Clasificarea antiviroticelor dup utilizarea clinic

I. Active fa de virusurile ADN Antivirale active fa de herpesvirusuri1. Virusurile herpetice (herpes simplex tip I i II, varicelo-zosterian): aciclovir, cidofovir, idoxuridina, valaciclovir, docosanol, trifluridina, fomivirsen, maribavir, famciclovir, penciclovir, foscarnet, interferonii, vidarabina.2. Antivirale active fa de virusul citomegalic: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, maribavir, foscavir, lobucavir, cidofovir, fomivirsen, interferonii.B. Antivirale active fa de adenovirusuri: ribavirina

Clasificarea antivitoricelorC. Antivirale active fa de papilomavirusuri: afovirsen, interferonii, imiquimod.D. Antivirale active fa de hepadnavirusuri (Virusul hepatitic B):interferon alfa-2b, interferon alfa-2a, PEG interferon alfa-2b, PEG interferon alfa-2a, lamivudina, emtricitabina, ribavirina, clevudina, entecavir, adefovir dipivoxilE. Antivirale active fa de poxvirusuri: ribavirina

Clasificarea antiviroticelorActive fa de virusurile ARN Antivirale active fa de flavivirusuri (Virusul hepatitic C).- Interferon alfa-2b, interferon alfa-2a, PEG interferon alfa-2b, PEG interferon alfa-2a, levovirina, ribavirina.Antivirale active fa de orthomyxovirusuri (gripei):amantadina, rimantadina, oseltamivir, zanamivir, ribavirina.

Clasificarea antiviroticelor

Antivirale active fa de retrovirusuri (Virusul imunodeficienei - HIV): - zidovudina, stavudina, zalcitabina, didanozina, lamivudina, abacavir, ritonavir, capravirin, nevirapin, nelfinavir, tipranavir, delaviridin, amprenavir, tenofovir, saquinavir, lopinavir, enfuvirtida, indinavir, emivirin.Antivirale active fa de paramyxovirusuri ( virusul sinciial respirator -VSR): - ribavirina, palivizumab, imunoglobuline anti VSRAntivirale active fa de picornavirusuri i coronavirusuri: - pleconaril

Clasificarea antiviroticelorIII. Active fa de virusurile ADN i ARN (antivirale cu spectru larg): interferonii (VHV, VHC, virus citomegalic, papilomavirus, herpesvirusuri) ribavirina (VSR, virusurile gripale, herpesvirusuri, adenovirisuri, poxvirusuri).

Preparatele antivirale active n orthomyxovirusuri (virusuri gripale)

Preparatele antigripale sunt consuderate ca remedii adjuvante vaccinrii, care fiind administrate n primele 2 zile de la apariia primelor simptome ale gripei sunt capabile s reduc intensitatea i durata manifestrilor clinice.Clasificarea preparatelor antigripaleinhibitori ai proteinei M2 amantadina, rimantadinainhibitori ai neuraminidazei zanamivir, oseltamivirinhibitorii transcripiei virale ribavirinaSpectrul de aciune. Amantadina i rimantadina inhib specific replicarea virusului gripei A, iar oseltamivir, zanamivir i ribavirina a gripei A i B. Rimantadina este de 4-10 ori mai activ ca amantadina.

C. Mecanismul de aciune

Amantadina i rimantadina inhib proteina M2 (ce funcioneaz ca un canal ionic) blocheaz influxul ionilor de hidrogen din citoplasma celulei gazd n virus impiedic fuziunea i decapsidarea virusului cu eliberarea genomului sub form de ribonucleoproteine i transportul lor n nucleu pentru replicare.n doze mari preparatele blocheaz influxul H* n aparatul Golgi al celulei afectarea hemaglutininei pe cale secretorie blocheaz transportul ei pentru asamblarea unui nou virus ntr-o faz tardiv

C. Mecanismul de aciuneZanamivir i oseltamivir interacioneaz cu locul activ al enzimei i inhib neuraminidaza (o glicoprotein de suprafa necesar pentru replicarea viral) determin agregarea viral la suprafa diminuie rspndirea virusului n tractul respirator

Indicaiile

- profilaxia sezonier a gripei ca o alternativ la vaccinarea antigripal;- profilaxia gripei n cazul epidemiilor la pacienii cu risc major (la personalul medico-sanitar, btrni, pacieni cu maladii cronice, contaci familiali, la persoanele ce nu pot fi vaccinate din cauza alergiei la ou);- tratamentul gripei la pacienii cu risc mare;- pneumonie gripal i crupul gripal(amantadina, rimantadina). Preparatele antivirale se consider doar ca msuri adjuvante n cursul epidemiilor de grip la pacienii cu risc pentru formele rave de maladie. Ele reduc intensitatea i durata simptomelor la administrarea n primele 2 zile de la debutul gripei.

Regimul de dozare1. Amantadina i rimantadina n gripa A cu scop de tratament i profilaxie cte 100 mg de 2 ori/zi la mesele de diminea i prnz, deobicei timp de 5 zile. Dozele profilactice pot constitui i 100 mg/zi (se suport mai bine). La copii 5-9 ani cte 100 mg/zi. n insuficiena renal i la vrstnici le folosesc doze mai mici.2. La bolnavii cu risc major se administreaz pe tot timpul pn persist riscul infectrii (4-8 sptmni).

Preparatele antivirale la copiiRimantadina se indic: copii 7-10 ani 50 mg 2 ori/zi; peste 10 ani 50 mg 3 ori/zi; 3-7 ani 1,5 mg/kg subdivizat n 2 prize (n cazuri grave).Algirem (rimantadin + alginat) copii de la 1 an 5 mg/kg/zi sirop timp de 5-7 zile.

Ozeltamivir Pentru tratamentul gripei ozeltamivirul se indic nu mai trziu de 48 ore de la momentul apariiei primelor simptome timp de 5 zile. Doza preparatului pentru aduli i copii peste 12 ani nu treabuie s depeasvc 150 mg/zi de oarece nu are loc creterea efectului. Ozeltamivir (tamiflu) copii peste 1 an 2 mg/kg 2 ori/zi intern sau sub form de suspensie (1 capsul 75 mg + 5 ml ap = 15 mg/ml cu indicarea n dependen de mas sub 15 kg 2 ml (30 mg); 16-23 kg 3 ml (45 mg); 24-40 kg 4 ml (60 mg); peste 41 kg 5 ml (75 mg)).

Pentru profilaxia gripei ozeltamivirul la aduli i copii peste 12 ani se indic cte 75 mg odat pe zi timp de 6 sptmni (4-8 sptmni durata epidemiei).

Regimul de dozareOzeltamivirul se utilizeaz n tratamentul curativ (trebuie iniiat n primele 2 zile de la debutul bolii) al gripei A i B cte 75 mg de 2 ori/zi la aduli i 2mg/kg de 2 ori/zi timp de 5 zile. Pentru profilaxia gripei n timpul epidemiei la pacienii cu risc cte 75 mg/zi.Zanamivirul se administreaz inhalator n cavitatea bucal cte 2 doze a 5 mg de 2 ori/zi timp de 5 zile cnd tratamentul se utilizeaz n primele 2 zile de la debut. Cu scop profilactic la persoanele sntoase se administreaz o dat pe zi.

Contraindicaiile

Amantadina : - graviditate, epilepsia, afeciunile renale i hepatice, contraindicaii relative: asocierea cu simpatomimetice i anorexigene; la asocierea cu psihotropele i butirile alcoolice;Zanamivir: astmul bronic, bronhopneumopatia cronic obstructiv.Oseltamivir: insuficiena renal.

G. Reaciile adverse.

Amantadina (se suport bine la utilizarea ca preparat antigripal) se pot constata:tulburri neuropsihice : cefalee, ameeli, anxietate, insomnie, dificulti de concentraie, confuzie (survin n primele ore i sunt corelate cuconcentraia plasmatic)uneori: anorexie, grea, constipaie;Zanamivir : grea, bronhospasm, insuficien respiratorieOseltamivir: grea, vom, insomnie, cefalee, ameeli, tuse

CLASIFICAREA ANTIHERPETICELOR

A. Analogi nucleozidici antivirusuri herpetice 1) analogii guanozinei: - medicamente active: aciclovir, penciclovir, ganciclovir, - promedicamente: valaciclovir ,famciclovir, valganciclovir 2) analogii timidinei: brivudin, idoxuridin, trifluridin 3) analogii adenozinei: vidarabin B.Analogi nucleotidici fosfonai antivirusuri herpetice: cidofovir C. Antivirusuri herpetice - inhibitoarea ale fuziunii virale: docosanol D. Analogi nucleozidici aciclici antivirus citomegalic: - ganciclovir - valganciclovir E. Compui pirofosfat organici: foscarnet F. Oligonucleotide antisens : fomivirsen G. Inhibitori ai proteinkinazei virale: maribavir

Indicaiile.

Aciclovir i valaciclovir:infecii herpetice oftalmice (keratit etc.);infecii herpetice cutanate sau mucoase (orofacial);infecii herpetice genitale recurente;infecii herpetice sistemice (encefalite, herpes neonatal);infecii herpetice cu VHS(encefalite) sau VVZ (varicel i zona zoster)la pacienii imunocompromii;profilaxia antiVCM la pacienii imunodeprimai (transplant de organ);infecii cu VEB (efecte tranzitorii).

indicaiilePenciclovir i famciclovir n infecii cu VHS-1, VHS-2 i VVZ:herpes vaginal primar sau herpes vaginal recidivant cronic;infecii recurente orolabiale sau genitale cu VHS la persoanele cu HIV.Idoxuridina:keratita cu VHS (principala indicaie);herpes labial, genital, zona zoster.Brivudina n infecii cu VHS-1 i VVZ:keratita herpetic;herps labial;infecii cu VHS sau VVZ la bolnavii imunodeprimai. Trifluridina:keratita herpetic (principala indicaie);

Indicaiile Cidofovir:retinita cu VCM la pacienii infectai cu HIV;Infecii cu VHS aciclovir rezisteni;Herpes genital recurent;Condilom acuminat;Leziuni papilomatoase i laringiene;Moluscum contagiosum extensiv;Keratoconjunctivit cu adenovirus;Leucoencefalit multifocalDocosanol:herpes orolabial recurent

Indicaiile Ganciclovir i valganciclovir n herpesvirusuri, n special VCM:retinita cu VCM la pacienii imunocompromii;prevenirea infeciei cu VCM n transplant de organe;alte sindroame infecioase cu VCM (gastroenterit, hepatit) la bolnavii cu SIDA sau transplant de organe;keratita cu VHS (gancliclovir);hepapita cu virusul hepatitic B (ganciclovir);pneumonia cu VCM (asociat la imunoglobuline). Fomivirsen activ fa de tulpinilr VCM rezistent la ganciclovir, foscarnet, cidofovir retinita cu VCM la bolnavii intolerani sau ce nu rspund la alte terapii;retinita cu VCM la pacienii cu HIV. Foscarnet:retinita cu VCM, inclusiv rezistent la ganciclovir;retitita cu VCM la bolnavii cu SIDAinfecii cutaneomucoase cu VHS i VVZ, rezistente la aciclovir. Maribavir:- infecii cu VCM

Regimul de dozaren encefalita herpetic, herpesul neonatal aciclovirul se administreaz perfuzii i/v cu aciclovir n doze de 10 mg/kg la fiecare 8 ore. n retinita cu VCM la leucoencefalit multifocal ganciclovirul se administreaz i/v cte 5 mg/kg de 2 ori/zi timp de 2 sptmni, apoi 5 mg/zi i/v sau oral pn la negativarea markerilor virusologici. Valganciclovirul n doza de 450 mg de 2 oti/zi ca terapie de atac i ntreinere are o eficacitate similar cu ganciclovirul i/v. Cidofovirul se introduce i/v n doze de 5 mg/kg pe sptmn n primele 2 sptmni, apoi aceeai doz la 14 zile n retinita cu VCM la pacienii infectai cu HIV, infecii cutaneomucoase cu VHS aciclovir rezisteni, leucoencefalit multifocal.

Contraindicaiile i precauiile Preparatele antiherpetice sunt contraindicate n: sensibilitatea la preparat; sarcin i alaptare. Cu precauie trebuie folosite n:afeciuni hepatice i/sau renale severe, asocieri cu medicamente nefrotoxice (foscarnet, cidofovir, ganciclovir, valganciclovir).

Reaciile adverse.

la administrarea i/v sau intern :fenomene toxice neurologice i psihice (cefale, confuzie, delir, halucinaii, tulburri de comportament, mai rara convulsii sau com);nefrotoxicitate (proetinurie, glucozurie, insuficien renal);mielosupresie (trombocitopenie, neutropenie, mai rar anemie);insuficien hepato-renal (hiperbilirubinemie, creterea transaminazelor);dereglri dispeptice (grea, vom, diaree, dureri abdominale etc.);febr, flebite (i/v);dereglri hidroelectrolitice (foscarnet- hipokaliemie, hipomagneziemie, hipofosfatemie, hipo sau hipercalciemie);potenial carcinogen, teratogen, mutagen;la administrarea topic:iritare local (senzaii de arsur, neptur etc.) ;dureri locale, ulceraii;eritem, urticarie, prurit;inflamaie, edem;

Farmacocinetica.Preparatele antivirale antiherpetice la aplicarea topic , de regul, nu determin concentraii sistemice importante, dar care se pot acumula n veziculele herpetice. La administrarea intern se constat o biodisponibilitate mai mare a promedicamentelor, care la primul pasaj intestinal i hepatic se transform n medicamente active. Majoritatea preparatelor se caracterizea printr-o cuplare neesenial cu proteinele plasmatice i o distribuie larg n organism deoarece au un volum de distribuie mare egal sau care depete volumul apei din organism. Dac la primele preparate (aciclovir, valaciclovir) se determina o perioad de njumtire mic att n plasm, ct i intracelular, atunci preparatele mai noi se caracterizeaz printr-o meninere mai durabil n celul datorit unui T0,5 mai mare ca n plasm.

ANTIVIRALELE ANTIRETROVIRUSURI - ANTIHIV (SIDA)CLASIFICAREA

INHIBITORII REVERSTRANSCRIPTAZEI1. Analogii nucleozidici:Zidovudin - didanozin - tenofovirStavudin - zalcitabi - emtricitabinLamivudin - abacavir - amdoxovir2. Analogi non - nucleozidici delavirdin - nevirapin - efavirenz INHIBITORI AI PROTEAZEI VIRALE- amprenavir - indinavir - ritonavir- lopinavir - nelfinavir - sacvinavir INHIBITORI AI FUZIUNII VIRUS-CELULA INT - enfuvirtid

II. Mecanismul de aciune

A.INHIBAREA REVERSTRANSCRIPTAZEI ( RT)RT sau ADN polimeraza ARN-dependent asigur trecerea de la ARN genomic monocatenar ADN proviral bicatenar integrarea n cromozomul celulei gazd1. Analogii nucleozidici iniiali preparat trifosfat inhib RT prin competiie cu dezoxinucleotidele trifosfatate naturale incorporarea n ADN-viral opresc elongarea lanului ADN.2. Analogii non-nucleozidici se leag alosteric de enzim n afara locului de legare a substratului forme nefuncionale ale enzimei mpiedic sinteza ADN-viral (aciune specific anti-HIV-1).

Mecanismul de aciune INHIBITORI AI PROTEAZEI VIRALEProteinele virale (HIV) fragmente mai mici (proteine lanuri polipeptidice lungi struc turale mature i funcionale) proteazele virale Inhibitorii proteazelor virale situsurile de clivare blocarea maturrii virale Substrat pentru P-glicoprotein se produc particule virale (pomp de eflux) imature i nefuncionale Limiteaz penetrarea n celule i difuziunea n esuturi INHIBITORI AI FUZIUNII VIRU-CELUL INBlocheaz aciunea glicoproteinei gp41 se inhib ancorarea n membrana celulei in i iniierea fuziunii celor dou nveliuri lipidice (viral i membrana celular)

Indicaiile

chimioprofilaxia la persoanele sntoase expuse riscului infectrii;prevenirea transmisiei prenatale la femeea gravid infectat cu HIV;infeciile cu HIV la aduli i copii (mai frecvent n asocieri de inhibitori ai RT nucleozidici, nucleozidici + non-nucleozidici, nucleozidici + inhbitori ai proteazei);infecii HIV-1 la aduli (non-nucleozidici + ali antiretrovirali);infecii cu HIV cu tulpini multirezistente (efuvirtida).

Contraindicaiile i precauiileAnalogii nucleozidici ai RT sunt contraindicai n:hipersensibilitate la preparat; lactaie, copii pn la 3 ani; leucopenie i anemie (zidovudina); neuropatii periferice (stavudina); insuficinea hepaic i/sau renal grav (stavudina). Preparatele se vor utiliza cu precauie n timpul graviditii, afeciuni renale i hepatice, alcoolism, edeme, pancreatit (didanozina).Inhibitorii non-nucleozidici sunt contraindicate absolut sau relativ n : hipersensibilitate la preparat; graviditate; lactaie; insuficiena hepatic i/sau renal; hepatitele virale acute i cronice; alcoolism; narcomanie; encefalopatie; copii pn la 3 ani. Inhibitorii proteazei virale sunt contraindicai sau se folosesc cu precauii n: hipersensibilitate la preparat; graviditate; lactaie; insuficiena hepatic i/sau renal; asociere cu preparatele ce se metabolizeaz prin citocromul P-450; copii.

Reaciile adverse

tulburri gastrointestinale: grea, vom, diaree, dureri abdominale etc.pancreatit uneori acut, fatal;hepatotoxicitate (hepatomegalie, creterea transaminazelor, hiperbilirubinemie etc.);dereglri neurologice: cefalee, ameeli, insomnii,, agitaii etc;neuropatie peiferic, parestezii, retinit i nevrit optic;mielosupresie: anemie, neutropenie, trombocitopenie, eozinofilie;alergice: febr, erupii cutanate, dermatite (uneori severe), eritem, noduli, sindromul Stivens_Jonson, rash etc.acidoz lactic, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, diabet;diverse: cristalurie, cderea prului, uscciunea pielii, modificri ale gustului

Farmacocinetica.Preparatele antivirale antiHIV se cxaracterizeaz prin absorbie i biodisponibilitate variat (10-90%), ns pentru majoritatea din ele aceasta constituie 60-90%. Pentru analogii nucleozidici i non-nucleozidici ai RT e caracteristic: o cuplare nesemnificativ cu proteinele plasmatice (5-40%); o metabolizare variat n ficat (20-80%); o eliminare mai considerabil sunb form neschimbat prin urin (5-70%); o perioad de njumtire mai mare n celul dect n plasm. n acelai timp inhibitorii proteazei : se cunpleaz intens cu proteinele plasmatice (peste 90%); se metabolizeaz extensiv n ficat i produc inhibiia citocromului P-450 cu reducerea metabolizrii altor preparate; au un T0,5 relativ mic (2-12 ore).

ANTIVIRALELE N HEPATITELE B i C

n hepatita produs de virusul hepatitic B se folosesc:interferon alfa-2a;- interferon alfa-2b;peginterferon alfa-2a;- peginterferon alfa-2b;lamivudina; - adenovir dipivoxil;tenofovir; - timozin - alfa 1; n hepatita produs de virusul hepatitic C se folosesc: interferon alfa-2a;- interferon alfa-2b;peginterferon alfa-2a;- peginterferon alfa-2b;ribavirin;

INTERFERONII

Interferonii (INF) se clasific : INF-alfa, INF-beta, INFgamaINF sunt citochine cu aciune antiviral, imunomodulatoare i antiproliferativ, ce sunt sintetizai de celule sub influena diferitor inductori i care la rndul lor induc modificri biochimice ce creaz o stare antiviral n celule infectate.INF-alfa i INF-beta se mai numesc interferoni tip I i se produc practic de toate celulele ca rspuns la infecii virale i la ali stimului ca IL-1; IL-2; TNF-alfa. Aceti interferoni sunt acidostabili ce acioneaz pe aceeai receptori pe celula int i manifest preponderent aciune antiviral i antiproliferativ.INF-gama se mai numete interferon tip II i este produs de T-limfocite, macrofage, celulele naturale chiler. Interferonul respectiv manifest preponderent efect imunomodulator, iar cel antiviral este mai slab. INF-gama este protein acidoinstabil ce acioneaz pe ali receptori pe celulele int i regleaz clasa I de antigene de mare histocompatibilitate i ali markeri de suprafa.

Spectrul de aciune.Interferonii posed un spectru larg de aciune i include:virus hepatitic B i C, virus citomegalic, papilomavirus, herpesvirusuri, virusul HIV etc. n general virusurile ADN-depednete sunt mai puin sensibile. Interferonii se consider, de regul, efective n infeciile virale de diferit genez, ndeosebi formele grave ca preparate de prima intenie sau de rezerv.

Mecanismul de aciune

INF acioneaz n mare msur slectiv pe specia care i produce.INF + receptor membranar specific activeaz calea de traducere a semnalului JAK-STAT (tirozin kinaze din familia Janus kinazelor ce fosforileaz proteinele STAT - signal de traducere i activarea transcripiei) se deplaseaz n nucleu se leag de genele care conin un element ce rspunde specific la INF i le depreseaz.

Efectele interferonilor.Interferonii manifest aciune antivral, antiproliferativ i imunomodulatoare, gradul de manifestare ale crora depinde de tipul interferonilor. Aciunea antiviral a interferonilor se realizeaz practic la toate etapele infeciei virale, dar mai maracat poate inhiba: penetrarea virusului i decapsidarea; sinteza ARNm viral i translaia proteinelor virale i/sau asamblarea i eliberarea virusului.

Indicaiile Interferonii recombinai sau pegilai INF alfa-2a i INF-alfa-2b sunt indicai n: hepatite cronice cu virusul hepatitic B (uneori n asociere cu lamivudina) i virusul hepatitic C (uneori n asociere cu ribavirina); sarcom Kapoi la pacienii nfecta cu HIV; leucemia cu celule proase; leucemia granulocitar cronic; infecii cu papilomavirusuri (vegetaiile venerice n condilomata acuminatum); scleroza multipl; boli virale maligne.

Indicaiile n practica medical se folosesc i alte preparate ale interferonilor. Astfel, INF-alfa 2c se utilizeaz n infecii hepetice oftalmice (forme epiteliale acute i recidivante); INF-alfa-nl n leucemia cu celule proase; INF- alfa-n3 n vegetaii veneriene; INF-beta n infecii virotice grave (i/v): encefalite, herpes zoster generalizat i varicela la imunodeprimai, vegetaiile veneriene; INF gama n gronulomatoza cronic (sau granulomatoza septic).

Contraindicaiile i precauiile Interferonii sunt contraindicai n: hipersensibilitate la interferoni; neutropenie sau trombocitopenie; maladii cardiovasculare decompensate; ciroza hepatic decompensat; ciroza hepatic (pentru interferonii recombinai, dar nu cei pegilai); psihoz (la moment sau n anamnez); depresie marcat; convulsii necontrolate; transplantarea organelor (n afar de ficat); graviditatea. Preparatele interferonilor se vor utiliza cu precauie n:maladii autoimune, la femeile ce alapteaz, diabet zaharat necontrolat, la copii (nu se folosesc interferonii pegilai) afeciunile renale (poate vi necesar corecia dozelor).

Reaciile adverse

sindrom pseudogripal (la cteva ore dup injectare):- astenie, febr, frisoane, transpiraii;- cefalee, mialgii, artralgii;- grea, vom, diareeefecte toxice sistemice:- neurotoxicitate: somnolen, confuzii, tulburri de comportament i de memorie, depresie, anxietate, insomnii, convulsii;- mielosupresie: granulocitopenie, trombocitopenie;- mialgii, rash;- tiroidit autoimun;mai rar: insuficien cardiac, renal, fibroz pulmonar,retinopatie,hepatotoxicitate, alopecie;uneori : formarea de antocirpi antiinterferoni alfa-2a cu reducerea eficacitii.

Farmacocinetica

INF produc efecte biologice de durat ce nu pot fi corelate cu farmacocinetica lor.administrai intern nu se determin n plasm;s/c sau i/m se absorb circa 80%;Cmax peste 4-8 ore;Eliminare prelungit 18-36 ore;Picul strii antivirale n snge peste 24 ore cu o durat de 6 zile;INF-gama s/c sau i/m se absoarbe variabil, iar INF-beta neglijabil;I/v T0,5 al INF-alfa 40 min, INF-beta 4 ore, INF-gama 30 min;Eliminarea din snge este legat de distribuia tisular, captarea celular,Catabolismul n rinichi i ficat; - INF-alfa se metabolizeaz mai ales renal

INF pegilai (PEGINF) INF standard sunt pegilai prin suplimentarea unor molecule mari de polietilenglicol ce determin:ameliorarea farmacocineticii:crete T0,5; scade clearance-ul renal;concentraii plasmatice eficiente mai ndelungate;reduce fluctuaiile plasmatice;prelungete durata efectului terapeutic la o sptmn;scade antigenitatea proteinei de care se leag;scade imunogenecitatea i toxicitatea;crete solubilitatea i rezistena la proteoliz;administrare comod (o singur dat pe sptmn).

LAMIVUDINA

Mecanismul de aciune.Lamivudina lamivudin trifosfat inhib competitiv ADN polimeraza VHB blocheaz terminarea lanului de ADN viral.Lamivudina lamivudina trifosfat concureaz cu deoxicitidina trifosfat i se leag de revers transriptaza HIV inhib RT se ncorporeaz n AN mpiedic elongarea lanului ADN proviral.

Indicaiile

hepatita cronic cu virusul hepatitic B la bolnavii ce nu rspund la interferoni;ciroz compensat;profilaxia infectrii dup transplant;infecia HIV la aduli i copii n asociere cu ali ageni antoretrovirali;

Lamivudina Reaciile adversecefalee, fatigabilitate, insomnie;tulburri gastrointestinale;hematotoxicitate; neutropenie; Farmacocinetica absorbie digestiv rapid cu o biodisponibilitate de 80%;Cmax peste 1 or;Vd mare (lichidul total) trece n LCR i creier;Se elimin preponderent prin rinichi neschimbat;T0,5 n plasm - 9 ore, n celul 10-19 ore.

Ribavirina RIBAVIRINA i analogii: levovirina izomer al ribavirinei ce mai rar produce anemie hemolitic; viramidina promedicament al ribavirinei ce se capteaz preferenial de ficat.Spectrul de aciune: VHC, VSR, HIV-1, virusurile gripei A i B, Virudurile paragripale, VHS, paramixovirusuri

Mecanismul de aciune:

Ribavirina sun aciunea adenozin kinazelor celulei parazitare ribavirin monofosfat inhib trecerea inozinmonofosfat n xantin monofosfat inhib sinteza GTP i deoxiguanozintrifosfatului inhib sinteza acidului nucleic stoparea replicrii virale.n VHC: mecanisme directe:mpiedic proteina nestructural 5B care codific o ARN polimeraz de pendent de ARN, responsabil de replicarea viral;acioneaz cu un ARN mutagen introducnd mutaii n genomul VHC ce induce formaea de particule virale cu defect i reduce infectarea; mecanisme indirecte:crete imunitatea mediat de celulele T ale gazdei impotriva infeciei virale;inhib inozin monofosfat dehidrogenaza n celula gazd.n grip: ribavirina trifosfat inhib transcriptaza viral deregleaz transcrierea ARN genomic gripal.- Induce o mutagenez letal a virusurilor ARN (numit catastrofa genomic).- Inhib formarea poriunii cap a ARNm viral.- efect citotoxic asupra celulelor infectate cu VHS-1, virusul hepatitic A.

Ribavirina Indicaiile. broniolita i pneumonia cu VSR la copii;hepatita VHC cronic (asociat cu INF alfa 2b); ocazional n:infecii grave cu virusul gripei;infecii cu adenovirusuri, vaccinia sau virusul paragripal la bolnavii imunocompromii;infecii cu arenavirusuri (virusul febrei Lassa i alte ce produc febre hemoragice).

Ribavirina Contraindicaiile i precauii:- graviditate; - forme uoare moderate cu VSR;- asocierea cu zidovudina; - copii cu ventilaie asistat. Reaciile adverse:deprimarea funciei respiratorii (va necesita respiraia asistat);tuse, dispnee, apnee, pneumonie, pneumotorax;hipotensiune, aritmii, stop cardiac; anemie hemolitic;rash cutanat, prurit;depresie, iritabilitate;efect teratogenla persoanele sntoase ce lucreaz n ncperea unde se administreaz pacientului trebuie protejate de inhalare ribavirinei.

Ribavirina Farmacocinetica: se absoarbe activ din intestinul subire cu ajutorul transportorilor nucleozidelor;starea de echilibru se atinge peste 4 sptmni;alimentele bogate n lipide cresc concentraia plasmatic;Vd este nare datorit captrii intense de celule; Nu realizeaz concentraii importante n LCR;Se acumuleaz n eritrocite;Metabolizarea are loc prin deribozilare i hidroliz n ficat;Se elimin sub form de metabolii prin urin ce impune pruden n insuficiena renal;T 0,5 30-40 ore la o singur priz i 300-400 ore la concentraia stabil.