ANTIMICOTICEANTIMICOTICE

BAZE MICROBIOLOGICE ŞI BAZE MICROBIOLOGICE ŞI FIZIOPATOLOGICEFIZIOPATOLOGICE

Micoze – Micoze – cauzate de cauzate de fungi patogenifungi patogeni..

- faţă de- faţă de bacterii, fungii au peretele celular bacterii, fungii au peretele celular mai rigid şi membrana celulară ce conţine mai rigid şi membrana celulară ce conţine ergosterol. ergosterol.

! ! Fungii sunt rezistenţi la antibiotice.Fungii sunt rezistenţi la antibiotice.

Micoze Micoze – superficiale– superficiale

– – profunde (sistemice)profunde (sistemice)

Micoze superficialeMicoze superficialeI. DermatofiţiiI. Dermatofiţii (epidermomicoze) – (epidermomicoze) –

produse de produse de Trichophyton, Epidermophyton Trichophyton, Epidermophyton şişi Microsporum Microsporum

Tinea capitisTinea capitis Tinea corporisTinea corporis Tinea crurisTinea cruris Tinea pedisTinea pedis Tinea manusTinea manus Tinea unguium (onicomicoza)Tinea unguium (onicomicoza)

Alte epidermomicoze: Alte epidermomicoze: Herpesul circinat Herpesul circinat ((tricofitictricofitic)), , Pitiriasis versicolorPitiriasis versicolor

Micoze superficialeMicoze superficialeII. II. Candidoze (moniliaze)Candidoze (moniliaze)

Factorii care favorizează infecţia cu Candida:Factorii care favorizează infecţia cu Candida:

1. 1. LocaliLocali::- - igiena precară;igiena precară;- - încălţăminte şi îmbrăcăminte strâmte şi sintetice.încălţăminte şi îmbrăcăminte strâmte şi sintetice.

2. 2. GeneraliGenerali::2.1. Intrinseci2.1. Intrinseci- - fiziologici (sarcinfiziologici (sarcinăă, nou-născut şi prematur, vârstnic);, nou-născut şi prematur, vârstnic);- - patologici (imunodeficienţa congenitală şi dobândităpatologici (imunodeficienţa congenitală şi dobândită;; DZDZ;; endocrinopatiile – Cushing, hipoparatiroidie, endocrinopatiile – Cushing, hipoparatiroidie, hipotiroidie; ciroza şi hepatita; hemopatiile maligne; hipotiroidie; ciroza şi hepatita; hemopatiile maligne; agranulocitoza; heroinomania);agranulocitoza; heroinomania);

Micoze superficialeMicoze superficiale

2.2. E2.2. Extrinsecixtrinseci

– – terapia medicamentoasă: tratamentul cu antibiotice cu terapia medicamentoasă: tratamentul cu antibiotice cu spectru larg; anticanceroase; imunosupresoare; spectru larg; anticanceroase; imunosupresoare; corticosteroizi; estroprogestative;corticosteroizi; estroprogestative;

– – radioterapia;radioterapia;– – chirurgia cardiacă sau abdominală;chirurgia cardiacă sau abdominală;– – transplantul;transplantul;– – traumatisme cutanate (arsuri);traumatisme cutanate (arsuri);– – manevre invazive (cateterism, tub de dren).manevre invazive (cateterism, tub de dren).

Micoze superficialeMicoze superficiale

Candidozele cutaneo-mucoaseCandidozele cutaneo-mucoase: :

- - intertrigo candidozicintertrigo candidozic;;

- - perionixis perionixis ((burelet inflamatorburelet inflamator) ) şi onixisşi onixis ( (pete mici pete mici galben verzui, santuri transversale la nivelul galben verzui, santuri transversale la nivelul unghiei, care devine moale, friabilaunghiei, care devine moale, friabila));;

- - oro-faringiene şi digestiveoro-faringiene şi digestive;;

- - genitalegenitale;;

- - ORLORL (amigdale, ureche medie).(amigdale, ureche medie).

Tipuri de micoze superficiale Tipuri de micoze superficiale

CandidoCandidoză cutaneo mucoasăză cutaneo mucoasă Intertrigo candidozicIntertrigo candidozic

Tipuri de micoze superficiale Tipuri de micoze superficiale

Onicomicoză (tinea unghium) Onicomicoză (tinea unghium) Onicomicoză (tinea unghium)Onicomicoză (tinea unghium)

Tipuri de micoze superficiale Tipuri de micoze superficiale

Dermatomicoză (tinea corporis)Dermatomicoză (tinea corporis)

Micoze profunde (sistemice)Micoze profunde (sistemice)

Specii de fungiSpecii de fungi: : Candida, Aspergillus, Candida, Aspergillus, Mucor, Cryptococcus, Coccidioides, Mucor, Cryptococcus, Coccidioides, HistoplasmaHistoplasma

LocalizăriLocalizări: : rinichi şi tract urinarrinichi şi tract urinar, , ochiochi, , plămâniplămâni, , inimăinimă, , aparat digestiv (biliaro-aparat digestiv (biliaro-hepato-pancreatică)hepato-pancreatică), , SNC (meningo-SNC (meningo-encefalită)encefalită), , sistem locomotor (afectare sistem locomotor (afectare osteo-articulară şi musculară)osteo-articulară şi musculară), , peritonită.peritonită.

ANTIMICOTICEANTIMICOTICEClasificare:Clasificare:

- după structura chimică:după structura chimică:1. 1. AAntibioticentibiotice: amfotericina B, griseofulvina, : amfotericina B, griseofulvina,

nistatina, natamicina;nistatina, natamicina;

2. 2. AAzolizoli ( (imidazoli, triazoliimidazoli, triazoli): ketoconazol, ): ketoconazol, miconazol, clotrimazol, econazol, fluconazol, miconazol, clotrimazol, econazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, isoconazol, bifonazol, itraconazol, voriconazol, isoconazol, bifonazol, fenticonazol;fenticonazol;

3. 3. AAlilaminelilamine: terbinafina, naftifina;: terbinafina, naftifina;

4. 4. AAlte structurilte structuri: flucitozina, amarolfina,: flucitozina, amarolfina, tolnaftat, tolnaftat, nifuratel, ciclopirox. nifuratel, ciclopirox.

ANTIMICOTICEANTIMICOTICEClasificare:Clasificare:

- după calea de administrare:după calea de administrare:exclusiv localexclusiv local: econazol, naftifina, : econazol, naftifina,

amarolfina,amarolfina, tolnaftat, ciclopirox, bifonazol;tolnaftat, ciclopirox, bifonazol;exclusiv sistemicexclusiv sistemic: voriconazol, : voriconazol,

griseofulvina, fluconazol, itraconazol;griseofulvina, fluconazol, itraconazol; local şi sistemiclocal şi sistemic: amfotericina B, nistatina, : amfotericina B, nistatina,

ketoconazol, miconazol, clotrimazol, ketoconazol, miconazol, clotrimazol, flucitozina, terbinafina, natamicina.flucitozina, terbinafina, natamicina.

ANTIMICOTICEANTIMICOTICEClasificare:Clasificare:

- după spectrul antimicotic:după spectrul antimicotic:spectru largspectru larg: amfotericina B, natamicina, : amfotericina B, natamicina,

ketoconazol, miconazol, econazol, ketoconazol, miconazol, econazol, fluconazol, itraconazol, terbinafina, fluconazol, itraconazol, terbinafina, naftifina, amarolfina, ciclopirox;naftifina, amarolfina, ciclopirox;

spectru îngustspectru îngust: griseolfulvina, nistatina, : griseolfulvina, nistatina, clotrimazol, flucitozina, tolnaftat.clotrimazol, flucitozina, tolnaftat.

Antimicotice antibioticeAntimicotice antibiotice

Amfotericina BAmfotericina BFdin :Fdin :

în funcţie de concentraţie şi/sau în funcţie de concentraţie şi/sau ciupercă are acţiune fungicidă sau ciupercă are acţiune fungicidă sau fungistaticăfungistatică

mmecanism de acţiuneecanism de acţiune: prin centrii săi : prin centrii săi activi (lipofili şi hidrofili) se leagă activi (lipofili şi hidrofili) se leagă ireversibil de structurile steroidice ale ireversibil de structurile steroidice ale membranelor fungice – mai ales de membranelor fungice – mai ales de ergosterol – dezorganizând ergosterol – dezorganizând permeabilitateapermeabilitatea celulară celulară

Spectru antimicotic Spectru antimicotic (larg): (larg): Candida Candida , , Cryptococus, Blastomices, Cryptococus, Blastomices, HistoplasmaHistoplasma, , Coccidioides Coccidioides, , Aspergillus, Mucor.Aspergillus, Mucor.

Ftox:Ftox:

la doze mari (peste 3g/ cură) afectare la doze mari (peste 3g/ cură) afectare toxică a rinichiului;toxică a rinichiului;

la doze terapeutice majoritatea la doze terapeutice majoritatea indivizilor prezintă hematurie, indivizilor prezintă hematurie, cilindrurie, hipomagneziemie şi cilindrurie, hipomagneziemie şi hipokaliemie cu acidoză (modificări hipokaliemie cu acidoză (modificări EKG, slăbiciune musculară), valori EKG, slăbiciune musculară), valori crescute ale creatininei si ureei în crescute ale creatininei si ureei în sângesânge

IndicaţiiIndicaţii

Micoze sistemice graveMicoze sistemice grave

Meningite intrarahidian lentMeningite intrarahidian lent

Local în candidoze cutaneo mucoase, Local în candidoze cutaneo mucoase, vaginale etc.vaginale etc.

NISTATINANISTATINA

Fcin.:Fcin.:

administrată oral se absoarbe în administrată oral se absoarbe în cantităţi mici, insuficiente pentru cantităţi mici, insuficiente pentru acţiune sistemică;acţiune sistemică;

nu este inactivată în tubul digestiv;nu este inactivată în tubul digestiv;

se elimină prin fecale în majoritate se elimină prin fecale în majoritate nemetabolizată;nemetabolizată;

după administrare topică (piele, după administrare topică (piele, mucoase) nu se absoarbe.mucoase) nu se absoarbe.

Spectru antimicoticSpectru antimicotic (îngust), (îngust), fungi implicaţi în micoze fungi implicaţi în micoze superficiale (levuri şi fungi superficiale (levuri şi fungi imperfercţi): imperfercţi): Candida albicans, Candida albicans, Cryptococus Cryptococus , , Histoplasma Histoplasma ,, Microsporum , Epidermophyton, Microsporum , Epidermophyton, Tricophyton; Tricophyton;

Fter.: Fter.: este indicată în candidoze este indicată în candidoze cutaneo-mucoase:cutaneo-mucoase:

buco-faringienebuco-faringiene

vulvo-vaginalevulvo-vaginale

digestivedigestive

tricofiţietricofiţie

pitiriasispitiriasis

Derivaţi azoliciDerivaţi azolici

Spectru antifungicSpectru antifungic: larg, fungicizi sau fungistatici, în funcţie de : larg, fungicizi sau fungistatici, în funcţie de concentraţie; cuprinde:concentraţie; cuprinde:

Candida albicans, C.tropicalis, C. glabrata, C. neoformans;Candida albicans, C.tropicalis, C. glabrata, C. neoformans; Blastomyces dermatitidis;Blastomyces dermatitidis; Histoplasma capsulatum;Histoplasma capsulatum; Coccidioides immitis;Coccidioides immitis; Paracoccidioides brasiliensis;Paracoccidioides brasiliensis; specii de dermatofiţi: Tricophyton, Malassezia (Microsporum) furfur, specii de dermatofiţi: Tricophyton, Malassezia (Microsporum) furfur,

Epidermophyton, Corynebacterium minutissimum.Epidermophyton, Corynebacterium minutissimum.

Mecanism de acţiune: Mecanism de acţiune: inhibă C-14inhibă C-14-steroldemetilază (o enzimă -steroldemetilază (o enzimă a citocromului P-450), astfel blochează transformarea a citocromului P-450), astfel blochează transformarea lanosterolului în ergosterol (steroid esenţial al membranei lanosterolului în ergosterol (steroid esenţial al membranei fungice); consecutiv creşte permeabilitatea membranară. fungice); consecutiv creşte permeabilitatea membranară.

DERIVAŢI IMIDAZOLICIDERIVAŢI IMIDAZOLICI

KetoconazolKetoconazolFterFterapieapie: : mai ales în mai ales în micoze micoze cronicecronice

micoze sistemice şi de micoze sistemice şi de organ:organ:

blastomicozeblastomicoze histoplasmozehistoplasmoze coccidioidozecoccidioidoze paracoccidioidozeparacoccidioidoze candidoze (cutaneo-candidoze (cutaneo-

mucoase, orale, vaginale);mucoase, orale, vaginale); micoze ale pielii, părului şi micoze ale pielii, părului şi

mucoaselor rezistente la mucoaselor rezistente la tratament local.tratament local.

MiconazolMiconazolFcin.: Fcin.:

administrat local se absoarbe sub 1%, administrat local se absoarbe sub 1%, fără efecte sistemice;fără efecte sistemice;

pătrunde în stratul cornos unde se pătrunde în stratul cornos unde se păstrează timp de mai multe zile.păstrează timp de mai multe zile.

IndicaţiiIndicaţiitopic, topic, sub formă de creme, geluri, sub formă de creme, geluri, loţiuni, pudre (de concentraţii 2-4%), loţiuni, pudre (de concentraţii 2-4%), comprimate sau supozitoare vaginale ( comprimate sau supozitoare vaginale ( 100-200 mg); 1-2 administrări/ zi timp 100-200 mg); 1-2 administrări/ zi timp de 2-4 săptămâni, în:de 2-4 săptămâni, în:

i.v. în perfuzie i.v. în perfuzie (rar, situaţii în care (rar, situaţii în care altele sunt ineficace sau altele sunt ineficace sau contraindicate): micoze sistemice şi de contraindicate): micoze sistemice şi de organ;organ;

DERIVAŢI IMIDAZOLICIDERIVAŢI IMIDAZOLICICLOTRIMAZOLCLOTRIMAZOL

Fcin.:Fcin.: administrat local se absoarbe puţin (sub 0,5% pe pielea intactă, dar 3-administrat local se absoarbe puţin (sub 0,5% pe pielea intactă, dar 3-

10% pe mucoasa vaginală);10% pe mucoasa vaginală); acţiunea fungicidă persistă câteva zile în piele (reţinut în stratul cornos);acţiunea fungicidă persistă câteva zile în piele (reţinut în stratul cornos);

Fter. Fter. şi şi Fgraf.:Fgraf.: în epidermomicoze, se administrează sub formă de: creme, loţiuni, soluţii, în epidermomicoze, se administrează sub formă de: creme, loţiuni, soluţii,

spray-uri, pudre de concentraţii 1%; de două ori/ zi timp de 7 zile;spray-uri, pudre de concentraţii 1%; de două ori/ zi timp de 7 zile;

în candidozele vaginale: creme 1% şi 2%, o dată/ zi;în candidozele vaginale: creme 1% şi 2%, o dată/ zi; comprimate vaginale a: comprimate vaginale a: 100 mg, o dată/ zi, timp de 7 zile 100 mg, o dată/ zi, timp de 7 zile 200 mg, o dată/ zi, timp de 3 zile200 mg, o dată/ zi, timp de 3 zile 500 mg, o singură administrare;500 mg, o singură administrare;

în candidozele orofaringiene: bomboane pentru supt, de 5 ori/ zi, timp de 14 în candidozele orofaringiene: bomboane pentru supt, de 5 ori/ zi, timp de 14 zile.zile.

DERIVAŢI TRIAZOLICIDERIVAŢI TRIAZOLICIFluconazolFluconazol

FterFterapie:apie: candidoză digestivă superioară : candidoză digestivă superioară :

oral, 200 mg iniţial, apoi 100 mg/ oral, 200 mg iniţial, apoi 100 mg/ zi, timp de:zi, timp de:

candidoză vaginală acută: oral, candidoză vaginală acută: oral, 150 mg doză unică;150 mg doză unică;

meningită criptococică: oral, 400 meningită criptococică: oral, 400 mg iniţial, apoi 200-400 mg/ zi, mg iniţial, apoi 200-400 mg/ zi, timp de 10-12 săptămâni (sau timp de 10-12 săptămâni (sau până la negativarea culturilor din până la negativarea culturilor din LCR); LCR);

administrat profilactic la cei cu administrat profilactic la cei cu transplant de măduva osoasă transplant de măduva osoasă poate reduce incidenţa infectiilor poate reduce incidenţa infectiilor fungice;fungice;

ItraconazolItraconazol

FterFtererapieerapie:: în aspergiloză invazivă, în aspergiloză invazivă,

meningită criptococică şi alte meningită criptococică şi alte micoze grave: 200 mg de 2 micoze grave: 200 mg de 2 ori/ zi, timp de câteva luni;ori/ zi, timp de câteva luni;

în dermatofiţii: 100 mg/ zi, timp în dermatofiţii: 100 mg/ zi, timp de 2-4 săptămâni;de 2-4 săptămâni;

în pitiriasis: 200 mg/ zi, timp în pitiriasis: 200 mg/ zi, timp de 3 luni.de 3 luni.

  

ALILAMINEALILAMINETERBINAFINATERBINAFINA

FdinFdinamieamie::

Spectru antifungic:Spectru antifungic: foarte activă faţă de foarte activă faţă de dermatofiţi, mai puţin activă faţă de speciile dermatofiţi, mai puţin activă faţă de speciile Candida Candida şi faţă de şi faţă de Malassezia furfur.Malassezia furfur.

Mecanism de acţiune:Mecanism de acţiune: inhibă în mod selectiv inhibă în mod selectiv scualen-2,3-epoxidaza fungică cu blocarea consecutivă a scualen-2,3-epoxidaza fungică cu blocarea consecutivă a biosintezei ergosterolului.biosintezei ergosterolului.

FterFterapieapie:: oral: -în dermatofiţii 250 mg/ zi, timp de câteva săptămâni;oral: -în dermatofiţii 250 mg/ zi, timp de câteva săptămâni;

--în onicomicoze 250 mg/zi, timp de câteva luni;în onicomicoze 250 mg/zi, timp de câteva luni; topic: creme 1% în dermatofiţii superficiale, pitiriasis versicolor şi topic: creme 1% în dermatofiţii superficiale, pitiriasis versicolor şi

candidoze cutanatecandidoze cutanate..