cu scop militar
zorin
zoman
- edrofoniu
Anticolinesterazicele (colinomimeticele indirecte)
Sintetice
Neostigmin Piridostigmin Demecariu
Vegetale
Ezerin
Galantamin
Reversibile
Amine cuaternare, se absorb greu din tubul diges-tiv, ptrund slab prin bariera hemato-encefalic
Amine teriare, se absorb bine, distribuirea uniform
Leag centrul anionic al colinesterazei, blocnd reversibil activitatea ei. n rezultat se sta-bilizeaz i se acumuleaz acetilcolina, care excit M-i N-colinoreceptorii postsinaptici
Glandele exocrine
Mrirea secreiei
Ochiul
Mioz, spasmul acomodaiei,micorarea presiunii intraoculare
Vezica urinar
Spasmul detruzo-
rului i relaxarea sfincterului
SCV
Bradicardie, dimi-nuarea contractili-tii cardiace
Tubul digestiv
Mrirea moti-litii i relativ a secreiei
Sistemul respirator
Mrirea tonu-sului bronilor
Muchii scheletici
Stimularea activitii musculare
Musculatura uterin
Mrirea tonusului
Atonia intestinal
Glaucom
Stimularea naterii
Atonia vezicii urinare
Miastenia, atrofia nervului optic, nevrite, sechelele poliomielitei, decurarizarea
Indicaii
Sarcina
Bolile organice ale cordului, dereglrile conductibilitii
Epilepsia, hiperkinezele
Boala ulceroas
Astmul bronic
Contraindicaii
Anticolinesterazicele (colinomimeticele indirecte)
Ireversibile
Preparate sintetice
Armin
Paraoxon
Uor penetreaz. Dup instilarea n sacul conjunctival e necesar strangularea canalului lacrimal timp de 2-3 min.
Se fixeaz pe centrul esterazic al colinesterazei, blocnd-ul practic ireversibil, ce duce la stabilizarea i acumularea acetilcolinei, care excit M- i N-colinoreceptorii
Glaucom. Se utilizeaz numai local
Indicaii
Clasificarea M-colinoliticelor
Dup selectivitate
Dup spectrul aciunii
Dup provinien
A. Midriatic
homatropin
tropicamid
B. Antispastic
platifilin
metociniu
butilscopolamin
metilscopolamin
C. Antiulceroas
pirenzepin
telenzepin
D. Antiastmatic
ipratropiu
oxitropiu
tiotropiu
A. Selective (M1)
pirenzepin
telenzepin
B.Neselective
atropin
scopolamin
homatropin
platifilina etc.
A. Naturale
atropin
scopolamin
platifilin
B.Sintetice
homatropin
platifilin
metociniu
pirenzepin
tropicamid etc.
Dup structur
Amine teriare
atropin
scopolamin
platifilin
homatropin
Amine cuaternare
pirenzepin
ipratropiu
propantelin
metociniu etc.
Efectele M-colinoliticelor
Tubul digestiv
relaxarea musculaturii netede intestinale;
contractarea sfincterelor tubului digestiv;
scderea secreiilor sali-vare, gastrice, intestinale;
uscciunea gurii;
sete;
greutate la deglutiie (disfagie);
inhibarea tonusului, inhibarea motilitii gastrice i intestinale, amplitudinii i frecvenei micrilor gastrice i intestinale;
efect antispastic asupra vezicii i cilor biliare.
Aparatul excretor i miometrul
relaxarea musculaturii bazinetului, a uretere-lor i a vezicii urinare;
contractarea sfincte-rului vezicii urinare;
- micorarea amplitu-dinei, duratei i frec-venei contraciilor uterine.
Sistemul respirator
stimularea centru-lui respirator;
crete frecvena i profunzimea respiraiei;
scade secreia glandelor cilor respiratorii (nas, faringe, bronhii,);
bronhodilataie.
SCV
tahicardie;
mrirea conductibili-tii cordului;
presiunea arterial se modific nensemnat;
dilatarea vaselor pielii (n doze mari);
crete consumul de oxigen.
SNC
aciune excitant slab asupra centrilor bulbari;
diminuarea dere-glrilor vestibulare;
stimularea uoar a respiraiei;
efect antivomitiv slab.
Ochiul
midriaz;
paralizia acomodrii (cicloplegie);
creterea presiunii intraoculare.
Aciunea local
- aciune anestezic local
Intoxicaia cu Atropin
Inhibarea inervaiei colinergice
midriaz;
sclerele uscate, strlucitoare;
fotofobie;
diplopie, privirea ndreptat spre infinit;
hipertermie;
pielea uscat, fierbinte, hiperemiat;
uscciune n gur;
disfagie, dizartrie;
hidrofobie;
modificarea tembrului vocii;
tahicardie;
puls cu frecven crescut, aritmic, deficit de puls;
atonie intestinal;
constipaie;
oligurie sau anurie.
Dereglrile funciei SNC
excitaie motorie i verbal;
vertijuri, cefalee;
halucinaii, ataxie;
dereglarea memoriei i orientrii;
stri confuzionale, psihoze, agitaie;
pierderea contienei;
convulsii, com.
Dereglrile respiraiei
- paralizia centrului
respirator;
- respiraie Cein-Stoks.
Interaciunile parasimpatoliticelor
Incompatibilitatea (n soluii)
Cu:
heparin;
strofantin;
bicarbonat de sodiu;
cefalotin;
hidrocortizonul hemisuccinat;
soluiile alcaline;
tiopental de sodiu;
aminofilin.
Combinaii periculoase
Cu:
opioidele;
digitalicele;
clonidina;
fluorotanul.
Sumarea efectului
Cu:
adrenomimeticele ((1,-(1, -(1, ();
antiaritmicele (chinidina);
antiparkinsonienele;
ganglioplegicele;
neurolepticele;
hipnoticele;
corticoizii;
anestezicele locale.
Antagonism
Cu:
(-adrenoliticele;
(-adrenoliticele;
simpatoliticele;
M-colinomimeticele;
inhibitorii colinesterazei;
vasodilatatoarele;
anestezicele generale.
Ganglioplegicele
Derivaii de sulfoniu
Amine teriare
Compuii biscuaternari de amoniu
pempidin
pahicarpin
temechin
hexametoniu
azametoniu
trimetidiniu
trepiriu
dimecolin
cvateron
- trimetafan
de durat medie
(2-4 ore)
hexametoniu
azametoniu
cvateron
INDICAII
terapia de urgen a crizelor hipertensive (preparatele de du-rat scurt i medie);
terapia sistematic a formelor grave de hipertensiune arterial n condiii spitaliceti (prepara-tele de lung durat);
tratamentul edemului pulmonar, cerebral;
hipotensiune dirijat;
terapia complex a ocului septic, hemoragic, traumatic.
de durat lung
(4-6 12ore)
pempidin
dimecolin
trimetidin
temechin
de scurt durat
(10-20min)
trepiriu
trimetafan
EFECTE
Vase - arterio- i venodila-taie cu micorarea rezistenei periferice, presiunii arteriale, pre- i postsarcinii, ameliorarea micro-circulaiei;
Cord - tahicardie;
Tubul digestiv
- micorarea motilitii,
secreiei glandelor i
constipaie;
Vezica urinar
- oligurie sau anurie;
Ochi - midriaz, paralizia
acomodaiei;
Glandele salivare, sudoripare
- micorarea secreiei.
DUP DURATA ACIUNII
C L A S I F I C A R E A
GANGLIOPLEGICELE
remedii ce inhib transmisia impulsurilor prin ganglionii vegetativi datorit blocrii N-colino-receptorilor membranei postsinaptice.
REACII ADVERSE
colaps ortostatic;
micorarea motilitii tubului digestiv (constipaie, ocluzie intestinal);
midriaz, paralizia acomodaiei;
dizartrie, disfagie;
retenia urinei;
micorarea efectului la utiliza-rea ndelungat (toleran);
rar inhibiia respiraiei, convulsii.
MIORELAXANTELE
CLASIFICAREA
Dup durata aciunii
De scurt durat (5-10 min.)
suxametoniu
De lung durat (peste 60 min)
anatruxoniu, pipecuroniu, pancuroniu, (n doze mari)
Durat medie (20-50 min)
tubocurarin, anatruxoniu, pipecuroniu, pancuroniu, melictin, diplacin.
Dup mecanismul de aciune
ANTIDEPOLARIZANTE
Competitive: tubocurarin, anatruxoniu, pipecuroniu, pancuroniu, melictin, diplacin.
necompetitive;
prestonal
DEPOLARIZANTE
suxametoniu
MIXTE
dioxoniu
Mecanismul de aciune
Datorit structurii asemntoare cu acetilcolina interac-ioneaz cu N-colinoreceptorii membranei postsinapti-ce, manifestnd activitate intrinsec, majoreaz per-meabilitatea membranei pentru ioni, provocnd depola-rizarea ei. Membrana depolarizat pierde capacitatea de a efectua procesele de depolarizare repolarizare. n consecin - impulsurile nu se transmit.
Mecanismul de aciune
Antagonism competitiv cu acetilcolina pentru N-colino-receptorii membranei postsinaptice a plcilor terminale a muchilor striai, mpiedicnd interaciunea mediatorului cu receptorii.
Blocul neuro-muscular se manifest:
paralizie lent fr faza de fibrilaie i amplificare a contraciilor nainte de bloc;
lipsesc durerile musculare postanestezice;
nu se modific permeabilitatea membranei postsinap-tice pentru ioni i nu se pierde potasiul din celul;
nu survine o micorare secundar a contractilitii.
Principiile decurarizrii
Se administreaz remediile anticolinesterazice (neostigmina, galantamina, piridostigmina). Datorit blocrii acetilcolinesterazei, care duce la acumularea acetilcolinei n fanta sinaptic, are loc antagonismul competitivi ntre mediator i miorelaxant. Concomitent se utilizeaz atropina, care nltur efectele M-colinomimetice ale remediilor anticolinesterazice.
Blocul neuro-muscular se manifest:
faza scurt de contracii sau fibrilaii, de obicei n anumit ordine (cutia toracic, gtul, abdomenul, extremitile);
n perioada postanestezic sunt frecvente durerile musculare (mai ales la copii);
crete permeabilitatea membranei postsinaptice pentru ioni cu pierderea celor de potasiu i slbiciune muscular.
Principiile decurarizrii
Antagoniti nu sunt. Se utilizeaz sngele proaspt conservat, ce conine butirilcolinesteraza, ce hidro-lizeaz suxametoniul sau se menine respiraia asistat.
INDICAII
Relaxarea coardelor vocale, muchilor laringelui i gtului nainte de intubaie (suxametoniu).
Relaxarea muchilor n efectuarea diferitor intervenii chirurgicale.
Transferarea bolnavilor la respiraia asistat (n intoxicaii cu hipnotice, tranchilizante, anticolinesterazice, n intervenii chirurgicale toracice).
Repoziia oaselor n fracturi i luxaii.
Tratamentul simptomatic al convulsiilor.