CITOKINELE

CITOKINELEChiinu 2015 Autor: Zop Anna

Termenul de citokine este unul generic care grupeaz o serie de glicoproteine i proteine cu rol de mediatori n comunicarea intercelular. Ele sunt secretate de celulele activate dup stimulare i se leag de receptori de membran specifici, prezeni fie pe alt celul fie pe celula care le-a secretat. Au mas molecular cuprins ntre 15 i 30 de kilodaltoni.

Sunt mediatori ai imunitii, inflamaiei, proliferrii i diferenierii unor linii celulare.citokineInterleukine (IL)Interferoni (IFN)Factorii de cretere hematopoietici (CSF)Factorii de necroz tumoral (TNF)

Chemokinele

Din acest grup de proteine fac parte: interleukinele, interferonii, factorii de cretere hematopoetici, factorii de necroz tumoral i chemokinele.

2

INTERLEUKINELEefectorii conexiunilor neuro - imuno endocrineSunt glicoproteine sau proteine solubile, produse de ctre diferite celule imune, avnd rol de hormoni ai sistemului imun, cu funcii multiple; astfel, ele iniiaz, intrein, amplific sau blocheaz activitatea, creterea, multiplicarea i funciile celulelor imune.IMUNOMODULATORIProduse de:limfocitele T si B, de macrofage, de celulele endoteliale i de multe alte tipuri de celule.

De asemenea, multe celule ale organismului pot deveni int aciunii interleukinelor: celule osoase, hepatocite, precursori medulari, s.a.m.d.

deci sunt adevarati IMUNOMODULATORI si au capacitatea de a intertine un adevarat dialog intre celulele cu rol imunitar.

4

Principalele caracteristici ale interleukinelor sunt:au greutate molecular mic (sub 80 KD );moleculele sunt glicozilate;pot aciona autocrin, endocrin sau paracrin;Interacioneaza cu receptori de mare afinitate existeni pe diferite celule.Uniunea Internationala a Societatii Pentru Imunologie din cadrul OMS a acordat interleukinelor un statut de nomenclatur oficial i anume prescurtarea IL asociat cu un numar (de la 1 la 18), pentru a diferenia cele aprox. 18 molecule evideniate cu statut de interleukine.

Tahikininele pot produce, pe langa bronhoconstrictie, degranularea eozinofilelor, activarea monocitelor pentru a elibera citokine inflamatorii (interleukina 6) si pot avea un efect facilitator asupra neurotransmisiei colinergice.6

INTERFERONII ( IFN )medicamente biologice cu actiune imunomodulatoaren concepia actual, IFN reprezint un grup de biomolecule, care fac parte din familia mare a substanelor responsabile de comunicarea intercelular (numite citokine) i care au rol n special n apararea antiviral, n modificarea raspunsului imun, n controlul proliferrii i diferenierii celulare.Interferonii sunt secretai n cantiti foarte mici, de un numar mare de celule:

leucocitele interferon

fibroblastii interferon

limfocitele interferon

Iniial, interferonii au fost definii ca substane proteice, elaborate de ctre celule , ca raspuns la infecia viral i care au proprietatea de a transfera altor celule rezistena la agentul viral respectiv sau la alte virusuri. S-a descoperit c fiecare specie produce mai multe tipuri de interferoni, fiecare avand un spectru de activitate particular acelei specii; numai interferonul uman este activ la om.

fapt pentru care extragerea si purificarea lor a fost dificila mult timp; pentru a studia modul lor de actiune si pentru a efectua studii clinice, erau necesare cantitati mari de interferoni, ceea ce nu putea fi asigurat de interferonii eliberati de celule infectate viral si obtinuti prin metode clasice, extractive.

7

Din punct de vedere structural, IFN sunt glicoproteine ce cuprind 146 -166 aminoacizi i prezint specificitate de specie; exist mai multe forme de IFN, diferite prin antigenitate, mas molecular, grad de glicozilare.La om, exist 5 tipuri de interferoni: (alfa); (beta); (gama); ( tau); (omega). Cromozomul 9 conine genele pentru IFN , , i iar cromozomul 12 pentru IFN .Existent receptorilor membranari specifici pentru IFN, fiind identificate dou tipuri de receptori: tipul I, comun IFN i (o glicoproteina cu M=100 KD, a carei sintez este sub dependena unor gene de pe cromozomul 21;tipul II, specific pentru IFN , a carui sintez este dependent de cromozomii 6 i 21.Formarea IFN are loc dup contactul celulelor cu inductorii pentru IFN, care pot fi virali (virusuri, acizi nucleici, polyribonucleotide sintetice), sau non-virali (antrachinone, pirimidinone, s.a.).

Interferonii prezinta analogie structurala si imunologica cu interferonii (o treime din molecula lor este comuna). Interferonii au proprietati citotoxice si cea mai puternica activitate antitumorala si sunt diferiti de interferonii si si apropiati de limfokine (de tip interleukine). Interferonii si sunt interferoni -like (asemanatori; pereche; similari), dar cu secventa proteica mai mare. 8

Aciunea antiviral a IFN-lorIFN-ul sintetizat de o celula infectat printr-un virus nu are aciune asupra celulei care l-a produs, ci asupra celulelor vecine nca neinfectate, instalnd la nivelul acestora o stare antiviral, ceea ce se traduce prin inhibarea sintezei proteinelor virale, virusul gsindu-se astfel n imposibilitatea de a se multiplica.Aciunea imunomodulatoare a IFN-lor IFN exercit efecte importante i complexe asupra unui numar de raspunsuri imunitare in vivo i in vitro, fiind implicate imunitatea umoral i imunitatea celular; de ex:diminuarea hipersensibilitii, diminuarea fenomenului de rejecie a grefelor, s.a.Aciunea antiproliferativ i antitumoral a IFN-lor Aciunea antiproliferativ se exercit deopotriv asupra celulelor tumorale ct i asupra celulelor normale, aciune care este reversibil la intreruperea tratamentului i depinde de doza, tipul histologic al tumorii, tipul de IFN; aceast aciune antiproliferativa exercitat i asupra celulelor normale, explic mielosupresia observat n terapeutic, prin aciunea asupra liniilor hematopoietice.

Activitatea antivirala a celulei infectate este foarte puternica, rapida, nespecifica pentru un virus, dar este tranzitorie si dependenta de doza.Actiunea antiproliferativa si antitumorala a IFN-lor :Cea mai puternica actiune antiproliferativa apartine IFN-ului , intre diferitele tipuri de interferoni existand un sinergism de actiune.Interferonii actioneaza mai ales asupra tumorilor cu crestere lenta, celulele tumorale cele mai sensibile la interferoni sunt aceleasi cu cele mai sensibile si la alti agenti citotoxici.

9

Factorii de necroz tumoral (TNF)

TNF (tumor necrosis factor) este o citokina proinflamatorie al crui nume deriv din capacitatea de a distruge celulele tumorale i de a induce necroza hemoragic n tumorile transplantate la oarece.

Funcii: distrugerea celulelor tumorale, regleaza sistemul imunitar, induce necroza i apoptoza celulelor tumorale, induce inflamaia.TNF- (casectina) TNF - (limfotoxina) (TNF)TNF- (casectina) i TNF- (limfotoxina) au fost descrise iniial ca factori citotoxici produi de macrofage i respectiv de limfocite; ulterior s-a descoperit ca TNF- i TNF- sunt doua proteine care prezint omologie la 34% din secvenele de aminoacizi3;5. Ambii mediatori acioneaza asupra celulelor int prin aceeai receptori i din acest motiv au efecte biologice similare, dar nu identice.

Gena pentru TNF- este localizat pe cromozomul 6. n condiii de denaturare TNF- este o protein de 17 kDa, neglicozilat. Forma biologic activ a TNF- este cea de trimer. Pe lnga aceast form solubil exist i o form legat de membran (28 kDa), situat pe suprafaa celulelor productoare de TNF-.TNF- este produs nu numai de macrofage i monocite, ci i de limfocite, mastocite, neutrofile, keratinocite, astrocite, microglii, celule musculare netede i unele linii celulare tumorale. Cantiti mari de TNF sunt eliberate la contactul macrofagelor, limfocitelor T CD4+ i a celulelor natural-killer (NK) cu lipopolizaharidele, produii bacterieni i interleukina 1.TNF- acioneaza direct prin doi receptori de suprafa distinci, denumii TNFR I i TNFR II, avnd greuti moleculare diferite3;4;5. Aceti receptori pot fi identificai pe toate tipurile de celule, cu excepia eritrocitelor. Poriuni ale acestor receptori sunt clivate de ctre proteaze i ajung n mediul extracelular formnd receptori solubili; acetia acioneaz ca inhibitori endogeni de TNF- i regleaz astfel nivelul de TNF- extracelular.

Mulumesc pentru atenie!