Slide 1

SINDROMUL MARFANTirau ClaudiaMG V gr VIII

Sindromul Marfan este o boal genetic monogenic, autozomal dominant, carcaterizat prin afectarea sistemic a esutului conjunctiv.

Descris prima dat n 1899 de ctre pediatrul francez Antoine Marfan, sindromul are o inciden de 1 la 5000 de indivizi.

Este caracterizat de o mare variabilitate clinic, i este cardinal definit de afectarea: sistemului scheletic; sistemului cardiovascular ;sistemului ocular.Definitie.Incidenta 75% din pacieni au un printe afectat i n 25% din cazuri afeciunea apare secundar unei mutaii noi - de novo- n ovul sau spermatozoid, ambii prini fiind sntoi.

Un individ afectat are un risc de 50% de a avea copii afectai, indiferent de sexul acestora.

Dac printii sunt sntoi i au un copil afectat, riscul de a mai avea un alt copil afectat este mai mic de 50% dar mai mare dect cel din populaia general, considernd posibilitatea unui mozaicism germinal.TransmitereGenetica moleculara Sindromul Marfan este cauzat de mutaii n gena FBN1, localizat pe cromozomul 15, care codific pentru o glicoprotein numit fibrilina 1, esenial pentru formarea corespunztoare a matricei extracelulare, incluznd biogeneza i meninerea fibrelor elastice din structura normal a estului conjunctiv.

Mutaiile genei FBN1 sunt asociate cu un spectru larg de manifestri fenotipice, variind de la forme minore pn la forme severe cu debut precoce i evoluie progresiv. Mutaii care cuprind partea central a genei FBN1, ntre exonii 24 i 32, se ntlnesc mai frecvent la pacienii cu forme severe, cu debut precoce i manifestri rapid progresive de sindrom Marfan.

Mutaii n genele TGFBR1 i TGFBR2 au fost asociate recent cu fenotipul sindromului Marfan, dar mecanismul metobolic prin care apar modificrile particulare ale esutului conjunctiv nu sunt nc elucidate.Criterii de diagnostic pozitivSistem Criterii majoreSchelet Raport segment corporal superior/segment corporal inferior < 0,85 Semne Walker Mukkoch si Steinberg pozitive Scolioza > 20 Extensia cotului < 170 Rotatia mediala a maleolei mediale determinand picior plat Protruzie acetabulara de orice grad, observata radiografic Hipermobilitate articulara; Bolta palatina inalta, dinti suprapusi; Dismorfie craniofaciala particulara: dolicocefalie, hiperplazie malara, retrognatism, fante palpebrale orientate oblic de sus in josOchi

Ectopie de cristalin Cornee plata; Cresterea lungimii axiale a globului ocular- Iris hipoplastic sau musculatura ciliara hipoplasticaSistem Criterii majore Cardiovascular Dilatarea aortei ascendente Prolaps de valva mitrala cu/fara regurgitare Dilatarea arterei pulmonare inainte de 40 de ani Dilatarea aortei toracice sau abdominale inainte de 50 de ani Pulmonar- Pneumotorax spontanPiele Striatii atrofice Hernii recurenteDuramater- Ectzaie durala lombosacrata evidentiata prin CT sau RMN

Diagnostic pozitiv Un diagnostic pozitiv trebuie urmat de examinarea clinic a rudelor de grad I urmrind identificarea unui criteriu major de afectare a unui sistem i a unui criteriu minor de afectare a altui sistem.

Chiar dac exist un risc genetic documentat n familia analizat, pentru un diagnostic pozitiv de sindrom Marfan este absolut necesar confirmarea clinic.

Testarea genetic molecular (analiza mutaional a genei FBN1) confirm diagnosticul clinic, permite identificarea cazurilor cu risc dintr-o familie (testare predictiv) si asigura un sfat genetic corect. Complicatii Sarcina poate fi periculoas pentru pacientele cu sindrom Marfan dac rdcina aortic are un diametru mai mare de 4 cm.

Complicaiile includ: progresia rapid a dilatrii aortice, disecie i ruptur aortic n timpul sarcinii, a naterii sau n perioada postpartum.Diagnostic prenatal

Testarea prenatala pentru sindromul Marfan precum i diagnosticul genetic preimplantator sunt posibile dar asemenea cereri sunt foarte rare considernd faptul c aceast afeciune nu este caracterizat de deficiene intelectuale i c astzi exist posibiliti terapeutice care permit o durat de via normal.Diagnostic diferential O serie de alte afeciuni cu ereditate autozomal dominant, asociate cu mutaii n gena FBN1, au fenotip similar sindromului Marfan i trebuie considerate n diagnosticul diferenial:

Sindromul de prolaps de valv mitral (cu sau fr modificri scheletice); Fenotipul MASS- miopie, prolaps de valv mitral, dilatare aortic moderat i nonprogresiv, modificri scheletice nespecifice; Sindromul Shprintzen Goldberg- modificri scheletice i cardiace tipice sindromului Marfan asociate cu craniostenoza.Tratament Nu exist tratament curativ pentru sindromul Marfan dar sperana de via a crescut considerabil n ultimii douzeci de ani printr-o abordare multisistemic i multidisciplinar (genetican, pediatru, cardiolog, oftalmolog, ortoped, chirurg cardiovascular, neurochirurg, fizioterapeut).

Monitorizarea ecocardiografic permite depistarea precoce a manifestrilor cardiovasculare. Terapia cu betablocanti permite controlul artimiilor i diminu ritmul cardiac iar inhibitori ai enzimei de conversie i antogoniti ai receptorilor angiotensinei II s-au dovedit de asemenea a fi eficieni pentru a ncetini progresia dilatrii aortice i a distrugerilor valvulare.

Acetazolamida mbunttete semnificativ statusul pacienilor cu ectazie dural.

Tehnicile chirurgicale moderne permit corectarea anevrismului aortic, protezarea valvelor deficiente, corectarea manifestrilor oculare i scheletice severe.

Persoanele cu sindrom Marfan trebuie s evite agenii care stimuleaz sistemul cardiovascular, sporturile care presupun contactul fizic direct, sportul de performan, exercitiile de tip izometric i s practice cu moderaie exerciii de tip aerobic.Bibliografiehttp://www.stetoscop.ro/arhiva/2008/72/geneticamedicala1.phphttp://www.modernhandreadingforum.com/t843-marfan-syndrome-the-language-of-the-handshttp://www.merckmanuals.com/professional/multimedia/v1093814.htmhttp://images.rheumatology.org